AT332423B - Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffenInfo
- Publication number
- AT332423B AT332423B AT749074A AT749074A AT332423B AT 332423 B AT332423 B AT 332423B AT 749074 A AT749074 A AT 749074A AT 749074 A AT749074 A AT 749074A AT 332423 B AT332423 B AT 332423B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- sep
- methyl
- formula
- general formula
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- OBQSMUZBIILTNO-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-dichloropyridin-2-yl)-3-methylthiourea Chemical compound CNC(=S)NC1=NC=C(Cl)C=C1Cl OBQSMUZBIILTNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- -1 pyridine compound Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 5
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N aminothiocarboxamide Natural products NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003930 2-aminopyridines Chemical class 0.000 description 1
- DKHLVVSSFRDDKS-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-2-isothiocyanatopyridine Chemical compound ClC1=CN=C(N=C=S)C(Cl)=C1 DKHLVVSSFRDDKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N alpha-aminopyridine Natural products NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- CPEKAXYCDKETEN-UHFFFAOYSA-N benzoyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC(=O)C1=CC=CC=C1 CPEKAXYCDKETEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002462 imidazolines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- DQMWMUMCNOJLSI-UHFFFAOYSA-N n-carbamothioylbenzamide Chemical compound NC(=S)NC(=O)C1=CC=CC=C1 DQMWMUMCNOJLSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von bestimmten neuen Pyridylthioharnstoffen, die auf die Magensekretionsgeschwindigkeit eine günstige Wirkung haben.
In der brit. Patentschrift Nr. 1, 267, 433 wurde allgemein eine Klasse von Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI1.1
worin Ai Wasserstoff oder Methyl, A2 Wasserstoff, Methyl, Brom oder Chlor, As Wasserstoff oder Methyl, Ai Wasserstoff, Methyl, Brom oder Chlor und A5 Wasserstoff oder Benzoyl bedeuten, als geeignete Zwischenprodukte bei der Herstellung von bestimmten pharmazeutischwirksamen Imidazoline beschrieben. Es wurde nicht angenommen, dass die Verbindungen der Formel (1) irgendeine pharmakologische Wirksamkeit besitzen. Es wurde nun gefunden, dass bestimmte Thioharnstoffe der Formel (1) und verwandte Thioharnstoffe vorteilhafte pharmakologische Eigenschaften besitzen und insbesondere die Geschwindigkeit der Magensäuresekretion sowie das Auftreten von Magengeschwüre vermindern.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridylharnstoffen der allgemeinen Formel
EMI1.2
EMI1.3
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
EMI2.2
EMI2.3
vorteilhaften Eigenschaften.mit einem Amin der allgemeinen Formel
EMI2.4
worin Rg und R4 die obige Bedeutung haben, umgesetzt wird.
Wenn eine Verbindung der Formel (da.) eingesetzt wird, wird die Reaktion zweckmässigerweise in einem inerten Lösungsmittel bei einer nicht extremen Temperatur durchgeführt. Geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise Chloroform, Äthanol, Dioxan, Dimethylformamid, Benzol oder Äthylacetat. Die Reaktion kann
EMI2.5
reichend. Umgebungstemperaturen werden bevorzugt.
Wenn eine Verbindung der Formel (mb) eingesetzt wird, wird die Reaktion gewöhnlich in äthanolischer Lösung bei Umgebungstemperatur oder unter Rückfluss durchgeführt.
Am zweckmässigsten Ist R5 Methyl oder Benzyl. A ist zweckmässigerweise Schwefel.
Diese Verfahrensvariante ergibt gewöhnlich, wenn sowohl R1 als auch R2 Halogen bedeuten, keine besonders guten Ausbeuten.
Wenn eine Verbindung der Formel (Dia) eingesetzt wird, ist der Vorläufer dieser Verbindung ein Isothiocyanat, das durch thermische Zersetzung des entsprechenden unsubstituierten Thioharnstoffes der allgemeinen Formel
EMI2.6
worin R1 und R2 die obige Bedeutung haben, auf herkömmliche Weise, beispielsweise durch Erhitzen In Chlorbenzol, hergestellt werden kann.
Derartige Thioharnstoffe der Formel (V) können gemäss dem In der brit. Patentschrift Nr. 1, 267, 433 beschriebenen allgemeinen Verfahren hergestellt werden, beispielsweise durch Debenzoyilerung eines N-Benzoylthioharnstoffes der Formel
EMI2.7
worin R1 und R2 die obige Bedeutung haben, der durch Umsetzung von Benzoylisothiocyanat mit einem geeignet ringsubstituierten 2-Aminopyridin gebildet wurde.
Ein zweites vorteilhaftes Verfahren zur Herstellung derartiger Isothlocyanate besteht in der Umsetzung
EMI2.8
Toluol.
Bei Verbindungen der Formel (inb) kann der Vorläufer aus dem entsprechenden Isothiocyanat durch Umsetzung mit einer Verbindung H-AR5 hergestellt werden. Die Herstellung derartiger Isothiocyanate wurde vorstehend bereits beschrieben.
Wenn gewünscht, kann die Verbindung der Formel (II) auch direkt aus einem unsubstituierten Thioharnstoff der Formel (V) durch Erhitzen dieser Verbindung in Anwesenheit eines Amins HNRgR hergestelltwerden. Eine derartige Reaktionfindet Im allgemeinen in einem Lösungsmittelmit hohem Siedepunkt, wie Chlor-
<Desc/Clms Page number 3>
benzol, oder in einem Druckgefäss statt, wenn das Amin HNR3R4 einen Siedepunkt unter etwa 1100C aufweist.
Vermutlich erfolgt die Reaktion über das Isothiocyanat der Formel (Dia).
Gemäss einer speziell bevorzugten Verfahrensvariante wird eine Verbindung der Formel (IIIa) mit Methylamin umgesetzt, wobei 1-(3,5-Dichlor-2-pyridyl)-3-methyl-2-thioharnstoff erhalten wird.
Das folgende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern, ohne dass diese jedoch hierauf beschränkt sein soll.
EMI3.1
: 1- (3, 5-Dichlor-2-pyridyl)-3-methyl-2-thloharnstoff :Chlorwasserstoff mehr entwickelt wurde. Die Mischung wurde abgekühlt und der Feststoff, der kristalli- sierte, abfiltriert. Die Mutterlaugen ergaben nach Eindampfen und Kristallisieren des verbleibenden Öls
5, 5 g (55%) des gewünschten Isothiocyanats in Form blassgelber Nadeln, Fp. 45 bis 460C. b) 1-(3,5-Dichlor-2pyridyl)-3-methyl-2-thioharnstoff: Eine Lösung von 5, 13 g 3,5-Dichlor-2-pyridylisothiocyanat in 20 ml Benzol wurde zu einer Lösung von
Methylamin in Äthanol (5 ml, 33%) zugesetzt und die Mischung 18 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt.
30ml Petroläther (60 bis 800C) wurden zugesetzt und der erhaltene Niederschlag abfiltriert und aus Benzol-
EMI3.2
Petroläther umkristallisiert,- 2-thioharnstoff erhalten wurden, Fp. 105 bis 1090C.
**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- Analog werden die folgenden Verbindungen der Formel (II) hergestellt : EMI3.3 <tb> <tb> Ri <SEP> R2 <SEP> NRsR4 <SEP> Fop. <SEP> C <SEP> <tb> Br <SEP> H <SEP> NHCH3 <SEP> 224 <tb> Cl <SEP> H <SEP> NHCHs <SEP> 214 <tb> Cl <SEP> H <SEP> NHOHi <SEP> ; <SEP> 177 <tb> Cl <SEP> H <SEP> N(CH3)2 <SEP> 130 <tb> PATENTANSPRÜCHE : 1.Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridylharnstoffen der allgemeinen Formel EMI3.4 worin Rt Chlor oder Brom, R2 Wasserstoff, Chlor oder Brom, R3 Wasserstoff, Methyl oder Äthyl und R4 Methyl oder Äthyl bedeuten, und deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dasseinePyridinverbindung der allgemeinen Formel EMI3.5 EMI3.6 organische Gruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, welche durch Hydroxyl substituiert sein kann, darstellt, mit einem Amin der allgemeinen Formel EMI3.7 <Desc/Clms Page number 4> worin Rg und R4 die obige Bedeutung haben, umgesetzt wird.2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von 1- (3, 5-Dichlor-2-pyridyl) -3-methyl-2-thioharn- stoff, dadurch gekennzeichnet, dass 3,5-Dichlorpyridyl-2-isothiocyanat mit Methylamin umgesetzt wird.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT749074A AT332423B (de) | 1974-09-17 | 1974-09-17 | Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffen |
| AT809675A AT332424B (de) | 1974-09-17 | 1975-10-23 | Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT749074A AT332423B (de) | 1974-09-17 | 1974-09-17 | Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA749074A ATA749074A (de) | 1976-01-15 |
| AT332423B true AT332423B (de) | 1976-09-27 |
Family
ID=3596543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT749074A AT332423B (de) | 1974-09-17 | 1974-09-17 | Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT332423B (de) |
-
1974
- 1974-09-17 AT AT749074A patent/AT332423B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA749074A (de) | 1976-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2114887C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten 1 ^-Dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidinen | |
| DE1670679B2 (de) | 4h-3,1-benzoxazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CH380746A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer sekundärer Amine | |
| AT332423B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffen | |
| DE1795344B2 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-aminoisothiazolen | |
| EP0152598B1 (de) | Cyanomethyl-(2-cyano-ethyl)-(3-hydroxy-propyl)-amin, seine Verwendung zur Herstellung von 1-(3-Hydroxy-propyl)-1,4-diazepan und 1,4 Bis-[3-(3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy)-propyl]-diazepan | |
| DE1204226B (de) | Verfahren zur Herstellung von bisquaternaeren Zinnkomplexsalzen | |
| AT228205B (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen Phenothiazin-Derivaten, die in 3-Stellung mit einer einwertigen Schwefelfunktion substituiert sind | |
| DE3530061A1 (de) | Verfahren zur herstellung von guanidinothiazolderivaten | |
| DE1246742B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenothiazinen | |
| AT332424B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen pyridylthioharnstoffen | |
| AT372940B (de) | Verfahren zur herstellung von (d)-(-)-phydroxyphenylglycylchlorid-hydrochlorid | |
| AT268323B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3,1-Benzothiazin-Derivaten und ihren Salzen | |
| AT256072B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-halogen-benzylaminen und deren Additionssalzen mit Säuren | |
| AT359492B (de) | Verfahren zur herstellung neuer indazolderivate und ihrer salze | |
| AT246154B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Diamino-monoazido-triazinen | |
| AT274806B (de) | Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten 1,3-Diazacyclopentenen-(2) | |
| DE1695789C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten | |
| AT233017B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Iminodibenzylderivaten | |
| AT257595B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3,5-disubstituierten Isoxazol-Derivaten und ihren Salzen | |
| AT236384B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzo-1,3-oxazin-dionen-(2,4) | |
| AT233552B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptadien-Derivaten und ihren Salzen | |
| DE1056132B (de) | Verfahren zur Herstellung von Thionothiolphosphorsaeureestern | |
| AT278788B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen estern und von deren ssalzen | |
| AT258919B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee |