AT3488U1 - Lichtschützende filmsuspension, deren verwendung und verfahren zu ihrer aufbringung - Google Patents
Lichtschützende filmsuspension, deren verwendung und verfahren zu ihrer aufbringung Download PDFInfo
- Publication number
- AT3488U1 AT3488U1 AT0040299U AT40299U AT3488U1 AT 3488 U1 AT3488 U1 AT 3488U1 AT 0040299 U AT0040299 U AT 0040299U AT 40299 U AT40299 U AT 40299U AT 3488 U1 AT3488 U1 AT 3488U1
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- weight
- sep
- film suspension
- light
- filming
- Prior art date
Links
- 239000000725 suspension Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 title 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 12
- -1 methylhydroxypropyl Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 10
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 5
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims abstract description 5
- KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L indigo carmine Chemical compound [Na+].[Na+].N/1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C(=O)C\1=C1/NC2=CC=C(S(=O)(=O)[O-])C=C2C1=O KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 229960003988 indigo carmine Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 235000012738 indigotine Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000004179 indigotine Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229960001275 dimeticone Drugs 0.000 claims abstract description 3
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 15
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 8
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 8
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 abstract description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 28
- 239000010408 film Substances 0.000 description 27
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 23
- OGHNVEJMJSYVRP-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=C1C1=CC=CC=C1N2 OGHNVEJMJSYVRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 20
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 15
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 13
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 7
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012369 In process control Methods 0.000 description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003072 Plasdone™ povidone Polymers 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWZFNULJNZJRLM-UHFFFAOYSA-N methoxy-dimethyl-trimethylsilylsilane Chemical compound CO[Si](C)(C)[Si](C)(C)C DWZFNULJNZJRLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N (z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-n'-pyrazin-2-ylprop-2-enehydrazide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C2=NN(\C=C/C(=O)NNC=3N=CC=NC=3)C=N2)=C1 DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000019838 Blood disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 235000000177 Indigofera tinctoria Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920002651 Polysorbate 85 Polymers 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 238000010965 in-process control Methods 0.000 description 1
- 229940097275 indigo Drugs 0.000 description 1
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940113171 polysorbate 85 Drugs 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000004886 process control Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Eine lichtschützende Filmsuspension enthaltend 10 - 50 Gewichts-% Poly(ethylacrylat, methylacrylat) 2:1, 800.000, 1 - 10 Gewichts-% Natriumcitrat, 1 - 25 Gewichts-% Methylhydroxypropylcellulose, 0 - 20 Gewichts-% Macrogol 10.000, 5 - 40 Gewichts-% Talkum, 2 - 25 Gewichts-% Titandioxid, 0 - 10 Gewichts-% Farblack Indigocarmin, 0 - 2 Gewichts-% Polysorbat und 0 - 1,0 Gewichts-% Dimeticon.
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die vorliegende Erfindung betrifft eine lichtschutzende Filmsuspension sowie deren Verwendung und ein Verfahren zum Aufbringen dieser Filmsuspension auf eine feste Dar- reichungsform.
Carvedilol, eine Verbindung der Formel (I)
EMI1.1
ist ein seit einigen Jahren unter dem Spezialitatennamen Dilatrend im Handel erhaltlicher ss-Blocker mit zusätzlicher ai-blockierender Wirkung
Carvedilol ist ein Beispiel fur einen besonders lichtempfindlichen Wirkstoff Sowohl beim reinen Wirkstoff als auch bei Carvedilol-haltigen Arzneimitteln in unterschiedlicher Dosierung tritt eine deutliche Braunfarbung des Wirkstoffes auf, wenn diese Formen dem Licht ausgesetzt werden.
Darreichungsformen, die einen lichtempfindlichen Wirkstoff enthalten, werden daher mit einem lichtschützenden Film uberzogen
Unter einem "lichtschützenden Film" wird ein Uberzug verstanden, der basierend auf einer wassrigen Filmsuspension auf die Darreichungsform aufgetragen, vorzugsweise aufgesprüht, wird.
Dem Fachmann ist jedoch bekannt, dass das direkte Aufbringen einer wassrigen Suspension auf eine Tablette mit einem Sprengmittelgehalt von mehr als 5 Gewichts-% in einem Arbeitsschritt mit Problemen verbunden ist Durch den Kontakt des Wassers aus der Filmsuspension mit dem Sprengmittel aus der Tablette wird eine Reaktion ausgelost, die die Oberfläche der Tablette aufweicht
Da Carvedilol sehr schwer in Wasser loslich ist, enthalten Carvedilol-haltige Arzneimittel einen besonders hohen Anteil an Sprengmittel (15 - 20 Gewichts-% quervemetztes Polyvinylpyrrolidon) Solche feste Darreichungsformen konnten also bisher nicht mit einem lichtschützenden Film überzogen werden
<Desc/Clms Page number 2>
Es ist Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine lichtschutzende Filmsuspension zu schaffen,
mit der auch Darreichungsformen mit mindestens 5 Gewichts-% Sprengmittelanteil umhüllt werden können.
Diese Aufgabe wird durch eine lichtschützende Filmsuspension gelost, die 10 - 50 Gewichts-% Poly (ethylacrylat, methylacrylat) 2'1, 800000, 1 - 10 Gewichts-% Natrium- citrat, 1 - 25 Gewichts-% Methylhydroxypropylcellulose, 0 - 20 Gewichts-% Macrogol 10.
000, 5-40 Gewichts-% Talkum, 2 - 25 Gewichts-% Titandioxid, 0-10 Gewichts-% Farblack Indigocarmin, 0 - 2 Gewichts-% Polysorbat und 0-1, 0 Gewichts-% Dimeticon enthält
Auch wenn die oben beschriebene lichtschutzende Filmsuspension bevorzugt fur die Befilmung von Carvedilol enthaltenden, sowohl als Einzel- als auch Kombinationspraparate konzipierten, oralen Darreichungsformen, wie z B Tabletten, verwendet wird, so eignet sie sich natürlich auch für Tabletten mit anderen lichtempfindlichen Wirkstoffen
Besonders bevorzugt ist ein lichtschützender Film, der pro 7 g Filmsuspension ca 2, 248 mg Poly (ethylacrylat, methylacrylat) 2 :
1, 800 000, ca. 0, 308 mg Natriumcitrat, ca 1, 018 mg Methylhydroxypropylcellulose, ca. 0, 644 mg Macrogol 10 000, ca. 1, 624 mg Talkum, ca. 0, 950 mg Titandioxid, ca. 0, 170 mg Farblack Indigocarmin, ca 0, 034 mg Polysorbat und ca. 0, 004 mg Dimeticon enthält.
Für die Filmhülle können alle Polysorbate (Polyoyethylenderivate) vom Typ Polysorbat 20 bis Polysorbat 85, vorzugsweise Polysorbat 80 verwendet werden
Gegenstand der Erfindung ist auch die Verwendung der erfindungsgemassen Filmsuspension zur Befilmung lichtempfindlicher pharmazeutischer Wirkstoffe
Diese Filmsuspension kann wie folgt aufgebracht werden
Entscheidend für das Verfahren ist die spezifische Prozessfuhrung zu Beginn der Befilmung :
Die Sprührate muss zu Beginn so niedrig sein, dass einerseits eine Filmbildung auf der Tablettenoberfläche ermöglicht wird, andererseits das Wasser der Filmsuspension so rasch wie möglich von der Tablettenoberfläche entfernt wird Dieser Prozess wird zusatzlich unterstützt durch hohe Zuluftmengen und eine hohe Zuluft-Temperatur im Dragierkessel Sobald diese kritische Phase der Befilmung überwunden ist, d h sich ein dunner Film uber die ganze Tablette gebildet hat, kann die Sprührate wieder auf ein Mass erhöht werden, wie
<Desc/Clms Page number 3>
sie bei konventionellen Befilmungen ublich ist Mit dieser erhohten Spruhrate kann die Befilmung zu Ende geführt werden
Die zu befilmenden Tabletten werden in einen Dragierkessel (z B 50 kg Dragierkessel der Firma BRUCKS, Modell XI)
gegeben und mit der lichtschutzenden Suspension
EMI3.1
ten Dragierkessel und Zweistoffspruhdusen zum Einsatz kommen Diese Werte können jedoch je nach verwendeter Ausrustung variieren
Während der ersten 30 bis 70, vorzugsweise 50 Minuten erfolgt die Befilmung der festen Darreichungsform mit 30 bis 50 g, vorzugsweise mit 40 g Filmsuspension pro Minute, anschliessend bis zum Ende der Befilmung mit 60 bis 90 g, vorzugsweise mit 74 g Filmsuspension pro Minute.
In einer Verfahrensvariante kann die Sprührate auch nach 40 bis 60 Minuten kontinuierlich auf den Maximalwert von 60 bis 90 g pro Minute erhoht werden
Das oben beschriebene Befilmungsverfahren kann fur die Befilmung jeglicher pharmazeutisch akzeptabler fester Darreichungsformen, wie z B Tabletten, mit einem Sprengmittelgehalt von mehr als 5 % verwendet werden
So kann beispielsweise auch eine pharmazeutisch akzeptable feste Darreichungsform enthaltend 0 - 20 Gewichts-% Carvedilol, 0 - 50 Gewichts-% Lactose, 0 - 50 Gewichts-% Saccharose, 0 - 10 Gewichts-% Magnesiumstearat, 0 - 30 Gewichts-% Cellulose, 0 - 10 Gewichts-% Polyvinylpyrrolidon,
0 - 10 Gewichts-% Siliziumdioxid hochdispers und 0 - 20 Gewichts-% Polyvinylpyrrolidon quervernetzt mit einer pharmazeutisch akzeptablen wassrigen Filmsuspension überzogen werden
Die mit der erfindungsgemassen Filmsuspension befilmten Darreichungsformen zeichnen sich durch eine überraschend lange Haltbarkeit aus
Eine bevorzugte Anwendungsform ist die orale Applikation Bevorzugte Darrei- chungsformen sind Tabletten, Kapseln und Dragées, vorzugsweise Tabletten
Die Erfindung wird anhand eines Praparates erlautert, das als Wirkstoffe Carvedilol und Hydrochlorothiazid enthalt
<Desc/Clms Page number 4>
Hydrochlorothiazid, eine Verbindung der Formel (Il)
EMI4.1
ist ein sich schon seit Jahrzehnten unter dem Namen Esidrex im Handel befindliches Diuretikum.
Die Kombination eines ss-Blockers mit einem Diuretikum wird seit langerer Zeit erfolgreich eingesetzt in der Behandlung von Herz- und Kreislauferkrankungen wie Blut-. hochdruck, Angina pectoris, Herzinsuffizienz und damit verbundenen Krankheiten Es gibt viele Studien, welche die Vorteile der Kombinationstherapie von Carvedilol und Hydrochlorothiazid untersuchen (z. B Widmann et al., 1990, Eur J Clin Pharmacol 38 (2) 143- 146, van der Does et al., 1990, Eur J Clin Pharmacol 38 (2) 147-152, McTavish et al, 1993, Drugs 45 (2), 232-258). In allen oben genannten Studien wurden die beiden Wirkstoffe Carvedilol und Hydrochlorothiazid in Form von zwei Tabletten nacheinander verabreicht. Eine fixe Kombination der beiden Wirkstoffe konnte bis anhin nicht verwirklicht werden.
Die beiden Wirksubstanzen Carvedilol und Hydrochlorothiazid weisen eine unterschiedlich Löslichkeit auf und ergeben bei gemeinsamer Granulierung Endprodukte mit unzureichender Wirkstofffreisetzung und Bioverfügbarkeit Dies fuhrt zu Problemen bei der Bereitstellung der beiden Wirksubstanzen als Kombinationspräparat, beispielsweise als Tablette
Unter einem"pharmazeutischen Kombinationspraparat"wird eine pharmazeutisch akzeptable Darreichungsform verstanden, welche zwei oder mehrere Wirkstoffe gleichzeitig enthalt.
"Pharmazeutisch akzeptable Salze" der Verbindungen der Formeln (1) und (II) umfassen Alkalisalze, wie Na-oder K-Salze, Erdalkalimetallsalze, wie Ca- und Mg-Salze, sowie Salze mit organischen oder anorganischen Säuren, wie beispielsweise Salzsaure, Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsaure, Phosphorsaure, Zitronensaure, Ameisensäure, Maleinsäure, Essigsaure, Bernsteinsaure, Weinsäure, Methansulfonsaure oder Toluolsulfonsäure, welche fur lebende Organismen nicht toxisch sind
<Desc/Clms Page number 5>
Unter"Trocknungsverlust"von Granulaten versteht man die gravimetrische Bestimmung des Gewichtsunterschiedes zwischen Originalgranulat und dem auf Massenkonstanz
EMI5.1
von 250 g verwendet.
Die erfindungsgemassen Darreichungsformen konnen Hilfsstoffe wie Bindemittel, Weichmacher, Verdünnungsmittel, Tragersubstanzen, Gleitmittel, Antistatika, Adsorptionsmittel, Trennmittel, Dispergiermittel, Dragierlacke, Entschäumer, Filmbildner, Emulgatoren, Sprengmittel und Füllmittel in der Tablette und/oder der Hülle enthalten In Tabletten oder Granulaten beispielsweise konnen geschmacksverbessernde Zusatze, sowie die üblicherweise als Konservierungs-, Stabilisierungs-, Feuchthalte- und Emulgiermittel verwendeten Stoffe, ferner auch Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes, Puffer und andere Zusätze vorhanden sein.
Die oben erwähnten Hilfsmittel konnen aus organischen oder anorganischen Stoffen. z. B. Wasser, Zucker, Salze, Säuren, Basen, Alkohole, organische Polymerverbindungen und dergleichen bestehen. Bevorzugte Hilfsstoffe sind Lactose, Saccharose, Magnesiumstearat, verschiedene Cellulosen und substituierte Cellulosen, polymere Celluloseverbindungen, hochdisperses Siliziumdioxid, Maisstarke, Talkum und verschiedene polymere Polyvinylpyrrolidon-Verbindungen.
Beispielsweise können unvernetzt Polyvinylpyrrolidone mit einem Molekulargewicht von 8. 000 bis 630 000, vorzugsweise 25 000 und quervernetzte Polyvinylpyrrolidone mit einem Molekulargewicht von grösser als 1 000 000 eingesetzt werden Voraussetzung ist, dass alle bei der Herstellung verwendeten Hilfsstoffe nicht toxisch sind und vorteilhafterweise die Bioverfugbarkeit der Wirkstoffe nicht verandern
Bevorzugt sind feste Darreichungsformen, welche als Hilfsstoffe 0 - 50 Gewichts-% Lactose, 0 - 50 Gewichts-% Saccharose, 0 - 10 Gewichts-% Magnesiumstearat, 0-30 Gewichts-% Cellulose, 0 - 10 Gewichts-% Polyvinylpyrrolidon, 0 - 10 % polymere Celluloseverbindungen,
0 - 10 Gewichts-% Siliziumdioxid hochdispers und 0 - 20 Gewichts-% Polyvinylpyrrolidon quervernetzt enthalten
<Desc/Clms Page number 6>
Die fur die Herstellung des Kombinationspraparates benotigten Wirkstoffe und Hilfsstoffe sind bekannt (Carvedilol EP 0004920 ;
Hydrochlorothiazid Pharmazeutische Wirkstoffe Synthesen, Patente, Anwendungen, A Kleemann et al, 2 Auflage, Georg Thieme Verlag, 1982, Seite 469) bzw. kommerziell erhaltlich oder können gemass bekannter Methoden hergestellt werden
Das Verfahren zur Herstellung des Kombinationspraparates kann die im Folgenden
EMI6.1
c) die Verarbeitung eines Carvedilol-Granulates und eines Hydrochlorothiazid-Granu- lates zu einer Pressmasse, wobei die beiden Granulate jeweils eine Granulatfeuchte zwischen 6 und 20 % und ein Schuttgewicht zwischen 0, 1 und 1, 5 g/ml aufweisen und sich die Granulatfeuchte und das Schüttgewicht der beiden Granulate jeweils nicht um mehr als 30 %, vorzugsweise 20% voneinander unterscheiden, d) die Herstellung einer festen Darreichungsform, vorzugsweise einer Tablette, aus der unter c) erhaltenen Pressmasse.
Das Carvedilol-Granulat wird vorzugsweise mittels Wirbelschichtgranulation, das Hydrochlorothiazid-Granulat vorzugsweise durch Granulation in einem hochtourigen Mischer-Granulator (z B. DIOSNA P 450) hergestellt
Die Granulatfeuchte des Carvedilol-Granulates und des Hydrochlorothiazid-Granu- lates liegt vorzugsweise zwischen 10 und 15 %.
Das Schüttgewicht der beiden Granulate liegt vorzugsweise zwischen 0, 4 und 0, 75 g/ml
Die nachstehenden Beispiele sollen die bevorzugten Ausfuhrungsformen der vorliegenden Erfindung beschreiben, ohne diese darauf zu beschranken
<Desc/Clms Page number 7>
Herstellung von Carvedilol-Granulat a) Herstellung der Suspension
64'500 g gereinigtes Wasser werden in einen Kessel gegeben und 15'000 g gesiebte Lactose D80,7'500 g gesiebte Saccharose und 1'500 g Polyvinylpyrrolidon 25 000 (z B Kollidon 25) zugegeben und während 30 Minuten unter Ruhren gelost Anschliessend
EMI7.1
200)Carvedilol zur obigen Lösung gegeben und 30 Minuten geruhrt, bis eine homogene Suspension hergestellt ist. Die Suspension wird uber eine Kolloidmuhle und ein Handsieb in einen anderen Behälter gepumpt.
Die Suspension wird bis ans Ende der Wirbelschicht-Granulation ständig gerührt, um das Absetzen zu verhindern b) Wirbelschicht-Granulation
In die Schüssel des Wirbelschicht-Granulators (z. B GLATT-WSG 150) werden 30'000 g feingemahlene Saccharose und 15'000 g Polyvinylpyrrolidon quervernetzt (z B Plasdone XL) vorgelegt. Die unter a) erhaltene Suspension wird mit einer Schlauchpumpe (Schlauchdurchmesser innen 10 mm) ùber eine 2, 2 mm Zweistoffduse (1 Stoff Suspension, 2 Stoff : gereinigte Druckluft von 6 bar) aufgebracht Die Spruhgranulierung findet bei einer Zulufttemperatur von ca 80 C und einer Produkttemperatur von ca 34 C bis 37 C statt.
Die Abluftfeuchte betragt 50 bis 70 % der relativen Feuchte, die Spruhzeit betragt ca 120 Minuten
<Desc/Clms Page number 8>
c) Siebung
Nach der Wirbelschicht-Granulierung wird das Granulat durch ein Sieb mit 1, 2 mm Maschenweite gegeben. d) Endmischung
8'250 g Polyvinylpyrrolidon quervernetzt (z. B Plasdone XL) und 3'000 g Siliziumdioxid hochdispers (z. B. Aerosil 200) werden durch ein Sieb mit 1, 2 mm Maschenweite geben und mit dem Granulat in einem Mischer (z.
B Pflugscharmischer der Firma LODIGE) homogenisiert Dann werden 2'250 g Magnesiumstearat durch ein Sieb mit 1, 2 mm Maschenweite gegeben und das gesiebte Magnesiumstearat kurz unter das Granulat gemischt und die Granulatausbeute festgestellt (Sollgewicht 123'000 g) Anschliessend werden die IPC-Werte (IPC = in process control) der Endmischung bestimmt, wobei die folgenden Sollwerte erreicht werden mussen :
EMI8.1
Trocknungsverlust (Mikrowelle) 2, 0-3, 0 % Schüttgewicht 0, 50-0, 65 g/ml
Beispiel 2
EMI8.2
a) Herstellung der Granulierlösung
1'040 g Polyvinylpyrrolidon 25 000 (z B.
Kollidon 25) werden in 9'620 g Wasser unter Umruhren gelöst. b) Granulierung der Wirk- und Hilfsstoffe
19'500 g Hydrochlorothiazid und 28'340 g Lactose werden in einem MischerGranulator (z B. DIOSNA) 4 Minuten gemischt Danach werden 10'660 g der Granulierlösung aus a) auf die Mischung mit einem Spruhdruck von 2 bar aufgespruht und Im Mischer-Granulator während 5 Minuten granuliert.
Bei einer Zuluft-Temperatur von 75 C wird das feuchte Granulat in einem Wirbelschicht-Trockner auf eine definierte Endfeuchte getrocknet Am Ende der Trocknung beträgt die Produkt-Temperatur 35 C
<Desc/Clms Page number 9>
c) Siebung des Granulates
Das getrocknete Granulat aus b) wird durch ein Pharma-Sieb von 1, 25 mm Maschenweite gegeben, anschliessend wird die Granulatfeuchte bestimmt Der Sollwert liegt bei 9, 5 bis 11, 0%. Anschliessend wird die Granulatausbeute bestimmt (Sollgewicht 74'880 g). d) Herstellung der Endmischung
15'600 g mikrokristalline Cellulose werden gemeinsam mit 7'280 g Polyvinylpyrrolidon quervernetzt (z B. Plasdone XL), 2080 g Siliziumdioxid hochdispers (z B Aerosil 200) und 1'040 g Magnesiumstearat durch ein Pharmasieb von 1, 25 mm Maschenweite gegeben.
Diese gesiebten Stoffe und das gesiebte Granulat aus c) werden in einen Pharmamischer gegeben und 30 Sekunden gemischt Die fertige Mischung wird in luftdichte Pharmabehälter abgelassen und die Ausbeute wird bestimmt Anschliessend werden die IPCWerte der Endmischung bestimmt, wobei die folgenden Sollwerte erreicht werden mussen
EMI9.1
Trocknungsverlust (Mikrowelle) 1, 5- 2, 5% Schüttgewicht 0, 50-0, 65 g/ml
<Desc/Clms Page number 10>
Herstellung der Carvedilol-Hydrochlorothiazid Pressmasse a) Mischung der Pressmasse
70'340 g Hydrochlorothiazid-Granulat und 120'160 g Carvedilol-Granulat werden in einen geeigneten Pharmamischer (z B Pflugscharmischer LODIGE) gegeben und homogen gemischt.
Die Mischzeit betragt 3 Minuten Die fertige Mischung wird in luftdichte. lichtundurchlässige Behälter gefüllt und die Ausbeute wird bestimmt (Sollgewicht 190'500 g). Anschliessend werden die IPC-Werte der Endmischung bestimmt, wobei die folgenden.
Sollwerte erreicht werden mussen
EMI10.1
Trocknungsverlust (Mikrowelle) 2, 0-3, 0 %
Schüttgewicht 0, 50-0, 65 g/ml
Beispiel 4 Herstellung der Tabletten
Die Pressmasse wird mit einer computergesteuerten Hochleistungs-RundlauferTablettenpresse (z. B. KILIAN TX 40 mit automatischer Presskraftkontrolle sowie Steuerung und Kontrolle des Tablettengewichtes) zu Tabletten gepresst, welche in lichtundurchlassigen Behältern aufbewahrt werden
<Desc/Clms Page number 11>
Lichtschutz durch Befilmung von Carvedilol-enthaltenden Arzneimitteln a) Herstellung der Filmsuspension
364 g Pharmacoat (= Methylhydroxypropylcellulose), 230 g Macrogol 10'000, 110
EMI11.1
Umruhren gelost.
Die homogene Losung wird zweimal durch eine Kolloidmuhle gegeben Unmittelbar vor der Befilmung werden 401 g Eudragit NE 30 D zugegeben b) Befilmung :
60 - 70 kg staubfreie Tabletten aus Beispiel 3 werden in einen Dragierkessel gegeben und mit der Suspension aus a) befilmt Dabei werden die Kerne von oben besprüht, wobei der Abstand der Sprühdüse vom Kembett ca 60 - 70 cm betragt Dazu wird eine Zweistoffdüse (Druckluft/Flüssigkeit) mit 1, 8 mm Durchmesser verwendet Der Spruhluftdruck (gereinigte Druckluft) betragt 3 bar, die Zuluft-Temperatur 70 C, die Zuluftmenge 350 - 500 m3fh und die Abluftmenge 700 - 1'000 m3/h Fur die Flüssigkeitszufuhr wird eine Schlauchpumpe verwendet,
wobei der P VC-Schlauch einen Aussendurchmesser von 8 nun und einen Innendurchmesser von 4 mm aufweist Die Pumpgeschwindigkeit betragt wahrend der ersten 50 Minuten 10 U/min, anschliessend 25 U/min Bezogen auf die Filmsuspension beträgt die Pumpgeschwindigkeit wahrend der ersten 50 Minuten 40 g Suspension/min, anschliessend (ca weitere 100 Minuten) wird stufenweise bis auf 74 g Suspen- sion/min erhoht Die Umdrehungsgeschwindigkeit des Kessels betragt wahrend der ersten 50 Minuten 12 U/min, danach 18 U/min Die Kesselneigung liegt bei 60 Grad
<Desc/Clms Page number 12>
Tabletten enthaltend die folgenden Bestandteile können nach dem oben beschriebenen Verfahren hergestellt werden
EMI12.1
<tb>
<tb> Wirkstoffe
<tb> Carvedilol <SEP> 25,
<SEP> 000 <SEP> mg
<tb> HydrocWorothiazid <SEP> 12, <SEP> 500 <SEP> mg <SEP>
<tb> Hilfsstoffe
<tb> Saccharose <SEP> Ph. <SEP> Eur <SEP> 25, <SEP> 000 <SEP> mg
<tb> Lactose <SEP> 1 <SEP> H20 <SEP> Ph <SEP> Eur <SEP> 28, <SEP> 060 <SEP> mg
<tb> Polyvinylpyrrolidon <SEP> 25 <SEP> 000 <SEP> Ph <SEP> Eur <SEP> 1, <SEP> 780 <SEP> mg
<tb> Polyvinylpyrrolidon <SEP> quervernetzt <SEP> NF <SEP> 20, <SEP> 170 <SEP> mg
<tb> Cellulose <SEP> mikrokristallin <SEP> Ph <SEP> Eur <SEP> 10, <SEP> 000 <SEP> mg
<tb> Siliziumdioxid <SEP> hochdispers <SEP> Ph <SEP> Eur <SEP> 5, <SEP> 320 <SEP> mg
<tb> Magnesiumstearat <SEP> Ph. <SEP> Eur <SEP> 2, <SEP> 170 <SEP> mg
<tb> Filmhülle
<tb> Poly <SEP> (ethylacrylat, <SEP> methylacrylat) <SEP> 2 <SEP> 1, <SEP> 800. <SEP> 000 <SEP> 2, <SEP> 248 <SEP> mg
<tb> Natriumcitrat <SEP> Ph.
<SEP> Eur <SEP> 0, <SEP> 308 <SEP> mg
<tb> Methylhydroxypropylcellulose <SEP> Ph <SEP> Eur <SEP> 1, <SEP> 018 <SEP> mg
<tb> Macrogol <SEP> 10. <SEP> 000 <SEP> 0, <SEP> 644 <SEP> mg
<tb> Talkum <SEP> Ph. <SEP> Eur <SEP> 1, <SEP> 624 <SEP> mg
<tb> Titandioxid <SEP> Ph. <SEP> Eur. <SEP> 0, <SEP> 950 <SEP> mg
<tb> Farblack <SEP> Indigocarnin <SEP> 0, <SEP> 170 <SEP> mg
<tb> Polysorbat <SEP> 80 <SEP> Ph. <SEP> Eur <SEP> 0, <SEP> 034 <SEP> mg
<tb> Dimeticon <SEP> 0, <SEP> 004 <SEP> mg
<tb>
Claims (3)
- EMI13.1 :1 Lichtschutzende Filmsuspension enthaltend 10 - 50 Gewichts-% Poly (ethylacrylat, methylacrylat) 2 1, 800 000, 1-10 Gewichts-% Natriumcitrat, 1 - 25 Gewichts-% Methylhydroxypropylcellulose, 0 - 20 Gewichts-% Macrogol 10 000, 5-40 Gewichts- % Talkum, 2 - 25 Gewichts-% Titandioxid, 0 - 10 Gewichts-% Farblack Indigocarmin, 0
- - 2 Gewichts-% Polysorbat und 0-1, 0 Gewichts-% Dimeticon 2 Verwendung einer lichtschutzenden Filmsuspension nach Anspruch 1 zur Befilmung lichtempfindlicher pharmazeutischer Wirkstoffe
- 3 Verfahren zum Aufbringen einer lichtschutzenden Filmsuspension nach Anspruch 1 auf eine feste Darreichungsform, dadurch gekennzeichnet,dass die Befilmung der festen Darreichungsform wahrend der ersten 30 bis 70 Minuten mit 30 bis 50 g Filmsuspen- sion pro Minute, anschliessend bis zum Ende der Befilmung mit 60 bis 90 g Filmsuspen- sion pro Minute durchgeführt wird
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0040299U AT3488U1 (de) | 1999-01-07 | 1999-06-09 | Lichtschützende filmsuspension, deren verwendung und verfahren zu ihrer aufbringung |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT1099U AT3368U1 (de) | 1999-01-07 | 1999-01-07 | Pharmazeutische kombinationspräparate |
| AT0040299U AT3488U1 (de) | 1999-01-07 | 1999-06-09 | Lichtschützende filmsuspension, deren verwendung und verfahren zu ihrer aufbringung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT3488U1 true AT3488U1 (de) | 2000-04-25 |
Family
ID=25591097
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT0040299U AT3488U1 (de) | 1999-01-07 | 1999-06-09 | Lichtschützende filmsuspension, deren verwendung und verfahren zu ihrer aufbringung |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT3488U1 (de) |
-
1999
- 1999-06-09 AT AT0040299U patent/AT3488U1/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69628551T2 (de) | Oral anzuwendende pharmazeutische dosierungsformen,enthaltend einem protonenpunpeninibitor und einen nicht-steriodalen antiinflamatorischen wirkstoff | |
| EP0068191B2 (de) | Orale Dipyridamolformen | |
| DE60316323T2 (de) | Feste pharmazeutische formulierungen mit telmisartan | |
| EP0181515B1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer wässrigen Überzugsmitteldispersion und ihre Verwendung zum Überziehen von Arzneimitteln | |
| EP0387782B1 (de) | Feste pharmazeutische Präparate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| EP1113787B1 (de) | Agitationsunabhängige pharmazeutische multiple-unit-retardzubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE69020758T2 (de) | Die Wirkstoffabgabe steuerndes Überzugsmaterial für lang wirksame Formulierungen. | |
| EP0934058B1 (de) | Stabile arzneiform mit benzimidazolderivaten als wirkstoff zur oralen verabreichung und verfahren zu ihrer herstellung | |
| WO1995008323A1 (de) | Budesonid-pellets mit kontrolliertem freigabeprofil und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE102004062475A1 (de) | Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit modifizierter Freisetzung | |
| CH672736A5 (de) | ||
| DE3024858A1 (de) | Anhaltend freigebende pharmazeutische zubereitung eines festen medikamentmaterials | |
| EP0299211A1 (de) | DHP-Manteltablette | |
| EP0052076B1 (de) | Schnellzerfallende Arzneimittel-Presslinge | |
| DE3431861A1 (de) | Pellet-zubereitung | |
| DE19961897A1 (de) | Verwendung eines Filmüberzuges als geschmacksmaskierendes Coating von pharmazeutischen Darreichungsformen | |
| DE60005438T2 (de) | Ein NSAID und Misoprostol enthaltende Arzneitablette | |
| AT413647B (de) | Verwendung eines copolymerisats aus 1-vinyl-2-pyrrolidon und vinylacetat zur herstellung von cefuroximaxetil-hältigen tabletten | |
| DE69008107T2 (de) | Zubereitung mit verzögerter Freigabe eines Hydrochlorids eines basischen Arzneistoffs. | |
| DE69803930T2 (de) | Arzneizubereitungen enthaltend cefuroxim axetil | |
| AT3488U1 (de) | Lichtschützende filmsuspension, deren verwendung und verfahren zu ihrer aufbringung | |
| EP0324947B1 (de) | Synergistische Kombination von Decarboxylasehemmern und L-Dopa-Pellets | |
| AT3489U1 (de) | Darreichungsform | |
| DE60102938T2 (de) | Lagerstabile Granulate, die S-Adenosylmethionin enthalten, und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2621906C2 (de) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MN9K | Cancelled due to lapse of time |