AT400518B - Nagellack zur behandlung von onychomykosis enthaltend terbinafine - Google Patents
Nagellack zur behandlung von onychomykosis enthaltend terbinafine Download PDFInfo
- Publication number
- AT400518B AT400518B AT0105892A AT105892A AT400518B AT 400518 B AT400518 B AT 400518B AT 0105892 A AT0105892 A AT 0105892A AT 105892 A AT105892 A AT 105892A AT 400518 B AT400518 B AT 400518B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- compound
- polymeric film
- formula
- nail polish
- film former
- Prior art date
Links
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 title description 6
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 title description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 14
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 13
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 7
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 6
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 6
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002966 varnish Substances 0.000 claims description 6
- HHEHWCIYDICHCG-ODZAUARKSA-N (z)-but-2-enedioic acid;methoxyethene Chemical compound COC=C.OC(=O)\C=C/C(O)=O HHEHWCIYDICHCG-ODZAUARKSA-N 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 claims description 3
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 claims description 3
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims description 3
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 3
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N butyl maleate Chemical compound CCCCOC(=O)\C=C/C(O)=O UTOVMEACOLCUCK-PLNGDYQASA-N 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- VVMKVFQYONGBPV-MKWAYWHRSA-N (z)-4-butoxy-4-oxobut-2-enoic acid;methoxyethene Chemical compound COC=C.CCCCOC(=O)\C=C/C(O)=O VVMKVFQYONGBPV-MKWAYWHRSA-N 0.000 claims 1
- 229920003155 Eudragit® RL 100 Polymers 0.000 claims 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- UVHQXWILFGUDTA-LNKPDPKZSA-N (z)-4-ethoxy-4-oxobut-2-enoic acid;methoxyethene Chemical compound COC=C.CCOC(=O)\C=C/C(O)=O UVHQXWILFGUDTA-LNKPDPKZSA-N 0.000 description 2
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 2
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 2
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 2
- -1 hydroxy fatty acid Chemical class 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- JWPVCFSBPUPIQA-WAYWQWQTSA-N (z)-2-butylbut-2-enedioic acid Chemical compound CCCC\C(C(O)=O)=C\C(O)=O JWPVCFSBPUPIQA-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical class NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015782 Electron Transport Complex III Human genes 0.000 description 1
- 108010024882 Electron Transport Complex III Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Substances O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dione;methoxyethene Chemical compound COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940089474 lamisil Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920006122 polyamide resin Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
- A61Q3/02—Nail coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Birds (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
5
AT 400 518 B
Die vorliegende Erfindung betrifft einen Nagellack Zur Behandlung von Onychomykosen enthaltend als Aktivstoff die Verbindung der Formel (Terbinafine) C(CH3)3
I in Form der freien Base oder eines Säureadditionssalzes, zusammen mit einem polymeren Filmbildner und geeigneten weiteren Arzneihilfsmitteln. 75 Derartige Lacke sind aus der EP 0 381 446 A1 bekannt, welche jedoch in erster Linie auf die Behandlung der Mundhöhle zum Überzug von Zähnen abzielt und Terbinafine nur als einen von vielen fungiziden Wirkstoffen erwähnt. Diese Lacke enthalten den fungiziden Wirkstoff in ein hydrophobes Polymer eingebettet zur anhaltenden Freisetzung.
Die Verbindung der Formel I kann in Form der freien Base oder als Säureadditionssalz erfindungsge-20 mäss vorliegen bzw. eingesetzt oder verwendet werden. Ein Säureadditionssalz kann aus der freien Base in üblicher Weise hergestellt werden. Umgekehrt erhält man die freie Base aus dem Säureadditionssalz ebenfalls in Üblicher Weise. Beispiele für geeignete Formen des Säureadditionssalzes sind das Hydrochlorid, das Lactat und das Ascorbat. Die freie Base und das Hydrochlorid sind bevorzugt.
Die Verbindung der Formel I ist beispielsweise auch aus der EP 24587 A1 bekannt. Sie gehört zur 25 Klasse der Allylamin-Antimykotika. Sie ist in der Literatur unter dem generischen Namen Terbinafin bekannt und im Handel unter dem Handelsnamen LAMISIL (von der Firma Sanabo G.m.b.H.) erhältlich. Zusätzlich. zu ihrer Wirksamkeit gegen Dermatophyten nach oraler wie auch topischer Anwendung haben wir zwar gefunden, dass sie bei oraler Anwendung auch hochwirksam bei der Behandlung der Onychomykosis ist, da sie eine starke fungizide Wirksamkeit und eine hohe Affinität zum Keratin der Nägel hat, wo sie 30 angereichert wird. Daher kann eine wesentlich höhere Heilungsrate erreicht werden, als mit üblichen Therapien wie beispielsweise der oralen Behandlung mit Griseofulvin.
Obwohl die Verbindung der Formel I ein sehr sicherer Wirkstoff ist, hat jedoch die systemische Behandlung von Onychomykosis einige Nachteile. So wird beispielsweise der gesamte Organismus dem Wirkstoff ausgesetzt und es werden relativ hohe Dosen benötigt. Deshalb ist die Möglichkeit zur lokalen, 35 namentlich topischen Behandlung sehr wünschenswert und würde von vielen Patienten bevorzugt werden. Andererseits sind schon viele Versuche mit verschiedenen Wirkstoffen, beispielsweise Griseofulvin, unternommen worden, um topische Formulierungen zur Behandlung von Onychomykosis herzustellen, jedoch konnten die erhaltenen Resultate nicht überzeugen. Das mag mit der ungenügenden Penetration dieses Wirkstoffes in die tieferen Lagen der Nägel Zusammenhängen. 4o Beispielsweise sind in der EP 0 389 778 A1 sowie in der EP 0 298 271 A1 antimykotische Nagellacke beschrieben. Terbinafin wird in beiden jedoch nicht erwähnt.
Es wurde jetzt gefunden, dass die'Verbindung der Formel I, wenn sie in einem speziellen Trägermaterial formuliert wird, überraschenderweise bei der topischen Anwendung auf infizierten Nägeln bei der Behandlung der Onychomykosis hochwirksam ist. 45 Solche Formulierungen sollten idealerweise die folgenden Eigenschaften haben: - weil die Penetration in infizierte Nägel ein eher langsamer Prozess ist, sollten sie nach der ' Anwendung im Nagelmaterial angereichert werden, von welchem aus der Wirkstoff sich dann leicht im Nagelzellgewebe verteilen kann; - sie sollten die Eigenschaft haben, den Wirkstoff leicht abzugeben; so - sie sollten bequem für den Patienten sein, beispielsweise leicht aufzubringen sein, in niederer Frequenz anzuwenden sein, leicht zu entfernen sein und gut vertragen werden.
Es wurde jetzt gefunden, dass solche Formulierungen mit den genannten vorteilhatten Eigenschaften und einer hohen Wirksamkeit erhalten werden können, indem man die Verbindung der Formel I in Form der freien Base oder eines Säureadditionssalzes als Nagellack formuliert, der einen oder mehrere spezielle 55 Filmbildner und weitere übliche geeignete Arzneihilfsmittel enthält.
Die Bestandteile der erfindungsgemässen Nagellacke sind: 1. Die Verbindung der Formel I in Form der freien Base oder eines Säureadditionssalzes. 2
AT 400 518 B 2. Ein wasserunlöslicher polymerer Filmbildner ausgewäblt aus Polyvinylacetat, Acryl- und Methacrylsäu-reester-Copolymerisaten mit quaternären Ammoniumgruppen und Methylvinylether-Maleinsäuremonoal-kylester-Copolymerisaten. Acryl- und Methacrylsäurealkylester-Copolymerisate mit quaternären Ammoniumgruppen sind beispielsweise unter den Handelsbezeichnungen EUDRAGIT RL und EUDRAGIT RS Harze (Fa. Rohm), Methylvinylether-Maleinsäuremonoalkylester-Copolymerisate, sind beispielsweise unter der Handelsbezeichnung GANTREZ ES (Fa. ISP) erhältlich.
Die Verbindung der Formel I und der polymere Filmbildner sind in den erfindungsgemässen Mitteln vorzugsweise in einem Massenverhältnis zwischen 1: 0,5 bis 1: 25 vorhanden. Weiter bevorzugt ist ein Massenverhältnis zwischen 1:1 und 1:20, insbesondere aber ein Massenverhäitnis von 1:1 bis 1:10.
Der Anteil der Verbindung der Formel I bezogen auf die Gesamtmasse des Mittels beträgt 0,5% bis 30%, vorzugsweise von 1% bis 20%.
Das erfindungsgemässe Mittel enthält ausser dem Wirkstoff und dem polymeren Filmbildner weitere übliche Arzneimittelhilfsstoffe, beispielsweise ein Lösungsmittelsystem. Dieses kann entweder wässrig oder organisch sein oder es ist eine Mischung aus organischen Lösungsmitteln und Wasser. Solche geeigneten Lösungsmittel sind physiologisch annehmbar und mit dem Wirkstoff und den anderen Bestandteilen des Mittels vereinbar. Typische organische Lösungsmittel sind Ethanol, Isopropanol, Aceton und Ethylacetat. Das bevorzugte Lösungsmittelsystem ist Ethanol,· welches einen gewissen Anteil an Wasser enthält. Die Menge des Wassers ist in den meisten Fällen geringer als die Menge der organischen Lösungsmittel. Typische Wasser-organische Lösungsmittel-Verhältnisse liegen beispielsweise unterhalb von 1 : 3. Jedoch kann in einigen Fällen der Wasseranteil auch den des Lösungsmittels übersteigen. Das Mischungsverhältnis liegt dann beispielsweise bis zu 2,5 :1.
Die enfindungsgemässen Mittel enthalten üblicherweise weitere Bestandteile, die die Formulierung stabilisieren und ihre Eigenschaften verbessern. Im einzelnen sind solche Arzneimittelhilfsstoffe: - Weichmacher wie Dialkylphthalate, beispielsweise Dibutylphthalat, Hydroxy-Fettsäureöle, beispielsweise Rizinusöl, Triglyceride und Silikonöle: · - Filmmodifizierungsmittel, welche die Eigenschaften des hauptsächlichen Filmbildners verändern, insbesondere seine Anwendungseigenschaften verbessern, beispielsweise die Härte nach dem Verdampfen des Lösungsmittels oder die Flexibilität auf dem Nagel. Diese Modifizierungsmittelkönnenbeispielsweise Acrylesterharze, Arylsulfonamid-Formaldehydharze-Cellulosederivate oder Polyamidharze sein; - oberflächenaktive Mittel, beispielsweise Polyethylenglykol-Alkylether (beispielsweise erhältlich unter der Handelsbezeichnung BRIJ, Firma ICI), welche die Löslichkeit des Wirkstoffs bessern, insbesondere in wasserhaltigen Trägern; - Penetrationsverstärker, beispielsweise Azol, Dimethylsulfoxid, ungesättigte Fettalkohole, oberflächenaktive Mittel und Propylenglykol; - Farbstoffe; - Antioxidantien, beispielsweise Tocopherol; - komplexierende Reagenzien, beispielsweise Ethylendiamintetraessigsäure (Komplexon III); und - UV-Absorber.
Die erfindungsgemässen Nagellacke können durch ein Verfahren hergestellt werden, das darin besteht, dass die Verbindung der Formel I in Form der freien Base oder eines Säureadditionssalzes mit einem geeigneten polymeren Filmbildner, ausgewählt aus Polyvinylacetat oder Acryl- und Methacrylsäurealkyle-ster-Copolymerisaten mit quaternären Ammoniumgruppen oder Methylvinylether-Maleinsäuremonoalkyle-ster-Copolymerisaten, und weiteren Arzneihilfsstoffen wie beispielsweise einem Lösungsmittelsystem gemischt werden. Das erfindungsgemässe Verfahren kann in für die Herstellen von Nagellacken üblicher Weise durchgeführt werden.
Die erfindungsgemässen Mittel dienen zur Behandlung von Onychomykosis. Eine angezeigte tägliche Dosis zur Anwendung beträgt üblicherweise zwischen 0,05 bis 5,0 mg der Verbindung der Formel l pro Quadratcentimeter des behandelten Nagelmaterials. Bevorzugte Anwendungsmassen sind zwischen 0,1 und 3,0 mg pro Quadratcentimeter. Die Konzentration der Verbindung der Formel I im Gewebe am Anwendungsort ist vorzugsweise zum Beispiel zwischen 0,001 und 1,0 mg pro Gramm, wobei die Menge abhängig ist von der Art der Nagelpilzinfektion und der Art der behandelten Nägel. Die Behandlung kann in schweren Erkrankungsfällen einmal täglich stattfinden, oder sonst auch nur einmal wöchentlich. Vorzugsweise wird die Behandlung jeden zweiten oder dritten Tag wiederholt.
Sowohl das Nagelmaterial an den Fingern wie auch an den Zehen kann behandelt werden, wenn es mit Pilzen infiziert ist, welche Onychomykosis verursachen, beispielsweise mit Dermatophyten, Hefepilzen oder Schimmelpilzen. 3
AT 400 518 B
Die folgenden Beispiele illustrieren die Erfindung (die Verbindung der Formel I ist darin kurz Verbindung 1 genannt):
Beispiel 1: Nagellack 20 %
Komponente Konzentration (g/100 g) Verbindung 1 als freie Base 20.00 Dibutylphthalat 0.70 Acrylharz, hart, haltbar (z.B. PARALOID A-21) 2.50 Polyvinylacetat 13.50 Ethylacetat 63.30
Beispiel 2; Nagellack 5 %
Komponente Konzentration (g/100 g) Verbindung 1 als freie Base 5.0 Dibutylphthalat 0.6 50 % Lösung des Copolymerisats aus Methylvinylether und 30.0 Maleinsäure-monobutylester in Ethanol (z.B. GANTRE2 ES 425) Ethanol 30.0 Ethylacetat 34.4
Beispiel 3: Nagellack 5%
Komponente Konzentration (g /100 g) Verbindung 1 als freie Base 5.0 Glycerintriacetat 2.0 Oleyl Alkohol 2.0 50 % Lösung des Copolymerisates aus Methylvinylether und 40.0 Maleinsäure-mono-butylester in Ethanol (z.B. GANTREZ ES 225) Wasser 10.0 Ethanol 94 % 40.98 Butylhydroxytoluol 0.02
Beispiel 4: Nagellack 5 %
Komponente Konzentration (g /100 g) Verbindung 1 als Hydrochlorid 5.0 Glycerintriacetat 2.0 Isopropylmyristat 2.0 GANTREZ ES 225 40.0 Wasser 10.0 Ethanol 94 % 40.98 Butylhydroxytoluol 0.02 4
Claims (7)
- AT 400 518 B Beispiel 5: Nagellack 5 % Komponente Konzentration (g /100 g) Verbindung 1 als Hydrochlorid 5.0 Giycerintriacetat 2.0 Isopropylmyristat 2.0 Copolymerisat aus Acryl- und Methacrylsäureestern mit einer kleinen 20.0 Menge von quaternären Ammoniumgruppen (z.B. EUDRAGIT RL 100) Acrylharz, hart, haltbar (z.B. PARALOID B-82) 2.5 Wasser 5.0 Ethanol 94 % 63.48 Butylhydroxytoluol 0.02 Beispiel 6: Nagellack 2 % Komponente Konzentration (g /100 g) Verbindung 1 als Hydrochlorid 2.0 Rizinusöl 3.0 50 % Lösung des Copolymerisats aus Methylvinylether und 40.0 Maleinsäure-mono-butylester in Ethanol (z.B. GANTREZ ES 425) Ethanol 94 % 55.0 Die Wirksamkeit der erfindungsgemässen Formulierung kann in vitro oder in vivo gezeigt werden. Eine geeignete In-vitro-Methode ist das Messen der Penetration durch herausgeschnittene Nägel, wobei gezeigt werden kann, dass auch in tieferen Lagen des Nageigewebes fungizid wirksame Konzentrationen des Wirkstoffs erreicht werden können. Eine weitere In-vitro-Methode ist das Messen der Freisetzung des Wirkstoffes aus einer getrockneten Lackschicht, wobei gezeigt werden kann, dass fungizid-wirksame Mengen des Wirkstoffes in genügender Menge aus den getrockneten Lackschichten freigesetzt werden, in vivo ist die überzeugendste Testmethode die Doppelblindstudie mit Onychomykosis. Patentansprüche 1. Nagellack zur Behandlung von Onychomykosis enhaltend als aktiven Wirkstoff die Verbindung der Formel Iin Form der freien Base oder eines Säureadditionssalzes, in einer Konzentration von 0,5% bis 30% bezogen auf die Gesamtmasse des Mittels in Gegenwart eines wasserunlöslichen filmbildenden Polymeren und weiteren geeigneten Arzneihilfsmitteln, dadurch gekennzeichnet, dass es als polymeren Fiimbildner Polyvinylacetat oder ein Acryl- und Methacrylsäurealkylester-Copolymerisat mit quaternären Ammoniumgruppen oder ein Methylvinylether-Maleinsäuremonoalkylester-Copolymerisat enthält. 5 AT 400 518 B
- 2. Nagellack gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der polymere Filmbildner in einem Mischungsverhältnis der Verbindung der Formel I und des polymeren Filmbildners von 1:0,5 bis 1:25 (M/M) enthalten ist.
- 3. Nagellack gemäss Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass der polymere Filmbildner in einem Mischungsverhältnis der Verbindung der Formel I und des polymeren Filmbildners zwischen 1:1 und 1:20 (M/M) enthalten ist.
- 4. Nagellack gemäss Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass der polymere Filmbildner in einem Mischungsverhältnis der Verbindung der Formel I und des polymeren Filmbildners zwischen 1:1 und 1:10 (M/M) enthalten ist.
- 5. Nagellack gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung der Formel I in einer Konzentration von 1% bis 20%, bezogen auf die Gesamtmasse des Mittels, vorliegt.
- 6. Verfahren zur Herstellung eines Nagellacks gemäss Anspruch 1, wobei man die Verbindung der Formel I gemäss Anspruch 1 in Form der freien Base oder eines Säureadditionssalzes mit einem geeigneten polymeren Filmbildner und üblichen weiteren Arzneihilfsstoffen mischt, dadurch gekennzeichnet, dass man als polymeren Filmbildner Polyvinylacetat oder ein Acryl- und Methacrylsäurealkylester-Copolymerisat mit quaternären Ammoniumgruppen oder ein Methylvinylether-Maleinsäuremonoalkylester-Copolymerisat einsetzt.
- 7. Verwendung einer Verbindung der Formel I, wie in Anspruch 1 definiert, zur Herstellung eines Nagellacks zur Behandlung von Onychomykosis, welcher als polymeren Filmbildner Polyvinylacetat oder ein Acryl- und Methacrylsäurealkylester-Copolymerisat mit quaternären Ammoniumgruppen oder ein Methylvinylether-Maleinsäuremonoalkylester-Copolymerisat neben üblichen weiteren Arzneihilfsstoffen enthält. 6
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB919111210A GB9111210D0 (en) | 1991-05-23 | 1991-05-23 | Pharmaceutical composition |
| GB929204472A GB9204472D0 (en) | 1992-03-02 | 1992-03-02 | Pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA105892A ATA105892A (de) | 1995-06-15 |
| AT400518B true AT400518B (de) | 1996-01-25 |
Family
ID=26298942
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT0105892A AT400518B (de) | 1991-05-23 | 1992-05-22 | Nagellack zur behandlung von onychomykosis enthaltend terbinafine |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5866105A (de) |
| EP (1) | EP0515312B1 (de) |
| JP (1) | JP3527749B2 (de) |
| KR (1) | KR100367150B1 (de) |
| AT (1) | AT400518B (de) |
| AU (1) | AU642090B2 (de) |
| CA (1) | CA2069153C (de) |
| CH (1) | CH683237A5 (de) |
| CY (1) | CY2070B1 (de) |
| CZ (1) | CZ284232B6 (de) |
| DE (1) | DE4215677B4 (de) |
| DK (1) | DK0515312T3 (de) |
| ES (1) | ES2091441T3 (de) |
| FI (1) | FI109333B (de) |
| FR (1) | FR2676647B1 (de) |
| GB (1) | GB2256138B (de) |
| GR (1) | GR3021551T3 (de) |
| HU (1) | HU219480B (de) |
| IE (1) | IE66476B1 (de) |
| IL (1) | IL101944A (de) |
| IT (1) | IT1254571B (de) |
| LU (1) | LU88117A1 (de) |
| MX (1) | MX9202407A (de) |
| NO (1) | NO300084B1 (de) |
| NZ (1) | NZ242849A (de) |
| PH (1) | PH31205A (de) |
| RO (1) | RO112081B1 (de) |
| RU (1) | RU2110257C1 (de) |
| SK (1) | SK281130B6 (de) |
| ZA (1) | ZA923765B (de) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU219480B (hu) * | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
| US5464610A (en) * | 1992-10-15 | 1995-11-07 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Method for treating onychomycosis |
| DK128494A (da) * | 1994-11-08 | 1996-05-09 | Edel K Seidenschnur | Behandling af keratinøse og psoriatiske sygdomstilstande med neglelak indeholdende vitamin D metabolit, eller derivat, og/eller vitamin A derivat |
| DE19643831A1 (de) | 1996-10-30 | 1998-05-07 | Hoechst Ag | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von schwer therapierbaren Schleimhauterkrankungen |
| AU1876797A (en) * | 1996-03-16 | 1997-10-10 | Hoechst Aktiengesellschaft | Topical formulations for the treatment of nail psoriasis |
| DE19639816A1 (de) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
| DE19639817A1 (de) | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen |
| US20040039030A1 (en) | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
| RO118174B1 (ro) * | 1997-08-21 | 2003-03-28 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Lac de unghii şi utilizarea acestuia |
| US6605751B1 (en) * | 1997-11-14 | 2003-08-12 | Acrymed | Silver-containing compositions, devices and methods for making |
| US6727401B1 (en) | 1998-02-12 | 2004-04-27 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pressure sensitive adhesive matrix patch for the treatment of onychomycosis |
| DE69918087D1 (de) * | 1998-04-17 | 2004-07-22 | Bertek Pharm Inc | Topische formulierungen zur behandlung von nagel pilzerkrankungen |
| WO2000054732A1 (en) * | 1999-03-16 | 2000-09-21 | Mark Yezbick | A fingernail coating composition |
| US6403063B1 (en) | 1999-07-26 | 2002-06-11 | Kenneth I. Sawyer | Method of treating nail fungus |
| DE19949517A1 (de) * | 1999-10-14 | 2001-04-19 | Henkel Kgaa | Festigende Haarreinigungsmittel |
| US8679523B2 (en) | 1999-12-30 | 2014-03-25 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Oxygen-delivery closed cell foam matrix for wound treatment |
| DE10011081A1 (de) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Aventis Pharma Gmbh | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
| GB0014448D0 (en) * | 2000-06-13 | 2000-08-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| DE10035991A1 (de) | 2000-07-24 | 2002-02-14 | Polichem Sa | Nagellackzusammensetzung |
| GB0019283D0 (en) * | 2000-08-04 | 2000-09-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP4803511B2 (ja) * | 2000-08-25 | 2011-10-26 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌医薬組成物 |
| GB0103046D0 (en) | 2001-02-07 | 2001-03-21 | Novartis Ag | Organic Compounds |
| US6585963B1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-07-01 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Nail compositions and methods of administering same |
| US6878365B2 (en) * | 2001-03-10 | 2005-04-12 | James Edward Brehove | Topical application for treating toenail fungus |
| US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
| JP2005501883A (ja) * | 2001-09-04 | 2005-01-20 | トロムスドルフ ゲーエムベーハー ウント コンパニー カーゲー アルツナイミッテル | セルタコナゾールを含む爪の機能障害および疾患の治療用の膏薬 |
| RU2190394C1 (ru) * | 2001-11-08 | 2002-10-10 | ОАО Нижегородский химико-фармацевтический завод | Фармацевтический состав, обладающий противогрибковой активностью, и способ его получения |
| RU2207124C1 (ru) * | 2002-04-24 | 2003-06-27 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Крем "брамизил" противогрибкового действия |
| US6921529B2 (en) * | 2002-07-29 | 2005-07-26 | Joseph C. Maley | Treatment modality and method for fungal nail infection |
| US8486426B2 (en) | 2002-07-29 | 2013-07-16 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Methods and compositions for treatment of dermal conditions |
| US20030049307A1 (en) * | 2002-08-15 | 2003-03-13 | Gyurik Robert J. | Pharmaceutical composition |
| EP1534070A4 (de) * | 2002-08-20 | 2008-07-09 | Doren M Pinnel | Verfahren zur behandlung von pilzinfektionen |
| US20040126343A1 (en) * | 2002-12-26 | 2004-07-01 | Garshowitz Solomon David | Nail drug delivery |
| HRP20050918A2 (en) * | 2003-03-21 | 2006-12-31 | Nexmed Holdings | Antifungal nail coat and method of use |
| KR100978717B1 (ko) | 2003-12-08 | 2010-08-30 | 씨펙스 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 인슐린 치료를 위한 약제 조성물 및 방법 |
| BRPI0513967A (pt) * | 2004-07-30 | 2008-05-20 | Acrymed Inc | composições de prata antimicrobianas |
| EP1781098B1 (de) * | 2004-07-30 | 2015-10-07 | Avent, Inc. | Antimikrobielle geräte und zusammensetzungen |
| US8361553B2 (en) | 2004-07-30 | 2013-01-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Methods and compositions for metal nanoparticle treated surfaces |
| US9289378B2 (en) * | 2004-09-20 | 2016-03-22 | Avent, Inc. | Antimicrobial amorphous compositions |
| FR2878157B1 (fr) * | 2004-11-23 | 2007-03-02 | Durlin France Sa | Composition de vernis a base de solvant a base de solvant d'origine vegetale |
| US20060165747A1 (en) * | 2005-01-24 | 2006-07-27 | David Rolf | Antifungal composition, method and kit for topically treating onychomycosis |
| CN101262848B (zh) * | 2005-09-29 | 2011-05-11 | 诺瓦提斯公司 | 抗真菌组合物 |
| EP1931309B1 (de) * | 2005-09-29 | 2012-09-26 | Novartis AG | Antimykotische zusammensetzung |
| MX2008008413A (es) * | 2006-01-02 | 2008-09-04 | Tlt Medical Ltd | Composicion farmaceutica para el tratamiento de las enfermedades de las uñas. |
| RU2311186C1 (ru) * | 2006-02-06 | 2007-11-27 | Леснова Наталья Витальевна | Биологически активный компонент, обладающий противогрибковым действием, и противогрибковый лечебно-косметический лак демиктен на его основе |
| EP2015722B1 (de) * | 2006-04-28 | 2016-11-16 | Avent, Inc. | Antimikrobielle verbände |
| JP2010519288A (ja) * | 2007-02-21 | 2010-06-03 | パワー ペイパー リミテッド | イオン導入法のためのテルビナフィン製剤 |
| US20090082469A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched terbinafine |
| GB0720716D0 (en) * | 2007-10-23 | 2007-12-05 | York Pharma Plc | Novel formulation |
| WO2010069519A1 (en) * | 2008-12-18 | 2010-06-24 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Topical compositions comprising at least one active ingredient poorly soluble in water and biopolymers such as hyaluronic acid with a pka-value between 5-7 |
| JP5654497B2 (ja) * | 2009-02-13 | 2015-01-14 | トピカ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 抗真菌製剤 |
| FR2942716B1 (fr) * | 2009-03-06 | 2011-04-15 | Galderma Res & Dev | Methode de solubilisation d'agent antifongique et compositions a haute concentration en agent antifongique applicables sur l'ongle |
| PL2408299T3 (pl) * | 2009-03-20 | 2014-03-31 | Stiefel Laboratories | Kompozycje monoglicerydu kwasu tłuszczowego |
| MX2014015657A (es) | 2012-07-06 | 2015-03-20 | Leo Pharma As | Composicion topica que comprende un polimero formador de pelicula para liberar un ingrediente activo a la piel. |
| US8697753B1 (en) * | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0024587A1 (de) * | 1979-08-22 | 1981-03-11 | Sandoz Ag | Propenylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| EP0298271A1 (de) * | 1987-06-16 | 1989-01-11 | Hoechst Aktiengesellschaft | Antimykotisch wirksamer Nagellack sowie Verfahren zu dessen Herstellung |
| EP0381446A1 (de) * | 1989-01-31 | 1990-08-08 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Oral anzuwendende antifungale Arzneizubereitungen |
| EP0389778A1 (de) * | 1989-02-24 | 1990-10-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Nagellack |
| EP0399858A1 (de) * | 1989-05-03 | 1990-11-28 | L'oreal | Insbesondere Naftifin und/oder Terbinafin enthaltendes Reinigungsmittel |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2002795B (en) * | 1977-07-15 | 1982-03-17 | Mallinckrodt Inc | Nail enamel compositions their preparation and use |
| US5132459A (en) * | 1979-08-22 | 1992-07-21 | Sandoz Ltd. | Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals |
| DE3687458T2 (de) * | 1985-11-04 | 1993-07-29 | Owen Galderma Lab Inc | Filmbildende arzneimitteltraeger zur verabreichung von arzneimitteln an naegeln |
| DE3544983A1 (de) * | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
| US4782059A (en) * | 1986-09-29 | 1988-11-01 | Merck & Co., Inc. | Method of controlling mycotic infections and compositions therefor |
| HU200914B (en) * | 1987-03-09 | 1990-09-28 | Horvath Gyoengyi Lengyelne | Process for producing new medical dosage unit suitable for local treatment of fungus infection of nails |
| LU86924A1 (fr) * | 1987-06-19 | 1989-03-08 | Oreal | Vernis a ongles anhydres |
| US4920109A (en) * | 1988-04-18 | 1990-04-24 | Merck & Co., Inc. | Antifungal compositions and method of controlling mycotic infections |
| US5160737A (en) * | 1988-05-03 | 1992-11-03 | Perio Products Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
| CA2020888A1 (en) * | 1989-07-27 | 1991-01-28 | Philippe Guerry | Substituted aminoalkoxybenzene derivatives |
| FR2666962B1 (fr) * | 1990-09-26 | 1996-06-14 | Oreal | Composition antifongique sous forme de spray sec. |
| FR2673537B1 (fr) | 1991-03-08 | 1993-06-11 | Oreal | Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes. |
| HU223343B1 (hu) | 1991-05-20 | 2004-06-28 | Novartis Ag. | Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására |
| HU219480B (hu) * | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
-
1992
- 1992-05-08 HU HU9201548A patent/HU219480B/hu unknown
- 1992-05-13 DE DE4215677A patent/DE4215677B4/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-15 FR FR9206025A patent/FR2676647B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-19 CH CH1598/92A patent/CH683237A5/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-19 LU LU88117A patent/LU88117A1/fr unknown
- 1992-05-20 ES ES92810380T patent/ES2091441T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-20 EP EP92810380A patent/EP0515312B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-20 DK DK92810380.3T patent/DK0515312T3/da active
- 1992-05-20 PH PH44373A patent/PH31205A/en unknown
- 1992-05-21 RO RO92-200709A patent/RO112081B1/ro unknown
- 1992-05-21 NO NO922006A patent/NO300084B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 SK SK1532-92A patent/SK281130B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 AU AU17058/92A patent/AU642090B2/en not_active Expired
- 1992-05-21 MX MX9202407A patent/MX9202407A/es unknown
- 1992-05-21 NZ NZ242849A patent/NZ242849A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 FI FI922316A patent/FI109333B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 IL IL10194492A patent/IL101944A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 CZ CS921532A patent/CZ284232B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 CA CA002069153A patent/CA2069153C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-22 GB GB9210974A patent/GB2256138B/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-22 RU SU5052122A patent/RU2110257C1/ru active
- 1992-05-22 IT ITRM920381A patent/IT1254571B/it active
- 1992-05-22 JP JP13066592A patent/JP3527749B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-22 ZA ZA923765A patent/ZA923765B/xx unknown
- 1992-05-22 AT AT0105892A patent/AT400518B/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-22 KR KR1019920008688A patent/KR100367150B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-01 IE IE921670A patent/IE66476B1/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-06 US US08/466,490 patent/US5866105A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-11-06 GR GR960402925T patent/GR3021551T3/el unknown
-
1998
- 1998-09-11 CY CY9802070A patent/CY2070B1/xx unknown
- 1998-12-18 US US09/215,398 patent/US6214360B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-10-18 US US09/691,485 patent/US6319509B1/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0024587A1 (de) * | 1979-08-22 | 1981-03-11 | Sandoz Ag | Propenylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| EP0298271A1 (de) * | 1987-06-16 | 1989-01-11 | Hoechst Aktiengesellschaft | Antimykotisch wirksamer Nagellack sowie Verfahren zu dessen Herstellung |
| EP0381446A1 (de) * | 1989-01-31 | 1990-08-08 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Oral anzuwendende antifungale Arzneizubereitungen |
| EP0389778A1 (de) * | 1989-02-24 | 1990-10-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Nagellack |
| EP0399858A1 (de) * | 1989-05-03 | 1990-11-28 | L'oreal | Insbesondere Naftifin und/oder Terbinafin enthaltendes Reinigungsmittel |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE4215677B4 (de) | Pharmazeutisches Mittel | |
| DE69230772T2 (de) | Arzneizubereitungen zur Behandlung von Onychomykosen | |
| EP0226984B1 (de) | Antimykotisch wirksamer Nagellack | |
| DE2614841C2 (de) | ||
| EP0055397B1 (de) | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstoff-Freisetzung in Form von elastischen Flüssig-Pflastern | |
| EP0240829A2 (de) | Cancerostatisches Mittel | |
| EP0058887B1 (de) | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstoff-Freisetzung in Form von Stiften | |
| EP2190425A2 (de) | Topisch anwendbare fungizide mittel zur nagelbehandlung | |
| EP0055396B1 (de) | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstoff-Freisetzung in Form von elastischen Flüssig-Pflastern | |
| CH643456A5 (de) | Pharmazeutische zubereitung. | |
| DE69421366T2 (de) | Staurosporinderivate und Polyalkylenglykol-Glyceride enthaltende Arzneimittel | |
| DE69033547T2 (de) | Pediculizide zusammensetzungen | |
| EP0214620B1 (de) | Transdermale Applikationsform von Diltiazem | |
| DE19518262A1 (de) | Die Verwendung von Glyceryltriacetat zur Behandlung von Onychomykosen | |
| DE2841346A1 (de) | Mittel zur behandlung der haut mit antiviraler wirkung | |
| DE60214207T2 (de) | Nagellack enthaltend tazaroten und verwendung dessen zur behandlung und/oder zur prävention von psoriasis | |
| EP1591125A1 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Extrakte aus Flechten und Johanniskraut | |
| DE2557431C2 (de) | Topisch anwendbares antimikrobielles Präparat | |
| EP0267404B1 (de) | Dermale Behandlung von Wurmerkrankungen der Katze mit Praziquantel | |
| DE60103284T2 (de) | Antifungizide zusammensetzung von ketoconazole zum auftragen | |
| EP0928192A1 (de) | Antimykotisches gel mit hoher wirkstofffreisetzung | |
| DE68906513T2 (de) | Topisch anzuwendende diclofenac enthaltende arzneizubereitungen. | |
| DE1915019C3 (de) | Mittel und Verfahren zur Behandlung von Dermatophytose | |
| DE3628190A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von parathyreoid-hormon induzierter knochenresorption | |
| DE19917548A1 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung auf der Basis von Erythromycin-Fettsäuresalzen mit 12 bis 22 Kohlenstoffatomen im Fettsäurerest und Verwendung dieser Erythromycin-Fettsäuresalze zur topischen Behandlung von Hauterkrankungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| REN | Ceased due to non-payment of the annual fee | ||
| MK07 | Expiry |
Effective date: 20120522 |