CH683237A5 - Eine topische, Allylamin-enthaltende, Nagellack Formulierung. - Google Patents

Eine topische, Allylamin-enthaltende, Nagellack Formulierung. Download PDF

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CH683237A5 CH1598/92A CH159892A CH683237A5 CH 683237 A5 CH683237 A5 CH 683237A5 CH 1598/92 A CH1598/92 A CH 1598/92A CH 159892 A CH159892 A CH 159892A CH 683237 A5 CH683237 A5 CH 683237A5
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Description

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CH 683 237 A5
Beschreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft topische Formulierungen, welche als pharmakologisch wirksamen Aktivstoff ein Allylamin enthalten.
Sie betrifft eine topische Formulierung in Form eines Nagellackes zur Behandlung von Onychomyko-sis enhaltend als einen aktiven Wirkstoff die Verbindung der Formel I
in Form der freien Base oder eines Säureadditionssalzes, zusammen mit einem Polyvinylacetat, Acryl-und Methacrylsäurealkylester-Copolymerisate mit quaternären Ammoniumgruppen, oder Methylvinyl-ether-Maleinsäuremonoalkylester-Copolymerisate als polymeren Filmbildner, und weitere geeignete Arzneimittelhilfsstoffe.
Die Verbindung der Formel I kann in Form der freien Base oder als Säureadditionssalz vorliegen. Ein Säureadditionssalz kann aus der freien Base in üblicher Weise hergestellt werden. Umgekehrt erhält man die freie Base aus dem Säureadditionssalz ebenfalls in üblicher Weise. Beispiele für geeignete Formen des Säureadditionssalzes sind das Hydrochlorid, das Lactat und das Ascorbat. Die freie Base und das Hydrochlorid sind bevorzugt.
Die Verbindung der Formel I ist beispielsweise auch aus der EP-A 24 587 bekannt. Sie gehört zur Klasse der Allylamin-Antimykotika. Sie ist in der Literatur unter dem generischen Namen Terbinafin bekannt und im Handel unter dem Handelsnamen LAMISIL erhältlich. Zusätzlich zu ihrer Wirksamkeit gegen Dermatophyten nach oraler wie auch topischer Anwendung haben wir gefunden, dass sie bei oraler Anwendung auch hochwirksam bei der Behandlung der Onychomykosis ist, da sie eine starke fungizide Wirksamkeit und eine hohe Affinität zum Keratin der Nägei hat, wo sie angereichert wird. Daher kann eine wesentlich höhere Heilungsrate erreicht werden, als mit üblichen Therapien wie beispielsweise der oralen Behandlung mit Griseofulvin.
Obwohl die Verbindung der Formel I ein sehr sicherer Wirkstoff ist, hat doch die systemische Behandlung von Onychomykosis einige Nachteile. So wird beispielsweise der gesamte Organismus dem Wirkstoff ausgesetzt und es werden relativ hohe Dosen benötigt. Deshalb ist die Möglichkeit zur lokalen, namentlich topischen Behandlung sehr wünschenswert und würde von vielen Patienten bevorzugt werden. Andererseits sind schon viele Versuche mit verschiedenen Wirkstoffen, beispielsweise Griseofulvin, unternommen worden, um topische Formulierungen zur Behandlung von Onychomykosis herzustellen, jedoch konnten die erhaltenen Resultate nicht überzeugen. Das mag mit der ungenügenden Penetration dieses Wirkstoffes in die tieferen Lagen der Nägel zusammenhängen.
Es wurde jetzt gefunden, dass die Verbindung der Formel I, wenn sie in einem geeigneten Trägermaterial formuliert wird, überraschenderweise bei der topischen Anwendung auf infizierten Nägeln bei der Behandlung der Onychomykosis hochwirksam ist.
Solche Formulierungen sollten idealerweise die folgenden Eigenschaften haben:
- weil die Penetration in infizierte Nägel ein eher langsamer Prozess ist, sollten sie nach der Anwendung im Nagelmaterial angereichert werden, von welchem aus der Wirkstoff sich dann leicht im Nageizellgewebe verteilen kann;
- sie sollten die Eigenschaft haben, den Wirkstoff leicht abzugeben;
- sie sollten bequem für den Patienten sein, beispielsweise leicht aufzubringen sein, in niederer Frequenz anzuwenden sein, leicht zu entfernen sein und gut vertragen werden.
Es wurde jetzt gefunden, dass solche Formulierungen mit den genannten vorteilhaften Eigenschaften und einer hohen Wirksamkeit erhalten werden können, indem man die Verbindung der Formel I in Form der freien Base oder eines Säureadditionssalzes als Nagellack formuliert, der einen oder mehrere geeignete Filmbildner und weitere übliche geeignete Arzneihilfsmittel enthält.
Die Bestandteile der erfindungsgemässen Nagellacke sind:
1. Die Verbindung der Formel I in Form der freien Base oder eines Säureadditionssaizes.
2. Ein polymerer Filmbildner. Dieser kann entweder wasserlöslich oder wasserunlöslich sein. Als wasserunlösliche Filmbildner eignen sich Polymere wie beispielsweise Polyvinylacetat, Acryl- und Methacryl-säureester-Copolymerisate mit quaternären Ammoniumgruppen und Methylvinylether-Maleinsäuremono-alkylester-Copolymerisate. Obwohl das am meisten verwendete Polymer in Nagellacken Nitrocellulose ist, kann dieses Polymer gemäss vorliegender Erfindung wegen seiner chemischen Unverträglichkeit mit dem Wirkstoff nicht verwendet werden. Als wasserlösliche Filmbildner eignen sich Polymere, die insbe
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sondere sowohl in Wasser als auch in organischen Lösungsmitteln löslich sind. Solche Polymere sind beispielsweise Polyvinylpyrrolidon (PVP) und Vinylpyrrolidon-Vinylacetat-Copolymere. Vorzugsweise liegt das mittlere Molekulargewicht dieser Copolymere bei ungefähr 60 000 ± 15 000. Ein im Handel erhältliches Polymer der letzteren Klasse ist beispielsweise bekannt unter der Handelsbezeichnung KOLLI DON VA 64. Bevorzugt sind wasserunlösliche Filmbildner wie Polyvinylacetat oder Acryl- und Methacrylsäu-realkylester-Copolymerisate mit quaternären Ammoniumgruppen wie sie beispielsweise unter den Handelsbezeichnungen EUDRAGIT RL und EUDRAGIT RS, Harze oder Methylvinylether-Maleinsäuremono-alkylester-Copolymerisate, die beispielsweise unter der Handelsbezeichnung GANTREZ ES erhältlich sind.
Die Verbindung der Formel I und der polymere Filmbildner sind in den erfindungsgemässen Mitteln vorzugsweise in einem Gewichtsverhältnis zwischen ungefähr 1:0,5 bis ungefähr 1:25 vorhanden. Weiter bevorzugt ist ein Gewichtsverhältnis zwischen ungefähr 1:1 und ungefähr 1:20, insbesondere aber ein Gewichtsverhältnis von ungefähr 1:1 bis ungefähr 1:10.
Der Anteil der Verbindung der Formel I bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels beträgt beispielsweise von ungefähr 0,5% bis ungefähr 30%, vorzugsweise von ungefähr 1 % bis ungefähr 20%.
Normalerweise enthält das erfindungsgemässe Mittel ausser dem Wirkstoff und dem polymeren Filmbildner weitere übliche Arzneimittelhilfsstoffe, beispielsweise ein Lösungsmittelsystem. Dieses kann entweder wässrig oder organisch sein oder es ist eine Mischung aus organischen Lösungsmitteln und Wasser. Solche geeigneten Lösungsmittel sind physiologisch annehmbar und mit dem Wirkstoff und den anderen Bestandteilen des Mittels vereinbar. Typische Lösungsmittel sind Ethanol, Isopropanol, Aceton und Ethylacetat. Das bevorzugte Lösungsmittelsystem ist Ethanol, welches einen gewissen Anteil an Wasser enthält. Die Menge des Wassers ist in den meisten Fällen geringer als die Menge der Lösungsmittel. Typische Wasser-Lösungsmittel-Verhältnisse liegen beispielsweise unterhalb von 1:3. Jedoch kann in einigen Fällen der Wasseranteil auch den des Lösungsmittels übersteigen. Das Mischungsverhältnis liegt dann beispielsweise bis zu 2,5:1.
Die erfindungsgemässen Mittel enthalten üblicherweise weitere Bestandteile, die die Formulierung stabilisieren und ihre Eigenschaften verbessern. Im einzelnen sind solche Arzneimittelhilfsstoffe:
- Weichmacher wie Dialkylphthalate, beispielsweise Dibutylphthalat, Hydroxy-Fettsäureöle, beispielsweise Rizinusöl, Triglyceride und Silikonöle;
- Filmmodifizierungsmittel, welche die Eigenschaften des hauptsächlichen Filmbildners verändern, insbesondere seine Anwendungseigenschaften verbessern, beispielsweise die Härte nach dem Verdampfen des Lösungsmittels oder die Flexibilität auf dem Nagel. Diese Modifizierungsmittel können beispielsweise Acrylesterharze, Arylsulfonamid-Formaldehydharze-Cellulosederivate oder Polyamidharze sein;
- oberflächenaktive Mittel, beispielsweise Polyethylenglykol-Alkylether (beispielsweise erhältlich unter der Handelsbezeichnung BRIJ), welche die Löslichkeit des Wirkstoffs bessern, insbesondere in wasserhaltigen Trägern;
- Penetrationsverstärker, beispielsweise Azol, Dimethylsulfoxid, ungesättigte Fettalkohole, oberflächenaktive Mittel und Propylenglykol;
- Farbstoffe;
- Antioxidantien, beispielsweise Tocopherol;
- komplexierende Reagenzien, beispielsweise Ethylendiamintetraessigsäure (Komplexon III); und
- UV-Absorber.
Die erfindungsgemässen topischen Formulierungen in Form eines Nagellackes können durch ein Verfahren hergestellt werden, das darin besteht, dass die Verbindung der Formel I in Form der freien Base oder eines Säureadditionssalzes mit einem geeigneten polymeren Filmbildner wie Polyvinylacetat oder Acryl- und Methacrylsäurealkylester-Copolymerisaten mit quaternären Ammoniumgruppen oder Methyl-vinylether-Maleinsäuremonoalkylester-Copolymerisaten und weitere Arzneihilfsstoffe wie beispielsweise ein Lösungsmittelsystem miteinander gemischt werden. Das erfindungsgemässe Verfahren kann in üblicher Weise durchgeführt werden.
Die erfindungsgemässen Mittel sind besonders geeignet zur Behandlung von Onychomykosis. Eine angezeigte tägliche Dosis zur Anwendung beträgt üblicherweise zwischen ungefähr 0,05 bis ungefähr 5,0 mg der Verbindung der Formel I pro Quadratzentimeter des behandelten Nagelmaterials. Bevorzugte Anwendungsmengen sind zwischen ungefähr 0,1 und 3,0 mg pro Quadratzentimeter. Die Konzentration der Verbindung der Formel I im Gewebe am Anwendungsort ist vorzugsweise zum Beispiel zwischen 0,001 und 1,0 mg pro Gramm, wobei die Menge abhängig ist von der Art der Nagelpilzinfektion und der Art der behandelten Nägel. Die Behandlung kann in schweren Erkrankungsfällen einmal täglich stattfinden, oder sonst auch nur einmal wöchentlich. Vorzugsweise wird die Behandlung jeden zweiten oder dritten Tag wiederholt.
Sowohl das Nagelmaterial an den Fingern wie auch an den Zehen kann behandelt werden, wenn es mit Pilzen infiziert ist, welche Onychomykosis verursachen, beispielsweise Dermatophytes, Hefepilzen oder Schimmelpilzen.
Die folgenden Beispiele illustrieren die Erfindung (die Verbindung der Formel I ist darin kurz Verbindung 1 genannt):
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Beispiel 1 : Nagellack 20%
Komponente Menge (g/100 g)
Verbindung 1 ais freie Base 20.00
Dibutyiphthalat 0.70
Acrylharz, hart, haltbar (z.B. PARALOID A-21) 2.50
Polyvinylacetat 13.50
Ethylacetat 63.30
Beispiel 2: Nagellack 5%
Komponente Menge (g/100 g)
Verbindung 1 als freie Base 5.0
Dibutyiphthalat 0.6
50% Lösung des Copolymerisats aus Methylvinyl- 30.0 ether und Maleinsäure-monobutylester in Ethanol (z.B. GANTREZ ES 425)
Ethanol 30.0
Ethylacetat 34.4
Beispiel 3: Nagellack 5%
Komponente Menge (g/100 g)
Verbindung 1 als freie Base 5.0
Glycerintriacetat 2.0
Oleyl Alkohol 2.0
50% Lösung des Copolymerisates aus Methylvinyl- 40.0 ether und Maleinsäure-mono-butylester in Ethanol (z.B. GANTREZ ES 225)
Wasser 10.0
Ethanol 94% 40.98
Butylhydroxytoluoi 0.02
Beispiel 4: Nagellack 5%
Komponente Menge (g/100 g)
Verbindung 1 als Hydrochlorid 5.0
Glycerintriacetat 2.0
Isopropylmyristat 2.0
GANTREZ ES 225 40.0
Wasser 10.0
Ethanol 94% 40.98
Butylhydroxytoluoi 0.02
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Beispiel 5: Nagellack 5%
Komponente
Menge (g/100 g)
Verbindung 1 als Hydrochlorid
5.0
Glycerintriacetat
2.0
Isopropylmyristat
2.0
Copolymerisat aus Acryl- und Methacrylsäureestern mit einer kleinen
20.0
Menge von quaternären Ammoniumgruppen (z.B. EUDRAGIT RL 100)
Acrylharz, hart, haltbar (z.B. PARALOID B-82)
2.5
Wasser
5.0
Ethanol 94%
63.48
Butylhydroxytoluoi
0.02
Beispiel 6: Nagellack 2%
Komponente
Menge (g/100 g)
Verbindung 1 als Hydrochlorid
2.0
Rizinusöl
3.0
50% Lösung des Copolymerisats aus Methylvinylether und Maleinsäu
40.0
re-monobutylester in Ethanol (z.B. GANTREZ ES 425)
Ethanol 94%
55.0
Beispiel 7: Nagellack 10% - abwaschbar
Komponente
Menge (g/100 g)
Verbindung 1 als Hydrochlorid
10.0
Isopropylmyristat
6.0
Vinylpyrrolidon-Vinylacetat-Copolymer
12.0
Wasser
5.0
Isopropanol
67.0
Beispiel 8: Nagellack 5% - abwaschbar
Komponente
Menge (g/100 g)
Verbindung 1 als Hydrochlorid
5.0
Isopropylmyristat
6.0
Vinylpyrrolidon-Vinylacetat-Copolymer
10.0
Isopropanol
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Beispiel 9: Nagellösung 1% - wässrig - abwaschbar
Ingrédient Amount (g/100 g)
Verbindung 1 als Hydrochlorid 1.0
Polyoxyethylen-4-laurylalkohol (z.B. BRIJ 30) 2.0
Vinylpyrrolidon-Vinylacetat-Copolymer 12.0
1,2-PropyIenglykol 5.0
Ethanol 94% 25.0
Natriumpyrosulfit 0.1
Na-EDTA 0.1
Destilliertes Wasser 54.8
Die Wirksamkeit der erfindungsgemässen Formulierung kann in vitro oder in vivo gezeigt werden. Eine geeignete In-Vitro-Methode ist das Messen der Penetration durch herausgeschnittene Nägei, wobei gezeigt werden kann, dass auch in tieferen Lagen des Nagelgewebes fungizid wirksame Konzentrationen des Wirkstoffs erreicht werden können. Eine weitere In-Vitro-Methode ist das Messen der Freisetzung des Wirkstoffes aus einer getrockneten Lackschicht, wobei gezeigt werden kann, dass fungizidwirksame Mengen des Wirkstoffes in genügender Menge aus den getrockneten Lackschichten freigesetzt werden. In vivo ist die überzeugendste Testmethode die Doppelblindstudie mit Onychomykosis.

Claims (10)

Patentansprüche
1. Eine topische Formulierung in Form eines Nagellackes zur Behandlung von Onychomykosis enthaltend als einen aktiven Wirkstoff die Verbindung der Formel I
C(CH3)3
in Form der freien Base oder eines Säureadditionssalzes, zusammen mit einem Polyvinylacetat, Acryl-und Methacrylsäurealkylester-Copolymerisate mit quaternären Ammoniumgruppen, oder Methylvinyl-ether-Maleinsäuremonoalkylester-Copolymerisate als polymeren Filmbildner, und weitere geeignete Arzneimittelhilfsstoffe.
2. Eine Formulierung gemäss Anspruch 1, worin der polymere Filmbildner Polyvinylacetat ist.
3. Eine Formulierung gemäss Anspruch 1, worin der polymere Filmbildner ein Acryl- und Methacryl-säurealkylester-Copolymerisate mit quaternären Ammoniumgruppen ist.
4. Eine Formulierung gemäss Anspruch 1, worin der polymere Filmbildner ein Methylvinylether-Mal-einsäuremonoalkylester-Copolymerisate ist.
5. Eine Formulierung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4, worin das Mischungsverhältnis der Verbindung der Formel I und des polymeren Filmbildners zwischen ungefähr 1:0,5 bis ungefähr 1:25, bezogen auf das Gewicht, ist.
6. Eine Formulierung gemäss Anspruch 5, worin das Mischungsverhältnis der Verbindung der Formel I und des polymeren Filmbildners zwischen ungefähr 1:1 und ungefähr 1:20 liegt.
7. Eine Formulierung gemäss Anspruch 6, worin das Mischungsverhältnis der Verbindung der Formel I und des polymeren Filmbildners zwischen ungefähr 1:1 und ungefähr 1:10 liegt.
8. Eine Formulierung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4, worin die Verbindung der Formel I bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels zwischen ungefähr 0,5% und ungefähr 30% liegt.
9. Eine Formulierung gemäss Anspruch 8, worin die Verbindung der Formel I in einer Menge von ungefähr 1% bis ungefähr 20% des Gesamtgewichts des Mittels vorliegt.
10. Ein Verfahren zur Herstellung einer topischen Formulierung gemäss Anspruch 1, das darin besteht, dass man die Verbindung der Formel I gemäss Anspruch 1 in Form der freien Base oder eines Säureadditionssalzes mit einem Polyvinylacetat, Acryl- und Methacrylsäurealkylester-Copolymerisate mit quaternären Ammoniumgruppen, oder Methylvinylether-Maleinsäuremonoalkylester-Copolymerisate als polymeren Filmbildner und übliche weitere Arzneimittelhilfsstoffe, mischt.
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CH1598/92A 1991-05-23 1992-05-19 Eine topische, Allylamin-enthaltende, Nagellack Formulierung. CH683237A5 (de)

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Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU219480B (hu) * 1991-05-23 2001-04-28 Novartis Ag. Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
US5464610A (en) * 1992-10-15 1995-11-07 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Method for treating onychomycosis
DK128494A (da) * 1994-11-08 1996-05-09 Edel K Seidenschnur Behandling af keratinøse og psoriatiske sygdomstilstande med neglelak indeholdende vitamin D metabolit, eller derivat, og/eller vitamin A derivat
DE19643831A1 (de) 1996-10-30 1998-05-07 Hoechst Ag Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von schwer therapierbaren Schleimhauterkrankungen
CA2248977A1 (en) * 1996-03-16 1997-09-25 Hoechst Aktiengesellschaft Topical formulations for the treatment of nail psoriasis
US20040039030A1 (en) * 1996-09-27 2004-02-26 Hoechst Akeengesellschaft Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis
DE19639817A1 (de) 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen
DE19639816A1 (de) 1996-09-27 1998-04-02 Hoechst Ag Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung
RO118174B1 (ro) * 1997-08-21 2003-03-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Lac de unghii şi utilizarea acestuia
US6605751B1 (en) * 1997-11-14 2003-08-12 Acrymed Silver-containing compositions, devices and methods for making
US6727401B1 (en) 1998-02-12 2004-04-27 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pressure sensitive adhesive matrix patch for the treatment of onychomycosis
CA2325553A1 (en) * 1998-04-17 1999-10-28 Penederm Inc. Topical formulations for the treatment of nail fungal diseases
WO2000054732A1 (en) * 1999-03-16 2000-09-21 Mark Yezbick A fingernail coating composition
US6403063B1 (en) 1999-07-26 2002-06-11 Kenneth I. Sawyer Method of treating nail fungus
DE19949517A1 (de) * 1999-10-14 2001-04-19 Henkel Kgaa Festigende Haarreinigungsmittel
US8679523B2 (en) * 1999-12-30 2014-03-25 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Oxygen-delivery closed cell foam matrix for wound treatment
DE10011081A1 (de) * 2000-03-09 2001-09-13 Aventis Pharma Gmbh Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel
GB0014448D0 (en) * 2000-06-13 2000-08-09 Novartis Ag Organic compounds
DE10035991A1 (de) 2000-07-24 2002-02-14 Polichem Sa Nagellackzusammensetzung
GB0019283D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Novartis Ag Organic compounds
JP4803511B2 (ja) * 2000-08-25 2011-10-26 株式会社ポーラファルマ 抗真菌医薬組成物
GB0103046D0 (en) 2001-02-07 2001-03-21 Novartis Ag Organic Compounds
US6585963B1 (en) * 2001-02-15 2003-07-01 Watson Pharmaceuticals, Inc. Nail compositions and methods of administering same
US6878365B2 (en) * 2001-03-10 2005-04-12 James Edward Brehove Topical application for treating toenail fungus
US7244703B2 (en) * 2001-06-22 2007-07-17 Bentley Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment
DK1423100T3 (da) * 2001-09-04 2007-05-29 Trommsdorff Arzneimittel Plaster indeholdende sertaconazol til behandling af negles dysfunktioner og lidelser
RU2190394C1 (ru) * 2001-11-08 2002-10-10 ОАО Нижегородский химико-фармацевтический завод Фармацевтический состав, обладающий противогрибковой активностью, и способ его получения
RU2207124C1 (ru) * 2002-04-24 2003-06-27 Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" Крем "брамизил" противогрибкового действия
US6921529B2 (en) * 2002-07-29 2005-07-26 Joseph C. Maley Treatment modality and method for fungal nail infection
CN1678277B (zh) 2002-07-29 2010-05-05 艾克里麦德公司 治疗皮肤病的方法和组合物
US20030049307A1 (en) * 2002-08-15 2003-03-13 Gyurik Robert J. Pharmaceutical composition
CA2495923A1 (en) * 2002-08-20 2004-03-04 Doren M. Pinnell Methods for treating fungal infections
US20040126343A1 (en) * 2002-12-26 2004-07-01 Garshowitz Solomon David Nail drug delivery
EP1635770B1 (de) * 2003-03-21 2009-05-27 Nexmed Holdings, Inc. Antimykotischer nagellack und anwendungsverfahren
CN101829319A (zh) 2003-12-08 2010-09-15 Cpex药品公司 用于胰岛素治疗的药用组合物及方法
CN101010003B (zh) * 2004-07-30 2012-07-04 金佰利-克拉克国际公司 抗微生物的银组合物
EP1781098B1 (de) * 2004-07-30 2015-10-07 Avent, Inc. Antimikrobielle geräte und zusammensetzungen
US8361553B2 (en) 2004-07-30 2013-01-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Methods and compositions for metal nanoparticle treated surfaces
US9289378B2 (en) * 2004-09-20 2016-03-22 Avent, Inc. Antimicrobial amorphous compositions
FR2878157B1 (fr) * 2004-11-23 2007-03-02 Durlin France Sa Composition de vernis a base de solvant a base de solvant d'origine vegetale
US20060165747A1 (en) * 2005-01-24 2006-07-27 David Rolf Antifungal composition, method and kit for topically treating onychomycosis
DK1931309T3 (da) * 2005-09-29 2013-01-02 Novartis Ag Antimykotisk sammensætning
CN101262848B (zh) * 2005-09-29 2011-05-11 诺瓦提斯公司 抗真菌组合物
US20080299060A1 (en) * 2006-01-02 2008-12-04 Tlt Medical Ltd. Pharmaceutical Composition for the Treatment of Nail Diseases
RU2311186C1 (ru) * 2006-02-06 2007-11-27 Леснова Наталья Витальевна Биологически активный компонент, обладающий противогрибковым действием, и противогрибковый лечебно-косметический лак демиктен на его основе
US8293965B2 (en) * 2006-04-28 2012-10-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Antimicrobial site dressings
US20100168233A1 (en) * 2007-02-21 2010-07-01 Power Paper Ltd Terbinafine formulation
US20090082469A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched terbinafine
GB0720716D0 (en) * 2007-10-23 2007-12-05 York Pharma Plc Novel formulation
WO2010069519A1 (en) * 2008-12-18 2010-06-24 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Topical compositions comprising at least one active ingredient poorly soluble in water and biopolymers such as hyaluronic acid with a pka-value between 5-7
US8193232B2 (en) * 2009-02-13 2012-06-05 Topica Pharmaceuticals, Inc. Anti-fungal formulation
FR2942716B1 (fr) * 2009-03-06 2011-04-15 Galderma Res & Dev Methode de solubilisation d'agent antifongique et compositions a haute concentration en agent antifongique applicables sur l'ongle
PL2408299T3 (pl) * 2009-03-20 2014-03-31 Stiefel Laboratories Kompozycje monoglicerydu kwasu tłuszczowego
CN104519869A (zh) 2012-07-06 2015-04-15 利奥制药有限公司 用于递送活性成分至皮肤的包含成膜聚合物的局部组合物
US8697753B1 (en) 2013-02-07 2014-04-15 Polichem Sa Method of treating onychomycosis

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2002795B (en) * 1977-07-15 1982-03-17 Mallinckrodt Inc Nail enamel compositions their preparation and use
US5132459A (en) * 1979-08-22 1992-07-21 Sandoz Ltd. Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals
CY1410A (en) * 1979-08-22 1988-04-22 Sandoz Ag Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals
WO1987002580A1 (en) * 1985-11-04 1987-05-07 Dermatological Products Of Texas Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same
DE3544983A1 (de) * 1985-12-19 1987-06-25 Hoechst Ag Antimykotisch wirksamer nagellack
US4782059A (en) * 1986-09-29 1988-11-01 Merck & Co., Inc. Method of controlling mycotic infections and compositions therefor
HU200914B (en) * 1987-03-09 1990-09-28 Horvath Gyoengyi Lengyelne Process for producing new medical dosage unit suitable for local treatment of fungus infection of nails
DE3720147A1 (de) * 1987-06-16 1988-12-29 Hoechst Ag Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung
LU86924A1 (fr) * 1987-06-19 1989-03-08 Oreal Vernis a ongles anhydres
US4920109A (en) * 1988-04-18 1990-04-24 Merck & Co., Inc. Antifungal compositions and method of controlling mycotic infections
US5160737A (en) * 1988-05-03 1992-11-03 Perio Products Ltd. Liquid polymer composition, and method of use
US5116603A (en) * 1989-01-31 1992-05-26 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Oral antifungal preventative, and method of use
CA2008775C (en) * 1989-02-24 1998-12-22 Alberto Ferro Nail lacquer
FR2646603B1 (fr) * 1989-05-03 1991-07-12 Oreal Composition nettoyante
CA2020888A1 (en) * 1989-07-27 1991-01-28 Philippe Guerry Substituted aminoalkoxybenzene derivatives
FR2666962B1 (fr) 1990-09-26 1996-06-14 Oreal Composition antifongique sous forme de spray sec.
FR2673537B1 (fr) * 1991-03-08 1993-06-11 Oreal Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes.
HU223343B1 (hu) 1991-05-20 2004-06-28 Novartis Ag. Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására
HU219480B (hu) * 1991-05-23 2001-04-28 Novartis Ag. Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

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Publication number Publication date
AU642090B2 (en) 1993-10-07
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DE4215677A1 (de) 1992-11-26
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GB2256138B (en) 1995-01-11
US6214360B1 (en) 2001-04-10
RU2110257C1 (ru) 1998-05-10
CA2069153C (en) 2002-12-17
ZA923765B (en) 1993-11-22
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GB2256138A (en) 1992-12-02
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US5866105A (en) 1999-02-02
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ITRM920381A1 (it) 1993-11-22
IL101944A0 (en) 1992-12-30
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IL101944A (en) 1998-07-15
EP0515312A3 (en) 1993-04-14
EP0515312B1 (de) 1996-08-14
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FR2676647B1 (fr) 1995-05-12
US6319509B1 (en) 2001-11-20
IE921670A1 (en) 1992-12-02
CY2070B1 (en) 1998-09-11
ATA105892A (de) 1995-06-15
CZ284232B6 (cs) 1998-09-16

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