AT407636B - Diels-alder-produkte von tetrahydropyridin-dienen mit naphthochinonen und deren oxidationsprodukte, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln - Google Patents
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Description
<Desc/Clms Page number 1> Die Entwicklung systemisch wirksamer Arzneimittel stellt gegenüber der chirurgischen Therapie eine wesentliche Erweiterung der Möglichkeiten in der Krebsbehandlung dar. Bei einer kleinen Zahl von Tumoren lässt sich durch Chemotherapie eine vollständige Heilung erzielen, bei den zahlreichen anderen, darunter den am häufigsten vorkommenden Tumoren, lässt sich eine Verbesserung der Lebensqualität beziehungsweise eine durchaus erfolgreiche Eliminierung von Tumorresten und Metastasen erzielen. Durch Diels-Alder-Reaktion von Streptazolin [Zähner et al., Helv. Chim Acta, 64,1752 (1982) ; Keller-Schierlein et al., Helv. Chim. Acta, 65,1432 (1982)], einem antibiotisch wie antifungal wirksamen Naturstoff, mit Naphthochinonen sind cytotoxisch aktive Verbindungen zugänglich (Hoechst AG ; EP0245831). Die vorliegende Patentschrift betrifft Verbindungen, die durch Diels-Alder-Reak- tion von Tetrahydropyridinen der allgemeinen Formel EMI1.1 die als simplifizierte Streptazolin-Artefakte anzusehen sind, in der R1, R2 und R3 unabhangig voneinander substituiertes oder unsubstituiertes Alkyl oder Aralkyl bedeuten, mit Naphthochinonen der allgemeinen Formel EMI1.2 in der R4 und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Hydroxyl bedeuten, zu Diels-Alder- Produkten der allgemeinen Formel EMI1.3 umgesetzt und anschliessend durch Oxidation in Verbindungen der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 2> EMI2.1 übergeführt werden. Die Zielverbindungen zeichnen sich im Cytotoxizitätstest durch eine Aktivität aus, die der verwendeten Standardsubstanz Adriamycin entspricht. Sie erweisen sich darüber hinaus auch gegen- über Koagulase-neg. Staphylokokken als wirksam. Beispiel Direkte Herstellung von 5-Butyl-7,12-dioxo-6-propyl-1,2,3,4,6,12b-hexahydroaphtho[2,3-f]isochinolin-3-carbonsäureethylester [IV; R1 = C2H5, R2 = C4H9, R3 = C3H7, R4,R5 = H] aus 5-(1-Butylpentenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-carbonsäureethylester und 1, 4-Naphthochinon 280 mg Dien [5-(1-Butylpentenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-carbosäureethylester, 1 mmol] werden mit 160 mg 1, 4-Naphthochinon (1 mmol) in 10 ml Toluol 24 h unter Rückftuss (unter Sauer- EMI2.2 ; Laufmittel : Petrolether/Ether46. 6, 45. 3 (2-C, 4-C), 39.0, 37.7 (6-C, 12b-C), 35.9, 34.7, 32.0, 29.7, 23.1, 19.3 (1-C, Seitenketten- CH2), 15.1, 14.6, 14.3 (3 x C3); MS m/z 435.25 (M+). **WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (5)
- PATENTANSPRÜCHE : 1 Hexahydronaphtho[2,3-f]isochinolin-3-carbonsäureester der allgemeinen Formel EMI2.3 worin R\ R2 und R3 unabhängig voneinander substituiertes oder unsubstituiertes Alkyl oder Aralkyl sowie R4 und R unabhängig voneinander Wasserstoff oder Hydroxyl <Desc/Clms Page number 3> bedeuten.
- 2. Tetrahydronaphtho [2, 3-1-isochinolin-3-carbonsäureester der allgemeinen Formel EMI3.1 EMI3.2 ten.
- 3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel 1 dadurch gekenn- zeichnet, dass Verbindungen der allgemeinen Formel EMI3.3 in der R\ R und R unabhängig voneinander substituiertes oder unsubstituiertes Alkyl oder Aralkyl bedeuten, mit Naphthochinonen der allgemeinen Formel EMI3.4 in der R4 und R5 unabhÅangig voneinander Wasserstoff oder Hydroxyl bedeuten, einer Diels-Alder-Reaktion durch Erhitzen in Benzol oder Toluol oder bei niedrigen Temperatu- ren unter Lewissäure-Zusatz unterworfen werden.
- 4. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel 11 dadurch gekenn- zeichnet, dass Verbindungen der allgemeinen Formel ) oxydiert werden, insbes. durch Rüh- ren in einem geeigneten Lösungsmittel mit Sauerstoff oder durch Luftzutritt.
- 5. Die Verwendung der Verbindungen der allgemeinen Formel 1 und 11 zur Herstellung von zytostatisch und/oder antibiotisch wirksamen Arzneimitteln.
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