AT413334B - Feste darreichungsformen mit lebenden milchsäurebakterien - Google Patents

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Description

2
AT 413 334 B
Die vorliegende Erfindung betrifft feste Darreichungsformen mit lebenden Milchsäurebakterien.
Seit Jahrhunderten wird der Verzehr von fermentierten Lebensmitteln und vor allem von Sauermilchprodukten mit einem vielfältigen Nutzen für die Gesundheit des Menschen verknüpft. 5 Neben der Herstellung von fermentierten Sauermilchprodukten (Joghurt, Kefir und Frischkäse) werden Milchsäurebakterien als Biokonservierungsmittel (Fleisch, Brot) und zur Herstellung von fermentierten Lebensmitteln (fermentierte Wurst, Brot) eingesetzt. Sie liefern wichtige Vitamine (Vitamin C und B) und Enzyme (beta-Galactosidase) und können darüber hinaus durch aromabildende und konsistenzgebende Eigenschaften die Nahrung verbessern. 10
In den letzten zwei Jahrzehnten wurde eingehend die mögliche probiotische Wirkung durch den Verzehr von fermentierten Milchprodukten und den darin enthaltenden Milchsäurebakterien untersucht. 15 Unter "Probiotika" werden Nahrungsmittelzusätze verstanden, die lebende Mikroorganismen enthalten, die das Verhältnis intestinaler Mikroorganismen zueinander so beeinflussen, daß ein gesundheitlicher Nutzen für Mensch und Tier erwächst.
Aus den Patentveröffentlichungen WO 01/95918, WO 97/07822 und JP 4041434 sind Tabletten 20 mit getrockneten Milchsäurebakterien bekannt. Inulin und Lactose zählen zu den bekannten Preßhilfsstoffen und werden beispielsweise in den zuvor angeführten WO-Veröffentlichungen sowie in WO 98/46261 erwähnt. Die bekannten Tabletten mit einem Gehalt an lebenden Milchsäurebakterien lassen jedoch noch Raum für weitere Verbesserungen. 25 Ziel der Erfindung ist es, optimierte Tablettenmuster hinsichtlich Magensaftresistenz und Verhalten im artifiziellen Darmsaft zu schaffen und Langzeitstudien zur Ermittlung der Stabilität bei verschiedenen Temperaturstufen durchzuführen. Im speziellen sollte eine einfache, preiswerte und medizinisch verwendbare Applikationsform entwickelt werden. 30 Diese Ziele werden erfindungsgemäß mit den in den Ansprüchen gekennzeichneten Merkmalen erreicht.
Hiezu wurden zwölf Milchsäurebakterien enthaltende Tablettenrezepturen entwickelt, die in 35 weiterer Folge als "Tablette 1" bis "Tablette 12" bezeichnet werden. Zusammensetzung der Tabletten 1 Material Menge (Gew.-%) Inulin 89,00 40 Lactobacillus acidophilus 74-2 10,00 Talkum 0,90 Magnesiumstearat 0,10 Zusammensetzung der Tabletten 2 45 Material Menge (Gew.-%) Eudragit® L100 89,00 Lactobacillus acidophilus 74-2 10,00 Talkum 0,90 50 Magnesiumstearat 0,10 Zusammensetzung der Tabletten 3 Material Menge (Gew.-%) Calciumhydrogenphosphat-Dihydrat 70,00 Avicel® PH. 101 19,00 55 Lactobacillus acidophilus 74-2 10,00 3
AT 413 334 B
Talkum 0,90
Magnesiumstearat 0,10
Menge (Gew.-%) 89.00 10.00 0,90 0,10
Menge (Gew.-%) 89.00 10.00 0,90 0,10
Zusammensetzung der Tabletten 4 5 Material MicroceLac®
Lactobacillus acidophilus 74-2 Talkum
Magnesiumstearat 10
Zusammensetzung der Tabletten 5
Material
Avicel® PH 101
Lactobacillus acidophilus 74-2 15 Talkum
Magnesiumstearat
Zusammensetzung der Tabletten 6
Material Menge (Gew.-%) 20 Maisstärke Star-X® 89,00
Lactobacillus acidophilus 74-2 10,00
Talkum 0,90
Magnesiumstearat 0,10 25 Zusammensetzung der Tabletten 7 Material Hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat Lactobacillus acidophilus 74-2 Talkum 30 Magnesiumstearat Zusammensetzung der Tabletten 8 Material Hydroxypropylmethylcellulosephthalat HP-55 35 Lactobacillus acidophilus 74-2 Talkum Magnesiumstearat Zusammensetzung der Tabletten 9
Menge (Gew.-%) 89.00 10.00 0,90 0,10
Menge (Gew.-%) 89.00 10.00 0,90 0,10 40 Material Menge (Gew.-%) Inulin 79,00 Lactobacillus acidophilus 74-2 10,00 Lactose 10,00 Talkum 0,90 45 Magnesiumstearat 0,10
Zusammensetzung der Tabletten 10
Material Menge (Gew.-%)
Maisstärke Star-X® 88,00 so Lactobacillus acidophilus 74-2 10,00
Aerosil® 200 1,00
Talkum 0,90
Magnesiumstearat 0,10 55
Zusammensetzung der Tabletten 11 4
AT 413 334 B
Menge (Gew.-%) 89.00 10.00 0,90 0,10
Menge (Gew.-%) 99,00 0,50 0,50
Material Eudragit® S100 Lactobacillus acidophilus 74-2 Talkum 5 Magnesiumstearat
Zusammensetzung der Tabletten 12 Material
Lactobacillus acidophilus 74-2 io Talkum Λ Λ m η ΪΙ®
Aerosil
Zur Herstellung der Tabletten wurde im wesentlichen wie folgt vorgegangen: Die Hilfsstoffe wurden in der Reibschale gut vermengt. Die Tablettenvormischungen wurden laut Rezeptur 1 15 bis 11 eingewogen und anschließend über Nacht im Trockenschrank bei 60°C getrocknet. Danach wurde das Milchsäurebakterien-Lyophilisat (10% Anteil) zugesetzt und die Mischung wurde im Kubusmischer 30 Minuten lang gemischt. Zur Verbesserung der Lagerstabilität der Milchsäurebakterien wurden die einzelnen Hilfsstoffe vorgetrocknet. Dadurch kann durch Feuchtigkeit verursachtes Auskeimen der Milchsäurebakterien verhindert werden. Anschließend 20 wurden die Tablettenmischungen auf einer Exzenterpresse mit unterschiedlicher Preßkraft zu Tabletten gepreßt.
Zur Stabilitätsprüfung der Tabletten wurde durch Langzeitstudien die Überlebensrate der Milchsäurebakterien von ausgewählten Tabletten unter Temperaturbelastung ermittelt. Zu diesem 25 Zweck wurden die Tabletten 1 bis 11 unter Lichtschutz im Kühlschrank bei 10°C und in Wärmeschränken bei 20 und 30°C gelagert.
Weiterhin wurde die Tablettenzerfallbarkeit in künstlichem Darmsaft überprüft, wobei während der Prüfdauer eine mögliche auftretende Keimzahlerniedrigung geprüft wurde. Dabei ergab 30 sich, daß insbesondere bei den Tabletten 1, 3 und 9 eine gute Magensaftresistenz nachgewiesen werden konnte. Die geringsten Keimzahlverluste wurden bei Tabletten gemäß Rezeptur 9 (Inulin und Lactose als Hilfsstoffgemisch) sowohl bei den Langzeitstabilitätstests als auch bei der simulierten Magen- und Darmpassage gefunden. 35 Bei einer Preßkraft von 4, 8, 25 und 50 kN wurden biplanare Tabletten mit einem Durchmesser von 10 mm und unterschiedlichem Tablettengewicht angefertigt. Je größer die Preßkraft war, desto größer war auch die Keimzahlreduktion. Allen Tablettenrezepturen war gemeinsam, daß bei einer Preßkraft von 4 und 8 kN eine Keimzahlreduktion von maximal 0,5 log-Einheiten gefunden werden konnte. 40
Die geringsten Keimzahlverluste wurden bei Tabletten gemäß Rezeptur 9 (Inulin und Lactose als Hilfsstoffgemisch) sowohl bei den Langzeitstabilitätstests als auch bei der simulierten Magen- und Darmpassage gefunden. 45 Alle Tabletten zeigten nach ein- bzw. zweistündiger Inkubation in 0,1 N Salzsäure eine ausreichende Magensaftresistenz. Nach 20 Minuten im artifiziellen Darmsaft waren alle Tabletten zerfallen. Der rasche Zerfall stellt eine Voraussetzung der Wirksamkeit dar.
Insgesamt hat sich gezeigt, daß die mit Eudragit® L-Filmlackrezeptur überzogenen Lyo-50 Tabletten und die mit Inulin und Lactose hergestellten Tabletten in Hinsicht auf die Lagerfähigkeit und Magensaftresistenz die besten Ergebnisse aufweisen. 55

Claims (4)

  1. 5 AT 413 334 B Patentansprüche: 1. Feste Darreichungsformen mit einem Gehalt an lebenden Milchsäurebakterien, dadurch gekennzeichnet, daß sie 10 Gew.-% Milchsäurebakterien-Lyophilisat und eine aus Inulin 5 und Lactose gebildete Hilfsstoffpulvermasse in Form einer direkt verpreßten Tablette, die gegebenenfalls einen magensaftresistenten Überzug aufweist, enthalten.
  2. 2. Feste Darreichungsformen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Milch-säurebakterien-Lyophilisat Lactobacillus acidophilus-Lyophilisat enthalten. 10
  3. 3. Feste Darreichungsformen nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen magensaftresistenten Überzug aus einer Filmlackrezeptur auf der Basis anionischer Copolymerisate aus Methacrylsäure und Methacrylsäureestern aufweisen.
  4. 4. Verfahren zur Herstellung von festen Darreichungsformen nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Hilfsstoffe gut vermengt, gegebenenfalls anschließend trocknet, danach das Milchsäurebakterien-Lyophilisat zusetzt, die Mischung gründlich durchmischt und die erhaltene Tablettenmischung auf einer Exzenterpresse bei Kräften von 4 bis 50 kN zu biplanaren oder gewölbten Tabletten verpreßt. 20 Keine Zeichnung 25 30 35 40 45 50
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104095180A (zh) * 2013-04-12 2014-10-15 中国科学院烟台海岸带研究所 一种益生菌菊粉片及其制备方法
CN109363183A (zh) * 2018-12-11 2019-02-22 大连民族大学 一种菊粉益生菌伴侣及其制备方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0441434A (ja) * 1990-06-07 1992-02-12 Asahi Breweries Ltd 腸溶性コーティングを施した乳酸菌錠剤
JPH08188535A (ja) * 1995-01-06 1996-07-23 Kurorera Kogyo Kk 生菌製剤
WO1997007822A1 (en) * 1995-08-25 1997-03-06 Wasa Medicals Ab Method for the production of tablets by pressing and tablets produced by the method
WO1998046261A1 (en) * 1997-04-11 1998-10-22 Gynelogix, Inc. Vaginal lactobacillus medicant
HU215970B (hu) * 1994-12-09 1999-04-28 Balázs Dolhay Szilárd, vízben oldódó készítmény hüvelyirrigáló oldat készítéséhez
WO2001095918A1 (en) * 2000-06-13 2001-12-20 Yves Delatte A process for producing and packaging lactic acid bacteria tablets
DE20202562U1 (de) * 2002-02-19 2002-05-23 Orthomol pharmazeutische Vertriebs GmbH, 40764 Langenfeld Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0441434A (ja) * 1990-06-07 1992-02-12 Asahi Breweries Ltd 腸溶性コーティングを施した乳酸菌錠剤
HU215970B (hu) * 1994-12-09 1999-04-28 Balázs Dolhay Szilárd, vízben oldódó készítmény hüvelyirrigáló oldat készítéséhez
JPH08188535A (ja) * 1995-01-06 1996-07-23 Kurorera Kogyo Kk 生菌製剤
WO1997007822A1 (en) * 1995-08-25 1997-03-06 Wasa Medicals Ab Method for the production of tablets by pressing and tablets produced by the method
WO1998046261A1 (en) * 1997-04-11 1998-10-22 Gynelogix, Inc. Vaginal lactobacillus medicant
WO2001095918A1 (en) * 2000-06-13 2001-12-20 Yves Delatte A process for producing and packaging lactic acid bacteria tablets
DE20202562U1 (de) * 2002-02-19 2002-05-23 Orthomol pharmazeutische Vertriebs GmbH, 40764 Langenfeld Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CAS 127:13278 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104095180A (zh) * 2013-04-12 2014-10-15 中国科学院烟台海岸带研究所 一种益生菌菊粉片及其制备方法
CN109363183A (zh) * 2018-12-11 2019-02-22 大连民族大学 一种菊粉益生菌伴侣及其制备方法

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