AT527471A2

AT527471A2 - Use of milk permeate to treat metabolic syndrome or type 2 diabetes

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Publication number: AT527471A2
Application number: ATA50166/2024A
Authority: AT
Original assignee: S U K Beteiligungs Gmbh
Priority date: 2024-02-28
Filing date: 2024-02-28
Publication date: 2025-01-15

Abstract

Milchpermeat wird zum Herstellen einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Prophylaxe oder zum Behandeln von Symptomen des Metabolischen Syndroms, des Typ 2-Diabetes und Folgeerkrankungen davon bei einem Säuger verwendet.Milk permeate is used to prepare a pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of symptoms of metabolic syndrome, type 2 diabetes and complications thereof in a mammal.

Description

Typ 2-Diabetes offenbart. Type 2 diabetes revealed.

Nach WHO-Kriterien sind 63 % aller Männer und 55 % aller Frauen in den industrialisierten Ländern übergewichtig. Ursache dieser bedenklichen Entwicklung ist die kalorische Überernährung mit Kohlenhydraten und Fetten bei weiterer Absenkung der täglichen Energieabgabe. Schon sehr kleine Differenzen in der täglichen Energiebilanz erzeugen über die Jahre einen großen kumulativen Effekt auf die Körpermasse. So führt 0,3 % Kalorienzufuhr pro Tag über dem Kalorienverbrauch zu einer Gewichtszunahme von 9,1 kg bei den 25 bis 55 Jahre alten Amerikanern. Die Übergewichtigen entwickeln häufig ein Metabolisches Syndrom (Reaven GM, Curr. Opin. Lipidol., 1997, 8 (1), S. 23-27). According to WHO criteria, 63% of all men and 55% of all women in industrialized countries are overweight. The cause of this alarming development is calorific overeating with carbohydrates and fats, with a further reduction in daily energy expenditure. Even very small differences in the daily energy balance have a large cumulative effect on body mass over the years. For example, 0.3% of daily calorie intake above calorie expenditure leads to a weight gain of 9.1 kg in Americans aged 25 to 55. Overweight people often develop metabolic syndrome (Reaven GM, Curr. Opin. Lipidol., 1997, 8 (1), pp. 23-27).

Im Zusammenhang mit der Verwendung des Begriffs "Metabolisches Syndrom" sprechen Mediziner in der Regel vom sogenannten "tödlichen Quartett", das aus Übergewicht (Fettsucht), Bluthochdruck, erhöhtem Insulinspiegel und Fettstoffwechselstörung besteht. In der Fachliteratur wird das Metabolische Syndrom auch als 1. Frühsyndrom oder "Prädiabetes" bezeichnet (Pschyrembel, Klinisches Wörterbuch, In connection with the use of the term "metabolic syndrome", doctors usually speak of the so-called "deadly quartet", which consists of overweight (obesity), high blood pressure, increased insulin levels and lipid metabolism disorders. In the specialist literature, the metabolic syndrome is also referred to as the 1st early syndrome or "prediabetes" (Pschyrembel, Clinical Dictionary,

257 Aufl. (1994), S. 3201). 257 ed. (1994), p. 3201).

Unter dem Begriff "Sydrom" versteht der Fachmann einen Symptomenkomplex; eine Gruppe von Krankheitszeichen (Symptomen), die für ein bestimmtes Krankheitsbild mit meist uneinheitlicher oder unbekannter Ätiologie bzw. Pathogenese The term "syndrome" is understood by the expert to mean a symptom complex; a group of signs (symptoms) that are typical for a specific clinical picture with mostly inconsistent or unknown etiology or pathogenesis.

charakteristisch sind. are characteristic.

Herzinfarkt, Nierenerkrankungen etc. heart attack, kidney disease, etc.

In den vergangenen Jahrzehnten hat die Häufigkeit des Typ 2Diabetes erheblich zugenommen. Das Statistische Bundesamt schätzt, dass derzeit rund vier Millionen Menschen in Deutschland betroffen sind. Andere Studien gehen jedoch von erheblich höheren Zahlen aus. Nach Schätzungen der Deutschen Diabetes Gesellschaft wird 2006 jeder 10. Einwohner Deutschlands vom Typ 2-Diabetes betroffen sein. Bei übergewichtigen Diabetikern sind zumeist auch die Blutfettspiegel (Cholesterin, Triglyzeride) und der Blutdruck erhöht. The incidence of type 2 diabetes has increased considerably in recent decades. The Federal Statistical Office estimates that around four million people in Germany are currently affected. However, other studies assume considerably higher numbers. According to estimates by the German Diabetes Society, one in ten Germans will be affected by type 2 diabetes in 2006. Overweight diabetics also usually have elevated blood fat levels (cholesterol, triglycerides) and blood pressure.

Im Gegensatz zum Typ 1-Diabetes wird beim Typ 2-Diabetes zwar Insulin produziert. Dieses Insulin kann vom Körper jedoch nicht mehr richtig verwertet werden. Das Insulin wird in der Bauchspeicheldrüse gebildet und sorgt dafür, dass Glucose aus der Nahrung in die Zellen gelangt. Wenn dem Körper durch die Nahrung Glucose zugeführt wird und der Blutzuckerspiegel im Blut ansteigt, wird vermehrt Insulin in das Blut abgegeben, um die Glucose in die Zellen zu befördern - der Blutzuckerspiegel sinkt dadurch wieder. Wenn der Körper nicht mehr richtig auf das Insulin reagiert, werden die Zellen insulinresistent. Laut Roche Lexikon Medizin, 4. Auflage, Urban & Fischer Verlag, 1999, versteht man unter Insulinresistenz die starke Minderung oder das Ausbleiben der In contrast to type 1 diabetes, insulin is produced in type 2 diabetes. However, this insulin can no longer be used properly by the body. Insulin is produced in the pancreas and ensures that glucose from food reaches the cells. When the body is supplied with glucose through food and the blood sugar level rises, more insulin is released into the blood to transport the glucose into the cells - the blood sugar level then falls again. When the body no longer responds properly to insulin, the cells become insulin resistant. According to Roche Lexikon Medizin, 4th edition, Urban & Fischer Verlag, 1999, insulin resistance is the strong reduction or absence of

therapeutischen Insulinwirkung. Für das Entstehen einer therapeutic insulin effect. For the development of a

der Bauchspeicheldrüse und schließlich zum Insulinmangel. the pancreas and ultimately insulin deficiency.

Heutzutage werden Typ 2-Diabetiker häufig mit oralen Nowadays, type 2 diabetics are often treated with oral

Antidiabetika behandelt. Hierzu zählen: Antidiabetics are treated. These include:

a) Medikamente, die die Aufnahme von Kohlenhydraten a) Medicines that inhibit the absorption of carbohydrates

verzögern, bspw. Alpha-Glukosidasehemmer, delay, e.g. alpha-glucosidase inhibitors,

b) Biguanide - eine Gruppe von Substanzen, die sowohl die Zuckerresorption verzögern als auch die Zuckerneubildung in der Leber hemmen. Außerdem fördern Biguanide die Aufnahme von Zucker in die Muskulatur und gleichzeitig b) Biguanides - a group of substances that both delay the absorption of sugar and inhibit the formation of new sugar in the liver. Biguanides also promote the absorption of sugar into the muscles and at the same time

bremsen sie den Appetit; they curb the appetite;

c) Glitazone verbessern die Empfindlichkeit der Zellen für Insulin, wenn dieses noch produziert wird - hierdurch c) Glitazones improve the sensitivity of cells to insulin when it is still produced - thereby

wird der Blutzuckerspiegel wirksam gesenkt; the blood sugar level is effectively lowered;

d) Glinide regulieren den Blutzucker nach einer Mahlzeit dadurch, dass sie über einen speziellen Mechanismus die kurzfristige Insulinfreisetzung aus den Beta-Zellen der d) Glinides regulate blood sugar after a meal by stimulating the short-term release of insulin from the beta cells of the

Bauchspeicheldrüse anregen, stimulate the pancreas,

freisetzen, absenken. release, lower.

Neben den oralen Antidiabetika kann es notwendig werden, dass dem Patient Insulin zugeführt wird. Hierbei werden individualisierte Therapieformen durchgeführt, die auf die In addition to oral antidiabetics, it may be necessary for the patient to be given insulin. Individualized forms of therapy are carried out, which are tailored to the

Bedürfnisse der Patienten zugeschnitten sind. tailored to the needs of the patients.

US 2003/0004095 A beschreibt die Verwendung von Molkenprotein-Hydrolysat zur Behandlung von Metabolischem US 2003/0004095 A describes the use of whey protein hydrolysate for the treatment of metabolic

Syndrom oder von Diabetes. syndrome or diabetes.

In WO 2005/004990 Al wird die Verwendung von Molkepermeat, bevorzugt Süßmolkepermeat, noch bevorzugter hydrolysiertes oder teilhydrolysiertes Süßmolkepermeat zum Herstellen einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Prophylaxe oder zum Behandeln von Symptomen des Metabolischen Syndroms, des Typ 2-Diabetes und Folgeerkrankungen davon bei einem Säuger WO 2005/004990 A1 describes the use of whey permeate, preferably sweet whey permeate, more preferably hydrolysed or partially hydrolysed sweet whey permeate, for producing a pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of symptoms of metabolic syndrome, type 2 diabetes and secondary diseases thereof in a mammal

vorgeschlagen. proposed.

Das Behandeln des Metabolischen Syndroms beruht im Wesentlichen darauf, dass die Patienten durch eine Ernährungsumstellung und vermehrte Bewegung eine Gewichtsabnahme erreichen. Oft sind jedoch zusätzlich Medikamente zur Blutdruck-, Blutzucker- und Blutfettsenkung notwendig. Schätzungen hinsichtlich der Kosten, die jährlich in den USA durch direkte Aufwendungen und indirekte Kosten durch den Produktivitätsverlust durch die oben genannten Behandlungs formen anfallen, belaufen sich auf insgesamt 98 Treatment of metabolic syndrome is essentially based on patients losing weight through dietary changes and increased exercise. However, additional medication to lower blood pressure, blood sugar and blood fat is often necessary. Estimates of the costs incurred annually in the USA through direct expenditure and indirect costs due to loss of productivity due to the above-mentioned forms of treatment total 98

Milliarden Dollar - bei steigender Tendenz. Deshalb ist es notwendig, Mittel und Wege zur Prävention und billions of dollars - and the trend is rising. Therefore, it is necessary to find ways and means for prevention and

Behandlung des Metabolischen Syndroms oder des Typ 2-Diabetes treatment of metabolic syndrome or type 2 diabetes

zur Verfügung zu stellen. Des Weiteren werden Mittel zur Furthermore, funds will be made available for

Progression in den Typ 2-Diabetes entgegen zu wirken. to counteract progression to type 2 diabetes.

Unter dem Begriff "Prävention" wird folgend verstanden, dass das Entstehen eines Symptoms oder einer Erkrankung verhindert wird. Unter dem Begriff "Behandlung" wird nachfolgend jede Form einer Behandlung zur Verbesserung der Krankheitssymptome, der Verzögerung der Progression der Krankheit, der Regression der Krankheit oder der Linderung The term "prevention" is understood to mean that the occurrence of a symptom or disease is prevented. The term "treatment" is understood to mean any form of treatment to improve the symptoms of the disease, delay the progression of the disease, regress the disease or alleviate

der Krankheitssymptome verstanden. the symptoms of the disease.

Es wurde überraschend gefunden, dass die Verabreichung von Milchpermeat an Tiere, die als Modell für das Metabolische Syndrom und den Typ 2-Diabetes anerkannt sind, zur Verhinderung der Glucoseintoleranz und der Verhinderung der Insulinresistenz sowie zu einer Verminderung der Triglycerid-Surprisingly, it was found that the administration of milk permeate to animals recognized as models for metabolic syndrome and type 2 diabetes was effective in preventing glucose intolerance and preventing insulin resistance, as well as reducing triglyceride levels.

Konzentration im Serum führt. concentration in the serum.

Erfindungsgemäß wird somit eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Verfügung gestellt, die Milchpermeat umfasst. Diese pharmazeutische Zusammensetzung wird zur Prophylaxe, zum Behandeln oder Verhindern der Hypertriglyceridämie, der Glucoseintoleranz und der Insulinresistenz beim Metabolischen Syndrom oder dem Typ 2-Diabetes sowie bei daraus entstehenden Folgeerkrankungen According to the invention, a pharmaceutical composition is provided which comprises milk permeate. This pharmaceutical composition is used for the prophylaxis, treatment or prevention of hypertriglyceridemia, glucose intolerance and insulin resistance in metabolic syndrome or type 2 diabetes and the resulting secondary diseases.

bei Säugern, bevorzugt beim Menschen, verwendet. in mammals, preferably humans.

Beispiele für Folgeerkrankungen, die mit dem Metabolischen Syndrom oder dem Diabetes einhergehen, sind Gefäßerkrankungen, Koronarinsuffizienz, arterielle Verschlusskrankheiten, Myvokardinfarkt, Xanthomen, Examples of secondary diseases associated with metabolic syndrome or diabetes are vascular diseases, coronary insufficiency, arterial occlusive diseases, myocardial infarction, xanthomas,

Bauchbeschwerden, Milz-Leber-Vergrößerung, Pankreatitis, Abdominal discomfort, spleen-liver enlargement, pancreatitis,

Milchpermeat ist eine Flüssigkeit, die beim Entzug von Fetten und Protein aus Milch, teilentrahmter Milch oder Magermilch Milk permeate is a liquid obtained by removing fats and proteins from milk, semi-skimmed milk or skimmed milk.

mit Hilfe der Ultrafiltration entsteht. produced by ultrafiltration.

Die zurückbleibende wässrige Flüssigkeit enthält noch Mineralstoffe, Vitamine, Milchzucker und einen Teil der The remaining watery liquid still contains minerals, vitamins, lactose and some of the

Molkenproteine der Milch. whey proteins in milk.

Erfindungsgemäß kann Kuhmilch, Ziegenmilch, Schafmilch, Büffelmilch und Kamelmilch zur Milchpermeatgewinnung According to the invention, cow's milk, goat's milk, sheep's milk, buffalo milk and camel milk can be used for milk permeate production

verwendet werden. be used.

Das erfindungsgemäß verwendete Milchpermeat enthält alle wasserlöslichen Komponenten der Milch, sofern diese nicht durch Lab oder Säure ausgefällt werden. In einer besonderen Ausführungsform wird Süßmilch verwendet, die ca. 4,9% Lactose, 0,8% Protein, 0,5% Mineralstoffe, 0,2% Milchfett und The milk permeate used according to the invention contains all water-soluble components of milk, provided that they are not precipitated by rennet or acid. In a special embodiment, sweet milk is used which contains approximately 4.9% lactose, 0.8% protein, 0.5% minerals, 0.2% milk fat and

0,2% Milchsäure enthält. contains 0.2% lactic acid.

Aus Milch kann mittels Ultrafiltration (Membranverfahren, mittlere Porengröße: 25 bis 100 kDalton) das Milcheiweiß abgetrennt werden. Diese "entweißte" Milch besteht zu etwa 95% aus Wasser und kann durch Sprühtrocknen zu einem Pulver weiterverarbeitet werden. Dieses Pulver wird hier als Milchpermeat bezeichnet. In der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Milchpermeat bevorzugt, das aus Süßmilch gewonnen wurde. Die darin durchschnittlich enthaltenen Bestandteile sind 84,9% Lactose, 4,5% Protein, 0,1% Fett und 7,5% Mineralstoffe. Beim Rest handelt es sich um nicht abgetrenntes Wasser. Bei diesen Mengenangaben handelt es sich um Durchschnittswerte, die je nach Herstellungsweise um 5-10 % (relativ) variieren können. Milchpermeat kann als solches, Milk protein can be separated from milk by ultrafiltration (membrane process, average pore size: 25 to 100 kDaltons). This "de-whitened" milk consists of about 95% water and can be further processed into a powder by spray drying. This powder is referred to here as milk permeate. In the present invention, the use of milk permeate obtained from sweet milk is preferred. The average components contained therein are 84.9% lactose, 4.5% protein, 0.1% fat and 7.5% minerals. The rest is not separated water. These quantities are average values that can vary by 5-10% (relative) depending on the method of production. Milk permeate can be used as such,

oder nach (Teil-)Hydrolyse der Lactose verwendet werden. or after (partial) hydrolysis of lactose.

auch teilhydrolysiert verwendet werden. can also be used partially hydrolyzed.

In einer weiteren erfindungsgemäßen Ausführungsform hat sich eine Mikroverkapselung der pharmazeutischen Zusammensetzung, die Milchpermeat umfasst, als besonders vorteilhaft erwiesen. Die Mikroverkapselung kann wie unter anderem in DE 198 54 749 Al und DE 100 08 880 Al und DE 296 23 285 UL beschrieben, erfolgen. Dabei wird die Verbindung zum Beispiel in einer Hülle aus einem Polysaccharid, wie z.B. Alginat, fest eingeschlossen. Damit der möglicherweise unverdauliche Hüllstoff eine Freisetzung der Verbindung nicht verhindert und dadurch eine ernährungsphysiologische Nutzung durch den Organismus unmöglich macht, kann der Umhüllung eine verdauliche Komponente, wie z.B. Stärke, beigefügt werden. Durch Wahl und/oder Kombination der 1öslichen und unlöslichen Umhüllungskomponenten kann so die Abgabe der mikroverkapselten pharmazeutischen Zusammensetzung in verschiedenen Bereichen des Verdauungstrakts gezielt gesteuert werden. Eine abgestufte Freisetzung im Darm, z.B. eine Freisetzung von 50 bis 80 Gew.-%, bevorzugt von 60 bis 70 Gew.-%, insbesondere von 62,5 Gew.-% im Dünndarm, und eine Freisetzung von 20 bis 50 Gew.-%, bevorzugt von 30 bis 40 Gew.-%, im Dickdarm ist eine mögliche Art der gezielten Freisetzung. Ein weiterer vorteilhafter Effekt kann durch eine verlängerte Haltbarkeit durch Schutz der verkapselten In a further embodiment of the invention, microencapsulation of the pharmaceutical composition comprising milk permeate has proven to be particularly advantageous. The microencapsulation can be carried out as described in DE 198 54 749 A1 and DE 100 08 880 A1 and DE 296 23 285 UL, among others. The compound is firmly enclosed in a shell made of a polysaccharide, such as alginate, for example. So that the possibly indigestible shell does not prevent the release of the compound and thus make nutritional use by the organism impossible, a digestible component, such as starch, can be added to the shell. By selecting and/or combining the soluble and insoluble shell components, the release of the microencapsulated pharmaceutical composition in different areas of the digestive tract can be controlled in a targeted manner. A graded release in the intestine, e.g. a release of 50 to 80 wt.%, preferably 60 to 70 wt.%, in particular 62.5 wt.% in the small intestine, and a release of 20 to 50 wt.%, preferably 30 to 40 wt.%, in the large intestine is a possible type of targeted release. A further advantageous effect can be achieved by an extended shelf life by protecting the encapsulated

Verbindung z.B. vor Umwelteinflüssen erzielt werden. Die Verwendung des Begriffs Milchpermeat schließt auch alle Stoffe ein, die daraus gewonnen werden können. Das sind The use of the term milk permeate also includes all substances that can be obtained from it. These are

Proteine, Zucker und deren Bestandteile sowie Mineralstoffe. Proteins, sugars and their components as well as minerals.

Des Weiteren wird die Verwendung von Milchpermeat bevorzugt, Furthermore, the use of milk permeate is preferred,

aus dem die Lactose teilweise oder ganz entfernt wurde. from which the lactose has been partially or completely removed.

Milchpermeat, das noch 10 bis 20 % an Lactose enthält. Milk permeate, which still contains 10 to 20% lactose.

Die vorliegende Erfindung stellt ferner ein Präparat zur The present invention further provides a preparation for

Verfügung welches die folgenden Wirkungen hat: order which has the following effects:

- Senkung des Seruminsulinspiegels, - Reduction of serum insulin levels,

- Verhinderung des Entstehens einer Glucoseintoleranz, - Prevention of the development of glucose intolerance,

- Verhinderung einer Insulinresistenz, - Prevention of insulin resistance,

- Senkung des Inselvolumens der Bauchspeicheldrüse, - Reduction of the islet volume of the pancreas,

- Verringerung des Volumens der ß-Zellen im Pankreas, - Reduction of the volume of beta cells in the pancreas,

- Verhinderung der Neogenese von ß-Zellen im Pankreasgangepithel, - Prevention of neogenesis of ß-cells in the pancreatic duct epithelium,

- Verhinderung der Entwicklung von Hyperinsulinismus, - Preventing the development of hyperinsulinism,

- Verhinderung einer Pankreasentzündung (Pankreatitis) oder einer Insel- und/oder ß-Zell-selektiven Entzündung - Prevention of pancreatic inflammation (pancreatitis) or islet and/or ß-cell-selective inflammation

(Insulitis). (insulitis).

Ein weiteres Ziel ist die Verwendung von Milchpermeat zur Prävention und/oder zum Behandeln des Typ 2-Diabetes, vor allem zur Verzögerung der Progression der Erkrankung, Another aim is the use of milk permeate to prevent and/or treat type 2 diabetes, especially to delay the progression of the disease,

bevorzugt zur Verbesserung von deren Symptomatik. preferably to improve their symptoms.

Es wurde erfindungsgemäß überraschend gefunden, dass es für den Hyperinsulinismus ein morphologisches Korrelat gibt. Das bedeutet, dass es zu einer Vermehrung des ß-Zellvolumens, dem Auftreten kleiner ß-Zellhaufen im exokrinen Pankreas, dem It was surprisingly found that there is a morphological correlate for hyperinsulinism. This means that there is an increase in the ß-cell volume, the appearance of small ß-cell clusters in the exocrine pancreas, the

Nachweis von ß-Zellen im Pankreasgangepithel (Hinweis auf Detection of ß-cells in the pancreatic duct epithelium (indication of

eine Neogenese) und eine Erhöhung der Mitoserate der L-Zellen neogenesis) and an increase in the mitotic rate of L cells

übermäßige metabolisierbare Energie zu verwerten. to utilize excess metabolizable energy.

Es wurde erfindungsgemäß außerdem unerwartet gefunden, dass die Verabreichung von Milchpermeat zu einer Verhinderung des Anstiegs des ß-Zellvolumens führt, und dass diese Substanzen zu einer Verringerung des Inselvolumens im Pankreas führen. Die Verabreichung der pharmazeutischen Zusammensetzungen und Präparate dieser Erfindung für diese Zwecke ist daher It has also been unexpectedly found according to the invention that the administration of milk permeate leads to a prevention of the increase in the ß-cell volume and that these substances lead to a reduction in the islet volume in the pancreas. The administration of the pharmaceutical compositions and preparations of this invention for these purposes is therefore

bevorzugt. preferred.

Es wurde erfindungsgemäß bevorzugt, dass die Verwendung von Milchpermeat zu einer Senkung der Blutfettwerte führt, It was preferred according to the invention that the use of milk permeate leads to a reduction in blood lipid levels,

insbesondere zu einer Senkung der Triglyceridkonzentration. in particular to a reduction in triglyceride concentration.

Des Weiteren wurde überraschenderweise herausgefunden, dass eine Behandlung mit Milchpermeat bei alleiniger oder kombinierter Anwendung mit weiteren wirksamen Substanzen zu einer teilweise signifikanten Senkung der Seruminsulinspiegel führte. Diese wirksamen Substanzen sind Alpha-GlukosidaseHemmer, Biguanide, Glitazone, Sulfonylharnstoffe, Glinide oder Insulin. Die Verwendung von Milchpermeat sowie die Verwendung von Präparaten, die neben dem Milchpermeat noch weitere Wirkstoffe enthalten, wird ebenfalls im Rahmen dieser Erfindung zur Verfügung gestellt, solange die weiteren wirksamen Substanzen keinen negativen Einfluss auf die Furthermore, it was surprisingly found that treatment with milk permeate, when used alone or in combination with other active substances, led to a partially significant reduction in serum insulin levels. These active substances are alpha-glucosidase inhibitors, biguanides, glitazones, sulfonylureas, glinides or insulin. The use of milk permeate and the use of preparations that contain other active substances in addition to milk permeate are also provided within the scope of this invention, as long as the other active substances do not have a negative influence on the

Wirkung des Milchpermeats ausüben. effect of milk permeate.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird das Milchpermeat zur Prävention oder zum Behandeln des Metabolischen Syndroms oder des Typ 2-Diabetes aus der Milch von Rindern, Ziegen ‚ Schafen ‚ Büffeln, Kamelen oder anderen In a further preferred embodiment, the milk permeate is used for the prevention or treatment of metabolic syndrome or type 2 diabetes from the milk of cattle, goats, sheep, buffalo, camels or other

Milch gebenden Tieren gewonnen. obtained from milk-producing animals.

Eine besonders bevorzugte Ausführungsform ist darauf ausgerichtet, dass die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen oder Präparate, die Milchpermeat enthalten, in Form von Nahrungsergänzungsmitteln vorliegen. Auch dabei ist die A particularly preferred embodiment is that the compositions or preparations according to the invention containing milk permeate are in the form of food supplements.

Verwendung von (teil-)hydrolysiertem Milchpermeat bevorzugt. Use of (partially) hydrolyzed milk permeate is preferred.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird Milchpermeat zum Herstellen von diätetischen und/oder angereicherten Nahrungsmitteln verwendet, die geeignete pharmazeutisch annehmbare Zusatzstoffe umfassen. Beispiele für Zusatzstoffe sind dem Fachmann bekannte Farbstoffe, Geschmacksverstärker, Konservierungsmittel, Bindemittel, oder In a further preferred embodiment, milk permeate is used to produce dietary and/or enriched foods comprising suitable pharmaceutically acceptable additives. Examples of additives are dyes, flavour enhancers, preservatives, binders known to the person skilled in the art, or

Füllstoffe. fillers.

Erfindungsgemäß können die oben genannten Substanzen auch zum Herstellen von Nahrungsmitteln, zum Beispiel diätetischen Nahrungsmitteln und/oder Nahrungsergänzungsmitteln, verwendet werden, wodurch diese die Eigenschaft erhalten, das Metabolische Syndrom oder die Progression des Typ 2-Diabetes zu verhindern und/oder die Symptome dieser Indikationen zu lindern oder zu heilen. Beispiele für solche Nahrungsmittel sind Milchprodukte oder Fruchtsäfte, die mit erfindungsgemäßen Zusammensetzungen angereichert sind, aber According to the invention, the above-mentioned substances can also be used to produce foodstuffs, for example dietary foods and/or food supplements, whereby they acquire the property of preventing the metabolic syndrome or the progression of type 2 diabetes and/or alleviating or curing the symptoms of these indications. Examples of such foodstuffs are dairy products or fruit juices enriched with compositions according to the invention, but

auch andere Nahrungsmittel sind denkbar. Other foods are also conceivable.

Bei dem Behandeln und der Prävention von Symptomen des Metabolischen Syndroms und des Typ 2-Diabetes mit Hilfe Milchpermeat enthaltender Zusammensetzungen oder Präparate wird die Dosierung je nach Krankheitsindikation, Alter, Gewicht und Geschlecht der zu behandelnden Person When treating and preventing symptoms of metabolic syndrome and type 2 diabetes with the help of compositions or preparations containing milk permeate, the dosage is determined depending on the disease indication, age, weight and gender of the person being treated.

gegebenenfalls individuell variiert. may vary individually.

Die Konzentration der erfindungsgemäß Milchpermeat The concentration of the milk permeate according to the invention

enthaltenden Zusammensetzungen oder Präparate in diätetischen compositions or preparations containing them in dietary

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und/oder angereicherten Nahrungsmitteln kann in Abhängigkeit vom ausgewählten geeigneten Zusatzstoff und/oder Trägerstoff variieren, wobei insbesondere Rücksicht auf die and/or fortified foods may vary depending on the appropriate additive and/or carrier selected, taking into account in particular the

organoleptischen Eigenschaften des Endprodukts genommen wird. organoleptic properties of the final product.

Des Weiteren können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in einem Kombinationspräparat zur Prävention oder zum Behandeln von Symptomen des Metabolischen Syndroms und des Typ 2- Diabetes enthalten sein. Besonders bevorzugt enthält ein Kombinationspräparat neben den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen eine oder mehrere der folgenden Substanzen: Alpha-Glukosidasehemmer, Biguanide, Glitazone, Glinide, Sulfonylharnstoffe. Die Verabreichung der Kombinationspräparate kann ebenfalls individuell an die Bedürfnisse des Patienten angepasst werden. Erfindungsgemäß können diese Kombinationspräparate einzeln in zwei oder mehr Furthermore, the compositions according to the invention can be contained in a combination preparation for preventing or treating symptoms of metabolic syndrome and type 2 diabetes. A combination preparation particularly preferably contains, in addition to the compositions according to the invention, one or more of the following substances: alpha-glucosidase inhibitors, biguanides, glitazones, glinides, sulfonylureas. The administration of the combination preparations can also be individually adapted to the needs of the patient. According to the invention, these combination preparations can be individually divided into two or more

Einzeldosierungen oder zusammen verabreicht werden. administered individually or together.

Besonders bevorzugt ist außerdem die Verwendung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung zum Herstellen eines Medikaments, bevorzugt zum Lindern oder Verhindern der Symptome des Metabolischen Syndroms und dem Behandeln und Verhindern des Entstehens von Typ 2-Diabetes, dem Verhindern von deren Progression sowie von Folgeerkrankungen, die durch Particularly preferred is also the use of a composition according to the invention for producing a medicament, preferably for alleviating or preventing the symptoms of the metabolic syndrome and treating and preventing the development of type 2 diabetes, preventing its progression and secondary diseases caused by

das Metabolische Syndrom oder den Diabetes entstehen können. metabolic syndrome or diabetes.

Das Verwenden der erfindungsgemäßen Kombinationspräparate oder Medikamente zum Lindern/zur Prävention von Symptomen des Metabolischen Syndroms und des Typ 2-Diabetes sind insbesondere auf das Anwenden am Menschen ausgerichtet, aber die Behandlung anderer Säugetiere wie Hunde, Katzen, Pferde, Schafe, Kühe oder Schweine etc. ist ebenfalls in Betracht The use of the combination preparations or medicaments according to the invention for alleviating/preventing symptoms of metabolic syndrome and type 2 diabetes is particularly aimed at use in humans, but the treatment of other mammals such as dogs, cats, horses, sheep, cows or pigs etc. is also contemplated.

gezogen. pulled.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen und Präparate werden The compositions and preparations according to the invention are

besonders bevorzugt zum Bekämpfen/zur Prävention des Wachstums von ß-Zellen im Pankreas, der Vermehrung von ßZellen im Pankreas, dem Anstieg des ß-Zell- bzw. Inselvolumens oder der Pankreatitis bei einem Säugetier, particularly preferred for combating/preventing the growth of ß-cells in the pancreas, the proliferation of ß-cells in the pancreas, the increase in ß-cell or islet volume or pancreatitis in a mammal,

insbesondere dem Menschen, verwendet. especially humans.

Des Weiteren ist es besonders bevorzugt, dass das Verwenden der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen oder Präparate zu Furthermore, it is particularly preferred that the use of the compositions or preparations according to the invention

einem Senken des Seruminsulinspiegels führt. a reduction in serum insulin levels.

Ferner wird bevorzugt, dass durch die Gabe der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen oder Präparate das Entstehen einer Glucoseintoleranz verhindert wird, oder dass It is further preferred that the administration of the compositions or preparations according to the invention prevents the development of glucose intolerance, or that

diese gelindert wird. this is alleviated.

Bevorzugt wird außerdem, dass das Verabreichen der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen oder Präparate zu einem It is also preferred that the administration of the compositions or preparations according to the invention is

verzögerten Anstieg der morgendlichen Hyperglykämie führt. delayed rise in morning hyperglycemia.

Weiterhin wird besonders bevorzugt, dass das Konsumieren der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen oder Präparate zu einem Senken der Blutfettwerte führt, insbesondere dem Senken der Konzentration an Triglyceriden, jedoch ist ein Beeinflussen Furthermore, it is particularly preferred that the consumption of the compositions or preparations according to the invention leads to a reduction in blood lipid levels, in particular the reduction in the concentration of triglycerides, but an influence

anderer Blutfette ebenfalls in Betracht gezogen. other blood lipids were also taken into consideration.

Erfindungsgemäß wird den pharmazeutischen Zusammensetzungen oder Präparaten, die Milchpermeat umfassen, vorzugsweise kein According to the invention, the pharmaceutical compositions or preparations comprising milk permeate are preferably not

Calciumlactat zugegeben. Calcium lactate added.

Von einer Hypertriglyceridämie (Hyperlipämie) spricht man bei einem erhöhten (> 160 mg/100 ml) Triglyceridgehalt im Blutserum. Dieser Zustand kann eine Rolle beim Entstehen von Arterienerkrankungen und dem Entwickeln einer koronaren Herzkrankheit spielen (Vega und Grundy, Adv. Exp. Med. 243, Hypertriglyceridemia (hyperlipemia) is defined as an increased (> 160 mg/100 ml) triglyceride content in the blood serum. This condition can play a role in the onset of arterial disease and the development of coronary heart disease (Vega and Grundy, Adv. Exp. Med. 243,

311 (1989)). Zusätzlich ist eine schwere Hypertriglyceridämie 311 (1989)). In addition, severe hypertriglyceridemia

(> 1.000 mg/dl) mit Chylomicronämie verbunden und sie ruft akute Pankreatitis hervor (siehe K. Soergel, Acute Pancreatitis, in Gastronintestinal Disease 91, 3. Ausgabe (SLeisenger, M.H. und Fordtran, J.S., Hrsg.), W.B. Saunders Company, Philadelphia, Pa., 1983, S. 1462-1485; und Brown, M.S. und Goldstein, J.L., Drugs used in the Treatment of Hyperlipoproteinemias, in Goodman and Gillman's, The Pharmacological Basis of Therapeutics 34, 7. Ausgabe, (Macmillan Publishing Co., New York, 1985, S. 827-845). Ernsthafte Erhöhungen der Chylomicrone rufen auf direktem Weg eine Pankreatitis hervor, die durch Triglyceridverringerung verhindert werden könnte (U.S. Department of Health and Human Services, NIH-Publication Nr. 89-2925, S. 74-77, Jänner 1989, "Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults"). Es hat sich außerdem gezeigt, dass das Risiko eines Schlaganfalls bei Patienten mit koronaren Herzkrankheiten durch Verringern des Triglyceridgehalts im Plasma vermindert werden kann (D. Tanne, et al.; Circulation 2001, 104, 2892-2897). Weiterhin ist bei Typ 2-Diabetikern die Lebenserwartung gegenüber Nichtdiabetikern um ein Drittel verkürzt. Dies steht vermutlich in direktem Zusammenhang mit einem erhöhten Triglyceridspiegel (Diabety Care; 2001- 24, 1335-1341). Es ist daher wünschenswert, im Rahmen der Behandlung von Symptomen des Metabolischen Syndroms und des Typ 2-Diabetes auch ein Verfahren zum Verringern von Plasmatriglyceriden bei (> 1,000 mg/dL) is associated with chylomicronemia and causes acute pancreatitis (see K. Soergel, Acute Pancreatitis, in Gastronintestinal Disease 91, 3rd ed. (SLeisenger, M.H. and Fordtran, J.S., eds.), W.B. Saunders Company, Philadelphia, Pa., 1983, pp. 1462-1485; and Brown, M.S. and Goldstein, J.L., Drugs used in the Treatment of Hyperlipoproteinemias, in Goodman and Gillman's, The Pharmacological Basis of Therapeutics 34, 7th ed. (Macmillan Publishing Co., New York, 1985, pp. 827-845). Severe elevations in chylomicrons directly cause pancreatitis, which could be prevented by triglyceride reduction (U.S. Department of Health and Human Services, NIH Publication No. 89-2925, pp. 74-77, January 1989, "Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults"). It has also been shown that the risk of stroke in patients with coronary heart disease can be reduced by reducing plasma triglyceride levels (D. Tanne, et al.; Circulation 2001, 104, 2892-2897). Furthermore, life expectancy in type 2 diabetics is reduced by one third compared to non-diabetics. This is probably directly related to increased triglyceride levels (Diabety Care; 2001- 24, 1335-1341). It is therefore desirable to develop a method for reducing plasma triglycerides in patients with type 2 diabetes and the symptoms of metabolic syndrome.

Patienten mit Hypertriglyceridämie bereitzustellen. patients with hypertriglyceridemia.

Besonders bevorzugt ist das Verabreichen der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen oder Präparate auf oralem Wege, aber auch andere Darreichungsmöglichkeiten, z.B. The administration of the compositions or preparations according to the invention by oral route is particularly preferred, but other administration options, e.g.

parenteral, intravenös, etc., sind in Betracht gezogen. parenteral, intravenous, etc., are considered.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform werden In a particularly preferred embodiment,

Bestandteile der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen oder Components of the compositions according to the invention or

Präparate verabreicht, um die Symptome des Metabolischen Syndroms oder des Typ 2-Diabetes zu verhindern, bzw. um diese Preparations are administered to prevent the symptoms of metabolic syndrome or type 2 diabetes, or to

zu lindern oder zu heilen. to alleviate or cure.

Die Konzentration an Milchpermeat in einem pharmazeutischen oder Nahrungsergänzungsmittelpräparat liegt zwischen 0,01 % und 99,99 %, bevorzugt zwischen 0,1 und 99,9 %, bevorzugter zwischen 1 und 99 %, insbesondere bevorzugt zwischen 1 und 80 %, noch bevorzugter zwischen 10 und 80 %, am meisten bevorzugt zwischen 10 und 50 % bezogen auf das Gesamtgewicht des Nahrungsergänzungsmittels und/oder des pharmazeutischen The concentration of milk permeate in a pharmaceutical or food supplement preparation is between 0.01% and 99.99%, preferably between 0.1 and 99.9%, more preferably between 1 and 99%, particularly preferably between 1 and 80%, even more preferably between 10 and 80%, most preferably between 10 and 50%, based on the total weight of the food supplement and/or pharmaceutical

Präparats. preparation.

Die erfindungsgemäßen Nahrungsergänzungsmittel, bzw. die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Präparate können einmal oder mehrmals täglich eingenommen bzw. verabreicht werden, z.B. morgens, mittags, abends, zusammen, vor oder nach den Mahlzeiten, aber auch andere Darreichungsschemata sind The food supplements according to the invention or the pharmaceutical preparations according to the invention can be taken or administered once or several times a day, e.g. in the morning, at lunchtime, in the evening, together, before or after meals, but other administration schedules are also possible.

vorstellbar. conceivable.

Milchpermeat weist gegenüber dem in WO 2005/004990 Al vorgeschlagenen Molkepermeat Vorteile auf. Vorteile sind unter anderem eine höhere Süßkraft, ein reineres Aroma, eine bessere Retention von Körperflüssigkeit, eine größere Milk permeate has advantages over the whey permeate proposed in WO 2005/004990 Al. Advantages include a higher sweetening power, a purer aroma, better retention of body fluid, a greater

Verfügbarkeit und ein günstigeres Herstellen. Availability and cheaper production.

Das erfindungsgemäß vorgeschlagene Milchpermeat kann hergestellt werden, indem Milch durch eine UltrafiltrationsMembran geleitet wird, wobei die Proteine (Retenate) von dem Rest der Milch (Permeat) abgetrennt werden. Das Permeat wird für gewöhnlich als pulverförmiges Milch-Protein-Konzentrat gehandelt. Milchpermeat enthält den überwiegenden Anteil des Wassers und der Lactose der Milch sowie Phosphate, mineralische Anteile (insbesondere Kalzium) und kurze Peptide The milk permeate proposed according to the invention can be produced by passing milk through an ultrafiltration membrane, whereby the proteins (retenates) are separated from the rest of the milk (permeate). The permeate is usually sold as a powdered milk protein concentrate. Milk permeate contains the majority of the water and lactose in the milk as well as phosphates, mineral components (especially calcium) and short peptides.

mit einer Molekülgröße von weniger als 10,000 Da. Diese with a molecular size of less than 10,000 Da. These

Peptide bestehen aus etwa 50 bis 100 Aminosäuren. Peptides consist of about 50 to 100 amino acids.

Claims

Patent claims:

Use of milk permeate for the manufacture of a pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of symptoms of metabolic syndrome or type 2 diabetes or sequelae thereof in a

mammals.

Use according to claim 1, wherein the symptoms are selected

are due to glucose intolerance or insulin resistance.

Use according to claim 1, wherein the secondary diseases are selected from arteriosclerosis, coronary insufficiency, arterial occlusive diseases, myocardial infarction, xanthomas, abdominal complaints, spleen/liver enlargement, pancreatitis, retinal lipemia, stroke or

renal insufficiency.

Use according to one of claims 1 to 3, wherein the

Milk permeate is sweet milk permeate.

Use according to one of claims 1 to 4, wherein the

Milk permeate is lactose-reduced.

Use according to one of claims 1 to 5, wherein the

composition is microencapsulated.

Use according to any one of claims 1 to 6, wherein the composition is in an oral dosage form

Use according to one of claims 1 to 7, wherein the

Oral dosage form a lozenge, powder,

granules, syrup or juice.

11th

12th

13th

14th

15th

17

Use according to any one of claims 1 to 8, wherein the composition further comprises a food additive

is.

Use according to claim 9, wherein the foods are dietary foods or food supplements

are.

Use according to any one of claims 1 to 10, wherein the composition further comprises pharmaceutically acceptable

additives and/or carrier materials.

Use according to one of claims 1 to 11, wherein the

mammal is a human.

Use according to one of claims 1 to 12, wherein the

Milk permeate is hydrolyzed.

Use according to one of claims 1 to 12, wherein the

Milk permeate is partially hydrolyzed.

Use according to any one of claims 1 to 14, wherein partially hydrolyzed, lactose-reduced milk permeate is used to prepare a pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of symptoms of metabolic syndrome or type 2 diabetes in a mammal, wherein the symptoms are selected from glucose intolerance or insulin resistance, and wherein the pharmaceutical composition does not contain calcium lactate

is added.