BE1027859B1

BE1027859B1 - Hormone stéroïde pour la prévention de maladies associées au vieillissement

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Publication number: BE1027859B1
Application number: BE20195905A
Authority: BE
Inventors: Georges Debled
Original assignee: Georges Debled
Priority date: 2019-12-13
Filing date: 2019-12-13
Publication date: 2021-07-14
Also published as: BE1027859A1

Abstract

L'invention concerne une composition comprenant de la mestérolon, pour son utilisation dans le cadre de la prévention ou du traitement de l'artériosclérose ou de ses complications, ladite composition étant administrée à une dose de 5 à 75 mg par jour chez l’être humain.

Description

Description Titre de l’invention : Hormone stéroide pour la prévention de maladies associées au vieillissement

[0001] L'invention concerne une hormone stéroïde pour son utilisation dans le cadre de la prévention et du traitement de pathologies associée au vieillissement.

[0002] Au fur et à mesure du vieillissement différentes pathologies apparaissent du fait d’une réduction des capacités fonctionnelles du corps humain affectant plusieurs systèmes physiologiques.

[0003] Une des pathologies paraissant au cours de l'âge est l'hypertension artérielle, notamment liée à un dysfonctionnement des vaisseaux sanguins et des artères.

[0004] L'artériosclérose notamment est une maladie caractérisée par le durcissement progressif des artères avec l'âge. La maladie consiste en le remplacement de la musculature du milieu de la paroi artérielle par le tissu sclérotique. Ce phénomène provoque l'augmentation de la pression artérielle avec l'âge (hypertension).

[0005] Les coupes anatomopathologiques d'une artère sclérotique démontrent la désorganisation des fibres musculaires et leur remplacement par des tissus fibreux rigides (tissu cicatriciel) contenant des fibres de collagène inextensibles en abondance et parfois des dépôts de calcium.

[0006] La résistance artérielle à la propagation de l'onde sanguine augmente et provoque l'hypertension en amont de l'obstacle. La paroi interne de l'artère, soumise à une hyperpression permanente, épaissit la réduction de la lumière artérielle.

[0007] L'artériosclérose est la pierre angulaire des maladies cardiovasculaires. Les hommes meurent plus fréquemment des complications artérioscléreuses que les femmes, avant l'âge 65. Après cet âge, la dégénérescence frappe autant les femmes que les hommes.

[0008] L'artériosclérose est un phénomène banal chez l'homme et la femme après la quarantaine. Elle est d’ailleurs la principale cause de décès après 65 ans.

[0009] Pour certains auteurs, l'artériosclérose est une maladie dégénérative normale processus qui accompagne le vieillissement. Ce n'est pas une maladie. Cette dégénérescence ne dépend pas des facteurs de risque. Le vieillissement artériel consiste en un durcissement et un épaississement progressif de l'artère, entraînant la perte de son élasticité.

[0010] La régulation du débit artériel est faite par les artères musculaires, constituées, essentiellement, par des fibres musculaires lisses. Ils constituent un moteur réel nécessaire à la propulsion de l’onde sanguine. La tonicité du moteur musculaire dépend de l'appareil contractile qu'il contient, principalement des protéines, et du glycogène (le combustible du muscle lisse est le même que celui du muscle squelettique). Ces deux composants dépendent étroitement de la quantité de testostérone disponible. Lorsque l'imprégnation hormonale diminue, les fibres musculaires sont moins contractiles et deviennent hypotoniques. Elles finissent par mourir et sont remplacés par des tissus fibreux, composé de collagène rigide incapable de propager l'onde sanguine.

[0011] Lorsqu'un segment artériel devient fibreux (n'importe où dans le réseau artériel), cela implique un travail supplémentaire pour la musculature artérielle en amont de l'obstacle. Elle s'hypertrophie d'abord puis, à la longue, s'atrophie mécaniquement. À cela s'ajoute la dégénérescence biologique des fibres musculaires de l'ensemble de la musculature artérielle, par manque d'apports énergétiques, d'abord, en différents endroits du réseau artériel, ensuite, la dégénérescence de la musculature artérielle s'étend à l’ensemble de son réseau.

[0012] La musculature artérielle est un moteur. Comme tout moteur, elle ne peut fonctionner sans apport d'énergie. Celle-ci pénètre dans les fibres musculaires sous forme de protéines et de glycogène sous l'action des hormones mâles.

[0013] Les fibres du tissu conjonctif situées entre les fibres musculaires des artères deviennent également rigides par le manque de d'hormones androgènes. {0014} L'artériosclérose est donc le résultat du résultat :

1. d'une dégénérescence des fibres musculaires de l'artère en raison du manque d'hormones androgènes, empêchant ainsi l'incorporation de facteurs énergétiques tels que les protéines et le glycogène dans la musculature artérielle,

2. la raideur des tissus conjonctifs artériels en raison du manque d'hormones anabolisantes, et

3. l'augmentation trop importante de la pression sur les parois de l'artère en amont du segment rigide (n'importe où dans le réseau artériel), ce qui provoque mécaniquement l'hypertrophie de la musculature artérielle, puis son atrophie et sa substitution par un tissu fibreux, en plus de la dégénérescence biologique (points 1 et 2) de cette musculature.

[0015] Aussi, existe-t-il un besoin de fournir un traitement de l'artériosclérose.

[0016] On connait par exemple plusieurs traitements de l’artériosciérose comme l’utilisation de D-psicose enseignée par la demande EP 1757297, ou encore un peptide décrit dans la demande EP 1726647.

[0017] Toutefois, de tels traitements ne semblent pas donner une pleine satisfaction dans le traitement.

[0018] Aussi, l'invention propose-t-elle de fournir une alternative aux traitements proposés, qui soit simple et efficace.

[0019] L'invention concerne donc une composition comprenant de la mestérolone, pour son utilisation dans le cadre de la prévention ou du traitement de l’artériosclérose ou de ses complications, ladite composition étant administrée à une dose de 5 à 75 mg par jour chez l'être humain.

[0020] L'invention repose sur la constatation surprenant faite par le demandeur que l'administration de mestérolone à une dose déterminée, de manière quotidienne, permet de réduire les effets de l’âge, mais surtout permet de prévenir, voire de traiter, l’artériosclérose.

[0021] La mestérolone, ou 1a-méthyl-4,5a-dihydrotestostérone ; ou encore 10- méthyl-5a-androstan-17B-ol-3-one, est un stéroïde synthétique présentant des activités anaboliques et androgéniques. La mestérolone présente la formule suivante :

[0022] [Chem 1] , OH CI:

D RD M

[0023] La demanderesse est arrivée à la conclusion que la diminution progressive d'hormones androgènes chez l'homme a un effet néfaste sur la production énergétique et sur la structure musculaire des artères. Cette diminution peut être contrecarrée par l'administration de mestérolone.

[0024] Du fait de la diminution des hormones androgènes, les artères dégénèrent rapidement et sont remplacés par des tissus fibreux rigides. Par conséquent, les très petites artères à l'extrémité du réseau artériel n'irriguent plus normalement les organes conduisant à des pathologies - De l'œil, provoquant la cécité ; - Des oreilles, provoquant la surdité ; - De la substance noire du cerveau, dont la dégénérescence est associée à la maladie de Parkinson ; - De l'hippocampe, induisant la maladie d'Alzheimer ;

- Du réseau cardiovasculaire, provoquant angine de poitrine, infarctus, hypertension ; et - Du réseau veineux, induisant des thromboses veineuses responsables des varices et des hémorroides.

[0025] Chez l'être humain, la déficience en dihydrotestostérone (DHT) est la première étape de la carence en hormones anabolisantes. En effet, la DHT est une hormone finale de l'anabolisme androgènes, la testostérone étant un précurseur de DHT, comme la déhydroépiandrostérone (DHEA) est un précurseur de la testostérone. Ni la testostérone ni la DHEA ne peuvent remplacer la dinydrotestostérone. Aussi, de tels traitement de substitution ne peuvent contrecarrer significativement et sur du long terme les déficiences en DHT.

[0026] L'insuffisance globale de production normale d’androgènes peut être déduite de la diminution de la production de DHT qui produit d’abord des troubles sexuels chez les hommes et les femmes. Cela signifie que toute la production d'hormones anabolisantes commence à diminuer, bien que les fonctions non sexuelles soient apparemment, en partie, épargnées, au moins au début.

[0027] Or it est possible de compenser l'insuffisance d'anabolisme depuis son début grâce à la mestérolone, en fonction des dosages biochimiques caractéristiques de chaque individu. Cette substitution est préférable dès le début de l'insuffisance en androgènes, c'est-à-dire vers 40 ans et parfois même avant.

[0028] La mestérolone, bien que connue depuis longtemps est délaissée par le corps médical car elle ne possède qu'un pouvoir anabolisant faible.

[0029] Notamment, la mestérolone est prescrite pendant quelques mois chez les hommes qui présentent une insuffisance de production en androgènes. Par contre Les femmes sont exclues du traitement par l'industrie pharmaceutique, avec raison car la dose des comprimés vendus est adaptée pour les hommes uniquement. Par contre, le traitement à la mestérolone n’est jamais donné aux femmes en raison de dosages inappropriés.

[0030] Toutefois, cet effet anabolisant faible lui confère une qualité thérapeutique exceptionnelle. Ses qualités anabolisantes sont suffisantes pour maintenir les réseaux des fibres musculaires artérielles fonctionnelles pendant toute la vie d’un individu, y compris à un âge avancé.

[0031] La demanderesse a montré que la prévention de l’artériosciérose doit commencer vers 40 ans, et parfois même avant, en prenant des doses quotidiennes de mestérolone et ce pendant toute la vie. En surveillant la production de DHT dans le cadre général du pool de d'androgènes, il est ainsi possible de compenser dans le temps les carences de l’anabolisme liées à la déficience en DHT.

[0032] Aussi, dans l'invention, Padministration de la mestérolone permet de maintenir une certaine souplesse des artères, et donc de limiter, malgré l'âge, les 5 problèmes d'artériosclérose et d'hypertension.

[0033] Dans l'invention, « artériosclérose » prend son réel sens et correspond à une maladie caractérisée par le durcissement progressif des artères avec l'âge. Aussi, dans l'invention, «artériosclérose » ne correspond-elle pas à « l’athérosciérose », maladie caractérisée par la formation d'une plaque d'athérome, dépôts successifs de lipides finissant par obstruer les artères et responsable d’une sténose (diminution du diamètre des artères) voire d’une thrombose (obstruction partielle ou totale de l’artère).

[0034] Dans le cadre de la prévention de Vartériosclérose la composition est administrée, et donc la mestérolone, à raison de 5 mg à 75 mg par jour aux individus dans le besoin.

[0035] Dans l'invention, on entend par « de 5 mg à 75 mg » une quantité de 5 mg, 5,5 mg, 6 mg, 6,5 mg, 7 mg, 7,5 mg, 8 mg, 8,5 mg, 9 mg, 9,5 mg, 10 mg, 10,5 mg, 11 mg, 11,5 mg, 12 mg, 12,5 mg, 13 mg, 13,5 mg, 14 mg, 14,5 mg, 15 mg, 15,5 mg, 16 mg, 16,5 mg, 17 mg, 17,5 mg, 18 mg, 18,5 mg, 19 mg, 19,5 mg, 20 mg, 20,5 mg, 21 mg, 21,5 mg, 22 mg, 22,5 mg, 23 mg, 23,5 mg, 24 mg, 24,5 mg, mg, 25,5 mg, 26 mg, 26,5 mg, 27 mg, 27,5 mg, 28 mg, 28,5 mg, 29 mg, 29,5 mg, 30 mg, 30,5 mg, 31 mg, 31,5 mg, 32 mg, 32,5 mg, 33 ma, 33,5 mg, 34 mg, 34,5 mg, 35 mg, 35,5 mg, 36 mg, 36,5 mg, 37 mg, 37,5 mg, 38 mg, 38,5 mg, 39 mg, 39,5 mg, 40 mg, 40,5 mg, 41 mg, 41,5 mg, 42 mg, 42,5 mg, 43 mg, 43,5 mg, 25 44 mg, 44,5 mg, 45 mg, 45,5 mg, 46 mg, 46,5 mg, 47 mg, 47,5 mg, 48 mg, 48,5 mg, 49 mg, 49,5 mg, 50 mg, 50,5 mg, 51 mg, 51,5 mg, 52 mg, 52,5 mg, 53 mg, 53,5 mg, 54 mg, 54,5 mg, 55 mg, 55,5 mg, 56 mg, 56,5 mg, 57 mg, 57,5 mg, 58 mg, 58,5 mg, 59 mg, 59,5 mg, 60 mg, 60,5 mg, 61 mg, 61,5 mg, 62 mg, 62,5 mg, 63 mg, 63,5 mg, 64 mg, 64,5 mg, 65 mg, 65,5 mg, 66 mg, 66,5 mg, 67 ma, 67,5 mg, 68 mg, 68,5 mg, 69 mg, 69,5 mg, 70 mg, 70,5 mg, 71 mg, 71,5 mg, 72 mg, 72,5 mg, 73 mg, 73,5 mg, 74 mg, 74,5 mg, ou 75 ma.

[0036] Cela signifie que la composition susmentionnée est formulée, d'un point de vue galénique, afin de délivrer, en une ou plusieurs prises, la dose de « de 5 mg à 75 mg ».

[0037] Tenant compte des données anthropométriques de la population belge en 2007, à savoir que la masse moyenne d'un homme est de 79,1 kg et celle d’une femme de 66,7 kg, la composition selon l'invention peut donc être administrée à raison de 74 ug/kg à 316 ug/kg chez une femme et de 158 ug/kg à 948 ug/kg chez un homme. L'objectif est, comme mentionné ci-dessus, de contrecarrer le déficit en DHT lié à l’âge.

[0038] Selon un mode de réalisation selon l'invention, la composition comprenant la mestérolone est sous une forme permettant une administration des doses susmentionnées. Une telle formulation peut être sous la forme d’un cachet, d'une pilule, d’une poudre soluble dans un liquide ou destinée à être mise en suspension dans un liquide, par exemple sous la forme d'un sirop, un gel, une solution injectable, une composition imprégnée permettant une administration transdermique ou au travers des muqueuses. L'homme du métier est à même de déterminer la forme galénique la plus appropriée pour permettre l'administration de la dose souhaitée.

[0039] Dans l'invention, la dose susmentionnée est par ailleurs administrée quotidiennement. Cela signifie que la dose peut être administrée, en une seule prise, ou en plusieurs prises, par exemple deux fois par jour (matin et soir par exemple) voire trois fois par jour (matin, midi et soir par exemple) selon les recommandations du médecin. Ici encore, l'homme du métier saura adapter le schéma posologique selon l'individu à traiter, l’objectif étant d'administrer la dose susmentionnée.

[0040] Outre la mestéroione susmentionnée, la composition peut comprendre d’autres substances dont la fonction est de favoriser l'effet de la mestérolone sans pour autant avoir en tant que tels un effet préventif ou thérapeutique propre sur l’artériosciérose. On peut citer par exemple un ou plusieurs additifs tels que ceux choisis parmi les charges, les conservateurs tels que le parahydroxybenzoate de méthyle, le parahydroxybenzoate de propyle ou le m-crésol, les anti-oxydants, les agents stabilisants tels que le chlorhydrate de L-lysine, les agents acidifiants et alcalinisants, les opacifiants, etc.

[0041] Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne la composition susmentionnée pour son utilisation susmentionnée, où la composition est utilisée à une dose de 5 à 25 mg par jour chez la femme.

[0042] Chez une femme avant la ménopause, les concentrations moyennes en testostérone et en DHT plasmatique sont les suivants : - Testostérone : 0,57 + 0,20 ng/ml - Dihydrotestostérone (DHT): 27 + 0,06 ng/ml

[0043] Toutefois après la ménopause, ces taux sériques sont modifiés de sorte que la moyenne est la suivante : - Testostérone : 0,15 à 0,05 ng/ml

- Dihydrotestostérone (DHT) : 0,08 à 0,05 ng/ml

[0044] Un dosage simplifié peut déjà fixer les idées. Par exemple, DHT devrait tenir compte de 50% de la testostérone sérique chez les femmes.

[0045] On peut comprendre qu'une femme avec une testostérone de 10 ng/100ml et 5ng DHT, présente une carence en testostérone et DHT.

[0046] Aussi, la demanderesse propose de fournir aux femmes présentant une carence en testostérone et en DHT une dose de la composition susmentionnée, à savoir de 5 à 25 mg quotidien de mestérolone.

[0047] Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne la composition susmentionnée pour son utilisation susmentionnée, où la composition est utilisée à une dose de 12,5 à 75 mg par jour chez l'homme.

[0048] Chez un homme jeune, avant andropause, les concentrations hormonales plasmatiques (idéales) en ng/ml sont les suivantes : -Testostérone : de 700 à 1000 ng/100 mi de plasma, et - Dihydrotestostérone (DHT) : 95 ng/100ml de plasma.

[0049] On peut comprendre dès lors qu'un homme avec une concentration en DHT de 25 ng/100 mi de plasma est considéré comme présentant une carence en DHT.

[0050] Le traitement avec de la testostérone de substitution est bien connu chez les hommes qui n'ont plus de testicules (par exemple suite à une ablation). Dans ces cas, les doses de substitution sont faciles à déterminer, et visent à compenser le manque. Toutefois, chez l'homme âgé, le traitement de substitution est beaucoup plus subtil à déterminer.

[0051] En effet, une dose trop élevée de testostérone a pour effet physiologique une rétroaction pituitaire, où l’'hypophyse sécrètera des hormones dont l’effet sera un ralentissement de la production de testostérone par les testicules et le « traitement » sera inutile.

[0052] Aussi, malheureusement, le médecin ou le patient masculin âgé (plus de 40 ans) lui-même, habituellement à la recherche de stimulation sexuelle, aura malheureusement tendance à augmenter les doses de testostérone de substitution. Dans ces situations, la « surdose » de testostérone aura un double effet négatif : — d’une part un rétrocontrôle pituitaire qui inhibera la production endogène de testostérone, même si celle-ci est réduite chez l'homme âgé, et — d'autre part le patient se trouvera dans une situation de dopage hormonal augmentant significativement ses risques de développer un risque d’accident cardiovasculaire pouvant conduire à la mort.

[0053] La demanderesse propose ainsi de fournir de la mestérolone en tant que substitut hormonal, dans le cadre d’une déficience en testostérone, puis qu’il est montré que la mestérolone permet un remplacement hormonal progressif de l'anabolisme à partir de l'âge de 40 ans, empêchant ainsi les structures des muscles artériels de dégénérer, prévenant ainsi les désastres provoqués par Vartériosclérose

[0054] Aussi, la demanderesse propose de fournir aux hommes (à partir de 40 ans) présentant une carence en testostérone et en DHT une dose de la composition susmentionnée, à savoir de 12,5 à 75 mg quotidien de mestérolone.

[0055] Dans les cas susmentionnés, et pour déterminer la dose idéale efficace, qui peut évoluer au cours du temps dans les gammes indiquées, il est tenu compte du contrôle du traitement.

[0056] Pour chaque individu, on compare les mêmes paramètres avant et après traitement avec la composition susmentionnée.

[0057] Le métabolisme de la mestérolone peut être évalué par le dosage des 17 cétostéroïdes dans les urines. L'élévation des 17 cétostéroïdes sous la thérapie de mestérolone peut être constaté. Plus spécifiquement, si la fraction 11-oxo-androstérone est élevée, elle résulte d'une interférence avec un métabolite de la mestérolone. II est donc possible dans ce cas d'ajuster (d'augmenter ou de diminuer) la dose de mestérolone en considérant le taux total de 17 cétostéroides.

[0058] Sous traitement par la mestérolone le glucuronide d’androstanedioi peut- être également élevé dans le plasma et l'urine pendant 24 heures. Il est donc possible d'ajuster (d'augmenter ou de diminuer) la dose de mestérolone, en tenant compte de ce paramètre.

[0059] Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne la composition susmentionnée pour son utilisation susmentionnée, où les complications de l'artériosclérose sont choisies parmi les pathologies oculaires ou auditives, la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer, les maladies cardiovasculaires, les maladies veineuses et l'hypertension artérielle.

[0060] Comme mentionné ci-dessus, lors d'une diminution des hormones androgènes, les artères dégénèrent rapidement et sont remplacés par des tissus fibreux rigides. Par conséquent, les très petites artères à l'extrémité du réseau artériel n'irriguent plus normalement les organes conduisant aux pathologies susmentionnées, voire le cancer.

[0061] Par exemple ces problèmes de vascularisation peuvent conduire à une mauvaise vascularisation de la glande épiphyse produisant dans ce cas trop peu de mélatonine ce qui favorise l’apparition de cancers.

[0062] Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne la composition susmentionnée pour son utilisation susmentionnée, où ladite composition est administrée par voie orale.

[0063] Il est particulièrement avantageux que la composition soit administrée per os, en particulier pour faciliter la prise individuelle par le patient, sans faire intervenir un personnel soignant. Le patient pourra ainsi, selon les prises prescrites, avaler un ou plusieurs cachets, pilules, solution buvable … et ce quotidiennement.

[0064] Dans le cadre de l'administration per os, la composition selon l'invention pourra être sous une forme galénique telle que la mestérolone est diffusée de manière continue et constante dans organisme (dite diffusion lente) au cours de la journée. Il est également prévu des formes posologiques plus standard, où la prise orale de la composition diffusera immédiatement la dose quotidienne de mestérolone.

[0065] Dans encore un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne la composition susmentionnée pour son utilisation susmentionnée, où ledit être humain est âgé de quarante ans ou plus.

[0066] La prévention de l’artériosclérose devrait commencer vers 40 ans chez l'homme et la femme, et parfois même avant selon les taux sériques de testostérone et DHT, en prenant des doses quotidiennes de mestérolone et ce pendant toute la vie.

[0067] Pour déterminer l’âge idéal de la première prise du traitement de substitution, il est par ailleurs recommandé que les pré-quadragénaires ou les jeunes quadragénaires fassent doser leur taux sérique de testostérone et de DHT au plus tôt vers 40 ans, ou avant cet âge, afin de mettre en place le programme de substitution par la mestérolone dès que possible pour prévenir les dégâts liés à l'artériosciérose.

Exemples

[0068] Exemple 1 : Évaluation d’une carence en DHT.

[0069] Chez un individu proche de la quarantaine, ou présentant des symptômes d'artériosclérose, il est possible d'évaluer la carence en DHT pour déterminer si la substitution par la mestérolone est appropriée.

[0070] Pour cela il est recommandé de mesurer dans le plasma les taux de testostérone et dihydrotestostérone, de LH, de FSH, de DHEA et de DHEAS et de Glucuronide androstanediol.

[0071] Par ailleurs, il est recommandé de mesurer dans les urines sur 24 heures les taux de 17 cétostéroïdes, et notamment de réaliser une chromatographie de 17 cétostéroïdes, ainsi que les taux de Glucuronide androstanediol.

[0072] il est en outre recommandé de réaliser les examens suivants + Numération sanguine complète * Cholestérol et ses différentes fractions * Triglycérides » La glycémie * Protéines totales

[0073] L'ensemble de ces paramètres donne une idée de la production de hormones anabolisantes par 24 heures et l'impact potentiel sur les paramètres du risque vasculaire. Si cette production est diminuée en présence de signes cliniques et biologiques, l'utilisation de Ja mestérolone est indiquée en continu.

[0074] Exemple 2 : Etude clinique.

[0075] Plusieurs individus ont été étudiés et traités avec de la mestérolone depuis 1974.

[0076] Données sur deux hommes.

[0077] A l'âge de 40 ans, deux hommes ont été placé sous traitement de substitution avec de la mestérolone. À l'âge de 79 ans et 85 ans respectivement, leur pression artérielle de 12/8 et leur pouls est de 72 battements par minute en l'absence de tout autre thérapeutique que la mestérolone.

[0078] Ces résultats sont assez extraordinaires comparés aux données habituelles des hommes à ces âges : notamment une tension artérielle supérieure à 14/9.

[0079] Les données sanguines et hormonales mesurées en 2008 et 2011 de l'homme de 79 ans, sous traitement de 2 fois par jour 25mg de mestérolone sont compilées dans le tableau suivant :

[0080] [Table 1] Haut/âge | Bas octobre | mai septembre 2008 2011 2011

Haut/âge | Bas octobre | mai septembre 2008 2011 2011 ATI (140 — |80 [nd [nd [110 | | Glycémie [110 |70 Ind [nd |99 | conjuguée mg/L TGP (ALAT) 40 6 Ind |23 17 Chol HDL [285 JO |48 46 50 Cholnon HDL __|<130 10 nd 1146 Ind | Ei à a 0 TE tot |chlorures | 108 |98 Ind |nd |103 | | Triglycérides [165 |06 |nd [nd |md | |PSAlibre (0 |O Ind |022 |md | es oe On Re total pmol pmol |T3+T4urines24 |2850 |O |1740 |1688 [1824 | | vol urin& 24h |0_ JO |1260 |4250 |4340 | FSH (25 |15 1125 [98 |94 | Oestradiol [<50 10 116 [<12 [<12 | br 118 (816 19 ug/1000 ml Ee EEE ng/100ml 24h | Adioi Glycurng/L | 1000 |200 |nd [nd |451 |

PE ng/100ml | calcium/24h |300 — |80 — |nd Ind Ind 1

[0081] nd: non déterminé

[0082] Le traitement à long terme permet donc de maintenir une très bonne biologie générale pour des personnes de ces âges.

[0083] Données sur une femme.

[0084] Une femme de 82 ans traitée avec la mestérolone pendant 16 ans a été suivie régulièrement. A l'âge de 82 ans, elle présente une pression artérielle de 12/8 et un pouls de 72 battements par minutes, sa biologie générale étant exceptionnelle.

[0085] Le tableau ci-dessous récapitule ses données sanguines et hormonales mesurées en 2004, 2006 et 2017.

[0086] [Table 2] Haut/àge | Bas N% [75 |4 1|70,8 169,9 |70,4 | ATH [140 | 80 [112 102 [2100 | |CRéactve [<8 |L | Bilirubine A [42 | 01 |068 — |06 083 HdiCho [92 |45 |@2 18 188 LdCho LLL 4 | triglycerides [<10 | LOL 70 T4lbre [14,9 | 0.77 |D 82 |0@ | ___ T3libre [38 | 1, 65ans |2 95 304 [| th LL |88 38,8 37,2 Fsh LOL [78,4 89 | 108,7 | Progestérone | | |0,24 16,11 | | 170H Prog |3,3 |0,2 |0,2 |048 | opta ng/100ML ame (PPT nmol/L DHT ng/100mi _|27+6 | |L 37 Andostanediol Gu | 7,9 102 | 135 | [37 | adult | 439 | Ee LL 5,4 ug/L

Haut/àage | Bas ee EE telopesptides A Llezoost | | | 288 | | DHEAS ug/100mi_| 210 [30 18 163 || | Pmol [4 18ans | 0,33 | | [1478 | |IGFA [388 [177 [290 |204 || | 165 ugl | 35ugL | | 130 | | Calcium/24h [300 [80 |L |144 | | | Créatinine g/24h [2 108 | 1408 [0,81 | | Cortiso/24h [240 [768 176 1183 | | | Cortisol ug/24h [45 | 85 | | | 214 | ee ee || | des 47 CO | heures stéroïdes | Androstérone [3 |05 |06 [06 |03 | | Ethiocholanolone |3,2 [95 |08 10,9 |05 | |Dhea 105 101 10,1 [92 IM | androstéro | 11OH-androstére |08 [91 1958 [06 [|02 | | 11OH-étiocholano [08 [01 102 [93 IM | ee chromato

AA préimprégnées ie [dee [| | [7 androstanediol ug/24h pq qq qq) |immunité | qq qq) | CDE QU qq 1,94 | | Ganglions TABS | LLL | 1120/ml | | Les CD4 ABS | | LL |760m | Abs LL LL | 390m | | Anticoagulants | | LLL | | Antithrombine 11% | 130 |8 | | |95 | | Protéine S libre % | 145 1680 | | IM | | Protéine C% [140 [70 | | | 108 |

[0087] Comme le montrent les marqueurs biologiques sanguins et urinaires, cette femme de 82 ans sous traitement est dans une condition physique extraordinaire pour une femme de son âge.

[0088] Ces trois cas susmentionnés de tension artérielle normale chez des octogénaires sont en complète contradiction avec la moyenne des pressions artérielles des personnes âgées de plus de 80 ans, et témoignent ainsi de l'effet bénéfique du traitement selon l'invention.

[0089] Depuis 1974, date du début de l'étude, la demanderesse n’a pas constaté sur les patients traités de complications provoquées par un traitement continu par la mestérolone sous contrôle médical.

[0090] Exemple 3 : Patient de plus de 40 ans sous traitement

[0091] Les données suivantes montrent (tableau 3) les dosages sanguins et urinaires d'un individu de 64 ans (à la première mesure ; né en 1951) présentant une hypertension avec une tension artérielle maximale à 14 - 16 et sous traitement Preterax (anti-hypertenseur : Périndopril arginine 2,5 mg + Indapamide. 0,625 mg).

[0092] Le patient a commencé à prendre de la mestérolone en 2015 (date des premières mesures.

LL Urines de 24 heures | | LL | Diwrèse OL |H [24 [24 | | Volume urines | [mL | 2500 3000 pH | 458 | 16 1655 Urée à | [mg | | 572 Urée 10,0- g/24H 17 40,0 Créatinine OO |mg/dL [78 37 | 1,0-24 | g/24H Sodium OL [mmol | 700 | 40-220 |Mmol/24h | 1209 | Potassium | [mmol [| [9 25-125 |Mmol24h | 126 | Chlore | [mmol | | 51,04 100-250 |Mmol'24h | 1153 | 50-1400 | mosmolkg | 1261| | Osmolatine | [mosmol/24h |__| 783 | 710-151 [mimin | 1698 | 17 hydroxy-stéroides | 3,0-11,0 | mg/24H 7 6,3 totaux 17 céto-stéroides totaux | 3,0-15,0 | mg/24H 02-25 | mg/24H

05-45 |mg/24H _|14 104 | Prégnanediol |__| mg/24H 0,2-50 | mg/24H Etiocholanodone 0,5-5,0 | mg/24H Déhydroépiandrostèrone | 0,1-20 | mg/24H 01 |02 | somme des | 1,0-8,0 mg/24H 3,7 22 désoxystéroides 11 oxyétiocholanolone 0,2-1,5 mg/24H non non réalisée réalisée 110H androstérone 04-30 | mg/24H 108 [07 | 11 OH étiocholanolone |0,2-1,5 | mg/24H 115 |06 | oxystéroides

[0094] Chez ce patient la production d'androgènes est dérisoire. Voir résultats du sang ci-dessus (encadré en gras).

[0095] Cependant l'hypertension persiste, malgré le traitement anti hypertension. En effet, la fibrose artérielle déjà installée ne peut pas être traitée par des hypotenseurs. Toutefois, on remarquera simplement une amélioration de la destruction musculaire restante par la diminution entre 2015 et 2016 de la créatinine éliminée en 24 heures.

[0096] Ces données montrent qu'il faut éviter l'apparition de fibrose dans les artères à partir de 40 ans ou avant, au risque de ne pas pouvoir maintenir une tension dans les normes pour un individu âgé.

[0097] Exemple 4 : Prévention du vieillissement

[0098] Un patient de 53 ans en 2018 consulte dans le cadre d’une prévention du vieillissement. Au cours de son bilan, une perte de créatinine et une augmentation de l'urée dans le sang sont observées. Le patient présente également une discordance de l'androstanédiol urinaire par rapport à la sécrétion de testostérone.

[0099] Le patient est placé sous traitement quotidien de mestérolone à 50 mg.

[0100] Un an après on constate (tableau 4 ci-dessous) une disparition des pertes de créatinine et de calcium.

[0101] [Table 4] € || 2W09/2018 | 07/08/2019 50mg/{

LL

STEROIDES OT Testostérone totale 44-31.2 1244 || Ing | | 358.79 | | testostérone totale | nmol/L 7.66 - 7.14 Fe methode Ing | | | 20593 |

UT SE qq | | ÉCHANTILLON URINAIRE LLL | |Urnede24h | LLL | |Diurèse [mt | | 4200 | 1000 | LL | | CHIMIE URINAIRE | LLL |

3.00

EE

10.00 rare Ee RTE

8.00 LL | | HORMONOLOGIE URINAIRE | LL | | Urnede24h LLL | | 17 cétostéroïdes totaux | mg/24H |3.0-420| 69 | 195 | | cortisol urinaire |ygL | | 33 | 328 | Cortisol urinaire/24h | ug/24H |35-450| 396 | 328 | | | 17-CETOSTEROÏDES FRACTIONNÉS | | Androstérone oo |mg/24H | 20-40 | 13 | 08 | | DHEAurinaire_____ |mg/24H | 01-06 | <01 | | | 11-oxo-androstérone __|mg/24H | 01-05 | 01 | 68 | | 11-oxo-étiocholanone _|mg/24H | 01-10 | 07 | 06 | hydroxyandrostérone hydroxyétiocholanone Prégnantriol oo |mg/24H | 02-20 | 08 | 05 |

300.0

[0102] De ces données on constate que le traitement quotidien de mestérolone à 50 mg commence déjà, même après un an, à prévenir les complications liées à l’artériosclérose, et qu'en prime une prévention de lostéoporose est également en cours.

Claims

Revendications

1. Composition comprenant de la mestérolone, pour son utilisation dans le cadre de la prévention ou du traitement des complications de l’artériosclérose, les complications de l’artériosclérose sont choisies parmi les pathologies oculaires ou auditives, la maladie de Parkinson, la maladie d’Alzheimer, les maladies cardiovasculaires, les maladies veineuses et "hypertension artérielle , ladite composition étant administrée à une dose de 5 à 75 mg par jour chez l’être humain.

2. Composition pour son utilisation selon la revendication 1, où la composition est utilisée à une dose de 5 à 25 mg par jour chez la femme.

3. Composition pour son utilisation selon la revendication 1, où la composition est utilisée à une dose de 12,5 à 75 mg par jour chez l'homme.

4. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, où ladite composition est administrée par voie orale.

5. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, ou ledit être humain est âgé de quarante ans ou plus.