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Procédé de fabrication de para-oxycamphre pur.
Cette invention se rapporte à des perfectionnements au procédé de fabrication du para-oxycamphre pùr, naturel comme propriétés chimiques et physiologiques, hors d'un composé de campherol et d'acide glucuronique excrété dans l'urine d'un être vivant, auquel on a fait absorber du camphre. L'objet de cette invention est de produire, à un prix relativement bas, le para-oxycamphre, lequel est employé comme matière première pour la fabrication du para-oxo-camphre.
On sait déjà que le camphre, lorsqu'il est administré à un être vivant, à un chien,par exemple, subit un changement chimique et est excrété dans l'urine sous forme d'un composé d'acide glucuronique. Schmiedeberg et Meyer ont obtenu une substance à peu près identique à l'oxycamphre en séparant un sel de barium transformé d'un composé d'acide glucuronique se trouvant dans l'urine d'un chien, auquel on avait fait absorber du camphre.
Dans une méthode connue, l'urine, excrétée par un chien, auquel on a donné une certaine quantité de camphre, est
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évaporée de façon à former un sirop, auquel est ajoutée une grande quantité de sel de barium et également d'alcool absolu en vue de la précipitation d'une substance combinée avec du barium, le précipité étant ensuite purifié. En répétant le même procédé plu.sieurs fois, on produit un composé d'acide glucuronique et 'de sel de barium, qui est ensuite séparé par de l'acide chlorhydrique de 5 à 10%, et le campherol est enfin obtenu par extraction avec de l'éther de la substance séparée.
Toutefois cette méthode nécessite non seulement le travail désagréable de l'évaporation d'une grande quantité d'urine, mais encore elle est indirecte et, en raison de la haute solubilité du sel de barium, elle fait perdre beaucoup de la substance désirée.
D'après la présente invention, un sel plombique et de l'ammoniaque sont ajoutés à l'urine, de façon à produire un com- posé plombique de l'acide glucuronique de camphre contenu dans l'urine, ce qui occasionne la précipitation du premier. Le précipité ainsi obtenu constitue, par la séparation et la purification au moyen d'acides dilués, une substance identique au campherol, qui est alors séparée et purifiée avec de la ligroine ou autres benzines. La nouvelle méthode permet ainsi au composé d'acide glucuronique de se précipiter après avoir été changé en sel plombique, sans qu'il soit nécessaire de faire évaporer et concentrer l'urine excrétée comme mentionné ci- dessus.
Cette nouvelle méthode présente, ainsi qu'on le verra plus loin, sur celle connue et décrite plus haut, d'autres avantages non moins importants que ceux déjà cités. Elle permet au composé entier d'acide glucuronique de se précipiter après avoir été changé en un sel plombique. L'emploi de sel plombique avec de l'amoniaque permet aussi à la substance produite de rester stable sans courir le risque de devenir facilement séparable comme lorsque le sel de bariùm est employé seul. De plus, il
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ne se produit pas de perte d'acide glucuronique puisque tout le composé, étant transformé en un sel plombique, se précipite.
Il y a lieu de supposer que le soi-disant campherol obtenu au moyen de la méthode déjà connue, n'est pas un composé chimiquement pur, car il est prouvé que le produit d'oxydation qui en dérive est un mélange d'au moins deux oxo-camphres. La nouvelle méthode ne manque pas, au contraire, de produire un para-oxycamphre chimiquement et physiologiquement pur, duquel, peut être obtenu un oxo-camphre physiologiquement naturel.
Cette nouvelle méthode sera mieux comprise en se référant à un exemple.
Pour trois litres d'urine excrétée par un chien, auquel on a fait absorber du camphre à raison de 5 grammes par jour, on ajoute 300 c.c. d'une solution saturée tiède d'acétate de plomb. Le dépôt d'impureté est séparé par filtration. Au liquide filtré transparent, on ajoute 800 c.c. d'une solution saturée de sous acétate de plomb et une quantité d'eau d'ammoniaque.
Le composé de campherol et d'acide glucuronique se trouvant dans l'urine sera entièrement déposé étant transformé en un sel plombique blanc. On recueille alors le précipité et on le traite avec de l'acide sulfurique dilué. On retire ensuite, par filtrage, le précipité, espèce de poudre blanche résultant de cette opération, laquelle poudre consiste principalement en sulfate de plomb. On maintient le liquide filtré dans un état convenablement acidifié par l'emploi de l'acide sulfurique existant dans ce liquide. On hydrolyse en chauffant sur un bain d'eau pendant plusieurs heures. On ajoute de l'éther au liquide filtré lorsque ce dernier refroidit, lequel, après avoir été vigoureusement agité, se mélange aux parties éthériques. On en retire alors l'éther par distillation.
La substance restante a été digérée avec de la ligroine chaude. En refroidissant, le para-oxycamphre pur se sépare de la solution.
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Le para-oxycamphre ainsi produit se présente sous la forme d'une tablette de cristaux incolores ayant un point de fusion'de 217 à 218 C, la rotation optique spécifique étant + 41,3.
REVENDICATIONS
1.- Un procédé de fabrication de para-oxycamphre résultant d'un composé de campherol et d'acide glucuronique excrété dans l'urine d'êtres vivants, auxquels on a fait absorber du camphre, caractérisé par le fait que le composé est transformé, par l'addition d'un sel plombique avec de l'ammoniaque, en un pré- cipité de composé de plomb, et que ledit précipité est séparé au moyen d'acides dilués dans du campherol, qui est traité avec une benzine de façon à libérer et à purifier la substance désirée.
2. - Procédé de fabrication de para-oxycamphre résultant d'un composé de campherol et d'acide glucuronique exceété dans l'urine d'êtres vivants, auxquels on a fait absorber du camphre, caractérisé par le fait que le composé est transformé en un précipité de composé plombïque par l'addition d'acétate de plomb avec de l'ammoniaque, que ledit précipité est séparé au moyen d'acide sulfurique dilué dans du campherol, ce précipité étant hydrolysé à la chaleur, qu'après refroidissement, de l'éther est ajouté au produit filtré, que les parties éthériques sont séparées, que l'éther en est distillé et que les parties éthériques sont traitées,
que l'éther en est à nouveau distillé et que la substance restante est traitée avec de la ligroine.
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Process for the production of pure para-oxycamphor.
This invention relates to improvements to the process of manufacturing pure para-oxycamphor, natural as chemical and physiological properties, out of a compound of campherol and glucuronic acid excreted in the urine of a living being, to which has been obtained. absorbs camphor. The object of this invention is to produce, at a relatively low cost, para-oxycamphor, which is used as a raw material for the manufacture of para-oxo-camphor.
It is already known that camphor, when administered to a living being, for example a dog, undergoes a chemical change and is excreted in the urine as a compound of glucuronic acid. Schmiedeberg and Meyer obtained a substance roughly identical to oxycamphor by separating a salt of barium transformed from a glucuronic acid compound found in the urine of a dog, which had been absorbed with camphor.
In a known method, the urine, excreted by a dog, which has been given a certain amount of camphor, is
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evaporated to form a syrup, to which is added a large amount of barium salt and also absolute alcohol for the precipitation of a substance combined with barium, the precipitate being then purified. By repeating the same process several times, a compound of glucuronic acid and barium salt is produced, which is then separated with 5-10% hydrochloric acid, and the campherol is finally obtained by extraction with of the ether of the separated substance.
However, this method not only requires the disagreeable work of evaporating a large quantity of urine, but it is also indirect and, owing to the high solubility of the barium salt, it loses much of the desired substance.
According to the present invention, a lead salt and ammonia are added to the urine to produce a lead compound of the glucuronic acid of camphor contained in the urine, which causes precipitation of the urine. first. The precipitate thus obtained constitutes, by separation and purification by means of dilute acids, a substance identical to campherol, which is then separated and purified with ligroine or other benzines. The new method thus allows the glucuronic acid compound to precipitate after being changed to lead salt, without it being necessary to evaporate and concentrate the urine excreted as mentioned above.
This new method has, as will be seen later, over that known and described above, other advantages no less important than those already mentioned. It allows the entire glucuronic acid compound to precipitate after being changed to a lead salt. The use of lead salt with ammonia also allows the substance produced to remain stable without running the risk of becoming easily separable as when the bariùm salt is used alone. Moreover, he
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No loss of glucuronic acid occurs since all the compound, being transformed into a lead salt, precipitates.
There is reason to suppose that the so-called campherol obtained by means of the already known method is not a chemically pure compound, since it is proven that the oxidation product which is derived from it is a mixture of at least two oxo-camphors. The new method does not fail, on the contrary, to produce a chemically and physiologically pure para-oxycamphor, from which a physiologically natural oxo-camphor can be obtained.
This new method will be better understood by referring to an example.
For three liters of urine excreted by a dog, which has been given camphor at the rate of 5 grams per day, 300 c.c. of a lukewarm saturated solution of lead acetate are added. The deposit of impurity is separated by filtration. To the transparent filtered liquid, 800 c.c. of a saturated solution of lead acetate and a quantity of ammonia water are added.
The compound of campherol and glucuronic acid found in the urine will be completely deposited being transformed into a white lead salt. The precipitate is then collected and treated with dilute sulfuric acid. The precipitate, a species of white powder resulting from this operation, is then removed by filtration, which powder consists mainly of lead sulphate. The filtered liquid is maintained in a suitably acidified state by the use of the sulfuric acid existing in this liquid. Hydrolysis is carried out by heating on a water bath for several hours. Ether is added to the filtered liquid when the latter cools, which, after being vigorously stirred, mixes with the etheric parts. The ether is then removed therefrom by distillation.
The remaining substance was digested with hot ligroin. On cooling, the pure para-oxycamphor separates from the solution.
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The para-oxycamphor thus produced is in the form of a tablet of colorless crystals having a melting point of 217 to 218 ° C., the specific optical rotation being + 41.3.
CLAIMS
1.- A process for the manufacture of para-oxycamphor resulting from a compound of campherol and glucuronic acid excreted in the urine of living beings, to which camphor has been absorbed, characterized in that the compound is transformed , by the addition of a lead salt with ammonia, in a precipitate of lead compound, and that said precipitate is separated by means of acids diluted in campherol, which is treated with a benzine so to release and purify the desired substance.
2. - Process for the manufacture of para-oxycamphor resulting from a compound of campherol and glucuronic acid exceeted in the urine of living beings, to which camphor has been absorbed, characterized in that the compound is transformed into a precipitate of lead compound by the addition of lead acetate with ammonia, that said precipitate is separated by means of sulfuric acid diluted in campherol, this precipitate being hydrolysed with heat, that after cooling, of the ether is added to the filtered product, the ethereal parts are separated, the ether is distilled from it and the etheric parts are processed,
that the ether is distilled from it again and the remaining substance is treated with ligroin.
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