BE431133A

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Publication number: BE431133A
Authority: BE
Priority date: 1937-11-24
Also published as: FR848389A; NL52914C

Description


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L'invention a pour objet un procédé de fabrication d'un support pour médicaments, caractérisé en ce qu'on met des médicaments sous forme d'éléments de petites dimensions et quton garnit les nombreux éléments ainsi obtenus,par groupes, de membranesde couverture dont le nombre et la nature sont différents,puis qu'on mélange ensemble les groupes ainsi obtenus,se composant par exempled'un nombre égal d'éléments.

  
Il est connu depuis longtemps que certains médicaments, quoique mis sous forme de' petits éléments,par exemple de pilules

  
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se dissolvant dans le suc gastrique,sont dissous ou résorbés rapidement et presque simultanément dès qu'ils arrivent dans la partie supérieure de l'intestin grêle. Il en résulte divers in-

  
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et avec toute sa force en un point limité de l'intestin, de sorte que d'une part la muqueuse de l'intestin peut être endomma-

  
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graves. Comme de plus l'efficacité de certains médicaments dépend de leur pénétration lente mais régulière dans l'organis-

  
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pas l'efficacité la plus parfaite, possible en soi, en employant les formes de support dont on dispose jusqu'à présent.

  
Le support de médicaments est obtenu' suivant l'invention en le constituant de préférence en dix groupes par exemple de

  
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en donnant au premier groupe une enveloppe protectrice, au second deux enveloppes, au troisième trois enveloppes et à chaque groupe suivant une enveloppe de plus. Ces dix groupes,qui contiennent par exemple un même nembre d'éléments,sont ensuite méLangea régulièrement ensemble.

  
De préférence on donne aux couches protectrices un e épais-

  
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et la nature des enveloppes doivent être choisies de façon que les éléments des divers groupes ne se dissolvent dans l'estomac ou l'intestin qu'au bout de temps .déterminés différents, suivant le nombre, la matière et la nature des enveloppes ,une fois les en-

  
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saire que les enveloppes des éléments soient faites avec une seule et même matière, au contraire un élément individuel peut être recouvert par des enveloppes en diverses matières.

  
Dans quelques cas,la destruction des enveloppes peut se faire par dissolution effective dans le suc de l"estomac ou de l'intestin, mais il convient d'une manière générale de choisir  <EMI ID=9.1> 

  
mose à l'intérieur de l'élément, en le faisant gonfler et faisant ainsi éclater la ou les enveloppes qui libèrent leur contenu. Gemme ces phénomènes se produisent à peu près dans tous les liquides biologiques existants, ils sont pour ainsi dire indépen-

  
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Le degré de résistance des enveloppes à la destruction par le liquide biologique aqueux en question peut dépendre de diverses circonstances. Les factueurs prépondérants à ce propres peuvent être par exemple les suivants:

  
I) choix de la matière constituant -l'enveloppe"

  
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tituant l'enveloppe.

  
3) concentration de la solution de la matière de l'enveloppe servant à recouvrir les éléments 

  
4) nombre d'enveloppes superposées, 

  
5) choix de l'ordre de succession des enveloppes en matières différentes.

  
Les enveloppes qui conviennent particulièrement bien, parce qu'elles sont molles et en même temps extrêmement élastiques sont les enveloppes en caoutchouc,puis viennent les enveloppes en esters de cellulose,en éthers de cellulose, etc...tels que par exemple la nitro,acétyl,éthyl,ou benzylcellulose. Toutes ces substanoes peuvent être rendues particulièrement élastiques et souples par des substances d'addition telles que des plasti-

  
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bures supérieurs tels que par exemple la paraffine, etc. par l'addition de résines,telles que par exemple la résine dammar,

  
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ou le baume'de Tolu par exemple à une solution de collodion, ou en employant des mélanges de ces corps,on peut augmenter, la résistance des enveloppes. De plus en ajoutant du gluten ou de la Kératine par exemple sous forme d'élément dans des vernis de diverses natures on peut donner à la résistance des enveloppes la valeur qu'on désire. Des enveloppes individuelles peuvent

  
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par ex emple.

  
Si on applique diverses enveloppes sur le même élément,

  
on peut intercaler entre deux couches d'une certaine matière une couche tampon en une Matière plus molle, par exemple une couche de graisse, en permettant ainsi de réaliser des échelonnements de toutes sortes de l'action du médicament. Ces couches tampons

  
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et en paraffine solide.

  
Les matières de l'envelop-oe peuvent être employé-es en solution .par exemple des solutions de caoutchouc dans le benzol,

  
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mais aussi en suspensions par exemple de gluten ou de Kératine dans des vernis convenables.

  
Suivant le choix des matières ou autres conditions de fa-

  
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positions d'enveloppes sur des éléments de médicaments,qui résistent à la destruction par les liquides biologiques pendant

  
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cas on peut choisir les matières des enveloppes et les conditions de leur fabrication de façon à rendre impossible tout effet nuisible sur les médicaments. En particulier on peut fabrique? des

  
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bassine à. dragées.

  
S'il s'agit de réaliser l'insolubilité dans l'estomac, du support ou de divers groupes de supports, on peut' prendre comme dernière enveloppe -car exemple une enveloppe contenant de la

  
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sur les supports des médicaments ne se dissout,mais au contraire éclate en raison de la pression osmotique interne quine cesse de croître, ce phénomène est presque complètement indépendant -bière soluble ou se gonflant dans l'eau, par exemple une couche de sucre et que l'on n'applique que sur celle-ci la première membrane semi-perméable. Si des supports de médicaments ainsi traités -viennent au contact de liquides aqueux, l'eau se diffuse <EMI ID=21.1> 

  
gue une solution allant en se diluant de plus en plus qui, finalement, fait éclater la ou les membranes se trouvant au-dessus. On voit qu'en choisissant la matière soluble ou se gonflant dans l'eau ou en choisissant l'épaisseur de la couche ainsi -oroduite, on peut régler dans une grande mesure la résistance du support

  
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peut même tenir compte du degré de solubilité, ou de gonflement dans l'eau, du médicament.

  
Le support pour médicaments fabriqué suivant l'invention  permet d'administrer un médicament dans chaque cas en une dose qui consiste en un certain nombre de très petits corpuscules par exemple de petites boulettes ayant par exemple de 1 à 2 mm de diamètre. Ces boulettes sont constituées d'environ dix groupes quise.distinguent uniquement par le fait que chacun des groupes suivants comporte une membrane de revêtement de plus que le précé=.

  
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café de la dose à administrer consiste en environ cinquante boulettes,cinq de ces boulettes comportent une membrane de.revête-

  
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portent trois,etc:.de telle sorte que le dernier groupe comporte dix membranes de revêtement. La quantité totale de boulettes est

  
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solvent dans la partie suivante etc.. de telle sorte que celles

  
de boulettes qui comportent dix membranes de .revêtement ne se dissolvent que dans une des dernières parties de l'intestin venant en jeu pour 'la résorption et son!; résorbées. On obtient, de.

  
ce fait le résultat .qu'au commencement 'de la résopption dans

  
les premières parties de l'intestin jusqu'à la fin .de la résorptioni de la nature des liquides qui entourent les supports des médicaments. Par suite, la résistance des enveloppes est la même

  
dans les Sucs de l'estomac et de l'intestin que dans l'eau ordinaire. Par conséquent si les enveloppes sont appliquées de façon résister complètement pendant 3 à 4 heures en Milieux aqueux, elles T'eurent complètement remplacer les enveloppes en Kératine

  
et gluten. Mais cette considération n'exclut pas l'emploi éventuel de la Kératine et du gluten.

  
On a souvent constaté par expérience que certaines couches

  
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trop perméables, ce qui est parfois très gênant,parce que cert'aines substances cpi diffusent facilement se mettent en équilibre osmotique trop rapidement. On a trouvé (%eux moyen de diminuer dans ce cas la perméabilité des enveloppes,d'une part en ajoutant de la cire aux substances servant à former l'enveloppe, d'autre part en intercalant une couche très mince de talc entre  les diverses couches. Mais la cire ne peut être introduite que dans d'autres fluides spécialement appropriés,car le caoutchouc ou le collodion par exemple sont généralement précipités en partie dans leurs solutions par la cire. La solution de cire qui convi ent le mieux s'effectue dans un mélange de benzol et de xylol. Ces deux soldants sont les moins forts de tous et peuvent être introduits d'une manière satisfaisante dans la plupart des autres

  
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saut ion pour empêcher le feutrage des enveloppes et ne pas pro-

  
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Lorsqu'il s'agit de médicaments insolubles ou difficilement solubles, l'éclatement de l'enveloppe par gonflement des corpuscules est complètement impossible ou, tout au moins très diffi- ' 

  
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mer absolument aucune solution du médicament qui fasse éclater l'enveloppe ou une solution insuffisante pour obtenir ce résultat. Dans les cas de ce genre,on peut procéder de telle sorte que

  
l'on produise sur les corpuscules avant d'appliquer la .première

  
 <EMI ID=30.1>  dans les dernières parties de l'intestin, il s'écoule un cer-

  
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de 

  
ce/la membrane. De cette façon,il est possible de soigner continuellement le corps avec le médicament en question par doses non irritantes relativement petites,

  
La technique de l'application de ces enveloppes protectrices,ainsi que l'emploi des substances nécessaires exigent

  
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l'enveloppe des pilules, la bassine à dragées ne peut-pas toujours servir. Si cette bassine ne convient'pas,on peut:
a) imprégner les pilules dans des vases en verre assez grands avec la solution de la substance servant à former les enveloppes en les secouant et les faisant tourner avec précaution, puis les placer sur un tamis métallique lisse, où 1' évaporât ion du soldant s'effectue très vite et où les enveloppes se forment régulièrement en imprimant un mouvement de rotation au tamis ou bien, b) projeter ou vaporiser ou appliquer de toute autre manière permettant une répartition, fine et. très fine les substances nécessaires à la formation des enveloppes et se trouvant en solution, sur les pilules, tablettes, etc. contenues dans des vases <EMI ID=33.1> 

  
De préférence les enveloppes en Kératine ou gluten ne se fabriquent pas de la manière habituelle jusqu'à présent;qui exige  la dissolution de la Kératine dans l'acide acétique et risque

  
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de modifier le médicament.,mais. on applique un vernis qui. contient en suspension de la Kératine ou du gluten avec du graphite et du 'noir animal.

  
Le support de médicament fabriqué suivant l'invention permet de réaliser un dosage certain des médicaments et de déterminer d'avance d'une manière satisfaisante et précise le temps

  
au bout duquel les médicaments doivent agir sur l'organisme.

  
On peut ainsi déterminer d'avance également l'endroit du tube digestif où la résorption doit se faire. L'invention permet encore,

Claims

non seulement de faire résorber des doses déterminées du même <EMI ID=35.1>

dire alternativement de tel ou tel médicament, ce qu'on désire parfois pouvoir faire.

REVENDICATIONS

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térisé -car les points suivants ensemble ou séparément:

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on garnit lesnombreux éléments ainsi obtenus, par groupes-, de

membranes de couverture dont le nombre et la nature sont différents et on mélange ensemble les groupes ainsi obtenus,se composant par exemple d'un nombre égal d'éléments;

2) on anime d'un mouvement de rotation les petits éléments

moulés formés des médicaments et on les arrose en même temps avec

la substance formant la membrane,répartie dans un liquide;

3) on anime d'un mouvement de rotation les petits éléments moulés formés des médicaments et on les traite en même temps par

la substance formant la membrane et se trouvant à l'état de vapeur, de sorte qu'elle se dépose sur les petits éléments;

4) on fait différer l'une de l'autre deux au moins des mem-.

brane 3 de couverture par la maître qui les constitue ou par la résistance.

5) on rend au moins une membrane de couverture, difficilement soluble ou insoluble dans 'les liquides biologiques et éventuellement perméable ou semi-pérméable à ces liquides;

6) on prépare l'une au moins des membranes de couverture

avec de la Kératine sous une forme qui permet de l'employer

suivant la technique de la préparation des médicaments dans

les bassiner dragées métalliques ordinaires, sans risque d'endommager le métal de la bassine ni par suite la substance médicamenteuse; 7) on prépare au moins une membrane de couverture, avec du gluten sous forme mince,fatalement utilisable et cependant suffisamment résistante à l'action du suc gastrique;

8) on prépare l'une au moins des membranes de couverture avec du caoutchouc ou un dérivé de cellulose tel que par exemple un ester ou un éther de cellulose et éventuellement encore un plastifiant',tel que les graisses,les cires, les hydrocarbures supérieurs,etc.

9) on forme au moins une membrane de couverture, d'une matière grasse ou d'un hydrocarbure supérieur solide et formant tampon;

10) on applique au moins une membrane de couverture,formée de talc et ayant pour but d'augmenter, l'imperméabilité;

II) on prépare au moins une membrane de couverture avec des.résines dans le but d'augmenter la cohésion, l'adhérence et la dureté;

12) on applique au moins une membrane de couverture for-

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13) on applique au moins une membrane de couverture formée d'un vernis formé de Kératine, gluten, graphite et noir animal;

14) on applique au.moins une membrane de couverture formée de beurre de cacao, acide stéarique et paraffine solide;

15) oh applique au moins une membrane de couverture formée de baume de Tolu et collodion;

16) on applique au moins une membrane de. couverture formée d'un mélange de résines dammar, sandaraque et mastic;

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de façon que, sous l'action des liquides biologiques,les membranes superposées ne soient pas traversées avant que trois à cinq heures se soient écoulées depuis le commencement de l'ac-

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tation de pression intérieure due à des phénomènes d'osmose,les membranes mettent le médicament en liberté;

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caments insolubles ou. difficilement solubles dans l'eau, avant d'y anpliquer une membrane de revêtement, d'une couche d'une substance soluble ou se gonflant dans l'eau,par exemple d'une couche de sucre,

30) On choisit l'épaisseur de la couche ci-dessus de

telle sorte que l'on détermine ainsi le degré de résistance vis

à vis des liquides biologiques d'un corpuscule muni d'au moins une membrane semi-perméable.

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nes de couvertures minces insolubles dans l'eau mais perméables à l'eau par groupes- de nombres différents et de résistances diffé-

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