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"Procédé et dispositif pour la préparation de graisses et d'huiles "injectables" .
Pour l'incorporation d'agents thérapeutiques par injection, on se sert de dispersions ou de solutions ou d'émulsions dans un milieu formé de graisses ou d'huiles raffinées. En particu- lier, il s'agit en ce cas de graisses et d'huiles brutes puri- fiées suivant des méthodes de raffinage, par exemple à la lessi- ve de soude. Les graisses et les huiles brutes telles qu'on les retire des matières brutes contenant des graisses ou des huiles, sont impropres à des fins d'injection, vu que les ma- tières concomitantes ou impuretés y contenues provoquent, à l'endroit de l'injection, des nécroses et des occlusions de graisse par fusion dans les tissus, ou méme des embolies grais- seuses. Comme huile dissolvante fréquemment employée pour les agents thérapeutiques,on utilise par exemple l'huile de sésame ou l'huile d'olive.
Aussi longtemps qu'il s'agissait de préparer un agent de /
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dispersion ou de dissolution aussi supportable que possible, c'est-à-dire aussi compatible que possible avec l'organisme,sans activité biologico-thérapeutique propre, il suffisait d'obtenir à partir des graisses et des huiles brutes, suivant les procé- dés de raffinage connus, des substances de corps gras neutres aussi pures et incolores que possible, complètement exemples d'im- puretés.
Mais lorsqu'il s'agissait de conserver dans les graisses et les huiles à injecter les matières biologiquement actives, ou les matières favorisant la "supportabilité" ou compatibilité des huiles et des graisses, il fallait trouver d'autres voies pour leur obtention, parce que, avec les procédés d'épuration appli- qués jusqu'à présent,ces matières intéressantes étaient détrui- tes ou éliminées.
La résorption de graisses et d'huiles est favorablement influencée par les phosphatides. Par conséquent, si l'on utilise les graisses et les huiles comme agents de dispersion, de disso- lution ou d'émulsionnement, dans des substances thérapeutiques, il est utile que les matières concomitantes y contenues qui fa- vorisent la compatibilité ne soient pas éliminées par raffinage et blanchiment, comme on la fait jusqu'ici, mais qu'on veille au contraire à ce qu'une partie aussi grande que possible de ces matières concomitantes reste contenue dans les graisses et les huiles .
Lorsquil s'agit de conférer aux graisses et aux huiles le rôle d'un remède à cause de l'activité biologique de leurs impuretés mêmes, la préparation de graisses et d'huiles injecta- bles compatibles avec l'organisme , n'est plus réalisable non plus suivant les méthodes d'épuration connues, par exemple par raffinage âlcalin,parce que,ces procédés entrainent dans une large mesure une destruction et une élimination des matières concomitantes, ayant une importance biologique, dans les grais- ses et huiles brutes.
Dans l'épuration des graisses et des huilesbrutes,il se produit souvent une destruction des matières concomitantes importantes aux points de vue biologique et thérapeutique,des-..
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truction quà%il faut attribuer soit au chauffage prolongé à une température accrue avec accès d'air, soit aux agents de raffina- ge appliqués, comme les alcalis, les acides et les dissolvants.
De plus, en ce cas la substance du corps gras neutre subit aussi une attaque qu'il ne faut pas sous-estimer. Pour autant que le raffinage aux alcalis entre en considération, les matières con- comitantes des graisses et des huiles, importantes au point de vue thérapeutique, sont adsorbées et absorbées par la masse de neutralisation ou le soapstook , et éont ainsi éliminées; à cela s'ajoutent encore les grandes pertes en corps gras neutre qui se produisent au cours de ce raffinage et qui ont une impor- tance particulière lorsqu'il s'agit de graisses ou d'huiles de valeur, biologiquement et thérapeutiquement actives.
Suivant la présente invention, on a découvert qu'on peut préparer d'une manière simple des graisses et des huiles suppor- tables susceptibles d'être injectées,en soumettant les graisses et les huiles brutes, possédant ou non une activité biologico-thérapeutique propre, à un chauffage, le cas échéant à un chauffage momentané, en présence d'un gaz indifférent,ainsi qu'à un refroidissement subséquent.
Par ce traitement simple, les graisses et les huiles brutes, avec ou sans matières propres, à activité biologico-thérapeuti- que sont rendues compatibles avec l'injection, c'est-à-dire qu'el- les sont rendues non irritantes ou non excitantes et ne provo- quent,comme cela ressort de centaines d'injections faites à des hommes et à des animaux, ni états d'excitation ou d'irritation, ni effets de choc.
Les appareils employés pour le chauffage instantané ( pas- teurisation) du lait conviennent particulièrement pour la réali- sation de ce procédé. Par le nouveau procédé les matières nuisi- bles à l'injection sont éliminées avec un ménagement extrême, sans qu'il se produise une influence importante sur les autres corps inertes ou sur les autres matières concomitantes qui sont importants pour la résorption et qui possèdent ou non une acti-
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vité biologique et thérapeutique.
Les huiles et les graisses obtenues suivant le présent procédé manifestent un accroissement d'activité des agents thérapeutiques qui y sont dispersés,dissous et émulsionnés, accroissement qui semble reposer sur une meilleu- re résorption,ou sur une influence exercée par les matières con- comitantes conservées dans les huiles et graisses sur les agents thérapeutiques ajoutés. Lorsque des huiles brutes à activité biologico-thérapeutique sont traitées suivant le présent procé- dé,les produits finaux présentent non seulement un caractère de bonne "compatibilité", mais aussi une activité biologique prati- quement inchangée.
Des matières concomitantes à activité biologico-thérapeuti- que dans les graisses et huiles brutes sont par exemple les matières concomitantes des huiles de germes,particulièrement le complexe de vitamine-E ([alpha],ss,[gamma]- tocophérol et les matières pro- tectrices), la vitamine active -A et-D, particulièrement la vitamine -F des huiles de foie. Le nouveau procédé a l'avantage de ne pas faire usage d'agents de raffinage spéciaux et, en ou- à activité biologique tre, il a l'effet surprenant que les matières concomitantes/et thérapeutique instables à la chaleur ne subissent pas de dommage notable. En outre, ce sont précisément celles des parties des ma- tières concomitantes des graisses et des huiles brutes qui pro- voquent des perturbations lors de l'injection,qui sont précipi- tées par l'action de la chaleur.
Lorsque les graisses et les huiles contiennent des matières concomitantes à activité biologico-thérapeutique particulière- ment instables à la chaleur,comme c'est le cas,par exemple, pour les matières oestrogènes, il convient de réaliser le chauf- fage non seulement en présence d'un gaz indifférent,mais avanta- geusement avec addition de petites quantités d'eau ou de vapeur d'eau, dans le vide ou sous une pression effective. De cette manière les graisses et les huiles peuvent être raffinées à des températures considérablement plus basses. L'eau ou la vapeur d'eau agissent ici comme facteurs égalisateur de la chaleur, com-
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me matières protectrices indifférentes et comme agents déshydra- tants.
On aurait dû s'attendre à ce que, dans le raffinage des graisses et des huiles brutes ayant une activité biologico-thé- rapeutique propre, une méthode avec application de chauffage échouerait complètement. En tout cas, on ne pouvait pas s'atten- dre à ce que, par suite du traitement thermique au sens du pré- sent procédé,les matières concomitantes à activité biologico- thérapeutique,instables à la chaleur,ne subiraient pas de pertes d'activité importantes.
Enfin,il faut encore ajouter que, par le procédé suivant l'in- vention, la stabilité et,partant, la possibilité de conservation en dépôt des graisses et des huiles sont améliorées aussi bien au sens biologique qu'au sens de la chimie des graisses. On sait que, dans les processus de rancissement des graisses et des hui- les, il s'agit d'un phénomène extrêmement compliqué, danslequel on attribue entre autres,suivant les conceptions nouvelles,une importance particulièrement grande aux peroxydes gras qui se forment pendant que les graisses et les huiles sont conservées en magasin au contact de l'air, et qui provoquent une oxydation dite secondaire da la substance du corps gras neutre,dans le sens d'une formation d'aldéhyde grasse.
Par le tmitement des graisses et des huiles suivant le présent procédé, on empêche par exemple une diminution de l'activité de vitamine-E par les peroxydes gras.
Le présent procédé permet même de faire subir aux graisses et aux huiles,comme par exemple aux graisses et aux huiles dont la non saturation est extrême , du type de l'huile de bois ou de l'huile d'oiticica, que l'on considérait jusqu'à présent comme ayant une activité toxique et par conséquent comme impropres à des fins d'injection, une épuration telle, qu'elles acquièrent des nouvelles activités thérapeutiques,inconnues jusqu'à présent.
Les produits finaux obtenus suivant le présent procédé peu- vent être dispersés,dissous ou émulsionnés non seulement séparé- ment, mais aussi avec d'autres matières actives,le cas échéant
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avec d'autres corps neutres.
Comme les graisses et les huiles brutes, avec ou sans activi- té biologico-thérapeutique propre, possèdent souvent une haute teneur en acides gras libres qui exercent une action irritante désagréable sur la peau à l'endroit de l'injection,les produits de départ ou les produits finaux du présent procédé peuvent être estérifiés suivant des méthodes connues avec de la glycérine ou d'autres polyalcools, par exemple de la sorbite, de la mannite, de la xylite, ou des composés à groupes hydroxyle estérifiables, de sorte qu'on obtient des produits finaux complètement neutres, injectables et compatibles avec l'organisme.
La séparation particulièrement importante des précipités mucilagineux des graisses et des huiles traitées,par voie de filtration,pour obtenir des filtrats entièrement clairs,ne don- nant plus de dépôts dans la suite, ne peut être réalisée qu'insuf- fisamment par les procédés et les dispositifs de filtration con- nus,par exemple,au moyen de filtres-presses,d'entonnoirs-filtres à drap' filtrant,de filtres cellulaires à vide.
Ainsi,les grais- ses et les huiles qui furent raffinées suivant le présent procé- dé et qui furent épurées suivant les méthodes de filtration con- nues, ne répondent plus, par suite de la filtration,aux conditions élevées que l'on impose aux graisses et aux huiles injectables compatibles avec l'organisme,au point de vue pureté et propriétés de formation de dépôts en cas d'entreposage prolongé dans des con- ditions ambiantes variables, par exemple des températures varia- bles.
Ceci doit probablement être attribué au fait que de( fai- bles traces d'humidité,restées dans le produit final,surtout s'il y a eu une application d'eau ou de vapeur d'eau suivant l'inven- tion,peuvent amener une précipitation des phosphatides et des s stérines, encore contenus dans les graisses et les huiles trai- tées, ce qui entraine un trouble particulier dans les ampoules remplies du produit final.
Or, il a été trouvé que ces difficultés sont surmontées par l'emploi d'une matière filtrante à activité superficielle et hy- drophile,par exemple de sciure de bois séchée. La sciure de bois
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de sapin,de bois de pin ou de bois de mélèze, ou des mélanges de ces sciures conviennent surtout à cette fin.
La filtration des graisses et des huiles au moyen de sciure de bois, connue en soi, n'a pas encore été proposée pour la préparation des grais- ses et des huiles injectables compatibles avec l'organisme.)ayant ou non une activité biologico-thérapeutique propre, probablement parce qu'on aura supposé que le produit final serait souillé par des particules de sciure ou par de la poussière de bois, ou que des ma- tières résineuses ou ligneuses pénétreraient dans le produit pour injections.Suivant la présente invention il a été constaté que non seulement il n'en est pas ainsi,mais qu'au contraire,lorsqu'on em- ploie de la sciure de bois, on obtient un effet de filtration nou- veau, qui est avantageux pour le produit final injectable compatible avec l'organisme.
Pour la filtration des huiles et des graisses,on emploie utile- ment deux ou plusieurs filtres superposés,la filtration se produi- sant dans l'un des filtres de haut en bas,tandis que, dans le réci- pient-filtre situé en dessous,il se produit,sous l'effet de la pres- sion hydrostatique des graisses et des huiles filtrées antérieure- ment, un écoulement de bas en haut,c'est-à-dire par refoulement,de sorte qu'après la mise en marche de l'installation de filtration,de fines particules de sciure de bois ou de la poussière ne peuvent pas être entraînées par le filtrat,et quen outre il existe la possibilité d'un contact intime entre la sciure de bois et le pro- duit à filtrer , en vue d'une déshydratation, d'un séchage, ainsi que d'une adsorption et d'une absorption des matières inertes faci- lement séparables par précipitation.
La vitesse d'écoulement peut être réglée par un robinet monté entre le premier récipient de fil- tration et le second récipient de filtration et par l'un des robinet. d'arrivée au récipient d'alimentation. Il est évident que les fil- tres préliminaires et les filtres subséquents, peuvent être montés de façon variable à volonté quant à leur nombre et aussi à leur suc- cession, quoique l'on ait trouvé qu'il est utile de placer le fil- tre subséquent avec sens d'écoulement de bas en haut à la fin de la
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chaîne de filtration.
Cependant, on peut aussi obtenir des graisses et des huiles injectables compatibles avec l'organisme et d'un bon usage,avec ou sans activité, biologico-thérapeutique propre, en utilisant pour la clarification les filtres d'amiante usuels stérilisants, c'est-à-dire imperméables aux germes ou bactéries, ou, mieux encore, des filtres F-IK, par exemple de la firme Seitz-Werke à r Keuznach, ou en débarrassant le produit de réaction du précipité et de l'eau dans un appareil clarificateur centrifuge,par exem- ple dans une ultra-centrifuge,ou dans une centrifuge à haut rende- ment, au lieu de filtrer le produit de réaction.
EXEMPLES.
1. ) 100 kg. d'huile brute de germes de froment pressée à froid, contenant naturellement des matières oestrogènes du type de l'hormone de follicule, d'une teneur en vitamine -E correspon- dant à une activité biologique de 50 unités Pacini-Linn par gr. et d'un indice Lea de 50, sont chauffés dans un récipient conique, émaillé au verre et en tout cas exempt de fer et de cuivre,pendant qu'on remue énergiquement et qu'on ajoute 1% d'eau, tandis qu'on fait passer de l'azote gazeux, pendant environ 10 minutes à 110 .
On laisse refroidir lentement en continuant à faire passer un gaz indifférent, et on laisse reposer pendant environ 2-3 jours.Pen- dant ce temps, il se sépare de l'huile traitée un précipité flo- conneux, qui s'accumule sur le fond du récipient avec une partie de l'eau ajoutée auparavant. On effectue ensuite la séparation de l'huile et du précipité en siphonnant l'huile et en la faisant couler à travers des couches filtrantes de sciure de bais séchée, comme cela se trouve décrit plus haut. Le produit final obtenu est parfaitement clair et reste exempta de matières rendant trou- ble même lorsqu'on le conserve longtemps en magasin à une tempéra- ture variable.
Sa teneur en vitamine-E est restée inchangée par rapport à celle constatée dans la matière de départ,l'indice Lea a été fortement abaissé par le traitement et ne compte plus à présent que 3 unités. L'huile de germes de froment claire peut
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être mise immédiatement en ampoules. Dans les essais avec des ani- maux, elle produit encore l'effet de mise en chaleur, dû probable- ment aux matières oestrogènes, qui existait initialement.
2.) 100 kg. d'huile de bois brute sont chauffée rapidement pendant 3 minutes à 160 dans un récipient en aluminium,cependant qu'on agite énergiquement et qu'on fait passer de l'azote gazeux ; ils sont ensuite refroidis à environ 0 avec la même rapidité, au moyen d'un réfrigérant tubulaire à action intense, fonction- . nant à la saumure réfrigérante. Il se forme ainsi un précipité floconneux fin, consistant principalement en mucilages,particu- lièrement en matières albuminoîdes. On obtient une huile injec- table bien stérile et compatible avec l'organisme lorsque le pro- duit final,séparé, est filtré au moyen d'un filtre dit de "Seitz", à masses filtrantes F-K, propres à la stérilisation.
Par l'injec- tion intramusculaire de l'huile de bois purifié dont la non-sa- turation est maximum, on obtient des effets thérapeutiques entiè- rement nouveaux, entre autres : une forte influence sur l'assimi- lation et la désassimilation des graisses et des hydrates de car- bone par l'organisme vivant.
3.) 100 kg. d'huile de sésame brute, d'un indice d'acidité de 0,63, sont chauffés pendant deux heures à 220 pendant qu'on y fait passer de l'anhydride carbonique, et, pendant qu'on agite, ils sont additionnés, peu à peu , de 130 gr. de glycé- rine pour estérifioation . Ensuite, on refroidit rapidement à
0 , comme cela se trouve décrit dans l'exemple 2, et l'on filtre au moyen d'un dispositif de filtration rempli de sciure de bois .
L'huile de sésame claire obtenue a un indice d'aci- dité de 0 et convient tout particulièrement à la dispersion ou à la dissolution de toute espèce d'agents thérapeutiques.
4. ) 100 kg. d'huile de foie de flétan, d'une teneur en vitamine -A de 2500 U.I. par gr., et d'une teneur en vitamine-D de 1500 U.I. par gr. sont chauffés dans un appa-
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reil de chauffage instantané, par exemple suivant Tödt, comme on l'emploie pour la pasteurisation du lait (voir Ullmann , Enzyklopädie der technische Chemie, tome 4, 2me édition , page 557, 1931 ), pendant 1-3 mi-
EMI10.1
zaza -Â nutedans un courant d'anhydride carbonique, à 1600 , et sont ensuite envoyés après un refroidissement aussi rapide à -5 , à travers une centrifuge à rendement très élevé , par exemple du type Padberg.
On obtient un produit pour injections qui ne devient pas trouble ultérieure- ment , est débarrassé dans une large mesure de "stéarine d'huile de foie " , et possède une teneur peu changée en vitamines A et D.
Si l'on veut rendre injectables suivant le présent procédé des huiles naturellement acides et contenant des vitamines sensibles à la chaleur et à l'oxygène atmosphé- rique, on peut traiter ces huiles avec des monoalcools aqueux , dans le but d'en éliminer les acides gras libres suivant le procédé faisant l'objet de la demande de bre- vet allemand 0.24350 IV c/12 p. Pratiquement, l'alcool aqueux n'élimine de l'huile , par dissolution, que les acides gras libres, alors que les substances biologique- ment actives y sont presque insolubles .
REVENDICATIONS.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
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"Method and device for the preparation of" injectable "fats and oils.
For the incorporation of therapeutic agents by injection, dispersions or solutions or emulsions in a medium formed of fats or refined oils are used. In particular, this concerns fats and crude oils purified by refining methods, for example with sodium hydroxide solution. Crude fats and oils as removed from crude materials containing fats or oils, are unsuitable for injection, as the concomitant materials or impurities contained therein cause, at the site of the injection, necrosis and obstruction of fat by fusion in the tissues, or even fat embolism. As the dissolving oil frequently used for therapeutic agents, for example, sesame oil or olive oil is used.
As long as it was a question of preparing an agent of /
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dispersion or dissolution as bearable as possible, that is to say as compatible as possible with the organism, without specific biologico-therapeutic activity, it was sufficient to obtain from crude fats and oils, according to the procedures known refining dice, neutral fatty substances as pure and colorless as possible, completely examples of impurities.
But when it was a question of preserving in the fats and oils to be injected the biologically active materials, or the materials promoting the "supportability" or compatibility of oils and fats, it was necessary to find other ways of obtaining them, because that, with the purification processes applied heretofore, these valuable materials were destroyed or eliminated.
The absorption of fats and oils is favorably influenced by phosphatides. Therefore, if fats and oils are used as dispersing, dissolving or emulsifying agents in therapeutic substances, it is useful that concomitant materials therein which promote compatibility are not. eliminated by refining and bleaching, as has been done heretofore, but care is taken, on the contrary, to ensure that as large a part as possible of these concomitant materials remain contained in the fats and oils.
When it comes to giving fats and oils the role of a remedy because of the biological activity of their very impurities, the preparation of fats and injectable oils compatible with the organism is no longer It is no longer feasible by known purification methods, for example by alkali refining, because these methods lead to a large extent to destruction and removal of concomitant materials of biological importance in crude fats and oils.
In the purification of fats and crude oils, destruction of concomitant biologically and therapeutically important materials often occurs.
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This can be attributed to either prolonged heating to increased temperature with access of air or applied refining agents such as alkalis, acids and solvents.
Moreover, in this case the substance of the neutral fatty substance also undergoes an attack which should not be underestimated. As far as alkali refining is considered, the therapeutically important fat and oil constituents are adsorbed and absorbed by the neutralizing mass or soapstook, and thus removed; In addition, there are also the great losses of neutral fatty substances which occur during this refining and which are of particular importance when it comes to fats or oils of value, biologically and therapeutically active.
According to the present invention, it has been discovered that suppurable fats and oils capable of being injected can be prepared in a simple manner, by subjecting the crude fats and oils, whether or not possessing a specific biologic-therapeutic activity. , to heating, if necessary to momentary heating, in the presence of an indifferent gas, as well as to a subsequent cooling.
By this simple treatment, the crude fats and oils, with or without clean materials, with biologico-therapeutic activity are made compatible with the injection, that is to say they are made non-irritant or non-exciting and does not cause, as it appears from hundreds of injections given to humans and animals, neither states of excitement or irritation, nor shock effects.
The apparatus employed for the instantaneous heating (pasteurization) of the milk are particularly suitable for carrying out this process. By the new process substances which are harmful to the injection are removed with extreme care, without having any significant influence on other inert bodies or on other concomitant substances which are important for absorption and which have or not an activity
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biological and therapeutic vity.
The oils and fats obtained by the present process show an increase in the activity of the therapeutic agents dispersed, dissolved and emulsified therein, an increase which appears to be based on better absorption, or on an influence exerted by the concomitant materials. preserved in oils and fats on added therapeutic agents. When crude oils with biologicotherapeutic activity are processed according to the present process, the end products show not only good "compatibility" character, but also practically unchanged biological activity.
Concomitant materials with biologic-therapeutic activity in crude fats and oils are, for example, the concomitant materials of seed oils, in particular the vitamin-E complex ([alpha], ss, [gamma] - tocopherol and pro substances. - coverts), active vitamin -A and-D, particularly vitamin -F from liver oils. The new process has the advantage of not making use of special refining agents and, in addition to biological activity, it has the surprising effect that the concomitant heat-unstable and therapeutic materials do not suffer damage. notable. Moreover, it is precisely those parts of the concomitant materials of fats and crude oils which cause disturbances during injection, which are precipitated by the action of heat.
When the fats and oils contain concomitant materials with a biologic-therapeutic activity which are particularly unstable to heat, as is the case, for example, for estrogenic materials, the heating should be carried out not only in the presence of of an indifferent gas, but advantageously with the addition of small quantities of water or water vapor, in vacuum or under effective pressure. In this way fats and oils can be refined at considerably lower temperatures. Water or water vapor act here as heat equalizing factors, including
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I indifferent protective materials and as dehydrating agents.
It would have been expected that, in the refining of crude fats and oils having their own biologic-therapeutic activity, a method with the application of heating would fail completely. In any case, it could not be expected that, as a result of the heat treatment within the meaning of the present process, the concomitant materials with biologic-therapeutic activity, unstable to heat, would not suffer losses of heat. important activity.
Finally, it should also be added that, by the process according to the invention, the stability and, therefore, the possibility of conservation in deposit of fats and oils are improved both in the biological sense and in the sense of the chemistry of fats. It is known that, in the processes of rancidity of fats and oils, it is a question of an extremely complicated phenomenon, in which one attributes among other things, according to the new conceptions, a particularly great importance to the fatty peroxides which form during that the fats and oils are kept in store in contact with air, and which cause a so-called secondary oxidation of the substance of the neutral fatty substance, in the sense of a fatty aldehyde formation.
By limiting the fats and oils according to the present process, for example, a decrease in the activity of vitamin-E by fatty peroxides is prevented.
The present process even makes it possible to subject fats and oils, such as, for example, to fats and oils whose unsaturation is extreme, of the type of wood oil or oiticica oil, which is until now considered to have a toxic activity and therefore unsuitable for injection, such purification, that they acquire new therapeutic activities, hitherto unknown.
The final products obtained by the present process can be dispersed, dissolved or emulsified not only separately, but also with other active materials, if necessary.
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with other neutral bodies.
As crude fats and oils, with or without their own biologic-therapeutic activity, often have a high content of free fatty acids which exert a disagreeable irritant action on the skin at the site of injection, the starting products or the end products of the present process can be esterified according to known methods with glycerin or other polyalcohols, for example sorbite, mannite, xylite, or compounds with esterifiable hydroxyl groups, so that we obtain final products that are completely neutral, injectable and compatible with the organism.
The particularly important separation of the mucilaginous precipitates from the treated fats and oils, by filtration, to obtain completely clear filtrates, which do not give any more deposits in the following, can only be carried out insufficiently by the processes and known filtration devices, for example, by means of filter presses, filter sheet funnels, cellular vacuum filters.
Thus, the fats and oils which were refined according to the present process and which were purified according to known filtration methods no longer respond, as a result of filtration, to the high conditions imposed on them. fats and oils for injection which are compatible with the organism from the point of view of purity and deposit-forming properties upon prolonged storage under varying ambient conditions, for example at varying temperatures.
This is probably to be attributed to the fact that (slight traces of moisture remained in the final product, especially if there has been an application of water or steam according to the invention, can cause a precipitation of phosphatides and sterins, still contained in the fats and oils treated, which causes a particular cloudiness in the ampoules filled with the final product.
However, it has been found that these difficulties are overcome by the use of a filter material with surface and hydrophilic activity, for example dried sawdust. Sawdust
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fir, pine or larch wood, or mixtures of these sawdust are especially suitable for this purpose.
The filtration of fats and oils by means of sawdust, known per se, has not yet been proposed for the preparation of injectable fats and oils compatible with the organism.) Having or not having a biological activity. therapeutic, probably because it will have been assumed that the final product would be soiled by particles of sawdust or wood dust, or that resinous or woody material would penetrate into the product for injections. It has been found that not only is this not so, but on the contrary, when sawdust is used, a new filtration effect is obtained, which is advantageous for the final injectable product. compatible with the organism.
For the filtration of oils and fats, two or more superimposed filters are usefully employed, the filtration taking place in one of the filters from top to bottom, while in the filter-receptacle below. , under the effect of the hydrostatic pressure of the fats and oils filtered previously, there is a flow from the bottom upwards, that is to say by discharge, so that after operation of the filtration system, fine particles of sawdust or dust cannot be entrained by the filtrate, and furthermore there is the possibility of intimate contact between the sawdust and the product filtering for dehydration, drying, as well as adsorption and absorption of inert materials readily separable by precipitation.
The flow rate can be regulated by a valve mounted between the first filter vessel and the second filter vessel and by one of the valves. arrival at the feed container. It is evident that the preliminary filters and the subsequent filters can be mounted in a variable manner at will as to their number and also to their succession, although it has been found useful to place the wire- be subsequent with direction of flow from bottom to top at the end of the
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filtration line.
However, it is also possible to obtain injectable fats and oils compatible with the organism and of good use, with or without specific biologic-therapeutic activity, by using for clarification the usual sterilizing asbestos filters, it is i.e. impermeable to germs or bacteria, or, better still, F-IK filters, for example from the company Seitz-Werke at r Keuznach, or by removing the reaction product of the precipitate and water in an apparatus centrifugal clarifier, for example in an ultra-centrifuge, or in a high efficiency centrifuge, instead of filtering the reaction product.
EXAMPLES.
1.) 100 kg. cold-pressed wheat germ crude oil, naturally containing estrogenic material of the follicle hormone type, with a vitamin -E content corresponding to a biological activity of 50 Pacini-Linn units per gr. and of a Lea index of 50, are heated in a conical container, enameled with glass and in any case free of iron and copper, while vigorously stirring and adding 1% water, while nitrogen gas is passed for about 10 minutes at 110.
The mixture is allowed to cool slowly while continuing to pass an indifferent gas, and it is left to stand for about 2-3 days. During this time, a fluffy precipitate separates from the treated oil, which accumulates on the oil. bottom of the container with some of the water added previously. The separation of the oil and the precipitate is then effected by siphoning the oil and passing it through filter layers of dried wood sawdust, as described above. The final product obtained is perfectly clear and remains free from disturbing matter even when stored for a long time in store at varying temperature.
Its vitamin-E content has remained unchanged from that found in the starting material, the Lea index has been greatly reduced by the treatment and now only counts 3 units. Light wheat germ oil can
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be immediately put into ampoules. In animal tests it still produces the heating effect, probably due to estrogenic material, which originally existed.
2.) 100 kg. of crude wood oil are heated rapidly for 3 minutes at 160 in an aluminum container, while vigorously stirring and passing nitrogen gas; they are then cooled to about 0 with the same rapidity, by means of a tubular condenser with strong action, function-. nant with refrigerating brine. A fine fluffy precipitate is thus formed, consisting mainly of mucilages, particularly albuminoid matter. A very sterile injectable oil which is compatible with the organism is obtained when the final product, separated, is filtered by means of a so-called "Seitz" filter, with F-K filter media, suitable for sterilization.
By the intramuscular injection of purified wood oil, the unsaturation of which is maximum, completely new therapeutic effects are obtained, among others: a strong influence on the assimilation and disassimilation of fats and carbohydrates by the living organism.
3.) 100 kg. of crude sesame oil, with an acid number of 0.63, are heated for two hours at 220 while passing carbon dioxide through it, and, while stirring, they are added , little by little, of 130 gr. of glycerin for esterification. Then we cool quickly to
0, as described in Example 2, and filtered by means of a filter device filled with sawdust.
The clear sesame oil obtained has an acid number of 0 and is particularly suitable for dispersing or dissolving all kinds of therapeutic agents.
4.) 100 kg. halibut liver oil, with a vitamin-A content of 2,500 IU per gr., and a vitamin-D content of 1,500 IU per gr. are heated in an appliance
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instantaneous heating reel, for example according to Tödt, as used for pasteurization of milk (see Ullmann, Enzyklopädie der technische Chemie, volume 4, 2nd edition, page 557, 1931), for 1-3 mi-
EMI10.1
zaza -Â nuted in a stream of carbon dioxide, at 1600, and are then sent after such rapid cooling to -5, through a very high efficiency centrifuge, for example of the Padberg type.
A product for injection is obtained which does not subsequently become cloudy, is largely free of "liver oil stearin", and has little changed in vitamin A and D content.
If it is desired to make naturally acidic oils containing vitamins sensitive to heat and atmospheric oxygen for injection according to the present process, these oils can be treated with aqueous monoalcohols in order to eliminate them. free fatty acids according to the process which is the subject of the German patent application 0.24350 IV c / 12 p. In practice, aqueous alcohol only dissolves free fatty acids from oil, whereas biologically active substances are almost insoluble in it.
CLAIMS.
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