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" Procédé d'obtention d'acides pentoniques et de leurs sels",
L'invention a pour objet un procédé pour l'obtention d'acides pentoniques par oxydation de pentoses, comme, par exemple, l'arabinose, le xylose, le ribose et le lyxose, de façon à former les acides I-carboxyliques correspondants et leurs sels à l'aide de bactéries des groupes acétobacter, muoor ou aspergillus et le traitement ultérieur des composés obtenus, suivant des procédés connus, pour en faire des sels des aoides pentoniques compatibles avec l'organisme ou supportablespour des fins pharmaceutiques.
L'oxydation de sucres par voie électrochimique à l'intervention de bromure de potassium et de carbonate de calcium pour arriver aux acides correspondants est connue. Toutefois, l'élaboration ou travail des produits obtenus est très difficile par suite de la présence de bromure de potassium. Il n'est plus davantage nouveau de transformer le glucose, par
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la voie bactérienne au moyen d'acétobacter* d'aspergillacées ou de mucorinées, en acide glyconique dont les sels pouvaient ensuite être obtenus exempts d'impuretés perturbatrices. Jusqu'à présent il n'était cependant pas connu de traiter les pentoses par cette voie. Ceci pourrait être imputé au fait que les propriétés biologiques des pentoses sont toutes différentes de celles des hexoses.
Alors que les hexoses, par exemple de la levure des boulangers, sont fermentés rapidement et complètement (sans reste), ce n'est pas le cas pour les pentoses.
Or, on a découvert, suivant l'invention, que les pentoses sont attaqués par les champignons de moisissure des groupes aspergillus, mucor et aobacter, en particulier par l'a- eétobaoter suboxydans, lorsqu'on aère intensivement, des concentrations de 20% étant oxydées aveo un rendement de 98% pour donner les solutions d'acides pentoniques correspondantes, lesquelles , neutralisées par addition de carbonates de métaux ou de sels basiques de métaux, peuvent servir directement comme liquide d'injection dans la métallothérapie.
Comme dans l'industrie du sucre de bois, les pentoses sous la forme d'extraits préalables de bois de feuilles ou de bois d'aiguilles sont obtenus en quantités suffisantes, le nouveau procédé une importance industrielle particulière.
L'emploi d'acides pentoniques au lieu d'acides hexoniques pour la pharmaoie présente des avantages particuliers.
On a déjà essayé depuis longtemps de rendre utilisables pour les injections les sels difficilement solubles des acides polyoxyoarboxyliques, par exemple le gluoonate de calcium, en solutions aqueuses sursaturées dans une proportion élevée, mais ne cristallisant cependant pas. Comme stabilisateurs pour ces solutions, on a proposé un grand nombre de composés.
Une solution idéale du problème ne fut cependant pas atteinte par ce moyen.
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L'invention est fondée sur la connaissance que les sels des acides pentoniques sont beaucoup plus facilement solubles dans l'eau et que les sels alcalino-terreux dans le cas d'une concentration encore si élevée ne peuvent pas être amenés à la oristallisation. Ces propriétés peuvent donc être mise à profit avec avantage pour la fabrication de préparations injectables compatibles avec l'organisme (supportables). En outre, par suite du faible poids moléculaire des acides pentoniques, la teneur en ions de métaux est relativement plus élevée que, par exemple, dans les sels des aeides hexoniques. Onnutilise en conséquence que de petites doses d'injection; il en résulte la possibilité d'une administration hypodermique, vers laquelle on tend toujours, sans que des douleurs soient ressenties au point d'injection.
Les solutions salines aqueuses des acides pentoniques obtenues par voie bactérienne conformément à l'invention peuvent être utilisées pour des injections immédiatement après une purification par du charbon actif à chaud suivie d'une stérilisation.
Naturellement, il est également possible d'obtenir des solutions d'injection encore plus pures. Ainsi, en partant, par exemple, des solutions de sucre fermentées, on peut isoler les sels des acides pentoniques à l'état pur par précipitation au moyen de solvants organiques, par exemple l'alcool méthylique,et le cas échéant par une nouvelle précipitation, et dissoudensuite ces sels à la concentration voulue.
EXEMPLE.
750 gr. de xylose cristallisé sont dissous dans 5 1. d'eau avec addition de 0,05 % d'un mélange de sels nutritifs
EMI3.1
composé de 66 S de (NH4)aS04' 33 ô de Wa90, 18% de ca(W03)2' 12% MgSO4 et 0,2% de FeCl3 et la solution obtenue est aérée dans un récipient convenable au moyen de frittes. On ajoute ensuite une suspension d'acétobacter suboxydans dans l'eau et pendant la durée de l'expérience on additionne de CaCO3 @
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conformément à la baisse de la valeur en sucre.
Après que la ooncentration en xylose est descendue sous 0,1%, la solu- tion est filtrée et chauffée à l'ébullition avec 5% de char- bon actif (norit) pendant 30 minutes ; elle est de nouveau filtrée et amenée, par dilution, à une concentration de 20% en xylonate de calcium (rendement 98%). Après stérilisation, cette solution peut être employée directement pour les in- jections intramusculaires, hypodermiques ou intraveineuses dans la métallothérapie.
Une partie du liquide limpide est versée lentement dans de l'aloool méthylique froid, filtrée à froid et, après la dissolution du résidu dans l'eau, cette opération est répé- tée. Le résidu, qui est maintenant tout à fait olair, est dissous dans l'eau de façon à former une solution de xylonate de calcium à 50%, qui, de même que la solution sans purifica- tion complémentaire, reste parfaitement claire même après qu'elle a été abandonnée à elle-même pendant assez longtemps.
REVENDICATIONS.
1. Procédé pour l'obtention d'acides pentoniques et de leurs sels,caractérisé en ce que des solutions de pentoses sont additionnées de suspensions de spores de champignons de moisissures, comme les espèces aspergillus, acétobacter et mu- cor, en particulier d'acétobacter suboxydans, et sont aérées et en ce que les acides pentoniques qui se forment conformé- ment à la diminution de la teneur en sucre sont combinées avec des sels basiques de métaux ou avec des carbonates de métaux.
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"Process for obtaining pentonic acids and their salts",
The subject of the invention is a process for obtaining pentonic acids by oxidation of pentoses, such as, for example, arabinose, xylose, ribose and lyxose, so as to form the corresponding I-carboxylic acids and their salts with the aid of bacteria of the acetobacter, muoor or aspergillus groups and the subsequent treatment of the compounds obtained, according to known processes, to make them salts of pentonic aoids compatible with the organism or bearable for pharmaceutical purposes.
The electrochemical oxidation of sugars with the intervention of potassium bromide and calcium carbonate to arrive at the corresponding acids is known. However, the production or work of the products obtained is very difficult owing to the presence of potassium bromide. It is no longer new to transform glucose, for example
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the bacterial route by means of acetobacter * of aspergillaceae or mucorinae, in glyconic acid, the salts of which could then be obtained free from disturbing impurities. Until now, however, it was not known to treat pentoses by this route. This could be attributed to the fact that the biological properties of pentoses are all different from those of hexoses.
While hexoses, for example baker's yeast, are quickly and completely fermented (without residue), this is not the case with pentoses.
However, it has been discovered, according to the invention, that the pentoses are attacked by mold fungi of the aspergillus, mucor and aobacter groups, in particular by a-eetobaoter suboxydans, when aerated intensively, concentrations of 20% being oxidized aveo a yield of 98% to give the corresponding solutions of pentonic acids, which, neutralized by the addition of carbonates of metals or of basic salts of metals, can be used directly as injection liquid in metallotherapy.
As in the wood sugar industry, pentoses in the form of preliminary extracts of leaf wood or needle wood are obtained in sufficient quantities, the new process of particular industrial importance.
The use of pentonic acids instead of hexonic acids for pharmaceuticals has particular advantages.
It has already been tried for a long time to make the hardly soluble salts of polyoxyoarboxylic acids, for example calcium gluoonate, in aqueous solutions supersaturated in a high proportion, but which do not crystallize however, can be used for injections. As stabilizers for these solutions, a large number of compounds have been proposed.
An ideal solution of the problem, however, was not achieved by this means.
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The invention is based on the knowledge that the salts of pentonic acids are much more easily soluble in water and that the alkaline earth salts in the case of a still so high concentration cannot be brought to the oristallization. These properties can therefore be used with advantage for the manufacture of injectable preparations compatible with the organism (bearable). Further, due to the low molecular weight of pentonic acids, the content of metal ions is relatively higher than, for example, in salts of hexonic aids. Onnutilise accordingly only small doses of injection; this results in the possibility of hypodermic administration, towards which we always tend, without pain being felt at the injection site.
The aqueous saline solutions of pentonic acids obtained by the bacterial route in accordance with the invention can be used for injections immediately after purification with hot activated carbon followed by sterilization.
Of course, it is also possible to obtain even purer injection solutions. Thus, starting, for example, from fermented sugar solutions, it is possible to isolate the salts of the pentonic acids in the pure state by precipitation using organic solvents, for example methyl alcohol, and if necessary by further precipitation. , and then dissolve these salts at the desired concentration.
EXAMPLE.
750 gr. of crystallized xylose are dissolved in 5 l of water with the addition of 0.05% of a mixture of nutrient salts
EMI3.1
Composed of 66 S of (NH4) aSO4 '33% of Wa90, 18% of ca (WO3) 2' 12% MgSO4 and 0.2% of FeCl3 and the resulting solution is aerated in a suitable vessel by means of frits. A suspension of acetobacter suboxydans in water is then added and during the duration of the experiment CaCO3 @ is added.
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in accordance with the decline in sugar value.
After the xylose concentration has dropped below 0.1%, the solution is filtered and heated to the boil with 5% activated carbon (norit) for 30 minutes; it is again filtered and brought, by dilution, to a concentration of 20% of calcium xylonate (yield 98%). After sterilization, this solution can be used directly for intramuscular, hypodermic or intravenous injections in metallotherapy.
Part of the clear liquid is slowly poured into cold methyl alcohol, cold filtered and, after the residue has dissolved in water, this operation is repeated. The residue, which is now quite olair, is dissolved in water to form a 50% calcium xylonate solution, which, like the solution without further purification, remains perfectly clear even after 'she was left on her own for quite a long time.
CLAIMS.
1. Process for obtaining pentonic acids and their salts, characterized in that solutions of pentoses are supplemented with suspensions of spores of mold fungi, such as the species aspergillus, acetobacter and mu- cor, in particular of ' acetobacter suboxydans, and are aerated and in that the pentonic acids which form in accordance with the decrease in sugar content are combined with basic metal salts or with metal carbonates.