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" Perfectionnements apportés aux procédés de fabrication de dérivés de sulfonamides".
On a trouve que l'on peut obtenir des dérivés importants de sulfonamides substitués en amino quand oh introduit dans le groupe amino des sulfonamides selon la formule générale [NH2.R.SO2.N(X)]n-R' des groupes acides propres à forcer des sels. Dans cette formule générale on désigne par R un reste aro- matique, hétérocyclique ou aromatique-hétérocyclique mélangé, le 'cas échéant substitué, par X de l'hydrogène ou un reste d'hydro- carbure, par R' un système à noyau hétérocyclique, isolé ou con- densé et par n le chiffre 1, 2 ou 3.
On obtient les sulfonamides, substitués en amino, que l'on utilise comme matières initiales en décomposant des dérivés fonctionnels de sulfonacides cycliques, qui contiennent un groupe amino, le cas échéant substitue ou un reste transformable' en un groupe amino, à l'aide de dérivés amnio de systèmes à noyau hété- rocycliques, isolés ou condensés ou en faisant réagir des amides
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suironiquea correspondants on luurs composés alcalins avec des dérivas 1.iùl;> jl:'iés correspondants dos co...:'o.'''.s 1;:1. i]t ej"ll.iq¯lii>s.
Dans les produits de réaction, ainsi obtenus, on for.'.e alors, au besoin, ie proupe a;-iri:> tje la .a.nieru courue,.
Co.....ic acides su.lfonicues, 1. partir denquein on obbient las c.-,r i \j "s f )n cti:J n (; 1:3 ousdits, [l 1ll; particulièrement des s et 10- ""L1.reS ou. les acides correspondants, on peut citer par e:ie; ple : l'acide 4-z::.ii.nO-benzolsLtlJfai;igm;, l'acide z,4-<ôJ..=..-ino-1><;ni;OlsLtlò- nigLte, l'acide 4-:.:<5thj'l,1;:.-i,,..O-'ve .i:ùol;.>ul.[ ;>iijL;,jà:;, .'..'acide 1-a.ino- naphtaline-4-sulioniue , 'acide 2-:'ii..ino-pyridii.'i&-5-sulfonique ) l'acide o-a'.'.u.no-nuinol.'.ine-8-suloniqae, l'i:oiùù .4-aJ#%t5-li;, .îno- benzolsulfonique j l'acide -'j#bci"LKOylaino-benzolsulfûniL'..e , l'acide 4:-nitro-benzolsulfonioue, l'acide 4-su.lfona. ido-3,4'-dia.'ino-l,l'- azobenzolicae et analo.-.u.e.
Fou:.:' s.utant:110 cas (,on- tiennent des restas aryl, CCL1.,=-ci peuvent GO. co'"It8:C d'autres substituanbs tels, par exe,le, pue des rentes alcoyl, des restes alcoyioxy, des atomes Ou L.a;.e .titras proup-a sulfon- a;:,iùes. j?our o b à = ;i 1 1" les x ;: ia t 1 1: 1: <; initialea #: iY ;: 1. a ;;
la L'art.'aile e < i é - nerale [Iro R 80 N (X 0 1:) , on d c o c, s alors ces ddrivds Hul- foniques avec 6.e:') CI a.'.iino de systèmes noyaux hetarocycli- auoa, idoles ou conG,o' 0:S, COL, ,e, par exe...plc, o le <3-ài:.iino- pyrazol, le 5-afino-pyrazol, le H,5-diaii'j0-pyrasol, li;;:1.:,O- antipyrine, le à-a..iii.a-j.r,t-i.>iJl, 10 5-.:Éthjjle-i-iàni:.iO-1#.ià.é-zol, le 5,7-di.aHiyle-a-a..ino-indazol, le 5-ph."ii;j?e-4- :;:1.-.a-1¯saxazol, le 2-:>..-ii:O-benzîi<iid.az=Jl, le 3-a.l],LO-benzoxazol, le 2-ar.ino-thia- zol, l'ester S-aino--.rH'jyle-thiazol-ë-carbonique, la 2-ar.iino- tniazoline, lus alinofurodiazols tels ue le 2-ar.ino-o-nicthyle- fLlrodiazol, le ,-8.,Üno-l't- )L 3nyle-l, 3, 1l:-oxcLiazolone-b, la 2-an'dno- 4:-phdnyle-l,2)4-oxdiazoline-o, len a-iaofurodiaKols, tels que le 2-a.iino-4-..-thyle-furodiazol, le 2-c...L,O-t:Ü80 i[1z01, le 2-amino- :,-..iii#yi;
-tiiiaàL.iol, le z-.*:.i:-a-ij-.? t;;,;...i;ce-tiiii;.<iiazol, li 2-ajxi;:o >-;;;Ji>Ltiyli-ti>1*.t=ii::#ai, le i-<...:Lnn-1,1,<1-ti,1#:cJl, le 1-pii:inyle- 5-a;.iino-l,3,3-triazol, lac.ai..ino-pyridine, la 2,6-dia.-iino-
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pyridine, la i4-alcoyla.-.-ino-pyridire, les wdno-qllino18ines, les amino-iso-quinoléines, la 9-aLtino-acridirle, l'mino-pyrazine, les am,ino-pY1'imidines telles que la -a:aino-.4-'t:;thylopyriz::idine, la 2-aa.ino-4,6-dünetlylepyri...idine, les a..-ino-oxypyriiiiidines, les aiflinopurines, les an...inopyriclazin8s, la 1-aiiiriopb-talazine, la 1,4-dia.iiiio-phtalazine, la 4-a,,iino-quiiia-zoline, la 2,,I-diai.iino- quinazolcine, la 6,'7-berlzo--ar:.ino-quinazol;
ine, la 4-aunino-5,S- diazaquinazoline, la 5,c,7,S-tctrahßdro-N-a,ino-1-.ldthyle-quinazo- line, les aino-(lLÜnoxali!J.es, la les amino- 1,3,5-triazines at les tels que l'ailiinocyani- dino, la triaiainocyanidine, la -rnéthyla-l, 6-di:lino-1, 3, b-tria- zine, la ;,4-diphilyle-o-c¯ino-1,3,5-tl iazine, la &-ixétÀyle-4-a<;ii- no-6-oxy-l,3,5-trinzine, les ainothiaGiazines telles que la 4-phé- nyle-&-ai.,,ino-5-oxy'lhiaô.iazine, la 2-ar..Lino-5-méthylethiadiaziae- 1,3,, la 3-aciino-l,5-naphtyridine .et a.naloues.
Si l'oii pcrt des sulfamides correspondants, on les trans- forme avec des dsrives halosénés des systèmes l noyaux hétéro- cycliqucs.
On obtient du cette 1,&nHn'e, hprcs avoir forGé au besoin le groupe a..1ino, des dérives de bulfonì".ic1es SU.;)stitLlés en a::i1110, selon lu. :8vr..;àle =à,n,1.:%i:le [NB.z.R.80z,N(XTI n-R du genre de ceux spécifias pai! e0ple duns le, brevet Belgique n a!. a;E2 déposé le .29 Idovmtl 1 au, 1:é.;.e non et sous le titre "Perfection- nectsnts apportes aux procédés de fabrication de dérivas de sulfon- awid.es", co...:..e 110.1' exemple :
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Dans ces composas on introduit alors, confor1fl.<J.ent à 1'invention, des groupes acides propres former des sels et par lesquels on veut dsiner dans ce cas'des restes sulfoniques, sul. finiques, d'esters sulfuriques et carboniques, lesquels sont in-
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troduits de prà±ôrenee en passant par des restes aliphatiques dans le groupe 8.1.lino ou qui peuvent t :.êl,.e être introduits direotefient dans le cas d'un reste sulfonique. L'introduction des restes a lieu par des méthodes connues en soi.
On peut faire agir sur les composas amino des acides
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alcoyrlsàlioniqàes ou alooyisnifiniques ou des acides carboniques aliphatiques, par exemple qui contiennent dans le reste alcoyle des groupes aisément échangeables tels que des groupes hydroxyl, des groupes halogénés ou d'esters sulfuriques.
A cet effet on peut
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donc utiliser 1'acide-chlorétha.nesulfonioue, l'acide/7-chlore- 1-hydroxypropane- et" -sulfonique, l'acide ethioniqUe ou sulfate de car byle, 11 ce id,- 13 bro,!ié. thyl,-,s ulf urilue, du bisulfite de formaldéhyou de/d'acétaldéhyde,le produit de réaction du bisulfite de sodium sur du crotonaldéhyde,le bisulfite de benzaldéhyde ainsi que les compo- ss bisulfites de cétones correspondants tels que le bisulfite-d'acé- tone, le sulfoxylate de foaldéhydG, l'acide chloracétiqu-e et analogues.,
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Le traitement ..vue des sulfona-.ides substituas en a.iina a lieu. selon. aes L;tllo(le;3 aoi<;Lt,.<5 en soi des plus élevées et, dans le cas Où l'on se sert de co'..;.poaes lialo':anés, avantageuse.'..ent en présence de liants d'acides.
On peut ti outre, selaj). Lin :.;ode ce réalisation De i'invcia- tion, faire s7.r les co.,nor, 1s 0.;,.il1o des Jhlor;>.iràrines oLt des OC-oxydes, tels par exemple que la chlorhydrir-e i ' ll:?iylf:r.<J oà de propylène, la ionoJhlni'i'i=,#irj¯i.<.# ci .;13TJé:irLiie, l'oxyde d' " liij;làne et analogue et on obtient cinsi les d6riv:s oxy-alcoyle-.ino que l'on étl'i;µrifie, pour y introduire des groii¯p.,.s acides formateurs de sels, à l'aide d'acides ano1'caniques ou organiques polybasiques tels que l'acide Lie, l'acide ll-i>;;pl:a;<òei;j, etc.
]?iai:.li#i,<e>it, pour introduire des jrnLtp::a c.clc1es torl:iateurs de sels on peut à,j;#le.;ent parL-ir d'esters on d'amides el.ca=,Tle-J>1-- foniques ou Du <'ie carboniques alipha- tiques qui contiennent des groupes échangeables <1;,.:<.:; le reste alcoyle tels que des groupes halozàne aLt hydroxyl et faire agir ceux-ci sur les f3Lllon8.,"J.idüs substitues en a.'.iino, aprs quoi les groupes acides, dans les produits <"e réaction, ant ii.bJ.i és par
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saponification.
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1 T il1 tro6. U.G t. i:¯J directe du groupe :¯ Lll."1 c i i (:J. UG peut avoir lieu de dive'.'ses manières, par exc/ple <;;¯ [;,1.<;.;i-¯t. ap.ir \)0 l'acide c 1 o r u 12,) 1 i i -- LI sur les sLllfon:".,i0e8 >ear;teii#¯n.t les proupes LÍ:lil10o L'n outre on peut traiter las Jdes L,-itO;3Lllfon5¯"'Luo0, ai. présence d'hydrocarbures chlores, bels ''ue le c}j.lo,ro: 01':;0, le t'.trachlorure d'3tb.2n8, etc, par du trioxydc sulfura. Le 1;1.::.,i'vo..ent des produits do réaction obtenus se fait 1;..:-1.e..ent de 1:: .am¯jil:re iiabituelle.
Les co...'ios,.'j, obbenus par 1,' 1:;ti.'aJ:ôaJtàn ùe groupes ici- des formateurs de sels dans les a..ides a:il-,-ioJLtj¯i JniçLtes selon la formula <n':rélle[:NH",.R,SO'JoN(x)l -R' sont, par exe.-iple
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Ci-dessous sont dondés, à titre d'exemple, quelques mo- des de réalisation des procèdes faisant l'objet de l'invention, les exemples donnas n'étant, bien entendu, nullement limitatifs ou restrictifs.
Exemple 1.- 27 parties en poids de 2-sulfanilamino-4-méthyle- thiazol sont mélangés à 100 parties en poids d'une solution de formaldéhyde à 30 % après quoi on ajoute un volage égal d'une so- lution de bisulfite de sodium à 20 %. On fait bouillir suffisam- ment longtemps avec reflux pour que le tout se dissolve et on évapore ensuite jusqu'à cristallisation débutante, un obtient ainsi le composé selon la formule ci-dessous sous forme d'un sel bien soluble,- dans l'eau
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D'une manière analogue on obtient, en partant du 2-(4'-amino-2'-méthyle-51methoxy-benzolsulfamino)-thiazol un com- posé, bien soluble dans l'eau, ayant jour formule
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2.;::0' 'L ;)1 e l'. - 26 parties (/.' . d C"[3 l: 0 2-:::;
ul':""1 ,) ni 1:'.,..: iLD- tJ '.if L\'.:1¯: d¯J() ;¯Oiiti Cil.ll:'i'.35 2¯V!;C uae .¯^.i11'u¯OI' ''0 3L partius 0:1 poicc i.c 1;e.;,jiilGohj;ge- bi3Lll.Lite 8odiue dans 300 L;I''i.:1¯C,S un vO;..l1..8 C t; :C jLl;=1:.11T- ±é {-Lue la :ü.ic:¯,¯1C,.C (jor.d10 UT18 ;jOll,1ion 1.1,7¯;:L<C . Par ,v:':'01:U l,:i.I.)'\ on ob- tient lon sel soluble J.ans L'eau avec la i01m111¯C suivante
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;:{8J lDle 30 - Une GLl8"lf" '"".;5¯:)1'1 ..".0 3/. parties e! poids de r2-'::;lll:Cu.n.ila:.:i- no-p'yrirddine dans 300 parties en volu,..e de tétrdchlor6tLs.nc est traitée avec la (uUl1-c,il:.', i::lcoJs:-:iie QG trioxydc ;JuL:'urÓ':',Gi1dant i)lu-i Lires, en a iÛurzt bien e't 1# ôO-fOnC.
On séparé le pro- duit de réaction par asoiration ut on le traite ensuite a. froid par une solution s>à¯.le diluée ce gài 1,1:Í.-;;:'O la 3-ùi,il,1#,nLl,a;:îi#o- A;ri:.ietiue 110n-d',3cOI,.PO.'':;(;o Ù 1 T l;:t non-dissous. La solution aquou- se est v(j\or.6e dans 18 vide jusqu'à oris'c.lli[;6.t:i.on et (Ol'd'le le sel de sodiLua de la (..-tt-CU.lla; .llî0-Oe:iÛ.71-'111iCnïxalrl0-'ß?w'lLi.lG:l.1"a4
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avec la formule suivante
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qui est bien soluble dans l'osa avec une réaction neutre.
;:;e..Io -.- 12 parties en poE,<;:> de ohlorao'St3.te 60 sonde et 25 par- tics en poids de -SUIiC,illlai.l:;0-5-:;ltt:jliuLOGicW O1 sont dissous avec addition ce 4-parties en poidf1 cl'hyclroxyéJo de 80('ill.,l, dans 250 parties en voluae el 1 o Cc Il et on les l'ait bouillir avec reflux jusqu'à ce que la réaction ';joit pour ainsi dire devenue neutre.
On acidifie alors QVO précaution avec de l'acide chlorhydriquc concentre =>t on aspire les c.:t u<, 3lJ, 1'08 anrcs refroidissement,
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du composé
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Le produit,est, sous forme de son sel de sodium, aisément soluble avec une réaction .neutre..