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"Procédé pour la préparation d'amides d'acides amino- carboxyliques aliphatiques acylés"
Il a été décrit à maintes reprises des amides d'acides carboxyliques hétérocycliques et aromatiques comme agents sti- mulants, tandis, que les composés analogues de la série aliphatique présentent souvent un effet contraire. @
Ainsi, on a constaté que, par exemple, la diéthylamide d'aci- de isovalérianique (voir Deutsche med. Wochenschrift 1901, NP 49) ainsi que la diéthylamide d'acide méthyléthylacétique (voir Ar- chiv der Pharmazie 1935, 202) possèdent un effet apaisant.
Par conséquent, il fut surprenant de constater que les ami- des d'acides N-monoalcoyl- ou N-monocycloalcoylamino-carboxyliques disubstitués possèdent de très bonnes propriétés thérapeutiques.
Les composés du genre précité peuvent être préparés suivant dif- férents procédés.
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Ainsi, par exemple, ils peuvent être facilement obtenus par acylation des amides d'acides aminocarboxyliques N-monoalcoylés ou N-monocycloalcoylés. Les acides gras les plus différents ou leurs dérivés fonctionnels tels que les halogénures, les esters et anhydrides se présentent à l'acylation tels que les acides acétique, propionique, butyrique, isobutyrique, crotonique, mé-
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thylpropiolique, valérianique,0< -butine--carboxylique, t -butineOC-carboaylique, isovalérianique, triméthylacétique, allylacétique, 0(,P-diméthylacrylique, e-dîméthylacrylîque, capronique, isopropylpropiolique, butylacétique tertiaire, diéthylacétique, méthylisopropylacétique, sorbique,0,6,-trimétRylacryllque etc..., ainsi que les halogénures, les esters et les amides de l'acide carbonique, les halogénures de l'ester oxalique et d'acide oxamique etc.
De plus, on peut utiliser les halogénures des acides alcoxylés ou thioalcoxylés aliphatiques tels que les acides étho-
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xyacétique,C-éthoxyproplonlque,0( -.thiométhoxypropioniqu4, -trio- éthoxyprop1onique, oe. -propoxypropionique, eX -isopropoxypropionique, 0( -méthoxybutyrique, O'-thiométhoxybutyrique, 0( -éthoxyisobutyrique,0(-propoxyisobutyrique,p-isopropoxy-isobutyrique etc.
En outre, on peut employer les halogénures, esters ou anhydrides des acides phénylacétique, 5,4-diméthoxycinnamique, anisique, vératrique, triméthyléthergallique, acétylsalicylique, hexa-.
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h-ydrobenzolque, furanecarboxylique, lt-pyrane-carboxyl1qu6, 2,6-diméthyldihydropyrane-3-carboxyl.que, diméthylcoumalique, pyridine-e-carboxylique, pyrazine-carboxylique, 3,5-diméthyl- isoxazol-4-carboxylique, etc.
Des amides d'acides aminocarboxyliques N-alcoylés ou N-cycloalcoylés on peut utiliser aussi bien oelles de la sériel que celles de la sériel. Ces amides sont obtenues par mise en réaction des amides d'acides carboxyliques Ó- ouss-halogénés avec des amines primaires aliphatiques ou des amines primaires cycloaliphatiques telles-que la méthylamine, l'éthylamine, la
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propylamine, l'isopropylamine, l'allylamine, la butylamine, l'isobutylamine, la butylamine secondaire, la cyclopentylamine, la oyclohexylamine etc.
Les amides 'des acides carboxyliques Ó ou $-halogénés sont préparées selon les procédés connus, en faisant réagir les acides correspondants ou leurs dérivés fonctionnels avec des amines secondaires telles que la diméthylamine, la méthyléthylamine, la diéthylamine, la méthylpropylamine, la dipro-
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pylamine, la dially1amine, l'éthyloyolohexylamine, la méthylanil.ne, la méth7lbonzylamîne., la pipéridine, 1'X-pipéool:Lne, la morpholine etc.
Une autre manière appropriée pour la préparation des composés revendiqués consiste à faire réagir des acides aminocarboxyliques N-alcoylés ou N-cycloalcoylés aliphatiques, acylés par des acides carboxyliques quelconques ou leurs dérivés fonctionnels .avec des amines secondaires; d'autre part, on peut les obtenir par l'action des halogénures d'acide carbamique dérivés d'aminés secondaires sur les sels des acides carboxyliques aliphatiques acylés. En outre, les amides monoalcoylées ou monocycloalcoylées d'acides carboxyliques appropriés peuvent être mises en réaction avec les amides d'acides carboxyliques±/- ou -halogénés, dont les groupes amide sont doublement substitués.
Enfin, il est encore possible d'alcoyler ou de cycloalcoyler ultérieurement les amides des acides aminocarboxyliques aliphatiques acylés par des acides carboxyliques quelconques et renfermant encore dans les groupes amides des atomes d'hydrogène propres à être substitués (voir Titherley, J.Chem.Soc. London 79.391 (1901).
Les nouveaux composés sont destinés à des fins thérapeutiques et tout particulièrement analeptiques; ils peuvent aussi, en partie, être utilisés comme "agents dissolvants".
Dans les exemples suivants, les parties se comprennent en poids, si rien d'autre n'est mentionné.
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Exemple 1
On chauffe 149,5 parties de diéthylamide d'acide chloracétique dissoutes dans 300 parties en volume de benzène anhydre avec 100 parties d'éthylamine, dans un autoclave à 110-120 C.
Après refroidissement, le chlorhydrate d'éthylamine est filtré puis la solution benzénique est mélangée avec de l'eau et le chlorhydrate d'éthylamine est éliminé à l'aide de potasse caustique. Après élimination du benzène par distillation, la diéthylamide de l'acide éthylaminoacétique est rectifié dans le vide, elle possède un point d'ébullition de 113 à 116 sous une pression de 12 mm. Le composé est soluble dans de l'eau et les solvants organiques.
31,6 parties de diéthylamide de l'acide éthylaminoacétique sont dissoutes dans 100 parties en volume de benzène et traitées avec 13,4 parties de chlorure d'acide diéthylacétique, tout en refroidissant. Après un certain temps, on filtre le chlorhydrate de la diéthylamide de l'acide éthylaminoacétique formé et le libère du benzène inclus. La diéthylamide est dissoute dans l'eau, séparée du chlorhydrate de diéthylamide de l'acide éthylaminoacétique qui l'accompagne, en secouant énergiquement avec des alcalis, par exemple avec du carbonate de potasse, et finalement rectifié dans le vide poussé. Point d'ébullition du produit 134 à 136 C. sous une pression de 0,3 mm.
Il est soluble dans l'eau et les solvants organiques tels que l'éther, le benzène, l'alcool etc.
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formule C2H5N.CH2.CO.N <0 H c2H5 CO. 1 CH( 02H5 C2HS co,cH( 2 5 C2H5 Exemple 2
On ajoute goutte à goutte 16,3 parties de chlorure d'acide diéthyloxamique, tout en remuant et refroidissant, à une solution
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de 57,8 parties de diéthylamide de l'acide isobutylaminoacétique dans 100 parties en volume de benzène.
Après avoir agité pendant deux heures, le chlorhydrate de diéthylamide de l'acide isobutylaminoacétique ainsi formé est la filtré par succion, et la/diéthylamide de l'acide N-diéthyloxaminoyl- @ isobutylaminoacétique est purifiée d'après l'exemple 1 et dist illé.
Point d'ébullition 174-175 C. sous une pression de 0,15 mm., ce produit est soluble dans l'eau, l'alcool, l'éther etc.
Exemple 3
On ajoute, tout en agitant et refroidissant, goutte à goutte 11 parties de chlorure d'acide diéthyloxamique à une solution de
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al,2 parties de diéthylamide de l'acide ayclohexylaminoacétique dans 150 parties en volume d'éther. On agite encore pendant plusieurs heures, et traite ensuite le produit ainsi obtenu selon l'exemple 1. Point d'ébullition 200-203 C. sous une pression de 0,1 mm. point de fusion 80-81 C. La substance n'est que peu soluble dans l'eau, mais facilement soluble dans les solvants organi- ques.
Des composés cyclopentyliques analogues peuvent être prépa-
EMI5.2
rées de la même manière. La diéthy;'âJnid6;de l'acide N-.dimé.thylox- aminoylcyolopentylaminoacétique bout sous une pression de'0,1 mm. à 175-176 C. Il est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
La table suivante contient d'autres composés pouvant être obtenus suivant les exemples précités, cas composés ayant la formule générale suivante: Ro-NR-CH2.CO.N (R)2 R1
Ro = CH3 pour les exemples 1 - 2
Ro = C@H5pour les exemples 3 - 14 de la table 1.
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Table 1
EMI6.1
---------------------------------------------------------------------Point forme Solubilité dans ? R RI d'ébullition (état) ea = eau (ma) é = éther ---------------------------------------------------------------------- 1 CH3 -COCH3 133 solide ea = soluble (0,15) p. de fus.
é = " 50-52 2 C H -COCH 128 liquide ea = soluble 2 5 3 (0,05) g ¯ if 3 CH -COCH3 145-147 liquide ea = soluble 3 (0,5) é " 4 CE -COCH 156-157 liquide ea = soluble 2 5 3 (0,15) g ¯ il 5 CH -COCH C5 ,CH 5 116-117 liquide ea = soluble 3 2 '"'CH3 (0,2) é " -COCH /CHu 132¯133 1 liquide très soluble 6 C2H5 -COCH2OH, v 132-133' liquide ea = très soluble 'CH3 ( 0 ,14 ) é a " 11 /CH3 7 C H - COC CH3 124 solide ea = très soluble 2 5 \CH3 (0,15) é = " 8 CH COCH C 2 H 5 120-122 liquide ea = soluble 3 C2HS (0,07) é = te 9 CH3 -CO.CON(C2H5)2 159-1619 liquide ea = soluble (0,18) 6 if 10 C -CON(C2HS'2 139-140 liquide ea = soluble 2H5 5 2 2 (0 13.') ,C1 Il C2RS -COCH=C., 152-1530 liquide ea = soluble 2 5 'CE (0,15) 6 n 12 C H formule 1 208-210 liquide ea = très soluble (0,3) é = n 11 13 C H formule 2 185-188 liquide ea = très soluble 2 (0,25)
g ¯ Il if 13a CH3 formule 3 195-197 liquide ea = soluble (0,3) é = très soluble 14 1C2H5 formule 4 212-21su solide ea = très soluble (0,5) p. de fus. é = " Il 105 15 C H formule 5 170-172 solide ea = très soluble 2 ' (0, 6) p. de fus. é = " " 74
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Exemple 4
A une solution de 39,6 parties de diéthylamide de l'acide Ó-méthylaminopropionique dans 100 parties en volume de benzène on ajoute 13,4 parties de chlorure d'acide diméthylcarbamique dissoutes dans 50 parties en volume de benzène et on chauffe ce mélange pendant 3 heures dans un autoclave à 120 C. Après refr@@- dissement, on sépare par filtration le chlorhydrate qui s'est précipité.
Le produit est purifié de la manière décrite dans l'exemple 1, point d'ébullition 117 C. sous une pression de 0,15mm.
Il est soluble dans l'eau et lés solvants organiques.
D'autres composés ayant la formule générale:
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sont énumérés dans la table suivante 2.
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Table 2
EMI8.1
---------------------------------------------------------------------point Solubilité dans N R Rf d'ébullition Forme ea = eau (mm) é a éther ---------------------."r.e----------.,----------------.--- -.....,.n,..w w¯,r. r..
CH3 COCH3 103-105 liquide ea = soluble (0,04) II 2 c2H5 -COCH3 101-103 liquide ea = soluble (0s2) 3 CH3 -COCH=CH.CH3 136"1370 liquide ea = soluble (0,07) 6 il 4 C2H5 -COCH=CH.CH3 117-1180 liquide ea = soluble (0,où) 5 C2H5 -COCH2CH2CH2CH3 124-125 liquide ea = très soluble .r (0,17) 6 n il 5a CH3 -COCH2,CH2-C=CH 135-1360 liquide sa = soluble CH3 (0,1) é = 6 6 C2H5 -COCH2CH, 120-122 liquide ea très soluble CH3 (0,4) Il Il c3H5 -.CCCH2CH CH3 135-138 liquide ea = peu soluble CH3 (013) é = très soluble / C H3 8 CH3 -coo-CH 3 106-108 liquide sa=très soluble CH3 (0,05) é = très soluble CH3 9 c2H5 -COC CH3 108-1100 liquide sa = très soluble cl3 (0 ' 25) / CH3 10 CH3 -COCH2C ..
CH3 l19 liquide ea = très soluble t CH3 (0,19) II -COACH / CH3 Il C2H5 -COCH2C CH3 l18-120 liquide ea = soluble OH3 (0,2) Il 12 CH3 -COCH=C... /CH 3 132134 liquide ea = très soluble **%Ci (0,15) é 0 n
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Exemple 5
EMI9.1
86 parties de diéthylamide de l'acideOC...éthylaJl11noprop10nique (préparée selon la méthode décrite dans l'exemple 1, présentant un point d'ébullition de 105-107 C, sous une pression de 11 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 300 parties en volume d'éther anhydre puis, tout en refroidissant, on introduit goutte à goutte 50 parties de chlorure d'acide isovalérianique. Après un certain temps, le chlorhydrate qui s'est précipité est filtré et l'éther éliminé;
s'il est nécessaire, le produit est purifié et distillé dans le vide poussé; point
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d"ébullition 129-1300C. sous une pression de 0,15 xnm., soluble dans l'eau et les solvants organiques.
La table ci-dessous renferme des indications relatives à d'autres composés pouvant être représentés par la formule générale:
EMI9.3
Table 3
EMI9.4
-------------¯.¯----------¯M-----.-------.-W¯¯.¯---M----------.- ,R Point solubilité dans N N R' dtébullit ion Forme ea = eau 'Ro (mm) é =éther ---------------,----------,- -------------------------------------------.-- 1 N(C2HS)S -COCHSCH2CH 114-11So liquide ea = soluble (0,05) S N(CH3)S -COCH CH.CH3 125-125 liquide ea = très sol.
, (0,11) é ::: If " /CH3 3 N, C2H; -COCH = CH.CH3 133-13So liquide ea = très sol. cHs é = " " 4 N(C2H5)2 -COCH = CH.CH lS0-123 liquide ea = soluble (0,17) é = If 5 formule 6 -COCH CH.CH- 156-158 liquide ea = très sol.
(0,02) If 6 N(C2H5)2 -COCHSCHSCHSCH3 122-12à liquide ea = très sol.
(0,1) é = " " N(CH-) -COCH.CH 113-115" liquide soluble 7 N(CH3)S -COCHSCH, 3 113-11So liquide ea = soluble CH3 (0,13) é = fi 5 N(CgHs) .COCH CH( .CH 130-138 liquide peu soluble 8 N(C3HS) 2 MCOCHSCH, 130-132 liquide ea = peu soluble 'CE (0,2) é = très "
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------------------------------------------.------------------------------R Point Solubilité dans N N R' d'ébullition forme ea = eau 'Ro (mm) é = éther ------------------------------------------------------------------------- /CH3 9 formule 6 -COCHCH 155-157" liquide ea= très sol.
'CH3 (0,26) é = " " /CH3 10 N(CH3)2 -COCH=C 128 liquide ea = soluble CE- ô (0,1) é =très sol.
/CH3 /CH3 11 N -COCH=C. 151-154 " ea = très sol.
'c 2 H S CH 3 (0,1) é = " n 12 N(C2H&2 -COCH=C, "..CH3 122-123 " ea = soluble CH3 (0,22) ' é = ,CE 13 N(CH3)2 -COC -CH3 114-116 " ea = très sol.
" CH3 (0,1) é = " " CH3 /CES 14 N -COC - CH l12-lls " ea = très sol.
'02HS 'OH3 (0,05) é = si " /CES 15 N(02HS)2 -COO - OH3 122 " ea= soluble .......... CH3 (0,15) é * Il 16 N(CH3)2 -COCB=CH-CH-CH.CH3 166-168 Il ea = très sol.
(0,45) é = Il If 17 N(C2H5)2 -COCH=C:S:-CH=CH.CH3 156-158 " ea = peu sol.
(0,7) é = très sol.
17a N(CH3)2 -COCi C-CHCH3 132-134 " ea = très sol.
'CH3 (0,09) é g If " 18 N(CH3)2 -COCH2CH, "..CH3 121-122 ea = très sol.
C2HS (0,15) é - Il .......CH3 19 N(C2H5)2 -COC=C. 118-120 ea = soluble CH3 1 CH3 (0,09) , é - " 20 N(CH3)2 -COCH C 2 H 5 123...12So " ea = très sol.
C2HS (o,25) é = Il " ""CH3 21 N(CH3)2 -COCH2C -CR3 l10-l12 " ea = très sol.
3 2 'cH3 (0,03) é = " n ".., CH3 22 N(CgHS)2 -COCH2C - CH3 136-i37 " ea = peu sol.
""""CH3 (0,3) é très sol.
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EMI11.1
prrrrrrr..rW ..wrY.rrrrW ,.rrrrrrrrrrrr,r.nrrrl4rr.rrrrrrrr.rrrf.rrnrrrrrrrrwW rrrrr ' n Point Solubilité dans N N, RI d'ébullition Forme ea = eau o (mm) é = éther ---------------------------------.----------.¯-------------------------- 23 N(cI ) -COCH=C 01 119-121 liquide ea = très sol.
3 2 'OH 3 (0,01) é = il il 24 N(CeHS)2 -COCH=C CH3 157-158" ea = peu sol.
N(02H5)2 cl (0,2) é =très sol.
25 " -00002H5 117r118 " ea = peu sol.
(0,5) é = très'sol.
26 il -CON(02HS)2 187-130" " ea = soluble 2 5 2 (0,19) é ¯ if eq " -C0.00N(CeH5)e 146.14' " ea = soluble (0,08) é = 't 28 " -c0cH,cE 134-135 " ea = très sol.
ORgOH3 (0,2) é =" 29 " -C0cE,cE 130-132 " ea = très sol.
ÔCH2CH2CH3 (0,08) é = Il Il 30 Il -00ali.GH 136-13'7 tt ea = très sol.
3 (02) Il Il OCH CH 3 (o,2) 'CH 3 31 " -COCH.0 H 135 " ea = soluble 1 (0,25) é = " vu2H5 32 N(CH ) rCOH.CH 142-143 ea = soluble 3 2 scH2GH2GHa 1 3 (0,2) é Il 33 " -C00 /OH3 180-182* Il ea = peu sol.
1''cH3 , (0,4) 6 =très sol.
SCH2CH2CH3 34 tt formule 7 142r144 ea = soluble (0,35) é = " 34a N(ON )2 formule 8 145-146* ea peu sol.
5 (02) 6 = il il 35 N(Cg11S)2 formule 1 198-200 " ea = soluble (0,1) é = très sol.
35a N(CE) formule 9 205-208 " ea = soluble (0,4) é =très sol.
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¯¯¯¯¯¯¯¯¯ r¯a¯s¯r...¯¯¯r¯¯w¯s¯¯¯,.,¯,.r¯¯.,..¯¯¯.n¯..¯i., ,.,rr.". ¯w¯w¯¯wrmr¯wwrwr w ¯.mw R Point Solubilité dans N 5f' RI d'ébullition Forme ea = eau Ro (mm) é = éther ----------------------------------------------"-------------------w----"--- 36 N(CH3)2 formule 10 155-157 Liquide ea = soluble 3)2 (0,13) é = tt 3'7 N(C H ) 11 10 156-157 fi ea soluble 2 5 (0,15) fi 36 fi Il 11 163-165 Il ea = très sol.
(0,15) fi Il 39 Il 5 170-172 Il ea = très sol.
(0,4) ¯ il ¯-¯¯¯-¯-¯-------------------------------------------1--------------.------- Exemple 6
On dissout 31,6 parties de diméthylamide de 1'acide Ó-propy- laminopropionique (préparée suivant l'exemple 1 ou par réduction catalytique de la diméthylamide de l'acide Ó-alylaminopropioni- 'que du point d'ébullition 110-112 C. sous une pression de 15 mm. dans 150 parties d'éther et ajoute goutte à goutte 13,9 parties de chlorure d'acide; -chlorcrotonique tout en refroidissant le mélange). Ce mélange est traité ensuite de la manière indiquée dans l'exemple 1. Le produit obtenu a un point d'ébullition de
120-122 C. sous une pression de 0,1 mm., il est soluble dans l'eau et les solvants organiques.
D'autres composés suivant la formule générale
CH3CH.CON(R)2 CH3CH2CH@NR1 sont mentionnés dans la table suivante.
Table 4
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rw...r--w--r-rn-r..r-.. m.rrr--....,.-n..,---.n-.rr.......-..- r...rr,.w,-,.,.. mww-rrNr-rr--..---.rr..-rr Point Solubilité dans No R RI d'ébul1it10.n Forme ea = eau ) é = éther rr...s--rur.mr.rr-r---...--rur-r..r-rrr.wHw--w1-.---r..--rrmlr-rwwlrr.H..rn----.ww-.v..-r CH3 -COCH=CH.CH3 129-131 liquide ea = très soluble ( 0,", 1) ¯ Il Il 2 CaR5 -COCH=CH. CH3 136-138 fi ea = peu soluble (0,25) 6 très fi 3 C2H5 -COGH.GH3 125 fi ea = soluble C2H5 (0,2)
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Exemple 7
A 31,6 parties de diméthylamide de l'acide Ó-isopropylaminopropionique (point d'ébullition 90-92 0. sous une pression de 15mm. préparée suivant l'exemple 1 sont dissoutes dans l'éther.
On ajoute, tout en agitant à 0 10,4 parties de chlorure d'acide crotonique; on remue ensuite à froid pendant plusieurs heures, filtre le chlorhydrate formé et rectifie la substance dans le vide poussé. Point d'ébullition 121-122 C. sous une pression de 0,1 mm., point de fusion = 82-85 C. Le produit est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
La table 5 renferme d'autres composés de la formule générale :
EMI13.1
Table 5
EMI13.2
-N"¯¯¯M¯¯¯-¯-------------------------------------------¯W¯------.N Point Solubilité dans Iù R RI d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther -------------------------------------------------------¯.¯----------- 1 02115 -COCH, 1130 liquide ea = soluble S 5 (0,04) g ¯ if 2 CAR -COCH--om.GH 1380 céracé ea = soluble à (0,02) fi 3 cgas -COCH=C /GH3 142-144 liquide ea = peu soluble 005 CH3 (0,25) é = très soluble 4 OH3 -GOH.CH3 lsl-155 fi ea = soluble 002HS J (0,2) 2 5 Exemple 8
On introduit tout en refroidissant goutte à goutte 8 parties de chlorure d'acide isovalérianique dans une solution de 27,6 parties de diéthylamide de l'acide -allylaminopropionique (préparée suivant l'exemple 1,
point d'ébullition 127129 C. sous une près. sion de 12 mm. dans 100 parties en volume déther).Puis on traite le mélange selon la manière décrite dans l'exemple 1, point diébul-
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lition du produit 118-120 C. sous une pression de 0,06 mm., il est modérément soluble dans l'eau, facilement soluble dans l'éther.
Table 6
EMI14.1
.-1----,-------------------,-------------------------¯------¯------¯¯--¯¯¯¯¯ Point Solubilité dans N R Rf d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther --------.--------------------------------------------------¯--¯¯¯¯-¯------.
1 CH3 -600H=CH.CH3 127-128 Liquide ea = très sol.
(0,005) é = très sol.
2 02H5 -COCH=CH,CH3 133 " ea = très sol.
(0,03) é = if if 3 CE 3 -COCH2CH2CH2CH3 120-121 " ea = très sol.
(0,1) é # fi 1111 4 CH -c0cXcX' cE 122-124 " ea = très sol.
3 2 CH3 (0,27) é = tu if 5 CH -COCH=C;CH3 122-124 " ea = très sol.
CH3 (0,1) é = if Il 6 C H -COCE=C /CH3 131-1320 " ea = très sol.
2 CH3 (0,15) é = if 11 7 C2H5 -CO.CON{C,.,HS)2 169-170 " ea = soluble (0,08) é il ---------------------------------------------¯¯¯¯-----------.-------.¯-¯--¯¯-- Exemple 9
EMI14.2
40 parties de diéthylamide de l'acideC(-0.butyla.minopropioni- que (obtenue suivant la méthode décrite dans l'exemple 1 et du point d'ébullition 125-130 C. sous une pression de 12 mm.., étant soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 150 parties en volume d'éther anhydre. En agitant et refroidissant, on ajoute goutte à goutte 11,8 parties de chlorure diméthylacroylique. Après un certain temps, on filtre et traite le produit selon la méthode décrite précédemment. Point d'ébul- lition du produit 140-142 sous une pression de 0,07 mm.
La composé ainsi obtenu est modérément soluble dans l'eau et facilement soluble dans les solvants organiques.
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D'autres composés correspondant à la formule générale: CH3CH.CON (R)2 \
CH3CH2CH2CH2. N.R1 sont mentionnés dans la table 7.
Table 7
EMI15.1
--".------------------------------------------------------------Point Solubilité dans N R Ri d'ébullition Forme ea = eau (um) é = éther rrr'aw.rr.rrrrplrrrryr.erwrllrrn.ynrrr.vrrrrrrrrrrrrrrryrrrrnrrrrrr..rrrr.ru,rrrrrw,rw 1 CH -COCH=CH.Ci 135-137 Liquide ea très soluble 3 3 (0,12) é = If il 2 '305 rCOCH=CH,C?3 141-143 If ea = peu soluble (0,13) 6 très saluble 3 CH ..COCH2CH CH 3 126-127 If ea = très soluble CH3 (0,1) If it 4 C2H5 ..CO.CON(CH3)2' 180-182 If ea = soluble (.0,65) é = If 5 CH3 rCO.CON(C2i5}2 180-162 If ea = très soluble' (0,35) 6 il If 6 C2L5 rCO.
CON ( C2t5 ) 2 164-166 If ea = peu soluble 5)2 (0,08) é très soluble rrrr,rrrrrrrrrryrrrlwrrrrrrrrrrrrrrwirrrrwwwrrnrwrwrwwy..4e.rrw.rwrorw...r..,...,r....a...Myay Exemple.10
EMI15.2
50 parties de diéthylamide de l'acidep(-butylaminopropionique secondaire (préparée suivant l'exemple 1, du point d'ébullition , 112-115 C. sous une pression de 11 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 150 parties en volume d'éther et, tout en agitant et refroidissant, on ajoute goutte à goutte à cette solution 8 parties de chlorure diméthylacroylique.
Le produit est traité et purifié d'une manière analogue à celle de l'exemple 1. Point d'ébullition 135-137 C. sous une pression de 0,3 mm. Ce produit est soluble dans l'eau et facilement soluble dans l'éther.
<Desc/Clms Page number 16>
D'autres composés de la formule générale
EMI16.1
sont énumérés dans la table 8.
Table 8
EMI16.2
,---¯-,¯----.---------,--------------.--,-------------------.--.--.-----Point Solubilité dans N R RI d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther r-wwr-r-..nrrrw-rr..-r..wrwwrrwr..-,n.m.r....rrs-ir...ww,wrr.www.wr..wwwwwwrwrwwwwwr- 1 CH -COCH=CH.CH3 144-146 Liquide ea = très soluble (0,5) é :
10 " " 2 CH -COCH CH CH3 129-1310 " ea = très soluble 'CH3 (0,25) ¯ s, Il 3 CES -COCE=C CH3 149-151 ea - très soluble CH3 (0,45) é = il n 4 C2H5 -COCON(CZH5)2 175-177 " ea = peu soluble 2 5 2"5)2 (0,2) é = très " r.wrrnr.wwwrrnrwwwrr.r..wrrrwrww.wm...rwr..wrr,..m..".mw..,..,rrrr..r,r-rrrrramr.wrwrw Exemple 11
34,3 parties de diéthylamide de 1'acide ss -éthylaminopropionique (préparation analogue à celle de la diéthylamide d'acide éthylaminoacétique, voir exemple '1, point débullition 124- 127 C. sous une pression de 13 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 100 parties en volume de toluène, puis, tout en refroidissant fortement, cette solution est mélangée goutte à goutte avec 12 parties de chlorure d'acide triméthylacétique.
Le mélange ainsi obtenu est agité pendant un certain temps à température ordinaire et traité de façon analogue à celle décrite dans l'exemple 1, point d'ébul- lition du produit 131-133 C. sous une pression de 0,17 mm., il est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
<Desc/Clms Page number 17>
La table suivante 9 contient d'autres composés selon la formule générale
EMI17.1
<C <S <6
C2H5. N.R1 Table 9
EMI17.2
---------- m------------------- 6 --------------------- 0.-,* -------------------Point Solubilité dans N R R' d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther ---------------¯¯¯¯M¯¯-¯----------------------M---------------------"- 1 C H -00011--GH.OH 166 Liquide ea = très sol.
2 (0,07) 6 = n Il CHp -COCnpCH. /OH3 155-156" ea peu sol.
0!I2. OH 092 -000H2CH, lSS...156 ea = peu sol.
CH3 (0,08) é = très sol.
3 C H '-000=0 /CH3 148-1800 Il ea = très sol.
OH3 (0,1) é - il " 4 2H5 rC0.C0i(C2T5)2 166 " ea = très sol.
02H5 (0,07) é = " il 5 C2H5 formule 1 207-210 " ea = soluble 10% 1 (0,08) é = très sol.
6 C2H5 formule 12 217-220 " ea = soluble 10% (0,45) é = très sol.
7 C2H5 formule 11 178-1800 " ea = très sol.
(0,21) é = très sol.
8 G H formule 5 184-185* " ea = très sol.
(0,18) é = Il Il -"-----------.------------------w-.¯------M--------¯--¯-M-¯M Exemple 12
27,6 parties de diéthylamide de l'acide -allylaminopropio. nique (obtenus suivant les indications de l'exemple 1, point d'ébullition 127-130 C. sous une pression de 12 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans l'éther et traitées à une température inférieure à 0 C. avec 8 parties de chlorure d'acide diméthylacroylique. La purification et le traitement du produit ainsi obtenu sont effectués de façon analogue à celle de l'exemple 1, point d'ébullition du produit 140-143 C. sous une pression de 0,2 mm., il est modérément soluble dans l'eau facilement soluble dans les solvants organiques.
<Desc/Clms Page number 18>
Le composé de l'acide N-diéthyloxamique préparé de manière analogue possède le point d'ébullition 168-169 C. sous une pression de 0,12 mm.
La diméthylamide de l'acide µ -allylaminopropionique acylé avec de l'acide isovalérianique bout sous une pression de 0,2 mm. à 125-128 C.
Exemple 13
34,3 parties de diéthylamide de l'acide Ó -méthylamino-nbutyrique (préparation suivant l'exemple 1, point d'ébullition 106-108 C. sous une pression de 12 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans l'éther avec 50 parties en volume de pyridine anhydre. Tout en agitant et refroldissant, on ajoute ensuite goutte à goutte 23,7 parties de chlorure d'acide diméthylacroylique. Après avoir filtré le et rectifie chlorhydrate de pyridine, le produit est purifié/dans le vide poussé selon la manière indiquée dans l'exemple 1. Point d'ébullition 120-122 C. sous une pression de 0,15 mm. Il est soluble dans l'eau et les solvants organiques.
Des composés de la formule générale
EMI18.1
sont décrits dans la table suivante.
Table 10
EMI18.2
-.¯---------¯¯¯---.¯------..¯¯¯.-¯¯¯¯¯,-¯¯¯¯¯----¯¯¯.--.-----¯¯¯----,.¯.---¯,-..¯..¯..¯.. ....¯ /R Point Solubilité (tans No e¯ RI dt6bullîtion Forme sa = eau pro (mm) 6 - éther ¯r¯¯1¯¯Y11w¯¯yaw¯rw¯nIwl1¯r.n1¯llrw¯1¯1YIY1111¯¯1-W Irl¯J111T1¯11r1111r1INa¯¯ 1 N ( CH3 ) 2 -COCH=CH. CH 13.-134 Liquide ea - très sol.
(0$03) 6 = " 2 N-' Gli3 -0001i=CH.cli 120-122 il ea = très sol.
'% OàH5 .(0,06) 6 = il "
<Desc/Clms Page number 19>
EMI19.1
rn.ww.rrr......rrr. .m.rrrrrwrrrrrr..rrwr-r..rr.r,r..r.rr,.r.rrwrrr.,.,r..m.r.rwrw..wa.
R Point Solubilité dans ? N Rt d'ébullition Forme ea =eau Ro (mm) é = éther ----¯w¯------------------------------------------------------------------ 3 N(02H5)2 -COCH=CH.CH3 128-150 liquide ea = très soluble (0,09) g ¯ " " 4 " -COCH ....CH3 127-129 " ea = soluble CH3 (0,9) é = " 5 N(CI3)2 -COCH2CH ....CH 3 117-1190 Il ea = très soluble 3)2 'CH3 (0,01) 6 = Il fi 6 N CH3 -COCH2CH ' /CH3 111-113 " ea = très soluble C2RS CH3 (0,04) é = " " N(C2IIS)2 -GOGH ON ,CH3 121-122 " ea = peu soluble " " CH3 (0,15) é = très " CH 8 N( C3HS)2 ...COCH=C , CH3 128-160 " ea = peu soluble CH3 (0,2) é = très " OH3 9 N(C H ) .COC CH3 l10-l12 " ea = soluble 2 5 2 CH3 (0,25) très soluble 10 N(C2HS)2 -00CH=C, 1340 " 8a = peu soluble 2 5 2 01 (O,13) 6 = très " 11 " -.COCON(C2H5)2 158-159 " ea = très soluble -COCON(02 5)2 (0,16) é = " " 12 " .
formule 1 203-205 " ea = peu soluble (0,08) é' = très " 13 N(dH )2 rCOrC/CH3 159-160 " ea = peu soluble 3 'CH3 (0,35) 6 très il S'CH2CH2CH --¯-.------------.-------------.---------.--------------------------------.- Exemple 14
EMI19.2
31,6 parties de diméthylamide de l'acide (X -éthylammobutyri- que, point d'ébullition 100-101 C. sous une pression de 12 mm., et soluble dans l'eau et les solvants organiques, sont dissoutes dans 200 parties en volume d'éther et, tout en remuant et refroidissant, on y introduit 12 parties de chlorure d'acide isovalérianique.
<Desc/Clms Page number 20>
Après avoir agité pendant deux heures, on filtre le chlorhydrate de diméthylamide d'acide éthylaminobutyrique, le produit de réac- tion étant alors purifié et fractionné dans le vide poussé selon l'exemple 1, point d'ébullition 121-124 C. sous une pression de 0,1 mm., il est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
La table 11 contient d'autres composés de la formule générale CH3CH2CH.CON(CH3)2 CH3CH2N. R1 Table 11
EMI20.1
¯--¯..¯¯-¯¯¯-¯-¯¯¯¯.. Point ¯¯¯¯¯¯ Solubilité dans ? RI d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther -----------.---------------------------------------.---------------------- 1 -COCU-, 126-127 liquide ea = très soluble 0,6) é a 11 Il 2 -COCH2CH3 L24-126 " ea = très soluble (0,45) é = " " 5 -COCH2CI-I2CH3 117 " ea = très soluble (0,2) é = n Il 4 -COCH = CH. CR3 132-134 " ea :1 très soluble (0,03) é = tr n 4a -COC C.CH3 140-141 " ea = très soluble (0,55) é - Il Il n/,CH3 100-102 ea très soluble \CR3 (0,25) é = Il Il 6 -CO(CHo)3 128-129 " ea = soluble (0,1) é = " -COCH :1 C /CH 128 11 ea très soluble \CH3 (0,1) é = " /CR3 8 -COC CH3 154-156 " ea = très soluble .......
CH3 (0,55) é = Il " 9 -COCH2CH2CH2CH2CHg 126-128 " ea " peu soluble (0,,03) é = très 11
<Desc/Clms Page number 21>
EMI21.1
.--------------------------------------------------------------------point Solubilité dans Ri d'ébullition Forme ea éther (mm) é ... éther -.####'""'*'""""""' A & sL = peu soluble .COC-CH. 1450 céracé soluble (0,35) é soluble 188-184 liquide pou sbluble 2 122-124 liquide très soluble CaR5 (0,02) très soluble 12 /5 CH3 143-144 " très soluble 'CaR5 (0,5) très soluble -COCH2C - OH3 122-1240 .très soluble "CH3 (O,OB) très soluble 14 CE3 ,GR3 1250 ea soluble 'OH3 (0,2) CH3 G115 = très soluble S <..,5 12S-126 ea = très soluble -COC GH3 (0,1'7) é soluble -00 (CRa) 50Rs 132-13411 soluble (0,2) (G"2 é Il 17 C0.CON(CE)e 155 ea soluble -GOCH ... 131-133 ea = très soluble le (0,09) é très soluble 1240 == très soluble -OOOR.
CH3 124 ea très soluble 1 (0,1) 2 très soluble 20 '0 lé'" ocjî3 i52.l34O eau très soluble Si v (oe2) 1 ocii 2 très soluble -COCH.CE 132-133 ea très soluble 22 Gc)oli.GR3 (0.05) 1cli3 (0,03) OCH OH3 très soluble 5 143-14So ea = très soluble 0.02 1 (0,3) 24 -GOGH. G]13 144-14So' ea = soluble ÉCES (0,1)
<Desc/Clms Page number 22>
EMI22.1
---------------------------------------------------,------¯.------------ ¯¯¯..¯..¯¯r¯r¯r¯¯¯¯r¯..¯......
¯ Point '¯¯..¯¯¯..¯¯..¯¯¯¯¯ Solubilité dans 1[0 RI d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther ----------------------------------------------------------------.-------- 25 -COCH.CH 150 liquide ea = peu soluble 1 (0,17) é = très soluble SC2H5 26 -c0cE,cEcE 160-162 " ea = peu soluble 1 2 3 é = très soluble SOH3 27 formule 10 157 " ea = très soluble (0,13) é = Il Il r...m.r..r...r.nr...rwsr,nmrrrrr.rrwr.rv...rrr..w,¯wrrww..,..mrnrr,m.ws,rrarrrw.r..rr.rrwmrw.r Exemple 15
On dissout 372 parties de diéthylamide de l'acide Ó -éthylamino-n-butyrique (préparation suivant l'exemple 1, point d'ébullition 111-114 C, sous une pression de 15 mm.
et soluble dans l'eau et les solvants organiques) dans 1000 parties en volume d'éther anhydre, puis on refroidit bien cette solution et on ajoute en agitant goutte à goutte 163,5 parties de chlorure d'acide diéthyloxamique. Après avoir remué ce mélange pendant 2 heures, le chlorhydrate de diéthylamide de l'acide éthylaminobuty-'. rique est filtré et purifié suivant la méthode décrite dans l'exemple 1. Après une distillation répétée dans le vide poussé (point d'ébullition 165-168 C. sous une pression de 0,07mm), on obtient une huile presque incolore qui est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
La table 12 montre d'autres composés ayant la formule générale suivante:
EMI22.2
<Desc/Clms Page number 23>
Table 12
EMI23.1
---------------------------------¯.¯----------------------IR Point Solubilité dans o N RI d'ébullition Forme ea eau o (:mm) é - éther -----------------.-------------------------------------------¯.----------N(C2RS)2 ..COCH3 107-1081, liquide ea = soluble N(02"5)2 (0,08) 6 il 2 N(C3R5)2 -COCR;) 1240 " ea := peu soluble N('j3lî5)2 -000"3 (0,05) é très 3 N(C2R5)2 -cooH2oH3 115 " ea = soluble (0,1) 4 N' -COGH2CH2GH3 126-127 If Sa = soluble C2H5 (0,1) é " 5 N /CH2CH2\ 0 -COCH2PH.2CH;) 140-142 If ea = très soluble N%GH2GH2 -00OH2P2CE3 (0,11) Il il 6 N% /CE -GOCH=CH.CH3 116-11So " ea = très 'soluble CH5 ( 0 , 03 ) N(C2H5)2 -GOGH-cli.GH3 136-13So Il ea = très soluble (0,3) :
=" tt 8 N(C3HS>2 -COCH='CH.CH3 130-132 tt ea = peu soluble (0,1) é très 9 formule 6 rCOCH=CH.CH3 155-15So tt es. := très soluble (0,04) :=" 9s. N(C2HS)2 -000 c- C.CH3 135-137 " ea = très soluble 2 5 2 10 N(C2H5)2 -COCH CH3 ,10So" ea = soluble N(005)2 CH3 ( 0 ,17 ) 6 il 11 " -COCR2CH2CH2CH3 124-126 It ea = peu soluble 2 3 (0,1) é - très soluble 12 formule 6 -COCH2CH2CH2CH3 153 " ea peu soluble 2 2 2 3 (0,08) très soluble 12s. N(C2H5)2 -COO ! O.GHOGR3 13So " ea = soluble 12a N(00,5)2 (0,1) 6 =très soluble 13 /GIÎ3 rCOCH2rCH CH 3 114-115 " ea peu soluble G 2 H 5 GH3 (0,1) é =très soluble
<Desc/Clms Page number 24>
EMI24.1
w¯------------------------------------------------------------------w¯----R Point -. ¯¯¯¯¯ Solubilité dans N Ri d'ébullition Forme ea = eau (mm) 6 - éther 14 formule 6 -COCH2CH\ 144-146 liquide ea = peu sol.
CES (0,2) 6- très sol.
15 NI CH 2 CH 2 CH 3 -COCH CH /CH 3 126-128 " ea = peu sol.
\CH2CH2CH3 \CH3 (0,1) 6=très sol.
/CH3 ,CH 3 125-1260 très sol.
-c0cbI#c, 125-126 ea m trés 0 2 H CH3 (0,1) é ..." soi.
17 N(C2H5)2 -c0cE=c, ,CE 130 ea. = sol, 5% CE3 (0,17) é = très sol.
18 N/CH2CH2CH3 -COCH=C, /CH3 145 " ea = peu sol.
%CH2CH 2 CEli CH3 (0,2} 6-très soi.
19 formule 13 -COCH=CCH3 154-155 fi ea peu sol.
'CH (0,06) é ... très sol.
19a formule 14 -COCH=C(CH3}2 165 -167 " ea = peu sol.
(0,15) 6=très sol.
20 formule 6 -COCH=C\ 3 158-160 p. s lida d, fus-, aa = très sol.
C3 (0,35) 50-51 6= " 21 N C2H5 -COCH=CH-GH=CH.GH3 146-148 liquide ea = peu so C2H5 (0,15) 6=très sol.
22 formule 6 -GOCH=CH-CH=CH.GH3 165-167 céracé ea pau sol.
CR3 OH (0,12) 6=très sol.
23 N(C2H5)2 -C0éE-CE( 125-126 liquide ea-peu soi.
CH3 (0,12) 6-très sol.
24 N(G2H5)2 -COO=C, /CH3 121-122 ea=peu sol.
/ CES (0,09) 6-très sol.
CH3 /CH3 25 formule 6 -COCH2C CH3 149 " ea = peu sol.
"CH3 (0,02) 6 =très soi.
<Desc/Clms Page number 25>
EMI25.1
---¯¯¯--------------------------------------¯¯---¯--¯--,---¯--------------¯¯-.
R Point Solubilité dans N N Rt dtébullition' Forme ea =eau Ro (mm) é =éther ¯¯¯..-¯¯¯¯¯-¯¯¯¯¯-¯¯¯-¯¯¯¯¯¯¯¯¯,.¯¯-¯¯¯..¯¯¯¯¯..¯¯¯¯¯-¯¯¯¯¯¯¯¯¯-¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯,.¯¯¯¯ 26 N(C2H5)2 -CO.COOC2HS (O143j liquide ea = peu soluble 5)2 (013) = très " 27 N(C2HS)2 -COCON (CHoz )2 169-171 " ea soluble N(02"5)2 3)2 (0,3) é = il 28 N(G3H5)2 -COCON(CR3)2 170 " ea soluble (0,12) é = très soluble 29 N(C2H5)2 ...CON(C2135)2 115-117 " ea = très soluble 2 5 2 2 5 2 (0,05) é = Il fi:
30 formule 13 -COCON(C2T35)2 195-1960 solide ea = peu soluble , (0,65) p. de fus. 6 =très " 82* 31 formùle 15 -C0.CON(CgH) 188-190 liquide ea = peu soluble (0,05) é = très soluble 3 la. formule 16 - CO.OON(C2HS)2 195-197 " ea = peu soluble 2 5 2 (0,1) 6 =très te 32 N(C2ïï5)2 -COCH /OR, 134 Il ea = peu soluble 5)2 01 (0,15) é = très il 33 N GH3 -000H.GH 1 3 121-123 " ea soluble C2RS OC2HS 1 (0,2) é = Il 34 N(C2H5)2 -COCH.
CE 122-123 " ea = très soluble 'te , (0,05) é - " " OCii2CH3 65 N(C2H5)2 formule 17 209-210 " ea = peu soluble N(C2 .5)2 (0,12) é = très il 36 N(C2H5)2 formule 1Q 176-175 " ea = très soluble (0,35) é = if if -37 N(OgHS}2 formule 18 198-200 solide ea soluble (0,11) p. de fus. é = très soluble 79-80 38 N(G2H5)2 formule 11 162-164 liquide ea = très soluble (0,15) é = if if 39 N(C2H5)2 formule 5 170-171 solide ea = sol. 5% N(02 5)2 (0,33) p. de fus. 6 très sol.
55-56
<Desc/Clms Page number 26>
Exemple 16
34,4 parties de diméthylamide de l'acide Ó -propylamino-nbutyrique (préparée selon l'exemple 1 ou par réduction catalytique de la diméthylamide de l'acide Ó-allyaminobutyrique, point d'ébullition 109-111 C. sous une pression de 12 mm.) sont ddssou- tes dans de l'éther; puis on ajoute tout en remuant 9,4 parties de chlorure de propionyle. Le produit obtenu est traité selon l'exemple 1. Point d'ébullition du produit 119-120 C. sous une pression de 0,2 mm., il est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
D'autres composés de la formule générale CH CH CH.CON(R)
CH3CH2CH2NR1 dont mentionnés dans la table 13.
Table 13
EMI26.1
--------------------------------------------------------------------------
EMI26.2
<tb>
<tb> point <SEP> Solubilité <SEP> dans
<tb> N <SEP> R <SEP> R1 <SEP> d'ébullition <SEP> Forme <SEP> ea <SEP> = <SEP> eau
<tb> (mm) <SEP> é <SEP> = <SEP> éther
<tb>
EMI26.3
--------------------------------------------------------------------------
EMI26.4
<tb>
<tb> CH3 <SEP> -COCH <SEP> = <SEP> CH.CH3 <SEP> 128-130 <SEP> liquide <SEP> ea <SEP> = <SEP> soluble <SEP>
<tb> (0,25) <SEP> é <SEP> = <SEP> "
<tb> 2 <SEP> C2H5 <SEP> -COCH <SEP> = <SEP> CH.CH <SEP> 132-133 <SEP> " <SEP> ea <SEP> = <SEP> peu <SEP> soluble
<tb> 3 <SEP> (0,27) <SEP> é <SEP> = <SEP> très <SEP> "
<tb> 3 <SEP> CH3 <SEP> formule <SEP> 10 <SEP> 175-176 <SEP> " <SEP> ea <SEP> = <SEP> très <SEP> soluble
<tb> 3 <SEP> (0,3)
<SEP> é= <SEP> " <SEP> "
<tb>
EMI26.5
--------------------------------------------------------------------------- Exemple 17
EMI26.6
30 parties de diéthylamide de l'acide -isopropylamino-n- butyrique (préparation de manière analogue à celle de l'exemple 1, point d'ébullition 120-124 C. sous une pression de 20 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans l'éther; puis on refroidit cette solution et, en agitant, on y introduit 8 parties de chlorure d'acide isovalériani- que,
<Desc/Clms Page number 27>
Par le traitement habituel, on obtient le composé acylé ayant le point d'ébullition de 123-126 C. sous une pression de 12 mm. Il est difficilement soluble dans l'eau, mais facilement soluble dans les solvants organiques.
Enfin les composés suivants ayant la formule générale
EMI27.1
peuvent être obtenus de la même manière que celle décrite dans l'exemple 17.
Table 14
EMI27.2
--------,-----------------------------,-----------------------------------Point Solubilité dans No R R' d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther r....,ro.rrrrwwrmrw-nrn.rr,rrr-rrV-,.mrrr..,.r..r-.m.rrrrrrrrrrr,.,rrrrrrrrrwr..rrm,rrrrr 1 CH -OÓCH3 120-121 solide ea = très sol.
(0,1) p. de fus. é = If " 77-78 2 CH -GOGH2GH2GH3 126-127 solide ea = très sol.
(0,01) p. de fus. 6 = If If 46-47 3 CH -COCE = CH.OH3 130 solide ea = très sol.
(0,04) p. de fus. é = If If 86-88 4 02H5 -COCH = CH.CH3 123-125 liquide ea = peu sol.
(0,15) ë - très " <t 5 C2H5 -C0.C0à(CE5éz 150-152* " ea = peu sol.
(0,25) é =très " 6 CH -COCE.0 124-125' if ea = très sol.
(01) é = " If 00 2H5 7 CH3 -GOCH.G21:I5 123-1250 " ea = très sol.
1 (0 2) OCH3 8 C2H5 formule 11 1700 solide ea = très sol.
02 5 (0,25) p. de fus. é = if if 77-78 rrrr..r-r¯r¯..-rr--.,rr..r..-¯rr-rrr-..-¯r¯rrrr-..¯¯..¯rr.,¯¯r¯r..rr....-¯r¯r--rr¯.,¯¯.,-
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Exemple 18
29,7 parties de diéthylamide de l'acide Ó-allylamino-nbutyrique (préparation suivant l'exemple 1, point d'ébullition 128-1300C. sous une pression de 13 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans de l'éther anhydre. Puis on y ajoute goutte à goutte 11 parties de chlorure d'acide diéthyloxamique. Le traitement ultérieur est effectué de la façon décrite dans l'exemple 1, puis le produit ainsi obtenu est rectifié dans le vide poussé, point d'ébullition 171- 173 C. sous une pression de 0,22 mm. Il.est soluble dans l'eau et les solvants organiques.
EMI28.1
Table 15
EMI28.2
------------------------------------------------- 4-----------------------Point Solubilité dans N R RI d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther -------------------------------------------------------------------------- 1 CH3 -COCH3 1050 liquide ea = soluble (0,1) é = " 2 CH3 -COCH2GH3 114-116 " ea = .soluble (0,1) é = " 3 CH -COCH CH2CH3 120-122 " ea = soluble 5 (0,251 é = if 4 CH3 -COCH = cE,cE 132-134 " ea = soluble 3 (0,2) é = if 5 C2H5 -COCH = CH. CH3 138-140 " ea = peu sol.
(0,2) é soluble 6 CH -COGH ,GH.6 115-1170 ea = soluble 3 CH 3 (0,18) é = " 7 CH3 -COCH 2CH2 CH 2CH3 127-128 " ea = peu soluble (0,17) é = soluble 8 CES -COGH2CH /CH3 125-127 " ea = peu soluble 20H\ CH3 (0,25) é = soluble
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EMI29.1
--.-...---.---------..--.--------.-.-...----..-.-------¯---¯¯¯¯¯¯¯¯¯-¯¯¯¯¯¯ point Solubilité dans N R RI d'ébullition.
Forme ea = eau (mm) éther ¯¯¯¯¯r..¯¯¯¯wr¯rr¯r¯¯¯rr¯rrr¯r..¯¯¯¯¯rr..r¯¯¯r¯¯¯rr¯¯¯¯¯¯¯..¯¯¯¯r¯¯¯¯r¯..¯¯¯r¯ 9 CH -GOGH 0' 122-124 liquide ea soluble 3 OH3 ( 0,15) 6 = n 10 CF3 -000 = 0 /CH3 1350 tt ea = peu soluble 1 CH3 (0,15) =soluble CH3 11 OH3 -COCii.CH3 132-1330 Il ea = soluble " ÔC 2 Ii 5 (0,15) é ti 12 Cii3 -GOCH.CI33 tt ea = soluble "zig]13 il 0.CE, 130-132 OH3 (0,08) -----------------------------------------------------..-------------------- Exemple 19
33 parties de diéthylamide de l'acide n-butylamino-n-butyrique (préparation analogue à celle de l'exemple 1; point d'ébullition 135-138 C. sous une pression de 13 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans l'éther et traitées, tout en refroidissant, avec 11 parties'de chlorure d'acide diéthyloxamique.
Le traitement ultérieur du produit ainsi obtenu est analogue à celùi mentionné dans l'exemple 1, point d'ébullition du produit 164-166 C, sous une pression de 0,08 mm. Il est modérément soluble dans l'eau, mais facilement soluble dans les solvants organiques.
D'autres composés selon la formule générale
EMI29.2
CH3CH2OH.CON(R)2
CH3CH2CH2CH2N. R sont mentionnés dans la table suivante.
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Table 16
EMI30.1
---------------------------------------------------------------------------Point Solubilité dans N R R' d'ébullition Forme ea "" eau (mm) é = éther ---------------------------------------------------------------------------- 1 CH -COCH3 121-122 liquide ea = soluble (0,15) 6 " 2 CH3 -COCH = CH.CH3 135 " ea = soluble 3 (0,1) é = If 3 CH -COCHZC1( CH 3 125-128 " ea = soluble CH3 (0,1) é a If 4 CH3 -COCH = C, /CH3 140-141 " ea = soluble -COCUE CH3 (0,15) 6 -F très soluble 5 CZH5 -COCUN(CH3)2 156 " ea = soluble S 5 (0,08) g = il 6 CH -CO.CON(C2H5)2 180-182 " ea = soluble 3 S S (0,45) é = " 7 CH -COCH.CII3 1300 " ea = soluble 3 (0,12) é = If OC2H5 8 CH -COCH.C H 128-130 " ea = soluble 1 (0,1) é = fi OCH3 Exemple 20
37,
2 parties de diméthylamide de l'acide butylaminobutyrique secondaire (préparée d'une manière analogue à celle de l'exemple 1, point d'ébullition 112 C. sous une pression de 13 mm. ) sont dissoutes dans l'éther et, tout en agitant et refroidissant, on ajoute lentement 7,8 parties de chlorure d'acétyle. Traitement ultérieur selon l'exemple 1.
Point d'ébullition du produit 117-118 C. sous une pression de 0,01 mm., il est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
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Lorsqu'on emploie du chlorure d'acide crotonique au lieu de chlorure d'acétyle, on obtient un produit du point d'ébullition de 126-127 C. sous une pression de 0,01 mm., point de fusion = 69-70 C.
Exemple 20a
31,6 parties de diméthylamide de l'acide $ -éthylaminobutyrique du point d'ébullition 105-106 C. sous une pression de 12 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques, sont dissoutes dans 150 parties d'éther ; on y ajoute tout en agitant et re- froidissant 10,4 parties de chlorure d'acide crotonique. Après avoir agité encore un certain temps, le précipité est filtré et le produit de réaction est purifié et rectifié dans la vide poussé selon l'exemple 1. Point d'ébullition du produit 135-136 C. sous une pression de 0,1 mm., il est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
Exemple 21
37,2 parties de diéthylamide de l'acide éthylaminoisobutyrique (préparée en partant de la diéthylamide d'acimle Ó -bromisobutyrique et de l'éthylamine suivant les indications faites dans l'exemple 1, point d'ébullition 115-118 C., sous une pression de 13 mm. et étant soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 200 parties en volume de benzène anhydre ; puis on y ajoute tout en remuant et refroidissant 10,6 parties de chlorure d'acide isobutyrique. Après un certain temps, on filtre et on traite ultérieurement de la manière indiquée dans l'exemple 1 ; point dtébullition du produit 132-133 C. sous une pression de 0,1 mm., il est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
La table 17 contient d'autres composés de composition semblable selon la formule
EMI31.1
<Desc/Clms Page number 32>
Table 17
EMI32.1
--------------------------------------------------------------------------
EMI32.2
<tb>
<tb> Point <SEP> Solubilité <SEP> dans <SEP>
<tb> N <SEP> R <SEP> d'ébullition <SEP> Forme <SEP> ea <SEP> = <SEP> eau
<tb> (mm) <SEP> é <SEP> = <SEP> éther
<tb>
EMI32.3
¯-------------------------------------------------------------------------
EMI32.4
<tb>
<tb> l <SEP> -COCON(C2H5)2 <SEP> 167-170 <SEP> liquide <SEP> ea <SEP> = <SEP> soluble <SEP>
<tb> (0,2) <SEP> é <SEP> = <SEP> "
<tb> 2 <SEP> formule <SEP> 11 <SEP> 175 <SEP> " <SEP> ea <SEP> = <SEP> soluble <SEP>
<tb> (0,3) <SEP> é <SEP> = <SEP> "
<tb> 3 <SEP> formule <SEP> 18 <SEP> 210 <SEP> " <SEP> ea <SEP> = <SEP> très <SEP> soluble
<tb> (0,15)
<SEP> é <SEP> = <SEP> " <SEP> "
<tb>
EMI32.5
-------------------------------------------------------------------------- Exemple 22
30 parties de diéthylamide de l'acide 0( -éthylamino-n- valérianique ayant été préparée suivant la méthode habituelle, point d'ébullition 121-124 C. sous une pression de 12 mm, et soluble dans l'eau et les solvants organiques, sont dissoutes dans 150 parties en volume d'éther; on ajoute à cette solution goutte à goutte 5,2 parties de chlorure d'acétyle tout en re- froidissant. Point d'ébullition du produit après purification 125-126 C. sous une pression de 0,15 mm., il est modérément soluble dans l'eau, facilement soluble dans l'éther.
La table 18 contient d'autres composés de ce groupe ayant la formule générale CH3CH2CH@CH.CON (R)2 R".N.Rt Table 18
EMI32.6
-----¯----------------------------------------------------------------------
EMI32.7
<tb>
<tb> Point <SEP> Solubilité <SEP> dans
<tb> N <SEP> R <SEP> R1 <SEP> R" <SEP> d'ébullition <SEP> Forme <SEP> ea <SEP> = <SEP> eau
<tb> (mm) <SEP> é <SEP> = <SEP> éther <SEP>
<tb>
EMI32.8
¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯-¯m¯¯¯¯-¯¯¯n1r¯¯¯¯¯¯¯W ¯-¯-¯¯¯¯w¯¯¯¯¯¯¯-¯wlmw¯r¯¯-¯-¯¯¯w¯1
EMI32.9
<tb>
<tb> 1 <SEP> Ch <SEP> -COCH2CH2OH3 <SEP> C2H5 <SEP> 119-120 <SEP> liquide <SEP> ea <SEP> = <SEP> soluble
<tb> (0,015) <SEP> é <SEP> = <SEP> "
<tb> 2 <SEP> CH3 <SEP> -COCH=CH.CH3 <SEP> C2H5 <SEP> 130 <SEP> " <SEP> ea <SEP> = <SEP> soluble
<tb> (0,08) <SEP> é <SEP> = <SEP> "
<tb>
<Desc/Clms Page number 33>
EMI33.1
rrw.rr.wrrr,
r..rrrr..mwrrrwwr..rrm.r.m.rn.rrrrwrrrrrw.rrrrrrrrrrrrrrr..rww..rrrrw Point Solubilité dans N R RI R" d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther ------------------------------------------------------------------------CE3 5 CH3 -c0C#zÇC/2:",? G2HS :30-3aP' liquide ea = soluble -00ag29 6ùs 2 Ji 1(Qà?1') 111 liquide é = soluble .
4 CH3 -COCï3C, /CIïI:; G2HS 139-141 " ea = soluble CH3 02HS (0,25) g il 5 0 H -GOGH=O AR CH 145-1460 " ea = peu sol.
2 5 CH3 (0,3) é = très sol.
6 2HS -00.GON(02HS)2 CH3 178-180 ' " ea = soluble (0,4) é = Il 7 GaRs -00.GON(G2H5)2 02H5 180-181 " ea = peu sol.
(0,2) é = soluble 8 CES rCOCI3.CH3 C2H5 lôs-167 " ea = soluble 1 (0,1) é = Il OC2HS ------¯¯¯¯¯M¯¯-¯------------------------------"---¯¯¯M¯¯¯¯¯¯W¯------- Exemple 23
30 parties de diéthylamide de l'acideÓ -éthylaminoisovaléria- nique pouvant être obtenues suivant les indications faites dans l'exemple 1, point d'ébullition 108-110 C. sous une pression de 12 mm., sont dissoutes dans 150 parties en volume de benzène, puis traitées tout en refroidissant et agitant avec 11 parties de chlorure d'acide diéthyloxamique. Le mélange effectué, on remue encore un certain temps. Après le traitement habituel, on obtient le nouveau composé de point d'ébullition de 150-152 C. sous une pression de 0,12 mm. Il est soluble dans l'eau à environ 5% et facilement soluble dans l'éther.
En partant de la diéthylamide de l'acide Ó-méthylaminoiso- solide valérianique, on obtient un produit fondant à 68-69 C. et ayant le point d'ébullition de 152-153 sous une pression de 0,1 mm, ce produit étant soluble dans l'eau à environ 5% et facilement soluble dans les solvants organiques.
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En employant la diméthylamide de l'acide Ó-éthylaminoisovalérianique dissoute dans de l'éther, on obtient à l'aide du chlorure d'acétyle la diméthylamide d'acide N-acétyl-Ó-éthylaminoisovalérianique, point d'ébullition 94 C. sous une pression de 0,01 mm., facilement soluble dans l'eau et dans les solvants organiques.
Avec le chlorure d'acide cr@tonique, on obtient la diméthylamide
EMI34.1
de l'acide N-ctrotonoyl-éthylaminoisovalérianique, point d'ébul- lition 122-124 C, sous une pression de 0,05 mm.; elle est faci- lement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
Exemple 23a
34,4 parties de diméthylamide de l'acide ss -éthylaminoiso- valérianique, (point d'ébullition 107-110 C. sous une pression de 12 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 200 parties de toluène; puis on introduit goutte à goutte 12 parties de chlorure d'acide diméthylacrpylique en maintenant la massa de réaction à une température inférieure à
0 C. Le traitement ultérieur est effectué suivant la méthode habituelle. De cette manière, on obtient avec un bon rendement le nouveau composé, point d'ébullition 130-131 C. sous une pres- sion de 0,3mm.; il est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
En partant de la diméthylamide de 1'acide $ -éthylamino-ss mé- thylss=ethylpropionique et du chlorure d'acide crotonique, on obtient un produit du point d'ébullition de 135 sous une pression de
0,3 mm., qui est soluble dans l'eau et les solvants organiques.
Exemple 24
32,1 parties de diméthylamide de l'acide Ó-éthylamino-n- capronique (point d'ébullition 134-135 C. sous une pression de
12 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 150 parties en volume d'éther; puis on ajoute goutte à goutte 8 parties de chlorure d'acide isovalérianique
<Desc/Clms Page number 35>
tout en refroidissant le mélange. Après purification, le produit ainsi obtenu bout à 126-128 C. sous une pression de 0,1 mm.; il est soluble dans l'eau et les solvants organiques.
La table 19 renferme des composés ayant la formule générale CH3CH2CH2CH2CH.CON (R)2 R"NR' Table 19
EMI35.1
¯..rrrrrr,.r,...rrrr..r¯r,rrrr¯rrrr¯r.,.rwr¯rrrrr¯¯wrrrrwr¯¯rrrrrrrrr¯..rrn.r¯rrrrrrrw Point Solubilité dans N R Ri Rt d'ébullition Forme es. = eau (mm) é = éther 1r11rW rrrvrrrwrrrwrwrrrr,rrrrrrrrrrrrlwrlnrrrrrrh,rrrwrWlnrrrwwYlYrr.nrrrrY1VIIwamr ))R3 1 02H5 -GOGH = C, OH3 144-145 liquide ea = peu sol.
CR3 (0,2) é = trés tt C2H5 C06.igOR' CR CaRs' 135-138 peu sol.
C2H5 'CES C.HS . (0,3) é = très" 3 CH -COOH = 0.. OR3 C2H5 140-141 Il ea = soluble 'CR3 (0,1) é = If ",OE3 4 CbI5 -000 1 = 0 %CE5 CaRs 148-150 fi ea = soluble CH I ORs (,0,5) é = If ORS -OO.OON{CgR5)2 C2R5 190-1920 fi ea soluble chia -GO.CON(02îS)2 G2H5 (0,45) é = fi 6 OH3 -c0GE C2H5 120-122 If ea = soluble (0,14) é - 7 ORS -000R.0113 CES 140-142 Il ea = soluble 3 t (0,25) é = fi OC2H5 mr,rfrrr,.,rrrwrrrrrrrrrrrvrrr...w.rrr.rrrw.ur-rrrrr,rrrrrr",r,rrrrm,rr..rrrwrrmr.n.rr Exemple 25
40 parties de diméthylamide de 1'acide Ó -éthylaminooenanthique, (point d'ébullition 128-130 C sous une pression de 12 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 200 parties en volume d'éther et, tout en remuant et refroidissant, on laisse couler goutte à goutte dans cette solution 7,
8 parties de chlorure d'acétyle. Après avoir agité pendant
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plusieurs heures le précipité formé est éliminé, et après avoir chassé l'éther, le produit est rectifié par distillation dans le vide poussé, point d'ébullition 136-137 C. sous une pression de 0,06 mm., il est facilement soluble dans l'eau et dans les solvants organiques.
Exemple 26
195 parties d'Ó-brome-n-butyrate d'éthyle sont chauffées pendant 6 heures à 88 C. dans un autoclave avec un excès d'éthylamine dans 200 parties en volume de benzène anhydre. Après élimination du chlorhydrate d'éthylamine, le produit est distillé, point d'ébullition 88-90 C. sous une pression de 30 mm.
EMI36.1
79,5 part1es de l'éther-sel éthylaminQ-n-butyrique ainsi préparé sont ensuite dissoutes dans 200 parties en volume d'éther anhydre, puis, tout en refroidissant bien, on y ajoute goutte à goutte 30 parties de chlorure d'acide isovalérianique, le tout étant encore agité pendant quelques heures à température ordinaire. Enfin, le chlorhydrate de l'éther-sel éthylamino-n-butyrique est filtré, le produit résultant est libéré de l'éther et distillé, point d'ébullition 125-128 C. sous une pression de 0,6 mm.
61 parties de l'éther-sel N-isovaléroyl- -éthylamino-n-butyrique sont chauffées à reflux pendant deux heures avec 20 parties de soude caustique dans 200 parties en volume d'alcool. Après addition d'eau, l'alcool est éliminé, le produit résultant est épuisé à plusieurs reprises à l'éther, puis on acidule jusqu'à réaction acide au rouge de Congo et dissout l'acide dans l'éther.
Après élimination de l'éther par distillation, l'acide est traité par le pentachlorure de phosphore, puis remué pendant un certain temps à température ordinaire et finalement le mélange est chauffé à 50 C. L'oxychlorure de phosphore formé est éliminé par distillation, le résidu étant le chlorure d'acide brut. Celui-ci est épuisé à l'éther et introduit à froid goutte à goutte dans une solution éthérée de diéthylamine.
<Desc/Clms Page number 37>
Après filtration du chlorhydrate de diéthylamine, on traite le produit selon l'exemple 1. Point d'ébullition du produit 120- 122 C. sous une pression de 0,15 mm., il est modérément soluble dans l'eau, facilement soluble dans les solvants organiques.
Le même composé peut être obtenu plus avantageusement en partant de la diéthylamide de l'acide Ó-éthylaminobutyrique et du chlorure d'acide isovalérianique. ,
Exemple 27
SI,6 parties de diéthylamide de l'acide Ó -aminobutyrique (point d'ébullition 109-111 C. sous une pression de 12 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 200 parties en volume d'éther, puis, tout en remuant et refroidissant, 10,6 parties de chlorure d'acide n-butyrique y sont ajoutées goutte à goutte. Après avoir remué encore plusieurs heures, le précipité résultant est filtré et le filtrat est libéré de l'éther et distillé dans le vide poussé, point d'ébullition 180-182 C. sous une pression de 0,2 mm.
22,8 parties de diéthylamide de l'acide N-nbutyroyl-Ó-aminobutyrique sont chauffées à l'ébullition dans du xylène avec 4 parties d'amidure de sodium, puis refroidies. A ce mélange, on ajoute un excès d'iodure d'éthyle et chauffe dans un autoclave jusqu'à ce que la réaction soit terminée. L'iodure de sodium ainsi formé est éliminé et le filtrat rectifié dans le vide poussé. Point d'ébullition du produit 124-126 C. sous une pression de 0,1 mm.
Il est modérément soluble dans l'eau, facilement soluble dans les solvants organiques.
EMI37.1
L'amide de l'acide n-butyroyl..p(-am3.nobutyrique peut être triéthylé de la même manière de sorte qu'on obtient le même composé final. Le même composé peut encore être préparé suivant la méthode décrite dans l'exemple 1.
<Desc / Clms Page number 1>
"Process for the preparation of acylated aliphatic amino-carboxylic acid amides"
Amides of heterocyclic and aromatic carboxylic acids have been repeatedly described as stimulating agents, while analogous compounds of the aliphatic series often exhibit the opposite effect. @
Thus, it has been found that, for example, isovaleric acid diethylamide (see Deutsche med. Wochenschrift 1901, NP 49) as well as methylethylacetic acid diethylamide (see Archiv der Pharmazie 1935, 202) have a soothing effect.
Therefore, it was surprising to find that the disubstituted N-monoalkyl- or N-monocycloalkylamino-carboxylic acid amides possess very good therapeutic properties.
Compounds of the above type can be prepared according to various methods.
<Desc / Clms Page number 2>
Thus, for example, they can be easily obtained by acylation of the amides of N-monoalkylated or N-monocycloalkylated aminocarboxylic acids. The most different fatty acids or their functional derivatives such as halides, esters and anhydrides occur on acylation such as acetic, propionic, butyric, isobutyric, crotonic, me-
EMI2.1
thylpropiolic, valerian, 0 <-butin - carboxylic, t -butinOC-carboxylic, isovaleric, trimethylacetic, allylacetic, 0 (, P-dimethylacrylic, e-dimethylacrylic, capronic, isopropylpropiolic, tertiary butylacetic, isovaleric, diisopropylacetic, methyl, diisopropylacetic, methyl 6, -trimetRylacrylic etc ..., as well as halides, esters and amides of carbonic acid, halides of oxalic ester and oxamic acid etc.
In addition, the halides of alkoxylated or thioalkoxylated aliphatic acids such as etho-
EMI2.2
xyacetic, C-ethoxyproplonlque, 0 (-.thiomethoxypropionic4, -trioethoxypropionic, oe. -propoxypropionic, eX -isopropoxypropionic, 0 (-methoxybutyric, O'-thiomethoxybutyric, 0 (-ethoxy-buty-propoxyisobutyric, 0 (-ethoxy-buty-propoxyisobutyric, 0 isobutyric etc.
In addition, the halides, esters or anhydrides of phenylacetic, 5,4-dimethoxycinnamic, anisic, veratric, trimethylethergallic, acetylsalicylic, hexa-.
EMI2.3
h-ydrobenzoic, furanecarboxylic, lt-pyran-carboxyl1qu6, 2,6-dimethyldihydropyran-3-carboxyl.que, dimethylcoumalic, pyridine-e-carboxylic, pyrazine-carboxylic, 3,5-dimethyl-isoxazol-4-carboxylic, etc.
Amides of N-alkylated or N-cycloalkylated aminocarboxylic acids can be used both from serial and from serial. These amides are obtained by reacting Ó- ouss-halogenated carboxylic acid amides with aliphatic primary amines or cycloaliphatic primary amines such as methylamine, ethylamine,
<Desc / Clms Page number 3>
propylamine, isopropylamine, allylamine, butylamine, isobutylamine, secondary butylamine, cyclopentylamine, oyclohexylamine etc.
The amides of the Ó or -halogenated carboxylic acids are prepared according to known methods, by reacting the corresponding acids or their functional derivatives with secondary amines such as dimethylamine, methylethylamine, diethylamine, methylpropylamine, dipro-
EMI3.1
pylamine, diallylamine, ethyloyolohexylamine, methylanil.ne, méth7lbonzylamîne., piperidine, 1'X-pipéool: Lne, morpholine etc.
Another suitable way for the preparation of the claimed compounds is to react aliphatic N-alkyl or N-cycloalkyl aminocarboxylic acids, acylated with any carboxylic acids or their functional derivatives with secondary amines; on the other hand, they can be obtained by the action of the carbamic acid halides derived from secondary amines on the salts of acylated aliphatic carboxylic acids. In addition, suitable monoalkyl or monocycloalkylated carboxylic acid amides can be reacted with the ± / - or -halogenated carboxylic acid amides, the amide groups of which are doubly substituted.
Finally, it is also possible to alkylate or cycloalkyl subsequently the amides of aliphatic aminocarboxylic acids acylated with any carboxylic acids and still containing, in the amide groups, hydrogen atoms suitable for being substituted (see Titherley, J. Chem. Soc. London 79.391 (1901).
The new compounds are intended for therapeutic and very particularly analeptic purposes; they can also, in part, be used as "dissolving agents".
In the following examples, parts are understood by weight, if nothing else is mentioned.
<Desc / Clms Page number 4>
Example 1
149.5 parts of chloroacetic acid diethylamide dissolved in 300 parts by volume of anhydrous benzene with 100 parts of ethylamine are heated in an autoclave at 110-120 C.
After cooling, the ethylamine hydrochloride is filtered and then the benzene solution is mixed with water and the ethylamine hydrochloride is removed using caustic potassium hydroxide. After removing the benzene by distillation, the ethylaminoacetic acid diethylamide is rectified in a vacuum, it has a boiling point of 113 to 116 under a pressure of 12 mm. The compound is soluble in water and organic solvents.
31.6 parts of ethylaminoacetic acid diethylamide are dissolved in 100 parts by volume of benzene and treated with 13.4 parts of diethylacetic acid chloride while cooling. After some time, the hydrochloride of the ethylaminoacetic acid diethylamide formed is filtered and freed from the included benzene. The diethylamide is dissolved in water, separated from the accompanying ethylaminoacetic acid diethylamide hydrochloride, shaking vigorously with alkalis, for example with potassium carbonate, and finally rectified in high vacuum. Boiling point of the product 134 to 136 C. under a pressure of 0.3 mm.
It is soluble in water and organic solvents such as ether, benzene, alcohol etc.
EMI4.1
formula C2H5N.CH2.CO.N <0 H c2H5 CO. 1 CH (02H5 C2HS co, cH (2 5 C2H5 Example 2
16.3 parts of diethyloxamic acid chloride are added dropwise with stirring and cooling to a solution.
<Desc / Clms Page number 5>
of 57.8 parts of isobutylaminoacetic acid diethylamide in 100 parts by volume of benzene.
After stirring for two hours, the isobutylaminoacetic acid diethylamide hydrochloride thus formed is filtered off with suction, and the N-diethyloxaminoyl- isobutylaminoacetic acid diethylamide is purified according to Example 1 and distilled. .
Boiling point 174-175 C. under a pressure of 0.15 mm., This product is soluble in water, alcohol, ether etc.
Example 3
11 parts of diethyloxamic acid chloride are added dropwise with stirring and cooling to a solution of
EMI5.1
al, 2 parts of ayclohexylaminoacetic acid diethylamide in 150 parts by volume of ether. Stirred for several hours, and then the product thus obtained according to Example 1. Boiling point 200-203 C. under a pressure of 0.1 mm. melting point 80-81 C. The substance is only slightly soluble in water, but easily soluble in organic solvents.
Analogous cyclopentyl compounds can be prepared.
EMI5.2
rees in the same way. The diethyl N-.dime.thylox-aminoylcyolopentylaminoacetic acid boils under a pressure of 0.1 mm. at 175-176 C. It is readily soluble in water and organic solvents.
The following table contains other compounds which can be obtained according to the above-mentioned examples, cases compounds having the following general formula: Ro-NR-CH2.CO.N (R) 2 R1
Ro = CH3 for examples 1 - 2
Ro = C @ H5 for examples 3 - 14 of table 1.
<Desc / Clms Page number 6>
Table 1
EMI6.1
-------------------------------------------------- ------------------- Point form Solubility in? R RI of boiling (state) ea = water (ma) é = ether --------------------------------- ------------------------------------- 1 CH3 -COCH3 133 solid ea = soluble (0.15 ) p. of fus.
é = "50-52 2 CH -COCH 128 liquid ea = soluble 2 5 3 (0.05) g ¯ if 3 CH -COCH3 145-147 liquid ea = soluble 3 (0.5) é" 4 CE -COCH 156 -157 liquid ea = soluble 2 5 3 (0.15) g ¯ il 5 CH -COCH C5, CH 5 116-117 liquid ea = soluble 3 2 '"' CH3 (0.2) é" -COCH / CHu 132 ¯133 1 very soluble liquid 6 C2H5 -COCH2OH, v 132-133 'liquid ea = very soluble' CH3 (0, 14) é a "11 / CH3 7 CH - COC CH3 124 solid ea = very soluble 2 5 \ CH3 ( 0.15) é = "8 CH COCH C 2 H 5 120-122 liquid ea = soluble 3 C2HS (0.07) é = te 9 CH3 -CO.CON (C2H5) 2 159-1619 liquid ea = soluble (0 , 18) 6 if 10 C -CON (C2HS'2 139-140 liquid ea = soluble 2H5 5 2 2 (0 13. '), C1 Il C2RS -COCH = C., 152-1530 liquid ea = soluble 2 5' EC (0.15) 6 n 12 CH formula 1 208-210 liquid ea = very soluble (0.3) é = n 11 13 CH formula 2 185-188 liquid ea = very soluble 2 (0.25)
g ¯ Il if 13a CH3 formula 3 195-197 liquid ea = soluble (0.3) é = very soluble 14 1C2H5 formula 4 212-21su solid ea = very soluble (0.5) p. of fus. é = "Il 105 15 C H formula 5 170-172 solid ea = very soluble 2 '(0, 6) p. of fus. é =" "74
<Desc / Clms Page number 7>
Example 4
To a solution of 39.6 parts of Ó-methylaminopropionic acid diethylamide in 100 parts by volume of benzene is added 13.4 parts of dimethylcarbamic acid chloride dissolved in 50 parts by volume of benzene and this mixture is heated for 3 hours in an autoclave at 120 ° C. After cooling, the hydrochloride which has precipitated is filtered off.
The product is purified as described in Example 1, boiling point 117 ° C. under a pressure of 0.15 mm.
It is soluble in water and organic solvents.
Other compounds having the general formula:
EMI7.1
are listed in the following table 2.
<Desc / Clms Page number 8>
Table 2
EMI8.1
-------------------------------------------------- ------------------- point Solubility in boiling NR Rf Form ea = water (mm) é a ether ------------- --------. "re ----------., ----------------.--- -....., .n, .. ww¯, rr.
CH3 COCH3 103-105 liquid ea = soluble (0.04) II 2 c2H5 -COCH3 101-103 liquid ea = soluble (0s2) 3 CH3 -COCH = CH.CH3 136 "1370 liquid ea = soluble (0.07) 6 il 4 C2H5 -COCH = CH.CH3 117-1180 liquid ea = soluble (0, where) 5 C2H5 -COCH2CH2CH2CH3 124-125 liquid ea = very soluble .r (0.17) 6 n il 5a CH3 -COCH2, CH2- C = CH 135-1360 liquid sa = soluble CH3 (0.1) é = 6 6 C2H5 -COCH2CH, 120-122 liquid ea very soluble CH3 (0.4) Il Il c3H5 -.CCCH2CH CH3 135-138 liquid ea = slightly soluble CH3 (013) é = very soluble / C H3 8 CH3 -coo-CH 3 106-108 liquid sa = very soluble CH3 (0.05) é = very soluble CH3 9 c2H5 -COC CH3 108-1100 liquid sa = very soluble cl3 (0 '25) / CH3 10 CH3 -COCH2C ..
CH3 l19 liquid ea = very soluble t CH3 (0.19) II -COACH / CH3 Il C2H5 -COCH2C CH3 l18-120 liquid ea = soluble OH3 (0.2) Il 12 CH3 -COCH = C ... / CH 3 132134 liquid ea = very soluble **% Ci (0.15) é 0 n
<Desc / Clms Page number 9>
Example 5
EMI9.1
86 parts of OC ... ethylaJl11noprop10nic acid diethylamide (prepared according to the method described in Example 1, having a boiling point of 105-107 C, under a pressure of 11 mm. And soluble in water and organic solvents) are dissolved in 300 parts by volume of anhydrous ether then, while cooling, 50 parts of isovaleric acid chloride are introduced dropwise. After a certain time, the hydrochloride which precipitated is filtered off and the ether removed;
if necessary, the product is purified and distilled in high vacuum; point
EMI9.2
boiling 129-1300C. under a pressure of 0.15 xnm., soluble in water and organic solvents.
The table below contains indications relating to other compounds which may be represented by the general formula:
EMI9.3
Table 3
EMI9.4
------------- ¯.¯ ---------- ¯M -----. ------- .- W¯¯.¯-- -M ----------.-, R Solubility point in NNR 'deboiling Form ea = water' Ro (mm) é = ether --------------- , ----------, - ------------------------------------- ------.-- 1 N (C2HS) S -COCHSCH2CH 114-11So liquid ea = soluble (0.05) SN (CH3) S -COCH CH.CH3 125-125 liquid ea = very sol.
, (0.11) é ::: If "/ CH3 3 N, C2H; -COCH = CH.CH3 133-13So liquid ea = very sol. CHs é =" "4 N (C2H5) 2 -COCH = CH. CH lS0-123 liquid ea = soluble (0.17) é = If 5 formula 6 -COCH CH.CH- 156-158 liquid ea = very sol.
(0.02) If 6 N (C2H5) 2 -COCHSCHSCHSCH3 122-12 at liquid ea = very soil.
(0.1) é = "" N (CH-) -COCH.CH 113-115 "soluble liquid 7 N (CH3) S -COCHSCH, 3 113-11So liquid ea = soluble CH3 (0.13) é = fi 5 N (CgHs) .COCH CH (.CH 130-138 sparingly soluble liquid 8 N (C3HS) 2 MCOCHSCH, 130-132 liquid ea = poorly soluble 'CE (0.2) é = very "
<Desc / Clms Page number 10>
EMI10.1
------------------------------------------.------- ----------------------- R Point Solubility in NNR 'of boiling form ea = water' Ro (mm) é = ether ------ -------------------------------------------------- ----------------- / CH3 9 formula 6 -COCHCH 155-157 "liquid ea = very sol.
'CH3 (0.26) e = "" / 10 N CH3 (CH3) 2 -COCH = C 128 liquid ea = soluble CE- ô (0.1) e = very sol.
/ CH3 / CH3 11 N -COCH = C. 151-154 "ea = very soil.
'c 2 HS CH 3 (0.1) é = "n 12 N (C2H & 2 -COCH = C," ..CH3 122-123 "ea = soluble CH3 (0.22)' é =, CE 13 N (CH3 ) 2 -COC -CH3 114-116 "ea = very soil.
"CH3 (0.1) é =" "CH3 / CES 14 N -COC - CH l12-lls" ea = very soil.
'02HS' OH3 (0,05) é = si "/ CES 15 N (02HS) 2 -COO - OH3 122" ea = soluble .......... CH3 (0,15) é * Il 16 N (CH3) 2 -COCB = CH-CH-CH.CH3 166-168 Il ea = very sol.
(0.45) é = Il If 17 N (C2H5) 2 -COCH = C: S: -CH = CH.CH3 156-158 "ea = little sol.
(0.7) é = very ground.
17a N (CH3) 2 -COCi C-CHCH3 132-134 "ea = very sol.
'CH3 (0.09) é g If "18 N (CH3) 2 -COCH2CH," ..CH3 121-122 ea = very soil.
C2HS (0.15) é - Il ....... CH3 19 N (C2H5) 2 -COC = C. 118-120 ea = soluble CH3 1 CH3 (0.09), é - "20 N (CH3) 2 -COCH C 2 H 5 123 ... 12So" ea = very sol.
C2HS (o, 25) é = Il "" "CH3 21 N (CH3) 2 -COCH2C -CR3 l10-l12" ea = very sol.
3 2 'cH3 (0.03) e = "n" .., CH3 22 N (CgHS) 2 -COCH2C - CH3 136-137 "ea = little sol.
"" "" CH3 (0.3) é very ground.
<Desc / Clms Page number 11>
EMI11.1
prrrrrrr..rW ..wrY.rrrrW, .rrrrrrrrrrrr, r.nrrrl4rr.rrrrrrrr.rrrf.rrnrrrrrrrrwW rrrrr 'n Point Solubility in NN, RI of boiling ----- Form ea = ether o (mm) ----------------------------.----------. ¯ --------- ----------------- 23 N (cI) -COCH = C 01 119-121 liquid ea = very soil.
3 2 'OH 3 (0.01) é = il il 24 N (CeHS) 2 -COCH = C CH3 157-158 "ea = little sol.
N (02H5) 2 cl (0.2) é = very soil.
25 "-00002H5 117r118" ea = little soil.
(0.5) é = very soil.
26 il -CON (02HS) 2 187-130 "" ea = soluble 2 5 2 (0.19) é ¯ if eq "-C0.00N (CeH5) e 146.14 '" ea = soluble (0.08) é = 't 28 "-c0cH, cE 134-135" ea = very soil.
ORgOH3 (0.2) é = "29" -C0cE, cE 130-132 "ea = very soil.
ÔCH2CH2CH3 (0,08) é = Il Il 30 Il -00ali.GH 136-13'7 tt ea = very soil.
3 (02) Il Il OCH CH 3 (o, 2) 'CH 3 31 "-COCH.0 H 135" ea = soluble 1 (0.25) é = "vu2H5 32 N (CH) rCOH.CH 142-143 ea = soluble 3 2 scH2GH2GHa 1 3 (0.2) é Il 33 "-C00 / OH3 180-182 * Il ea = little soil.
1''cH3, (0.4) 6 = very soil.
SCH2CH2CH3 34 tt formula 7 142r144 ea = soluble (0.35) é = "34a N (ON) 2 formula 8 145-146 * ea little sol.
5 (02) 6 = il il 35 N (Cg11S) 2 formula 1 198-200 "ea = soluble (0.1) é = very soil.
35a N (EC) formula 9 205-208 "ea = soluble (0.4) é = very soil.
<Desc / Clms Page number 12>
EMI12.1
¯¯¯¯¯¯¯¯¯ r¯ās¯r ... ¯¯¯r¯¯w¯s¯¯¯,., ¯, .r¯¯., .. ¯¯¯.n¯ ..¯i.,,., Rr. ". ¯w¯w¯¯wrmr¯wwrwr w ¯.mw R Point Solubility in boiling N 5f 'RI Form ea = water Ro (mm) é = ether - -------------------------------------------- "----- -------------- w ---- "--- 36 N (CH3) 2 formula 10 155-157 Liquid ea = soluble 3) 2 (0.13) é = tt 3 '7 N (CH) 11 10 156-157 fi ea soluble 2 5 (0.15) fi 36 fi Il 11 163-165 Il ea = very sol.
(0.15) fi Il 39 Il 5 170-172 Il ea = very ground.
(0.4) ¯ il ¯-¯¯¯-¯-¯ ---------------------------------- --------- 1 --------------.------- Example 6
31.6 parts of Ó-propylaminopropionic acid dimethylamide (prepared according to Example 1 or by catalytic reduction of Ó-alylaminopropionic acid dimethylamide of boiling point 110-112 C) are dissolved. . under a pressure of 15 mm. in 150 parts of ether and add 13.9 parts of acid chloride dropwise; -chlorcrotonic while cooling the mixture). This mixture is then treated in the manner indicated in Example 1. The product obtained has a boiling point of
120-122 C. under a pressure of 0.1 mm., It is soluble in water and organic solvents.
Other compounds following the general formula
CH3CH.CON (R) 2 CH3CH2CH @ NR1 are mentioned in the following table.
Table 4
EMI12.2
rw ... r - w - r-rn-r..r- .. m.rrr --...., .- n .., ---. n-.rr ..... ..-..- r ... rr, .w, -,., .. mww-rrNr-rr --..---. rr ..- rr Point Solubility in No R RI of ebul1it10.n Form ea = water) é = ether rr ... s - rur.mr.rr-r ---...-- rur-r..r-rrr.wHw - w1 -.--- r. .-- rrmlr-rwwlrr.H..rn ----. ww-.v ..- r CH3 -COCH = CH.CH3 129-131 liquid ea = very soluble (0, ", 1) ¯ Il Il 2 CaR5 -COCH = CH. CH3 136-138 fi ea = poorly soluble (0.25) 6 very fi 3 C2H5 -COGH.GH3 125 fi ea = soluble C2H5 (0.2)
<Desc / Clms Page number 13>
Example 7
31.6 parts of Ó-isopropylaminopropionic acid dimethylamide (boiling point 90-92 0. under a pressure of 15 mm. Prepared according to Example 1 are dissolved in ether.
10.4 parts of crotonic acid chloride are added while stirring; then stirred cold for several hours, filter the hydrochloride formed and rectify the substance in a high vacuum. Boiling point 121-122 C. at a pressure of 0.1 mm., Melting point = 82-85 C. The product is easily soluble in water and organic solvents.
Table 5 contains other compounds of the general formula:
EMI13.1
Table 5
EMI13.2
-N "¯¯¯M¯¯¯-¯ -------------------------------------- ----- ¯W¯ ------. N Boiling point Solubility in Iù R RI Form ea = water (mm) é = ether --------------- ---------------------------------------- ¯.¯ ------- ---- 1 02115 -COCH, 1130 liquid ea = soluble S 5 (0.04) g ¯ if 2 CAR -COCH--om.GH 1380 ceraceous ea = soluble at (0.02) fi 3 cgas -COCH = C / GH3 142-144 liquid ea = poorly soluble 005 CH3 (0.25) é = very soluble 4 OH3 -GOH.CH3 lsl-155 fi ea = soluble 002HS J (0.2) 2 5 Example 8
8 parts of isovaleric acid chloride are introduced while cooling dropwise into a solution of 27.6 parts of allylaminopropionic acid diethylamide (prepared according to Example 1,
boiling point 127 129 C. under a close. sion of 12 mm. in 100 parts by volume of dether) .Then the mixture is treated according to the manner described in Example 1, point dielectric.
<Desc / Clms Page number 14>
lition of the product 118-120 C. under a pressure of 0.06 mm., it is sparingly soluble in water, easily soluble in ether.
Table 6
EMI14.1
.-1 ----, -------------------, ---------------------- --- ¯ ------ ¯ ------ ¯¯ - ¯¯¯¯¯ Point Solubility in boiling NR Rf Form ea = water (mm) é = ether ------ --.----------------------------------------------- --- ¯ - ¯¯¯¯-¯ ------.
1 CH3 -600H = CH.CH3 127-128 Liquid ea = very sol.
(0.005) é = very ground.
2 02H5 -COCH = CH, CH3 133 "ea = very sol.
(0,03) é = if 3 CE 3 -COCH2CH2CH2CH3 120-121 "ea = very soil.
(0,1) é # fi 1111 4 CH -c0cXcX 'cE 122-124 "ea = very soil.
3 2 CH3 (0.27) é = tu if 5 CH -COCH = C; CH3 122-124 "ea = very soil.
CH3 (0,1) é = if Il 6 C H -COCE = C / CH3 131-1320 "ea = very soil.
2 CH3 (0.15) é = if 11 7 C2H5 -CO.CON {C,., HS) 2 169-170 "ea = soluble (0.08) é il ----------- ---------------------------------- ¯¯¯¯ -----------. -------. ¯-¯ - ¯¯-- Example 9
EMI14.2
40 parts of C (-0.butyla.minopropionic acid diethylamide (obtained according to the method described in Example 1 and boiling point 125-130 C. under a pressure of 12 mm .., being soluble in water and organic solvents) are dissolved in 150 parts by volume of anhydrous ether. With stirring and cooling, 11.8 parts of dimethylacroyl chloride are added dropwise. After a certain time, the product is filtered and treated. according to the method described above Boiling point of the product 140-142 under a pressure of 0.07 mm.
The compound thus obtained is sparingly soluble in water and easily soluble in organic solvents.
<Desc / Clms Page number 15>
Other compounds corresponding to the general formula: CH3CH.CON (R) 2 \
CH3CH2CH2CH2. N.R1 are mentioned in table 7.
Table 7
EMI15.1
- ".---------------------------------------------- -------------- Boiling point Solubility in NR Ri Form ea = water (um) é = ether rrr'aw.rr.rrrrplrrrryr.erwrllrrn.ynrrr.vrrrrrrrrrrrrrrrryrrrrnrrrrrr..rrrr.ru , rrrrrw, rw 1 CH -COCH = CH.Ci 135-137 Liquid ea very soluble 3 3 (0.12) é = If il 2 '305 rCOCH = CH, C? 3 141-143 If ea = slightly soluble (0 , 13) 6 very saluble 3 CH ..COCH2CH CH 3 126-127 If ea = very soluble CH3 (0,1) If it 4 C2H5 ..CO.CON (CH3) 2 '180-182 If ea = soluble (. 0.65) é = If 5 CH3 rCO.CON (C2i5} 2 180-162 If ea = very soluble '(0.35) 6 il If 6 C2L5 rCO.
CON (C2t5) 2 164-166 If ea = poorly soluble 5) 2 (0.08) é very soluble rrrr, rrrrrrrrrryrrrlwrrrrrrrrrrrrrrrwirrrrwwwrrnrwrwrwwy..4e.rrw.rwrorw ... r .., ..., r .... a ... Myay Example 10
EMI15.2
50 parts of secondary p (-butylaminopropionic acid diethylamide (prepared according to Example 1, boiling 112-115 C. under a pressure of 11 mm. And soluble in water and organic solvents) are dissolved in 150 parts by volume of ether and, while stirring and cooling, 8 parts of dimethylacroyl chloride are added dropwise to this solution.
The product is treated and purified in a manner analogous to that of Example 1. Boiling point 135-137 C. under a pressure of 0.3 mm. This product is soluble in water and easily soluble in ether.
<Desc / Clms Page number 16>
Other compounds of the general formula
EMI16.1
are listed in Table 8.
Table 8
EMI16.2
, --- ¯-, ¯ ----.---------, --------------.--, --------- ----------. -. - .----- Boiling point Solubility in NR RI Form ea = water (mm) é = ether r-wwr-r - .. nrrrw- rr ..- r..wrwwrrwr ..-, nmr ... rrs-ir ... ww, wrr.www.wr..wwwwwwrwrwwwwwr- 1 CH -COCH = CH.CH3 144-146 Liquid ea = very soluble ( 0.5) é:
10 "" 2 CH -COCH CH CH3 129-1310 "ea = very soluble 'CH3 (0.25) ¯ s, Il 3 CES -COCE = C CH3 149-151 ea - very soluble CH3 (0.45) é = il n 4 C2H5 -COCON (CZH5) 2 175-177 "ea = poorly soluble 2 5 2" 5) 2 (0.2) é = very "r.wrrnr.wwwrrnrwwwrr.r..wrrrwrww.wm ... rwr ..wrr, .. m .. ". mw .., .., rrrr..r, r-rrrrramr.wrwrw Example 11
34.3 parts of ss -ethylaminopropionic acid diethylamide (preparation analogous to that of ethylaminoacetic acid diethylamide, see Example 1, boiling point 124-127 C. under a pressure of 13 mm. And soluble in water. water and organic solvents) are dissolved in 100 parts by volume of toluene, then, while cooling strongly, this solution is mixed dropwise with 12 parts of trimethylacetic acid chloride.
The mixture thus obtained is stirred for a certain time at room temperature and treated in a manner analogous to that described in Example 1, boiling point of the product 131-133 C. under a pressure of 0.17 mm., it is easily soluble in water and organic solvents.
<Desc / Clms Page number 17>
The following table 9 contains other compounds according to the general formula
EMI17.1
<C <S <6
C2H5. N.R1 Table 9
EMI17.2
---------- m ------------------- 6 ------------------- - 0 .-, * ------------------- Boiling point Solubility in NRR 'Form ea = water (mm) é = ether ------ --------- ¯¯¯¯M¯¯-¯ ---------------------- M --------- ------------ "- 1 CH -00011 - GH.OH 166 Liquid ea = very soil.
2 (0.07) 6 = n II CHp -COCnpCH. / OH3 155-156 "ea little soil.
0! I2. OH 092 -000H2CH, lSS ... 156 ea = little soil.
CH3 (0.08) é = very soil.
3 C H '-000 = 0 / CH3 148-1800 Il ea = very sol.
OH3 (0.1) é - il "4 2H5 rC0.C0i (C2T5) 2166" ea = very soil.
02H5 (0.07) é = "il 5 C2H5 formula 1 207-210" ea = soluble 10% 1 (0.08) é = very soil.
6 C2H5 formula 12 217-220 "ea = soluble 10% (0.45) é = very sol.
7 C2H5 formula 11 178-1800 "ea = very soil.
(0.21) é = very ground.
8 G H formula 5 184-185 * "ea = very sol.
(0.18) é = He He - "-----------.------------------ w-.¯ ----- -M -------- ¯ - ¯-M-¯M Example 12
27.6 parts of allylaminopropio acid diethylamide. nique (obtained according to the indications of Example 1, boiling point 127-130 C. under a pressure of 12 mm. and soluble in water and organic solvents) are dissolved in ether and treated at a temperature less than 0 C. with 8 parts of dimethylacroylic acid chloride. The purification and treatment of the product thus obtained are carried out analogously to that of Example 1, boiling point of the product 140-143 C. under a pressure of 0.2 mm., It is sparingly soluble in water easily soluble in organic solvents.
<Desc / Clms Page number 18>
The analogously prepared N-diethyloxamic acid compound has a boiling point of 168-169 C. under a pressure of 0.12 mm.
The µ-allylaminopropionic acid dimethylamide acylated with isovaleric acid boils under a pressure of 0.2 mm. at 125-128 C.
Example 13
34.3 parts of Ó -methylamino-nbutyric acid diethylamide (preparation according to Example 1, boiling point 106-108 C. under a pressure of 12 mm. And soluble in water and organic solvents) are dissolved in ether with 50 parts by volume of anhydrous pyridine. While stirring and cooling, 23.7 parts of dimethylacroylic acid chloride are then added dropwise. After having filtered and rectified pyridine hydrochloride, the product is purified / in high vacuum according to the manner given in Example 1. Boiling point 120-122 ° C. under a pressure of 0.15 mm. It is soluble in water and organic solvents.
Compounds of the general formula
EMI18.1
are described in the following table.
Table 10
EMI18.2
-.¯ --------- ¯¯¯ ---. ¯ ------ .. ¯¯¯.-¯¯¯¯¯, -¯¯¯¯¯ ---- ¯ ¯¯. - .----- ¯¯¯ ---- ,. ¯ .--- ¯, - .. ¯..¯..¯ .. .... ¯ / R Point Solubility (tans No ē RI dt6bullîtion Form sa = water pro (mm) 6 - ether ¯r¯¯1¯¯Y11w¯¯yaw¯rw¯nIwl1¯r.n1¯llrw¯1¯1YIY1111¯¯1-W Irl¯J111T1¯ 11r1111r1INā¯ 1 N (CH3) 2 -COCH = CH. CH 13.-134 Liquid ea - very sol.
(0 $ 03) 6 = "2 N- 'Gli3 -0001i = CH.cli 120-122 il ea = very sol.
'% OàH5. (0.06) 6 = 11 "
<Desc / Clms Page number 19>
EMI19.1
rn.ww.rrr ...... rrr. .m.rrrrrwrrrrrr..rrwr-r..rr.r, r..r.rr, .r.rrwrrr.,., r..m.r.rwrw..wa.
R Point Solubility in? N Rt of boiling Form ea = water Ro (mm) é = ether ---- ¯w¯ --------------------------- --------------------------------------- 3 N (02H5) 2 -COCH = CH. CH3 128-150 liquid ea = very soluble (0.09) g ¯ "" 4 "-COCH .... CH3 127-129" ea = soluble CH3 (0.9) é = "5 N (CI3) 2 - COCH2CH .... CH 3 117-1190 Il ea = very soluble 3) 2 'CH3 (0,01) 6 = Il fi 6 N CH3 -COCH2CH' / CH3 111-113 "ea = very soluble C2RS CH3 (0, 04) é = "" N (C2IIS) 2 -GOGH ON, CH3 121-122 "ea = poorly soluble" "CH3 (0.15) é = very" CH 8 N (C3HS) 2 ... COCH = C, CH3 128-160 "ea = poorly soluble CH3 (0.2) é = very" OH3 9 N (CH) .COC CH3 l10-l12 "ea = soluble 2 5 2 CH3 (0.25) very soluble 10 N (C2HS ) 2 -00CH = C, 1340 "8a = poorly soluble 2 5 2 01 (O, 13) 6 = very" 11 "-.COCON (C2H5) 2 158-159" ea = very soluble -COCON (02 5) 2 (0.16) é = "" 12 ".
formula 1 203-205 "ea = poorly soluble (0.08) é '= very" 13 N (dH) 2 rCOrC / CH3 159-160 "ea = poorly soluble 3' CH3 (0.35) 6 very il S ' CH2CH2CH --¯ -. ------------. -------------. --------- .------- -------------------------.- Example 14
EMI19.2
31.6 parts of acid dimethylamide (X -ethylammobutyric, boiling point 100-101 C. under a pressure of 12 mm., And soluble in water and organic solvents, are dissolved in 200 parts by volume of ether and, while stirring and cooling, 12 parts of isovaleric acid chloride are introduced therein.
<Desc / Clms Page number 20>
After stirring for two hours, the ethylaminobutyric acid dimethylamide hydrochloride is filtered off, the reaction product then being purified and fractionated in a high vacuum according to Example 1, boiling point 121-124 ° C. under a high vacuum. pressure of 0.1 mm., it is easily soluble in water and organic solvents.
Table 11 contains other compounds of the general formula CH3CH2CH.CON (CH3) 2 CH3CH2N. R1 Table 11
EMI20.1
¯ - ¯..¯¯-¯¯¯-¯-¯¯¯¯ .. Point ¯¯¯¯¯¯ Solubility in? Boiling RI Form ea = water (mm) é = ether -----------.------------------------ ---------------.---------------------- 1 -COCU-, 126-127 liquid ea = very soluble 0.6) é a 11 Il 2 -COCH2CH3 L24-126 "ea = very soluble (0.45) é =" "5 -COCH2CI-I2CH3 117" ea = very soluble (0.2) é = n Il 4 -COCH = CH. CR3 132-134 "ea: 1 very soluble (0.03) é = tr n 4a -COC C. CH3 140-141" ea = very soluble (0.55) é - Il Il n /, CH3 100-102 ea very soluble \ CR3 (0.25) é = Il Il 6 -CO (CHo) 3 128-129 "ea = soluble (0.1) é =" -COCH: 1 C / CH 128 11 ea very soluble \ CH3 ( 0,1) é = "/ CR3 8 -COC CH3 154-156" ea = very soluble .......
CH3 (0.55) é = Il "9 -COCH2CH2CH2CH2CHg 126-128" ea "sparingly soluble (0, 03) é = very 11
<Desc / Clms Page number 21>
EMI21.1
.------------------------------------------------- ------------------- point Solubility in boiling Ri Form ea ether (mm) é ... ether -. #### '""' * '" "" "" "'A & sL = poorly soluble. COC-CH. 1450 ceracea soluble (0.35) e soluble 188-184 liquid pou sbluble 2 122-124 liquid very soluble CaR5 (0.02) very soluble 12/5 CH3 143-144 "very soluble 'CaR5 (0.5) very soluble -COCH2C - OH3 122-1240 .very soluble "CH3 (O, OB) very soluble 14 CE3, GR3 1250 ea soluble" OH3 (0,2) CH3 G115 = very soluble S <.., 5 12S-126 ea = very soluble -COC GH3 (0.1'7) é soluble -00 (CRa) 50Rs 132-13411 soluble (0.2) (G "2 é Il 17 C0.CON (CE) e 155 ea soluble -GOCH ... 131-133 ea = very soluble on (0.09) é very soluble 1240 == very soluble -OOOR.
CH3 124 ea very soluble 1 (0.1) 2 very soluble 20 '0 l' "ocjî3 i52.l34O water very soluble Si v (oe2) 1 ocii 2 very soluble -COCH.CE 132-133 ea very soluble 22 Gc) oli.GR3 (0.05) 1cli3 (0.03) OCH OH3 very soluble 5 143-14So ea = very soluble 0.02 1 (0.3) 24 -GOGH. G] 13 144-14So 'ea = soluble ECES (0.1 )
<Desc / Clms Page number 22>
EMI22.1
-------------------------------------------------- -, ------ ¯ .------------ ¯¯¯..¯..¯¯r¯r¯r¯¯¯¯r¯..¯ .... ..
¯ Point '¯¯..¯¯¯..¯¯..¯¯¯¯¯ Solubility in 1 [0 boiling RI Form ea = water (mm) é = ether ---------- -------------------------------------------------- ----.-------- 25 -COCH.CH 150 liquid ea = poorly soluble 1 (0.17) é = very soluble SC2H5 26 -c0cE, cEcE 160-162 "ea = poorly soluble 1 2 3 é = very soluble SOH3 27 formula 10 157 "ea = very soluble (0.13) é = Il Il r ... mr.r ... r.nr ... rwsr, nmrrrrr.rrwr.rv ... rrr..w, ¯wrrww .., .. mrnrr, m.ws, rrarrrw.r..rr.rrwmrw.r Example 15
372 parts of Ó -ethylamino-n-butyric acid diethylamide (preparation according to Example 1, boiling point 111-114 C) are dissolved under a pressure of 15 mm.
and soluble in water and organic solvents) in 1000 parts by volume of anhydrous ether, then this solution is cooled well and 163.5 parts of diethyloxamic acid chloride are added dropwise with stirring. After stirring this mixture for 2 hours, ethylaminobuty- acid diethylamide hydrochloride. Rique is filtered and purified according to the method described in Example 1. After repeated distillation in a high vacuum (boiling point 165-168 C. under a pressure of 0.07 mm), an almost colorless oil is obtained which is easily soluble in water and organic solvents.
Table 12 shows other compounds having the following general formula:
EMI22.2
<Desc / Clms Page number 23>
Table 12
EMI23.1
--------------------------------- ¯.¯ -------------- -------- IR Point Solubility in o N RI of boiling Form ea water o (: mm) é - ether -----------------.--- ---------------------------------------- ¯ .-------- --N (C2RS) 2 ..COCH3 107-1081, liquid ea = soluble N (02 "5) 2 (0.08) 6 il 2 N (C3R5) 2 -COCR;) 1240" ea: = poorly soluble N ('j3lî5) 2 -000 "3 (0.05) é very 3 N (C2R5) 2 -cooH2oH3 115" ea = soluble (0.1) 4 N' -COGH2CH2GH3 126-127 If Sa = soluble C2H5 (0, 1) é "5 N / CH2CH2 \ 0 -COCH2PH.2CH;) 140-142 If ea = very soluble N% GH2GH2 -00OH2P2CE3 (0.11) Il il 6 N% / CE -GOCH = CH.CH3 116-11So "ea = very soluble CH5 (0.03) N (C2H5) 2 -GOGH-cli.GH3 136-13So Il ea = very soluble (0.3):
= "tt 8 N (C3HS> 2 -COCH = 'CH.CH3 130-132 tt ea = poorly soluble (0,1) é very 9 formula 6 rCOCH = CH.CH3 155-15So tt es.: = very soluble ( 0.04): = "9s. N (C2HS) 2 -000 c- C.CH3 135-137" ea = very soluble 2 5 2 10 N (C2H5) 2 -COCH CH3, 10So "ea = soluble N (005 ) 2 CH3 (0.17) 6 11 "-COCR2CH2CH2CH3 124-126 It ea = poorly soluble 2 3 (0.1) é - very soluble 12 formula 6 -COCH2CH2CH2CH3 153" ea poorly soluble 2 2 2 3 (0, 08) very soluble 12s. N (C2H5) 2 -COO! O.GHOGR3 13So "ea = soluble 12a N (00.5) 2 (0.1) 6 = very soluble 13 / GIÎ3 rCOCH2rCH CH 3 114-115" ea poorly soluble G 2 H 5 GH3 (0,1) é = very soluble
<Desc / Clms Page number 24>
EMI24.1
w¯ ------------------------------------------------ ------------------ w¯ ---- R Point -. ¯¯¯¯¯ Solubility in boiling N Ri Form ea = water (mm) 6 - ether 14 formula 6 -COCH2CH \ 144-146 liquid ea = little soil.
CES (0,2) 6- very sol.
15 NI CH 2 CH 2 CH 3 -COCH CH / CH 3 126-128 "ea = little sol.
\ CH2CH2CH3 \ CH3 (0,1) 6 = very soil.
/ CH3, CH 3 125-1260 very sol.
-c0cbI # c, 125-126 ea metered 0 2 H CH3 (0.1) é ... "self.
17 N (C2H5) 2 -c0cE = c,, CE 130 ea. = soil, 5% CE3 (0.17) é = very soil.
18 N / CH2CH2CH3 -COCH = C, / CH3 145 "ea = little soil.
% CH2CH 2 CEli CH3 (0.2} 6-very self.
19 formula 13 -COCH = CCH3 154-155 fi ea little sol.
'CH (0.06) é ... very ground.
19a formula 14 -COCH = C (CH3} 2 165 -167 "ea = little sol.
(0.15) 6 = very soil.
20 formula 6 -COCH = C \ 3 158-160 p. s lida d, fus-, aa = very sol.
C3 (0.35) 50-51 6 = "21 N C2H5 -COCH = CH-GH = CH.GH3 146-148 liquid ea = little so C2H5 (0.15) 6 = very soil.
22 formula 6 -GOCH = CH-CH = CH.GH3 165-167 ceraceae pau sol.
CR3 OH (0.12) 6 = very sol.
23 N (C2H5) 2 -C0éE-CE (125-126 liquid ea-peu soi.
CH3 (0.12) 6-very sol.
24 N (G2H5) 2 -COO = C, / CH3 121-122 ea = little sol.
/ CES (0.09) 6-very sol.
CH3 / CH3 Formula 6 -COCH2C CH3 149 "ea = little sol.
"CH3 (0.02) 6 = very self.
<Desc / Clms Page number 25>
EMI25.1
--- ¯¯¯ -------------------------------------- ¯¯ --- ¯ --¯ -, --- ¯ -------------- ¯¯-.
R Point Solubility in NN Boiling Rt 'Form ea = water Ro (mm) é = ether ¯¯¯ ..- ¯¯¯¯¯-¯¯¯¯¯-¯¯¯-¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯ , .¯¯-¯¯¯..¯¯¯¯¯..¯¯¯¯¯-¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯-¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯, .¯¯¯¯¯ 26 N (C2H5) 2 -CO.COOC2HS (O143j liquid ea = poorly soluble 5) 2 (013) = very "27 N (C2HS) 2 -COCON (CHoz) 2 169-171" ea soluble N (02 "5) 2 3) 2 (0.3) é = il 28 N (G3H5) 2 -COCON (CR3) 2 170 "ea soluble (0.12) é = very soluble 29 N (C2H5) 2 ... CON (C2135) 2 115-117 "ea = very soluble 2 5 2 2 5 2 (0.05) é = Il fi:
Formula 13 -COCON (C2T35) 2195-1960 solid ae = poorly soluble, (0.65) p. of fus. 6 = very "82 * 31 formula 15 -C0.CON (CgH) 188-190 liquid ea = not very soluble (0.05) é = very soluble 3 formula 16 - CO.OON (C2HS) 2 195-197" ea = poorly soluble 2 5 2 (0.1) 6 = very high 32 N (C2ïï5) 2 -COCH / OR, 134 Il ea = poorly soluble 5) 2 01 (0.15) é = very high 33 N GH3 - 000H.GH 1 3 121-123 "a soluble C2RS OC2HS 1 (0.2) é = 11 34 N (C2H5) 2 -COCH.
EC 122-123 "ea = very soluble 'te, (0.05) é -" "OCii2CH3 65 N (C2H5) 2 formula 17 209-210" ea = slightly soluble N (C2 .5) 2 (0.12) é = very il 36 N (C2H5) 2 formula 1Q 176-175 "ea = very soluble (0.35) é = if if -37 N (OgHS} 2 formula 18 198-200 solid ea soluble (0.11) p de fus. é = very soluble 79-80 38 N (G2H5) 2 formula 11 162-164 liquid ea = very soluble (0.15) é = if if 39 N (C2H5) 2 formula 5 170-171 solid ea = sol. 5% N (02 5) 2 (0.33) p. of fus. 6 very sol.
55-56
<Desc / Clms Page number 26>
Example 16
34.4 parts of Ó -propylamino-nbutyric acid dimethylamide (prepared according to Example 1 or by catalytic reduction of Ó-allyaminobutyric acid dimethylamide, boiling point 109-111 C. under a pressure of 12 mm.) Are dissolved in ether; then 9.4 parts of propionyl chloride are added while stirring. The product obtained is treated according to Example 1. Boiling point of the product 119-120 C. under a pressure of 0.2 mm., It is easily soluble in water and organic solvents.
Other compounds of the general formula CH CH CH.CON (R)
CH3CH2CH2NR1 of which mentioned in table 13.
Table 13
EMI26.1
-------------------------------------------------- ------------------------
EMI26.2
<tb>
<tb> point <SEP> Solubility <SEP> in
<tb> N <SEP> R <SEP> R1 <SEP> of boiling <SEP> Form <SEP> ea <SEP> = <SEP> water
<tb> (mm) <SEP> é <SEP> = <SEP> ether
<tb>
EMI26.3
-------------------------------------------------- ------------------------
EMI26.4
<tb>
<tb> CH3 <SEP> -COCH <SEP> = <SEP> CH.CH3 <SEP> 128-130 <SEP> liquid <SEP> ea <SEP> = <SEP> soluble <SEP>
<tb> (0.25) <SEP> é <SEP> = <SEP> "
<tb> 2 <SEP> C2H5 <SEP> -COCH <SEP> = <SEP> CH.CH <SEP> 132-133 <SEP> "<SEP> ea <SEP> = <SEP> little <SEP> soluble
<tb> 3 <SEP> (0.27) <SEP> é <SEP> = <SEP> very <SEP> "
<tb> 3 <SEP> CH3 <SEP> formula <SEP> 10 <SEP> 175-176 <SEP> "<SEP> ea <SEP> = <SEP> very <SEP> soluble
<tb> 3 <SEP> (0.3)
<SEP> é = <SEP> "<SEP>"
<tb>
EMI26.5
-------------------------------------------------- ------------------------- Example 17
EMI26.6
30 parts of -isopropylamino-n-butyric acid diethylamide (preparation analogously to that of Example 1, boiling point 120-124 C. at a pressure of 20 mm. And soluble in water and organic solvents) are dissolved in ether; then this solution is cooled and, with stirring, 8 parts of isovaleric acid chloride are introduced into it,
<Desc / Clms Page number 27>
By the usual work-up, the acyl compound having the boiling point of 123-126 ° C. is obtained under a pressure of 12 mm. It is hardly soluble in water, but easily soluble in organic solvents.
Finally the following compounds having the general formula
EMI27.1
can be obtained in the same manner as that described in Example 17.
Table 14
EMI27.2
--------, -----------------------------, ----------- ------------------------ Boiling point Solubility in No RR 'Form ea = water (mm) é = ether r ...., ro .rrrrwwrmrw-nrn.rr, rrr-rrV - ,. mrrr ..,. r..r-.m.rrrrrrrrrrr,., rrrrrrrrrwr..rrm, rrrrr 1 CH -OÓCH3 120-121 solid ea = very soil.
(0.1) p. of fus. é = If "77-78 2 CH -GOGH2GH2GH3 126-127 solid ea = very sol.
(0.01) p. of fus. 6 = If If 46-47 3 CH -COCE = CH.OH3 130 solid ea = very sol.
(0.04) p. of fus. é = If If 86-88 4 02H5 -COCH = CH.CH3 123-125 liquid ea = little sol.
(0.15) ë - very "<t 5 C2H5 -C0.C0à (CE5éz 150-152 *" ea = little soil.
(0.25) é = very "6 CH -COCE.0 124-125 'if ea = very soil.
(01) é = "If 00 2H5 7 CH3 -GOCH.G21: I5 123-1250" ea = very ground.
1 (0 2) OCH3 8 C2H5 formula 11 1700 solid ea = very sol.
02 5 (0.25) p. of fus. é = if 77-78 rrrr..rr¯r¯ ..- rr -., rr..r ..- ¯rr-rrr -..- ¯r¯rrrr - .. ¯¯..¯rr ., ¯¯r¯r..rr ....- ¯r¯r - rr¯., ¯¯., -
<Desc / Clms Page number 28>
Example 18
29.7 parts of Ó-allylamino-nbutyric acid diethylamide (preparation according to Example 1, boiling point 128-1300C. Under a pressure of 13 mm. And soluble in water and organic solvents) are dissolved in anhydrous ether. Then 11 parts of diethyloxamic acid chloride are added dropwise thereto. The further treatment is carried out as described in Example 1, then the product thus obtained is rectified in high vacuum, boiling point 171-173 ° C. under a pressure of 0.22 mm. It is soluble in water and organic solvents.
EMI28.1
Table 15
EMI28.2
------------------------------------------------- 4 ----------------------- Boiling point Solubility in NR RI Form ea = water (mm) é = ether --------- -------------------------------------------------- --------------- 1 CH3 -COCH3 1050 liquid ea = soluble (0.1) é = "2 CH3 -COCH2GH3 114-116" ea = .soluble (0.1) é = "3 CH -COCH CH2CH3 120-122" ea = soluble 5 (0.251 é = if 4 CH3 -COCH = cE, cE 132-134 "ea = soluble 3 (0.2) é = if 5 C2H5 -COCH = CH . CH3 138-140 "ea = little soil.
(0.2) é soluble 6 CH -COGH, GH.6 115-1170 ea = soluble 3 CH 3 (0.18) é = "7 CH3 -COCH 2CH2 CH 2CH3 127-128" ea = poorly soluble (0, 17) é = soluble 8 CES -COGH2CH / CH3 125-127 "ea = poorly soluble 20H \ CH3 (0.25) é = soluble
<Desc / Clms Page number 29>
EMI29.1
--.-... ---. --------- .. -. --------.-.-... ---- ..-.-- ----- ¯ --- ¯¯¯¯¯¯¯¯¯-¯¯¯¯¯¯ point Solubility in boiling NR RI.
Form ea = water (mm) ether ¯¯¯¯¯r..¯¯¯¯wr¯rr¯r¯¯¯rr¯rrr¯r..¯¯¯¯¯rr..r¯¯¯r¯¯ ¯rr¯¯¯¯¯¯¯..¯¯¯¯r¯¯¯¯r¯..¯¯¯r¯ 9 CH -GOGH 0 '122-124 liquid ea soluble 3 OH3 (0.15) 6 = n 10 CF3 -000 = 0 / CH3 1350 tt ea = poorly soluble 1 CH3 (0.15) = soluble CH3 11 OH3 -COCii.CH3 132-1330 Il ea = soluble "ÔC 2 Ii 5 (0.15) é ti 12 Cii3 -GOCH.CI33 tt ea = soluble "zig] 13 il 0.CE, 130-132 OH3 (0.08) ---------------------- -------------------------------..----------------- --- Example 19
33 parts of n-butylamino-n-butyric acid diethylamide (preparation similar to that of example 1; boiling point 135-138 C. under a pressure of 13 mm. And soluble in water and organic solvents) are dissolved in ether and treated, while cooling, with 11 parts of diethyloxamic acid chloride.
The subsequent treatment of the product thus obtained is analogous to that mentioned in Example 1, boiling point of the product 164-166 C, under a pressure of 0.08 mm. It is moderately soluble in water, but easily soluble in organic solvents.
Other compounds according to the general formula
EMI29.2
CH3CH2OH.CON (R) 2
CH3CH2CH2CH2N. R are mentioned in the following table.
<Desc / Clms Page number 30>
Table 16
EMI30.1
-------------------------------------------------- ------------------------- Boiling point Solubility in NRR 'Form ea "" water (mm) é = ether ------ -------------------------------------------------- -------------------- 1 CH -COCH3 121-122 liquid ea = soluble (0.15) 6 "2 CH3 -COCH = CH.CH3 135" ea = soluble 3 (0.1) é = If 3 CH -COCHZC1 (CH 3 125-128 "ea = soluble CH3 (0.1) é a If 4 CH3 -COCH = C, / CH3 140-141" ea = soluble - COCUE CH3 (0.15) 6 -F very soluble 5 CZH5 -COCUN (CH3) 2 156 "ea = soluble S 5 (0.08) g = il 6 CH -CO.CON (C2H5) 2 180-182" ea = soluble 3 SS (0.45) é = "7 CH -COCH.CII3 1300" ea = soluble 3 (0.12) é = If OC2H5 8 CH -COCH.CH 128-130 "ea = soluble 1 (0, 1) é = fi OCH3 Example 20
37,
2 parts of secondary butylaminobutyric acid dimethylamide (prepared in a manner analogous to that of Example 1, boiling point 112 C. under a pressure of 13 mm.) Are dissolved in ether and, while With stirring and cooling, 7.8 parts of acetyl chloride are slowly added. Further processing according to Example 1.
Boiling point of the product 117-118 C. under a pressure of 0.01 mm., It is easily soluble in water and organic solvents.
<Desc / Clms Page number 31>
When crotonic acid chloride is used instead of acetyl chloride, a product of the boiling point 126-127 C. is obtained under a pressure of 0.01 mm., Melting point = 69-70 vs.
Example 20a
31.6 parts of $ -ethylaminobutyric acid dimethylamide of boiling point 105-106 C. under a pressure of 12 mm. and soluble in water and organic solvents, are dissolved in 150 parts of ether; 10.4 parts of crotonic acid chloride are added thereto while stirring and cooling. After stirring for a further time, the precipitate is filtered off and the reaction product is purified and rectified in high vacuum according to Example 1. Boiling point of the product 135-136 C. under a pressure of 0.1 mm. ., it is easily soluble in water and organic solvents.
Example 21
37.2 parts of ethylaminoisobutyric acid diethylamide (prepared starting from Ó -bromisobutyric acid diethylamide and ethylamine as described in Example 1, boiling point 115-118 C., under a pressure of 13 mm. and being soluble in water and organic solvents) are dissolved in 200 parts by volume of anhydrous benzene; then added thereto while stirring and cooling 10.6 parts of isobutyric acid chloride. After a certain time, it is filtered and further processed as indicated in Example 1; boiling point of the product 132-133 C. under a pressure of 0.1 mm., it is easily soluble in water and organic solvents.
Table 17 contains other compounds of similar composition according to the formula
EMI31.1
<Desc / Clms Page number 32>
Table 17
EMI32.1
-------------------------------------------------- ------------------------
EMI32.2
<tb>
<tb> Point <SEP> Solubility <SEP> in <SEP>
<tb> N <SEP> R <SEP> of boiling <SEP> Form <SEP> ea <SEP> = <SEP> water
<tb> (mm) <SEP> é <SEP> = <SEP> ether
<tb>
EMI32.3
¯ ------------------------------------------------- ------------------------
EMI32.4
<tb>
<tb> l <SEP> -COCON (C2H5) 2 <SEP> 167-170 <SEP> liquid <SEP> ea <SEP> = <SEP> soluble <SEP>
<tb> (0,2) <SEP> é <SEP> = <SEP> "
<tb> 2 <SEP> formula <SEP> 11 <SEP> 175 <SEP> "<SEP> ea <SEP> = <SEP> soluble <SEP>
<tb> (0.3) <SEP> é <SEP> = <SEP> "
<tb> 3 <SEP> formula <SEP> 18 <SEP> 210 <SEP> "<SEP> ea <SEP> = <SEP> very <SEP> soluble
<tb> (0.15)
<SEP> é <SEP> = <SEP> "<SEP>"
<tb>
EMI32.5
-------------------------------------------------- ------------------------ Example 22
30 parts of 0 (-ethylamino-n-valerianic acid diethylamide having been prepared according to the usual method, boiling point 121-124 C. under a pressure of 12 mm, and soluble in water and organic solvents , are dissolved in 150 parts by volume of ether, to this solution 5.2 parts of acetyl chloride are added dropwise while cooling. Boiling point of the product after purification 125-126 ° C. under a pressure of 0.15 mm., it is sparingly soluble in water, easily soluble in ether.
Table 18 contains other compounds of this group having the general formula CH3CH2CH@CH.CON (R) 2 R ".N.Rt Table 18
EMI32.6
----- ¯ -------------------------------------------- --------------------------
EMI32.7
<tb>
<tb> Point <SEP> Solubility <SEP> in
<tb> N <SEP> R <SEP> R1 <SEP> R "<SEP> of boiling <SEP> Form <SEP> ea <SEP> = <SEP> water
<tb> (mm) <SEP> é <SEP> = <SEP> ether <SEP>
<tb>
EMI32.8
¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯-¯m¯¯¯¯-¯¯¯n1r¯¯¯¯¯¯¯¯W ¯-¯-¯¯¯¯w¯¯¯¯¯ ¯¯-¯wlmw¯r¯-¯-¯¯¯w¯1
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<tb>
<tb> 1 <SEP> Ch <SEP> -COCH2CH2OH3 <SEP> C2H5 <SEP> 119-120 <SEP> liquid <SEP> ea <SEP> = <SEP> soluble
<tb> (0,015) <SEP> é <SEP> = <SEP> "
<tb> 2 <SEP> CH3 <SEP> -COCH = CH.CH3 <SEP> C2H5 <SEP> 130 <SEP> "<SEP> ea <SEP> = <SEP> soluble
<tb> (0,08) <SEP> é <SEP> = <SEP> "
<tb>
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rrw.rr.wrrr,
r..rrrr..mwrrrwwr..rrm.rmrn.rrrrwrrrrrw.rrrrrrrrrrrrrrr..rww..rrrrw Point Solubility in NR RI R "Boiling Form ea = water (mm) é = ether ------- -------------------------------------------------- --------------- CE3 5 CH3 -c0C # zÇC / 2: ",? G2HS: 30-3aP 'liquid ea = soluble -00ag29 6ùs 2 Ji 1 (Qà? 1') 111 liquid é = soluble.
4 CH3 -COC13C, / CIII :; G2HS 139-141 "ea = soluble CH3 02HS (0.25) g 11 H -GOGH = O AR CH 145-1460" ea = little sol.
2 5 CH3 (0.3) é = very soil.
6 2HS -00.GON (02HS) 2 CH3 178-180 '"ea = soluble (0.4) é = Il 7 GaRs -00.GON (G2H5) 2 02H5 180-181" ea = little sol.
(0,2) é = soluble 8 CES rCOCI3.CH3 C2H5 lôs-167 "ea = soluble 1 (0,1) é = Il OC2HS ------ ¯¯¯¯¯M¯¯-¯ --- --------------------------- "--- ¯¯¯M¯¯¯¯¯¯¯W¯ ------- Example 23
30 parts of Ó -ethylaminoisovaleric acid diethylamide obtainable according to the indications given in Example 1, boiling point 108-110 C. under a pressure of 12 mm., Are dissolved in 150 parts by volume of benzene, then treated while cooling and stirring with 11 parts of diethyloxamic acid chloride. Once the mixture has been mixed, it is stirred for a while. After the usual work-up, the new compound with a boiling point of 150-152 C. is obtained under a pressure of 0.12 mm. It is about 5% soluble in water and easily soluble in ether.
Starting from Ó-methylaminoisosolid valerianic acid diethylamide, a product is obtained which melts at 68-69 ° C. and has the boiling point of 152-153 under a pressure of 0.1 mm, this product being soluble in water to about 5% and easily soluble in organic solvents.
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By using Ó-ethylaminoisovaleric acid dimethylamide dissolved in ether, with the aid of acetyl chloride, N-acetyl-Ó-ethylaminoisovaleric acid dimethylamide, boiling point 94 C. a pressure of 0.01 mm., easily soluble in water and in organic solvents.
With cr @ tonic acid chloride, we obtain dimethylamide
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N-ctrotonoyl-ethylaminoisovaleric acid, boiling point 122-124 C, at a pressure of 0.05 mm .; it is easily soluble in water and organic solvents.
Example 23a
34.4 parts of ss -ethylaminoisovalerianic acid dimethylamide, (boiling point 107-110 C. under a pressure of 12 mm. And soluble in water and organic solvents) are dissolved in 200 parts of toluene; 12 parts of dimethylacrpylic acid chloride are then introduced dropwise while maintaining the reaction mass at a temperature below
0 C. Subsequent processing is carried out according to the usual method. In this way, the new compound, boiling point 130-131 ° C. under a pressure of 0.3 mm, is obtained in good yield; it is easily soluble in water and organic solvents.
Starting from $ -ethylamino-ss methylpropionic acid dimethylamide and crotonic acid chloride, a product of the boiling point of 135 is obtained under a pressure of
0.3 mm., Which is soluble in water and organic solvents.
Example 24
32.1 parts Ó-Ethylamino-n-capronic acid dimethylamide (boiling point 134-135 C. under pressure of
12 mm. and soluble in water and organic solvents) are dissolved in 150 parts by volume of ether; then 8 parts of isovaleric acid chloride are added dropwise
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while cooling the mixture. After purification, the product thus obtained boils at 126-128 ° C. under a pressure of 0.1 mm .; it is soluble in water and organic solvents.
Table 19 contains compounds having the general formula CH3CH2CH2CH2CH.CON (R) 2 R "NR 'Table 19
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¯..rrrrrr, .r, ... rrrr..r¯r, rrrr¯rrrr¯r.,. Rwr¯rrrrr¯¯wrrrrwr¯¯rrrrrrrrr¯..rrn.r¯rrrrrrrw Point Solubility in NR Ri Rt d 'form boiling. = water (mm) é = ether 1r11rW rrrvrrrwrrrwrwrrrr, rrrrrrrrrrrrlwrlnrrrrrrrh, rrrwrWlnrrrwwYlYrr.nrrrrY1VIIwamr)) R3 1 02H5-ea = little sol145 = C, OH
CR3 (0,2) é = very tt C2H5 C06.igOR 'CR CaRs' 135-138 little soil.
C2H5 'CES C.HS. (0.3) é = very "3 CH -COOH = 0 .. OR3 C2H5 140-141 Il ea = soluble 'CR3 (0.1) é = If", OE3 4 CbI5 -000 1 = 0% CE5 CaRs 148 -150 fi ea = soluble CH I ORs (, 0.5) é = If ORS -OO.OON {CgR5) 2 C2R5 190-1920 fi ea soluble chia -GO.CON (02îS) 2 G2H5 (0.45) é = fi 6 OH3 -c0GE C2H5 120-122 If ea = soluble (0.14) é - 7 ORS -000R.0113 CES 140-142 Il ea = soluble 3 t (0.25) é = fi OC2H5 mr, rfrrr, ., rrrwrrrrrrrrrrrvrrr ... w.rrr.rrrw.ur-rrrrr, rrrrrr ", r, rrrrm, rr..rrrwrrmr.n.rr Example 25
40 parts of Ó -ethylaminooenanthic acid dimethylamide (boiling point 128-130 C under a pressure of 12 mm. And soluble in water and organic solvents) are dissolved in 200 parts by volume of ether and , while stirring and cooling, it is allowed to flow dropwise into this solution 7,
8 parts of acetyl chloride. After shaking for
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several hours the precipitate formed is removed, and after removing the ether, the product is rectified by distillation in a high vacuum, boiling point 136-137 C. under a pressure of 0.06 mm., it is easily soluble. in water and organic solvents.
Example 26
195 parts of ethyl Ó-bromine-n-butyrate are heated for 6 hours at 88 ° C. in an autoclave with an excess of ethylamine in 200 parts by volume of anhydrous benzene. After removing the ethylamine hydrochloride, the product is distilled, boiling point 88-90 C. under a pressure of 30 mm.
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79.5 parts of the ethylaminQ-n-butyric ether-salt thus prepared are then dissolved in 200 parts by volume of anhydrous ether, then, while cooling well, 30 parts of acid chloride are added dropwise thereto. isovaleric, the whole still being stirred for a few hours at room temperature. Finally, the hydrochloride of the ether-ethylamino-n-butyric salt is filtered, the resulting product is released from the ether and distilled, boiling point 125-128 C. under a pressure of 0.6 mm.
61 parts of N-isovaleroyl- -ethylamino-n-butyric ether-salt are refluxed for two hours with 20 parts of caustic soda in 200 parts by volume of alcohol. After addition of water, the alcohol is removed, the resulting product is exhausted several times with ether, then acidified until an acid reaction with Congo red and the acid is dissolved in ether.
After removing the ether by distillation, the acid is treated with phosphorus pentachloride, then stirred for some time at room temperature and finally the mixture is heated to 50 C. The phosphorus oxychloride formed is removed by distillation, the residue being the crude acid chloride. This is exhausted with ether and introduced cold dropwise into an ethereal solution of diethylamine.
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After filtration of the diethylamine hydrochloride, the product is treated according to Example 1. Boiling point of the product 120-122 C. under a pressure of 0.15 mm., It is sparingly soluble in water, easily soluble in organic solvents.
The same compound can be obtained more preferably by starting from Ó-ethylaminobutyric acid diethylamide and isovaleric acid chloride. ,
Example 27
SI, 6 parts of Ó -aminobutyric acid diethylamide (boiling point 109-111 C. under a pressure of 12 mm. And soluble in water and organic solvents) are dissolved in 200 parts by volume of ether, then, while stirring and cooling, 10.6 parts of n-butyric acid chloride are added dropwise thereto. After stirring for several more hours, the resulting precipitate is filtered, and the filtrate is released from ether and distilled under high vacuum, boiling point 180-182 C. under a pressure of 0.2 mm.
22.8 parts of N-nbutyroyl-Ó-aminobutyric acid diethylamide are heated to boiling in xylene with 4 parts of sodium amide, then cooled. To this mixture is added excess ethyl iodide and heated in an autoclave until the reaction is complete. The sodium iodide thus formed is removed and the filtrate rectified in a high vacuum. Boiling point of the product 124-126 C. under a pressure of 0.1 mm.
It is moderately soluble in water, easily soluble in organic solvents.
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The n-butyroyl..p (-am3.nobutyric acid amide can be triethylated in the same way so that the same final compound is obtained. The same compound can still be prepared according to the method described in example 1.