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"Procédé pour la préparation d'amides d'acides amino- carboxyliques aliphatiques acylés"
Il a été décrit à maintes reprises des amides d'acides carboxyliques hétérocycliques et aromatiques comme agents sti- mulants, tandis, que les composés analogues de la série aliphatique présentent souvent un effet contraire. @
Ainsi, on a constaté que, par exemple, la diéthylamide d'aci- de isovalérianique (voir Deutsche med. Wochenschrift 1901, NP 49) ainsi que la diéthylamide d'acide méthyléthylacétique (voir Ar- chiv der Pharmazie 1935, 202) possèdent un effet apaisant.
Par conséquent, il fut surprenant de constater que les ami- des d'acides N-monoalcoyl- ou N-monocycloalcoylamino-carboxyliques disubstitués possèdent de très bonnes propriétés thérapeutiques.
Les composés du genre précité peuvent être préparés suivant dif- férents procédés.
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Ainsi, par exemple, ils peuvent être facilement obtenus par acylation des amides d'acides aminocarboxyliques N-monoalcoylés ou N-monocycloalcoylés. Les acides gras les plus différents ou leurs dérivés fonctionnels tels que les halogénures, les esters et anhydrides se présentent à l'acylation tels que les acides acétique, propionique, butyrique, isobutyrique, crotonique, mé-
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thylpropiolique, valérianique,0< -butine--carboxylique, t -butineOC-carboaylique, isovalérianique, triméthylacétique, allylacétique, 0(,P-diméthylacrylique, e-dîméthylacrylîque, capronique, isopropylpropiolique, butylacétique tertiaire, diéthylacétique, méthylisopropylacétique, sorbique,0,6,-trimétRylacryllque etc..., ainsi que les halogénures, les esters et les amides de l'acide carbonique, les halogénures de l'ester oxalique et d'acide oxamique etc.
De plus, on peut utiliser les halogénures des acides alcoxylés ou thioalcoxylés aliphatiques tels que les acides étho-
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xyacétique,C-éthoxyproplonlque,0( -.thiométhoxypropioniqu4, -trio- éthoxyprop1onique, oe. -propoxypropionique, eX -isopropoxypropionique, 0( -méthoxybutyrique, O'-thiométhoxybutyrique, 0( -éthoxyisobutyrique,0(-propoxyisobutyrique,p-isopropoxy-isobutyrique etc.
En outre, on peut employer les halogénures, esters ou anhydrides des acides phénylacétique, 5,4-diméthoxycinnamique, anisique, vératrique, triméthyléthergallique, acétylsalicylique, hexa-.
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h-ydrobenzolque, furanecarboxylique, lt-pyrane-carboxyl1qu6, 2,6-diméthyldihydropyrane-3-carboxyl.que, diméthylcoumalique, pyridine-e-carboxylique, pyrazine-carboxylique, 3,5-diméthyl- isoxazol-4-carboxylique, etc.
Des amides d'acides aminocarboxyliques N-alcoylés ou N-cycloalcoylés on peut utiliser aussi bien oelles de la sériel que celles de la sériel. Ces amides sont obtenues par mise en réaction des amides d'acides carboxyliques Ó- ouss-halogénés avec des amines primaires aliphatiques ou des amines primaires cycloaliphatiques telles-que la méthylamine, l'éthylamine, la
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propylamine, l'isopropylamine, l'allylamine, la butylamine, l'isobutylamine, la butylamine secondaire, la cyclopentylamine, la oyclohexylamine etc.
Les amides 'des acides carboxyliques Ó ou $-halogénés sont préparées selon les procédés connus, en faisant réagir les acides correspondants ou leurs dérivés fonctionnels avec des amines secondaires telles que la diméthylamine, la méthyléthylamine, la diéthylamine, la méthylpropylamine, la dipro-
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pylamine, la dially1amine, l'éthyloyolohexylamine, la méthylanil.ne, la méth7lbonzylamîne., la pipéridine, 1'X-pipéool:Lne, la morpholine etc.
Une autre manière appropriée pour la préparation des composés revendiqués consiste à faire réagir des acides aminocarboxyliques N-alcoylés ou N-cycloalcoylés aliphatiques, acylés par des acides carboxyliques quelconques ou leurs dérivés fonctionnels .avec des amines secondaires; d'autre part, on peut les obtenir par l'action des halogénures d'acide carbamique dérivés d'aminés secondaires sur les sels des acides carboxyliques aliphatiques acylés. En outre, les amides monoalcoylées ou monocycloalcoylées d'acides carboxyliques appropriés peuvent être mises en réaction avec les amides d'acides carboxyliques±/- ou -halogénés, dont les groupes amide sont doublement substitués.
Enfin, il est encore possible d'alcoyler ou de cycloalcoyler ultérieurement les amides des acides aminocarboxyliques aliphatiques acylés par des acides carboxyliques quelconques et renfermant encore dans les groupes amides des atomes d'hydrogène propres à être substitués (voir Titherley, J.Chem.Soc. London 79.391 (1901).
Les nouveaux composés sont destinés à des fins thérapeutiques et tout particulièrement analeptiques; ils peuvent aussi, en partie, être utilisés comme "agents dissolvants".
Dans les exemples suivants, les parties se comprennent en poids, si rien d'autre n'est mentionné.
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Exemple 1
On chauffe 149,5 parties de diéthylamide d'acide chloracétique dissoutes dans 300 parties en volume de benzène anhydre avec 100 parties d'éthylamine, dans un autoclave à 110-120 C.
Après refroidissement, le chlorhydrate d'éthylamine est filtré puis la solution benzénique est mélangée avec de l'eau et le chlorhydrate d'éthylamine est éliminé à l'aide de potasse caustique. Après élimination du benzène par distillation, la diéthylamide de l'acide éthylaminoacétique est rectifié dans le vide, elle possède un point d'ébullition de 113 à 116 sous une pression de 12 mm. Le composé est soluble dans de l'eau et les solvants organiques.
31,6 parties de diéthylamide de l'acide éthylaminoacétique sont dissoutes dans 100 parties en volume de benzène et traitées avec 13,4 parties de chlorure d'acide diéthylacétique, tout en refroidissant. Après un certain temps, on filtre le chlorhydrate de la diéthylamide de l'acide éthylaminoacétique formé et le libère du benzène inclus. La diéthylamide est dissoute dans l'eau, séparée du chlorhydrate de diéthylamide de l'acide éthylaminoacétique qui l'accompagne, en secouant énergiquement avec des alcalis, par exemple avec du carbonate de potasse, et finalement rectifié dans le vide poussé. Point d'ébullition du produit 134 à 136 C. sous une pression de 0,3 mm.
Il est soluble dans l'eau et les solvants organiques tels que l'éther, le benzène, l'alcool etc.
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formule C2H5N.CH2.CO.N <0 H c2H5 CO. 1 CH( 02H5 C2HS co,cH( 2 5 C2H5 Exemple 2
On ajoute goutte à goutte 16,3 parties de chlorure d'acide diéthyloxamique, tout en remuant et refroidissant, à une solution
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de 57,8 parties de diéthylamide de l'acide isobutylaminoacétique dans 100 parties en volume de benzène.
Après avoir agité pendant deux heures, le chlorhydrate de diéthylamide de l'acide isobutylaminoacétique ainsi formé est la filtré par succion, et la/diéthylamide de l'acide N-diéthyloxaminoyl- @ isobutylaminoacétique est purifiée d'après l'exemple 1 et dist illé.
Point d'ébullition 174-175 C. sous une pression de 0,15 mm., ce produit est soluble dans l'eau, l'alcool, l'éther etc.
Exemple 3
On ajoute, tout en agitant et refroidissant, goutte à goutte 11 parties de chlorure d'acide diéthyloxamique à une solution de
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al,2 parties de diéthylamide de l'acide ayclohexylaminoacétique dans 150 parties en volume d'éther. On agite encore pendant plusieurs heures, et traite ensuite le produit ainsi obtenu selon l'exemple 1. Point d'ébullition 200-203 C. sous une pression de 0,1 mm. point de fusion 80-81 C. La substance n'est que peu soluble dans l'eau, mais facilement soluble dans les solvants organi- ques.
Des composés cyclopentyliques analogues peuvent être prépa-
EMI5.2
rées de la même manière. La diéthy;'âJnid6;de l'acide N-.dimé.thylox- aminoylcyolopentylaminoacétique bout sous une pression de'0,1 mm. à 175-176 C. Il est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
La table suivante contient d'autres composés pouvant être obtenus suivant les exemples précités, cas composés ayant la formule générale suivante: Ro-NR-CH2.CO.N (R)2 R1
Ro = CH3 pour les exemples 1 - 2
Ro = C@H5pour les exemples 3 - 14 de la table 1.
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Table 1
EMI6.1
---------------------------------------------------------------------Point forme Solubilité dans ? R RI d'ébullition (état) ea = eau (ma) é = éther ---------------------------------------------------------------------- 1 CH3 -COCH3 133 solide ea = soluble (0,15) p. de fus.
é = " 50-52 2 C H -COCH 128 liquide ea = soluble 2 5 3 (0,05) g ¯ if 3 CH -COCH3 145-147 liquide ea = soluble 3 (0,5) é " 4 CE -COCH 156-157 liquide ea = soluble 2 5 3 (0,15) g ¯ il 5 CH -COCH C5 ,CH 5 116-117 liquide ea = soluble 3 2 '"'CH3 (0,2) é " -COCH /CHu 132¯133 1 liquide très soluble 6 C2H5 -COCH2OH, v 132-133' liquide ea = très soluble 'CH3 ( 0 ,14 ) é a " 11 /CH3 7 C H - COC CH3 124 solide ea = très soluble 2 5 \CH3 (0,15) é = " 8 CH COCH C 2 H 5 120-122 liquide ea = soluble 3 C2HS (0,07) é = te 9 CH3 -CO.CON(C2H5)2 159-1619 liquide ea = soluble (0,18) 6 if 10 C -CON(C2HS'2 139-140 liquide ea = soluble 2H5 5 2 2 (0 13.') ,C1 Il C2RS -COCH=C., 152-1530 liquide ea = soluble 2 5 'CE (0,15) 6 n 12 C H formule 1 208-210 liquide ea = très soluble (0,3) é = n 11 13 C H formule 2 185-188 liquide ea = très soluble 2 (0,25)
g ¯ Il if 13a CH3 formule 3 195-197 liquide ea = soluble (0,3) é = très soluble 14 1C2H5 formule 4 212-21su solide ea = très soluble (0,5) p. de fus. é = " Il 105 15 C H formule 5 170-172 solide ea = très soluble 2 ' (0, 6) p. de fus. é = " " 74
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Exemple 4
A une solution de 39,6 parties de diéthylamide de l'acide Ó-méthylaminopropionique dans 100 parties en volume de benzène on ajoute 13,4 parties de chlorure d'acide diméthylcarbamique dissoutes dans 50 parties en volume de benzène et on chauffe ce mélange pendant 3 heures dans un autoclave à 120 C. Après refr@@- dissement, on sépare par filtration le chlorhydrate qui s'est précipité.
Le produit est purifié de la manière décrite dans l'exemple 1, point d'ébullition 117 C. sous une pression de 0,15mm.
Il est soluble dans l'eau et lés solvants organiques.
D'autres composés ayant la formule générale:
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sont énumérés dans la table suivante 2.
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Table 2
EMI8.1
---------------------------------------------------------------------point Solubilité dans N R Rf d'ébullition Forme ea = eau (mm) é a éther ---------------------."r.e----------.,----------------.--- -.....,.n,..w w¯,r. r..
CH3 COCH3 103-105 liquide ea = soluble (0,04) II 2 c2H5 -COCH3 101-103 liquide ea = soluble (0s2) 3 CH3 -COCH=CH.CH3 136"1370 liquide ea = soluble (0,07) 6 il 4 C2H5 -COCH=CH.CH3 117-1180 liquide ea = soluble (0,où) 5 C2H5 -COCH2CH2CH2CH3 124-125 liquide ea = très soluble .r (0,17) 6 n il 5a CH3 -COCH2,CH2-C=CH 135-1360 liquide sa = soluble CH3 (0,1) é = 6 6 C2H5 -COCH2CH, 120-122 liquide ea très soluble CH3 (0,4) Il Il c3H5 -.CCCH2CH CH3 135-138 liquide ea = peu soluble CH3 (013) é = très soluble / C H3 8 CH3 -coo-CH 3 106-108 liquide sa=très soluble CH3 (0,05) é = très soluble CH3 9 c2H5 -COC CH3 108-1100 liquide sa = très soluble cl3 (0 ' 25) / CH3 10 CH3 -COCH2C ..
CH3 l19 liquide ea = très soluble t CH3 (0,19) II -COACH / CH3 Il C2H5 -COCH2C CH3 l18-120 liquide ea = soluble OH3 (0,2) Il 12 CH3 -COCH=C... /CH 3 132134 liquide ea = très soluble **%Ci (0,15) é 0 n
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Exemple 5
EMI9.1
86 parties de diéthylamide de l'acideOC...éthylaJl11noprop10nique (préparée selon la méthode décrite dans l'exemple 1, présentant un point d'ébullition de 105-107 C, sous une pression de 11 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 300 parties en volume d'éther anhydre puis, tout en refroidissant, on introduit goutte à goutte 50 parties de chlorure d'acide isovalérianique. Après un certain temps, le chlorhydrate qui s'est précipité est filtré et l'éther éliminé;
s'il est nécessaire, le produit est purifié et distillé dans le vide poussé; point
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d"ébullition 129-1300C. sous une pression de 0,15 xnm., soluble dans l'eau et les solvants organiques.
La table ci-dessous renferme des indications relatives à d'autres composés pouvant être représentés par la formule générale:
EMI9.3
Table 3
EMI9.4
-------------¯.¯----------¯M-----.-------.-W¯¯.¯---M----------.- ,R Point solubilité dans N N R' dtébullit ion Forme ea = eau 'Ro (mm) é =éther ---------------,----------,- -------------------------------------------.-- 1 N(C2HS)S -COCHSCH2CH 114-11So liquide ea = soluble (0,05) S N(CH3)S -COCH CH.CH3 125-125 liquide ea = très sol.
, (0,11) é ::: If " /CH3 3 N, C2H; -COCH = CH.CH3 133-13So liquide ea = très sol. cHs é = " " 4 N(C2H5)2 -COCH = CH.CH lS0-123 liquide ea = soluble (0,17) é = If 5 formule 6 -COCH CH.CH- 156-158 liquide ea = très sol.
(0,02) If 6 N(C2H5)2 -COCHSCHSCHSCH3 122-12à liquide ea = très sol.
(0,1) é = " " N(CH-) -COCH.CH 113-115" liquide soluble 7 N(CH3)S -COCHSCH, 3 113-11So liquide ea = soluble CH3 (0,13) é = fi 5 N(CgHs) .COCH CH( .CH 130-138 liquide peu soluble 8 N(C3HS) 2 MCOCHSCH, 130-132 liquide ea = peu soluble 'CE (0,2) é = très "
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------------------------------------------.------------------------------R Point Solubilité dans N N R' d'ébullition forme ea = eau 'Ro (mm) é = éther ------------------------------------------------------------------------- /CH3 9 formule 6 -COCHCH 155-157" liquide ea= très sol.
'CH3 (0,26) é = " " /CH3 10 N(CH3)2 -COCH=C 128 liquide ea = soluble CE- ô (0,1) é =très sol.
/CH3 /CH3 11 N -COCH=C. 151-154 " ea = très sol.
'c 2 H S CH 3 (0,1) é = " n 12 N(C2H&2 -COCH=C, "..CH3 122-123 " ea = soluble CH3 (0,22) ' é = ,CE 13 N(CH3)2 -COC -CH3 114-116 " ea = très sol.
" CH3 (0,1) é = " " CH3 /CES 14 N -COC - CH l12-lls " ea = très sol.
'02HS 'OH3 (0,05) é = si " /CES 15 N(02HS)2 -COO - OH3 122 " ea= soluble .......... CH3 (0,15) é * Il 16 N(CH3)2 -COCB=CH-CH-CH.CH3 166-168 Il ea = très sol.
(0,45) é = Il If 17 N(C2H5)2 -COCH=C:S:-CH=CH.CH3 156-158 " ea = peu sol.
(0,7) é = très sol.
17a N(CH3)2 -COCi C-CHCH3 132-134 " ea = très sol.
'CH3 (0,09) é g If " 18 N(CH3)2 -COCH2CH, "..CH3 121-122 ea = très sol.
C2HS (0,15) é - Il .......CH3 19 N(C2H5)2 -COC=C. 118-120 ea = soluble CH3 1 CH3 (0,09) , é - " 20 N(CH3)2 -COCH C 2 H 5 123...12So " ea = très sol.
C2HS (o,25) é = Il " ""CH3 21 N(CH3)2 -COCH2C -CR3 l10-l12 " ea = très sol.
3 2 'cH3 (0,03) é = " n ".., CH3 22 N(CgHS)2 -COCH2C - CH3 136-i37 " ea = peu sol.
""""CH3 (0,3) é très sol.
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EMI11.1
prrrrrrr..rW ..wrY.rrrrW ,.rrrrrrrrrrrr,r.nrrrl4rr.rrrrrrrr.rrrf.rrnrrrrrrrrwW rrrrr ' n Point Solubilité dans N N, RI d'ébullition Forme ea = eau o (mm) é = éther ---------------------------------.----------.¯-------------------------- 23 N(cI ) -COCH=C 01 119-121 liquide ea = très sol.
3 2 'OH 3 (0,01) é = il il 24 N(CeHS)2 -COCH=C CH3 157-158" ea = peu sol.
N(02H5)2 cl (0,2) é =très sol.
25 " -00002H5 117r118 " ea = peu sol.
(0,5) é = très'sol.
26 il -CON(02HS)2 187-130" " ea = soluble 2 5 2 (0,19) é ¯ if eq " -C0.00N(CeH5)e 146.14' " ea = soluble (0,08) é = 't 28 " -c0cH,cE 134-135 " ea = très sol.
ORgOH3 (0,2) é =" 29 " -C0cE,cE 130-132 " ea = très sol.
ÔCH2CH2CH3 (0,08) é = Il Il 30 Il -00ali.GH 136-13'7 tt ea = très sol.
3 (02) Il Il OCH CH 3 (o,2) 'CH 3 31 " -COCH.0 H 135 " ea = soluble 1 (0,25) é = " vu2H5 32 N(CH ) rCOH.CH 142-143 ea = soluble 3 2 scH2GH2GHa 1 3 (0,2) é Il 33 " -C00 /OH3 180-182* Il ea = peu sol.
1''cH3 , (0,4) 6 =très sol.
SCH2CH2CH3 34 tt formule 7 142r144 ea = soluble (0,35) é = " 34a N(ON )2 formule 8 145-146* ea peu sol.
5 (02) 6 = il il 35 N(Cg11S)2 formule 1 198-200 " ea = soluble (0,1) é = très sol.
35a N(CE) formule 9 205-208 " ea = soluble (0,4) é =très sol.
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¯¯¯¯¯¯¯¯¯ r¯a¯s¯r...¯¯¯r¯¯w¯s¯¯¯,.,¯,.r¯¯.,..¯¯¯.n¯..¯i., ,.,rr.". ¯w¯w¯¯wrmr¯wwrwr w ¯.mw R Point Solubilité dans N 5f' RI d'ébullition Forme ea = eau Ro (mm) é = éther ----------------------------------------------"-------------------w----"--- 36 N(CH3)2 formule 10 155-157 Liquide ea = soluble 3)2 (0,13) é = tt 3'7 N(C H ) 11 10 156-157 fi ea soluble 2 5 (0,15) fi 36 fi Il 11 163-165 Il ea = très sol.
(0,15) fi Il 39 Il 5 170-172 Il ea = très sol.
(0,4) ¯ il ¯-¯¯¯-¯-¯-------------------------------------------1--------------.------- Exemple 6
On dissout 31,6 parties de diméthylamide de 1'acide Ó-propy- laminopropionique (préparée suivant l'exemple 1 ou par réduction catalytique de la diméthylamide de l'acide Ó-alylaminopropioni- 'que du point d'ébullition 110-112 C. sous une pression de 15 mm. dans 150 parties d'éther et ajoute goutte à goutte 13,9 parties de chlorure d'acide; -chlorcrotonique tout en refroidissant le mélange). Ce mélange est traité ensuite de la manière indiquée dans l'exemple 1. Le produit obtenu a un point d'ébullition de
120-122 C. sous une pression de 0,1 mm., il est soluble dans l'eau et les solvants organiques.
D'autres composés suivant la formule générale
CH3CH.CON(R)2 CH3CH2CH@NR1 sont mentionnés dans la table suivante.
Table 4
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rw...r--w--r-rn-r..r-.. m.rrr--....,.-n..,---.n-.rr.......-..- r...rr,.w,-,.,.. mww-rrNr-rr--..---.rr..-rr Point Solubilité dans No R RI d'ébul1it10.n Forme ea = eau ) é = éther rr...s--rur.mr.rr-r---...--rur-r..r-rrr.wHw--w1-.---r..--rrmlr-rwwlrr.H..rn----.ww-.v..-r CH3 -COCH=CH.CH3 129-131 liquide ea = très soluble ( 0,", 1) ¯ Il Il 2 CaR5 -COCH=CH. CH3 136-138 fi ea = peu soluble (0,25) 6 très fi 3 C2H5 -COGH.GH3 125 fi ea = soluble C2H5 (0,2)
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Exemple 7
A 31,6 parties de diméthylamide de l'acide Ó-isopropylaminopropionique (point d'ébullition 90-92 0. sous une pression de 15mm. préparée suivant l'exemple 1 sont dissoutes dans l'éther.
On ajoute, tout en agitant à 0 10,4 parties de chlorure d'acide crotonique; on remue ensuite à froid pendant plusieurs heures, filtre le chlorhydrate formé et rectifie la substance dans le vide poussé. Point d'ébullition 121-122 C. sous une pression de 0,1 mm., point de fusion = 82-85 C. Le produit est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
La table 5 renferme d'autres composés de la formule générale :
EMI13.1
Table 5
EMI13.2
-N"¯¯¯M¯¯¯-¯-------------------------------------------¯W¯------.N Point Solubilité dans Iù R RI d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther -------------------------------------------------------¯.¯----------- 1 02115 -COCH, 1130 liquide ea = soluble S 5 (0,04) g ¯ if 2 CAR -COCH--om.GH 1380 céracé ea = soluble à (0,02) fi 3 cgas -COCH=C /GH3 142-144 liquide ea = peu soluble 005 CH3 (0,25) é = très soluble 4 OH3 -GOH.CH3 lsl-155 fi ea = soluble 002HS J (0,2) 2 5 Exemple 8
On introduit tout en refroidissant goutte à goutte 8 parties de chlorure d'acide isovalérianique dans une solution de 27,6 parties de diéthylamide de l'acide -allylaminopropionique (préparée suivant l'exemple 1,
point d'ébullition 127129 C. sous une près. sion de 12 mm. dans 100 parties en volume déther).Puis on traite le mélange selon la manière décrite dans l'exemple 1, point diébul-
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lition du produit 118-120 C. sous une pression de 0,06 mm., il est modérément soluble dans l'eau, facilement soluble dans l'éther.
Table 6
EMI14.1
.-1----,-------------------,-------------------------¯------¯------¯¯--¯¯¯¯¯ Point Solubilité dans N R Rf d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther --------.--------------------------------------------------¯--¯¯¯¯-¯------.
1 CH3 -600H=CH.CH3 127-128 Liquide ea = très sol.
(0,005) é = très sol.
2 02H5 -COCH=CH,CH3 133 " ea = très sol.
(0,03) é = if if 3 CE 3 -COCH2CH2CH2CH3 120-121 " ea = très sol.
(0,1) é # fi 1111 4 CH -c0cXcX' cE 122-124 " ea = très sol.
3 2 CH3 (0,27) é = tu if 5 CH -COCH=C;CH3 122-124 " ea = très sol.
CH3 (0,1) é = if Il 6 C H -COCE=C /CH3 131-1320 " ea = très sol.
2 CH3 (0,15) é = if 11 7 C2H5 -CO.CON{C,.,HS)2 169-170 " ea = soluble (0,08) é il ---------------------------------------------¯¯¯¯-----------.-------.¯-¯--¯¯-- Exemple 9
EMI14.2
40 parties de diéthylamide de l'acideC(-0.butyla.minopropioni- que (obtenue suivant la méthode décrite dans l'exemple 1 et du point d'ébullition 125-130 C. sous une pression de 12 mm.., étant soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 150 parties en volume d'éther anhydre. En agitant et refroidissant, on ajoute goutte à goutte 11,8 parties de chlorure diméthylacroylique. Après un certain temps, on filtre et traite le produit selon la méthode décrite précédemment. Point d'ébul- lition du produit 140-142 sous une pression de 0,07 mm.
La composé ainsi obtenu est modérément soluble dans l'eau et facilement soluble dans les solvants organiques.
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D'autres composés correspondant à la formule générale: CH3CH.CON (R)2 \
CH3CH2CH2CH2. N.R1 sont mentionnés dans la table 7.
Table 7
EMI15.1
--".------------------------------------------------------------Point Solubilité dans N R Ri d'ébullition Forme ea = eau (um) é = éther rrr'aw.rr.rrrrplrrrryr.erwrllrrn.ynrrr.vrrrrrrrrrrrrrrryrrrrnrrrrrr..rrrr.ru,rrrrrw,rw 1 CH -COCH=CH.Ci 135-137 Liquide ea très soluble 3 3 (0,12) é = If il 2 '305 rCOCH=CH,C?3 141-143 If ea = peu soluble (0,13) 6 très saluble 3 CH ..COCH2CH CH 3 126-127 If ea = très soluble CH3 (0,1) If it 4 C2H5 ..CO.CON(CH3)2' 180-182 If ea = soluble (.0,65) é = If 5 CH3 rCO.CON(C2i5}2 180-162 If ea = très soluble' (0,35) 6 il If 6 C2L5 rCO.
CON ( C2t5 ) 2 164-166 If ea = peu soluble 5)2 (0,08) é très soluble rrrr,rrrrrrrrrryrrrlwrrrrrrrrrrrrrrwirrrrwwwrrnrwrwrwwy..4e.rrw.rwrorw...r..,...,r....a...Myay Exemple.10
EMI15.2
50 parties de diéthylamide de l'acidep(-butylaminopropionique secondaire (préparée suivant l'exemple 1, du point d'ébullition , 112-115 C. sous une pression de 11 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 150 parties en volume d'éther et, tout en agitant et refroidissant, on ajoute goutte à goutte à cette solution 8 parties de chlorure diméthylacroylique.
Le produit est traité et purifié d'une manière analogue à celle de l'exemple 1. Point d'ébullition 135-137 C. sous une pression de 0,3 mm. Ce produit est soluble dans l'eau et facilement soluble dans l'éther.
<Desc/Clms Page number 16>
D'autres composés de la formule générale
EMI16.1
sont énumérés dans la table 8.
Table 8
EMI16.2
,---¯-,¯----.---------,--------------.--,-------------------.--.--.-----Point Solubilité dans N R RI d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther r-wwr-r-..nrrrw-rr..-r..wrwwrrwr..-,n.m.r....rrs-ir...ww,wrr.www.wr..wwwwwwrwrwwwwwr- 1 CH -COCH=CH.CH3 144-146 Liquide ea = très soluble (0,5) é :
10 " " 2 CH -COCH CH CH3 129-1310 " ea = très soluble 'CH3 (0,25) ¯ s, Il 3 CES -COCE=C CH3 149-151 ea - très soluble CH3 (0,45) é = il n 4 C2H5 -COCON(CZH5)2 175-177 " ea = peu soluble 2 5 2"5)2 (0,2) é = très " r.wrrnr.wwwrrnrwwwrr.r..wrrrwrww.wm...rwr..wrr,..m..".mw..,..,rrrr..r,r-rrrrramr.wrwrw Exemple 11
34,3 parties de diéthylamide de 1'acide ss -éthylaminopropionique (préparation analogue à celle de la diéthylamide d'acide éthylaminoacétique, voir exemple '1, point débullition 124- 127 C. sous une pression de 13 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 100 parties en volume de toluène, puis, tout en refroidissant fortement, cette solution est mélangée goutte à goutte avec 12 parties de chlorure d'acide triméthylacétique.
Le mélange ainsi obtenu est agité pendant un certain temps à température ordinaire et traité de façon analogue à celle décrite dans l'exemple 1, point d'ébul- lition du produit 131-133 C. sous une pression de 0,17 mm., il est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
<Desc/Clms Page number 17>
La table suivante 9 contient d'autres composés selon la formule générale
EMI17.1
<C <S <6
C2H5. N.R1 Table 9
EMI17.2
---------- m------------------- 6 --------------------- 0.-,* -------------------Point Solubilité dans N R R' d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther ---------------¯¯¯¯M¯¯-¯----------------------M---------------------"- 1 C H -00011--GH.OH 166 Liquide ea = très sol.
2 (0,07) 6 = n Il CHp -COCnpCH. /OH3 155-156" ea peu sol.
0!I2. OH 092 -000H2CH, lSS...156 ea = peu sol.
CH3 (0,08) é = très sol.
3 C H '-000=0 /CH3 148-1800 Il ea = très sol.
OH3 (0,1) é - il " 4 2H5 rC0.C0i(C2T5)2 166 " ea = très sol.
02H5 (0,07) é = " il 5 C2H5 formule 1 207-210 " ea = soluble 10% 1 (0,08) é = très sol.
6 C2H5 formule 12 217-220 " ea = soluble 10% (0,45) é = très sol.
7 C2H5 formule 11 178-1800 " ea = très sol.
(0,21) é = très sol.
8 G H formule 5 184-185* " ea = très sol.
(0,18) é = Il Il -"-----------.------------------w-.¯------M--------¯--¯-M-¯M Exemple 12
27,6 parties de diéthylamide de l'acide -allylaminopropio. nique (obtenus suivant les indications de l'exemple 1, point d'ébullition 127-130 C. sous une pression de 12 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans l'éther et traitées à une température inférieure à 0 C. avec 8 parties de chlorure d'acide diméthylacroylique. La purification et le traitement du produit ainsi obtenu sont effectués de façon analogue à celle de l'exemple 1, point d'ébullition du produit 140-143 C. sous une pression de 0,2 mm., il est modérément soluble dans l'eau facilement soluble dans les solvants organiques.
<Desc/Clms Page number 18>
Le composé de l'acide N-diéthyloxamique préparé de manière analogue possède le point d'ébullition 168-169 C. sous une pression de 0,12 mm.
La diméthylamide de l'acide µ -allylaminopropionique acylé avec de l'acide isovalérianique bout sous une pression de 0,2 mm. à 125-128 C.
Exemple 13
34,3 parties de diéthylamide de l'acide Ó -méthylamino-nbutyrique (préparation suivant l'exemple 1, point d'ébullition 106-108 C. sous une pression de 12 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans l'éther avec 50 parties en volume de pyridine anhydre. Tout en agitant et refroldissant, on ajoute ensuite goutte à goutte 23,7 parties de chlorure d'acide diméthylacroylique. Après avoir filtré le et rectifie chlorhydrate de pyridine, le produit est purifié/dans le vide poussé selon la manière indiquée dans l'exemple 1. Point d'ébullition 120-122 C. sous une pression de 0,15 mm. Il est soluble dans l'eau et les solvants organiques.
Des composés de la formule générale
EMI18.1
sont décrits dans la table suivante.
Table 10
EMI18.2
-.¯---------¯¯¯---.¯------..¯¯¯.-¯¯¯¯¯,-¯¯¯¯¯----¯¯¯.--.-----¯¯¯----,.¯.---¯,-..¯..¯..¯.. ....¯ /R Point Solubilité (tans No e¯ RI dt6bullîtion Forme sa = eau pro (mm) 6 - éther ¯r¯¯1¯¯Y11w¯¯yaw¯rw¯nIwl1¯r.n1¯llrw¯1¯1YIY1111¯¯1-W Irl¯J111T1¯11r1111r1INa¯¯ 1 N ( CH3 ) 2 -COCH=CH. CH 13.-134 Liquide ea - très sol.
(0$03) 6 = " 2 N-' Gli3 -0001i=CH.cli 120-122 il ea = très sol.
'% OàH5 .(0,06) 6 = il "
<Desc/Clms Page number 19>
EMI19.1
rn.ww.rrr......rrr. .m.rrrrrwrrrrrr..rrwr-r..rr.r,r..r.rr,.r.rrwrrr.,.,r..m.r.rwrw..wa.
R Point Solubilité dans ? N Rt d'ébullition Forme ea =eau Ro (mm) é = éther ----¯w¯------------------------------------------------------------------ 3 N(02H5)2 -COCH=CH.CH3 128-150 liquide ea = très soluble (0,09) g ¯ " " 4 " -COCH ....CH3 127-129 " ea = soluble CH3 (0,9) é = " 5 N(CI3)2 -COCH2CH ....CH 3 117-1190 Il ea = très soluble 3)2 'CH3 (0,01) 6 = Il fi 6 N CH3 -COCH2CH ' /CH3 111-113 " ea = très soluble C2RS CH3 (0,04) é = " " N(C2IIS)2 -GOGH ON ,CH3 121-122 " ea = peu soluble " " CH3 (0,15) é = très " CH 8 N( C3HS)2 ...COCH=C , CH3 128-160 " ea = peu soluble CH3 (0,2) é = très " OH3 9 N(C H ) .COC CH3 l10-l12 " ea = soluble 2 5 2 CH3 (0,25) très soluble 10 N(C2HS)2 -00CH=C, 1340 " 8a = peu soluble 2 5 2 01 (O,13) 6 = très " 11 " -.COCON(C2H5)2 158-159 " ea = très soluble -COCON(02 5)2 (0,16) é = " " 12 " .
formule 1 203-205 " ea = peu soluble (0,08) é' = très " 13 N(dH )2 rCOrC/CH3 159-160 " ea = peu soluble 3 'CH3 (0,35) 6 très il S'CH2CH2CH --¯-.------------.-------------.---------.--------------------------------.- Exemple 14
EMI19.2
31,6 parties de diméthylamide de l'acide (X -éthylammobutyri- que, point d'ébullition 100-101 C. sous une pression de 12 mm., et soluble dans l'eau et les solvants organiques, sont dissoutes dans 200 parties en volume d'éther et, tout en remuant et refroidissant, on y introduit 12 parties de chlorure d'acide isovalérianique.
<Desc/Clms Page number 20>
Après avoir agité pendant deux heures, on filtre le chlorhydrate de diméthylamide d'acide éthylaminobutyrique, le produit de réac- tion étant alors purifié et fractionné dans le vide poussé selon l'exemple 1, point d'ébullition 121-124 C. sous une pression de 0,1 mm., il est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
La table 11 contient d'autres composés de la formule générale CH3CH2CH.CON(CH3)2 CH3CH2N. R1 Table 11
EMI20.1
¯--¯..¯¯-¯¯¯-¯-¯¯¯¯.. Point ¯¯¯¯¯¯ Solubilité dans ? RI d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther -----------.---------------------------------------.---------------------- 1 -COCU-, 126-127 liquide ea = très soluble 0,6) é a 11 Il 2 -COCH2CH3 L24-126 " ea = très soluble (0,45) é = " " 5 -COCH2CI-I2CH3 117 " ea = très soluble (0,2) é = n Il 4 -COCH = CH. CR3 132-134 " ea :1 très soluble (0,03) é = tr n 4a -COC C.CH3 140-141 " ea = très soluble (0,55) é - Il Il n/,CH3 100-102 ea très soluble \CR3 (0,25) é = Il Il 6 -CO(CHo)3 128-129 " ea = soluble (0,1) é = " -COCH :1 C /CH 128 11 ea très soluble \CH3 (0,1) é = " /CR3 8 -COC CH3 154-156 " ea = très soluble .......
CH3 (0,55) é = Il " 9 -COCH2CH2CH2CH2CHg 126-128 " ea " peu soluble (0,,03) é = très 11
<Desc/Clms Page number 21>
EMI21.1
.--------------------------------------------------------------------point Solubilité dans Ri d'ébullition Forme ea éther (mm) é ... éther -.####'""'*'""""""' A & sL = peu soluble .COC-CH. 1450 céracé soluble (0,35) é soluble 188-184 liquide pou sbluble 2 122-124 liquide très soluble CaR5 (0,02) très soluble 12 /5 CH3 143-144 " très soluble 'CaR5 (0,5) très soluble -COCH2C - OH3 122-1240 .très soluble "CH3 (O,OB) très soluble 14 CE3 ,GR3 1250 ea soluble 'OH3 (0,2) CH3 G115 = très soluble S <..,5 12S-126 ea = très soluble -COC GH3 (0,1'7) é soluble -00 (CRa) 50Rs 132-13411 soluble (0,2) (G"2 é Il 17 C0.CON(CE)e 155 ea soluble -GOCH ... 131-133 ea = très soluble le (0,09) é très soluble 1240 == très soluble -OOOR.
CH3 124 ea très soluble 1 (0,1) 2 très soluble 20 '0 lé'" ocjî3 i52.l34O eau très soluble Si v (oe2) 1 ocii 2 très soluble -COCH.CE 132-133 ea très soluble 22 Gc)oli.GR3 (0.05) 1cli3 (0,03) OCH OH3 très soluble 5 143-14So ea = très soluble 0.02 1 (0,3) 24 -GOGH. G]13 144-14So' ea = soluble ÉCES (0,1)
<Desc/Clms Page number 22>
EMI22.1
---------------------------------------------------,------¯.------------ ¯¯¯..¯..¯¯r¯r¯r¯¯¯¯r¯..¯......
¯ Point '¯¯..¯¯¯..¯¯..¯¯¯¯¯ Solubilité dans 1[0 RI d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther ----------------------------------------------------------------.-------- 25 -COCH.CH 150 liquide ea = peu soluble 1 (0,17) é = très soluble SC2H5 26 -c0cE,cEcE 160-162 " ea = peu soluble 1 2 3 é = très soluble SOH3 27 formule 10 157 " ea = très soluble (0,13) é = Il Il r...m.r..r...r.nr...rwsr,nmrrrrr.rrwr.rv...rrr..w,¯wrrww..,..mrnrr,m.ws,rrarrrw.r..rr.rrwmrw.r Exemple 15
On dissout 372 parties de diéthylamide de l'acide Ó -éthylamino-n-butyrique (préparation suivant l'exemple 1, point d'ébullition 111-114 C, sous une pression de 15 mm.
et soluble dans l'eau et les solvants organiques) dans 1000 parties en volume d'éther anhydre, puis on refroidit bien cette solution et on ajoute en agitant goutte à goutte 163,5 parties de chlorure d'acide diéthyloxamique. Après avoir remué ce mélange pendant 2 heures, le chlorhydrate de diéthylamide de l'acide éthylaminobuty-'. rique est filtré et purifié suivant la méthode décrite dans l'exemple 1. Après une distillation répétée dans le vide poussé (point d'ébullition 165-168 C. sous une pression de 0,07mm), on obtient une huile presque incolore qui est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
La table 12 montre d'autres composés ayant la formule générale suivante:
EMI22.2
<Desc/Clms Page number 23>
Table 12
EMI23.1
---------------------------------¯.¯----------------------IR Point Solubilité dans o N RI d'ébullition Forme ea eau o (:mm) é - éther -----------------.-------------------------------------------¯.----------N(C2RS)2 ..COCH3 107-1081, liquide ea = soluble N(02"5)2 (0,08) 6 il 2 N(C3R5)2 -COCR;) 1240 " ea := peu soluble N('j3lî5)2 -000"3 (0,05) é très 3 N(C2R5)2 -cooH2oH3 115 " ea = soluble (0,1) 4 N' -COGH2CH2GH3 126-127 If Sa = soluble C2H5 (0,1) é " 5 N /CH2CH2\ 0 -COCH2PH.2CH;) 140-142 If ea = très soluble N%GH2GH2 -00OH2P2CE3 (0,11) Il il 6 N% /CE -GOCH=CH.CH3 116-11So " ea = très 'soluble CH5 ( 0 , 03 ) N(C2H5)2 -GOGH-cli.GH3 136-13So Il ea = très soluble (0,3) :
=" tt 8 N(C3HS>2 -COCH='CH.CH3 130-132 tt ea = peu soluble (0,1) é très 9 formule 6 rCOCH=CH.CH3 155-15So tt es. := très soluble (0,04) :=" 9s. N(C2HS)2 -000 c- C.CH3 135-137 " ea = très soluble 2 5 2 10 N(C2H5)2 -COCH CH3 ,10So" ea = soluble N(005)2 CH3 ( 0 ,17 ) 6 il 11 " -COCR2CH2CH2CH3 124-126 It ea = peu soluble 2 3 (0,1) é - très soluble 12 formule 6 -COCH2CH2CH2CH3 153 " ea peu soluble 2 2 2 3 (0,08) très soluble 12s. N(C2H5)2 -COO ! O.GHOGR3 13So " ea = soluble 12a N(00,5)2 (0,1) 6 =très soluble 13 /GIÎ3 rCOCH2rCH CH 3 114-115 " ea peu soluble G 2 H 5 GH3 (0,1) é =très soluble
<Desc/Clms Page number 24>
EMI24.1
w¯------------------------------------------------------------------w¯----R Point -. ¯¯¯¯¯ Solubilité dans N Ri d'ébullition Forme ea = eau (mm) 6 - éther 14 formule 6 -COCH2CH\ 144-146 liquide ea = peu sol.
CES (0,2) 6- très sol.
15 NI CH 2 CH 2 CH 3 -COCH CH /CH 3 126-128 " ea = peu sol.
\CH2CH2CH3 \CH3 (0,1) 6=très sol.
/CH3 ,CH 3 125-1260 très sol.
-c0cbI#c, 125-126 ea m trés 0 2 H CH3 (0,1) é ..." soi.
17 N(C2H5)2 -c0cE=c, ,CE 130 ea. = sol, 5% CE3 (0,17) é = très sol.
18 N/CH2CH2CH3 -COCH=C, /CH3 145 " ea = peu sol.
%CH2CH 2 CEli CH3 (0,2} 6-très soi.
19 formule 13 -COCH=CCH3 154-155 fi ea peu sol.
'CH (0,06) é ... très sol.
19a formule 14 -COCH=C(CH3}2 165 -167 " ea = peu sol.
(0,15) 6=très sol.
20 formule 6 -COCH=C\ 3 158-160 p. s lida d, fus-, aa = très sol.
C3 (0,35) 50-51 6= " 21 N C2H5 -COCH=CH-GH=CH.GH3 146-148 liquide ea = peu so C2H5 (0,15) 6=très sol.
22 formule 6 -GOCH=CH-CH=CH.GH3 165-167 céracé ea pau sol.
CR3 OH (0,12) 6=très sol.
23 N(C2H5)2 -C0éE-CE( 125-126 liquide ea-peu soi.
CH3 (0,12) 6-très sol.
24 N(G2H5)2 -COO=C, /CH3 121-122 ea=peu sol.
/ CES (0,09) 6-très sol.
CH3 /CH3 25 formule 6 -COCH2C CH3 149 " ea = peu sol.
"CH3 (0,02) 6 =très soi.
<Desc/Clms Page number 25>
EMI25.1
---¯¯¯--------------------------------------¯¯---¯--¯--,---¯--------------¯¯-.
R Point Solubilité dans N N Rt dtébullition' Forme ea =eau Ro (mm) é =éther ¯¯¯..-¯¯¯¯¯-¯¯¯¯¯-¯¯¯-¯¯¯¯¯¯¯¯¯,.¯¯-¯¯¯..¯¯¯¯¯..¯¯¯¯¯-¯¯¯¯¯¯¯¯¯-¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯,.¯¯¯¯ 26 N(C2H5)2 -CO.COOC2HS (O143j liquide ea = peu soluble 5)2 (013) = très " 27 N(C2HS)2 -COCON (CHoz )2 169-171 " ea soluble N(02"5)2 3)2 (0,3) é = il 28 N(G3H5)2 -COCON(CR3)2 170 " ea soluble (0,12) é = très soluble 29 N(C2H5)2 ...CON(C2135)2 115-117 " ea = très soluble 2 5 2 2 5 2 (0,05) é = Il fi:
30 formule 13 -COCON(C2T35)2 195-1960 solide ea = peu soluble , (0,65) p. de fus. 6 =très " 82* 31 formùle 15 -C0.CON(CgH) 188-190 liquide ea = peu soluble (0,05) é = très soluble 3 la. formule 16 - CO.OON(C2HS)2 195-197 " ea = peu soluble 2 5 2 (0,1) 6 =très te 32 N(C2ïï5)2 -COCH /OR, 134 Il ea = peu soluble 5)2 01 (0,15) é = très il 33 N GH3 -000H.GH 1 3 121-123 " ea soluble C2RS OC2HS 1 (0,2) é = Il 34 N(C2H5)2 -COCH.
CE 122-123 " ea = très soluble 'te , (0,05) é - " " OCii2CH3 65 N(C2H5)2 formule 17 209-210 " ea = peu soluble N(C2 .5)2 (0,12) é = très il 36 N(C2H5)2 formule 1Q 176-175 " ea = très soluble (0,35) é = if if -37 N(OgHS}2 formule 18 198-200 solide ea soluble (0,11) p. de fus. é = très soluble 79-80 38 N(G2H5)2 formule 11 162-164 liquide ea = très soluble (0,15) é = if if 39 N(C2H5)2 formule 5 170-171 solide ea = sol. 5% N(02 5)2 (0,33) p. de fus. 6 très sol.
55-56
<Desc/Clms Page number 26>
Exemple 16
34,4 parties de diméthylamide de l'acide Ó -propylamino-nbutyrique (préparée selon l'exemple 1 ou par réduction catalytique de la diméthylamide de l'acide Ó-allyaminobutyrique, point d'ébullition 109-111 C. sous une pression de 12 mm.) sont ddssou- tes dans de l'éther; puis on ajoute tout en remuant 9,4 parties de chlorure de propionyle. Le produit obtenu est traité selon l'exemple 1. Point d'ébullition du produit 119-120 C. sous une pression de 0,2 mm., il est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
D'autres composés de la formule générale CH CH CH.CON(R)
CH3CH2CH2NR1 dont mentionnés dans la table 13.
Table 13
EMI26.1
--------------------------------------------------------------------------
EMI26.2
<tb>
<tb> point <SEP> Solubilité <SEP> dans
<tb> N <SEP> R <SEP> R1 <SEP> d'ébullition <SEP> Forme <SEP> ea <SEP> = <SEP> eau
<tb> (mm) <SEP> é <SEP> = <SEP> éther
<tb>
EMI26.3
--------------------------------------------------------------------------
EMI26.4
<tb>
<tb> CH3 <SEP> -COCH <SEP> = <SEP> CH.CH3 <SEP> 128-130 <SEP> liquide <SEP> ea <SEP> = <SEP> soluble <SEP>
<tb> (0,25) <SEP> é <SEP> = <SEP> "
<tb> 2 <SEP> C2H5 <SEP> -COCH <SEP> = <SEP> CH.CH <SEP> 132-133 <SEP> " <SEP> ea <SEP> = <SEP> peu <SEP> soluble
<tb> 3 <SEP> (0,27) <SEP> é <SEP> = <SEP> très <SEP> "
<tb> 3 <SEP> CH3 <SEP> formule <SEP> 10 <SEP> 175-176 <SEP> " <SEP> ea <SEP> = <SEP> très <SEP> soluble
<tb> 3 <SEP> (0,3)
<SEP> é= <SEP> " <SEP> "
<tb>
EMI26.5
--------------------------------------------------------------------------- Exemple 17
EMI26.6
30 parties de diéthylamide de l'acide -isopropylamino-n- butyrique (préparation de manière analogue à celle de l'exemple 1, point d'ébullition 120-124 C. sous une pression de 20 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans l'éther; puis on refroidit cette solution et, en agitant, on y introduit 8 parties de chlorure d'acide isovalériani- que,
<Desc/Clms Page number 27>
Par le traitement habituel, on obtient le composé acylé ayant le point d'ébullition de 123-126 C. sous une pression de 12 mm. Il est difficilement soluble dans l'eau, mais facilement soluble dans les solvants organiques.
Enfin les composés suivants ayant la formule générale
EMI27.1
peuvent être obtenus de la même manière que celle décrite dans l'exemple 17.
Table 14
EMI27.2
--------,-----------------------------,-----------------------------------Point Solubilité dans No R R' d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther r....,ro.rrrrwwrmrw-nrn.rr,rrr-rrV-,.mrrr..,.r..r-.m.rrrrrrrrrrr,.,rrrrrrrrrwr..rrm,rrrrr 1 CH -OÓCH3 120-121 solide ea = très sol.
(0,1) p. de fus. é = If " 77-78 2 CH -GOGH2GH2GH3 126-127 solide ea = très sol.
(0,01) p. de fus. 6 = If If 46-47 3 CH -COCE = CH.OH3 130 solide ea = très sol.
(0,04) p. de fus. é = If If 86-88 4 02H5 -COCH = CH.CH3 123-125 liquide ea = peu sol.
(0,15) ë - très " <t 5 C2H5 -C0.C0à(CE5éz 150-152* " ea = peu sol.
(0,25) é =très " 6 CH -COCE.0 124-125' if ea = très sol.
(01) é = " If 00 2H5 7 CH3 -GOCH.G21:I5 123-1250 " ea = très sol.
1 (0 2) OCH3 8 C2H5 formule 11 1700 solide ea = très sol.
02 5 (0,25) p. de fus. é = if if 77-78 rrrr..r-r¯r¯..-rr--.,rr..r..-¯rr-rrr-..-¯r¯rrrr-..¯¯..¯rr.,¯¯r¯r..rr....-¯r¯r--rr¯.,¯¯.,-
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Exemple 18
29,7 parties de diéthylamide de l'acide Ó-allylamino-nbutyrique (préparation suivant l'exemple 1, point d'ébullition 128-1300C. sous une pression de 13 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans de l'éther anhydre. Puis on y ajoute goutte à goutte 11 parties de chlorure d'acide diéthyloxamique. Le traitement ultérieur est effectué de la façon décrite dans l'exemple 1, puis le produit ainsi obtenu est rectifié dans le vide poussé, point d'ébullition 171- 173 C. sous une pression de 0,22 mm. Il.est soluble dans l'eau et les solvants organiques.
EMI28.1
Table 15
EMI28.2
------------------------------------------------- 4-----------------------Point Solubilité dans N R RI d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther -------------------------------------------------------------------------- 1 CH3 -COCH3 1050 liquide ea = soluble (0,1) é = " 2 CH3 -COCH2GH3 114-116 " ea = .soluble (0,1) é = " 3 CH -COCH CH2CH3 120-122 " ea = soluble 5 (0,251 é = if 4 CH3 -COCH = cE,cE 132-134 " ea = soluble 3 (0,2) é = if 5 C2H5 -COCH = CH. CH3 138-140 " ea = peu sol.
(0,2) é soluble 6 CH -COGH ,GH.6 115-1170 ea = soluble 3 CH 3 (0,18) é = " 7 CH3 -COCH 2CH2 CH 2CH3 127-128 " ea = peu soluble (0,17) é = soluble 8 CES -COGH2CH /CH3 125-127 " ea = peu soluble 20H\ CH3 (0,25) é = soluble
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EMI29.1
--.-...---.---------..--.--------.-.-...----..-.-------¯---¯¯¯¯¯¯¯¯¯-¯¯¯¯¯¯ point Solubilité dans N R RI d'ébullition.
Forme ea = eau (mm) éther ¯¯¯¯¯r..¯¯¯¯wr¯rr¯r¯¯¯rr¯rrr¯r..¯¯¯¯¯rr..r¯¯¯r¯¯¯rr¯¯¯¯¯¯¯..¯¯¯¯r¯¯¯¯r¯..¯¯¯r¯ 9 CH -GOGH 0' 122-124 liquide ea soluble 3 OH3 ( 0,15) 6 = n 10 CF3 -000 = 0 /CH3 1350 tt ea = peu soluble 1 CH3 (0,15) =soluble CH3 11 OH3 -COCii.CH3 132-1330 Il ea = soluble " ÔC 2 Ii 5 (0,15) é ti 12 Cii3 -GOCH.CI33 tt ea = soluble "zig]13 il 0.CE, 130-132 OH3 (0,08) -----------------------------------------------------..-------------------- Exemple 19
33 parties de diéthylamide de l'acide n-butylamino-n-butyrique (préparation analogue à celle de l'exemple 1; point d'ébullition 135-138 C. sous une pression de 13 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans l'éther et traitées, tout en refroidissant, avec 11 parties'de chlorure d'acide diéthyloxamique.
Le traitement ultérieur du produit ainsi obtenu est analogue à celùi mentionné dans l'exemple 1, point d'ébullition du produit 164-166 C, sous une pression de 0,08 mm. Il est modérément soluble dans l'eau, mais facilement soluble dans les solvants organiques.
D'autres composés selon la formule générale
EMI29.2
CH3CH2OH.CON(R)2
CH3CH2CH2CH2N. R sont mentionnés dans la table suivante.
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Table 16
EMI30.1
---------------------------------------------------------------------------Point Solubilité dans N R R' d'ébullition Forme ea "" eau (mm) é = éther ---------------------------------------------------------------------------- 1 CH -COCH3 121-122 liquide ea = soluble (0,15) 6 " 2 CH3 -COCH = CH.CH3 135 " ea = soluble 3 (0,1) é = If 3 CH -COCHZC1( CH 3 125-128 " ea = soluble CH3 (0,1) é a If 4 CH3 -COCH = C, /CH3 140-141 " ea = soluble -COCUE CH3 (0,15) 6 -F très soluble 5 CZH5 -COCUN(CH3)2 156 " ea = soluble S 5 (0,08) g = il 6 CH -CO.CON(C2H5)2 180-182 " ea = soluble 3 S S (0,45) é = " 7 CH -COCH.CII3 1300 " ea = soluble 3 (0,12) é = If OC2H5 8 CH -COCH.C H 128-130 " ea = soluble 1 (0,1) é = fi OCH3 Exemple 20
37,
2 parties de diméthylamide de l'acide butylaminobutyrique secondaire (préparée d'une manière analogue à celle de l'exemple 1, point d'ébullition 112 C. sous une pression de 13 mm. ) sont dissoutes dans l'éther et, tout en agitant et refroidissant, on ajoute lentement 7,8 parties de chlorure d'acétyle. Traitement ultérieur selon l'exemple 1.
Point d'ébullition du produit 117-118 C. sous une pression de 0,01 mm., il est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
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Lorsqu'on emploie du chlorure d'acide crotonique au lieu de chlorure d'acétyle, on obtient un produit du point d'ébullition de 126-127 C. sous une pression de 0,01 mm., point de fusion = 69-70 C.
Exemple 20a
31,6 parties de diméthylamide de l'acide $ -éthylaminobutyrique du point d'ébullition 105-106 C. sous une pression de 12 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques, sont dissoutes dans 150 parties d'éther ; on y ajoute tout en agitant et re- froidissant 10,4 parties de chlorure d'acide crotonique. Après avoir agité encore un certain temps, le précipité est filtré et le produit de réaction est purifié et rectifié dans la vide poussé selon l'exemple 1. Point d'ébullition du produit 135-136 C. sous une pression de 0,1 mm., il est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
Exemple 21
37,2 parties de diéthylamide de l'acide éthylaminoisobutyrique (préparée en partant de la diéthylamide d'acimle Ó -bromisobutyrique et de l'éthylamine suivant les indications faites dans l'exemple 1, point d'ébullition 115-118 C., sous une pression de 13 mm. et étant soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 200 parties en volume de benzène anhydre ; puis on y ajoute tout en remuant et refroidissant 10,6 parties de chlorure d'acide isobutyrique. Après un certain temps, on filtre et on traite ultérieurement de la manière indiquée dans l'exemple 1 ; point dtébullition du produit 132-133 C. sous une pression de 0,1 mm., il est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
La table 17 contient d'autres composés de composition semblable selon la formule
EMI31.1
<Desc/Clms Page number 32>
Table 17
EMI32.1
--------------------------------------------------------------------------
EMI32.2
<tb>
<tb> Point <SEP> Solubilité <SEP> dans <SEP>
<tb> N <SEP> R <SEP> d'ébullition <SEP> Forme <SEP> ea <SEP> = <SEP> eau
<tb> (mm) <SEP> é <SEP> = <SEP> éther
<tb>
EMI32.3
¯-------------------------------------------------------------------------
EMI32.4
<tb>
<tb> l <SEP> -COCON(C2H5)2 <SEP> 167-170 <SEP> liquide <SEP> ea <SEP> = <SEP> soluble <SEP>
<tb> (0,2) <SEP> é <SEP> = <SEP> "
<tb> 2 <SEP> formule <SEP> 11 <SEP> 175 <SEP> " <SEP> ea <SEP> = <SEP> soluble <SEP>
<tb> (0,3) <SEP> é <SEP> = <SEP> "
<tb> 3 <SEP> formule <SEP> 18 <SEP> 210 <SEP> " <SEP> ea <SEP> = <SEP> très <SEP> soluble
<tb> (0,15)
<SEP> é <SEP> = <SEP> " <SEP> "
<tb>
EMI32.5
-------------------------------------------------------------------------- Exemple 22
30 parties de diéthylamide de l'acide 0( -éthylamino-n- valérianique ayant été préparée suivant la méthode habituelle, point d'ébullition 121-124 C. sous une pression de 12 mm, et soluble dans l'eau et les solvants organiques, sont dissoutes dans 150 parties en volume d'éther; on ajoute à cette solution goutte à goutte 5,2 parties de chlorure d'acétyle tout en re- froidissant. Point d'ébullition du produit après purification 125-126 C. sous une pression de 0,15 mm., il est modérément soluble dans l'eau, facilement soluble dans l'éther.
La table 18 contient d'autres composés de ce groupe ayant la formule générale CH3CH2CH@CH.CON (R)2 R".N.Rt Table 18
EMI32.6
-----¯----------------------------------------------------------------------
EMI32.7
<tb>
<tb> Point <SEP> Solubilité <SEP> dans
<tb> N <SEP> R <SEP> R1 <SEP> R" <SEP> d'ébullition <SEP> Forme <SEP> ea <SEP> = <SEP> eau
<tb> (mm) <SEP> é <SEP> = <SEP> éther <SEP>
<tb>
EMI32.8
¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯-¯m¯¯¯¯-¯¯¯n1r¯¯¯¯¯¯¯W ¯-¯-¯¯¯¯w¯¯¯¯¯¯¯-¯wlmw¯r¯¯-¯-¯¯¯w¯1
EMI32.9
<tb>
<tb> 1 <SEP> Ch <SEP> -COCH2CH2OH3 <SEP> C2H5 <SEP> 119-120 <SEP> liquide <SEP> ea <SEP> = <SEP> soluble
<tb> (0,015) <SEP> é <SEP> = <SEP> "
<tb> 2 <SEP> CH3 <SEP> -COCH=CH.CH3 <SEP> C2H5 <SEP> 130 <SEP> " <SEP> ea <SEP> = <SEP> soluble
<tb> (0,08) <SEP> é <SEP> = <SEP> "
<tb>
<Desc/Clms Page number 33>
EMI33.1
rrw.rr.wrrr,
r..rrrr..mwrrrwwr..rrm.r.m.rn.rrrrwrrrrrw.rrrrrrrrrrrrrrr..rww..rrrrw Point Solubilité dans N R RI R" d'ébullition Forme ea = eau (mm) é = éther ------------------------------------------------------------------------CE3 5 CH3 -c0C#zÇC/2:",? G2HS :30-3aP' liquide ea = soluble -00ag29 6ùs 2 Ji 1(Qà?1') 111 liquide é = soluble .
4 CH3 -COCï3C, /CIïI:; G2HS 139-141 " ea = soluble CH3 02HS (0,25) g il 5 0 H -GOGH=O AR CH 145-1460 " ea = peu sol.
2 5 CH3 (0,3) é = très sol.
6 2HS -00.GON(02HS)2 CH3 178-180 ' " ea = soluble (0,4) é = Il 7 GaRs -00.GON(G2H5)2 02H5 180-181 " ea = peu sol.
(0,2) é = soluble 8 CES rCOCI3.CH3 C2H5 lôs-167 " ea = soluble 1 (0,1) é = Il OC2HS ------¯¯¯¯¯M¯¯-¯------------------------------"---¯¯¯M¯¯¯¯¯¯W¯------- Exemple 23
30 parties de diéthylamide de l'acideÓ -éthylaminoisovaléria- nique pouvant être obtenues suivant les indications faites dans l'exemple 1, point d'ébullition 108-110 C. sous une pression de 12 mm., sont dissoutes dans 150 parties en volume de benzène, puis traitées tout en refroidissant et agitant avec 11 parties de chlorure d'acide diéthyloxamique. Le mélange effectué, on remue encore un certain temps. Après le traitement habituel, on obtient le nouveau composé de point d'ébullition de 150-152 C. sous une pression de 0,12 mm. Il est soluble dans l'eau à environ 5% et facilement soluble dans l'éther.
En partant de la diéthylamide de l'acide Ó-méthylaminoiso- solide valérianique, on obtient un produit fondant à 68-69 C. et ayant le point d'ébullition de 152-153 sous une pression de 0,1 mm, ce produit étant soluble dans l'eau à environ 5% et facilement soluble dans les solvants organiques.
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En employant la diméthylamide de l'acide Ó-éthylaminoisovalérianique dissoute dans de l'éther, on obtient à l'aide du chlorure d'acétyle la diméthylamide d'acide N-acétyl-Ó-éthylaminoisovalérianique, point d'ébullition 94 C. sous une pression de 0,01 mm., facilement soluble dans l'eau et dans les solvants organiques.
Avec le chlorure d'acide cr@tonique, on obtient la diméthylamide
EMI34.1
de l'acide N-ctrotonoyl-éthylaminoisovalérianique, point d'ébul- lition 122-124 C, sous une pression de 0,05 mm.; elle est faci- lement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
Exemple 23a
34,4 parties de diméthylamide de l'acide ss -éthylaminoiso- valérianique, (point d'ébullition 107-110 C. sous une pression de 12 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 200 parties de toluène; puis on introduit goutte à goutte 12 parties de chlorure d'acide diméthylacrpylique en maintenant la massa de réaction à une température inférieure à
0 C. Le traitement ultérieur est effectué suivant la méthode habituelle. De cette manière, on obtient avec un bon rendement le nouveau composé, point d'ébullition 130-131 C. sous une pres- sion de 0,3mm.; il est facilement soluble dans l'eau et les solvants organiques.
En partant de la diméthylamide de 1'acide $ -éthylamino-ss mé- thylss=ethylpropionique et du chlorure d'acide crotonique, on obtient un produit du point d'ébullition de 135 sous une pression de
0,3 mm., qui est soluble dans l'eau et les solvants organiques.
Exemple 24
32,1 parties de diméthylamide de l'acide Ó-éthylamino-n- capronique (point d'ébullition 134-135 C. sous une pression de
12 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 150 parties en volume d'éther; puis on ajoute goutte à goutte 8 parties de chlorure d'acide isovalérianique
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tout en refroidissant le mélange. Après purification, le produit ainsi obtenu bout à 126-128 C. sous une pression de 0,1 mm.; il est soluble dans l'eau et les solvants organiques.
La table 19 renferme des composés ayant la formule générale CH3CH2CH2CH2CH.CON (R)2 R"NR' Table 19
EMI35.1
¯..rrrrrr,.r,...rrrr..r¯r,rrrr¯rrrr¯r.,.rwr¯rrrrr¯¯wrrrrwr¯¯rrrrrrrrr¯..rrn.r¯rrrrrrrw Point Solubilité dans N R Ri Rt d'ébullition Forme es. = eau (mm) é = éther 1r11rW rrrvrrrwrrrwrwrrrr,rrrrrrrrrrrrlwrlnrrrrrrh,rrrwrWlnrrrwwYlYrr.nrrrrY1VIIwamr ))R3 1 02H5 -GOGH = C, OH3 144-145 liquide ea = peu sol.
CR3 (0,2) é = trés tt C2H5 C06.igOR' CR CaRs' 135-138 peu sol.
C2H5 'CES C.HS . (0,3) é = très" 3 CH -COOH = 0.. OR3 C2H5 140-141 Il ea = soluble 'CR3 (0,1) é = If ",OE3 4 CbI5 -000 1 = 0 %CE5 CaRs 148-150 fi ea = soluble CH I ORs (,0,5) é = If ORS -OO.OON{CgR5)2 C2R5 190-1920 fi ea soluble chia -GO.CON(02îS)2 G2H5 (0,45) é = fi 6 OH3 -c0GE C2H5 120-122 If ea = soluble (0,14) é - 7 ORS -000R.0113 CES 140-142 Il ea = soluble 3 t (0,25) é = fi OC2H5 mr,rfrrr,.,rrrwrrrrrrrrrrrvrrr...w.rrr.rrrw.ur-rrrrr,rrrrrr",r,rrrrm,rr..rrrwrrmr.n.rr Exemple 25
40 parties de diméthylamide de 1'acide Ó -éthylaminooenanthique, (point d'ébullition 128-130 C sous une pression de 12 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 200 parties en volume d'éther et, tout en remuant et refroidissant, on laisse couler goutte à goutte dans cette solution 7,
8 parties de chlorure d'acétyle. Après avoir agité pendant
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plusieurs heures le précipité formé est éliminé, et après avoir chassé l'éther, le produit est rectifié par distillation dans le vide poussé, point d'ébullition 136-137 C. sous une pression de 0,06 mm., il est facilement soluble dans l'eau et dans les solvants organiques.
Exemple 26
195 parties d'Ó-brome-n-butyrate d'éthyle sont chauffées pendant 6 heures à 88 C. dans un autoclave avec un excès d'éthylamine dans 200 parties en volume de benzène anhydre. Après élimination du chlorhydrate d'éthylamine, le produit est distillé, point d'ébullition 88-90 C. sous une pression de 30 mm.
EMI36.1
79,5 part1es de l'éther-sel éthylaminQ-n-butyrique ainsi préparé sont ensuite dissoutes dans 200 parties en volume d'éther anhydre, puis, tout en refroidissant bien, on y ajoute goutte à goutte 30 parties de chlorure d'acide isovalérianique, le tout étant encore agité pendant quelques heures à température ordinaire. Enfin, le chlorhydrate de l'éther-sel éthylamino-n-butyrique est filtré, le produit résultant est libéré de l'éther et distillé, point d'ébullition 125-128 C. sous une pression de 0,6 mm.
61 parties de l'éther-sel N-isovaléroyl- -éthylamino-n-butyrique sont chauffées à reflux pendant deux heures avec 20 parties de soude caustique dans 200 parties en volume d'alcool. Après addition d'eau, l'alcool est éliminé, le produit résultant est épuisé à plusieurs reprises à l'éther, puis on acidule jusqu'à réaction acide au rouge de Congo et dissout l'acide dans l'éther.
Après élimination de l'éther par distillation, l'acide est traité par le pentachlorure de phosphore, puis remué pendant un certain temps à température ordinaire et finalement le mélange est chauffé à 50 C. L'oxychlorure de phosphore formé est éliminé par distillation, le résidu étant le chlorure d'acide brut. Celui-ci est épuisé à l'éther et introduit à froid goutte à goutte dans une solution éthérée de diéthylamine.
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Après filtration du chlorhydrate de diéthylamine, on traite le produit selon l'exemple 1. Point d'ébullition du produit 120- 122 C. sous une pression de 0,15 mm., il est modérément soluble dans l'eau, facilement soluble dans les solvants organiques.
Le même composé peut être obtenu plus avantageusement en partant de la diéthylamide de l'acide Ó-éthylaminobutyrique et du chlorure d'acide isovalérianique. ,
Exemple 27
SI,6 parties de diéthylamide de l'acide Ó -aminobutyrique (point d'ébullition 109-111 C. sous une pression de 12 mm. et soluble dans l'eau et les solvants organiques) sont dissoutes dans 200 parties en volume d'éther, puis, tout en remuant et refroidissant, 10,6 parties de chlorure d'acide n-butyrique y sont ajoutées goutte à goutte. Après avoir remué encore plusieurs heures, le précipité résultant est filtré et le filtrat est libéré de l'éther et distillé dans le vide poussé, point d'ébullition 180-182 C. sous une pression de 0,2 mm.
22,8 parties de diéthylamide de l'acide N-nbutyroyl-Ó-aminobutyrique sont chauffées à l'ébullition dans du xylène avec 4 parties d'amidure de sodium, puis refroidies. A ce mélange, on ajoute un excès d'iodure d'éthyle et chauffe dans un autoclave jusqu'à ce que la réaction soit terminée. L'iodure de sodium ainsi formé est éliminé et le filtrat rectifié dans le vide poussé. Point d'ébullition du produit 124-126 C. sous une pression de 0,1 mm.
Il est modérément soluble dans l'eau, facilement soluble dans les solvants organiques.
EMI37.1
L'amide de l'acide n-butyroyl..p(-am3.nobutyrique peut être triéthylé de la même manière de sorte qu'on obtient le même composé final. Le même composé peut encore être préparé suivant la méthode décrite dans l'exemple 1.