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EMI1.1
"Procédé de production de nouveaux dérivés de l'hydrophénanthrène.'''
EMI1.2
On sait que les acides hyàPophénanthréne-2-carboxyliques et leurs 'dérivés contenant des radicaux hydrocarbonés en position 1 et 2 sont des composés ayant une grande efficacité oestrogène.
EMI1.3
La demanderesse a trouvé que les hydroph6nanthryl-(2)-méthanals et -2-méthanols contenant des radicaux hydrocarbonés en position 1 et 2, possèdent également une bonne efficacité oestrogène.
Cette constatation est d'autant plus inattendue que les composés contenant hydrophénanthréniques correspondants,/par exemple le radical acétyle en position 2 au lieu du groupe carboxylique sont physio-
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logiquement presque inefficaces. Les seuils d'activité du
EMI2.1
'7 -ûri tk7.0èC'-2 -^m 'h' â.-. - tk.g1-. , c 9 3 ,4-tétrahydrophénanthryl-(2 - méthanal et -2-méthanol.par application sous-cutanée au rat châtré;, sont par exemple de 0,3 - 0,5 [gamma], tandis que ie 7-méthoxy-
EMI2.2
2-m6th.-'i¯thy-2-2-act-3-.,p3fl-ttxa.hc.aphEna.thrbr,>o nfag1t pas encore à la dose de 900 [gamma].
On obtient les nouveaux dérivés de 'hydrophénanthrène
EMI2.3
en transformant les acides adroph.nanthrbno-2-carboliquasm ou leurs dérivés fonctionnels, contenant des radicaux hydrocarbonés en position 1 et 2, en lâT'.'0'1.A).t'1I '.-.^-3a4"'0.n...ls ou -2-mé- thanola, au moyen de réducteurs, et en convertissant le cas échéant ces derniers en leurs dérivés fonctionnels.
Les matières de départ peuvent porter encore d'autres substituants. On emploiera notamment comme composés Initiaux des composés possédant en position 7 un hydroxyle phénolique ou un substituant pouvant être transformé en un groupe de ce genre, entre autre par hydrolyse, par exemple un groupe hydroxylique estérifié ou éthérifié.
Les dérivés employés des acides définis ci-dessus sont par exemple leurs chlorures, leurs esters thioliques. leurs anhydrides, leurs halogénures d'imides, leurs imido-éthers, leurs diarylamidines, leurs esters, etc.Comme matières de départ on emploiera, notamment les acides suivants ou leurs dérivés fonctionnels les acides 7-oxy-, 7-acyloxy- ou 7-alcoxy-l,2-
EMI2.4
d.a.oo.-2,g3,+-tétraaadro-D -3.,2,3p9mlQ-hs.hdro- ou -1,2,3, 9991a11,12-octahrdro-phEna.ra.thxr-2-ca,rbo.i,ues, tels que
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l'acide 7-méthoxy-2-méthyl-1-éthyl1,2,3,4-tétrahydrophénanthrène- 2-carboxylique, l'acide 7-méthoxy-2-méthyl-1-éthyl-1,2,3,4,9,lQ- hexahyàPophénBnthréne-2-aarboxylique, l'acide 7-méthoxy-1,2- àiméthyl-1,2¯,5,4,9,
10-héxahydrophénanthréne-2-carboxylique, l'acide 7-méthoxy-2-méthyl-1-éthyl-1,2,3,4,9,10,11,12-octahydro- phénanfihrne-2-carboxyliçue l'acide 7-oxg-l,2-diméthgl-I,2,3,+- tétrah7drophérianthrène-2-carboxylîque, l'acide 7-acétoxy-2- mébhyl-l-éthgl-1,2,3,-tétrahgdrophénarthrène-2-carboxglique, l'acide ?-benzoyl-oxy-1,1,2-triméthyl-1,2,3;4-tétrahydrophénsn- thréne-2-aarboxylique, l'acide 7-méthoxy-1, 2-diméthyl-1-éthyl- .92n3aWétrahgdrophén,anthrne-2-carboxyl3çue, ou leurs dérivés fonctiohnels. Ces matières de départ sont en bonne partie connues.
Lorsque ces produits ne sont pas encore connus, on peut les préparer par des procèdes en eux-mêmes connus (voir par exemple K. Miescher et ses collaborateurs, Helvetica Chimica Acta 27, 1727 (1944) 28, 156, 991, 1342, 1506 (1945); 29, 586, 1071, 1231, 1889 (1946); Experientia 2,, 409 (1946).
La réaction conforme au présent procédé peut être effectuée notamment au moyen d'hydrogène aotivé catalytiquement ou à l'état naissant. C'est ainsi par exemple que l'on peut réduire les chlorures d'acides en méthanals correspondants au moyen d'hydrogène, en présence de catalyseurs appropriés à base de métaux lourds, tels que le sulfate de palladium et de baryum, le charbon au palladium, etc.Suivant les conditions opératoires, on peut obtenir toutefois aussi directement, par cette réduction,
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les méthanols correspondants, par exemple en prolongeant la durée de la réaction et/ou en élevant la température réactionnelle.
En outre, les esters thioliques, par exemple, peuvent être transformés en méthanals ou en méthanols correspondants au moyen de catalyseurs chargés d'hydrogène, tels que le nickel de Raney par exemple. Lorsqu'on emploie par exemple le nickel de Raney dans de l'alcool aqueux, la réduction s'arrête à la phase du méthanal. Si la réduction est effectuée par contre dans de l'alcool absolu, les produits définitifs obtenus sont les méthanols.On peut aussi préparer les méthanols en continuant à réduire les méthanals au moyen d'hydrogène activé catalytiquement ou à l'état naissant.
On obtient aussi les méthanols par exemple en faisant réagir les dérivés d'acides carboxyliques tels que- les esters, les halogénures d'acides et les anhydrides d'acides sur un hydrure d'un métal léger ou d'un alliage de métaux légers, par exemple sur de l'hydrure de lithium et d'aluminium.
Les aldéhydes obtenus peuvent être transformés, si on le désire, en leurs dérivés fonctionnels, tels que les acétals ou les thioacétals. Lorsque les composée obtenus contiennent un substituant pouvant être transformé en un hydroxyle phénolique, ce substituant peut être converti en groupe hydroxyle. C'est ainsi que l'on peut hydrolyser un groupe hydroxyle phénolique @stérifié ou éthérifié. Les composés contenant le groupe hydroxyle alcoolique ou phénolique libre peuvent aussi tre traités par des agents estérifiante ou éthérifiants.
On peut ainsi obtenir par
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exemple des éthers-oxydes alcoyliques, par exemple méthyliques, éthyliques, propyliques ou butyliques, ou des éthers-sels d'acides aliphatiques ou d'acides aromatiques, par exemple de l'acide acétique, de l'acide propionique ou de l'acide benzoïque.
Les produits obtenus par le présent procédé peuvent être employés comme médicaments ou comme produits intermédiaires pour la préparation d'autres produits précieux.
Les exemples suivants servent à illustrer la présente invention sans toutefois la limiter. Sauf mention spéciale les quantités indiquées s'entendent en poids.
Exemple 1.
A partir d'une partie d'acide n-7-méthoxy-2-méthyl-
EMI5.1
1-éthyl-1,2,µ,4-tétrshydrophénanthréne-2-aarboxylique, on prépare au moyen de chlorure d'oxalyle,le chlorure d'acide, fondant à 143 - 1440 C. On dissout ce chlorure dans 15 parties en volume de xylène, on ajoute 0,5 partie de charbon animal au palladium, puis on introduit de l'hydrogène sec, à 90 - 1000 C, jusqu'à ce qu'il n'y ait plus d'acide chlorhydrique scindé. On filtre ensuite la solution réactionnelle et l'on évapore sous vide le filtrat. On peut séparer l'aldéhyde du résidu, à l'aide de
EMI5.2
l'hydrazïde de l'acide N-ahloro-triméthylammonium-ao6tique.
On obtient ainsi le n-7-méthoXy-2-méthyl-1-éthyl-1,2,µ,4-tétrahydro- phénanthryl-(2)-méthanal de formule 1 :
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recristallisé dans l'acétone, il fond à 92 -93 C. Une petite partie du mélange réactionnel ci-dessus ne réagit pas sur le réactif des aldéhydes. Ce produit fond à 56 - 60 C; c'est le
EMI6.2
n-7-méthoxy-2-mé'chyl-] -thyl-l$ 2,3, 4-tétrahydrophénol1'\;]lY--"! méthanol. iso-7-métho:,y-é-*- aàiyi.,. -Il,isi-à,2,5,>,-.tétrahydrophénanthréne-2eaI'boxylique 111so-7-méthoxy-2-méthyl-l-éthyl-l,2,3,4tétra hydrophénanthryl-(2)-méthanal, fondant à 105 - 107 On peut préparer les dérivés fonction Mis de ces aldéhydea, par exemple les acétals ou les thioe.cétals, de i'OI'::',.t0Sg
EMI6.3
Exemple 2.
EMI6.4
On transforme une partie de llacîde d-7-méthoxYA2- méthyl-l-éthyl-12,3l,9plOpll.12octahydrophénanthrêne-2-carbo- xylique, au moyen de chlorure d'oxalyle, en chlorure décide
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correspondant. On dissout ce dernier dans 10 parties en volume de toluène, ajoute 0,5 partie en poids de charbon animal au palladium, puis introduit de l'hydrogène sec, à 100 - 110 C, jusqu'à ce qu'il n'y ait plus d'acide chlorhydrique scinde.
On filtre ensuite la solution réactionnelle et l'on évapore sous vide le filtrat. On purifie le résidu solide au moyen de méthanol
EMI7.1
dilué et obtient ainsi le d-7-m6thoxy-2-méthyl-1-éthyl-1,2,3,4, 9.,10,lll2-octahydrophénanthryl-(a)-methanal de la formule II, fondant à 85 - 86 C. [[alpha]]D25 = + 104 .
EMI7.2
On obtient d'une façon analogue le 7-méthoxy-2-méthyl-
EMI7.3
l-éthyl-1;2,>,4,9,10-hemhydrophénanthPyl-(a)-méthGn8l.
Exemple 3.
On chauffe dans 10 parties en volume d'alcool aqueux, en présence de 1,5 partie de nickel de Raney, 0,3 partie de
EMI7.4
1'6ther-eel thiolméthylique de l'acide n-7-methoxy-2-methyl-l- éthyl-1,2,µ,4-tétnah3iàrophénanthnéne-2-carboxylique, de formule
EMI7.5
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(obtenu à partir du chlorure d'acide décrit dans l'exemple I par action de méthylmercaptan et de pyridine). On filtre au bout d'un certain temps pour séparer le catalyseur, on coule le filtrat dans de l'eau et on extrait avec de l'éther. Après avoir lavé et séché la solution éthérée, on chasse l'éther et l'on sépare l'aldéhyde du résidu au moyen de l'hydrazinde de l'acide
EMI8.1
.-chloro-trîmêthylammonîum-ae6tlque.
Par recrîstallîsatîon dans du méthanol dilué, on obtient le n-7-méthoxy-2-méthyl-1-éthyl- l,2'14-tétrahydrophénanthlw(2)-méthane en paillettes fondant à 92 - 93 C.
Comme produit accessoire. on obtient le n-7-méthoxy-2-
EMI8.2
méthyl-1-éthyi-1,2,3,4-tétrahydnophénanth/y1-(2)-wéthanol, fondant à 56 - 60 C, de formule IV ;
EMI8.3
Exemple 4.
EMI8.4
On hydrogène z,3 partie de n-7-méthoxy-2-méthyl-1- éthyl-1,2,5,4-tétrahyà ophénanthryl-(2) -métha.na.l, en présence d'un catalyseur au platiné. L'hydrogénation est terminée après absorption de 1 molécule-gramme d'hydrogène. On filtre, puis on évapore le filtrat dans le vide. Le résidu est recristallisé dans
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du méthanol dilué? âpres un long séchage, il fond à 101 - 103 C.
EMI9.1
Ce produit est le n-7-méthoxy-2-m6thyl-1-éthyl-1,2,3,4-tétra- hydroph6nanthryl-(2-méthanol de formule V a. L'acétate qu'on obtient à partir de ce produit (formule V b),'fond à 81,5 - 82,5 C.
EMI9.2
On obtient d'une façon analogue à partir de ltiso-7-
EMI9.3
méthoxy-a-méthyl-1-éthyl-1,a,3, 4-tétrahydrophénanthryl-(a) - méthanel, 1 'iso-,7-méthoxy-a-méthyl-1-éthyl-1,a,3,4-tétrahydro- pnénanthryl-(2j-méthanol sous la forme d'un produit huileux.
L'acétate de ce produit fond à 86 - 87 C.
Exemple 5.
On agite 1,3 partie de d-7-méthoxy-2-méthyl-l-éthyl-
EMI9.4
1,2,3,4,9,10,ll,12-octahydrophénanthryl-(2)-méthanal dans 20 parties en volumes d'alcool méthylique, en présence de 0,2 partie 3'oxyde de platine en introduisant de l'hydrogène. L'hydrogénation s'arrête après absorption de la quantité aequimoléculaire corres- pondant à 2 atomes d'hydrogène. On filtre ensuite la solution réactionnelle, on l'évapore et l'on recristallise le résidu dans
EMI9.5
du pentane. Le d-'-méthoxy-2-méthyl-1-éthyl-octahydrophénanthryl- (2)-méthanol ainsi obtenu sous forme de cristaux grossiers, fond
EMI9.6
à 710 c. z,-,<i 2 o = + 910 .
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Exemple 6.
On fait bouillir pendant 6 heures 0,3 partie d'éther-sel
EMI10.1
thiolméthylique de l'acide n-7-méthony-2-méthyl-1-éthyl-1,2,µ,#- étra.hvdropYaérzanthrza-2-etx^bogJ.ïcue dans 12 parties en volumes d'alcool absolu, en -présence de 3,5 parties de nickel de Raney.
On filtre, évapore le filtrat, recristallise le résidu dans du
EMI10.2
méthanol dilué . On obtient le n-;-méthoxy-2-méthyl-l-éthyl- 1p29D-tétrahydrQphénanthrgl-(}-znétha.no2 sous forme de paillettes brillantes fondant à 56 - 60 C et fondant à 100 - 1030 C après un long séche.ge dans un vide poussé.
Au lieu du groupe hydroxyle éthérifié, les matières de départ peuvent contenir en position 7 par exemple un autre groupe alcoxy, par exemple éthoxy- ou propyloxy-, un groupe hydroxyle estérifié, par exemple un groupe acétoxy-, propionyloxy- ou benzoyloxy, ou un groupe hydroxyle libre.
Suivant les indications données dans les exemples 1 à 6,
EMI10.3
on peut préparer par exemple .aa hgdrophéna.nthrgi.- 2} -méths.za.2a et -(2)-méthanols suivants : ? acétocg-lz, 2-d3éthgl-1 93 a -tétraagdxophéranthrg.- } -rêthanal et -(2)-méthanol.
7-éthoxy-2-méthyl-l-éthyl-. 3,3,9,10-hexahydrophénanthryl-(2)- ioéthanel et -(2)-méthanol.
7-Oxr.2-méthvi-i-éthyi-i,z,s,4,9,io,ii,iz-octahyarophénmitnryi- ( 2) --méthanal et -(2)-méthanol.
?'-aétho:g-2-'bonzgâ.-1-n-propg,-. 2, 3 -tétrahgdrophénanthrg.-d, 2} - méthanal et -(2)-méthanol.
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"Process for the production of novel hydrophenanthrene derivatives." ''
EMI1.2
It is known that hyaPophenanthrene-2-carboxylic acids and their derivatives containing hydrocarbon radicals in position 1 and 2 are compounds having high estrogen efficiency.
EMI1.3
The Applicant has found that hydroph6nanthryl- (2) -methanals and -2-methanols containing hydrocarbon radicals in position 1 and 2, also have good estrogen efficiency.
This finding is all the more unexpected since the compounds containing corresponding hydrophenanthrenics, / for example the acetyl radical in position 2 instead of the carboxylic group, are physio-
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logically almost inefficient. The activity thresholds of
EMI2.1
'7 -ûri tk7.0èC'-2 - ^ m' h 'â.-. - tk.g1-. , c 9 3, 4-tetrahydrophenanthryl- (2 - methanal and -2-methanol. by subcutaneous application to the castrated rat ;, are for example 0.3 - 0.5 [gamma], while ie 7-methoxy -
EMI2.2
2-m6th .- 'īthy-2-2-act-3 -., P3fl-ttxa.hc.aphEna.thrbr,> o nfag1t not yet at the dose of 900 [gamma].
We obtain the new derivatives of 'hydrophenanthrene
EMI2.3
by transforming the acids adroph.nanthrbno-2-carboliquasm or their functional derivatives, containing hydrocarbon radicals in position 1 and 2, in lâT '.' 0'1.A) .t'1I '.-. ^ - 3a4 "' 0.n ... ls or -2-methanol, by means of reducing agents, and converting the latter, if necessary, into their functional derivatives.
The starting materials can carry still further substituents. As Initial compounds, use will be made in particular of compounds having in position 7 a phenolic hydroxyl or a substituent which can be converted into a group of this type, inter alia by hydrolysis, for example an esterified or etherified hydroxyl group.
The derivatives used of the acids defined above are, for example, their chlorides, their thiol esters. their anhydrides, their imide halides, their imido-ethers, their diarylamidines, their esters, etc. As starting materials, the following acids or their functional derivatives will be used, in particular 7-oxy-, 7-acyloxy- or 7 acids. -alkoxy-1,2
EMI2.4
daoo.-2, g3, + - tetraaadro-D -3., 2,3p9mlQ-hs.hdro- or -1,2,3, 9991a11,12-octahrdro-phEna.ra.thxr-2-ca, rbo .i, ues, such as
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EMI3.1
7-methoxy-2-methyl-1-ethyl1,2,3,4-tetrahydrophenanthrene-2-carboxylic acid, 7-methoxy-2-methyl-1-ethyl-1,2,3,4, 9, 1Q-hexahyàPophénBnthréne-2-aarboxylic, 7-methoxy-1,2-àimethyl-1,2¯, 5,4,9,
10-hexahydrophenanthrene-2-carboxylic acid, 7-methoxy-2-methyl-1-ethyl-1,2,3,4,9,10,11,12-octahydro-phenanfihrne-2-carboxylic acid 7 -oxg-l, 2-dimethgl-I, 2,3, + - tetrah7dropheranthrene-2-carboxylic acid, 7-acetoxy-2-mebethyl-1-ethgl-1,2,3, -tetrahgdrophenarthrene-2-carboxylic acid ,? -benzoyl-oxy-1,1,2-trimethyl-1,2,3; 4-tetrahydrophen-threne-2-aarboxylic acid, 7-methoxy-1,2-dimethyl-1-ethyl - .92n3aWétrahgdrophén, anthrne-2-carboxyl3çue, or their functional derivatives. These starting materials are largely known.
When these products are not yet known, they can be prepared by methods known per se (see for example K. Miescher and his collaborators, Helvetica Chimica Acta 27, 1727 (1944) 28, 156, 991, 1342, 1506 (1945); 29, 586, 1071, 1231, 1889 (1946); Experientia 2 ,, 409 (1946).
The reaction according to the present process can be carried out in particular by means of catalytically activated hydrogen or in the nascent state. Thus, for example, the acid chlorides can be reduced to the corresponding methanals by means of hydrogen, in the presence of suitable catalysts based on heavy metals, such as palladium and barium sulphate, carbon dioxide. palladium, etc. Depending on the operating conditions, it is however also possible to obtain directly, by this reduction,
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the corresponding methanols, for example by prolonging the reaction time and / or by raising the reaction temperature.
In addition, thiol esters, for example, can be converted into methanals or corresponding methanols by means of hydrogen-loaded catalysts, such as Raney nickel for example. When, for example, Raney nickel is used in aqueous alcohol, the reduction stops at the methanal phase. If the reduction is carried out on the other hand in absolute alcohol, the final products obtained are the methanols. One can also prepare the methanols by continuing to reduce the methanals by means of hydrogen activated catalytically or in the nascent state.
Methanols are also obtained, for example, by reacting carboxylic acid derivatives such as esters, acid halides and acid anhydrides with a hydride of a light metal or of an alloy of light metals, for example on lithium aluminum hydride.
The aldehydes obtained can be converted, if desired, into their functional derivatives, such as acetals or thioacetals. When the resulting compounds contain a substituent which can be converted into a phenolic hydroxyl, this substituent can be converted into a hydroxyl group. Thus, a sterified or etherified phenolic hydroxyl group can be hydrolyzed. The compounds containing the free alcoholic or phenolic hydroxyl group can also be treated with esterifying or etherifying agents.
We can thus obtain by
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example of alkyl ethers-oxides, for example methyl, ethyl, propyl or butyl, or ethers-salts of aliphatic acids or aromatic acids, for example acetic acid, propionic acid or acid benzoic.
The products obtained by the present process can be used as medicaments or as intermediates for the preparation of other valuable products.
The following examples serve to illustrate the present invention without, however, limiting it. Unless otherwise specified, the quantities indicated are by weight.
Example 1.
From part of n-7-methoxy-2-methyl- acid
EMI5.1
1-ethyl-1,2, µ, 4-tetrshydrophenanthrene-2-aarboxylic, is prepared by means of oxalyl chloride, the acid chloride, melting at 143 - 1440 C. This chloride is dissolved in 15 parts by volume of xylene, 0.5 part of animal charcoal is added to the palladium, then dry hydrogen is introduced at 90-1000 C, until there is no more split hydrochloric acid. The reaction solution is then filtered and the filtrate evaporated in vacuo. The aldehyde can be separated from the residue using
EMI5.2
N-ahloro-trimethylammonium-ao6tic acid hydrazid.
This gives n-7-methoXy-2-methyl-1-ethyl-1,2, µ, 4-tetrahydro-phenanthryl- (2) -methanal of formula 1:
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recrystallized from acetone, it melts at 92 -93 C. A small part of the above reaction mixture does not react with the aldehyde reagent. This product melts at 56 - 60 C; it's the
EMI6.2
n-7-methoxy-2-me'chyl-] -thyl-1,2,3,4-tetrahydrophenol1 '\;] lY-- "! methanol. iso-7-metho:, y-é - * - aàiyi .,. -Il, isi-à, 2,5,>, -. Tetrahydrophenanthrene-2eaI'boxylic 111so-7-methoxy-2-methyl-1-ethyl-1,2,3,4tetra hydrophenanthryl- (2) - methanal, melting at 105-107. The Mis-functional derivatives of these aldehydes can be prepared, for example acetals or thioe.cetals, from i'OI '::', t0Sg
EMI6.3
Example 2.
EMI6.4
A portion of the d-7-methoxYA2-methyl-1-ethyl-12.3l, 9plOpll.12octahydrophenanthrene-2-carboxyl acid is converted by means of oxalyl chloride to resolute chloride.
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corresponding. The latter is dissolved in 10 parts by volume of toluene, 0.5 part by weight of animal charcoal is added to the palladium, then introduced with dry hydrogen, at 100 - 110 C, until there is no more hydrochloric acid splits.
The reaction solution is then filtered and the filtrate evaporated in vacuo. The solid residue is purified with methanol.
EMI7.1
diluted and thus obtains d-7-methyl-2-methyl-1-ethyl-1,2,3,4, 9., 10, lll2-octahydrophenanthryl- (a) -methanal of formula II, melting point 85 - 86 C. [[alpha]] D25 = + 104.
EMI7.2
7-methoxy-2-methyl-
EMI7.3
1-ethyl-1; 2,>, 4,9,10-hemhydrophenanthPyl- (a) -methGn8l.
Example 3.
Is heated in 10 parts by volume of aqueous alcohol, in the presence of 1.5 parts of Raney nickel, 0.3 part of
EMI7.4
N-7-methoxy-2-methyl-1-ethyl-1,2, µ, 4-tetnah3iàrophénanthnene-2-carboxylic acid thiolmethyl ether, of formula
EMI7.5
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(obtained from the acid chloride described in Example I by the action of methylmercaptan and pyridine). It is filtered after some time to separate the catalyst, the filtrate is poured into water and extracted with ether. After washing and drying the ethereal solution, the ether is removed and the aldehyde is separated from the residue by means of the hydrazind of the acid.
EMI8.1
.-chloro-trimethylammonium-ae6tlque
By recreating in dilute methanol, n-7-methoxy-2-methyl-1-ethyl-1,2'14-tetrahydrophenanth (2) -methane is obtained in flakes, melting at 92-93 C.
As an accessory product. we obtain n-7-methoxy-2-
EMI8.2
methyl-1-ethyl-1,2,3,4-tetrahydnophenanth / y1- (2) -wethanol, melting point 56-60 C, of formula IV;
EMI8.3
Example 4.
EMI8.4
Z, 3 part of n-7-methoxy-2-methyl-1-ethyl-1,2,5,4-tetrahyà ophenanthryl- (2) -metha.na.l is hydrogenated, in the presence of a platinum catalyst . The hydrogenation is completed after absorption of 1 gram-molecule of hydrogen. It is filtered, then the filtrate is evaporated in vacuo. The residue is recrystallized from
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diluted methanol? after long drying it melts at 101 - 103 C.
EMI9.1
This product is n-7-methoxy-2-methyl-1-ethyl-1,2,3,4-tetrahydroph6nanthryl- (2-methanol of formula V a. The acetate obtained from this product (formula V b), melts at 81.5 - 82.5 C.
EMI9.2
We obtain in a similar way from ltiso-7-
EMI9.3
methoxy-a-methyl-1-ethyl-1, a, 3, 4-tetrahydrophenanthryl- (a) - methanel, 1 'iso-, 7-methoxy-a-methyl-1-ethyl-1, a, 3,4 -tetrahydro-pnenanthryl- (2j-methanol as an oily product.
The acetate of this product melts at 86 - 87 C.
Example 5.
1.3 parts of d-7-methoxy-2-methyl-1-ethyl- stirred
EMI9.4
1,2,3,4,9,10,11,12-octahydrophenanthryl- (2) -methanal in 20 parts by volume of methyl alcohol, in the presence of 0.2 part 3 'platinum oxide by introducing hydrogen. The hydrogenation stops after absorption of the aequimolecular quantity corresponding to 2 atoms of hydrogen. The reaction solution is then filtered, evaporated and the residue is recrystallized from
EMI9.5
pentane. The d -'-methoxy-2-methyl-1-ethyl-octahydrophenanthryl- (2) -methanol thus obtained in the form of coarse crystals, melts
EMI9.6
at 710 c. z, -, <i 2 o = + 910.
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Example 6.
0.3 part of ether-salt is boiled for 6 hours
EMI10.1
n-7-methony-2-methyl-1-ethyl-1,2-methyl-thiolmethyl, µ, # - étra.hvdropYaérzanthrza-2-etx ^ bogJ.ïcue in 12 parts by volume of absolute alcohol, in - presence of 3.5 parts of Raney nickel.
It is filtered, the filtrate evaporated and the residue recrystallized from
EMI10.2
diluted methanol. We obtain n -; - methoxy-2-methyl-1-ethyl-1p29D-tetrahydrQphénanthrgl - (} - znétha.no2 in the form of shiny flakes melting at 56 - 60 C and melting at 100 - 1030 C after long drying. ge in a deep vacuum.
Instead of the etherified hydroxyl group, the starting materials may contain in position 7 for example another alkoxy group, for example ethoxy- or propyloxy-, an esterified hydroxyl group, for example an acetoxy-, propionyloxy- or benzoyloxy group, or an free hydroxyl group.
Following the indications given in Examples 1 to 6,
EMI10.3
one can prepare for example .aa hgdrophéna.nthrgi.- 2} -méths.za.2a and - (2) -methanols following:? acetocg-lz, 2-d3ethgl-1 93 a -tétraagdxopheranthrg.-} -rethanal and - (2) -methanol.
7-ethoxy-2-methyl-1-ethyl-. 3,3,9,10-hexahydrophenanthryl- (2) - ioethanel and - (2) -methanol.
7-Oxr. 2-Methvi-i-ethyl-i, z, s, 4.9, io, ii, iz-octahyarophénmitnryi- (2) --methanal and - (2) -methanol.
? '- aetho: g-2-'bonzgâ.-1-n-propg, -. 2, 3 -tetrahgdrophénanthrg.-d, 2} - methanal and - (2) -methanol.