<EMI ID=1.1> alimentaire et pharmaceutique"
On se trouve souvent devant la nécessité d'introduire dans l'organisme humain ou animal des substances qui ne peuvent produire une action appropriée ou intensive, par exemple par la conjugaison de leurs effets, par synergie, etc.., que lorsqu'elles sont administrées simultanément.
On sait qu'il est souvent désirable ou nécessaire d'introduire dans l'organisme humain ou animal deux ou plusieurs substances sous forme d'aliments ou de médicaments, qui n'exercent pleinement l'action recherchée que lorsqu'elles sont absorbés simultanément. L'introduction dans l'organisme peut se faire par voie buccale ou rectale, selon que l'une ou l'autre méthode est indiquée; en outre, ces substances peuvent être introduites dans d'autres cavités du corps humain ou animal.
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être introduites dans l'organisme, s'accommodent dans leurs effets respectifs et entre elles, c'est-à-dire sont compatibles, le but visé est aisément atteint. Par contre, lorsque ces substances' ne s'accommodent pas entre elles et dans leurs effets respectifs,
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jusqu'à l'absorption dans l'organisme humain ou animal, à des réactions qui risquent de réauire ou d'annuler complètement l'efficacité de ces substances.
Il existe de nombreuses substances incompatibles. Celles-ci sont mentionnées dans les réglementations et les manuels, notam-
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domaine thérapeutique, on sait que les vitamines liposolubles, notamment les vitamines A et D, exercent une action qui favorise l'absorption du calcium, tout en exerçant un effet de fixation, d'où l'intérêt d'administrer ces vitamines simultanément avec un médicament contenant du calcium, Malheureusement, les sels de calcium ne se combinent pas en dehors de l'organisme avec les vitamines A et D, ces dernières étant oxydées et détruites lentement par ces sels. Par conséquent, ces sels ne peuvent pas être mélangés avec ces vitamines dans un même médicament.
Il est donc impossible d'associer des composés calciques solubles en une seule préparation alimentaire ou pharmaceutique avec les vitamines A et D, sans que leur efficacité diminue déjà lors de l'exécution, et davantage encore lors du stockage préalable à l'emploi, de sorte que le but visé n'est atteint que partiellement ou pas du tout. Or, on sait que les composés calciques, extrêmement importants pour l'organisme humain et animal, sont mieux absorbés, en tant qu'élément constitutif de la nutrition ou comme médicament, et sont mieux fixés dans l'organisme, en présence de quantités suffisantes de vitamines D et A.
Jusqu'à pré-sent, on a recouru à l'expédient consistant à injecter les composés calciques, sous une forme convenable, dans le corps humain ou animal, par voie intramusculaire ou intraveineuse, ou de les administrer par voie buccale ou rectale, l'injection ou l'administration étant précédée ou suivie d'une absorption de vitamines sous une forme convenable.
Les tentatives en vue de réunir les composés calciques et
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commerce, la teneur en ces vitamines diminue fortement, lors du stockage, en raison de l'incompatibilité, de sorte qu'il n'existe aucune garantie quant à l'obtention de l'effet visé.
Bien que les composés calciques solubles, de même que les vitamines A et D, soient bien absorbées par l'organisme humain ou animal par la voie rectale, sous forme de suppositoires, les
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pas être réunis en un seul suppositoire sans provoquer la destruction des vitamines, cela malgré la séparation dans l'espace des molécules des trois substances, par exemple par le beurre de cacao employé dans ce cas.
On rencontre les mêmes difficultés dans l'administration simultanée des composés de fer et de vitamines. En se basant sur
les expériences anciennes, ainsi que sur les recherches et les constatations les plus récentes, on emploie généralement dans
la ferrothérapie les composés ferreux, et l'on sait que l'absorption et la fixation d'ions du fer dans l'organisme humain ou animal
est notablement améliorée par l'administration simultanée de la vitamine C et de vitamines du groupe B. On sait en outre qu'un organisme pauvre en fer absorbe plus facilement l'ion du fer en présence de traces d'un composé cuprique, de sorte que, dans une ferrothérapie bien conduite, on fait aussi absorber du cuivre
sous forme de traces.
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Or, on sait que la présence du cuivre détruit la vitamine C. En outre, la présence du fer réduit l'efficacité des vitamines
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fer absorbé, des réserves de vitamines C présentes dans le corps.
L'organisme humain ou animal absorbe parfaitement par voie rectale aussi bien les sels du fer sous leur forme ferreuse ou ferro-ferrique, avec ou sans addition de traces d'un composé cuprique, ainsi que la vitamine C et les vitamines du groupe B. Toutefois, pour les raisons indiquées plus haut, ces substances ne peuvent pas être réunies en un seul élément permettant une administration simultanée de ces produits incompatibles entre eux; sans que cette réunion donne lieu, lors de la préparation et du stockage, à une action réciproque indésirable ou nuisible.
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paration qui aurait simultanément un effet analgésique et antipyrétique. Toutefois, on n'a pas réussi jusqu'à présent à préparer
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ou de pilules, de sorte que, à ce jour, ces deux substances ne pouvaient pas être administrées et absorbées simultanément, étant donné qu'elles sont incompatibles et que, mises en présence, elles forment aussitôt une masse visqueuse plus ou moins épaisse, de
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possible l'emballage et le stockage.
La présente invention a pour objet un procédé pour la pré-
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par voie buccale ou absorbés par les muqueuses, par exemple des suppositoires, ovules, bonbons et analogues, et qui comportent au moins deux substances incompatibles.
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consistant à interposer, entre deux substances, ou groupes de substances incompatibles, ou entre des mélanges, des véhicules, des agglomérants et analogues, contenant de telles substances, une paroi isolante en une matière appelée à être ensuite absorbée ou éliminée par l'organisme.
La présente invention concerne en outre un procédé grâce auquel deux ou plusieurs de telles substances incompatibles peuvent être réunies en une seule préparation (pilules, bonbons, suppositoires, ovules, cachets) qui se prête à l'absorption par l'organisme humain ou animal sans qu'une action réciproque nuisible ou indésirable des deux ou plusieurs substances incompatibles puisse
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stockage préalable à l'administration. Ceci est réalisé par l'interposition, entre chaque deux substances incompatibles ou leurs mélanges, d'une ou de plusieurs couches isolantes inoffensives pour l'organisme humain ou animal et agissant comme liant, cette ou ces couches étant choisies telles qu'elles puissent réagir chimiquement, au moins dans la zone de contact, avec l'une au moins des substances contigu�s ou leurs mélanges, de façon à donner naissance à un produit insoluble qui détermine une liaison stable d'une part avec la couche isolante et d'autre part avec la substance ou le mélange de substances qui lui est contigu, ce qui a pour effet d'empêcher une réaction chimique avec la seconde substance, contiguë à l'autre face de la couche isolante, et incompatible avec la première substance.
Grâce à la présente invention, on peut réunir en une seule préparation stable de forme voulue quelconque, par exemple des composés de calcium et de fer et analogues, avec des vitamines
des espèces les plus diverses en utilisant une couche isolante du genre esquissé plus haut et qui sera décrit plus amplement dans
la suite. En outre, et grâce à la présente invention, on parvient
à réunir un analgésique, par exemple la diméthylamino-antipyrine, et un antipyrétique, par exemple l'acide acétylsalicylique, sous
la forme d'une préparation stable. Il va de soi qu'on peut éga-lement réunir selon l'invention d'autres substances incompatibles, sous la forme d'une préparation stable, en faisant usage d'une couche isolante appropriée.
L'invention permet en outre la fabrication d'un produit compo-
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ment un troisième élément qui contient une substance active incompatible avec la première substance précitée. La succession des couches délimitées par les cloisons isolantes peut d'ailleurs se répéter lorsque le nombre des substances ou de mélanges de substances
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le premier et le troisième élément peuvent être coules dans des alvéoles délimitées du moule, les deux parties ainsi coulées
étant ensuite réunies �, la couche isolante d'une manière appropriée.
Plus spécialement, on peut couler le premier élément dans les cellules d'un premier moule, sur lequel on peut placer un deuxième moule, constitue par une plaque perforée; couler dans les perforation..; de cette plaque l'élément qui constitue les couches isolantes; placer sur le deuxième moule un troisième moule, également constitué par une plaque perforée; couler le troisième élément dans les perforations du troisième moule, et ainsi de suite, en égalisant si nécessaire, après chaque coulée, la surface du produit tournée vers le haut. Le nivellement peut s'effectuer, par exemple, par raclage.
Les divers éléments constitutifs du produit voulu peuvent
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exemples qui suivent, sans être limitée aux méthodes d'exécution indiquées dans ceux-ci.
exemple 1.
une des substances actives consiste, par ex. en un mélange de vitamines naturelles A et D, notamment d'huile de foie d'animaux marins, par ex. d'aigrefins. Dans ce cas, on emploie la substance active en mélange avec un liant employé habituellement
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Pour réaliser une couche isolante aisément fusible, on emploie avantageusement une substance ou un mélange qui fond facilement a une température légèrement supérieure à la température de fusion des éléments qui doivent être séparés, afin
que. cette couche isolante garde plus longtemps une consistance suffisante pour pouvoir agir comme agent de séparation. On peut employer de préférence un mélange de cire et de beurre de cacao, fondant à 37[deg.] environ.
Lorsqu'il s'agit d'établir une couche isolante qui soit
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une pellicule agissant à la fois comme agent de séparation et comme adhésif. Une telle pellicule peut être composée par ex. d'un mélange de colophane et de copal.
La substance incompatible avec la ou les vitamines en question peut être un sel calcique assimilable, par ex. le gluconate de calcium, lequel peut être mélangé à un liant ou excipient,
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Le procédé décrit plus haut permet d'établir par ex. des suppositoires dans lesquels l'une des deux substances séparées consiste par ex. en environ 4000 unités de vitamines A et 400
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re de cacao, qui fond à 37[deg.] et qui constitue une couche isolante, soit par une pellicule à base de résine du type précité.
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respectivement les vitamines et le ou les sels calciques par ex., n'entrent pas en contact aussi longtemps que les suppositoires n'ont pas été introduits dans l'organisme humain ou animal.
Ceci, élimine tout risque d'une oxydation ou d'une destruction
des vitamines. Par contre, après introduction des suppositoires, les lements sépares, lesquels fondent plus facilement que la couche isolante, se liquéfient, tandis que cette couche se liquéfie beaucoup plus lentement, ce qui permet l'absorption au niveau de la muqueuse intestinale, des vite-mines d'une part, et des
sels calciques d'autre part. Lorsque la couche isolante est infusible, elle sera ultérieurement évacuée dans les selles.
Les vitamines peuvent désormais agir dans l'organisme pour favori-
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11 convient de remarquer que l'exemple ci-dessus ne présente aucunement un caractère limitatif. Ainsi, par exemple, on peut
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pient ou une autre substance solide à la température ambiante,
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les substances incompatibles. Lorsque les substances en question doivent être administrées par la voie buccale, la substance de
la coucne ou diaphragme isolant peut consister simplement en un sucre pur, le véhicule de chacune des substances incompatibles, enfermées dans les alvéoles précitées étant également constituées
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forme d'un bonbon, d'une pilule, d'une pastille et analogues.
Toujours dans ce cas, il peut être avantageux de donner à l'élément qui contient une des substances en question une forme
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étant renfermé dans une enveloppe protectrice entourée elle-même d'une gaine dans laquelle se trouve la substance incompatible avec la première substance.
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pients, véhicules, etc.., on peut utiliser toutes les substances courantes, par exemple le gluten, la gélatine, et analogues. En outre, l'invention n'est pas limitée à l'application des vitamines A et D et de sels calciques. Ainsi, par exemple, on peut tout aussi bien préparer des produits à base de vitamines du
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Exemple 2.
Un suppositoire qui doit comporter l'oleum cacao comme excipient et le gluconate de calcium et les vitamines A et D comme éléments actifs, peut être obtenu comme suit : la quantité dosée d'une huile contenant des vitamines est diluée avec l'oleum cacao qui vient d'être fondu, et une quantité requise du mélange est versée dans chaque alvéole de la partie inférieure du moule. Ce dernier est ensuite mis sur la glace ou refroidi d'une autre manière appropriée, ce qui provoque la solidification du mélange. Au cours de cette opération, on liquéfie par réchauffage du phosphate de trinatrium pur, que l'on refroidit de façon qu'il n'y ait pas de cristallisation. On applique ensuite sur les pointes
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pinceau ou d'une autre manière appropriée, une fine couche continue de phosphate de trinatrium fondu, laquelle se solidifie au bout de peu de temps sous la forme cristalline. Un mélange contenant une quantité dosée de gluconate de calcium réparti uniformément dans
la quantité dosée d'oleum cacao, est ensuite chauffé jusqu'à la fusion de l'oleum cacao, après quoi on remplit avec le mélange fondu les cavités restées vides du moule. En refroidissant ou en laissant reposer le moule on obtient la solidification des suppositoires, lesquels peuvent ensuite être retirés.
Pour le moulage des suppositoires, on emploiera utilement un moule dont les caractéristiques essentielles sont décrites
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des qui conviennent au moulage des pointes des suppositoires. Ces pointes servent par exemple à recevoir des vitamines et peuvent être enduites d'une couleur neutre pour une meilleure identification. L'autre partie, c'est-à-dire la partie supérieure, s'adapte exactement sur la partie inférieure et présente un même nombre
de forages uniformément répartis que la partie inférieure. Cette partie supérieure sert par exemple à recevoir un mélange de gluconate de calcium et d'oleum cacao. La couche isolante, laquelle est capable de réagir, au moins dans la zone de contact, est au
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voulu, de la manière décrite ci-après, dans la partie inférieure ou supérieure du moule. Ce dernier peut éventuellement comporter en outre une pièce intermédiaire constituée par une plaque perforée qui s'interpose entre les deux parties du moule contenant chacune l'une des substances incompatibles, cette pièce intermédiaire étant destinée à recevoir la couche isolante capable de réaction. Il va de soi que, moyennant une modification appropriée du moule, on peut ainsi préparer des suppositoires comportant plus de 3 couches.
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peut munir le moule d'une plaque intermédiaire qui s'interpose entre les parties inférieure et supérieure de celui-ci. Cette plaque sert à l'application ou au moulage de la couche isolante.
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réparti dans de l'oleum cacao ou dans une cire, ou dans un mélange d'oleum cacao et de cire, ce mélange pouvant être appliqué ou coulé pour former la couche isolante.
On a constaté que chaque molécule de gluconate de calcium
<EMI ID=35.1> qui entre en contact avec le phosphate de trinatrium employé comme couche isolante, lors de la coulée du mélange consistant
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ment en phosphate tricalcique insoluble, avec formation simultanée de gluconate de natrium. Etant donné qu'en raison de cette transformation chimique il se forme, dans la zone de contact constituée par la couche de gluconate de calcium et la couche
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vitamines, il ne subsiste plus aucun risque que, après la formation de ce sel calcique insoluble agissant comme couche protectrice, les vitamines soient détruites par l'action de sels calciques solubles, lors de l'exécution et du stockage des préparations selon l'invention, par exemple les suppositoires.
Il va de soi qu'au lieu de gluconate de calcium mentionné dans l'exemple ci-dessus on peut employer d'autres sels calciques ou leurs mélanges, ainsi que d'autres combinaisons qui se comportent d'une manière analogue. En outre, on peut utiliser avec
le même succès, au lieu des vitamines A et D, d'autres vitamines, par exemple celles du complexe de la vitamine B ou analogues,
ou d'autres substances incompatibles quelconques, tandis que le phosphate de trinatrium peut être remplacé par un autre produit, capable de former avec au moins l'une des substances contiguës
une combinaison insoluble, incapable de réagir avec l'autre substance.
Le procédé n'est pas limité à la confection de suppositoires par moulage, bien qu'il soit simple et sûr. Les suppositoires peuvent également être produits, en application de la présente invention, par un procédé consistant à préparer d'abord séparément les différentes parties (par exemple pointes à vitamines, couches isolantes, parties contenant le calcium ou le fer) et à les réunir ensuite.
Exemple 3.
Une solution de sulfate de fer pur, protégée contre l'oxydation grâce à des dispositions appropriées, est additionnée de la quantité dosée de sulfate de cuivre. On laisse cristalliser la solution et l'on réduit ensuite les cristaux en poudre très fine, en écartant tout risque d'oxydation.
un incorpore uniformément les vitamines C et B dans de
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fer le phosphate de fer insoluble qui n'exerce aucune action
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de cuivre insoluble, de sorte que tout risque d'une action exercée par le premier est exclu.
La quantité dosée de poudre de sulfate de fer et de sulfate de cuivre est ensuite uniformément incorporée dans l'oleum cacao fondu. La partie du suppositoire qui contient le fer est moulée de la manière décrite dans l'exemple 2.
Il va de soi qu'on peut aussi bien mouler d'abord la partie qui contient le composé à base de fer, en faisant suivre ce moula: -le, par l'application de la couche isolante et ensuite par le moulage de la partie qui contient les vitamines.
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de l'oleum cacao et, comme substances actives, du sulfate de fer, ci.eu traces de sulfate de cuivre et les vitamines du groupe C et B.
Exemple 4.
La quantité dosée de diméthylamino-antipyrine, contenant les additions usuelles requises pour le moulage, est introduite, moyennant des dispositions appropriées, dans un moule qui corres-
<EMI ID=41.1> également dosée, d'acide acétylsalicylique, également .additionnée d'ingrédients requis en vue du moulage, est introduite, moyennant des dispositions appropriées, dans un moule qui correspond par exemple à l'autre moitié du cachet ou de la piaule.
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tanniue présentée sous forme de pastilles, grâce à des dispositions appropriées.
On réunit ensuite, dans une pastilleuse, les deux parties préalablement moulées et contenant les substances actives, avec la couche intermédiaire, de façon que cette dernière vienne s'interposer entre les deux substances actives. La pastilleuse comporte utilement trois dispositifs d'alimentation différents. Le premier sert par exemple à amener dans le moule de la machine
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la couche de tannine moulée d'avance, et le troisième - l'acide acétylsalicylique moulé d'avance. L'élévation de la température provoquée par la compression détermine une transformation spontanée de la tennine et de la diméthylamino-antipyrine en tannate
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aucun effet indésirable ou nuisible sur l'acide acétylsalicylique. Les cachets ou pilules ainsi obtenues sont stables et se conservent lors du stockage.
Cet exemple peut être appliqué à la préparation de suppositoires qui comportent dans une partie l'acide acétylsalycilique dans l'oleum cacao, et dans l'autre partie - la diméthylaminoantipyrine dans l'oleum cacao, la couche isolante étant constituée par de la tannine dans l'oleum cacao ou la cire ou un mélange
des deux.
De même, le présent procédé n'est pas limité à la prépara-
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présente invention d'une manière appropriée, on peut réaliser également des préparations sous la forme de bonbons ou d'ovules.
REVENDICATIONS.
1 - Procédé pour la préparation d'un produit servant d'ali-
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respectives avec celles-ci, cette couche étant constituée en une
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<EMI ID = 1.1> food and pharmaceutical "
We often find ourselves faced with the need to introduce into the human or animal organism substances which cannot produce an appropriate or intensive action, for example by the conjugation of their effects, by synergy, etc., only when they are administered simultaneously.
It is known that it is often desirable or necessary to introduce into the human or animal organism two or more substances in the form of food or drugs, which only fully exert the desired action when they are absorbed simultaneously. The introduction into the body can be by oral or rectal route, depending on whether one or the other method is indicated; in addition, these substances can be introduced into other cavities of the human or animal body.
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be introduced into the organism, accommodate in their respective effects and between them, that is to say are compatible, the aim is easily achieved. On the other hand, when these substances do not adapt to each other and in their respective effects,
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until absorption in the human or animal body, to reactions which may reduce or completely cancel the effectiveness of these substances.
There are many incompatible substances. These are mentioned in regulations and manuals, especially
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therapeutic field, it is known that the fat-soluble vitamins, in particular vitamins A and D, exert an action which promotes the absorption of calcium, while exerting a fixing effect, hence the advantage of administering these vitamins simultaneously with a drug containing calcium, Unfortunately, calcium salts do not combine outside the body with vitamins A and D, the latter being slowly oxidized and destroyed by these salts. Therefore, these salts cannot be mixed with these vitamins in the same medicine.
It is therefore impossible to combine soluble calcium compounds in a single food or pharmaceutical preparation with vitamins A and D, without their effectiveness already decreasing during the execution, and even more during the storage prior to use, of so that the intended goal is only partially or not achieved at all. However, it is known that calcium compounds, extremely important for the human and animal organism, are better absorbed, as a constituent element of nutrition or as a drug, and are better fixed in the organism, in the presence of sufficient quantities. of vitamins D and A.
Hitherto, the expedient of injecting the calcium compounds, in a suitable form, into the human or animal body, intramuscularly or intravenously, or of administering them orally or rectally, has hitherto been used. injection or administration being preceded or followed by absorption of vitamins in a suitable form.
Attempts to combine calcium compounds and
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trade, the content of these vitamins decreases sharply during storage due to incompatibility, so that there is no guarantee that the intended effect will be obtained.
Although soluble calcium compounds, as well as vitamins A and D, are well absorbed by the human or animal body via the rectal route, in the form of suppositories,
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not be combined in a single suppository without causing destruction of the vitamins, despite the separation in space of the molecules of the three substances, for example by the cocoa butter used in this case.
The same difficulties are encountered in the simultaneous administration of the iron and vitamin compounds. Based on
old experiences, as well as the most recent research and findings, are generally used in
iron therapy ferrous compounds, and it is known that the absorption and binding of iron ions in the human or animal body
is significantly improved by the simultaneous administration of vitamin C and group B vitamins. It is also known that an organism poor in iron absorbs iron ion more easily in the presence of traces of a copper compound, so that, in a well-conducted iron therapy, copper is also absorbed
in the form of traces.
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However, we know that the presence of copper destroys vitamin C. In addition, the presence of iron reduces the effectiveness of vitamins
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absorbed iron, stores of vitamin C present in the body.
The human or animal body perfectly absorbs rectally both iron salts in their ferrous or ferro-ferric form, with or without the addition of traces of a cupric compound, as well as vitamin C and group B vitamins. However, for the reasons indicated above, these substances cannot be combined in a single element allowing simultaneous administration of these incompatible products between them; without this meeting giving rise, during preparation and storage, to an undesirable or harmful reciprocal action.
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paration which would simultaneously have an analgesic and antipyretic effect. However, so far we have not succeeded in preparing
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or pills, so that, to date, these two substances could not be administered and absorbed simultaneously, given that they are incompatible and that, put together, they immediately form a more or less thick viscous mass, of
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possible packaging and storage.
The present invention relates to a process for the pre-
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orally or absorbed through mucous membranes, for example suppositories, ova, candies and the like, and which contain at least two incompatible substances.
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consisting in interposing, between two substances, or groups of incompatible substances, or between mixtures, vehicles, agglomerants and the like, containing such substances, an insulating wall made of a material which will then be absorbed or eliminated by the body.
The present invention further relates to a method whereby two or more of such incompatible substances can be combined into a single preparation (pills, candies, suppositories, ova, cachets) which lends itself to absorption by the human or animal body without that a harmful or undesirable interaction of the two or more incompatible substances could
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storage prior to administration. This is achieved by interposing, between each two incompatible substances or their mixtures, one or more insulating layers harmless to the human or animal body and acting as a binder, this or these layers being chosen such that they can react. chemically, at least in the contact zone, with at least one of the contiguous substances or their mixtures, so as to give rise to an insoluble product which determines a stable bond on the one hand with the insulating layer and on the other hand with the substance or the mixture of substances which is contiguous to it, which has the effect of preventing a chemical reaction with the second substance, contiguous to the other face of the insulating layer, and incompatible with the first substance .
By means of the present invention, one can combine in a single stable preparation of any desired form, for example compounds of calcium and iron and the like, with vitamins.
of the most diverse species using an insulating layer of the kind outlined above and which will be described more fully in
the following. In addition, and thanks to the present invention, it is possible to
to combine an analgesic, for example dimethylamino-antipyrine, and an antipyretic, for example acetylsalicylic acid, under
the form of a stable preparation. It goes without saying that one can also bring together according to the invention other incompatible substances, in the form of a stable preparation, by making use of a suitable insulating layer.
The invention further enables the manufacture of a composite product.
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ment a third element which contains an active substance incompatible with the aforementioned first substance. The succession of layers delimited by the insulating partitions can also be repeated when the number of substances or mixtures of substances
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the first and the third element can be cast in delimited cells of the mold, the two parts thus cast
then being joined together, the insulating layer in a suitable manner.
More specifically, the first element can be cast in the cells of a first mold, on which a second mold can be placed, consisting of a perforated plate; sink into the perforation ..; of this plate the element which constitutes the insulating layers; placing on the second mold a third mold, also consisting of a perforated plate; pouring the third element into the perforations of the third mold, and so on, leveling if necessary, after each casting, the surface of the product facing upwards. Leveling can be done, for example, by scraping.
The various components of the desired product can
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examples which follow, without being limited to the methods of execution indicated therein.
example 1.
one of the active substances is, e.g. as a mixture of natural vitamins A and D, including liver oil from marine animals, e.g. sourfines. In this case, the active substance is used in admixture with a binder usually employed
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In order to produce an easily fusible insulating layer, a substance or a mixture is advantageously used which easily melts at a temperature slightly above the melting point of the elements which are to be separated, in order to
than. this insulating layer keeps a sufficient consistency longer to be able to act as a separation agent. A mixture of wax and cocoa butter can preferably be used, melting at approximately 37 [deg.].
When it comes to establishing an insulating layer that is
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a film acting both as a release agent and as an adhesive. Such a film can be composed e.g. of a mixture of rosin and copal.
The substance incompatible with the vitamin (s) in question may be an assimilable calcium salt, e.g. calcium gluconate, which can be mixed with a binder or excipient,
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The method described above makes it possible to establish e.g. suppositories in which one of the two separate substances is e.g. in approximately 4000 units of vitamins A and 400
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re cocoa, which melts at 37 [deg.] and which constitutes an insulating layer, or by a resin-based film of the aforementioned type.
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the vitamins and the calcium salt (s) respectively, for example, do not come into contact as long as the suppositories have not been introduced into the human or animal organism.
This eliminates any risk of oxidation or destruction
vitamins. On the other hand, after introduction of the suppositories, the separated elements, which melt more easily than the insulating layer, liquefy, while this layer liquefies much more slowly, which allows absorption in the intestinal mucosa, quickly mines on the one hand, and
calcium salts on the other hand. When the insulating layer is infusible, it will later be passed in the stool.
Vitamins can now work in the body to promote
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It should be noted that the above example is in no way limiting. So, for example, we can
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pient or another substance that is solid at room temperature,
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incompatible substances. When the substances in question are to be administered by the oral route, the substance of
the insulating layer or diaphragm may consist simply of a pure sugar, the vehicle of each of the incompatible substances, enclosed in the aforementioned cells also being constituted
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in the form of a candy, pill, lozenge and the like.
Still in this case, it may be advantageous to give the element which contains one of the substances in question a form
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being enclosed in a protective envelope itself surrounded by a sheath in which is the substance incompatible with the first substance.
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All common substances, eg, gluten, gelatin, and the like, can be used. In addition, the invention is not limited to the application of vitamins A and D and calcium salts. Thus, for example, it is equally possible to prepare products based on vitamins from
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Example 2.
A suppository which must contain oleum cocoa as excipient and calcium gluconate and vitamins A and D as active elements, can be obtained as follows: the measured amount of an oil containing vitamins is diluted with oleum cocoa which has just been melted, and a required amount of the mixture is poured into each well in the lower part of the mold. The latter is then put on ice or cooled in some other suitable manner, which causes the mixture to solidify. During this operation, pure trinatrium phosphate is liquefied by heating, which is cooled so that there is no crystallization. Then apply to the ends
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brush or other suitable manner, a continuous thin layer of molten trinatrium phosphate, which after a short time solidifies in crystalline form. A mixture containing a measured amount of calcium gluconate distributed evenly in
the measured quantity of oleum cocoa is then heated until the oleum cocoa has melted, after which the empty cavities of the mold are filled with the melted mixture. By cooling or letting the mold stand, the suppositories solidify, which can then be removed.
For the molding of the suppositories, a mold will usefully be used, the essential characteristics of which are described.
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which are suitable for molding the tips of suppositories. These tips are used for example to receive vitamins and can be coated in a neutral color for better identification. The other part, that is to say the upper part, fits exactly on the lower part and has the same number
evenly distributed boreholes than the lower part. This upper part is used for example to receive a mixture of calcium gluconate and oleum cocoa. The insulating layer, which is capable of reacting, at least in the contact zone, is at
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desired, as described below, in the lower or upper part of the mold. The latter may optionally further comprise an intermediate part constituted by a perforated plate which is interposed between the two parts of the mold each containing one of the incompatible substances, this intermediate part being intended to receive the insulating layer capable of reaction. It goes without saying that, with a suitable modification of the mold, it is thus possible to prepare suppositories comprising more than 3 layers.
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can provide the mold with an intermediate plate which is interposed between the lower and upper parts thereof. This plate is used for the application or the molding of the insulating layer.
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distributed in oleum cocoa or in a wax, or in a mixture of oleum cocoa and wax, this mixture being able to be applied or poured to form the insulating layer.
It was found that each molecule of calcium gluconate
<EMI ID = 35.1> which comes into contact with the trinatrium phosphate used as an insulating layer, during the casting of the consistent mixture
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ment in insoluble tricalcium phosphate, with simultaneous formation of natrium gluconate. Since due to this chemical transformation it forms, in the contact zone formed by the layer of calcium gluconate and the layer
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vitamins, there is no longer any risk that, after the formation of this insoluble calcium salt acting as a protective layer, the vitamins are destroyed by the action of soluble calcium salts, during the execution and storage of the preparations according to the invention , for example suppositories.
It goes without saying that instead of the calcium gluconate mentioned in the example above, other calcium salts or their mixtures can be employed, as well as other combinations which behave in a similar manner. In addition, it can be used with
the same success, instead of vitamins A and D, other vitamins, for example, those of the vitamin B complex or the like,
or any other incompatible substances, while the trinatrium phosphate can be replaced by another product, capable of forming with at least one of the contiguous substances
an insoluble combination, unable to react with the other substance.
The process is not limited to making suppositories by molding, although it is simple and safe. Suppositories can also be produced, in accordance with the present invention, by a process of first preparing the different parts separately (eg vitamin tips, insulating layers, parts containing calcium or iron) and then bringing them together. .
Example 3.
A solution of pure iron sulphate, protected against oxidation by means of suitable arrangements, is added with the metered quantity of copper sulphate. The solution is left to crystallize and the crystals are then reduced to a very fine powder, eliminating any risk of oxidation.
a uniformly incorporates vitamins C and B in
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iron insoluble iron phosphate which has no action
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of insoluble copper, so that any risk of an action exerted by the former is excluded.
The metered quantity of iron sulphate and copper sulphate powder is then uniformly incorporated into the molten cocoa oleum. The part of the suppository which contains the iron is molded as described in Example 2.
It goes without saying that we can also mold first the part which contains the iron-based compound, by following this mold: -the, by the application of the insulating layer and then by the molding of the part. which contains vitamins.
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oleum cocoa and, as active substances, iron sulphate, ci.eu traces of copper sulphate and vitamins of group C and B.
Example 4.
The metered quantity of dimethylamino-antipyrine, containing the usual additions required for the molding, is introduced, with appropriate arrangements, into a corresponding mold.
<EMI ID = 41.1> also dosed, acetylsalicylic acid, also added with ingredients required for the molding, is introduced, with appropriate arrangements, into a mold which corresponds for example to the other half of the seal or of the room.
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tanniue presented in the form of lozenges, with appropriate arrangements.
The two previously molded parts containing the active substances are then brought together, in a pelletizer, with the intermediate layer, so that the latter comes between the two active substances. The pelletizer usefully has three different feed devices. The first is used for example to bring into the mold of the machine
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the pre-molded tannin layer, and the third - pre-molded acetylsalicylic acid. The rise in temperature caused by compression determines a spontaneous transformation of tennine and dimethylamino-antipyrine into tannate
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no unwanted or harmful effects on acetylsalicylic acid. The tablets or pills thus obtained are stable and can be kept during storage.
This example can be applied to the preparation of suppositories which include in one part acetylsalycilic acid in oleum cacao, and in the other part - dimethylaminoantipyrine in oleum cacao, the insulating layer being constituted by tannin in oleum cocoa or wax or a mixture
both.
Likewise, the present process is not limited to the preparation of
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According to the present invention, in a suitable manner, preparations can also be made in the form of sweets or ova.
CLAIMS.
1 - Process for the preparation of a product serving as food
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respective with these, this layer being constituted by a
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