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" Perfectionnements apportés ou relatifs aux composés d'aldéhyde et aux procédés de production de ceux-ci Il.
La présente invention concerne la préparation de différents composés d'aldéhyde intermédiaires qui sont ex- trémement utiles pour des synthèses ultérieures. Ces composés d'aldéhyde sont des intermédiaires nouveaux et originaux et sont particulièrement utiles dans la synthèse d'amino-acides.
La présente invention fournit un procédé pour faire de nouveaux composés d'aldéhyde:- ayant la formule de structure :
EMI1.1
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où R est de l'ester d'acide carboxylique, du nitrile ou du carbonamide; R1 est de l'ester d'acide carboxylique ou du ni- trile; R2 est un groupement amine substitué; et Y est de l'al- déhyde ou de l'acétal, qui comprend l'addition d'un composé @ ayant la formule :
EMI2.1
dans laquelle R, R1 et R2 sont comme définis ci-dessus, à. l'acroléine pour produire le composé d'aldéhyde désiré.
La présente invention fournit en outre un procédé pour faire de nouveaux composés d'aldéhyde ayant la for- -:iule de structure :
EMI2.2
dans laquelle R est de l'hydrogène, du cqrboxyle, ou de l'ester d'acide carboxylique; R1 est du carboxyle, de l'ester d'acide carboxylique ou du carbonamide; R2 estun groupement aminé substitué; et Y est de l'aldéhyde ou de l'acétal, qui comprend la réduction d'un compose ayant la structure suivante :
EMI2.3
où R, R1 et R1 sont comme définis ci-dessus, en présence d'un halogénure stanneux et de l'halogénure d'hydrogène correspondant pour produire un complexe aldimine,etl'hydrolyse du
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complexe en l'aldéhyde désiré.
La présente invention fournit également un procédé pour produire de nouveaux composés d'aldéhyde ayant la formule de structure suivante:; :
EMI3.1
Où R est de l'hydrogène, du nitrile ou de l'ester d'acide carboxylique ; R1 est du nitrile, de l'ester d'acide carboxylique ou du carbonamide; et R2 est un groupement amine substitué, qui comprend la mise en réaction d'un composé ayant la formule:
EMI3.2
où R, R! et R2 sont comme définis ci-dessus et X est un métal alcalin avec un composé halogéné ayant la formule :
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dans laquelle R5 est un groupement aliphatique inférieur et Hal est l'halogène, pour produire l'acétal du composé d'aldéhyde énoncé ci-dessus et l'hydrolyse de l'acétal en l'aldéhyde.
Il entre généralement dans la portée de la présente invention de fournir un procédé pour produire des composés d'aldéhyde ayant la formule de structure suivante :
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où R est de l'hydrogène, de l'ester d'acide carboxylique, ou du nitrile ; Rl est de l'ester d'acide carboxylique, du nitrile ou du carbonamide; R2 est un groupement amine substitué; et y est de l'aldéhyde ou de l'acétal, qui comprend la mise en réaction d'un composé ayant la formule :
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où R, R1 et R2 sont come définis ci-dessus et X est un métal alcalin, avec un composé ayant le groupement -Ci- = CH CH2 CH2 Hal, où est de l'halogène, pour produire le composé non saturé ayant le groupement .
EMI4.2
et l'ozonisation dudit compose en l'aldéhyde.
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Les composés d'aldéhycte envisagés p ar la présente -,¯n-,7en'Îîo,l 1-e-zv-ât être illus trés par la formule S1JÍ. van t-,e
EMI4.4
EMI4.5
où R est de 1hydrogène, du carboxle, de l'ester diacide crboxylique, eu carbonanide (-CONH2, -C 0i. ìR etc.), ou eu nitrile; R1 est du carboxyle, de l'ester d'acide carboxylique, du carbonamide ou du nitrile; R est un groupement aminé substitué dans lequel un ou les deux hydrogènes ont été remplacés ,et
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Y est un groupement d'aldéhyde ou d'acétal. Le groupement estérifiant de l'ester d'acide carboxylique peut varier largement et peut comprendre de l'alcoyle, de l'aryl, de l'aralcoyle, de l'alkaryl et d'autres groupements, tels que du méthyle, de l'éthyle, du propyle, du phényle, du benzyle, du toluyle; etc.
Parmi ceux-ci, les groupements alcoyle inférieurs sont préférés. Des variations similaires sont possible dans les groupements carbonamides. R2 peut être pratiquement tout groupement amine substitué tel qu'un pht@alimido; N alcoyle, par exemple N-méthyl, etc; N aryl, par exemple N-phényl, etc.; N-acyl par exemple NOCCH3, NOCC6 H5, etc.; N sulfonyl, par exemple NS 02 06 H5; N carbobenzoxy, par exemple NCOOCH2 06 H5; et les analogues. Il apparaîtra que R2 peut être monosubstitué ou peut âtre bisubstitué par tout groupement ou combinaison de groupements du type ci-dessus. Ces composés peuvent être réalisés selon un certain nombre de manières qui seront indiquées ciaprès plus complètement.
C'est pourquoi un objet de la présente invention est de fournir des composés d'aldéhyde nouveaux qui sont utiles en tant.- qu'intermédiaires particulièrement pour la synthèse d' amino-acides. Un autre objet est de fournir de nouveaux procédés pour produire ces composés. Un autre objet encore de la présente invention est de fournir de nouvelles synthèses d'amino-acides employant les nouveaux composés d'aldéhyde décrits ici. Ceux-ci et d'autres objets de l'invention apparaîtront plus complètement grâce à la description suivante avec référence particulière aux exemples spécifiques,qui doivent être compris comme des exemples uniquement illustratifs et non comme limitant l'invention.
Ces composés d'aldéhyde peuvent être préparés d'un certain nombre de manières. Une méthode comprend les réactions suivantes :
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où R, R1 et R2 sont cornue décrit antérieurement en (1), avec les exceptions suivantes . R, de préférence, n'estpas H pendant l'addition d'acrylonitrile car quelques difficultés peuvent se rencontrer dams l'addition d'une seule molécule d'acrylonitrile.
Pendant la réduction; R etR1 ne peuvent être CH vu qu'il n'est pas possible de contrôler le groupement nitrile qui serait réduit. Dans cette méthode et dans d'autres méthodes de production des composés d'aldéhyde,R et R1 ne doivent pas tous deux être de préférence des groupements amide en vue de la réactivitéréduite de ces groupements.
L'addition d'acrylonitrile à. de l'ester acéta- .nidomalonique est un exemple typique de ce genre de réaction.
L'ester acétamidomalonique est facilement préparé selon les nombreuses synthèses décrites dans la littérature. Des conditions favorables pour l'addition d'acrylonitrile sont fournies dans le compte-rendu par Albertson et Al (Journal of American Chemical Society, Vol. 67, p. 2043-1945). La réduction du cyanobutyrate peut être réalisée au moyen d'une réduction sélective en présence de chlorure stanneux et de chlorure dhydro-
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gène anhydre. Un exemple de cette synthèse est le suivant : EXEMPLE 1
10,4 parties de chlorure stanneux anhydre sont suspendues dans 80 parties d'éther anhydre, et du gaz de chlorure d'hydrogène anhydride est passé à travers le mélange résultant. Après 2/5 heures, la formation de deux couches liqui des est notée.
La couche inférieure est très visqueuse. Le mélage de réaction résultant est agité vigoureusement lorsqu'une solution de chloroforme d'éthyl alpha-carbéthoxy-alpha-acétamido-gamma-cyanobutyrate (6,7gr de nitrile dans 25 parties de chloroforme) est ajoutée. L'agitation vigoureuse est continuée pendant quatre heures jusqu'à ce qu'on remarque que la couche inférieure, très visqueuse/n'est pas solidifiée et l'agitation est poursuivie pendant approximativement 16 heures. Cependant, la couche inférieure visqueuse persiste encore. Le mélange de réaction peut reposer à la température de la chambre pendant 5 jours. Le complexe d'aldimine résiste à la cristallisation.
La couche supérieure volatile est enlevée par-décantation, et la couche in-férieure visqueuse est lavée deux fois avec de l'éther anhydre. La matière huileuse résiduelle est mélangée avec 100 parties d'eau et chauffée dans un bain d'eau jusqu'à 70 C. Le mélange réactionnel est neutralisé à un pH de 6 par l'addition d'hydrate de soude et de carbonate de sodium. Un volumineux précipité blanc se forme rapidement, lequel est essentiellement inorganique. La totalité du mélange de réaction est extraite avec du chloroforme et le mélange résultant est soumis à centrifugation et filtration. La couche de chloroforme est recueillie et est d'une couleur approximativement limpide comme de l'eau. La solution de chloroforme est alors séchée sur du sulfate de sodium anhydre et après filtration, le chloroforme est enlevé par évaporation dans le vide.
Un résidu très visqueux (sirupeux) reste, qui cristallise partiellement à la réaction. Le butyraldéhyde gamma, gamma-dicarbéthoxy-gam-
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hy ma acétamido désire est isolé comme le phény lhy drazone suivant les procédés classiques. Le phénylhydrazone brut fond habituel- lement à 133-137 C et après cristallisation fond à 138-140 C Le phénylhydrazone de ce composé d'aldéhyde désiré contient 11,4% d'azote au lieu de Il,58% calculé d'azote.
EXEMPLE 2
41,6 parties de chlorure stanneux anhydre son@ suspendues dans 320 parties d'éther anhydre. De l'hydrogène chloruré anhydre passe dans le mélange de réaction, jusqu'à ce qu'on remarque la formation des deux couches. La solution de chloroforme du nitrile (26,8 parties de nitrile dans 125 par- ties de chloroforme ) est lentement ajoutée pendant une période d'l heure 5tandis que le mélange de réaction est agité et qu'on fait continuellement passer de l'hydrogène chloruré.Après complète addition du nitrile, on fait passer de l'hydrogène chlorure pendant une période de quatre heures en agitant vigou- reusement. L'introduction d'hydrogène chloruré est interrompue, et l'agitation est continuée jusqu'au lendemain.
Le jour sui- vant, l'agitation et l'introduction d'hydrogène chlorure sont poursuivies pendant 18 heures, moment auquel on remarque quel- ques cristaux. Le @élange de réaction peut alors réagir pen- dant une période additionnelle de cinq jours, @près ce temps de réaction totale d'une semaine environ, le complexe d'aldimi- -le a formé un précipité sous forme d'un produit cristallin blanc. Le complexe d'aldimine cristallin est recueilli par fil- tration et lavé avec de l'éther anhydre. Le produit est séché- dans le vide et après séchage pèse 65 parties.
On remarque une légère odeur d'hydrogène chloruré, quinze parties du complexe cristallin ci-dessus sont mélangées avec 100 parties d'eau et chauffées à 50 C. Il en résulte une solution claire, aqueuse qui est extraite avec du chloroforme, et le dissolvant est enlevé par évaporation dans le vide pour produire une huile.
Une petite portion de l'huile résiduelle est traitée avec de
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la phénylhydrazine d'une manière classique,et le phénylhydrazone résultant qui précipite à partir du milieu alcoolique est recueilli par filtration et séché. Il fond à 138-139 C et n'abaisse pas le point de fusion du phénylhydrazone obtenu dans l'exemple 1.( D'autres extractions de la solution aqueuse avec du chloroforme sont réalisées. Les troisième.. et quatrième extractionsproduisent un résidu cristallin. Le résidu brut fond dans une large échelle de température de 135-155 C. Ce produit cristallin brut cristallisé comme des aiguilles blanches à partir d'éthanol et fond à 181-182 C).
Au cours de la réduction, différentes modifications sont possibles. Par exemple, d'autres dissolvants tels que du dioxane, du chloroforme et d'autres dissolvants organiques étroitement en rapport peuvent être employés au lieu d'éther. Il est également possible d'employer d'autres halogénures stanneux tels que le bromure, cas dans lequel l'halogénu- re d'hydrogène correspondant doit également être employé similairement, le temps et la température, la concentration des réactifs et les analogues peuvent varier.
Une autre méthode pour préparer les composés d'aldéhyde désirés est représentée par la réaction suivante :
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dans laquelle R, R1 et R2 sont comme décrit antérieurement en (1) avec les exceptions suivantes. R et R1 ne doivent pas être COOH ou H, vu qu'un groupement carboxyle libre peut intervenir avec le catalyseur et vu que l'addition d'une seule molécule d'acroléine n'est pas très facilement contrôlée là où deux hydrogènes actifs sont présents.
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La réaction entre l'acétamidomalonate d'éthyl et l'acroléine en présence de l'un quelconque d'une série de catalyseurs alcalins,est un exemple typique de ces réactions.
Le malonate substitué s'ajoute au système conjugué d'acroléine pour former des aldéhydes du type défini ci-dessus. Cette réaction estégalement applicable aux composés d'éther alpha,bétacarboxyl non saturé en plus d'aldéhydes telles que des cétones; par exemple de la cétone méthyl vinyl, de la crotonaldéhye, et les analogues, -'-''addition à l'acroléine est très simple à réaliser. L'acétamidomalonate est ajouté à une solution alcoolique contenant une quantité catalytique d'éthoxyde de sodium.
Le mélange de réaction résultant est refroidi dans un bain de glace lorsque le composé d'alpha, béta-carboxyl non saturé est ajouté goutte . goutte. Après complète réaction, le catalyseur est détruit par l'addition d'acide acétique glacial.
L' aldéhyde peut maintenant être isolée et caractérisée simple-
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ment comme le phénylhydrazonej en ajoutant de la phényihydrazine au mélange.
L'aldéhyde peut être isolée corme un liquide visqueux à partir du mélange de réaction brut, simplement en enlevant le solvant par évaporation dans le vide. L'aldéhyde isolée de cette manière forme facilement le phénylhydrazone qui fond habituellement à 133-137 C. Le phénylhydrazone putifié fond à 138-140 C. Ce phénylhydrazone n'abaisse pas le point de fusion du phénylhydrazone préparé à partir de l'aldéhyde obtenue par la réduction antérieurement décrite.
EXEMPLE 3
100 parties d'alcool éthylique absolu sont traitées avec 0,05 partie: de sodium métallique. Lorsque la réaction du sodium est complète, 43,7 parties d'acétamidoma- lonate d'éthyl sont ajoutées. Le mélange de réaction résultant est une boue épaisse et est refroidi jusqu'à 3 C dans un bain de glace. Alors, 12,9 parties d'acroléine sont introduites
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goutte à goutte. Après l'addition d'environ 4 parties de l'acroléine, la température de réaction augmente jusqu'à 13 C.
L'introduction de l'acroléine est interrompue, et la température de réaction décroit jusqu'à 8 C. Le restant de l'acroléine est ajouté à une vitesse telle que la température de réaction est maintenue à 8-10 C. Après complète addition de l'acroléine, le mélange de réaction est agité pendant une période additionnelle de 30 minutes. La solution est claire et de couleur brun clair. Pendant l'addition de l'acroléine, la matière solide initialement présente a disparu. Cette réaction apparaît se réaliser de façon extrêmement douce. La solution claire légèrement colorée est refroidie dans un bain de glace pendant encore une heure,tandis que le catalyseur est neutralisé par l'addition de 1,5 partie d'acide acétique glacial dissous dans une petite quantité d'éthanol.
Le pH du mélange de réaction à ce point est compris entre 4 et 6. Le mélange résultant est placé dans un récipient rempli de glace jusqu'au lendemain.
Après avoir réagi jusqu'au lendemain, la solution est filtrée et le dissolvant est enlevé par évaporation dans le vide. L'huile résiduelle est très claire et possède une couleur légèrement brun-jaune. L'huile résiduelle est très visqueuse. Le phénylhydrazone du produit de réaction est préparé d'une manière classique. Le phényl-hydrazone brut fond à 133-135 C. Le phénylhydrazone préparé à partir de cette aldéhyde de la manière susmentionnée n'abaisse pas le point de fusion du phénylhydrazone cité dans l'exemple antérieur où l'aldéhyde était produite par la réduction du nitrile.
Tandis que la butyraldéhyde gamma, gamma-dicar= béthoxy-gamma-acétamido est préparée dans l'exemple ci-dessus, il semble que toutes autres butyraldéhydes substituées entrant dans la formule générale énoncée au commencement de cette de- mande,peuvent être réalisées par cette méthode. Au lieu d'étho- xyde de sodium, comme catalyseur, d'autres aikoxydes, oxydes
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et hydroxydes de matai alcalin et différentes bases organiques également telles que des hydroxydes d'ammonium quaternaires, de la pipéridine et les analogues peuvent être employés.
Une autre méthode pour préparer les composés d'aldéhyde est représentée par l'équation suivante :
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dans laquelle R,R1 et R2 peuvent être comme décrit antérieu- rement avec cette exception que R et Rl ne doivent pas être des groupements carboxyles libres. R5 est un groupement aliphatique inférieur tel que du méthyle, de l'éthyle, du propyle, etc., et X est un métal alcalin.
EXEMPLE 4
A une solution de 2,88 gr de sodium dans 230 ml d'alcool absolu, on ajoute 27,2 gr d'acétamidomatonate d'éthyl. Le mélange de réaction résultant est chauffé sur un bain de vapeur avec agitation tandis que 24,3 gr d'acétal bétak-bromopropionaldéhyde sont ajoutés goutte goutte.
Le mélange de réaction est soumis au reflux pendant une période de temps additionnelle (1 à 3heures) après complète addition du compo- sé bro@o. La plus grande partie de l'alcool est enlevée par distillation, etle mélange de réaction estsoumis à. l'hydrolyse pour produire le composé d'aldéhyde qui, de même que le phénylhydrazone, fond à 130-139 c et n'abaisse pas le point CI(3 fusion des exemples décrits antérieurement.
Une autre méthode pour produire ces composés d'aldéhyde.. est représentée par l'équation suivante :
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où R, R1 et R2 peuvent être comme décrit antérieurement,avec cette exception que R et Rl ne doivent pas être des groupements carboxyles libres. Le groupement, -CH = CHCH2CH2Hal, peut être fourni par des composés tels que CH2 = CH- CH2CH2 B. ou tout composé contenant le groupement décrit ci-dessus, qui par ozo- nolysation produit l'aldéhyde désirée.
EXEMPLE 5 une solution de 2,88 gr de sodium dans 250 ml d'éthanol à 100%, on ajoute 27,2 gr d'acétamidomalonate d'éthyle. Après agitation du mélange de réaction résultant, 16,9 gr de 4-bromobutène-1 sont ajoutés goutte à goutte, avec agitation, après complète addition du composé bromo, le mélange de réaction est soumis µ reflux pendant une période additionnelle de 4-6 heures. La plus grande partie de l'alcool est enlevée par distillation et le produit de condensation désiré est extrait et purifié. Le produit purifié est soumis à l'ozonolysation et l'ozonyde résultant est décomposé en l'aldéhyde. Après isolation, le composé d'aldéhyde est isolé comme le phénylhydrazone.
Ce phénylhydrazone fond à la même température que les phénylhydrazones antérieurement décrits.
Les nouveaux composés d'aldéhyde ci-dessus subissent facilement des réactions telles que la formation du phénylhydrazone, de l'oxine, de l'aldimine, du semicarbozone, et les analogues qui sont des composés réactifs susceptibles
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d'être employés dans d'autres synthèses.
Il est également possible de convertir ces composés d'aldéhyde en acides d'amine. La réaction suivante mon-
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trera la conversion du Dhénylhydrazone de l'un d'eux en trypto- phane.
EMI14.2
EMI14.3
rt et Ri peuv-nt être come décrit jusqu'ici et H2 peut ìre le groupement décrit jusqu'ici pour R2 dans lequel le groupement amine libre peutêtre régénéré,comme par exemple par hy-
EMI14.4
drolysp. jjes exenpies de ces groupements sont - 1;;iÈUii; -#,iii,oU,A, de la pht@alimide, etc..
EXEMPLE. 6
Quatorze grammes de la butyraldéhyde gamma, gamma-dicarbéthoxy-gamma-acetamido brute préparée par exemple se-
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lon l'une des méthodes énoncées ci-dessus, sont dissous dans 40 ml d'alcool d'éthyle absolu. Trois grammes d'acide acétique glacial sont ajoutés. Neuf grammes de phénylhydrazine sont ajoutés au mélange de réaction et la solution claire est chauffée à 50 C. Le mélange peut refroidir lentement jusqu'à la température de la chambre et après repos, le phénylhydrazone de butyraldéhyde gamme, gamma-dicarbéthoxy-gamma-acétamido commence à précipiter comme un cristal jaune clair (point de fusion 138 -40 C). Les cristaux ainsi précipités sont recueillis par filtration.
Le filtrat est dilué avec de l'eau et produit une quantité additionnelle du phénylhydrazone sous une forme quelque peu brute.
Trente-trois parties du phénylhydrazone de la
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butyraldéhyde gamma, gamina-dicarbéthoxy-gamna-acétàmido sont dissoutes dans 62,4 parties d'alcool d'éthyl absolu contenant une partie d'eau et 15 parties d'acide sulfurique concentré.
Le mélange de réaction est chauffé jusqu'à ce que la température de reflux soit atteinte et la température de reflux est maintenue pendant une période de 2 heures et demie. Le mélange de réaction est refroidi jusqu'à la température de la chambre et placé dans un congélateur jusqu'au lendemain. Une petite quantité de sulfate d'ammonium précipite à partir du liquide couleur d'ambre clair. Le sulfate d'ammonium est enlevé par filtration et le filtrat, à la suite d'une concentration et d'un refroidissement ultérieurs, produit un abondant précipité..(% précipité est recueilli par filtration, lavé avec de l'alcool éthylique absolu, et une matière solide blanche cristalline est obtenue (point de fusion 154-156 C).
Une concentration ultérieure du filtrat produit des quantités additionnelles de cette matière solide(point de fusion 150-155 C). Finalement, le filtrat alcoolique est dilué avec une quantité équivalente d'eau et le produit ainsi précipité est recueilli par filtration. Une quantité substantielle de cette matière brute est
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obtenue et elle fond à 110-120 C, La matière solide blanche cristalline mentionnée ci-dessus est du propionate d'éthyl al-
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pha--rcêtanicZo-al.pha-carb2thor¯y-béta (3- indole).
3,4 parties de propionate d'éthyl alpha-acétamido-alpha-carbéthoxy-béta(3- indole) sont soumises il reflux pendant 23/4 heures avec une solution aqueuse d'hydrate de soude contenant 1,92 partie d'hydrate de soude dissous dans 19,2 parties d'eau. Il en résulte une solution brun clair. Cette solution est décolorée avec environ 0,1 partie de noir animal et il en résulte une solution claire, légèrement: jaune. Cette solution alcaline estrefroidie dans -Lui bain de glace etneu-
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tralisée ¯3i"::::lcnt avec , parties diacide chlorhydrique con- centré. La température du mélange de réaction est maintenue en-
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dessous de 25C pendant 1)idditio1 de l'acide concentre.
Un abondant précipité c.'acide alpha-acétamido-alpha-carboxy-béta (3- indole)-propionique est formé. ,\prés refroid 1s sèment dans lebain de glace pendant l@heure, le précipité rosé clair est recueilli par filtration. Il est ,séché dans un dessicateur au vide sur du chlorure de calcium pendant 16 heures. Le produit ainsi obtenu fond à 141-143 C (Décomposition).
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2, parties d'acide alpha-acébamido :.lj:iia-czii?- :oory.-béta-<1- imlo1e)-prolJionique (point de iuàion = l-1-1-'C avec décomposition.) sont fiélangées à 12 parties d'eau. Le :[16- lange aqueux résultant est soumis à reflux pendant une période
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de 2 heures. Une cartairie séparation du 1v-acetyl tryptophane est observée lorsque le reflux se poursuit. La décarboxylation apparaît sensible'Tient complète après deux heures., et le mélange de réaction est refroidi. En refroidissant, un produit blanc cristallin se dépose. Le produit cristallin est recueilli par
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filtration et séché.
Ce K-acétyl tryptophane fond ai 2d2-2-+- C, 1,4 gr de N-acétyl tryptophane (point de fusion 202-204 C) est dissous dans une solution aqueuse d'hydrate de
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soude contenant 1,5 gr¯ d'hydrate-âe soude dans 15 gr d'eau. Le
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mélange de réaction résultant est chauffé jusqu'à ce que la température de reflux soit atteinte. La température de reflux est maintenue pendant une période de 7-14 heures dans un bain d'huile. Le mélange de réaction est alors refroidi et neutralisé par l'addition graduelle de 2,4 gr d'acide acétique glacial.
A mesure que l'addition d'acide acétique glacial progresse,on remarque un abondant précipité blanc. Le mélange de réaction est refroidi dans un bain de glace et le produit précipité est recueilli par filtration. Le dl-tryptophane brut ainsi obtenu fond à 255-263 C (décomposition). Une purification ultérieure de la matière augmente le point de fusion jusqu'à 270-280 C avec décomposition.
Dans la préparation-du tryptophane, il n'est pas nécessaire d'isoler le composé d'aldéhyde mais il peut être converti directement en phénylhydrazone dans un mélange de réaction brut. Dans le cas où le composé d'aldéhyde est préparé par addition d'acroléine et où l'addition d'acroléine est réalisée dans une solution alcoolique comme de l'alcool méthylique, il n'est même pas nécessaire d'isoler le phényl hydrazone lorsque la solution alcoolique est appropriée pour une mise en cycle directe. Dans ce cas, le premier isolement peut avoir lieu directement après la mise en cycle.
Les composés d'aldéhyde mentionnés ci-dessus sont également utiles dans la synthèse de la lysine selon la réaction suivante :
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dans laquelle, R e tR1 peuvent tre comme décritjusqu'ici et R2 peut être le groupement décrit jusqu'ici pour R3, dans lequel legroupement amine libre peut être régénéré, comme par exem- ple par hydrolyse.Des exemples de ces groupements sont -NHOCH,
EMI18.2
-idlz,Jû G 7 de la pht..liine3 etc. une autre synthèse de la lysine à partir d'un de ces composés d'aldéhyde est la suivante .
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où R et R1 sont comme décrit jusqu'ici et R2 peut être le groupement décrit jusqu'ici pour R2, dans lequel le groupement amine libre peut être régénéré; comme par/exemple par hydrolyse.
Des exemples de ces groupements sont -NHOCR, -NHS02R, de la
EMI19.2
pht,¯.alimide,etc.
Les composés d'aldéhyde décrits ci-dessus sont également utiles dans la synthèse de l'acide glutamique selon
EMI19.3
l'équation suivante : RI (9) R1 g¯¯[ ¯¯g2 (o ) R--C--R 2 CHo ;H2 H2 CH2 1 un2 1 uhu COOH Acide hydrolysé Cor C0QEl CH1'#2 , CHR 1 2 i H2 #####################- H20 t h2 CE2 CH t 2 ICOOH COOL
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où ii et 2,1 sont cornue décrit jusqu'ici et R peut être le grou- pement décrit jusqu'ici pour R2, dans lequel le groupement amine libre peut être régénère ; par hydrolyse par exemple.Des
EMI20.2
exemples de cas groupements sowtm -iVHOCR9 -NliSO,,R. 6e la plit-,a- limide, etc.
De la proline peut être obtenue à partir de ce compose d'aldéhyde selon la réaction suivante
EMI20.3
où R et R1 sont comme décrit jusqu'ici, R2 peut être le groupement décrit jusqu'ici pour H2dans lequel le groupement amine libre peut être régénéré, par hydrolyse, par exemple. Des
EMI20.4
exemples de ces groupements sont : -iHüCR9 -ii-i.U2' de la pht-ao limide etc. X est ri ou C0éii.
De même, il est possible de produire de l'orni- thine à partir de;; composés d'aldéhyde décrits ci-dessus en les convertissant, en oxime, aldimine, phénylhydrazone ou semicarbazone et en procédant alorsselon la réaction suivante :
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où R et Rl sont comme décrit jusqu'ici, R2 peut être le grou- pement décrit jusqu'ici pour R2- dans lequel le groupement ami- ne libre peut être régénéré, par hydrolyse par exemple. Des exemples de ces groupements sont : - NHOCR, -NHSO2R, de la pht-alimide, etc. T est de l'oxime, de l'aldimine, du phényl- hydrazone ou du semicarbazone.
Bien que différentes modifications de l'inven- tion aient été décrites, il apparaîtra que d'autres modifica- tions sont possibles sans sortir du cadre de l'invention, et en conséquence, il est bien entendu que l'invention n'est pas limitée, excepté par les revendications suivantes
REVENDICATIONS .
1. Un nouveau composé d'aldéhyde ayant la for- mule de structure suivante :
EMI21.2
Où R est de l'hydrogène, du carboxyle, de l'ester d'acide carboxylique, du carbonamide, ou du nitrile; Rl est du carboxyle, de l'ester d'acide carboxylique, du carbonamide ou du nitrile ; R2 est un groupement amine substitué; et Y est de l'aldéhyde ou de l'acétal.
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"Improvements made or relating to aldehyde compounds and production processes thereof II.
The present invention relates to the preparation of various intermediate aldehyde compounds which are extremely useful for subsequent syntheses. These aldehyde compounds are new and novel intermediates and are particularly useful in the synthesis of amino acids.
The present invention provides a process for making novel aldehyde compounds: - having the structural formula:
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where R is the carboxylic acid ester, nitrile or carbonamide; R1 is the carboxylic acid ester or nitrile; R2 is a substituted amine group; and Y is aldehyde or acetal, which comprises the addition of a compound @ having the formula:
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wherein R, R1 and R2 are as defined above, to. acrolein to produce the desired aldehyde compound.
The present invention further provides a process for making novel aldehyde compounds having the structural formula:
EMI2.2
wherein R is hydrogen, carboxyl, or the carboxylic acid ester; R1 is carboxyl, carboxylic acid ester or carbonamide; R2 isa substituted amino group; and Y is aldehyde or acetal, which comprises the reduction of a compound having the following structure:
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where R, R1 and R1 are as defined above, in the presence of a stannous halide and the corresponding hydrogen halide to produce an aldimine complex, and hydrolysis of the
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complex to the desired aldehyde.
The present invention also provides a process for producing novel aldehyde compounds having the following structural formula :; :
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Where R is hydrogen, nitrile or the carboxylic acid ester; R1 is nitrile, carboxylic acid ester or carbonamide; and R2 is a substituted amine group, which comprises reacting a compound having the formula:
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where R, R! and R2 are as defined above and X is an alkali metal with a halogen compound having the formula:
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wherein R5 is a lower aliphatic group and Hal is halogen, to produce the acetal of the aldehyde compound set forth above and hydrolysis of the acetal to the aldehyde.
It is generally within the scope of the present invention to provide a process for producing aldehyde compounds having the following structural formula:
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where R is hydrogen, carboxylic acid ester, or nitrile; Rl is the carboxylic acid ester, nitrile or carbonamide; R2 is a substituted amine group; and y is aldehyde or acetal, which comprises reacting a compound having the formula:
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where R, R1 and R2 are as defined above and X is an alkali metal, with a compound having the group -Ci- = CH CH2 CH2 Hal, where is halogen, to produce the unsaturated compound having the group .
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and ozonizing said compound to the aldehyde.
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The aldehyde compounds contemplated by the present -, ¯n-, 7en'Îîo, 11-e-zv-β be illustrated by the formula S1JÍ. van t-, e
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where R is hydrogen, carboxyl, dicarboxylic acid ester, carbonanide (-CONH2, -C 0i. R etc.), or nitrile; R1 is carboxyl, carboxylic acid ester, carbonamide or nitrile; R is a substituted amino group in which one or both hydrogens have been replaced, and
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Y is an aldehyde or acetal group. The esterifying group of the carboxylic acid ester can vary widely and can include alkyl, aryl, aralkyl, alkaryl and other groups, such as methyl, ethyl, propyl, phenyl, benzyl, toluyl; etc.
Of these, lower alkyl groups are preferred. Similar variations are possible in the carbonamide groups. R2 can be virtually any substituted amine group such as pht @ alimido; N alkyl, for example N-methyl, etc; N aryl, for example N-phenyl, etc .; N-acyl for example NOCCH3, NOCC6 H5, etc .; N sulfonyl, for example NS 02 06 H5; N carbobenzoxy, for example NCOOCH2 06 H5; and the like. It will appear that R2 can be monosubstituted or can be bisubstituted by any group or combination of groups of the above type. These compounds can be made in a number of ways which will be indicated more fully below.
It is therefore an object of the present invention to provide novel aldehyde compounds which are useful as intermediates particularly for the synthesis of amino acids. Another object is to provide new methods for producing these compounds. Yet another object of the present invention is to provide novel amino acid syntheses employing the novel aldehyde compounds described herein. These and other objects of the invention will become more fully apparent from the following description with particular reference to specific examples, which are to be understood as illustrative examples only and not as limiting the invention.
These aldehyde compounds can be prepared in a number of ways. One method includes the following reactions:
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where R, R1 and R2 are retorted previously described in (1), with the following exceptions. R is preferably not H during the addition of acrylonitrile as some difficulty may be encountered with the addition of a single acrylonitrile molecule.
During reduction; R and R1 cannot be CH since it is not possible to control the nitrile group which would be reduced. In this and other methods of making the aldehyde compounds, both R and R should preferably not both be amide groups in view of the reduced reactivity of these groups.
The addition of acrylonitrile to. a typical example of this kind of reaction is acetanidomalonic ester.
The acetamidomalonic ester is easily prepared according to the numerous syntheses described in the literature. Favorable conditions for the addition of acrylonitrile are given in the review by Albertson et al (Journal of American Chemical Society, Vol. 67, p. 2043-1945). Reduction of cyanobutyrate can be achieved by means of selective reduction in the presence of stannous chloride and hydrochloride.
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anhydrous gene. An example of this synthesis is the following: EXAMPLE 1
10.4 parts of anhydrous stannous chloride are suspended in 80 parts of anhydrous ether, and anhydrous hydrogen chloride gas is passed through the resulting mixture. After 2/5 hours, the formation of two liquid layers is noted.
The bottom layer is very viscous. The resulting reaction mixture is stirred vigorously when a solution of ethyl alpha-carbethoxy-alpha-acetamido-gamma-cyanobutyrate chloroform (6.7 g of nitrile in 25 parts of chloroform) is added. Vigorous stirring is continued for four hours until the bottom, very viscous / layer is noticed not to solidify and stirring is continued for approximately 16 hours. However, the viscous bottom layer still persists. The reaction mixture can stand at room temperature for 5 days. The aldimine complex is resistant to crystallization.
The volatile upper layer is removed by decantation, and the viscous lower layer is washed twice with anhydrous ether. The residual oily material is mixed with 100 parts of water and heated in a water bath to 70 C. The reaction mixture is neutralized to a pH of 6 by the addition of sodium hydrate and sodium carbonate. . A large, white precipitate forms rapidly which is essentially inorganic. The entire reaction mixture is extracted with chloroform and the resulting mixture is subjected to centrifugation and filtration. The chloroform layer is collected and is approximately water-clear in color. The chloroform solution is then dried over anhydrous sodium sulfate and after filtration, the chloroform is removed by evaporation in a vacuum.
A very viscous (syrupy) residue remains, which partially crystallizes on reaction. Gamma butyraldehyde, gamma-dicarbethoxy-gam-
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hy my desired acetamido is isolated as phenylhy drazone according to conventional methods. Crude phenylhydrazone usually melts at 133-137 ° C. and after crystallization melts at 138-140 ° C. The phenylhydrazone of this desired aldehyde compound contains 11.4% nitrogen instead of the calculated 11.58% nitrogen.
EXAMPLE 2
41.6 parts of anhydrous stannous chloride is suspended in 320 parts of anhydrous ether. Anhydrous hydrogen chloride is passed through the reaction mixture, until the formation of the two layers is noticed. The chloroform solution of the nitrile (26.8 parts nitrile in 125 parts chloroform) is added slowly over a period of 1 hour while the reaction mixture is stirred and hydrogen is continuously passed through. Chloride. After complete addition of the nitrile, hydrogen chloride is passed through for a period of four hours with vigorous stirring. The introduction of chlorinated hydrogen is stopped, and stirring is continued overnight.
The following day, the stirring and the introduction of hydrogen chloride are continued for 18 hours, at which time a few crystals are noticed. The reaction mixture can then react for an additional period of five days, after this total reaction time of about a week, the aldimi- complex has formed a precipitate as a crystalline product. White. The crystalline aldimine complex is collected by filtration and washed with anhydrous ether. The product is dried in a vacuum and after drying weighs 65 parts.
There is a slight odor of chlorinated hydrogen, fifteen parts of the above crystal complex are mixed with 100 parts of water and heated to 50 C. This results in a clear, aqueous solution which is extracted with chloroform, and the solvent. is removed by evaporation in a vacuum to produce an oil.
A small portion of the residual oil is treated with
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phenylhydrazine in a conventional manner, and the resulting phenylhydrazone which precipitates from the alcoholic medium is collected by filtration and dried. It melts at 138-139 C and does not lower the melting point of the phenylhydrazone obtained in Example 1. (Further extractions of the aqueous solution with chloroform are carried out. The third and fourth extractions produce a crystalline residue. The crude residue melts on a wide temperature scale of 135-155 ° C. This crude crystalline product crystallizes like white needles from ethanol and melts at 181-182 ° C.).
During the reduction, various modifications are possible. For example, other solvents such as dioxane, chloroform and other closely related organic solvents can be employed instead of ether. It is also possible to employ other stannous halides such as bromide, in which case the corresponding hydrogen halide is also to be employed similarly, time and temperature, concentration of reactants and the like may vary. .
Another method for preparing the desired aldehyde compounds is represented by the following reaction:
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wherein R, R1 and R2 are as previously described in (1) with the following exceptions. R and R1 should not be COOH or H, since a free carboxyl group can intervene with the catalyst and since the addition of a single acrolein molecule is not very easily controlled where two active hydrogens are present. present.
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The reaction between ethyl acetamidomalonate and acrolein in the presence of any of a series of alkaline catalysts is a typical example of such reactions.
The substituted malonate adds to the acrolein conjugate system to form aldehydes of the type defined above. This reaction is also applicable to alpha, beta-carboxyl unsaturated ether compounds in addition to aldehydes such as ketones; For example, methyl vinyl ketone, crotonaldehye, and the like, addition to acrolein is very simple to perform. Acetamidomalonate is added to an alcoholic solution containing a catalytic amount of sodium ethoxide.
The resulting reaction mixture is cooled in an ice bath when the unsaturated alpha, beta-carboxyl compound is added dropwise. drop. After complete reaction, the catalyst is destroyed by the addition of glacial acetic acid.
Aldehyde can now be isolated and characterized as simple-
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ment like phenylhydrazonej by adding phenyihydrazine to the mixture.
The aldehyde can be isolated as a viscous liquid from the crude reaction mixture simply by removing the solvent by evaporation in a vacuum. Aldehyde isolated in this way readily forms phenylhydrazone which usually melts at 133-137 C. Putified phenylhydrazone melts at 138-140 C. This phenylhydrazone does not lower the melting point of the phenylhydrazone prepared from the resulting aldehyde. by the reduction previously described.
EXAMPLE 3
100 parts of absolute ethyl alcohol are treated with 0.05 part of metallic sodium. When the sodium reaction is complete, 43.7 parts of ethyl acetamidomalonate are added. The resulting reaction mixture is a thick slurry and is cooled to 3 ° C in an ice bath. Then 12.9 parts of acrolein are introduced
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drip. After the addition of about 4 parts of the acrolein, the reaction temperature increases to 13 C.
The introduction of acrolein is stopped, and the reaction temperature decreases to 8 C. The remainder of the acrolein is added at a rate such that the reaction temperature is maintained at 8-10 C. After complete addition. acrolein, the reaction mixture is stirred for an additional 30 minutes. The solution is clear and light brown in color. During the addition of acrolein, the solid material initially present has disappeared. This reaction appears to be carried out extremely gently. The clear, slightly colored solution is cooled in an ice bath for a further hour, while the catalyst is neutralized by the addition of 1.5 parts of glacial acetic acid dissolved in a small amount of ethanol.
The pH of the reaction mixture at this point is between 4 and 6. The resulting mixture is placed in a container filled with ice overnight.
After reacting overnight, the solution is filtered and the solvent is removed by evaporation in a vacuum. The residual oil is very clear and has a slightly brownish-yellow color. The residual oil is very viscous. The phenylhydrazone of the reaction product is prepared in a conventional manner. The crude phenyl hydrazone melts at 133-135 C. The phenyl hydrazone prepared from this aldehyde in the aforementioned manner does not lower the melting point of the phenyl hydrazone cited in the previous example where the aldehyde was produced by the reduction of nitrile.
While gamma butyraldehyde, gamma-dicar = bethoxy-gamma-acetamido is prepared in the example above, it appears that all other substituted butyraldehydes falling within the general formula stated at the beginning of this request can be made by this method. Instead of sodium ethoxide, as a catalyst, other aikoxides, oxides
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and alkali metal hydroxides and various organic bases also such as quaternary ammonium hydroxides, piperidine and the like can be employed.
Another method for preparing aldehyde compounds is represented by the following equation:
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in which R, R1 and R2 can be as previously described with the exception that R and R1 must not be free carboxyl groups. R5 is a lower aliphatic group such as methyl, ethyl, propyl, etc., and X is an alkali metal.
EXAMPLE 4
To a solution of 2.88 g of sodium in 230 ml of absolute alcohol, 27.2 g of ethyl acetamidomatonate are added. The resulting reaction mixture is heated on a steam bath with stirring while 24.3 g of betak-bromopropionaldehyde acetal are added dropwise.
The reaction mixture is refluxed for an additional period of time (1 to 3 hours) after the complete addition of the bro @ o compound. Most of the alcohol is removed by distillation, and the reaction mixture is subjected to. hydrolysis to produce the aldehyde compound which, like phenylhydrazone, melts at 130-139 c and does not lower the IC point (3 melting of the examples described previously.
Another method for producing these aldehyde compounds .. is represented by the following equation:
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where R, R1 and R2 can be as described previously, with the exception that R and Rl must not be free carboxyl groups. The group, -CH = CHCH2CH2Hal, can be provided by compounds such as CH2 = CH-CH2CH2 B. or any compound containing the group described above, which on ozonolysis produces the desired aldehyde.
EXAMPLE 5 A solution of 2.88 g of sodium in 250 ml of 100% ethanol, 27.2 g of ethyl acetamidomalonate are added. After stirring the resulting reaction mixture, 16.9 g of 4-bromobutene-1 are added dropwise, with stirring, after complete addition of the bromo compound, the reaction mixture is subjected to µ reflux for an additional period of 4-6 hours. Most of the alcohol is removed by distillation and the desired condensation product is extracted and purified. The purified product is subjected to ozonolysis and the resulting ozonyde is decomposed into the aldehyde. After isolation, the aldehyde compound is isolated as phenylhydrazone.
This phenylhydrazone melts at the same temperature as the previously described phenylhydrazones.
The above new aldehyde compounds readily undergo reactions such as the formation of phenylhydrazone, oxine, aldimine, semicarbozone, and analogs which are reactive compounds susceptible to
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to be used in other syntheses.
It is also possible to convert these aldehyde compounds to amine acids. The following reaction my-
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Trera the conversion of the Dhenylhydrazone of one of them into tryptophane.
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rt and R 1 may be as described heretofore and H2 may be the moiety heretofore described for R 2 in which the free amine moiety can be regenerated, as for example by hy-
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drolysp. The exenpies of these groupings are - 1 ;; iÈUii; - #, iii, oU, A, pht @ alimide, etc.
EXAMPLE. 6
Fourteen grams of crude butyraldehyde gamma, gamma-dicarbethoxy-gamma-acetamido prepared for example se-
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lon one of the methods set out above, are dissolved in 40 ml of absolute ethyl alcohol. Three grams of glacial acetic acid are added. Nine grams of phenylhydrazine are added to the reaction mixture and the clear solution is heated to 50 C. The mixture can cool slowly to chamber temperature and after standing, the butyraldehyde phenylhydrazone range, gamma-dicarbethoxy-gamma-acetamido begins to precipitate as a light yellow crystal (melting point 138 -40 C). The crystals thus precipitated are collected by filtration.
The filtrate is diluted with water and produces additional phenylhydrazone in somewhat crude form.
Thirty-three parts of the phenylhydrazone
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gamma butyraldehyde, gamina-dicarbethoxy-gamna-acetamido are dissolved in 62.4 parts of absolute ethyl alcohol containing one part of water and 15 parts of concentrated sulfuric acid.
The reaction mixture is heated until the reflux temperature is reached and the reflux temperature is maintained for a period of 2.5 hours. The reaction mixture is cooled to room temperature and placed in a freezer overnight. A small amount of ammonium sulfate precipitates from the light amber colored liquid. The ammonium sulfate is removed by filtration and the filtrate, following subsequent concentration and cooling, produces an abundant precipitate .. (% precipitate is collected by filtration, washed with absolute ethyl alcohol, and a white crystalline solid is obtained (melting point 154-156 C).
Subsequent concentration of the filtrate produces additional quantities of this solid material (mp 150-155 C). Finally, the alcoholic filtrate is diluted with an equivalent amount of water and the product thus precipitated is collected by filtration. A substantial amount of this raw material is
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obtained and it melts at 110-120 C. The crystalline white solid mentioned above is ethyl al- propionate.
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pha - rcêtanicZo-al.pha-carb2thor¯y-beta (3-indole).
3.4 parts of ethyl alpha-acetamido-alpha-carbethoxy-beta (3-indole) propionate are refluxed for 23/4 hours with an aqueous solution of sodium hydrate containing 1.92 part of sodium hydrate. soda dissolved in 19.2 parts of water. A light brown solution results. This solution is discolored with about 0.1 part of animal charcoal and a clear, slightly: yellow solution results. This alkaline solution is cooled in -His ice bath andne-
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tralised ¯3i ":::: lcnt with 1 parts dihydrochloric acid concentrate. The temperature of the reaction mixture is maintained at
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below 25C for 1) idditio1 of the concentrated acid.
An abundant precipitate of alpha-acetamido-alpha-carboxy-beta (3-indole) -propionic acid is formed. After cooling, sow in the ice bath for 1 hour, the clear pink precipitate is collected by filtration. It is, dried in a vacuum desiccator over calcium chloride for 16 hours. The product thus obtained melts at 141-143 C (decomposition).
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2, parts of alpha-acebamido acid: .lj: iia-czii? -: oory.-betaa- <1- imlo1e) -prolJionic (iuàion point = 1-1-1-'C with decomposition.) Are mixed to 12 parts water. The resulting aqueous mixture is refluxed for a period of
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of 2 hours. A cartairie separation of 1v-acetyl tryptophan is observed when reflux continues. Decarboxylation appears substantial. Holds complete after two hours, and the reaction mixture is cooled. On cooling, a crystalline white product is deposited. The crystalline product is collected by
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filtration and dried.
This K-acetyl tryptophan melts ai 2d2-2 - + - C, 1.4 g of N-acetyl tryptophan (melting point 202-204 C) is dissolved in an aqueous solution of hydrate of
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soda containing 1.5 g of soda hydrate in 15 g of water. The
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resulting reaction mixture is heated until reflux temperature is reached. The reflux temperature is maintained for a period of 7-14 hours in an oil bath. The reaction mixture is then cooled and neutralized by the gradual addition of 2.4 g of glacial acetic acid.
As the addition of glacial acetic acid progresses, an abundant white precipitate is noticed. The reaction mixture is cooled in an ice bath and the precipitated product is collected by filtration. The crude dl-tryptophan thus obtained melts at 255-263 C (decomposition). Subsequent purification of the material increases the melting point to 270-280 C with decomposition.
In the preparation of tryptophan, it is not necessary to isolate the aldehyde compound but it can be converted directly to phenylhydrazone in a crude reaction mixture. In the case where the aldehyde compound is prepared by addition of acrolein and the addition of acrolein is carried out in an alcoholic solution such as methyl alcohol, it is not even necessary to isolate the phenyl hydrazone. when the alcoholic solution is suitable for direct cycling. In this case, the first isolation can take place directly after cycling.
The aldehyde compounds mentioned above are also useful in the synthesis of lysine according to the following reaction:
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in which, R e tR1 can be as described so far and R2 can be the group described so far for R3, in which the free amine group can be regenerated, as for example by hydrolysis. Examples of these groups are -NHOCH ,
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-idlz, Jû G 7 de la pht..liine3 etc. another synthesis of lysine from one of these aldehyde compounds is as follows.
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where R and R1 are as heretofore described and R2 may be the moiety heretofore described for R2, wherein the free amine moiety may be regenerated; as for example by hydrolysis.
Examples of these groups are -NHOCR, -NHS02R,
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pht, ¯.alimide, etc.
The aldehyde compounds described above are also useful in the synthesis of glutamic acid according to
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the following equation: RI (9) R1 g¯¯ [¯¯g2 (o) R - C - R 2 CHo; H2 H2 CH2 1 un2 1 uhu COOH Hydrolyzed acid Cor C0QEl CH1 '# 2, CHR 1 2 i H2 ##################### - H20 t h2 CE2 CH t 2 ICOOH COOL
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where ii and 2.1 are retorted so far described and R may be the group so far described for R2, wherein the free amine moiety may be regenerated; by hydrolysis, for example.
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examples of sowtm groups -iVHOCR9 -NliSO ,, R. 6th la plit-, a- limid, etc.
Proline can be obtained from this aldehyde compound according to the following reaction
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where R and R1 are as described so far, R2 can be the group described so far for H2, in which the free amine group can be regenerated, by hydrolysis, for example. Of
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examples of these groups are: -iHüCR9 -ii-i.U2 'limide pht-ao etc. X is ri or Coii.
Likewise, it is possible to produce ornithine from ;; aldehyde compounds described above by converting them to oxime, aldimine, phenylhydrazone or semicarbazone and then proceeding according to the following reaction:
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where R 1 and R 1 are as heretofore described, R 2 may be the group heretofore described for R 2 - in which the free amine group can be regenerated, eg by hydrolysis. Examples of these groups are: - NHOCR, -NHSO2R, pht-alimide, etc. T is oxime, aldimine, phenyl hydrazone or semicarbazone.
Although various modifications of the invention have been described, it will appear that other modifications are possible without departing from the scope of the invention, and therefore, it is understood that the invention is not. limited, except by the following claims
CLAIMS.
1. A novel aldehyde compound having the following structural formula:
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Where R is hydrogen, carboxyl, carboxylic acid ester, carbonamide, or nitrile; R1 is carboxyl, carboxylic acid ester, carbonamide or nitrile; R2 is a substituted amine group; and Y is aldehyde or acetal.