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" Perfectionnements apportés ou relatifs aux composés d'aldéhyde et aux procédés de production de ceux-ci Il.
La présente invention concerne la préparation de différents composés d'aldéhyde intermédiaires qui sont ex- trémement utiles pour des synthèses ultérieures. Ces composés d'aldéhyde sont des intermédiaires nouveaux et originaux et sont particulièrement utiles dans la synthèse d'amino-acides.
La présente invention fournit un procédé pour faire de nouveaux composés d'aldéhyde:- ayant la formule de structure :
EMI1.1
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où R est de l'ester d'acide carboxylique, du nitrile ou du carbonamide; R1 est de l'ester d'acide carboxylique ou du ni- trile; R2 est un groupement amine substitué; et Y est de l'al- déhyde ou de l'acétal, qui comprend l'addition d'un composé @ ayant la formule :
EMI2.1
dans laquelle R, R1 et R2 sont comme définis ci-dessus, à. l'acroléine pour produire le composé d'aldéhyde désiré.
La présente invention fournit en outre un procédé pour faire de nouveaux composés d'aldéhyde ayant la for- -:iule de structure :
EMI2.2
dans laquelle R est de l'hydrogène, du cqrboxyle, ou de l'ester d'acide carboxylique; R1 est du carboxyle, de l'ester d'acide carboxylique ou du carbonamide; R2 estun groupement aminé substitué; et Y est de l'aldéhyde ou de l'acétal, qui comprend la réduction d'un compose ayant la structure suivante :
EMI2.3
où R, R1 et R1 sont comme définis ci-dessus, en présence d'un halogénure stanneux et de l'halogénure d'hydrogène correspondant pour produire un complexe aldimine,etl'hydrolyse du
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complexe en l'aldéhyde désiré.
La présente invention fournit également un procédé pour produire de nouveaux composés d'aldéhyde ayant la formule de structure suivante:; :
EMI3.1
Où R est de l'hydrogène, du nitrile ou de l'ester d'acide carboxylique ; R1 est du nitrile, de l'ester d'acide carboxylique ou du carbonamide; et R2 est un groupement amine substitué, qui comprend la mise en réaction d'un composé ayant la formule:
EMI3.2
où R, R! et R2 sont comme définis ci-dessus et X est un métal alcalin avec un composé halogéné ayant la formule :
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dans laquelle R5 est un groupement aliphatique inférieur et Hal est l'halogène, pour produire l'acétal du composé d'aldéhyde énoncé ci-dessus et l'hydrolyse de l'acétal en l'aldéhyde.
Il entre généralement dans la portée de la présente invention de fournir un procédé pour produire des composés d'aldéhyde ayant la formule de structure suivante :
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où R est de l'hydrogène, de l'ester d'acide carboxylique, ou du nitrile ; Rl est de l'ester d'acide carboxylique, du nitrile ou du carbonamide; R2 est un groupement amine substitué; et y est de l'aldéhyde ou de l'acétal, qui comprend la mise en réaction d'un composé ayant la formule :
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où R, R1 et R2 sont come définis ci-dessus et X est un métal alcalin, avec un composé ayant le groupement -Ci- = CH CH2 CH2 Hal, où est de l'halogène, pour produire le composé non saturé ayant le groupement .
EMI4.2
et l'ozonisation dudit compose en l'aldéhyde.
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Les composés d'aldéhycte envisagés p ar la présente -,¯n-,7en'Îîo,l 1-e-zv-ât être illus trés par la formule S1JÍ. van t-,e
EMI4.4
EMI4.5
où R est de 1hydrogène, du carboxle, de l'ester diacide crboxylique, eu carbonanide (-CONH2, -C 0i. ìR etc.), ou eu nitrile; R1 est du carboxyle, de l'ester d'acide carboxylique, du carbonamide ou du nitrile; R est un groupement aminé substitué dans lequel un ou les deux hydrogènes ont été remplacés ,et
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Y est un groupement d'aldéhyde ou d'acétal. Le groupement estérifiant de l'ester d'acide carboxylique peut varier largement et peut comprendre de l'alcoyle, de l'aryl, de l'aralcoyle, de l'alkaryl et d'autres groupements, tels que du méthyle, de l'éthyle, du propyle, du phényle, du benzyle, du toluyle; etc.
Parmi ceux-ci, les groupements alcoyle inférieurs sont préférés. Des variations similaires sont possible dans les groupements carbonamides. R2 peut être pratiquement tout groupement amine substitué tel qu'un pht@alimido; N alcoyle, par exemple N-méthyl, etc; N aryl, par exemple N-phényl, etc.; N-acyl par exemple NOCCH3, NOCC6 H5, etc.; N sulfonyl, par exemple NS 02 06 H5; N carbobenzoxy, par exemple NCOOCH2 06 H5; et les analogues. Il apparaîtra que R2 peut être monosubstitué ou peut âtre bisubstitué par tout groupement ou combinaison de groupements du type ci-dessus. Ces composés peuvent être réalisés selon un certain nombre de manières qui seront indiquées ciaprès plus complètement.
C'est pourquoi un objet de la présente invention est de fournir des composés d'aldéhyde nouveaux qui sont utiles en tant.- qu'intermédiaires particulièrement pour la synthèse d' amino-acides. Un autre objet est de fournir de nouveaux procédés pour produire ces composés. Un autre objet encore de la présente invention est de fournir de nouvelles synthèses d'amino-acides employant les nouveaux composés d'aldéhyde décrits ici. Ceux-ci et d'autres objets de l'invention apparaîtront plus complètement grâce à la description suivante avec référence particulière aux exemples spécifiques,qui doivent être compris comme des exemples uniquement illustratifs et non comme limitant l'invention.
Ces composés d'aldéhyde peuvent être préparés d'un certain nombre de manières. Une méthode comprend les réactions suivantes :
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où R, R1 et R2 sont cornue décrit antérieurement en (1), avec les exceptions suivantes . R, de préférence, n'estpas H pendant l'addition d'acrylonitrile car quelques difficultés peuvent se rencontrer dams l'addition d'une seule molécule d'acrylonitrile.
Pendant la réduction; R etR1 ne peuvent être CH vu qu'il n'est pas possible de contrôler le groupement nitrile qui serait réduit. Dans cette méthode et dans d'autres méthodes de production des composés d'aldéhyde,R et R1 ne doivent pas tous deux être de préférence des groupements amide en vue de la réactivitéréduite de ces groupements.
L'addition d'acrylonitrile à. de l'ester acéta- .nidomalonique est un exemple typique de ce genre de réaction.
L'ester acétamidomalonique est facilement préparé selon les nombreuses synthèses décrites dans la littérature. Des conditions favorables pour l'addition d'acrylonitrile sont fournies dans le compte-rendu par Albertson et Al (Journal of American Chemical Society, Vol. 67, p. 2043-1945). La réduction du cyanobutyrate peut être réalisée au moyen d'une réduction sélective en présence de chlorure stanneux et de chlorure dhydro-
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gène anhydre. Un exemple de cette synthèse est le suivant : EXEMPLE 1
10,4 parties de chlorure stanneux anhydre sont suspendues dans 80 parties d'éther anhydre, et du gaz de chlorure d'hydrogène anhydride est passé à travers le mélange résultant. Après 2/5 heures, la formation de deux couches liqui des est notée.
La couche inférieure est très visqueuse. Le mélage de réaction résultant est agité vigoureusement lorsqu'une solution de chloroforme d'éthyl alpha-carbéthoxy-alpha-acétamido-gamma-cyanobutyrate (6,7gr de nitrile dans 25 parties de chloroforme) est ajoutée. L'agitation vigoureuse est continuée pendant quatre heures jusqu'à ce qu'on remarque que la couche inférieure, très visqueuse/n'est pas solidifiée et l'agitation est poursuivie pendant approximativement 16 heures. Cependant, la couche inférieure visqueuse persiste encore. Le mélange de réaction peut reposer à la température de la chambre pendant 5 jours. Le complexe d'aldimine résiste à la cristallisation.
La couche supérieure volatile est enlevée par-décantation, et la couche in-férieure visqueuse est lavée deux fois avec de l'éther anhydre. La matière huileuse résiduelle est mélangée avec 100 parties d'eau et chauffée dans un bain d'eau jusqu'à 70 C. Le mélange réactionnel est neutralisé à un pH de 6 par l'addition d'hydrate de soude et de carbonate de sodium. Un volumineux précipité blanc se forme rapidement, lequel est essentiellement inorganique. La totalité du mélange de réaction est extraite avec du chloroforme et le mélange résultant est soumis à centrifugation et filtration. La couche de chloroforme est recueillie et est d'une couleur approximativement limpide comme de l'eau. La solution de chloroforme est alors séchée sur du sulfate de sodium anhydre et après filtration, le chloroforme est enlevé par évaporation dans le vide.
Un résidu très visqueux (sirupeux) reste, qui cristallise partiellement à la réaction. Le butyraldéhyde gamma, gamma-dicarbéthoxy-gam-
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hy ma acétamido désire est isolé comme le phény lhy drazone suivant les procédés classiques. Le phénylhydrazone brut fond habituel- lement à 133-137 C et après cristallisation fond à 138-140 C Le phénylhydrazone de ce composé d'aldéhyde désiré contient 11,4% d'azote au lieu de Il,58% calculé d'azote.
EXEMPLE 2
41,6 parties de chlorure stanneux anhydre son@ suspendues dans 320 parties d'éther anhydre. De l'hydrogène chloruré anhydre passe dans le mélange de réaction, jusqu'à ce qu'on remarque la formation des deux couches. La solution de chloroforme du nitrile (26,8 parties de nitrile dans 125 par- ties de chloroforme ) est lentement ajoutée pendant une période d'l heure 5tandis que le mélange de réaction est agité et qu'on fait continuellement passer de l'hydrogène chloruré.Après complète addition du nitrile, on fait passer de l'hydrogène chlorure pendant une période de quatre heures en agitant vigou- reusement. L'introduction d'hydrogène chloruré est interrompue, et l'agitation est continuée jusqu'au lendemain.
Le jour sui- vant, l'agitation et l'introduction d'hydrogène chlorure sont poursuivies pendant 18 heures, moment auquel on remarque quel- ques cristaux. Le @élange de réaction peut alors réagir pen- dant une période additionnelle de cinq jours, @près ce temps de réaction totale d'une semaine environ, le complexe d'aldimi- -le a formé un précipité sous forme d'un produit cristallin blanc. Le complexe d'aldimine cristallin est recueilli par fil- tration et lavé avec de l'éther anhydre. Le produit est séché- dans le vide et après séchage pèse 65 parties.
On remarque une légère odeur d'hydrogène chloruré, quinze parties du complexe cristallin ci-dessus sont mélangées avec 100 parties d'eau et chauffées à 50 C. Il en résulte une solution claire, aqueuse qui est extraite avec du chloroforme, et le dissolvant est enlevé par évaporation dans le vide pour produire une huile.
Une petite portion de l'huile résiduelle est traitée avec de
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la phénylhydrazine d'une manière classique,et le phénylhydrazone résultant qui précipite à partir du milieu alcoolique est recueilli par filtration et séché. Il fond à 138-139 C et n'abaisse pas le point de fusion du phénylhydrazone obtenu dans l'exemple 1.( D'autres extractions de la solution aqueuse avec du chloroforme sont réalisées. Les troisième.. et quatrième extractionsproduisent un résidu cristallin. Le résidu brut fond dans une large échelle de température de 135-155 C. Ce produit cristallin brut cristallisé comme des aiguilles blanches à partir d'éthanol et fond à 181-182 C).
Au cours de la réduction, différentes modifications sont possibles. Par exemple, d'autres dissolvants tels que du dioxane, du chloroforme et d'autres dissolvants organiques étroitement en rapport peuvent être employés au lieu d'éther. Il est également possible d'employer d'autres halogénures stanneux tels que le bromure, cas dans lequel l'halogénu- re d'hydrogène correspondant doit également être employé similairement, le temps et la température, la concentration des réactifs et les analogues peuvent varier.
Une autre méthode pour préparer les composés d'aldéhyde désirés est représentée par la réaction suivante :
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dans laquelle R, R1 et R2 sont comme décrit antérieurement en (1) avec les exceptions suivantes. R et R1 ne doivent pas être COOH ou H, vu qu'un groupement carboxyle libre peut intervenir avec le catalyseur et vu que l'addition d'une seule molécule d'acroléine n'est pas très facilement contrôlée là où deux hydrogènes actifs sont présents.
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La réaction entre l'acétamidomalonate d'éthyl et l'acroléine en présence de l'un quelconque d'une série de catalyseurs alcalins,est un exemple typique de ces réactions.
Le malonate substitué s'ajoute au système conjugué d'acroléine pour former des aldéhydes du type défini ci-dessus. Cette réaction estégalement applicable aux composés d'éther alpha,bétacarboxyl non saturé en plus d'aldéhydes telles que des cétones; par exemple de la cétone méthyl vinyl, de la crotonaldéhye, et les analogues, -'-''addition à l'acroléine est très simple à réaliser. L'acétamidomalonate est ajouté à une solution alcoolique contenant une quantité catalytique d'éthoxyde de sodium.
Le mélange de réaction résultant est refroidi dans un bain de glace lorsque le composé d'alpha, béta-carboxyl non saturé est ajouté goutte . goutte. Après complète réaction, le catalyseur est détruit par l'addition d'acide acétique glacial.
L' aldéhyde peut maintenant être isolée et caractérisée simple-
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ment comme le phénylhydrazonej en ajoutant de la phényihydrazine au mélange.
L'aldéhyde peut être isolée corme un liquide visqueux à partir du mélange de réaction brut, simplement en enlevant le solvant par évaporation dans le vide. L'aldéhyde isolée de cette manière forme facilement le phénylhydrazone qui fond habituellement à 133-137 C. Le phénylhydrazone putifié fond à 138-140 C. Ce phénylhydrazone n'abaisse pas le point de fusion du phénylhydrazone préparé à partir de l'aldéhyde obtenue par la réduction antérieurement décrite.
EXEMPLE 3
100 parties d'alcool éthylique absolu sont traitées avec 0,05 partie: de sodium métallique. Lorsque la réaction du sodium est complète, 43,7 parties d'acétamidoma- lonate d'éthyl sont ajoutées. Le mélange de réaction résultant est une boue épaisse et est refroidi jusqu'à 3 C dans un bain de glace. Alors, 12,9 parties d'acroléine sont introduites
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goutte à goutte. Après l'addition d'environ 4 parties de l'acroléine, la température de réaction augmente jusqu'à 13 C.
L'introduction de l'acroléine est interrompue, et la température de réaction décroit jusqu'à 8 C. Le restant de l'acroléine est ajouté à une vitesse telle que la température de réaction est maintenue à 8-10 C. Après complète addition de l'acroléine, le mélange de réaction est agité pendant une période additionnelle de 30 minutes. La solution est claire et de couleur brun clair. Pendant l'addition de l'acroléine, la matière solide initialement présente a disparu. Cette réaction apparaît se réaliser de façon extrêmement douce. La solution claire légèrement colorée est refroidie dans un bain de glace pendant encore une heure,tandis que le catalyseur est neutralisé par l'addition de 1,5 partie d'acide acétique glacial dissous dans une petite quantité d'éthanol.
Le pH du mélange de réaction à ce point est compris entre 4 et 6. Le mélange résultant est placé dans un récipient rempli de glace jusqu'au lendemain.
Après avoir réagi jusqu'au lendemain, la solution est filtrée et le dissolvant est enlevé par évaporation dans le vide. L'huile résiduelle est très claire et possède une couleur légèrement brun-jaune. L'huile résiduelle est très visqueuse. Le phénylhydrazone du produit de réaction est préparé d'une manière classique. Le phényl-hydrazone brut fond à 133-135 C. Le phénylhydrazone préparé à partir de cette aldéhyde de la manière susmentionnée n'abaisse pas le point de fusion du phénylhydrazone cité dans l'exemple antérieur où l'aldéhyde était produite par la réduction du nitrile.
Tandis que la butyraldéhyde gamma, gamma-dicar= béthoxy-gamma-acétamido est préparée dans l'exemple ci-dessus, il semble que toutes autres butyraldéhydes substituées entrant dans la formule générale énoncée au commencement de cette de- mande,peuvent être réalisées par cette méthode. Au lieu d'étho- xyde de sodium, comme catalyseur, d'autres aikoxydes, oxydes
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et hydroxydes de matai alcalin et différentes bases organiques également telles que des hydroxydes d'ammonium quaternaires, de la pipéridine et les analogues peuvent être employés.
Une autre méthode pour préparer les composés d'aldéhyde est représentée par l'équation suivante :
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dans laquelle R,R1 et R2 peuvent être comme décrit antérieu- rement avec cette exception que R et Rl ne doivent pas être des groupements carboxyles libres. R5 est un groupement aliphatique inférieur tel que du méthyle, de l'éthyle, du propyle, etc., et X est un métal alcalin.
EXEMPLE 4
A une solution de 2,88 gr de sodium dans 230 ml d'alcool absolu, on ajoute 27,2 gr d'acétamidomatonate d'éthyl. Le mélange de réaction résultant est chauffé sur un bain de vapeur avec agitation tandis que 24,3 gr d'acétal bétak-bromopropionaldéhyde sont ajoutés goutte goutte.
Le mélange de réaction est soumis au reflux pendant une période de temps additionnelle (1 à 3heures) après complète addition du compo- sé bro@o. La plus grande partie de l'alcool est enlevée par distillation, etle mélange de réaction estsoumis à. l'hydrolyse pour produire le composé d'aldéhyde qui, de même que le phénylhydrazone, fond à 130-139 c et n'abaisse pas le point CI(3 fusion des exemples décrits antérieurement.
Une autre méthode pour produire ces composés d'aldéhyde.. est représentée par l'équation suivante :
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où R, R1 et R2 peuvent être comme décrit antérieurement,avec cette exception que R et Rl ne doivent pas être des groupements carboxyles libres. Le groupement, -CH = CHCH2CH2Hal, peut être fourni par des composés tels que CH2 = CH- CH2CH2 B. ou tout composé contenant le groupement décrit ci-dessus, qui par ozo- nolysation produit l'aldéhyde désirée.
EXEMPLE 5 une solution de 2,88 gr de sodium dans 250 ml d'éthanol à 100%, on ajoute 27,2 gr d'acétamidomalonate d'éthyle. Après agitation du mélange de réaction résultant, 16,9 gr de 4-bromobutène-1 sont ajoutés goutte à goutte, avec agitation, après complète addition du composé bromo, le mélange de réaction est soumis µ reflux pendant une période additionnelle de 4-6 heures. La plus grande partie de l'alcool est enlevée par distillation et le produit de condensation désiré est extrait et purifié. Le produit purifié est soumis à l'ozonolysation et l'ozonyde résultant est décomposé en l'aldéhyde. Après isolation, le composé d'aldéhyde est isolé comme le phénylhydrazone.
Ce phénylhydrazone fond à la même température que les phénylhydrazones antérieurement décrits.
Les nouveaux composés d'aldéhyde ci-dessus subissent facilement des réactions telles que la formation du phénylhydrazone, de l'oxine, de l'aldimine, du semicarbozone, et les analogues qui sont des composés réactifs susceptibles
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d'être employés dans d'autres synthèses.
Il est également possible de convertir ces composés d'aldéhyde en acides d'amine. La réaction suivante mon-
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trera la conversion du Dhénylhydrazone de l'un d'eux en trypto- phane.
EMI14.2
EMI14.3
rt et Ri peuv-nt être come décrit jusqu'ici et H2 peut ìre le groupement décrit jusqu'ici pour R2 dans lequel le groupement amine libre peutêtre régénéré,comme par exemple par hy-
EMI14.4
drolysp. jjes exenpies de ces groupements sont - 1;;iÈUii; -#,iii,oU,A, de la pht@alimide, etc..
EXEMPLE. 6
Quatorze grammes de la butyraldéhyde gamma, gamma-dicarbéthoxy-gamma-acetamido brute préparée par exemple se-
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lon l'une des méthodes énoncées ci-dessus, sont dissous dans 40 ml d'alcool d'éthyle absolu. Trois grammes d'acide acétique glacial sont ajoutés. Neuf grammes de phénylhydrazine sont ajoutés au mélange de réaction et la solution claire est chauffée à 50 C. Le mélange peut refroidir lentement jusqu'à la température de la chambre et après repos, le phénylhydrazone de butyraldéhyde gamme, gamma-dicarbéthoxy-gamma-acétamido commence à précipiter comme un cristal jaune clair (point de fusion 138 -40 C). Les cristaux ainsi précipités sont recueillis par filtration.
Le filtrat est dilué avec de l'eau et produit une quantité additionnelle du phénylhydrazone sous une forme quelque peu brute.
Trente-trois parties du phénylhydrazone de la
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butyraldéhyde gamma, gamina-dicarbéthoxy-gamna-acétàmido sont dissoutes dans 62,4 parties d'alcool d'éthyl absolu contenant une partie d'eau et 15 parties d'acide sulfurique concentré.
Le mélange de réaction est chauffé jusqu'à ce que la température de reflux soit atteinte et la température de reflux est maintenue pendant une période de 2 heures et demie. Le mélange de réaction est refroidi jusqu'à la température de la chambre et placé dans un congélateur jusqu'au lendemain. Une petite quantité de sulfate d'ammonium précipite à partir du liquide couleur d'ambre clair. Le sulfate d'ammonium est enlevé par filtration et le filtrat, à la suite d'une concentration et d'un refroidissement ultérieurs, produit un abondant précipité..(% précipité est recueilli par filtration, lavé avec de l'alcool éthylique absolu, et une matière solide blanche cristalline est obtenue (point de fusion 154-156 C).
Une concentration ultérieure du filtrat produit des quantités additionnelles de cette matière solide(point de fusion 150-155 C). Finalement, le filtrat alcoolique est dilué avec une quantité équivalente d'eau et le produit ainsi précipité est recueilli par filtration. Une quantité substantielle de cette matière brute est
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obtenue et elle fond à 110-120 C, La matière solide blanche cristalline mentionnée ci-dessus est du propionate d'éthyl al-
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pha--rcêtanicZo-al.pha-carb2thor¯y-béta (3- indole).
3,4 parties de propionate d'éthyl alpha-acétamido-alpha-carbéthoxy-béta(3- indole) sont soumises il reflux pendant 23/4 heures avec une solution aqueuse d'hydrate de soude contenant 1,92 partie d'hydrate de soude dissous dans 19,2 parties d'eau. Il en résulte une solution brun clair. Cette solution est décolorée avec environ 0,1 partie de noir animal et il en résulte une solution claire, légèrement: jaune. Cette solution alcaline estrefroidie dans -Lui bain de glace etneu-
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tralisée ¯3i"::::lcnt avec , parties diacide chlorhydrique con- centré. La température du mélange de réaction est maintenue en-
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dessous de 25C pendant 1)idditio1 de l'acide concentre.
Un abondant précipité c.'acide alpha-acétamido-alpha-carboxy-béta (3- indole)-propionique est formé. ,\prés refroid 1s sèment dans lebain de glace pendant l@heure, le précipité rosé clair est recueilli par filtration. Il est ,séché dans un dessicateur au vide sur du chlorure de calcium pendant 16 heures. Le produit ainsi obtenu fond à 141-143 C (Décomposition).
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2, parties d'acide alpha-acébamido :.lj:iia-czii?- :oory.-béta-<1- imlo1e)-prolJionique (point de iuàion = l-1-1-'C avec décomposition.) sont fiélangées à 12 parties d'eau. Le :[16- lange aqueux résultant est soumis à reflux pendant une période
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de 2 heures. Une cartairie séparation du 1v-acetyl tryptophane est observée lorsque le reflux se poursuit. La décarboxylation apparaît sensible'Tient complète après deux heures., et le mélange de réaction est refroidi. En refroidissant, un produit blanc cristallin se dépose. Le produit cristallin est recueilli par
EMI16.6
filtration et séché.
Ce K-acétyl tryptophane fond ai 2d2-2-+- C, 1,4 gr de N-acétyl tryptophane (point de fusion 202-204 C) est dissous dans une solution aqueuse d'hydrate de
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soude contenant 1,5 gr¯ d'hydrate-âe soude dans 15 gr d'eau. Le
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mélange de réaction résultant est chauffé jusqu'à ce que la température de reflux soit atteinte. La température de reflux est maintenue pendant une période de 7-14 heures dans un bain d'huile. Le mélange de réaction est alors refroidi et neutralisé par l'addition graduelle de 2,4 gr d'acide acétique glacial.
A mesure que l'addition d'acide acétique glacial progresse,on remarque un abondant précipité blanc. Le mélange de réaction est refroidi dans un bain de glace et le produit précipité est recueilli par filtration. Le dl-tryptophane brut ainsi obtenu fond à 255-263 C (décomposition). Une purification ultérieure de la matière augmente le point de fusion jusqu'à 270-280 C avec décomposition.
Dans la préparation-du tryptophane, il n'est pas nécessaire d'isoler le composé d'aldéhyde mais il peut être converti directement en phénylhydrazone dans un mélange de réaction brut. Dans le cas où le composé d'aldéhyde est préparé par addition d'acroléine et où l'addition d'acroléine est réalisée dans une solution alcoolique comme de l'alcool méthylique, il n'est même pas nécessaire d'isoler le phényl hydrazone lorsque la solution alcoolique est appropriée pour une mise en cycle directe. Dans ce cas, le premier isolement peut avoir lieu directement après la mise en cycle.
Les composés d'aldéhyde mentionnés ci-dessus sont également utiles dans la synthèse de la lysine selon la réaction suivante :
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dans laquelle, R e tR1 peuvent tre comme décritjusqu'ici et R2 peut être le groupement décrit jusqu'ici pour R3, dans lequel legroupement amine libre peut être régénéré, comme par exem- ple par hydrolyse.Des exemples de ces groupements sont -NHOCH,
EMI18.2
-idlz,Jû G 7 de la pht..liine3 etc. une autre synthèse de la lysine à partir d'un de ces composés d'aldéhyde est la suivante .
EMI18.3
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où R et R1 sont comme décrit jusqu'ici et R2 peut être le groupement décrit jusqu'ici pour R2, dans lequel le groupement amine libre peut être régénéré; comme par/exemple par hydrolyse.
Des exemples de ces groupements sont -NHOCR, -NHS02R, de la
EMI19.2
pht,¯.alimide,etc.
Les composés d'aldéhyde décrits ci-dessus sont également utiles dans la synthèse de l'acide glutamique selon
EMI19.3
l'équation suivante : RI (9) R1 g¯¯[ ¯¯g2 (o ) R--C--R 2 CHo ;H2 H2 CH2 1 un2 1 uhu COOH Acide hydrolysé Cor C0QEl CH1'#2 , CHR 1 2 i H2 #####################- H20 t h2 CE2 CH t 2 ICOOH COOL
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où ii et 2,1 sont cornue décrit jusqu'ici et R peut être le grou- pement décrit jusqu'ici pour R2, dans lequel le groupement amine libre peut être régénère ; par hydrolyse par exemple.Des
EMI20.2
exemples de cas groupements sowtm -iVHOCR9 -NliSO,,R. 6e la plit-,a- limide, etc.
De la proline peut être obtenue à partir de ce compose d'aldéhyde selon la réaction suivante
EMI20.3
où R et R1 sont comme décrit jusqu'ici, R2 peut être le groupement décrit jusqu'ici pour H2dans lequel le groupement amine libre peut être régénéré, par hydrolyse, par exemple. Des
EMI20.4
exemples de ces groupements sont : -iHüCR9 -ii-i.U2' de la pht-ao limide etc. X est ri ou C0éii.
De même, il est possible de produire de l'orni- thine à partir de;; composés d'aldéhyde décrits ci-dessus en les convertissant, en oxime, aldimine, phénylhydrazone ou semicarbazone et en procédant alorsselon la réaction suivante :
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où R et Rl sont comme décrit jusqu'ici, R2 peut être le grou- pement décrit jusqu'ici pour R2- dans lequel le groupement ami- ne libre peut être régénéré, par hydrolyse par exemple. Des exemples de ces groupements sont : - NHOCR, -NHSO2R, de la pht-alimide, etc. T est de l'oxime, de l'aldimine, du phényl- hydrazone ou du semicarbazone.
Bien que différentes modifications de l'inven- tion aient été décrites, il apparaîtra que d'autres modifica- tions sont possibles sans sortir du cadre de l'invention, et en conséquence, il est bien entendu que l'invention n'est pas limitée, excepté par les revendications suivantes
REVENDICATIONS .
1. Un nouveau composé d'aldéhyde ayant la for- mule de structure suivante :
EMI21.2
Où R est de l'hydrogène, du carboxyle, de l'ester d'acide carboxylique, du carbonamide, ou du nitrile; Rl est du carboxyle, de l'ester d'acide carboxylique, du carbonamide ou du nitrile ; R2 est un groupement amine substitué; et Y est de l'aldéhyde ou de l'acétal.