BE491665A - - Google Patents

Description

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  Procédé de fabrication de produits de dextrane pour des produits pharmaceutiques et thérapeutiques. 



   On sait qu'il est possible d'obtenir, au moyen d'une hydrolyse faible du dextrane de polysaccharide neutre à poids moléculaire élevé, un produit susceptible d'être utilisé dans des préparations pharmaceutiques telles que des onguents, et aussi comme un succédané du plasma. 



  Dans ce but, il a été décrit une hydrolyse faible du dex- trane, effectuée dans un milieu acide et au moyen de la- quelle on obtient un mélange d'homologues polymères d'un dextrane partiellement dépolyméreisé qui est soluble dans 

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 l'eau et dont une concentration de   4%   'dans de l'eau a une viscosité relative entre 1,5 et 15. laquelle viscosité, comme il s'est trouvé maintenant, peut, dans certains cas, être avantageusement réduite à 1.2. 



   Suivant la présente invention, on a constaté avec surprise que les produits de dextrane possédant les susdites propriétés peuvent être obtenus au moyen d'une dégradation partielle réglée du dextrane à l'aide de micro-organismes cultivés sur un substratum contenant du dextrane, au moyen d'enzymes, ou bien au moyen d'un traitement du dextrane pqr des matières alcalines. 



   Dans les deux cas, les conditions sous lesquelles on travaille peuvent être variées dans des limites   très   larges, et l'on peut, en prenant des échantillons et en déterminant la viscosité avec des   intevallesdifférents,   fixer la durée du traitement nécessaire pour obtenir le degré de dégradation désiré. 



   Il faut remarquer sous ce rapport que le terme: "Micro-organisme" est considéré comme comprenant les bac- téries, les moisissures, les ferments et autres espèces de champignons. Parmi les micro-organismes en question, spé- cialement les espèces de Cellvibrio, comme par exemple C.fulva se sont avérées très appropriées. 



   Ci-!dessous l'on trouvera quelques exemples de la pré- paration selon la présente invention de dextrane partielle- ment dégradé ,mais encore à poids moléculaire élevé, à l'aide d'enzymes, de micro-organismes et de matières al- calines. 



   L'invention est considérée comme n'étant pas limitée à l'espèce de micro-organisme, d'enzyme ou de matière al- caline ou à d'autres conditions qui ne peuvent être men- tionnées   qu'à   titre d'exemple. 

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   Exemple I. 



   Le micro-organisme Cellvibrio fulva est cultivé sur un substratum composé comme suit :   0,5   g. de NaNO3, 0,25 g. de K2HPO4, 0, 1 g. de mg SO4, 7 g. de H2O, 20 g. de dextrane et 1 litre d'eau provenant de la distribution d'eau. 



   Après une croissance suffisante, les bactéries sont moulues dans le liquide de culture dans un moulin approprié à ce but. 



   La solution est dialysée contre   l'eou   dans un sac en nitro- cellulose à une température de quelques degrés au-dessus de zéro pendant quelques jours. Ensuite, la solution est centrifugée jusqu'à ce qu'elle soit claire, et filtrée au moyen d'un filtre en verre, p. e. Jena G 4, 
L'extrait d'enzyme ainsi obtenu est ajouté alors à une solution de dextrane ayant une teneur en dextrane de   0,7%   
La température est de 25,0 C, et le pH de 5,2. La dégradation du dextrane est contrôlée notamment par des mesurages de la viscosité et par des déterminations de la teneur en sucre réducteur. 



   Le tableau suivant indique comment la viscosité relative diminue,au cours de la période de temps passée, par le mélange sous les conditions expérimentales. 



  Temps après le Viscosité Viscosité quantité de sucre commencement ex- relative spécifique réducteur libérée primé en minutes. exprimé en % du 
 EMI3.1 
 ¯¯¯ ¯¯¯¯##¯¯¯¯ # # # . # . ¯-¯¯¯--# -##¯- dextrane. 
 EMI3.2 
 
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  0 <SEP> 1.78 <SEP> 0.78 <SEP> 0
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<tb> 7 <SEP> 1.76 <SEP> 0.76
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<tb> 20 <SEP> 1.72 <SEP> 0.72
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<tb> 50 <SEP> 1.61 <SEP> 0,61
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<tb> 66 <SEP> 1.57 <SEP> 0.57 <SEP> 0
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<tb> 100 <SEP> 1.50 <SEP> 0.50
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<tb> 230 <SEP> 1.33 <SEP> 0. <SEP> 33
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<tb> 367 <SEP> 1,24 <SEP> 0,24 <SEP> 1
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<tb> 
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<tb> 540 <SEP> 1.19 <SEP> 0.19 <SEP> 2
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<tb> 1406 <SEP> 1.09 <SEP> 0.09 <SEP> 3
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Comme il appert de ce tableau, la viscosité est ré- duite considérablement, malgré le fait qu'il ne s'est formé que des quantités minimes de sucre réducteur. Durant l'épreuve, la constante de sédimentation diminue aussi. 



  Il résulte de l'épreuve que, pendant la dégradation du dex- trane, il se forme d'abord des parties relativement gran- des de la molécule du dextrane. Au moment propice,l'on in- terrompt cette dégradation partielle du dextrane en dé- truisant l'enzyme, par exemple par chauffage. Il est pos- sible ainsi, à l'aide d'enzymes, de dégrader partiellement le dextrane jusqu'à une dimension moléculaire qui tombe entre les susdites limites pour la viscosité relative du dextrane partiellement hydrolysé connu; Exemple II. 



     A 500   cm3 d'une solution de 4% très visqueuse de dex- trane cru, on ajoute 200 cm3 d'une solution d'enzyme obte- nue par extraction avec de l'eau d'un culture de Cellvibrio fulva. Le pH du mélange est de 5.2. La température est maintenue à 25  C. 



   Pour le contrôle, on a recours en même temps à une autre épreuve effectuée de la même manière, mais en omet- tant l'enzyme. Après trois jours, on précipite le dextrane qui se trouve dans les deux échantillons au moyen d'alcool. la dextrane est dissous de nouveau dans de l'eau et épuré par dialyse contre de l'eau dans un sac en cellophane. 



  La solution de dextrane préparée à partir du dextrane par- tiellement dégradé par l'action des enzymes, a une teneur en matière sèche de 3,5% et une viscosité relative de 5.2% La solution de dextrane préparée à partir du dextrane de l'é- preuve de controle, a une teneur en matière sèche de 2,8% et une viscosité relative de 28.7. 

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   Il appert de ce qui précède qu'il est possible de pré- parer ainsi un dextrane partiellement dégrade qui tombe entre les limites mentionnées ci-dessus. 



  EXEMPLE III. 



   Du dextrane cru est soumis à l'action directe du micro-organisme Cellvibrio fulva à une température d'entre ' 25 et 30  C dans une solution composée comme suit : 
 EMI5.1 
 0.5 g . de NaN03' 0, 25 g. de Y-,H,114, 0,1 g. de tut SO. 7H20, 20 grammes de dextrane cru et 1 libre d'eau de la distribu- tion d'eau. 



   La croissance du micro-organisme est évidente, no- tamment par le fait de la formation d'une couleur jaune et de la diminution visible de la viscosité du liquide de culture causée par la dégradation du dextrane. En prenant des échantillons par intervalles appropriés, et en préci- pitant le dextrane au moyen d'alcool et en épurant le préci-   pité   par dialyse, et en déterminant aussi la viscosité des échantillons de dextrane séparée, on est à même de pré- parer de la même manière que selon les exemples I et II, des produits ayant un degré de dégradation approprié au   but .    



  EXEMPLE IV. 



   On disant, en remuant, 2,32 kgs. de dextrane cru, dans 5,80 kgs. d'eau. Puis l'on ajoute soigneusement, à une température de   90 C,   une quantité d'une solution de 50% d'hydroxyde de soude telle,que la concentration du   NaOH   dans le mélange soit de 10%. L'épreuve est effectuée à une tem- pérature de 90 C. L'on prend des échantillons à des inter- valles différents. On neutralise lesdits échantillons et on les épure par précipitation avec de l'alcool. Les pré- cipités qui en résultent sont séchés et l'on en fait des solutions aqueuses de 6%.

   La viscosité relative desdites solutions est mesurée dans des viscosimètres Ostwald.   @   

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Les résultats expérimentaux sont mentionnées dans le tableau suivant : Durée de l'hydrolyse Viscosité relative (6%). en heures : 
 EMI6.1 
 
<tb> 1 <SEP> 100
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<tb> 2 <SEP> 75
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<tb> 6 <SEP> 37
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<tb> 8 <SEP> 27
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<tb> 19 <SEP> 14
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<tb> 44 <SEP> 6,7
<tb> 
<tb> 50 <SEP> 6,1
<tb> 
<tb> 67 <SEP> 4,5
<tb> 
<tb> 146 <SEP> 2,3
<tb> 
<tb> 356 <SEP> 1,8
<tb> 
 REVENDICATIONS.

   
 EMI6.2 
 -rwww-ww-s-w-wso.wwrw,.aew 1.- Procédé de fabrication de produits de dextrane pour des préparations pharmaceutiques et thérapeutiques, produits dont une concentration de 4% dans de l'eau a une viscosité relative entre 1,2 et 15, caractérisé en ce que du dextrane est soumis à un traitement de dégradation par l'action de micro-organismes cultivés sur un substratum contenant du dextrane, d'enzymes ou bien de matières alcalines et que ledit traitement est interrompu au moment   où   l'on a obtenu un produit ayant les propriétés désirées.

Claims (1)

1. 2. - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la dégradation est effectuée à l'aide du micro-organisme Cellvibrio fulva ou bien d'un enzyme dudit micro-organisme. <Desc/Clms Page number 7>

   3. - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la dégradation est effectuée par chauffage avec un hydroxyde alcalin.