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PERFECTIONNEMENTS APPORTES AUX PROCEDES DE PREPARATION D'UNE COMPOSITION
DE VITAMINES.
La présente invention est relative à un procédé de préparation de vitamines, plus spécialement une composition qui peut être conservée à l'état solide et qui peut être dissoute dans Peau avant son usageo
Elle a pour but, surtout, de préparer une composition dans laquel- le la vitamine A et d'autres vitamines peuvent être conservées, à 1-'état solide, avec une perte très réduite ou nulle de leur activité pendant une période d'un an et davantage et à partir de laquelle on peut obtenir une solution claire dans l'eau quand on le désire, cette composition contenant un agent stabilisateur et solubilisateur dans une proportion aussi réduite que deux parties en poids de cet agent pour une partie en poids de la matière vitaminée
Elle consiste, principalement, à préparer une matière qui,
en substance, est exempte de graisse, qui est soluble dans les lipoïdes et norma- lement insoluble dans l'eau tout en ayant une activité élevée en vitamines, cette matière étant utilisée de pair avec un agent stabilisateur et solubilisa- teur pour cette matière et qui est constitué par un produit d'addition de l'oxy de d'éthylène et d'un alcool aliphatique supérieur, dénommé éther hydroxy-polyo- xyéthyléniqueo
Comme exemple\d'une telle composition on peut citer une matière solide constituée par 1 gro d'un concentrât sensiblement exempt de graisse et riche en vitamine A et par 2 grs d'éther hydroxy-23-oxyéthylène lauryliqueo Cette composition,
quand elle reste au repos à la température ambiante et sans aucune précaution spéciale pour la protection des vitamines contre l'oxydation, perd seulement 8% de son activité en vitamine A pour une période de conservation de plus d'un an
On a constaté que dans la composition, obtenue par l'invention, toutes les formes de vitamines solubles dans les lipoïdes ne conviennent pas à l'usageo Bien que les vitamines, solubles dans les lipoïdes, soient naturelle- ment solubles dans les graisses et dans les solvants des graisses, on a trouvé nécessaire d'enlever les vitamines hors du milieu gras dans lequel elles se présentent normalemento
Comme constituant vitaminé on se sert, comme substances solubles
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dans les lipoides,
de vitamines A à activité élevée et sensiblement exemptes de graisses, ces vitamines étant naturelles ou préparées synthétiquement; de vitamines D à activité élevée et qui sont naturelles ou préparées synthétique- ment mais étant,en substance, exemptes de graisses; de vitamines E à activité élevée et qui sont également exemptes de graisses en étant obtenues à partir d'huiles naturelles ou étant des tocophérols actifs, préparés synthétiquement, tels que l'alphatocophérol, ces vitamines étant sous forme d'alcool ou d'ester,
Comme agent stabilisateur et solubilisateur on se sert d'une clas- se de substances qui n'ont pas encore été utilisées jusqu'ici avec des vitami- nes,
notamment les éthers hydroxy-polyoxyéthyléniques d'alcools aliphatiques à longue chaînée Ces substances sont les produits obtenus en faisant réagir des alcools aliphatiques à longue chaîne avec de l'oxyde d'éthylène dans des con- ditions donnant lieu à une addition et qui ont été décrites ailleurso
Le nombre de groupes oxyéthyléniques ajoutés doit être suffisant pour rendre le solubilisateur lui-même soluble dans l'eau et pour qu'il reste complètement soluble, sans former un trouble visible ou une dispersion aux tem- pératures ambiantes normales.
Ce nombre varie entre 10 et 200 suivant la lon- gueur de la chaîne de l'alcool aliphatiqùe à longue chaîne qu'on utilise et il est compris, de préférence, entre 10 à 150 avec les meilleurs résultats prati- ques entre 18 et 1500
Les alcools aliphatiques à longue chaîne, utilisés pour préparer l'éther, peuvent être saturés ou non saturés et contenir de 10 à 22 atomes de carbone par molécule, de préférence de 12 à 18 atomes de carbonée Dans cette classe d'alcools on peut citer, à titre d'exemple, l'alcool laurylique ayant 12 atomes.de carbone,
l'alcool oléylique ayant 18 atomes de carbone et des mé- langes d'alcools supérieurs y compris ceux préparés par hydrogénation d'acides gras ou huiles à longue chaînée Un mélange contenant principalement de l'al cool laurylique obtenu par l'hydrogénation sous pression élevée d'huile de noix de coco convient particulièrement bien.,
Les éthers, choisis pour le but en question, sont les éthers hy- droxy-polyoxyéthyléniques des alcools aliphatiques à longue chaîne, qui sont solides à la température ambiante normale et qui fondent à des températures comprises entre 40 et 100 et, de préférence, entre 40 et 65 tout en étant solubles dans l'eau à un degré d'au moins 2,5% Ce sont.généralement des so- lides analogues à des cires et dont la couleur va du blanc au jaune.
Les al- cools aliphatiques à longue chaîne et qui servent à la préparation de ces é- thers,tels que les alcools dérivés d'acides aliphatiques à longue chaîne, sont eux-mêmes insolubles dans l'eau mais ils ont des propriétés lipophiles pour des substances lipoïdes. Ces alcools sont traités, dans les conditions connues, par de l'oxyde d'éthylène, la réaction étant poursuivie, dans le but envisagé,, jusqu'à ce que l'oxyde d'éthylène soit ajouté avec le nombre de mo- léeules nécessaire pour rendre l'alcool aliphatique, initialement insoluble, soluble dans l'eauo Pour obtenir des solutions de vitamines à activité relati- vement élevée, l'oxyde d'éthylène est introduit en quantité telle que l'éther obtenu soit soluble à un degré au moins égal à 2,
5 % et convienne à l'obtention d'une matière solide dont le point de fusion se trouve dans la zone indiquée.
Les produits de la réaction sont à la fois lipophiles et hydrophiles. Ils se distinguent des dérivés polyoxyalcoyléniques des esters des alcools polyhydri- ques par le fait que les éthers sont moins complexes, qu'ils ont une structure chimique plus uniforme, que les poids moléculaires par unité de potentiel so- lubilisant sont plus faibles et qu'ils sont plus stables dans les conditions produisant l'hydrolyse des esters.
Comme exemples typiques de ces éthers hydroxy-polyoxyéthyl- éniques, qui conviennent au but envisagé, on peut citer @
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<tb> l'éther <SEP> hydroxy <SEP> - <SEP> 10 <SEP> - <SEP> oxyéthylène <SEP> laurylique
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<tb> l'éther <SEP> hydroxy <SEP> - <SEP> 20 <SEP> - <SEP> oxyéthylène <SEP> cétylique
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Dans ces désignations, les nombres 23, 45,
etco correspondent aux nombres de mols d'oxyde éthylénique ajoutés à chaque mol d'alcool utilisée
Pour diverses substances solubles dans les lipoides, des propor- tions différentes pour les éthers d'oxyde d'hydroxy-éthylène, dans les limites indiquées ci-dessus, donnent satisfaction. Pour une vitamine soluble dans les lipoïdes, telle qu'un acétate de vitamine A, par exemple., une quantité moindre du stabilisateur et du solubilisateur convient mieux que pour un poids égal de vitamine A cristallisée. De même un concentrat de vitamine D naturelle, en sub- stance exempte de graisse, nécessite une quantité moindre du solubilisateur que le même poids de vitamine D synthétique.
En général, on a trouvé que pour une partie de la vitamine soluble dans les lipoïdes on se sert à peu près de 2 à 20 parties et, de préférence, de 5 à 12 parties en poids de l'éther du genre spécifiée Les propriétés hydrophiles des mélanges, c'est-à-dire le pouvoir de la solution d'être miscible à l'eau, sont fonction des proportions des éthers de l'oxyde d'hydroxy-éthylène utilisés.
Pour préparer des solutions aqueuses des vitamines solubles dans les lipoïdes les proportions des dits éthers et de l'eau doivent, en général, être telles que dans la solution finale de tous les constituants on trouve environ 2 à 10 parties et, avantageusement, de 3 à 8 parties d'éther pour 100 parties de la solution obtenueo
Les proportions, indiquées ci-dessus et ailleurs, sont exprimées en parties en poids à moins qu'on dise spécifiquement le contraire.-'
Pour utiliser les solutions de vitamines, préparées comme indi- qué plus haut, on peut les ajouter à d'autres substances pour obtenir des effets particulierso Ces mélanges doivent être compatibles avec la solution et être solubles dans celle-ci.
Parmi ces substances on peut citer des agents sucrants, colorants, des condiments ou des produits augmentant la viscositéo La glycérine ou le glycol propylénique peuvent être ajoutés pour donner du corps à la solu- tiono La sucrose, la glucose et dautres sucres agissent comme agents sucrants et augmentent également la viscosité des solutions. Des condiments ou des calo- rants inoffensifs, qui sont solubles dans les mélanges, peuvent être utilisés pour des questions de goût ou d'aspect.
On a également trouvé que les solutions aqueuses contenant des vi- tamines A et D. normalement insolubles dans 1'eau, et obtenues comme indiqué plus haut, peuvent être adaptées aisément à l'incorporation d'une - ou de plusieurs vitamines connues et qui sont solubles dans l'eau. Ces dernières comprennent la vitamine Bl ou thiamine, la vitamine B2 ou riboflavine, la vitamine B6 ou pyridoxine, la vitamine C ou l'acide ascorbutique, ainsi que l'acide nicotini- que ou son amideo D'autres vitamines, solubles dans l'eau, peuvent être incor- porées dans les mélanges ainsi que d'autres vitamines solubles dans les grais- ses, telles que la vitamine E ou l'alphatocophérol et la vitamine Ko Alors que les vitamines solubles dans Peau,
provenant de sources naturelles, peuvent être utilisées pour les buts susindiqués, il est préférable de se servir de vi- tamines qui peuvent être obtenues aisément par synthèse et qu'on peut se procu- rer maintenant à l'état cristallisé puro
Ainsi les solutions; qui conviennent à un usage parentéral ainsi que celles qui sont administrées par voie buccalepeuvent être préparées en ajoutant des vitamines, solubles dans les lipoïdes.!' à une ou plusieurs vitami- nes solubles dans 1-'eau.
Le traitement général ci-dessous constitue une méthode satisfai- sante pour préparer des solutions de vitamines.
L'agent solubilisateur, qui est solide à la température ambiante, est posé dans un petit bécher suivant la quantité nécessaire pour rendre la vitamine soluble dans l'eau.
Cette quantité est déterminée préalablement en utilisant l'éther en différentes proportions avec la matière vitaminée choisie, en ajoutant dix gouttes du mélange obtenu et à l'état fondu, à l'aide d'un compte-gouttes nor- malisé, à 25 cm3 d'eau distillée à 25 , en agitant à une vitesse constante.
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Un volume déterminé à cette solution est ensuite transféré dans une éprouvette calibrée et on détermine la turbidité à l'aide d'un turbidomètre photoélectri- queo La quanité la plus faible du stabilisateur et du solubilisateur qui inter- vient pour obtenir un trouble égal à zéro est considéré comme étant le poten- tieil de solubilité de l'éther pour la vitamine particulière utiliséeo
Cette quantité plus en excès modéré d'éther est fondue en la chauffant sur un bain de vapeur ou d'eau chaude.
La quantité nécessaire de la vitamine utilisée est pesée et ajoutée ensuite au solubilisateur fondu et la vitamine est soigneusement mélangée jusqu'à être dissoute et donner une liqueur chaude et claire à l'oeil nuo Pour la vitamine A et d'autres vitamines exposées à 1-'oxydation.. il est préférable mais non essentiel de faire le mélange dans une ambiance d'azote ou d'un autre gaz inerte en vue d'éviter l'oxydation par l'air et la chaleur avant que la protection complète par l'éther soit obtenue.
Les solutions chaudes ainsi préparées se solidifient, en étant refroidies à la température ambiante, pour donner une matière homogène et qui, en étant chauf- fée à nouveau, donne des solutions chaudes et claires. Les solutions solides conviennent tout particulièrement à la conservation de vitamines pendant des durées prolongées, à la température ambiante et après refroidissement et elles peuvent être utilisées quand nécessaire.
Le mélange vitaminé est chauffé à nouveau et dissous dans l'eau avant l'usage en ajoutant la quantité nécessaire d'eau distillée et débarrassée d'air à la masse obtenue et en agitant jusqu'à ce que la solution soit claire et homogène. Suivant une autre méthode, la matière vitaminée est mélangée à 1' éther en étant à l'état solide et le mélange obtenu est fondu à une chaleur modérée. Le produit obtenu est une solution fondue. Encore une autre méthode, plus particulièrement quand on traite des quantités importantes de solutions, consiste àd ajouter la masse fondue à la solution aqueuse en mélangeant convena- blement l'ensemble dans un mélangeur de dimensions et de constitutions conve- nables.
Ci-dessous sont donnés quelques exemples, nullement limitatifs ou restrictifs, de l'objet de l'invention.
EXEMPLE 10-
On dissout 1,0 gr d'un concentrat de vitamines A et D, en substan- ce exempt de graisse et qui, à l'analyse, contient 1 million d'unités en vita- mines A et 93.000 unités en vitamines D par gramme, dans 2,0 grs d'éther-hydroxy- 23-oxyéthylène laurylique, comme décrit pour la méthode générale ci-dessus.
Une partie du produit, dissoute dans l'eau, donne une solution claire et qui reste claire indéfiniment.
La masse, après refroidissement, se solidifie sous forme d'un pro- duit solide, dur et homogène ayant une activité en vitamines A de 333.333 uni- tés par gramme. L'échantillon est laissé au repos à la température ambiante sans aucune précaution spéciale pour protéger la vitamine contre toute décom- position par oxydation, pendant une longue période dressai. Sans réchauffage, une partie adéquate a été essayée et on a trouvé qu'elle contenait 307.000 uni- tés en vitamines A par gramme, ce qui correspond à une perte de moins de 8% EXEMPLE II-
On dissout 0,29 grs d'un concentrat en vitamines A, en substance exempt de graisse et dont l'activité en vitamines A est de 1,5 millions d'unité par gramme, dans 2,7 grs d'éther hydroxy-23-oxyéthylène laurylique, comme dé- crit plus haut, et on obtient une masse homogène.
On ajoute la masse à 47,5 cm3 d'une solution aqueuse normale, contenant de l'eau, de la glycérine et du sucre, dans laquelle est dissous un mélange de vitamines solubles dans l'eau. Le pro- duit dissous donne rapidement une solution claire et qui reste limpide sans dispersion ou trouble visible pendant plus d'un an Une telle solution contient, après sa préparation, environ 9000 unités U.S.P. de vitamines A par cm3 La même solution,après un repos à la température ambiante pendant plus d'un an, est analysée à nouveau et on constate qu'elle contient 8.640 unités de vitami- nes A par cm3 ce qui correspond à une perte en activité de vitamines A de 4%
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EXEMPLE III
On dissout 0,28 grs d'un concentrat en vitamines A, ayant une activité de 1,
7 millions d'unités par gramme et en substance exempt de grais- se, dans 1,82 grs d'éther hydroxy-20-oxyéthylène cétylique, comme décrit ci- dessus. On obtient une masse homogène qu'on ajoute à la solùtion aqueuse de l'exemple II ce qui donne une solution absolument claire et qui reste indéfi- niment limpide EXEMPLE IV
On dissout 0,5 grs d'un concentrat en vitamines A et D en sub- stance exempt de graisse et contenant un million d'unités en vitamines A par gramme, dans 2,5 grs d'éther hydroxy-20-oxyéthylène cétylique., comme décrit plus haut pour la méthode générale.
On obtient une masse claire et homogène et qui, après refroidissement, se solidifie sous la forme d'un solide homogè- ne ayant une activité en vitamines A de 166.600 unités U.S.P par gramme.
Après un repos de plus d'un an à la température ambiante, la matière solidi- fiée est analysée à nouveau sans réchauffage. On trouve que Inactivité en vita- mines A est de 1330000 unités U.S.P. par gramme ou 80% des vitamines A initia- leso Dans les conditions décrites, une perte de 20% en plus d'un an est consi- dérée comme étant exceptionnellement basseo EXEMPLEV.-
On dissout 0,28 grs d'un concentrat de vitamines A, exempt de graisse et avec une activité de 1,7 millions d'unités par gramme dans 1,4 gr d'éther hydroxy-45-oxyéthylène laurylique, comme décrit plus haut.
La solution obtenue est claire, homogène et se solidifie,, en refroidissant, sous la forme d'un solide dur et homogène,, En réchauffant et en ajoutant le solide à 47,5 cm3 d'une solution aqueuse, comme celle de l'exemple III, il se dissout,-en a- gitant, et donne une solution claire contenant 100000 unités en vitamines A par cm3o Quand 0,6 cm3 de cette solution sont ajoutés, goutte à goutte, à de l'eau, du lait ou du jus de fruits on obtient une solution claire et qui ne présente aucune turbidité ou émulsification visibleo Une telle solution con- vient idéalement bien à des bébés et enfants en cas de déficiences en vitami- nes EXEMPLE VI
On répète l'exemple V en se servant de 0,28 grs d'un concentrât de vitamines A et qui est dissous dans 1,
96 grs d'éther hydroxy-l05-oxyéthylè- ne laurylique. Les mêmes résultats et les solutions absolument claires sont obtenus, ces solutions restant indéfiniment limpideso EXEMPLE VII
On répète l'exemple V en se servant de 0,28 grs d'un concentrât en vitamines A, dissous dans 2,8 grs d'éther hydroxy-105-oxyéthylène lauryli- que. Les mêmes résultats et des solutions absolument claires sont obtenus, ces solutions restant indéfiniment limpideso EXEMPLE VIII
On ajoute 0,15 gr de vitamine cristallisée A à l'état alcoolique et qui a une activité d'environ 455.000 unités tout en étant exempte de grais- se, à 1,5 grs d'éther hydroxy-23-oxyéthylène laurylique, dans un petit bêcher.
Les deux substances sont fondues ensemble dans une ambiance d'un gaz inerte pour réduire la décomposition par oxydation de la vitamine A et on agite douce- ment jusqu'à ce que la vitamine ait passé en solution et qu'on ait obtenu une masse claire. En refroidissant, le produit se solidifie pour former une masse solide homogène. Le produit obtenu peut être dissous dans l'eau distillée, tel quel, sans être chauffé à nouveau, ou il peut être refondu et dissous ensuite.
Dans ce dernier cas, la vitesse de solution est un peu plus rapide. La compo- sition se dissout aisément dans l'eau pour donner 9 cm3 et on obtient une so- lution claire ayant une activité en vitamines A de 500000 unités USP par cm3 Cette solution reste indéfiniment claire et quand on l'ajoute goutte à goutte à du lait on obtient une solution claire sans dispersion ou séparation des li- poîdes, et la vitamine A est maintenant devenue soluble dans 1-'eau.
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EXEMPLE IX
On ajoute en agitant 0,1 gr de résine irradiée ergostérol (vita- mine synthétique D2), ayant une activité en vitamine D de 1,5 millions d'uni- tés (15 millions d'unités par gramme), à 1,2 grs d'éther hydroxy-45-oxyéthylè- ne laurylique, fondu préalablement dans un becher au bain-marié. La résine à vitamine D se dissout complètement après plusieurs minutes pour donner une masse claire et homogène et qui, étant refroidie à la température ambiante, se solidifie et est parfaitement homogène.
Elle se dissout rapidement quand on 1' ajoute à de l'eau distillée pour donner 15 cm3 en donnant une solution aqueuse contenant 1000000 unités de vitamines D par cm3 On peut ajouter 0,4 cm3 de cette solution et qui contient 400000 unités de vitamine D à 94,5 litres de lait pour donner au lait contenant une vitamine D stable avec 400 unités U.S.P pour 0,945 litres.
EXEMPLE X
On ajoute 0,1 gr, de vitamine D3 cristallisée (du 7-dehydro-chlo- lesterol cristallisé et irradié) contenant 4 millions d'unités en vitamine D, c'est-à-dire 40 millions par gramme, à 1,2 grso d'éther hydroxy-23-oxyéthylène laurylique, fondu préalablement dans un petit becher sur un bain à vapeur et on agite doucement jusqu'à ce que les cristaux soient dissous pour donner une masse fondue claire et uniformeo En refroidissant, cette masse se solidifie pour donner un solide homogène.
Cette composition peut être dissoute dans l'eau, telle quelle, ou elle peut être préalablement renfondue pour donner une solution aqueuse claire ayant l'activité désiréeo Ainsi on obtient, pour 10 cm3, une ac- tivité de 400,000 unités en vitamines D par cm3 Cette composition peut être utilisée pour enrichir du lait, des jus de fruits, des aliments, ou d'autres produits en vitamines D, comme indiqué dans l'exemple IX, ou elle peut être u- . tilisée en combinaison avec la vitamine A, synthétique ou naturelle, pour la préparation de solutions à plusieurs vitamines dans un milieu aqueux, comme dé- crit dans l'exemple IIo EXEMPLE XI On dissout 0,138 gr d'huile alphtaocophérol, préparée synthétique- ment sous la forme alcoolique de la vitamine E et exempte de graisse, dans 1,
173 grs de l'éther hydroxy-20-oxyéthylène cétylique, préalablement fondu dans un petit bécher sur un bain à vapeur en agitant doucement., L'alpha-tocophérol se dissout rapidement pour donner une solution claire qui, après refroidissement se solidifie sous forme d'une masse solide homogène et qui peut être dissoute dans l'eau pour donner une solution claire qui reste indéfiniment limpide.
Après être dissoute dans l'eau distillée pour donner 6,9 cm3, la composition susdite donne une solution claire et aqueuse de vitamine E contenant 20 mgrs par cm3 Cette solution ou cette composition peut être utilisée pour enrichir d'autres solutions aqueuses avec de la vitamine E ajoutée, de la manière décrite ci-des- sus,
La composition, contenant les vitamines et le solubilisateur et qui est sous forme d'un solide homogène peut être avantageusement utilisée pour incorporer des vitamines, solubles dans les lipoides, dans des préparations so- lides à l'état pulvérulent ou granulaire comme dans la nourriture des animaux ou dans les aliments fortifiants et solides ou secs pour être consommés par les hommes ou les animaux.
Par exemple,une composition de vitamines A ou D ou un mélange de ces deux vitamines, éventuellement avec d' autres vitamines et auquel on a ajouté un des solubilisateurs indiqués ci-dessus peut être mélangé ou broyé avec de la farine de luzerne, de fèves de soja ou d'avoine ou avec tout autre ingrédient de base et bien connu dont on se sert communément comme nour- riture pour former une composition fortifiante, à l'état granulaire ou solide, qui peut être utilisée telle quelle ou comprimée sous forme de gâteaux. Ces préparations ont un avantage prononcé sur les préparations constituées jusqu' ici à l'aide de vitamines huileuses, non seulement en ce qui concerne la compo- sition physique mais également pour ce qui est de la stabilité des vitamines.
Par exemple, il est bien connu que la vitamine D est relativement instable dans les compositions sèches, particulièrement dans les nourritures pulvérulen- tes ou granulaires pour animaux.
Les compositions, obtenues selon l'invention, sont nettement supé-
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rieures en ce qui concerne la stabilitéo EXEMPLE XII
Une préparation de nourriture peut être obtenue comme suit. On prépare une vitamine A en dissolvant 4 parties en poids d'un concentrat de vi- tamine Ag en substance exempt de graisse et contenant 145 millions d'unités par gramme, dans 18,4 parties en poids de l'éther hydroxy-23-oxyéthylène lau- rylique, préalablement fondu dans un vase chauffé à la vapeur,
la dissolution étant facilitée par une agitation modérée et dans une ambiance d'azote gazeuxo La masse fondue est refroidie jusqu'à sa solidificationo Cette composition contient environ 260.00 unités en vitamine A par grammeo
Un mélange de céréales, contenant 90% de farine de fèves de soja (l'huile étant exprimée), de 5% de farine de luzerne et de 5% de farine d'avoi- ne, est obtenu dans un mélangeur approprié en y mélangeant une composition mi- nérale, préalablement préparée et contenant principalement du phosphate de cal- cium du phosphate de potassium, du chlorure de sodium et des sels d'éléments utilisés pour la nourriture,, en quantités minimes,
l'ensemble étant mélangé dans les proportions de 90% du mélange de céréales de base et 10% du mélange minérale
Un mélange de vitamines de la levure et du foie, contenant toutes les vitamines solubles dans l'eau et qui sont communément utilisées comme sup- pléments de nourriture, est préparé en mélangeant ces vitamines cristallisées avec une poudre de foie sèche et de la levure irradiée.
Le mélange final est préparé en mélangeant les produits ci-dessus, dans un mélangeur approprié, dans les proportions suivantes -. mélange de céré- ales de base 98,4 %, mélange de vitamines de la levure et du foie 1,53% et mé- lange de vitamines A 0,075
En préparant les compositions, notamment comme indiqué dans les exemples I à XII, on peut régler leur pH à une valeur aussi voisine que possi- ble de la ou des valeurs optima pour la ou les vitamines en présence. Pour la thiamine, par exemples le pH est réglée de préférence, à 4 ou un peu moins., Pour un mélange de thiamine et d'autres vitamines, qui nécessitent un pH plus élevée le pH adopté est compris entre ceux qui conviennent le mieux aux vita- mines séparées.
Pour un mélange de toutes les vitamines, y compris la thiamine, on utilise un pH compris entre environ 4,5 et 5,5 Pour une composition conte- nant des vitamines solubles dans les lipoïdes et sans thiamine, on adopte un pH compris entre 6 et 7 En général, la valeur de pH pour des compositions des différentes vitaminesavec les éthers stabilisateurs et solubilisateurs selon l'inventions est comprise entre 3 et 9 la partie inférieure de cette zone ser- vant seulement quand la thiamine se trouve dans la compositiono
Pour obtenir la valeur voulue du pH pour les compositions,
décri- tes notamment dans les exemples 1 à XII on y ajoute une substance acide ou basique telle qu'utilisée ordinairement pour régler le pH des compositions vi- taminéeso On peut ainsi utiliser une solution aqueuse diacide chlorhydrique, phosphorique, citrique ou lactique si l'on veut augmenter l'acidité des matiè- res initiales ou d'une solution aqueuse d'hydroxydes de sodium ou de potassium ou du carbonate de sodium si l'on veut augmenter l'alcalinité, en vue d'obte- nir un pH ayant la valeur voulue dans le produit finale
Les solutions des vitamines, solubles dans les lipoïdes et telles que décrites ci-dessus, sont utiles pour la nourriture et la médecineo Pour les vitamines,
qui sont connues comme étant particulièrement susceptibles de subir une perte d'activité quand elles sont conservées à l'état solide et au contact avec de l'air, les solutions solides, obtenues selon l'invention, cons- tituent, pour la première fois,, des compositions qui peuvent être conservées, par exemple sous forme d'une poudre, pendant longtemps et sans perte excessive en activité de la vitaminée Les solutions aqueuses sont particulièrement utiles pour la nutrition et la thérapie au cas où une absorption rapide de la vitamine est avantageuse.Elles sont également utiles dans les cas où une absorption normale de la vitamine par la voie buccale est gênée, une condition qui se pro- duit souvent pour des bébés,
des jeunes enfants et des vieillards par suite de
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certains malaises spécifiques ou d'un système alimentaire anormal.
Si l'on ne veut pas obtenir tous les avantages des compositions, obtenues selon l'invention, y compris celui d'être solides aux températures d'été, on peut se servir, comme agent stabilisateur, d'éthers du genre spéci- fié mais qui contiennent un nombre plus petit de groupements oxyéthylène que ceux indiqués plus haut pour un mol de l'alcool représenté dans l'éther Ain si, le nombre de groupements oxyéthylène peut être aussi réduit que 6 ou 7 à 10, du moment que la proportion des groupements oxyéthylène est au moins éga- le au minimum connu,qui est nécessaire pour rendre l'éther soluble dans 1' eauo
Diverses variantes et modifications des dispositions, décrites dans les exemples ci-dessus,
peuvent être adoptées pour les compositions et pour les procédés qui font l'objet de l'inventiono Par exemple, des mélanges d'au moins deux solubilisateurs pour des vitamines solubles dans les lipoïdes.
D'autres substances ou ingrédients désirables peuvent être ajou- tés, du moment que ces additions sont mutuellement compatibles avec les matiè- res de base, telles que celles décrites dans les exempleso
L'expression "claire" et "limpide", utilisée pour caractériser les compositions, se réfère à l'aspect ou l'apparence à l'oeil nu sans micros- cope ou autre moyen détecteuro
Pour les vitamines, pour lesquelles la limpidité de la solution dans un milieu aqueux n'a pas une importance primordiale, on peut se servir de vitamines, solubles dans les lipoïdes, de pair avec un peu de graisse.
Un exemple de l'utilisation des nouvelles compositions est celui de la constitution sous forme de cachets ou pastilles pour l'absorption par voie buccaleoComme l'apparence de la solution aqueuse est sans importance pour ses effets sur le système alimentaire, on se sert, pour ces cachets ou pastilles, des matières vitaminées qui sont exemptes de graisses ou qui ne sont pas entièrement débarrassées de graisseso Pour la préparation de ces ca- chets, à absorber par voie buccale, les traitements selon les exemples I à XII peuvent être modifiés en incorporant une petite proportion de graisse dans les vitamines solubles dans les lipoides, On a trouvé, toutefois, que les composi- tions de vitamines sont particulièrement stables contre la perte de l'activité. des vitamines,
quand des graisses ne sont pas présentes en quantités importan- tes.
Comme il va de soi et comme il résulte, d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à celui de ses modes d'application non plus qu'à ceux des modes de réalisation de ses diverses parties, ayant plus spécialement été indiqués; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes.