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PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DERIVES D'UREE,
L'invention présente a trait à la préparation de dérivés d'urée de la formule .
Ph2CH-NHCONH-acyle, où Ph désigne le groupe phényle et acyle désigne un groupe acide organique,, tel que le groupe formule, acétyle, propionyle, butyryle, chloroacèthle ou benzoyle. Ces composés possèdent des propriétés pharmacologiques précieuses et peuvent être utilisés comme analgésiques, hypnotiques, sédatifà- et anti- épileptiques. o
Suivant la nouvelle invention les nouveaux dérivés d'urée peuvent être obtenus par réaction de la benzhydryl-urée avec un agent d'acylation.
Comme agent d'acylation, on peut utiliser avantageusement les halogénures d'acides carboxyliques, tout particulièrement les chlorures., Il est indiqué d'effectuer la réaction en présence d'un agent basique, tel que le pyridine.
L'acylation peut être effectuée aussi au moyen d'un anhydride carboxylique ou au moyen d'un acide carboxylique utilisé en présence d'un anhydride.
Exempleol.
Un mélange de 20 g de benzhydryl-urée, 100 cc. d'acide formique à 97,5% et 9 cc. d'anhydride acétique est chauffé avec reflux pendant 1 heure.
Le mélange réactionel est concentré, puis le résidu est traité de même ma- nêre avec les mêmes quantités d'acide formique et d'anhydride acétique. Après évaporation répétée des solvants, le résidu est dissout dans 75 cc. de xylène bouillant,. Pendant le refroidissement de la solution, des cristaux de 1-benzhy- dryl-3-formyl-urée fondant à environ 180 C. se séparent. Après une recris- tallisation dans l'éthanol, on obtient la 1-benzhydryl-3-formyl-urée du point de fusion 190 - 191 Co
Exemple 2.
On ajoute lentement, en agitant, 84 cc. de chlorure d'acétyle à une solution de 150 g de benzhydryl-urée dans 450 cc. de pyridine, refroidie dans un bain de glace. Après avoir éloigné le bain de glace, la température
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du mélange monte spontanément à 90 C. La réaction est complétée par ébul- lition avec reflux pendant 30 minutes. Pendant le refroidissement et après avoir ajouté d'abord 300 ce. d'éthanol et ensuite 2000 ce. d'eau, la 1- benzhydryl-3-acétyl-urée cristallise. Le produit brut, de couleur jaunâtre, est lavé avec de l'éthanol sec et glacé. Puis, encore humide, il est dissout dans 600 ce. d'éthanol bouillant.
La solution est filtrée à travers du charbon actif,puis on y ajoute 1500 ce. d'eau.. Après lavage avec de l'é- thanol sec et glacé, puis après séchage, le composé possède un point de fu- sion de 151-153 C. Après deux recristallisations dans le méthanol, le pro- duit fond à 154-155 C.
Exemple
Un mélange de 5 g de benzhydryl-urée, 15 cc. de pyridine et 2,55 g de chlorure de propionyle est chauffé pendant 45 minutes avec reflux. Après refroidissement, on ajoute 10 ce. d'éthanol et 20 cc. d'eau. Il se forme des cristaux de 1-benzhydryl-3-propionyl-urée, que l'on sépare de l'eau-mère par $70- tration et qui, après recristallisation dans 10 ce. d'éthanol, ont un point de fusion de 130-131 C.
Exemple 4..
On ajoute lentement, en agitant, 7,7 g de chlorure de benzoyle à une solution refroidie de 11,3 g de benzhydryl-urée dans 30 ce. de pyridine.
Le mélange est tenu en ébullition pendant 30 minutes avec reflux, puis on ajoute 15 cc. d'éthanol et 150 ce. d'eau. Il se forme la l-benzhydryl-3-ben- zoyl-urée qui est filtrée, lavée avec une solution de soude à 5%, avec de l'eau, puis avec de l'éthanol, et qui est ensuite recristallisée dans 150 ce. de xy- lène. Après lavage répété avec de l'éthanol et séchage, les cristaux fondent à 202-203 C; après recristallisation dans du xylène, puis dans de l'éthanol, le point de fusion s'élève à 208-210 C.
Exemple 5.
Un mélange de 1,7 g de benzbydryl-urée et 0,6 cc.de chlorure de chloroacétyle est chauffé dans un bain d'huile pendant 15 minutes à une tempé- *rature de 100-120 C. il se forme une solution limpide,qui se solidifie ensuite.
Le produit solide est refroidi, lavé avec 20 ce. d'eau, puis il est dissout dans 3,5 cc. de méthanole. En refroidissant avec de la glace sèche, on provo- que la cristallisation. Le produit cristallisé est dissout dans du-xylène chaud, puis la solution est refroidie à la température ambiante et filtrée. Après avoir laissé reposer pendant 16 heures et laissé s'évaporer une partie du xy- lène, la 1-benzhydryl-3-chloroacétyl-urée se sépare du filtrat sous forme cristallisée; après recristallisation dans du méthanol, son point de fusion est 120-121 C.
Revendications.