BE481528A - - Google Patents

Description

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  Procédé de préparation du ss-picolylamide de l'acide nicotinique. 



   Parmi les amides de l'acide nicotinique dérivés d'amines primaires, préparés jusqu'à ce jour, ne se trouvent que peu de produits possédant des propriétés pharmacologiques marquées. 



  C'est   un.   fait connu que quelques monoalcoyl- ou monoaralcoylamides de l'acide nicotinique exercent une action spasmolytique. Cet effet est parfois accompagné d'une légère baisse de la tension sanguine, d'origine centrale. 

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   Il n'y a que peu de dérivés acylés de la   4-picolyl-     amine qui aient été décrits ; tous cas, aucun dérivé acylé   de cette amine connu ne présente un intérêt pharmacologique quelconque. 



   Il est donc surprenant de trouver dans   le -picolyl-   amide de l'acide nicotinique, représenté par la formule suivante 
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 un composé capable d'abaisser fortement et de manière prolongée la tension sanguine, tout en ne présentant qu'une faible toxicité. Cette diminution de la pression sanguine est un effet périphérique et ne peut être comparée à l'action d'origine centrale, plutôt faible et irrégulière, opérée par d'autres monoalcoylet monoaralcoylamides de l'acide nicotinique sur la circulation. 



  Cette propriété d'abaisser la tension sanguine est caractéristique au   -picolylamide   de l'acide nicotinique. Il n'est d'ailleurs point d'action d'un autre caractère qui lui soit parallèle. 



   La préparation du   -picolylamide   de l'acide nicotinique s'effectue selon les procédés habituels utilisés pour la préparation d'amides, telle que, par exemple, la réaction de la sspicolylamine, ou de ses sels, avec le chlorure, l'anhydride, l'amide ou les esters de l'acide nicotinique. 



   Les cristaux incolores du ss-picolylamide de l'acide nicotinique (fondant à   108  C)   sont aisément solubles dans l'eau, l'alcool et le chloroforme. Le benzène les dissout facilement à chaud, difficilement à froid. Dans l'éther de pétrole le composé est difficilement soluble. 

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   Le ss-picolylamide de l'acide nicotinique sera utilisé comme médicament. 



   Exemple 1. 



   20,9 parties en poids de ss-picolylamine sont dissoutes dans 50 parties en volume d'éther anhydre .En refroidissant avec de la glace, on ajoute une solution de   14,1   parties en poids de chlorure d'acide nicotinique et de 100 parties en volume d'éther anhydre. On chauffe pendant 1 heure avec reflux ; ensuite, on refroidit, on décante l'éther, le résidu est repris avec un peu d'eau et est décoloré au moyen de charbon animal. La solution est saturée avec du carbonate de potassium et extraite avec du chloroforme. Cet extrait chloroformique est séché sur du carbonate de potassium et le solvant est éliminé dans le vide partiel. Le résidu huileux se solidifie en masse cristalline dans l'exsiccateur, sur de l'acide sulfurique.

   Pour la purification, on reprend dans du chloroforme, on ajoute de l'éther de pétrole jusqu'à ce que la solution devienne trouble, et on contamine ; les cristaux incolores de ss-picolylamide de l'acide nicotinique formés fondent à 108  C. Le rendement est 75% de la théorie. 



   Exemple 2. 



   54 parties en poids de   dihydrochlorure   de ss-picolylamine et 44 parties en poids de chlorure d'acide nicotinique sont chauffées, en récipient ouvert, pendant 2 heures et demie, à 170 -   180 C,   en absence d'humidité.   Apres   avoir refroidi à la température ambiante, on dissout la masse de cristaux dans juste la quantité d'eau nécessaire, on sature avec du carbonate de potassium et on extrait au chloroforme jusqu'à épuisement. Les extraits chloroformiques réunis sont séchés avec du carbonate de potassium et, 

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 ensuite, le solvant est éliminé dans le vide partiel.

   On dissout le résidu cristallisé dans 100 parties en volume de   chlo-   roforme, on décolore au moyen de charbon animal et on ajoute de l'éther de pétrole ayant un point d'ébullition peu élevé, jusqu'à ce que le trouble ne disparaisse plus; il se forme des cristaux de ss-picolylamide de l'acide nicotinique.'Le rendement est 80 % de la théorie. 



   Exemple 3. 



   32,4 parties en poids de ss-picolylamine et 36,6 parties en poids d'amide d'acide nicotinique sont chauffées, en introduisant de l'azote, à 1800 C et maintenues pendant 29 heures à cette température. Ensuite la   -picolylamine   n'ayant pas réagi est éliminée dans le vide de la pompe hydraulique. On reprend le résidu dans 100 parties en volume d'eau, on sature avec du carbonate de potassium et on extrait la solution avec du chloroforme. Après avoir séché les extraits de chloroforme avec du carbonate de potassium, le solvant est éliminé dans le vide partiel. On mélange le résidu cristallisé, à froid, avec 60 parties en volume de chloroforme et on filtre; un résidu de 10,5 parties en poids d'amide d'acide nicotinique restenon dissous.

   On concentre la solution chloroformique jaune jusqu'à 40 parties en volume, on ajoute de l'éther de pétrole jusqu'à ce que le trouble ne disparaisse plus et on contamine.   Le 1/-   picolylamide de l'acide nicotinique formé à basse température est recristallisé dans du benzène, avec avantage en présence de charbon animal. Le rendement est 49 % de la théorie. 



   Exemple 4. 



   54 parties en poids de ss-picolylamine et 68 parties en poids du méthylester de l'acide nicotinique sont chauffées, en introduisant de l'azote, pendant 10 heures dans un bain d' huile maintenu à 160  C. Après le refroidissement, on isole le   -picolylamide   de l'acide nicotinique comme il est décrit dans l'exemple 1. L'huile résiduelle obtenue par évaporation de l'extrait chloroformique est distillée dans le vide poussé ; 

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   lafraction, bouillant à 160  C sous une pression de 0,1 mm, est   dissoute dans du benzène, décolorée au moyen de charbon animal, puis contaminée. Les cristaux de ss-picolylamide de l'acide nicotinique formés sont aisément solubles, tant dans l'eau que dans l'alcool et le chloroforme. Le rendement est 33,8 % de la théorie. 



   Revendications. 



  1. Procédé de préparation du ss-picolylamide de l'acide nicotinique, caractérisé par le.fait que l'on fait réagir la ss-picolylamine ou un sel de celle-ci, avec les dérivés fonctionnels de l'acide nicotinique.

Claims (1)

1. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que le produit de départ utilisé est le chlorure de l'acide nicotinique.

   3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que le produit de départ utilisé est le méthylester d'acide nicotinique.

   4. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que le produit de départ utilisé est l'amide de l'acide nicotinique.