BE511103A

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Publication number: BE511103A
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Description

       

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  PROCEDE DE FABRICATION DE 1,3 - DIOXANES MONOHALOGENEES. 



  Les 1,3-dioxanes halogénées en position 5 de la formule générale 
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 dans laquelle R1 désigne un radical éventuellement substitue alcoyle, aryle, aralcoyle, hydroaromatique ou hétérocyclique, et R2, R3 et R4 de l'hydrogène ou le cas échéant des radicaux substitués alcoyle, aryle,   aralcoyle   hydroaro- matiques ou hétérocycliques pouvant être identiques ou   différnts,   ne sont pas connues jusqu'à présent. A cause de leur capacité de réaction multiple, elles ont une importance technique considérable en tant que produits in- termédiaires, spécialement pour la fabrication de produits pharmaceutiques. 



   Une halogénation en anneau directe de 1,3-dioxanes est, comme on le sait, impossible (comparer par exemple Soc. 101 II, 1803/1912). On a cependant constaté que l'on peut préparer les produits de la réaction avec de très bons rendements, en condensant des hydrines d'halogène de la formule 
R1-CH(OH)-CH (Hal)-CH   (OH)-Rz   

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 avec des composés carbonyles   R3-CO-R4,   tels que par exemple le formaldéhyde, l'acétone,le benzaldéhyde ou également du cyclohexanone (donc des composés carbonyles, dans lesquels R3 et R4 forment un anneau commun) suivant des mé- thodes connues en soi. 



  EXEMPLES. - 
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 1) Une solution de 23,1 gr de l=phényl-2-brome -propandiol-(1,3) obtenue par traitement d'alcool cinnamique par la quantité équimoléculaire de solution de brome dans 230 cm3 d'acétone sec est agitée pendant trois jours avec 225 gr de sulfate de cuivre déshydraté. On sépare le sulfate de cuivre par filtration et on évapore l'acétone en excès. On obtient une hui- le épaisse jaunâtre, qui devient cristalline lorsqu'on la décante avec du glycol. Les cristaux sont extraits par aspiration et lavés au glycol. La   2,2-diméthyl-6-brome-6-phényl-l,3-dioxane   cristallisée à partir de ligroine fond à 55-56 . 
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  C12H1502Br théorique C 53,14 (52,85) H 5,53 (5,42) 'Br 29., 52 (28,77) trouvé C 52,61   (52,85)   H   5,41     (5,42)   Br 28,99 (28,77) 
2) Une solution de 15 gr de 1-phényl-2-brome-propandiol-(1,3) dans 40 gr de benzaldéhyde, à laquelle on a ajouté 15 gr de sulfate de cui- vre déshydrate et des traces d'acide chlorhydrique sec, est agitée pendant deux jours à 0  dans le vide. La solution dont le sulfate de cuivre a été éliminé est comprimée sous vide pour éliminer le benzaldéhyde en excès. On obtient 22,1 gr d'un produit de réaction huileux, qui après traitement par la ligroine devient cristallin. Les cristaux sont séparés par aspiration.et lavés avec un peu d'éther de pétrole.

   Le point de fusion de la 2,6-diphényl-   5-brome-1,3-dioxane   ainsi préparée est de   86-87 .      



  C16H15O2Br théorique C 60, 19 H 4,71 Br 25,08 15 trouvé C 60,19 (60,01) H 4,95 (4,87) Br 25,30 (25,29)   
3) Une solution de 64 gr 1-p-nitrophényl-2-propandiol (1,3) ob- tenue sous forme de sirop jaunâtre par traitement d'une solution aqueuse de dioxane dans de l'alcool p-nitro cinnamique par la quantité équimoléculaire de solution de brome, dans 640 cm3 d'acétone sec, est après addition de 64 gr de sulfate de cuivre déshydraté, agité pendant environ 60 heures à la tem- pérature ambiante. On traite comme indiqué dans l'exemple 1 et onobtient 
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 le 2,2-diméthyl-5-brome-6-(p-ni tro-phényl)-1,3-dioxane avec un rendement de   55 gr ; de fusion 99  (dans l'éther). 



  C12H14O4NBr théorique C 45,57 H 4,43 N 4,43 Br 25,31 j.<..L4 trouvé C 45,35 H 4,45 N 4,28 Br 25,15   
 EMI2.4 
 4) 46,2 gr de 1-phênyl-2-brome-propandiol (1,3) ont été dissous dans 30 cm3 de dioxane et traités par 50 gr d'une solution de formaldéhyde à 40 % d'eau. En agitant et en refroidissant on fait pénétrer pendant une heure un faible courant de HCl. Pendant ce temps a lieu une séparation hui- leuse. Pour la préparation on agite le produit de la réaction avec de l'éther,. et on lave la solution d'éther dans une solution diluée de bicarbonate et ensuite dans l'eau. Après séchage sur du   Na2S04   l'éther est évaporé et le résidu distillé sous vide. On obtient la   5-brome-6-phényl-l,3-dioxane   sous forme d'huile ayant la transparence'de l'eau, avec un rendement de 77 % du rendement théorique.

   Point de cristallisation 3,5 129 . Un dosage du brome a donné la valeur théorique de 32,9 %.



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  MANUFACTURING PROCESS OF 1,3 - MONOHALOGENOUS DIOXANES.



  The halogenated 1,3-dioxanes in position 5 of the general formula
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 in which R1 denotes an optionally substituted alkyl, aryl, aralkyl, hydroaromatic or heterocyclic radical, and R2, R3 and R4 hydrogen or, where appropriate, substituted alkyl, aryl, aralkyl hydroaromatic or heterocyclic radicals which may be identical or different , are not known until now. Because of their multiple reactivity, they have considerable technical importance as intermediates, especially for the manufacture of pharmaceuticals.



   A direct ring halogenation of 1,3-dioxanes is, as is known, impossible (compare for example Soc. 101 II, 1803/1912). However, it has been found that the reaction products can be prepared in very good yields by condensing halogen hydrines of the formula
R1-CH (OH) -CH (Hal) -CH (OH) -Rz

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 with carbonyl compounds R3-CO-R4, such as, for example, formaldehyde, acetone, benzaldehyde or also cyclohexanone (therefore carbonyl compounds, in which R3 and R4 form a common ring) according to methods known in self.



  EXAMPLES. -
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 1) A solution of 23.1 g of l = phenyl-2-bromine -propandiol- (1,3) obtained by treatment of cinnamic alcohol with the equimolecular amount of bromine solution in 230 cm3 of dry acetone is stirred for three days with 225 gr of dehydrated copper sulphate. The copper sulfate is filtered off and the excess acetone is evaporated off. A thick yellowish oil is obtained, which becomes crystalline when decanted with glycol. The crystals are extracted by suction and washed with glycol. 2,2-Dimethyl-6-bromine-6-phenyl-1,3-dioxane crystallized from ligroin melts at 55-56.
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  Theoretical C12H1502Br C 53.14 (52.85) H 5.53 (5.42) 'Br 29., 52 (28.77) found C 52.61 (52.85) H 5.41 (5.42) Br 28.99 (28.77)
2) A solution of 15 g of 1-phenyl-2-bromine-propandiol- (1,3) in 40 g of benzaldehyde, to which 15 g of dehydrated sulphate of copper and traces of hydrochloric acid have been added. dry, is stirred for two days at 0 in vacuum. The solution from which the copper sulphate has been removed is compressed under vacuum to remove excess benzaldehyde. 22.1 g of an oily reaction product are obtained, which after treatment with ligroin becomes crystalline. The crystals are separated by suction and washed with a little petroleum ether.

   The melting point of the 2,6-diphenyl-5-bromine-1,3-dioxane thus prepared is 86-87.



  Theoretical C16H15O2Br C 60.19 H 4.71 Br 25.08 15 found C 60.19 (60.01) H 4.95 (4.87) Br 25.30 (25.29)
3) A solution of 64 gr 1-p-nitrophenyl-2-propandiol (1,3) obtained in the form of a yellowish syrup by treating an aqueous solution of dioxane in p-nitro cinnamic alcohol by the amount equimolecular bromine solution in 640 cm3 of dry acetone is after addition of 64 g of dehydrated copper sulphate, stirred for about 60 hours at room temperature. We treat as indicated in Example 1 and we obtain
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 2,2-dimethyl-5-bromine-6- (p-ni tro-phenyl) -1,3-dioxane with a yield of 55 g; fusion 99 (in ether).



  Theoretical C12H14O4NBr C 45.57 H 4.43 N 4.43 Br 25.31 j. <.. L4 found C 45.35 H 4.45 N 4.28 Br 25.15
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 4) 46.2 g of 1-phenyl-2-bromine-propandiol (1,3) were dissolved in 30 cm3 of dioxane and treated with 50 g of a 40% water solution of formaldehyde. With stirring and cooling, a weak stream of HCl is introduced for one hour. During this time an oily separation takes place. For the preparation, the reaction product is stirred with ether. and washing the ether solution in dilute bicarbonate solution and then in water. After drying over Na2SO4 the ether is evaporated off and the residue distilled off in vacuo. 5-Bromine-6-phenyl-1,3-dioxane is obtained in the form of an oil having the transparency of water, with a yield of 77% of the theoretical yield.

   Crystallization point 3.5 129. An assay of bromine gave the theoretical value of 32.9%.

Claims

CLAIM. EMI2.5

Process for the preparation of methyl-methyl-1,3-dioxane <Desc / Clms Page number 3> general mule EMI3.1 in which R1 denotes an optionally substituted alkyl, aryl, hydroaromatic or heterocyclic aralkyl radical, and R2, R3 and R4 hydrogen or, where appropriate, substituted alkyl, aryl, aralkyl, hydroaromatic or heterocyclic radicals which may be identical or different. rents characterized in that one condenses halogen hydrines of the formula R1-CH (OH) -CH (Hal) -CH (OH) -R2 with carbonyl compounds of the following formula R3-CO-R4 methods known per se.