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PROCEDE DE PREPARATION DE N-ALKYL-1 ET N-ARALKYL-1-(P-OXYPHENYL)-2-
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AMIND-BUTANOLS-1.
Il a été découvert que les procédés représentés par la formule gé- nérale 1) suivante :
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(p) HO-0 H4-CHOH-OH-OH2-CH3 1) EN-RX possèdent de précieuses propriétés pharmaceutiques. Dans la formule 1) le substituant de l'azote RX est un radical'alkyle ou aralkyle, X désignant un groupephényle ou un atome d'hydrogène, mais de préférence un groupe phé- nyle et R désignant un groupe alkyle. Le radical R peut n'être pas ramifié
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et par suite correspondre à la formule -(Cx2)nr . dans laquelle n = 1 â 5 et de préférence 2 à 5. Le radical R peut aussi être ramifié et de préférence ce sont'les groupes méthyle qui sont ramifiés et par suite correspondent,
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par exemple à la formule : ,CH-(CH2)y-, dans laquelle;y--= 0 à 3 et de préfé- rence CH3 = 1 à 3.
Les radicaux comportent aussi plusieurs ramifications, mais le nom- bre total des atomes de carbone du radical R = 1 à 5 et de préférence 2 à 5.
Lorsque X désigne dans la définition précitée un noyau benzolique, il peut être substitué par des groupes alkyle et de préférence par des groupes méthy- le.
Les nouveaux composés peuvent être préparés de diverses manières.
Un procédé de préparation simple et donnant des résultats quan- titatifs des composés en question consiste à partir de composéa représentés par la formule 2) suivante :
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(p),RlC6R4-CHOH-CH-CH2-CH:3 2 ) EN-RX dans laquelle RX a la même signification que,ci-dèssus et R1 désigne un ra-
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dical alkyle ou aralkyle, et à faire passer ces éthers dans les composés avec un groupe OH libre. La saponification des alkyléthers peut s'effectuer par chauffage avec NaOH dans le diéthylène glycol. (Voir Ungnade & Zilch, Journ. of Org.
Chem. 15, 1008-1012 (1950)) ou lorsqu'il existe un phényl méthyléther, par exemple un benzyléther ou un benzyl hydryléther, on peut effectuer une hydrogénation catalytique en présence de catalyseurs de palladium ou de nickel.
On peut encore préparer les composés de la formule 1) en partant de dérivés de ces composés qui sont substitués dans l'atome d'oxygène phéno-
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l5que par des radicaux d'acides c'arboxylique gu sulfonique tels que des radi- caux acétyle, benzoyle, toluolsulfo, etc., et en séparant d'une manière con- nue les radicaux acides de ces dérivés par des acides ou des alcalis.
Un autre procédé de préparation des composés de la formule 1) consiste à partir de composés représentés par la formule 3) suivante :
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' (p) NHZ-G6H4-CHOH-CH-CHZ-CH3 3) ' EN-RX et à diazoter le groupe NH2 aromatiquement lié de ces composés et à les fai-
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re bouillir suivant les indications de Hoover et j[as9, Journ. of Org. Chem.
12, 501 (1947). La matière première de ce procédé peut être obtenue dans le cas où X représente un atome d'hydrogène par nitration d'un composé non substitué dans le noyau benzolique. (Voir la nitration de la phényl isopro- pylamine dans un article de T.M Patrick, Journ. of the Am. Chem.
Soc. 68, 1153 (1946) ou la nitration de l'éphédrine d'après le brevet allemand n 514.469 du 16 octobre 193.0). Dans le cas où X désigne un groupe phényle, on peut bro-
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mer en position alpha par rapport au groupe céto le p-acéty1amino-butyrophé- none (Kunckel, Ber.-d. Deutsëhe Chem, Ces..33., 2643), traiter le produit de bromation par une amine désignée par la: formule générale H2NRX dans laquelle R et X ont la même signification que précédemment et transformer le produit de la réaction par saponification et hydrogénation en la matière première du procédé.
Un procédé d'application simple de préparation des composés cher- chés consiste à partir d'une dicétone représentée par la formule 4).
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(p) HO-C6H4-CO-C 0-CH2-CH3. à la condenser avec une amine représentée par la formule générale XR-NH2 dans laquelle R et X ont la même signification que précédemment à l'état de base de Schiff et à la réduire simultanément ou ultérieurement. La réduction peut s'effectuer par exemple dans un solvant organique par des métaux tels que As ou Mg ou des alliages métalliques tels que A1 Hg. Mais on peut aussi faire subir au mélange des composés de départ une hydrogénation en présence d'un catalyseur de métal noble. (Voir la réaction analogue de synthèse de l'éphédrine dans un article.de Sjita, Ber. c.Deutsche Chem. Ges. 62, 1150 (1928).
La matière première de ce procédé peut être obtenue par oxydation du p-oxy- butyrophénone par SeO2 (Voir la préparation du benzoyl acétyle dans un ar-
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ticle de Riley, Jourp, of the Chem. Soc. 1932, 1875).
Un autre moyen particulièrement simple de préparer les composés en question consiste à condenser le l-(p-oxyphényl)-2-amino-l-butanol (7P, 368613 C. 1932 II 91), avec des aldéhydes ou des cétones et à effectuer en même temps ou après une hydrogénation catalytique en présence de cataly-
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seurs de métaux nobles, de préférence PdO/BaSO4 ou PtO2. Les aldéhydes correspondent à la formule générale XR2-GEO dans laquelle X a la même si- unification que ci-dessus et R2 désigne un radical d'hydrooarbùreo à chaîne droite ou ramifiée, saturé ou non, contenant de 0 à 4 et de préférence de 1 à 4 atomes de carbone.
Mais on peut aussi employer des cétones représon-
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tées par la formule générale R 3-Co-R4X dans laquelle X a la même significa- tion que ci-dessus, R3 désigne un groupe méthyle et R3 un radical alkyle ou alkylène divalent et dans laquelle la somme des atomes de carbone contenus dans R3 et R est égale à 2 à 4. Les aldéhydes à envisager sont par exemple
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'la butyra1àéÉyde, la cinnanbaldéhyde, l'hydrocinnamoaldéhyde, etc... et les cétones sont par exemple la méthyléthyl cétone, phénylacétone, benzylacétone,
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benzalacé-tone, etc..
On peut aussi partir du 1-(p-oxyphényl)-2-am.3.no-1-'uta- none,qu'on peut préparer à partir du p-oxybutyrophénone par bromation en po- sition alpha et remplacement du brome par le groupe NH2 et transformer cette
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aninocétone par réduction catalytique en amino-àlcool. Si cette hydrogéna- tion s'effectue en présence des aldéhydes ou cétones précitées, on arrive.en
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une seule opération aux composés cherchés. de la formule 1) , -. - y On peut encore obtenir les composés cherchés ,de la' formule; 1) en réduisant le 1-(p-oxyphényl)-2-nztro-1=2itnnlaans un solvant organique' en présence des aldéhydes ou cétones de la formule générale précitée.
Pendant la réduction,qui peut s'effectuer de préférence catalytiquement en présen- ce du-nickel Raney ou de catalyseurs de métaux nobles,le groupe amino, qui provient du groupe nitro, se réunit avec les composés carbonyle à l'état de base de Schiff, qu'on continue à hydrogner à l'état d'amine secondaire.
La matière première convenant à ce procédé est obtenue à partir de la p-oxy- bënzaldéhyde par condensation avec le nitropropane. (Voir la synthèse du
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S;ympato1 par Kamlet AP 2.151.517 C. 1939 II 351) .
On peut encore traiter le 1-(p-oxyphényl-2-amîno-1-butanol par un halogénure représenté par la formule générale Hal-EX dans laquelle R et X ont la même signification que précédemment d'une manière connue en soi pour obtenir les composés cherchés.
On peut aussi hydrogéner dans des composés représentés par la for- mule 5) suivante : -
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.(p) ECÙG6H ,-C o-CH-GF12-CH3
HN-RX 5) dans laquelle RX a la même signification que précédemment, : en présence de catalyseurs de métaux nobles, le groupe carbonyle de ces composés à l'état de groupe alcool. On obtient la matière première convenant à 'ce procédé
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en traitant le p-omy-alpha-bramo-butrophénone par une amine représentée par la formule H2NRX dans laquelle R et X ont la même signification que ci- dessus.
Enfin on eput, aussi faire subir à des amides acides représentés par la formule 6). suivante :
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(p) HO-C6H4 -GHOH-CH-CH2-CH3 ' 6)
HN-CO-R2X dans laquelle X a la même signification que'-ci-dessus et R2 celle.du radi- cal R2 de la formule générale précitée des aldéhydes, une réduction par des hydrures métalliques mixtes, de préférence des métaux des trois premiers grou- pes de la table périodique, par exemple un hydrure de lithium et d'aluminium ou une hydrogénation catalytique 'sous forte pression en présence d'un cataly- seur de chromite de cuivre.
. Les composés représentés par la formule 1).sont obtenus sous
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forme de mélanges de racémates stéréomêres qu'on peut séparer de la manière habituelle par cristallisation de leurs sels ou de la base libre. Les racé- matespurs ainsi obtenus peuvent être séparés d'une manière connue dans des antipodes optiques.
EXEMPLES.
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1. - 1-(p-oxyphényl)-2-(alpha-néthyl-gamma-phényl-propylamino,).- butanol-(1).
On agite 2 g de chlorhydrate de h-(p-benzyloyphényl)-2-(alpha-. méthyl-gamwa-phényl-propylanino)-bùtanol-(1) fondant à 202 dans 50 cm3 damé- thanol avec 1 g de PdB aS0, à 2 %. dans une atmosphère de H2 jusqu'à ce que l'équilibre so'it établi. La quantité d'H2 absorbée est égale à 1 mol. On concentre le filtrat dans le vide et par précipitation par l'éther, on ob- tient le chlorhydrate de¯la basé de.phénol qui, après recristallisation dans le méthanol, fond à 200 .
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On prépare la 'matière première de la manière suivante : on,brome la 1-p-benzyloxy-butyrophénone d'une manière connue,on la traite par le 1- phényl-3-amino-butane et on obtient ainsi le mélange de stéréomères'de 1-(p-
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benzylox,y-phény-l.)-2-(alphaméthyl=gammâ phényl-propylaminô)-butanone, qui peut être sépare par cristallisation fractionnée des chrlohydrates. En hy- drogénant les bases libres en présence de PtO2 dans le méthanol, on obtient
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les deux 1-(p-benzylozyphényl)-2-(alpha-nétyl-gqmma-phényl-propylauino)-bu- tsnola-(l) stéréOlJièr<Js. " ...
2. - 1-(p-oxyphényl)-2-(alph'a-mé±hfl-gamna-phényl-propylanino)- butanol-(1).
On fait subir une hydrogénation à 10 g de chlorhydrate du 1-(p-
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benzyloxyphényl)-2-alpha-méthyl-gamma-phényl-propylanino)-butanôl-(1) stéréo- mère fondant à 156 comme dans l'exemple 1) et on isole 5 g du chlorhydrate du composé précité. Après .recristallisation dans le méthanol, le point de fusion = 200 .
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3. - 1-(p-oxyphényl)-2-(alpha-méthyl-bêta-phényl-éthylamino)-bu- tanol-(1).
On met en suspension 18,1 g de 1-(p-oxyphényl 2Tamino-1-butanol (Chemisches Zentralblatt 1932 II 91) dans 50 cm3 de méthanol, on mélange la
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suspension avec une solution de 13,4 g de phénylacétone dans 100 cm3 de méthanol et aussitôt après, on l'agite en présence de 0,2 g de Pto2 dans une atmosphère de H2 jusqu'à ce que l'équilibre soit atteint. La quantité d'H2 absorbée = 1,05 mol. On sépare le filtrat du catalyseur dans le vide du mé- thanol, on dissout le résidu dans l'éther, on sépare par filtrage les por- tions non dissoutes et on obtient par une solution d'HCl dans l'éther le mé- lange des chlorhydrates stéréomères avec un rendement de 25 g et on peut re- cueillir dans ce mélange, par cristallisation fractionnée, un des deux chlor- hydrates stéréomères purs, fondant à 230 .
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4. -.-(p-oxyphênyl)-2-(gamma-phényl-propylaminô)-butanol-(1). On met en suspension 18,1 g de 1-(p-orphényl)-2-amino-1=buta- nol dans 100 cm3 de méthanol; on agite la suspension avec 0,3 g de PtO2 dans une atmosphère de H2 et en trois quarts d'heure, on ajoute goutte à goutte une solution dans le méthanol de 13,4 g de phényl propionaldéhyde.
Au bout d'une heure et demie, après absorption de 1,9 mol, l'absorption de H2 cesse. On débarrasse du solvant le filtrat du catalyseur dans le vide on reprend le résidu dans l'éther et on obtient par une solution d'CH1
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dansl' éther un chlorhydrate qui cristallise d'une -màuiè-z'é¯2¯ sa4?:J- ¯::.¯: : ¯ - :tist'ai:âarltè" et-::; qui, après recristallisation dans l'alcool absolu, est obtenu avec un rendement de 19 g et dont le point de fusion = 2080.
5. - 1-(p-oxyphényi-2-(delta-phényl-butylamino) butam.ol-(1), On dissout 15,5 g de 1-(p-oxyphényl)-2-(delta-phényl-butylani- no)-butanone fondant à 151 dans 170 cm3 de méthanol à 50 et on agite la solution avec 2 g d'une catalyseur de Pd/BasSO4 à 2 % en atmosphère de H2 jusqu'à ce que l'équilibre soit établi. L'absorption cesse après absorp- tion de 1,1 mol de H2. On évapore à siccité le filtrat du catalyseur dans le vide, on dissout le résidu dans l'éther, on le sépare par filtrage des portions non dissoutes et on obtient par une solution d'HC1 dans l'éther le chlorhydrate du composé précité avec un rendement de 80 % par rapport au rendement théorique et dont le point de fusion après recristallisation = 192 .
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6. - 1-(p-oxyphényl-2-(alpha-méthyl.alpha-phênylméthyam.ino- biztanol- (1 ) ..
On dissout 14,2 g de .l-(p-oxyphényl)-2-(alpha-métbyl-alpha- phényl-méthylamino)-butanone fondant à 1$7.-12 dans 150 cm3 de méthanol à 50 et on agite la solution avec 3 g d'un catalyseur de Pd/BaSO4 à 2% en atmosphère de H2' jusqu'à ce que l'équilibre soit établi. L'absorption est exactement de 1 mol. Le traitement, s'effectue comme dans l'exemple 4). On peut recristalliser le chlorhydrate du composé cherché dans une so-
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lution aqueuse d'alcool et son point de fusion = 209-210 .
La matière première des exemples 5) et 6) est facile à préparer
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en traitant le p-benzyloxy-alpha-bromo-butyrophénone par le l-phényl-4-asiino- butane ou par l'alpha-phényl-éthylamine à l'état de 1-(p-benzyloxyphényl)-2- (delta-phényl-butylamino)-butanone (point de fusion du chlorhydrate = 193 )
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ou ' de 1-(p-benzyloxyphényl)-2-(alpha-méthyl=alµhà-phényl-méthy]anµào-butanone (point de fusion de chlorhydrate = 2400); et en débenzylant hydrogénolytique-
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ment ces composés par un catalyseur de Pd/BaS04. ,';
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PROCESS FOR PREPARING N-ALKYL-1 AND N-ARALKYL-1- (P-OXYPHENYL) -2-
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AMIND-BUTANOLS-1.
It has been found that the processes represented by the following general formula 1):
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(p) HO-0 H4-CHOH-OH-OH2-CH3 1) EN-RX have valuable pharmaceutical properties. In formula 1) the substituent of the nitrogen RX is an alkyl or aralkyl radical, X denoting a phenyl group or a hydrogen atom, but preferably a phenyl group and R denoting an alkyl group. The R radical may not be branched
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and therefore correspond to the formula - (Cx2) nr. in which n = 1 to 5 and preferably 2 to 5. The radical R can also be branched and preferably it is the methyl groups which are branched and therefore correspond,
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for example to the formula:, CH- (CH2) y-, in which; y - = 0 to 3 and preferably CH3 = 1 to 3.
The radicals also have several branches, but the total number of carbon atoms of the radical R = 1 to 5 and preferably 2 to 5.
When X denotes in the abovementioned definition a benzolic nucleus, it may be substituted by alkyl groups and preferably by methyl groups.
The new compounds can be prepared in various ways.
A simple preparation process which gives quantitative results of the compounds in question consists in starting from compound a represented by the following formula 2):
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(p), RlC6R4-CHOH-CH-CH2-CH: 3 2) EN-RX in which RX has the same meaning as, above and R1 denotes a ra-
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alkyl or aralkyl dical, and to pass these ethers into compounds with a free OH group. The saponification of the alkyl ethers can be carried out by heating with NaOH in diethylene glycol. (See Ungnade & Zilch, Journ. Of Org.
Chem. 15, 1008-1012 (1950)) or when there is a phenyl methyl ether, for example a benzyl ether or a benzyl hydryl ether, catalytic hydrogenation can be carried out in the presence of palladium or nickel catalysts.
The compounds of formula 1) can also be prepared starting from derivatives of these compounds which are substituted in the oxygen atom pheno-
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15 than by radicals of carboxylic sulfonic acids such as acetyl, benzoyl, toluolsulfo, etc., and by separating the acid groups of these derivatives in a known manner with acids or alkalis.
Another method of preparing compounds of formula 1) consists of starting from compounds represented by the following formula 3):
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'(p) NHZ-G6H4-CHOH-CH-CHZ-CH3 3)' EN-RX and to diazotize the aromatically linked NH2 group of these compounds and make them
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re boil as directed by Hoover and j [as9, Journ. of Org. Chem.
12, 501 (1947). The raw material of this process can be obtained in the case where X represents a hydrogen atom by nitration of an unsubstituted compound in the benzolic ring. (See the nitration of phenyl isopropylamine in an article by T.M Patrick, Journ. Of the Am. Chem.
Soc. 68, 1153 (1946) or the nitration of ephedrine according to German Patent No. 514,469 of October 16, 193.0). In the case where X denotes a phenyl group, it is possible to bro-
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mer in alpha position relative to the keto group p-acetylamino-butyrophenone (Kunckel, Ber.-d. Deutsëhe Chem, Ces..33., 2643), treat the bromination product with an amine designated by the formula: general H2NRX in which R and X have the same meaning as above and transform the product of the reaction by saponification and hydrogenation into the raw material of the process.
A simple application process for preparing the desired compounds is to start from a diketone represented by formula 4).
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(p) HO-C6H4-CO-C 0-CH2-CH3. in condensing it with an amine represented by the general formula XR-NH2 in which R and X have the same meaning as above in the Schiff base state and reducing it simultaneously or subsequently. The reduction can be carried out for example in an organic solvent with metals such as As or Mg or metal alloys such as A1 Hg. But the mixture of the starting compounds can also be subjected to hydrogenation in the presence of a catalyst of noble metal. (See the analogous synthesis reaction of ephedrine in an article by Sjita, Ber. V. Deutsche Chem. Ges. 62, 1150 (1928).
The raw material for this process can be obtained by oxidation of p-oxy-butyrophenone with SeO2 (See the preparation of benzoyl acetyl in an ar-
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article from Riley, Jourp, of the Chem. Soc. 1932, 1875).
Another particularly simple way to prepare the compounds in question consists in condensing the 1- (p-oxyphenyl) -2-amino-1-butanol (7P, 368613 C. 1932 II 91), with aldehydes or ketones and carrying out at the same time or after a catalytic hydrogenation in the presence of cataly-
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sors of noble metals, preferably PdO / BaSO4 or PtO2. The aldehydes correspond to the general formula XR2-GEO in which X has the same unification as above and R2 denotes a straight or branched chain hydrooarbùreo radical, saturated or not, containing from 0 to 4 and preferably from 1 to 4 carbon atoms.
But we can also use representative ketones
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ted by the general formula R 3-Co-R4X in which X has the same meaning as above, R3 denotes a methyl group and R3 a divalent alkyl or alkylene radical and in which the sum of the carbon atoms contained in R3 and R is equal to 2 to 4. The aldehydes to be considered are for example
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'butyra1àéÉyde, cinnanbaldehyde, hydrocinnamoaldehyde, etc. and the ketones are for example methyl ethyl ketone, phenylacetone, benzylacetone,
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benzalaceous-tone, etc.
It is also possible to start from 1- (p-oxyphenyl) -2-am.3.no-1-'utanone, which can be prepared from p-oxybutyrophenone by bromination in the alpha position and replacement of bromine. by the NH2 group and transform this
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aninoketone by catalytic reduction to amino alcohol. If this hydrogenation is carried out in the presence of the aforementioned aldehydes or ketones, one arrives.
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a single operation with the desired compounds. of formula 1), -. - y It is still possible to obtain the desired compounds of the formula; 1) by reducing 1- (p-oxyphenyl) -2-nztro-1 = 2itnnlaans an organic solvent 'in the presence of aldehydes or ketones of the above general formula.
During the reduction, which can preferably be catalytically carried out in the presence of Raney nickel or noble metal catalysts, the amino group, which originates from the nitro group, joins together with the carbonyl compounds in the base state of. Schiff, which continues to be hydrogenated as a secondary amine.
The raw material suitable for this process is obtained from p-oxybenzaldehyde by condensation with nitropropane. (See the summary of
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S; ympato1 by Kamlet AP 2,151,517 C. 1939 II 351).
It is also possible to treat 1- (p-oxyphenyl-2-amîno-1-butanol with a halide represented by the general formula Hal-EX in which R and X have the same meaning as above in a manner known per se to obtain the compounds sought.
It is also possible to hydrogenate in compounds represented by the following formula 5): -
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. (p) ECÙG6H, -C o-CH-GF12-CH3
HN-RX 5) in which RX has the same meaning as above,: in the presence of noble metal catalysts, the carbonyl group of these compounds in the form of an alcohol group. The raw material suitable for this process is obtained.
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by treating p-omy-alpha-bramo-butrophenone with an amine represented by the formula H2NRX in which R and X have the same meaning as above.
Finally we eput, also subject to acidic amides represented by formula 6). next :
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(p) HO-C6H4 -GHOH-CH-CH2-CH3 '6)
HN-CO-R2X in which X has the same meaning as above and R2 that of the radical R2 of the aforementioned general formula of aldehydes, a reduction with mixed metal hydrides, preferably metals of the first three groups of the periodic table, for example lithium aluminum hydride or catalytic hydrogenation under high pressure in the presence of a copper chromite catalyst.
. The compounds represented by formula 1) are obtained under
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form of mixtures of stereomeric racemates which can be separated in the usual way by crystallization of their salts or of the free base. The racemes thus obtained can be separated in a known manner in optical antipodes.
EXAMPLES.
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1. - 1- (p-oxyphenyl) -2- (alpha-nethyl-gamma-phenyl-propylamino,) .- butanol- (1).
Stirred 2 g of h- (p-benzyloyphenyl) -2- (alpha-. Methyl-gamwa-phenyl-propylanino) -butanol- (1), melting at 202 in 50 cm3 of damethanol with 1 g of PdB aS0 , at 2%. in an atmosphere of H2 until equilibrium is established. The quantity of H2 absorbed is equal to 1 mol. The filtrate is concentrated in vacuo and by precipitation with ether, the hydrochloride dēla based on phenol is obtained which, after recrystallization from methanol, melts at 200.
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The starting material is prepared as follows: 1-p-benzyloxy-butyrophenone is brominated in a known manner, it is treated with 1-phenyl-3-amino-butane and thus the mixture of stereomers is obtained. 'from 1- (p-
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benzylox, y-pheny-1.) - 2- (alphamethyl = gamma phenyl-propylaminô) -butanone, which can be separated by fractional crystallization of the chrlohydrates. By hydrogenating the free bases in the presence of PtO2 in methanol, we obtain
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both 1- (p-benzylozyphenyl) -2- (alpha-netyl-gqmma-phenyl-propylauino) -bu- tsnola- (1) stereOlJier <Js. "...
2. - 1- (p-oxyphenyl) -2- (alph'a-me ± hfl-gamna-phenyl-propylanino) - butanol- (1).
10 g of 1- (p-) hydrochloride is hydrogenated.
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benzyloxyphenyl) -2-alpha-methyl-gamma-phenyl-propylanino) -butanol- (1) stereomer m.p. 156 as in Example 1) and 5 g of the hydrochloride of the above compound are isolated. After recrystallization from methanol, the melting point = 200.
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3. - 1- (p-oxyphenyl) -2- (alpha-methyl-beta-phenyl-ethylamino) -bu-tanol- (1).
18.1 g of 1- (p-oxyphenyl 2Tamino-1-butanol (Chemisches Zentralblatt 1932 II 91) are suspended in 50 cm3 of methanol, the mixture is mixed.
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suspension with a solution of 13.4 g of phenylacetone in 100 cm3 of methanol and immediately after, it is stirred in the presence of 0.2 g of Pto2 in an atmosphere of H2 until equilibrium is reached. The amount of H2 absorbed = 1.05 mol. The filtrate is separated from the catalyst in a methanol vacuum, the residue is dissolved in ether, the undissolved portions are filtered off and the mixture is obtained with a solution of HCl in ether. stereomeric hydrochlorides in a yield of 25 g and one of the two pure stereomeric hydrochlorides, melting at 230, can be collected in this mixture by fractional crystallization.
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4.-.- (p-oxyphenyl) -2- (gamma-phenyl-propylamino) -butanol- (1). 18.1 g of 1- (p-orphenyl) -2-amino-1 = butanol are suspended in 100 cm3 of methanol; the suspension is stirred with 0.3 g of PtO2 in an atmosphere of H2 and over three quarters of an hour, a solution in methanol of 13.4 g of phenyl propionaldehyde is added dropwise.
After an hour and a half, after absorption of 1.9 mol, the absorption of H2 ceases. The filtrate is freed of the solvent from the catalyst in a vacuum, the residue is taken up in ether and the result is a solution of CH1.
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in ether a hydrochloride which crystallizes from a -màuiè-z'é¯2¯ sa4?: J- ¯ ::. ¯:: ¯ -: tist'ai: âarltè "and - ::; which, after recrystallization in absolute alcohol is obtained with a yield of 19 g and whose melting point = 2080.
5. - 1- (p-oxyphényi-2- (delta-phenyl-butylamino) butam.ol- (1), 15.5 g of 1- (p-oxyphenyl) -2- (delta-phenyl-butylani) are dissolved - no) -butanone melting at 151 in 170 cm3 of 50 methanol and the solution is stirred with 2 g of a 2% Pd / BasSO4 catalyst in an atmosphere of H2 until equilibrium is established. Absorption ceases after absorption of 1.1 mol of H2. The catalyst filtrate is evaporated to dryness in vacuo, the residue is dissolved in ether, filtered off from the undissolved portions and obtained by a vacuum solution. solution of HC1 in ether, the hydrochloride of the abovementioned compound with a yield of 80% relative to the theoretical yield and of which the melting point after recrystallization = 192.
EMI4.8
6. - 1- (p-oxyphenyl-2- (alpha-methyl.alpha-phenylmethyam.ino- biztanol- (1) ..
14.2 g of .l- (p-oxyphenyl) -2- (alpha-metbyl-alpha-phenyl-methylamino) -butanone, melting at 1 $ 7.-12, are dissolved in 150 cm3 of methanol at 50 and the solution is stirred. with 3 g of a 2% Pd / BaSO4 catalyst in H2 'atmosphere until equilibrium is established. The absorption is exactly 1 mol. The treatment is carried out as in Example 4). The hydrochloride of the desired compound can be recrystallized in a solution.
<Desc / Clms Page number 5>
aqueous solution of alcohol and its melting point = 209-210.
The raw material of Examples 5) and 6) is easy to prepare
EMI5.1
by treating p-benzyloxy-alpha-bromo-butyrophenone with 1-phenyl-4-asiinobutane or with alpha-phenyl-ethylamine in the form of 1- (p-benzyloxyphenyl) -2- (delta- phenyl-butylamino) -butanone (hydrochloride melting point = 193)
EMI5.2
or '1- (p-benzyloxyphenyl) -2- (alpha-methyl = alµhà-phenyl-methy] anµào-butanone (hydrochloride melting point = 2400); and hydrogenolytic debenzylant-
EMI5.3
ment these compounds with a Pd / BaSO4 catalyst. , ';