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PREPARATIONS POUR'LES SOINS ET L'HYGIENE DE LA'BOUCHE.
La présente invention se rapporte à des préparations pour les soins et l'hygiène de la bouche, nouvelles et perfectionnées, notamment des préparations dentifrices pour les soins et l'hygiène de la cavité buccale.
Il est reconnu que le problème consistant à réduire la forma- tion d'acides dans la cavité buccale, due à la fermentation de carbohydra- tes par certaines bactéries normalement présentes dans la cavité buccale ou la salive, est loin d'être résolu. Pour obtenir une action appropriée, il est nécessaire que la substance active utilisée pour réduire cette for- mation d'acide ait un effet assez prolongé pour que son introduction dans la cavité buccale une ou deux fois par jour suffise à inhiber la dégrada- tion des carbohydrates pendant la journée, sinon plus longtemps. En général, les substances dont on a proposé l'emploi n'ont pu exercer un effet prolon- gé, leur activité - si activité il y a - ne se manifestant que pendant un temps assez court, de l'ordre de quelques minutes.
Il n'est donc pas seule- ment nécessaire de découvrir un agent efficace, mais il faut également re- chercher un moyen pratique, caractéristique de cet agent, et permettant de maintenir la concentration de l'inhibiteur dans la bouche à un niveau effi- cace à tout moment.
De façon générale, la présente invention se rapporte à une pré- paration buccale contenant à titre d'ingrédient actif, une acylamide alipha- tique supérieure d'un composé amino-carboxylique à raison de 5% en poids en- viron, ledit ingrédient actif étant essentiellement caractérisé par sa capa- cité d'inhiber la production d'acide à partir de carbohydrates fermentesci- bles par des bactéries de la cavité buccale, et par sa faculté d'être adsor- bé sur les matières protéiques.
Une¯forme de réalisation préférée de l'in- vention consiste en une crème dentifrice comprenant une suspension d'agent de polissage essentiellement insoluble dans l'eau dans un gel, ladite crème contenant jusqu'à 5% en poids d'un composé du type amide de la formule
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où R-CO est un radical acyle gras supérieur de 12 à 16 atomes de carbone, R' est choisi dans le groupe renfermant l'hydrogène et les alkyles infé- rieurs et X est choisi dans le groupe renfermant l'hydrogène et les cations formant des sels solubles dans l'eau,'ledit compose du type amide étant ad- sorbé sur les matières protéiques.
Les ingrédients actifs préférés sont les amides de lauroyle, myristoyle et palmitoyle de la sarcosine, la glyci- ne et leurs sels solubles dans l'eau, et les composés analogues présentant le degré de pureté voulu.
Les ingrédients actifs de la présente invention sont caracté- risés par le fait qu'ils présentent la double fonction d'inhiber la produc- tion d'acide par les carbohydrates appropriés fermentés par les bactéries dans la salive, et de pouvoir être adsorbés et remis en liberté par les ma- tières protéiques. Bien que l'invention ne soit pas limitée à une théorie particulière, on pense que l'efficacité de ces composés dans la cavité buc- cale pendant un temps assez long est due à la combinaison de leur action in- hibitrice sur les acides et de leur adsorption à l'intérieur de la cavité buccale, probablement sur la plaque de mucine, qui prolonge leur activité pendant la période subséquente d'ingestion de carbohydrates.
L'effet inhibiteur sur la production d'acide à partir d'un mi- lieu nutritif carbohydraté utilisant de la salive contenant des bactéries acidogènes en présence de ces ingrédients actifs peut être initialement dé- terminé par un essai de dilution en utilisant un milieu de Snyder. L'essai de Snyder, bien connu des spécialistes, est basé sur le taux de changement de couleur d'un indicateur, le vert de bromo-crésol, dans un milieu de cul- ture contenant de la dextrose et de l'agar réglé à un pH de 4,8 à 5,0, lors- qu'on inocule ce milieu avec de la salive contenant la bactérie. Normalement, une éprouvette de ce milieu de Snyder traité par la salive comme ci-dessus, passe de la couleur verte à la couleur jaune, indiquant la production d'aci- de, en l'espace de 24 heures. Ce changement de couleur se produit générale- ment dans la gamme de pH de 4,4 à 4,1.
L'addition d'une quantité minime de chaque ingrédient actif à ce milieu maintient la prédominance de la colora- tion verte pendant 72 heures d'incubation à 370C, empêchant donc la,forma- tion d'acide. L'efficacité relative des ingrédients actifs dans l'inhibition de la production d'acide résultant normalement de l'action de la salive sur le milieu nutritif carbohydraté peut être comparée de cette façon.
Une démonstration positive de la capacité d'inhibition de ces substances sur la production d'acide ne permet pas de préjuger de leur effi- cacité prolongée dans la cavité buccale, caractéristique essentielle pour obtenir une inhibition pratique. On a donc trouvé-nécessaire de mettre au point un essai susceptible de fournir des indications sur le type d'activité prolongée désiré, et capable de différencier ou mesurer Inefficacité rela- tive de ces inhibiteurs. Un procédé approprié appelé ci-après le test d'ad- sorption sur protéines, à été établi.
Cet essai est extrêmement spécifique puisque de nombreuses matières capables d'inhibition dans le milieu de Sny- der comme décrit -ci-dessus ne sont pas adsorbées sur des matières protéi- ques appropriées, tandis que les ingrédients de la présente invention mani- festent l'adsorption voulue sur les matières protéiques.
Cet essai d'adsorption sur protéines consiste essentiellement à utiliser une solution diluée de l'ingrédient actif pour traiter de la mu- cine- ou une matière essentiellement équivalente comme la caséine, laver et sécher la caséine ou matière analogue traitée, et ajouter cette matière au milieu de Snyder, décrit plus haut, auquel on a inoculé la bactérie. Si une couleur verte prédominante persiste après 72 heures d'incubation, c'est qu'u- ne quantité suffisante de l'ingrédient actif a été retenue par la protéine et remise en liberté dans le milieu de Snyder.
Les propriétés inhibitrices de ces matières dans les composi- tions de la présente invention et la confiance qu'on-peut accorder aux pro- cédés d'essai des ingrédients actifs, ont,été confirmées par des essais cli- niques et in vivo sur des êtres humains et sur 'des animaux. Ces ingrédients actifs présentent la faculté désirée d'inhiber la production d'acide à partir..,
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des carbohydrates convenables dans la cavité buccale lorsqu'ils entrent dans la composition d'une crème dentifrice dans un tube déformable ou ana- logue, utilisée de la façon habituelle.
A titre d'exemple, un groupe 'de sujets se sont brossé les dents deux fois par jour de la façon habituelle avec une pâte dentifrice en tube contenant environ 2% de lauroyl-sarcoside de sodium. Plusieurs heures après le brossage des dents à l'aide de cette pâte, des mesures de pH ont été effectuées sur la plaque dentaire avant et après un rinçage avec une solution de glucose à 50%, à intervalles d'une semaine. Un groupe analogue, utilisant une pâte dentifrice témoin, servit de comparaison. Cette pâte dentifrice témoin avait sensiblement la même composition, sauf que le sarcoside était remplacé par un détergent. Après quelques semaines, les deux groupes échangèrent leurs pâtes dentifrices..
Dans le tableau ci-dessous le pH initial moyen est le pH moyen des dents avant le rinçage au glucose administré un certain nombre d'heures après le brossage, le pH minimum moyen est le pH après le rinçage au gluco- se, et la chute moyenne de pH est la différence entre les deux moyennes pré- cédentes, et représente l'augmentation de l'acidité due à la dégradation du glucose dans la bouche.
Les résultats obtenus sont les suivants :
Mesures de pH sur la plaque
EMI3.1
<tb> Pâte <SEP> lère <SEP> 2e <SEP> Passe <SEP> Après <SEP> 1
<tb>
<tb> dentifrice <SEP> Sujets <SEP> Initial <SEP> semaine <SEP> semaine <SEP> à <SEP> semaine
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> groupe <SEP> de <SEP> pH <SEP> moyen <SEP> init. <SEP> 6,0 <SEP> 6,2 <SEP> 6,0 <SEP> pâte <SEP> 6,4
<tb>
<tb>
<tb> la <SEP> pâte <SEP> pH <SEP> " <SEP> min. <SEP> 5,1 <SEP> 5,9 <SEP> 5,8 <SEP> témoin <SEP> 5,2
<tb>
<tb>
<tb> dentifrice <SEP> chute <SEP> moyenne
<tb>
<tb>
<tb> au <SEP> lauroyl- <SEP> du <SEP> pH <SEP> 0,9 <SEP> 0,3 <SEP> 0,2 <SEP> 1,2
<tb>
<tb> sarcoside
<tb>
<tb>
<tb> de <SEP> sodium
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> groupe <SEP> de <SEP> pH <SEP> moyen <SEP> init.
<SEP> 6,3 <SEP> 6,3 <SEP> 6,2 <SEP> pâte <SEP> 6,3
<tb>
<tb>
<tb> la <SEP> pâte <SEP> pH <SEP> " <SEP> min. <SEP> 5,4 <SEP> 5,4 <SEP> 5,4 <SEP> au <SEP> sar- <SEP> 6,0
<tb>
<tb>
<tb> dentifrice <SEP> chute <SEP> moyenne <SEP> coside
<tb>
<tb>
<tb> témoin <SEP> du <SEP> pH <SEP> 0,9 <SEP> 0,9 <SEP> 0,8 <SEP> 0,3
<tb>
On remarquera que la pâte dentifrice contenant le sarcoside suivant la présente invention maintient le pH minimum de la plaque dentaire à un niveau élevé souhaitable et que la chute moyenne du pH après le rin- gage au glucose est très faible si on la compare aux résultats obtenus avec la pâte dentifrice témoin. Ces effets sont d'autant plus frappants après l'échange des pâtes dentifrices par les deux groupes.
Le groupe initial qui s'est servi de la pâte au sarcoside revient au processus de formation rapide d'acide en assez grande quantité après un rinçage au glucose, lors- qu'il emploie le dentifrice témoin. Par contre, le groupe qui s'est servi initialement de la pâte dentifrice témoin commence déjà à accuser l'amélio- ration caractéristique de la pâte dentifrice contenant du sarcoside après emploi de celle-ci pendant un temps relativement court.
D'autres recherches très poussées relatives à ces amides gras- ses supérieures de composés amino-acides montrent qu'elles ne présentent aucune toxicité en usage normal. On a déterminé par exemple que le lauroyl- sarcoside de sodium présente des indices de toxicité aiguë et chronique extrêmement bas,qu'il ne provoque ni sensibilisation apparente des sujets, ni irritation des membranes muqueuses. On a trouvé en outre que- ces ingré- dients actifs inhibent de façon marquée les odeurs de l'haleine et de la bouche pendant une durée également longue.
En général, les ingrédients actifs convenables sont les amides grasses supérieures de composés du type acide amino-carboxyliques aliphati- que inférieur, par exemple ceux qui ont de 12 à 16 atomes de carbone dans un radical acyl gras à longue chaîne. D'excellents résultats sont obtenus avec les dérivés dodécanoyl-, tétradécanoyl- et hexadécanoyl. Ces composés
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peuvent être obtenus par condensation d'une matière d'acylation grasse su- périeure avec le composé amino approprié. La partie amino-acide inférieur de ces ingrédients actifs est généralement dérivée des acides amino-carbo- xyliques inférieurs aliphatiques saturés, par exemple ceux qui contiennent jusqu'à 6 atomes de carbone environ, en général les dérivés acide monocar- boxylique.
Il est préférable que les composés soient dérivés des acides al- kane-carboxyliques inférieurs amino-substitués, par exemple des acides al- kane-monocarboxyliques monoamino-substitués, particulièrement des acides alpha -amino-substitués. Les amino-acides substitués appropriés dont on peut dériver les amides grasses supérieures sont l'acide amino-éthanoique (glycine), l'acide méthylaminoéthanoique (sarcosine), l'acide 2-aminopropa- noique (alanine), l'acide 3-aminopropanoique (valine) etc..
On préfère uti- liser les amides de ces acides contenant de 2 à 5 atomes de carbone, et plus particulièrement, les dérivés sarcoside et glycide et leurs homologues ayant jusqu'à 5 atomes de carbone dans la partie amino-acide de la molécule, vu les excellents résultats qu'elles permettent d'obtenir.
Ces amides de composés d'acides amino-carboxyliques seront gé- néralement employées sous la forme de leurs acides libres ou de préférence de leurs sels solubles dans l'eau. En général, les sels désirés sont les carboxylates solubles dans l'eau, tels que les sels de métaux alcalins (par exemple sodium, potassium, etc.), d'ammonium, amino, alkylolamine (par exemple mono-, di-, tri-éthanolamine) etc. D'autres exemples typiques sont le N-lauroyl-sarcoside de sodium, le N-lauroyl-sarcoside de potassium, le N-myristoyl-sarcoside de sodium, le N-palmitoyl-sarcoside de sodium, la N- lauroyl-sarcosine, le N-lauroyl-glycide de sodium, etc.. Les sels dérivés de métaux alcalins semblent être également efficaces et donnent générale- ment les meilleurs résultats en comparaison avec d'autres sels solubles dans l'eau.
Pour simplifier la description, les mentions "composé d'acide amino-carboxylique", "sarcoside", "glycide", etc.. se rapportent aux compo- sés comportant un groupe carboxylique libre ou aux carboxylates solubles dans l'eau.
Ces amides peuvent être utilisées à l'état pur ou sensiblement pur, et obtenues de toute façon appropriée, à condition que les composés présentent les capacités d'inhibition de la formation d'acide et d'adsorp- tion sur les protéines indiquées plus haut. La production ou la présence de savons d'acides gras ou analogues avec les composés amides est inhérente à la plupart des procédés industriels de fabrication de ces amides. Dans la condensation du dérivé d'acide gras approprié avec le composé amino-aci- de, la qualité du produit est une considération essentielle. A moins d'exer- cer un contrôle approprié, le produit peut contenir en mélange diverses ma- tières qui affectent l'activité des ingrédients actifs dans un sens indési- rable.
Ces produits ou ces mélanges peuvent convenir tels quels pour de nom- breuses applications telles que nettoyage général, etc.. Mais il est néces- saire,en vue de leur efficacité dans la présente invention en particulier en vue de leur action spécifique d'adsorption par les protéines, que ces in- grédients actifs soient utilisés sous une forme sensiblement pure, exempte par exemple d'acides gras à l'état libre ou de leurs savons. Il est critique que la quantité d'acide gras ou analogue en mélange avec l'amide soit rédui- te à un minimum, des quantités trop élevées réduisant sensiblement la capa- cité des amides d'être adsorbées par les protéines. La quantité tolérable d'acide gras varie suivant l'ingrédient actif, le type de savon, etc..
En général, la concentration d'acide gras ou de savon dans le produit doit être inférieure à 15% env. en poids de l'amide, et de préféren- ce inférieure ou égale à 10%, et insuffisante pour désactiver les composés amides dans une mesure appréciable en neutralisant ou en empêchant leur ad- sorption sur la matière protéique. On considère que la quantité d'acides gras ou de savons ne peut dépasser sensiblement 5% environ pour obtenir les meilleurs résultats. On notera donc que le rapport des acides gras supérieurs et analogues à l'amide doit être de l'ordre maximum égal à 1:10 en poids, généralement 1 :15 et de préférence 1:20.
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Les ingrédients actifs peuvent être utilisés sous n'importe quelle forme convenable. Ils peuvent être préparés sous forme divisée en soumettant une boue ou solution aqueuse à un moyen de séchage connu quel- conque,par exemple séchage sur tambours ou mieux par pulvérisation, afin de former des particules homogènes susceptibles de dissolution rapide.
D'une autre manière, on peut les utiliser sous la forme de pou- dre ou de cristaux, ou sous forme d'une solution appropriée.
Ces ingrédients actifs peuvent être introduits dans n'importe quelle préparation destinée à la cavité buccale, pâtes dentifrices, poudres, crèmes en tubes déformables, pastilles, chewing-gum, dentifrices liquides, rince-bouche, etc..
On peut incorporer aux préparations dentifrices ou analogues, toute quantité appropriée d'ingrédient actif. La concentration spécifique d'ingrédient actif dans ces préparations variera naturellement suivant le type de préparation, la quantité normalement utilisée, la fréquence d'em- ploi, etc..
En général, ces agents d'inhibition doivent être employés en quantité pouvant atteindre 5% en poids de la composition achevée. En prati- que, des quantités atteignant 4% environ seront généralement suffisantes en particulier pour les poudres et crèmes dentifrices. Une crème dentifrice pratique et commercialement acceptable peut être préparée dans ces limités, le désir d'obtenir les meilleurs résultats possibles, en considérant tous les différents facteurs déterminant généralement l'emploi de 0,5 à 4% envi- ron d'ingrédient actif dans la formule. D'excellents résultats ont été ob- tenus avec 1 à 3% d'ingrédient actif en poids, quantité efficace pendant une période adéquate dans la cavité buccale et pouvant le mieux donner une crème dentifrice commercialement acceptable.
Des quantité dépassant sensi- blement 5% sont généralement indésirables, et diminuent sensiblement la qualité des produits. Les produits contenant ces quantités exagérées possè- dent par exemple un goût amer caractéristique des acides gras, qui a amené un certain nombre de sujets à refuser de les employer.
De plus, ce goût désagréable ne peut être suffisamment masqué en modifiant ou en augmentant la quantité d'édulcorants ou de parfums du point de vue pratique et on ne peut donc transformer ces produits pratique- ment invendables en produits commercialement acceptables par l'ensemble du public. Les produits contenant des quantités excessives d'ingrédients ac- tifs produisent une quantité exagérée de mousse, analogue à de l'écume, lorsqu'ils sont appliqués dans la bouche, et cet inconvénient empêche éga- lement le succès commercial des produits.
D'autre part, ces quantité excessives constituent aussi un in- convénient sérieux dans les crèmes dentifrices, en déterminant une tendance au manque d'uniformité et d'homogénéité et à l'instabilité lors du vieillis- sement ou de l'emmagasinement. Ces crèmes ou pâtes dentifrices sont généra- lement un mélange d'agents abrasifs ou de polissage appropriés, et de li- quides en proportions choisies pour former une pâte crèmeuse, lisse et'ho- mogène. Il est nécessaire que ces pâtes soient exemptes de grumeaux ou de particules séparées, et qu'elles sortent des tubes sans se séparer ou se dégrader. La présence de quantités excessives d'ingrédients actifs donne au produit un caractère granuleux d'un aspect indésirable et qui est même perceptible dans la bouche.
De plus, lors de la conservation à température élevée, le produit a davantage tendance à se séparer en une phase liquide et une phase solide distincte au contraire d'une crème homogène, et c'est ainsi qu'en pressant le tube on voit sortir un liquide ou une mousse, géné- ralement de teinte assez foncée, plutôt qu'une pâte lisse. Ces effets seront évidemment plus 'ou moins marqués suivant la composition du produit, mais il va de soi qu'ils détruisent les caractéristiques essentielles de la pâte dentifrice considérée comme une masse lisse homogène, stable et pouvant ê- tre extrudée.
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Il est courant de mélanger divers adjuvants aux préparations buccaleso La formule finale de dentifrice peut contenir ces adjuvants en quantités appropriées, à condition qu'ils soient compatibles avec l'ingré- dient actif et les propriétés essentielles des préparations dentifricés de la présente invention.
Des matières à ajouter à la formule peuvent être choisies et utilisées en quantité appropriée au type de préparation si el- les n'affectent pas dans un sens indésirable les propriétés et caractéris- tiques du produite On peut utiliser par exemple de la saccharine soluble, des huiles aromatiques (huiles de menthe, essence de wintergreen) des a- gents colorants ou blanchissants (par exemple bioxyde de titane) des agents de conservation (par exemple benzoate de soude, etc.) de l'alcool, du men- thol, etc., en plus d'autres matières décrites dans le présent brevet.
Des agents de polissage ou des abrasifs essentiellement inso- lubles dans l'eau peuvent être utilisés dans les préparations dentifrices telles que poudres, pâtes, crèmes et liquides, afin de coopérer au nettoya- ge de la bouche et des dents. On compte parmi ces abrasifs le carbonate de calcium, le phosphate bicalcique, le phosphate tricalcique, l'hydroxyde d'a- luniniun, le métaphosphate de sodium insoluble., la bentonite, etc.. et leurs mélanges. Ces matières forment en général la plus grande partie des ingré- dients solides. La quantité utilisée peut varier suivant Inaction abrasive désirée et le type particulier de préparation, mais représenté généralement de 5 à 95% en poids de la composition totale, et plus particulièrement de 20 à 75% environ dans une crème dentifrice.
On préfère utiliser, dans les formules de crèmes dentifrices, comme abrasifs uniques ou partiels, le carbonate de calcium et les phospha- tes de calcium, de préférence pour ces derniers le phosphate bicalcique, parce que ces abrasifs se mélangent facilement et donnent une crème denti- frice lisse, ferme et stable.
Pour la préparation de poudres dentifrices, il suffit généra- lement de mélanger mécaniquement les divers ingrédients solides, dont les abrasifs constituent l'élément principal, par exemple au moins 70% environ.
Dans les crèmes ou pâtes dentifrices, les liquides et les solides.doivent nécessairement être proportionnés pour obtenir une masse crémeuse de la consistance voulue. En général, les liquides comprennent principalement l'eau, la glycérine, le sorbitol, le propylène-glycol, et des mélanges ap- propriés de ces éléments. Linvention s'éterid aux crèmes exemptes d'eau et aux crèmes exemptes de glycérine. Il est avantageux d'utiliser un mélange d'eau et d'un humectant tel que la glycérine, le sorbitol, etc.. pour obte- nir une bonne consistance initiale et au stockage, l'hygroscopicité et l'ac- tion plastifiante du mélange évitant un durcissement appréciable de la crème et contribuant à maintenir les conditions de solubilisation appropriées.
Pour obtenir les meilleurs résultats, l'ingrédient actif doit être dissous ou dispersé dans la phase liquide, et l'abrasif essentiellement insoluble dans l'eau maintenu en suspension, la crème étant gélifiée ou "fi- xée" pour maintenir le mélange aussi stable que possible. La formation d'un gel influence favorablement la stabilité de la crème. N'importe quel agent gélifiant ou colloïde hydrophile présentant le pouvoir de gonflement et de fixation voulu peut être employé. Les agents de gélification sont de préfé- rence les gommes naturelles et synthétiques et des matières analogues aux gommes telles que le lichen, la gomme adragante, l'alginate de sodium, la gomme karaya, la pectine, la carboxyméthyl-cellulose sodique, l'amidon, etc..
Ils comprennent également des matières comme la glycérite adragante ou la glycérite d'amidon, qui sont essentiellement des mélanges de glycérine et de la matière mucilagineuse. Ces gommes sont généralement utilisées en quan- tités pouvant atteindre 10% en poids environ de la pâte dentifrice, et en représentant généralement de 0,5 à 5%.
A titre de forme de réalisation de l'invention, une pâte denti- frice acceptable du point de vue commercial et sensiblement uniforme, homo- gène et stable, présentant la propriété essentielle d'inhiber la formation des acides, peut être préparée en proportionnant les ingrédients ci-dessous
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entre les limites indiquées afin dobtenir une crème en tube compressible en plomb ou en aluminium ou analogue.,
EMI7.1
<tb> %
<tb>
<tb> Ingrédient <SEP> actif <SEP> 0,5 <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 5
<tb>
<tb> Abrasif <SEP> insoluble <SEP> dans <SEP> l'eau <SEP> 20 <SEP> - <SEP> 75
<tb>
<tb> Liquide <SEP> 20 <SEP> -75 <SEP>
<tb>
<tb> Agent <SEP> gélifiant <SEP> 0 <SEP> - <SEP> 10 <SEP>
<tb>
Des quantités relativement peu importantes de parfums, édul- corants tels que la saccharine soluble, etc.. s'ajoutent en général.
Le liquide est de préférence de l'eau, ou un humectant ou excipient liquide tel que la glycérine, le sorbitol, etc. et leurs mélanges appropriés, la teneur totale en liquide étant généralement 30 à 65% en poids du total des ingrédients. Les crèmes préférées de la présente invention, donnant les meilleurs résultats présentent les proportions ci-dessous, les quantités entre parenthèses étant les plus indiquées en pratique.
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<tb>
%
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Ingrédient <SEP> actif <SEP> 0,5 <SEP> - <SEP> 4 <SEP> (1 <SEP> - <SEP> 3)
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Abrasif <SEP> insoluble <SEP> dans <SEP> l'eau
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> contenant <SEP> de <SEP> préférence <SEP> du
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> phosphate <SEP> insoluble <SEP> 30 <SEP> - <SEP> 65 <SEP> (40-60)
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Glycérine <SEP> (ou <SEP> analogue) <SEP> 5 <SEP> - <SEP> 50 <SEP> (10-40)
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Eau <SEP> 5 <SEP> - <SEP> 50 <SEP> (10-40)
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Agent <SEP> gélifiant <SEP> 0,1 <SEP> --5 <SEP> (0,5-1,5)
<tb>
Le pH de la crème dentifrice est variable et peut être légè- rement alcalin ou acide puisque la salive est un milieu tamponna.. Le pH d'une suspension aqueuse à 20% de la crème sera généralement compris entre 5 et 10 environ.
Il est préférable qu'il soit sensiblement neutre, 6-8 par exem- ple pour obtenir les meilleurs effets.
Une autre forme de réalisation de l'invention concerne les crè- mes dentifrices et préparations analogues qui présentent une stabilité amé- liorée au vieillissement grâce à l'incorporation d'un agent stabilisant. Ces agents stabilisants peuvent être choisis dans le groupe comprenant les a- gents de suppression des ions calcium et magnésium et sont très efficaces dans les crèmes dentifrices contenant les agents de polissage comportant du calcium ou du magnésium, indiqués plus haut.
Cette combinaison d'ingré- dient actif, d'agent de polissage à base de calcium ou de magnésium, inso- luble dans l'eau, et d'agent stabilisant donne des pâtes dentifrices présen- tant le corps ou la consistance désirée, un degré élevé de pouvoir moussant et le maintien de l'activité de l'amide comme inhibiteur de formation d'a- cide pendant un temps suffisamment long même après vieillissement.
Différents agents de suppression des ions calcium et magnésium, convenant pour la présente invention, sont connus dans l'industrie. Ces com- posés possèdent par eux-mêmes la faculté de supprimer ou d'inhiber la pré- sence d'ions libres calcium et magnésium en solution, réduisant ainsi leur concentration. Parmi ces agents, on compte les agents séquestrant du calcium et du magnésium, les agents de chélation, etc..
L'introduction de ces,agents dans les pâtes dentifrices de la présente invention établit un équilibre qui tend à rendre le système plus stable au vieillissement. Cette action protectrice contre les réactions chi- miques et/ou physiques, pouvant se produire pendant le vieillissement, as- sure le maintien des ingrédients actifs à l'état actif pendant une durée
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prolongée. Les mécanismes exacts de l'action de ces agents stabilisants dans la présente invention n'ont pu être déterminés jusqu'à présent, à cau- se de l'état physique caractéristique d'une pâte dentifrice et des rapports complexes de solubilité qui y existent.
Ces matières collaborent cependant au maintien de la stabilité de la crème, que leur fonction protectrice soit due à la séquestration, chelation, peptisation, à l'élimination de matière ionique active de la solution ou à n'importe quel autre mécanisme.
Il est préférable d'utiliser les composés solubles dans l'eau du type phosphate, de préférence les composés polyphosphates sous la forme de leurs sels inorganiques solubles dans l'eau. Ces composés forment géné- ralement des complexes solubles avec des ions calcium ou magnésium, et sont souvent appelés agents de séquestration. Ces polyphosphates capables de fi- xer les ions calcium et magnésium et analogues peuvent être considérés com- me dérivés de l'acide ortho-phosphorique ou analogue par l'élimination de l'eau,bien que tout autre procédé de fabrication puisse être employé, Ces polyphosphates déshydratés dans la molécule peuvent être entièrement ou partiellement neutralisés, comme les sels de métaux alcalins ou d'ammonium des acides pyrophosphorique, tripolyphosphorique, tétraphosphorique, etc.
On peut citer comme exemples le pyrophosphate tétrasodique, le tripolyphos- phate de sodium, le tripolyphosphate de potassium, le pyrophosphate diacide disodique, le pyrophosphate tétrapotassique, le tétraphosphate hexasodique, l'hexamétaphosphate de sodium, etc. On préfère utiliser les différents py- rophosphates solubles vu les excellents résultats que leur emploi a permis d'obtenir dans la stabilisation de l'ingrédient actif, le maintien d'un pouvoir moussant élevé, la facilité d'incorporation, la stabilité de la crè- me dans des conditions défavorables, etc.. D'autres matières appropriées du type phosphate sont les sels de métaux alcalins de l'acide orthophospho- rique, par exemple, les phosphates mono-, di- et trisodiques les sels géné- ralement appelés métaphosphates solubles de sodium et de potassium, etc.
D'autres matières pouvant servir d'agents de chélation sont les sels solubles dans l'eau, de préférence les sels de métaux alcalins, d'acides organiques polycarboxyliques et analogues comme l'acide éthylène- diamine-tétraacétique, l'acide citrique, etc.
Des exemples spécifiques de ces sels sont le citrate de sodium, le citrate de potassium, le tétraacétate d'éthylène diamine di-, tri- et de préférence tétrasodique, etc. On peut aussi utiliser des sels analogues d'a- cide gluconique, par exemple les gluconates de sodium et de potassium.
Ces agents stabilisants peuvent être utilisés dans les crèmes dentifrices en toutes quantités convenables. Ils représentent en général une faible partie de la composition au maximum 5% en poids par exemple. La quantité exacte varie suivant la composition de la crème, et ses propriétés physiques, mais est généralement comprise entre 0,1 et 3% environ, de pré- férence entre 0,2 et 2% environ. D'excellents résultats avec les matières du type phosphate ont été obtenus avec des concentrations atteignant 1% en poids environ..
Comme on l'a indiqué plus haut, les rince-bouche font également partie de la présente invention. Ces produits contiennent généralement une certaine quantité d'ingrédient actif dissous dans un véhicule liquide par- fumé, de préférence un véhicule alcoolique aqueux. Bien qu'on puisse utili- ser jusqu'à 5% d'ingrédient actif, il est désirable d'utiliser de 0,05 à 2% environ et de préférence jusqu'à 1% en poids environ.
La concentration en.- alcool peut varier suivant l'effet désiré, notamment entre 5 et 70% d'al- cool, et de préférence, entre 5 et 40%. Les dentifrices liquides sont éga- lement compris dans l'invention; ces produits contiennent généralement des quantités plus importantes d'ingrédients actifs, par exemple de 0,5 à 5% dissous dans un véhicule aqueux mucilagineux combiné si on le désire avec de petites quantités d'abrasif, d'alcool, de glycérine, de colorants et de parfums.
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Une autre forme de la présente invention se rapporte aux che- wing-gum ou gommes à mâcher contenant ces ingrédients actifs. La formation d'acide dans la cavité buccale sous l'action des bactéries faisant fermen- ter les carbohydrates in situ peut être également inhibée par la mastica- - tion de chewing-gum contenant les ingrédients actifs décrits en quantité appropriée. Pendant la mastication du chewing-gum, l'ingrédient actif est lentement libéré, ce qui favorise son adsorption ou son efficacité dans la cavité buccale. L'action masticatoire habituelle tend en outre à répartir les divers ingrédients dans toute la cavité buccale, permettant ainsi un contact plus étendu.
En général, le chewing-gum contient une quantité réduite mais efficace de l'amide, pouvant atteindre 5% par exemple. En pratique, il suf- fira généralement d'utiliser des quantités appropriées de l'ordre de quel- ques %, 3 par exemple, et de préférence jusqu'à 1% en poids de l'ensemble de la composition.
L'ingrédient actif sera de préférence uniformément dispersé ou réparti dans ou sur le produit. Il peut être incorporé avec agitation à une base de gomme chaude, par exemple au stade où l'on y ajoute générale- ment le sucre et les parfums. Il peut aussi être placé à l'extérieur d'une base de gomme afin de recouvrir celle-ci d'un enduit, d'une couche ou d'un film sensiblement uniforme d'ingrédient actif.
N'importe quelle base de gomme à mâcher peut être employée dans la présente invention. Un nombre assez important de ces gommes sont connues. Il est préférable que la base de gomme contienne du cliché, soit en partie, soit exclusivement vu les excellents résultats qu'il permet d'ob- tenir. D'autres bases, tant naturelles que synthétiques peuvent être utili- sées ainsi que leurs mélanges: Les gommes naturelles sont notamment les gommes jelutong, pontianak, gutta katiaw, gutta soh, latex de caoutchouc, etc. Des résines synthétiques ou analogues peuvent être aussi employées si on le désire, et notamment des résines de vinylite, des matières buta- diène-styrène non toxiques, etc.., cette application de ces polymères étant bien connue.
En plus de la base de gomme et de l'ingrédient actif, d'autres adjuvants peuvent être incorporés en quantité appropriée. Des plastifiants ou émollients connus sont la,lécithine, la lanoline, la cire de carnauba, la cire de candelillier, la paraffine, la cire d'abeilles, l'huile minéra- le, les huiles grasses (par exemple huile d'olive, huiles de coprah et de graines de coton hydrogénées) glycérine, propylène-glycol, esters gras, par exemple monostéarate de glycérol, etc. En outre, des huiles ou essences par- fumantes, tant naturelles que synthétiques, (par exemple huiles ou essences de menthe menthe poivrée, bouleau, fruits, cinnamone, etc. ) peuvent être incorporées si on le désire. D'autres matières, carbonate de calcium, colo- rants, agents de fixation du parfum, peuvent être éventuellement ajoutées.
Le chewing-gum contiendra généralement encore en quantité assez importante, des sucres ou d'autres carbohydrates comme le glucose, le sor- bitol, le sucre en poudre, l'amidon, le sirop de mais ou leurs équivalents pour lui communiquer le goût recherché ou obtenir d'autres effets connus.
Le cerelose et le mannitol ont également été proposés pour augmenter le pou- voir sucrant de la'saccharose. Ces matières peuvent être éventuellement in- troduites pendant la fabrication, de manière connue.
Le produit final peut être préparé sous toute forme appropriée telle que tablettes individuelles, "bubble gum", dragées, etc. suivant les procédés connus.
Les exemples spécifiques qui suivent sont donnés à titre d'il- lustration de l'invention.
Bien entendu ils n'en limitent pas la portée. Les quantités des divers ingrédients sont exprimées en poids, sauf indication contraire.
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EXEMPLE 1 - Crème dentifrice
On prépare une crème dentifrice appropriée correspondant ap- proximativement à la formule suivante :
EMI10.1
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> carbonate <SEP> de <SEP> calcium <SEP> 12,1
<tb>
<tb>
<tb> Phosphate <SEP> bicalcique <SEP> dihydraté <SEP> 36,2
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> N-lauroyl-sarcoside <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 2,0
<tb>
<tb>
<tb> glycérine <SEP> 30,6
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> eau <SEP> 15,3
<tb>
<tb>
<tb> lichen <SEP> 1,0
<tb>
le reste étant essentiellement constitué par l'édulcorant, le parfum, les agents de conservation, etc.. La glycérine, le lichen, l'eau et les peti- tes quantités d'agents de conservation et d'édulcorants sont mélangées et chauffées à 700C env. (1700F) de façon à obtenir une masse gélatineuse.
Le sarcoside est ensuite ajouté en agitant de façon à former une masse homo- gène, et suivi des agents de polissage en poudre. Après refroidissement et addition du parfum, la masse est broyée, désaérée et passée de façon à ob- tenir une pâte lisse et homogène qu'on introduit ensuite dans des tubes com- pressibles en aluminium ou en plomb. Cette pâte dentifrice présente un pH sensiblement neutre. De nombreux essais in vivo et in vitro ont montré que cette pâte dentifrice possède les propriétés désirées avec une excellente uniformité et homogénéité.
L'ingrédient actif utilisé ci-dessus a été appelé amide pour la facilité de la description. Cet ingrédient actif contient une propor- tion relativement peu importante - quelques % - de laurate de sodium.
EXEMPLE 2 - Crème dentifrice
L'introduction de 1% de pyrophosphate diacide disodique ou de pyrophosphate tétrasodique à titre d'agent de stabilisation ou de conserva- tion dans la formule de l'exemple 1 donne un produit particulièrement sta- ble possédant la faculté désirée d'inhiber la formation d'acide, et d'autres propriétés souhaitables même après un temps assez long.
EXEMPLE 3 - Poudre dentifrice
EMI10.2
<tb> %
<tb>
<tb> N-lauroyl-sarcoside <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 2,8
<tb>
<tb> Saccharine <SEP> soluble <SEP> 0,2
<tb>
<tb> Parfum <SEP> 2,0
<tb>
<tb> Carbonate <SEP> de <SEP> calcium <SEP> 25,0
<tb>
<tb> Phosphate <SEP> bicalcique <SEP> dihydraté <SEP> 70,0
<tb>
EXEMPLE 4 - Rince-bouche
EMI10.3
<tb> %
<tb>
<tb> N-lauroyl-sarcoside <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 0,1-0,2
<tb>
<tb> Alcool <SEP> éthylique <SEP> 10,0
<tb>
<tb> Parfum <SEP> ' <SEP> 0,15
<tb>
<tb> Saccharine <SEP> soluble <SEP> 0,012
<tb> Eau <SEP> distillée <SEP> Q.S.
<tb>
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EXEMPLE 5 - Dentifrice -liquide @
EMI11.1
<tb>
<tb>
<tb> N-lauroyl-sarcoside <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 2,0
<tb>
<tb> Carboxyméthylcellulose <SEP> sodique <SEP> 4,0
<tb>
<tb>
<tb> Parfum <SEP> 0,5
<tb>
<tb> Eau <SEP> Q.S.
<tb>
EXEMPLE 6 - Chewing-gum
EMI11.2
<tb>
<tb>
<tb> Base <SEP> de <SEP> gomme, <SEP> par <SEP> exemple <SEP> chialé <SEP> 20,0
<tb>
<tb> Saccharose <SEP> 60,0
<tb>
<tb> Sirop <SEP> de <SEP> maïs <SEP> 18,5
<tb>
<tb> Parfum <SEP> 1, <SEP> 0 <SEP>
<tb>
<tb> N-lauroyl-sarcoside <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 0,5
<tb>
REVENDICATIONS.
1. Préparation pour les soins et l'hygiène de la cavité bucca- le, caractérisée en ce qu'elle contient comme ingrédient actif, en quantité pouvant atteindre 5% en poids, une amide aliphatique supérieure d'un com- posé du type acide amino-carboxylique possédant les facultés d'inhiber la production diacide par la salive en milieu nutritif et d'être adsorbée sur les matières protéiques.
<Desc / Clms Page number 1>
PREPARATIONS FOR THE CARE AND HYGIENE OF THE MOUTH.
The present invention relates to preparations for the care and hygiene of the mouth, new and improved, in particular toothpaste preparations for the care and hygiene of the oral cavity.
It is recognized that the problem of reducing the formation of acids in the oral cavity due to the fermentation of carbohydrates by certain bacteria normally present in the oral cavity or saliva is far from resolved. In order to obtain a suitable action, it is necessary that the active substance used to reduce this acid formation has a sufficiently prolonged effect so that its introduction into the oral cavity once or twice a day is sufficient to inhibit the degradation of the acid. carbohydrates during the day, if not longer. In general, the substances proposed for use have not been able to exert a prolonged effect, their activity - if there is activity - manifesting themselves only for a fairly short time, of the order of a few minutes.
It is therefore not only necessary to find an effective agent, but also to seek a practical means, characteristic of this agent, and allowing to maintain the concentration of the inhibitor in the mouth at an effective level. cient at any time.
In general, the present invention relates to an oral preparation containing as active ingredient a higher aliphatic acylamide of an amino-carboxylic compound in an amount of 5% by weight approximately, said active ingredient. being essentially characterized by its ability to inhibit the production of acid from fermentable carbohydrates by bacteria of the oral cavity, and by its ability to be adsorbed on protein materials.
A preferred embodiment of the invention is a toothpaste cream comprising a suspension of a substantially water-insoluble polishing agent in a gel, said cream containing up to 5% by weight of a compound of the gel. amide type of the formula
EMI1.1
<Desc / Clms Page number 2>
where R-CO is a higher fatty acyl radical of 12 to 16 carbon atoms, R 'is selected from the group containing hydrogen and lower alkyls and X is selected from the group containing hydrogen and the cations forming water soluble salts, said amide compound being adsorbed to proteinaceous materials.
The preferred active ingredients are the lauroyl, myristoyl and palmitoyl amides of sarcosine, glycine and their water soluble salts, and the like compounds having the desired degree of purity.
The active ingredients of the present invention are characterized in that they exhibit the dual function of inhibiting the production of acid by the appropriate carbohydrates fermented by bacteria in saliva, and of being able to be adsorbed and delivered. in freedom by protein matters. Although the invention is not limited to any particular theory, it is believed that the efficacy of these compounds in the oral cavity for a rather long time is due to the combination of their inhibitory action on acids and their adsorption inside the oral cavity, probably on the mucin plaque, which prolongs their activity during the subsequent period of carbohydrate ingestion.
The inhibitory effect on the production of acid from a carbohydrate nutrient medium using saliva containing acidogenic bacteria in the presence of these active ingredients can be initially determined by a dilution test using a dilution medium. Snyder. Snyder's test, well known to those skilled in the art, is based on the rate of color change of an indicator, bromo-cresol green, in culture medium containing dextrose and agar set at pH 4.8 to 5.0, when this medium is inoculated with saliva containing the bacteria. Normally, a test tube of this saliva-treated Snyder's medium as above will change from green to yellow, indicating acid production, within 24 hours. This color change generally occurs in the pH range 4.4 to 4.1.
Addition of a minimal amount of each active ingredient to this medium maintains the predominance of the green color during 72 hours of incubation at 370 ° C, thus preventing acid formation. The relative effectiveness of the active ingredients in inhibiting acid production normally resulting from the action of saliva on the carbohydrate nutrient medium can be compared in this way.
A positive demonstration of the inhibitory capacity of these substances on acid production does not make it possible to predict their prolonged effectiveness in the oral cavity, a characteristic essential for obtaining practical inhibition. It has therefore been found necessary to develop an assay capable of providing information on the type of prolonged activity desired, and capable of differentiating or measuring the relative efficacy of these inhibitors. A suitable method hereinafter referred to as the protein adsorption test has been established.
This assay is extremely specific since many materials capable of inhibition in Snyder's medium as described above are not adsorbed onto suitable protein materials, while the ingredients of the present invention manifest themselves. Desired adsorption to protein materials.
This protein adsorption test consists essentially of using a dilute solution of the active ingredient to treat mu- cine- or a substantially equivalent material such as casein, washing and drying the treated casein or analogous material, and adding this material. in the middle of Snyder, described above, which was inoculated with the bacteria. If a predominant green color persists after 72 hours of incubation, then a sufficient amount of the active ingredient has been retained by the protein and released into Snyder's medium.
The inhibitory properties of these materials in the compositions of the present invention and the reliance on testing methods for the active ingredients have been confirmed by clinical and in vivo tests on drugs. human beings and on animals. These active ingredients exhibit the desired ability to inhibit the production of acid from.
<Desc / Clms Page number 3>
suitable carbohydrates in the oral cavity when used in the composition of a toothpaste in a deformable tube or the like, used in the usual way.
For example, a group of subjects brushed their teeth twice a day in the usual way with tube toothpaste containing about 2% sodium lauroyl sarcoside. Several hours after brushing the teeth with this paste, pH readings were taken on dental plaque before and after rinsing with 50% glucose solution at weekly intervals. A similar group, using a control toothpaste, served as a comparison. This control toothpaste had substantially the same composition, except that the sarcoside was replaced by a detergent. After a few weeks, the two groups exchanged their toothpaste.
In the table below the average initial pH is the average pH of the teeth before the glucose rinse administered a certain number of hours after brushing, the average minimum pH is the pH after the glucose rinse, and the drop pH mean is the difference between the two previous averages, and represents the increase in acidity due to the breakdown of glucose in the mouth.
The results obtained are as follows:
PH measurements on the plate
EMI3.1
<tb> Paste <SEP> 1st <SEP> 2nd <SEP> Pass <SEP> After <SEP> 1
<tb>
<tb> toothpaste <SEP> Subjects <SEP> Initial <SEP> week <SEP> week <SEP> to <SEP> week
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> group <SEP> of <SEP> average pH <SEP> <SEP> init. <SEP> 6.0 <SEP> 6.2 <SEP> 6.0 <SEP> paste <SEP> 6.4
<tb>
<tb>
<tb> the <SEP> paste <SEP> pH <SEP> "<SEP> min. <SEP> 5.1 <SEP> 5.9 <SEP> 5.8 <SEP> control <SEP> 5.2
<tb>
<tb>
<tb> toothpaste <SEP> drop <SEP> medium
<tb>
<tb>
<tb> to <SEP> lauroyl- <SEP> from <SEP> pH <SEP> 0.9 <SEP> 0.3 <SEP> 0.2 <SEP> 1.2
<tb>
<tb> sarcoside
<tb>
<tb>
<tb> of <SEP> sodium
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> group <SEP> of <SEP> average pH <SEP> <SEP> init.
<SEP> 6.3 <SEP> 6.3 <SEP> 6.2 <SEP> paste <SEP> 6.3
<tb>
<tb>
<tb> the <SEP> paste <SEP> pH <SEP> "<SEP> min. <SEP> 5.4 <SEP> 5.4 <SEP> 5.4 <SEP> to <SEP> sar- <SEP > 6.0
<tb>
<tb>
<tb> toothpaste <SEP> fall <SEP> medium <SEP> coside
<tb>
<tb>
<tb> indicator <SEP> of <SEP> pH <SEP> 0.9 <SEP> 0.9 <SEP> 0.8 <SEP> 0.3
<tb>
It will be noted that the toothpaste containing the sarcoside according to the present invention maintains the minimum pH of dental plaque at a desirable high level and that the average drop in pH after rinsing with glucose is very small compared to the results obtained. with the control toothpaste. These effects are all the more striking after the exchange of toothpaste by the two groups.
The original group that used the sarcoside paste reverted to the process of rapid acid formation in fairly large quantities after a glucose rinse when using the control toothpaste. On the other hand, the group which initially used the control toothpaste is already beginning to show the characteristic improvement of the toothpaste containing sarcoside after its use for a relatively short time.
Further extensive research into these higher fatty amides of amino acid compounds shows that they exhibit no toxicity in normal use. For example, sodium lauroyl-sarcoside has been determined to have extremely low acute and chronic toxicity indices, that it does not cause apparent sensitization of subjects, or irritation of the mucous membranes. It has further been found that these active ingredients markedly inhibit breath and mouth odor for an equally long period of time.
In general, suitable active ingredients are the higher fatty amides of lower aliphatic amino-carboxylic acid compounds, for example those which have 12 to 16 carbon atoms in a long chain fatty acyl radical. Excellent results are obtained with the dodecanoyl-, tetradecanoyl- and hexadecanoyl derivatives. These compounds
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can be obtained by condensing a higher fatty acylation material with the appropriate amino compound. The lower amino acid portion of these active ingredients is generally derived from saturated aliphatic lower amino carboxylic acids, for example those containing up to about 6 carbon atoms, generally the monocarboxylic acid derivatives.
It is preferable that the compounds are derived from amino-substituted lower alkane-carboxylic acids, eg, mono-amino-substituted alkane-monocarboxylic acids, particularly alpha-amino-substituted acids. Suitable substituted amino acids from which the higher fatty amides can be derived are amino-ethanoic acid (glycine), methylaminoethanoic acid (sarcosine), 2-aminopropanoic acid (alanine), 3- aminopropanoic (valine) etc.
It is preferred to use the amides of these acids containing from 2 to 5 carbon atoms, and more particularly, the sarcoside and glycide derivatives and their homologues having up to 5 carbon atoms in the amino acid part of the molecule, given the excellent results they achieve.
These amides of amino-carboxylic acid compounds will generally be employed in the form of their free acids or preferably their water-soluble salts. In general, the desired salts are the water soluble carboxylates, such as the alkali metal (eg sodium, potassium, etc.), ammonium, amino, alkylolamine (eg mono-, di-, tri) salts. -ethanolamine) etc. Other typical examples are sodium N-lauroyl-sarcoside, potassium N-lauroyl-sarcoside, sodium N-myristoyl-sarcoside, sodium N-palmitoyl-sarcoside, N-lauroyl-sarcosine, Sodium N-lauroyl glycide, etc. The salts derived from alkali metals appear to be equally effective and generally give the best results compared to other water soluble salts.
For simplicity of description, the terms "amino carboxylic acid compound", "sarcoside", "glycide", etc. refer to compounds having a free carboxylic group or to water soluble carboxylates.
These amides can be used in the pure or substantially pure state, and obtained in any suitable manner, provided that the compounds exhibit the capacities of inhibition of the formation of acid and of adsorption on the proteins indicated above. . The production or presence of fatty acid soaps or the like with the amide compounds is inherent in most industrial processes for the manufacture of these amides. In condensing the appropriate fatty acid derivative with the amino acid compound, the quality of the product is an essential consideration. Unless proper control is exercised, the product may contain in admixture various materials which affect the activity of the active ingredients in an undesirable way.
These products or these mixtures may be suitable as such for many applications such as general cleaning, etc. But it is necessary, in view of their effectiveness in the present invention, in particular in view of their specific adsorption action. by proteins, whether these active ingredients are used in a substantially pure form, for example free from fatty acids in the free state or their soaps. It is critical that the amount of fatty acid or the like in admixture with the amide is kept to a minimum, too high amounts substantially reducing the ability of the amides to be adsorbed by proteins. The tolerable amount of fatty acid varies depending on the active ingredient, the type of soap, etc.
In general, the concentration of fatty acid or soap in the product should be less than approx. 15%. by weight of the amide, and preferably less than or equal to 10%, and insufficient to deactivate the amide compounds to any appreciable extent by neutralizing or preventing their adsorption to protein material. It is considered that the amount of fatty acids or soaps cannot appreciably exceed approximately 5% to obtain the best results. It will therefore be noted that the ratio of higher fatty acids and the like to the amide must be of the maximum order equal to 1:10 by weight, generally 1:15 and preferably 1:20.
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The active ingredients can be used in any suitable form. They can be prepared in divided form by subjecting a slurry or aqueous solution to any known drying means, for example drying on drums or better by spraying, in order to form homogeneous particles capable of rapid dissolution.
Alternatively, they can be used in the form of powder or crystals, or in the form of a suitable solution.
These active ingredients can be introduced into any preparation intended for the oral cavity, toothpastes, powders, creams in deformable tubes, lozenges, chewing gum, liquid toothpastes, mouthwash, etc.
Any suitable amount of active ingredient can be incorporated into toothpaste preparations or the like. The specific concentration of active ingredient in these preparations will naturally vary depending on the type of preparation, the amount normally used, frequency of use, etc.
In general, these inhibiting agents should be employed in an amount of up to 5% by weight of the finished composition. In practice, amounts up to about 4% will generally be sufficient, in particular for tooth powders and creams. A practical and commercially acceptable cream toothpaste can be prepared within these limits, the desire to obtain the best possible results, considering all the different factors generally determining the use of about 0.5 to 4% of active ingredient in it. the formula. Excellent results have been obtained with 1 to 3% active ingredient by weight, an amount effective for an adequate period in the oral cavity and capable of best producing a commercially acceptable toothpaste cream.
Amounts in excess of 5% are generally undesirable, and significantly reduce the quality of the products. Products containing these exaggerated amounts have, for example, a bitter taste characteristic of fatty acids, which has led a number of subjects to refuse to use them.
In addition, this unpleasant taste cannot be sufficiently masked by modifying or increasing the amount of sweeteners or perfumes from a practical point of view and therefore these practically unsalable products cannot be transformed into products which are commercially acceptable to the whole market. public. Products containing excessive amounts of active ingredients produce an excessive amount of froth-like foam when applied in the mouth, and this disadvantage also hinders the commercial success of the products.
On the other hand, these excessive amounts are also a serious drawback in toothpaste creams, determining a tendency to lack uniformity and homogeneity and to instability upon aging or storage. These creams or toothpastes are generally a mixture of suitable abrasive or polishing agents, and liquids in selected proportions to form a creamy, smooth and homogeneous paste. It is necessary that these pastes be free of lumps or separated particles, and that they come out of the tubes without separating or degrading. The presence of excessive amounts of active ingredients gives the product a grainy character which is undesirable in appearance and which is even noticeable in the mouth.
In addition, when stored at high temperature, the product has a greater tendency to separate into a liquid phase and a distinct solid phase unlike a homogeneous cream, and this is how by pressing the tube we see out a liquid or foam, usually quite dark in color, rather than a smooth paste. These effects will obviously be more or less marked according to the composition of the product, but it goes without saying that they destroy the essential characteristics of the toothpaste considered as a smooth homogeneous mass, stable and capable of being extruded.
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It is common practice to mix various adjuvants with oral preparations. The final dentifrice formulation may contain such adjuvants in appropriate amounts, provided that they are compatible with the active ingredient and the essential properties of the dentifricated preparations of the present invention.
Materials to be added to the formula can be selected and used in an amount appropriate to the type of preparation if they do not adversely affect the properties and characteristics of the product. aromatic oils (mint oils, oil of wintergreen) coloring or bleaching agents (eg titanium dioxide) preservatives (eg sodium benzoate, etc.) alcohol, menthol, etc. ., in addition to other materials described in this patent.
Substantially water-insoluble polishing agents or abrasives can be used in toothpaste preparations such as powders, pastes, creams and liquids to assist in cleaning the mouth and teeth. These abrasives include calcium carbonate, dicalcium phosphate, tricalcium phosphate, ammonium hydroxide, insoluble sodium metaphosphate, bentonite, etc., and mixtures thereof. These materials generally form the majority of the solid ingredients. The amount used may vary depending on the abrasive action desired and the particular type of preparation, but generally represents 5 to 95% by weight of the total composition, and more particularly approximately 20 to 75% in a toothpaste cream.
It is preferred to use, in the formulations of toothpaste creams, as single or partial abrasives, calcium carbonate and calcium phosphates, preferably for the latter dicalcium phosphate, because these abrasives mix easily and give a dental cream. - smooth, firm and stable frice.
For the preparation of toothpaste powders, it is generally sufficient to mechanically mix the various solid ingredients, of which the abrasives constitute the main element, for example at least about 70%.
In creams or toothpastes, liquids and solids must necessarily be proportioned to obtain a creamy mass of the desired consistency. In general, liquids mainly include water, glycerin, sorbitol, propylene glycol, and suitable mixtures of these. The invention is based on water-free creams and glycerin-free creams. It is advantageous to use a mixture of water and a humectant such as glycerin, sorbitol, etc. to obtain a good initial consistency and on storage, hygroscopicity and plasticizing action of the material. mixture avoiding appreciable hardening of the cream and helping to maintain the appropriate solubilization conditions.
For best results, the active ingredient should be dissolved or dispersed in the liquid phase, and the substantially water-insoluble abrasive kept in suspension, the cream being gelled or "set" to keep the mixture as stable. as possible. The formation of a gel favorably influences the stability of the cream. Any hydrophilic gelling agent or colloid exhibiting the desired swelling and binding power can be employed. The gelling agents are preferably natural and synthetic gums and gum-like materials such as lichen, tragacanth, sodium alginate, karaya gum, pectin, sodium carboxymethyl cellulose,. starch, etc.
They also include materials such as tragacanth or starch glycerite, which are essentially mixtures of glycerin and mucilaginous material. These gums are generally used in amounts up to about 10% by weight of the toothpaste, and generally representing from 0.5 to 5%.
As an embodiment of the invention, a commercially acceptable and substantially uniform, homogeneous and stable toothpaste exhibiting the essential property of inhibiting the formation of acids can be prepared by proportioning ingredients below
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between the limits indicated in order to obtain a cream in a compressible tube of lead or aluminum or the like.,
EMI7.1
<tb>%
<tb>
<tb> Ingredient <SEP> active <SEP> 0.5 <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 5
<tb>
<tb> Abrasive <SEP> insoluble <SEP> in <SEP> water <SEP> 20 <SEP> - <SEP> 75
<tb>
<tb> Liquid <SEP> 20 <SEP> -75 <SEP>
<tb>
<tb> Agent <SEP> gelling agent <SEP> 0 <SEP> - <SEP> 10 <SEP>
<tb>
Relatively small amounts of perfumes, sweeteners such as soluble saccharin, etc. are generally added.
The liquid is preferably water, or a liquid humectant or excipient such as glycerin, sorbitol, etc. and suitable mixtures thereof, the total liquid content generally being 30-65% by weight of the total ingredients. The preferred creams of the present invention, giving the best results, have the proportions below, the amounts in brackets being the most indicated in practice.
EMI7.2
<tb>
%
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Ingredient <SEP> active <SEP> 0.5 <SEP> - <SEP> 4 <SEP> (1 <SEP> - <SEP> 3)
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Abrasive <SEP> insoluble <SEP> in <SEP> water
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> containing <SEP> of <SEP> preference <SEP> of
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> phosphate <SEP> insoluble <SEP> 30 <SEP> - <SEP> 65 <SEP> (40-60)
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Glycerin <SEP> (or <SEP> analogue) <SEP> 5 <SEP> - <SEP> 50 <SEP> (10-40)
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Water <SEP> 5 <SEP> - <SEP> 50 <SEP> (10-40)
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Agent <SEP> gelling agent <SEP> 0.1 <SEP> --5 <SEP> (0.5-1.5)
<tb>
The pH of toothpaste cream is variable and can be slightly alkaline or acidic since saliva is a buffered medium. The pH of a 20% aqueous suspension of the cream will generally be between about 5 and 10.
It is preferable for it to be substantially neutral, eg 6-8 to obtain the best effects.
Another embodiment of the invention relates to toothpastes and the like which exhibit improved aging stability due to the incorporation of a stabilizing agent. These stabilizing agents can be selected from the group consisting of agents for suppressing calcium and magnesium ions and are very effective in toothpastes containing the polishing agents comprising calcium or magnesium, indicated above.
This combination of active ingredient, water-insoluble calcium or magnesium polishing agent, and stabilizer results in toothpastes of the desired body or consistency, a. high degree of foaming power and maintenance of the activity of the amide as an inhibitor of acid formation for a sufficiently long time even after aging.
Various calcium and magnesium ion suppressants suitable for the present invention are known in the industry. These compounds possess by themselves the ability to suppress or inhibit the presence of free calcium and magnesium ions in solution, thus reducing their concentration. These agents include calcium and magnesium sequestering agents, chelating agents, etc.
The introduction of these agents into the toothpastes of the present invention establishes a balance which tends to make the system more stable with aging. This protective action against the chemical and / or physical reactions, which may occur during aging, ensures that the active ingredients are maintained in the active state for a period of time.
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prolonged. The exact mechanisms of action of these stabilizing agents in the present invention could not heretofore be determined, due to the characteristic physical state of toothpaste and the complex solubility ratios which exist therein. .
However, these materials collaborate in maintaining the stability of the cream, whether their protective function is due to sequestration, chelation, peptization, to the removal of active ionic material from the solution or to any other mechanism.
It is preferable to use the water-soluble compounds of the phosphate type, preferably the polyphosphate compounds in the form of their inorganic water-soluble salts. These compounds generally form soluble complexes with calcium or magnesium ions, and are often referred to as sequestering agents. These polyphosphates capable of binding calcium and magnesium ions and the like can be considered as derived from ortho-phosphoric acid or the like by removing water, although any other method of manufacture can be employed. These polyphosphates dehydrated in the molecule can be fully or partially neutralized, such as the alkali metal or ammonium salts of pyrophosphoric, tripolyphosphoric, tetraphosphoric acids, etc.
Examples that may be mentioned are tetrasodium pyrophosphate, sodium tripolyphosphate, potassium tripolyphosphate, disodium diacid pyrophosphate, tetrapotassium pyrophosphate, hexasodium tetraphosphate, sodium hexametaphosphate, etc. It is preferred to use the various soluble pyrophosphates in view of the excellent results which their use has made it possible to obtain in stabilizing the active ingredient, maintaining a high foaming power, ease of incorporation, stability of cream. - even under unfavorable conditions, etc. Other suitable materials of the phosphate type are the alkali metal salts of orthophosphoric acid, for example, mono-, di- and trisodium phosphates. soluble sodium and potassium metaphosphates, etc.
Other materials which can serve as chelating agents are the water soluble salts, preferably the salts of alkali metals, of organic polycarboxylic acids and the like such as ethylenediaminetetraacetic acid, citric acid, etc. etc.
Specific examples of these salts are sodium citrate, potassium citrate, di-, tri- and preferably tetrasodium ethylene diamine tetraacetate, etc. Analogous salts of gluconic acid, for example sodium and potassium gluconates, can also be used.
These stabilizing agents can be used in toothpaste creams in any suitable amount. They generally represent a small part of the composition, at most 5% by weight, for example. The exact amount varies depending on the composition of the cream and its physical properties, but is generally between about 0.1 and 3%, preferably between about 0.2 and 2%. Excellent results with phosphate materials have been obtained with concentrations up to about 1% by weight.
As indicated above, mouthwashes are also part of the present invention. These products generally contain a certain amount of active ingredient dissolved in a perfumed liquid vehicle, preferably an aqueous alcoholic vehicle. Although up to 5% active ingredient can be used, it is desirable to use from about 0.05 to 2% and preferably up to about 1% by weight.
The alcohol concentration can vary depending on the desired effect, especially between 5 and 70% alcohol, and preferably between 5 and 40%. Liquid toothpastes are also included in the invention; these products generally contain larger amounts of active ingredients, for example 0.5 to 5% dissolved in an aqueous mucilaginous vehicle combined if desired with small amounts of abrasive, alcohol, glycerin, dyes and perfumes.
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Another form of the present invention relates to chewing gum or chewing gum containing these active ingredients. The formation of acid in the oral cavity under the action of bacteria causing carbohydrates to close in situ can also be inhibited by chewing gum containing the active ingredients described in an appropriate amount. During chewing gum, the active ingredient is slowly released, which promotes its adsorption or effectiveness in the oral cavity. The usual chewing action further tends to distribute the various ingredients throughout the oral cavity, thus allowing more extensive contact.
In general, the chewing gum contains a reduced but effective amount of the amide, up to 5% for example. In practice, it will generally suffice to use appropriate amounts of the order of a few%, for example 3%, and preferably up to 1% by weight of the total composition.
The active ingredient will preferably be uniformly dispersed or distributed in or on the product. It can be incorporated with agitation into a hot gum base, for example at the stage where sugar and flavorings are generally added thereto. It may also be placed on the exterior of a gum base to cover the latter with a substantially uniform coating, layer or film of active ingredient.
Any chewing gum base can be employed in the present invention. A fairly large number of these gums are known. It is preferable that the gum base contains cliché, either in part or exclusively in view of the excellent results which it allows to obtain. Other bases, both natural and synthetic, can be used as well as their mixtures: The natural gums are in particular the gums jelutong, pontianak, gutta katiaw, gutta soh, rubber latex, etc. Synthetic resins or the like can also be employed if desired, and especially vinylite resins, non-toxic butadiene-styrene materials, etc., this application of these polymers being well known.
In addition to the gum base and the active ingredient, other adjuvants can be included in an appropriate amount. Known plasticizers or emollients are, lecithin, lanolin, carnauba wax, candelilla wax, paraffin, beeswax, mineral oil, fatty oils (for example olive oil, hydrogenated coconut and cottonseed oils) glycerin, propylene glycol, fatty esters, e.g. glycerol monostearate, etc. In addition, scent oils or essences, both natural and synthetic (eg, peppermint, birch, fruit, cinnamon, etc.) oils or essences can be included if desired. Other materials, calcium carbonate, dyes, perfume fixing agents, can optionally be added.
Chewing gum will generally still contain, in fairly large quantities, sugars or other carbohydrates such as glucose, sor- bitol, powdered sugar, starch, corn syrup or their equivalents to impart the desired taste to it. or obtain other known effects.
Cerelose and mannitol have also been proposed to increase the sweetening power of sucrose. These materials can optionally be introduced during manufacture, in known manner.
The final product can be prepared in any suitable form such as individual tablets, "bubble gum", dragees, etc. according to known methods.
The specific examples which follow are given by way of illustration of the invention.
Of course, they do not limit its scope. The amounts of the various ingredients are expressed by weight, unless otherwise indicated.
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EXAMPLE 1 - Toothpaste cream
A suitable toothpaste cream is prepared corresponding approximately to the following formula:
EMI10.1
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> <SEP> calcium <SEP> carbonate <SEP> 12.1
<tb>
<tb>
<tb> Dicalcium <SEP> phosphate <SEP> dihydrate <SEP> 36.2
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Sodium <SEP> <SEP> N-lauroyl-sarcoside <SEP> 2.0
<tb>
<tb>
<tb> glycerin <SEP> 30.6
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> water <SEP> 15.3
<tb>
<tb>
<tb> lichen <SEP> 1.0
<tb>
the remainder being essentially made up of the sweetener, the perfume, the preservatives, etc. The glycerin, the lichen, the water and the small quantities of preservatives and sweeteners are mixed and heated to 700C approx. (1700F) so as to obtain a gelatinous mass.
The sarcoside is then added with stirring to form a homogeneous mass, followed by powdered polishing agents. After cooling and adding the perfume, the mass is crushed, deaerated and passed so as to obtain a smooth and homogeneous paste which is then introduced into compressible aluminum or lead tubes. This toothpaste has a substantially neutral pH. Numerous in vivo and in vitro tests have shown that this toothpaste has the desired properties with excellent uniformity and homogeneity.
The active ingredient used above has been referred to as an amide for ease of description. This active ingredient contains a relatively small proportion - a few% - of sodium laurate.
EXAMPLE 2 - Toothpaste cream
The introduction of 1% of disodium pyrophosphate or tetrasodium pyrophosphate as a stabilizing or preservative agent in the formula of Example 1 gives a particularly stable product having the desired ability to inhibit the formation. acid, and other desirable properties even after a fairly long time.
EXAMPLE 3 - Toothpaste powder
EMI10.2
<tb>%
<tb>
<tb> N-lauroyl-sarcoside <SEP> of <SEP> sodium <SEP> 2.8
<tb>
<tb> Saccharin <SEP> soluble <SEP> 0.2
<tb>
<tb> Perfume <SEP> 2.0
<tb>
<tb> Carbonate <SEP> of <SEP> calcium <SEP> 25.0
<tb>
<tb> Dicalcium <SEP> phosphate <SEP> dihydrate <SEP> 70.0
<tb>
EXAMPLE 4 - Mouthwash
EMI10.3
<tb>%
<tb>
<tb> N-lauroyl-sarcoside <SEP> of <SEP> sodium <SEP> 0.1-0.2
<tb>
<tb> <SEP> ethyl alcohol <SEP> 10.0
<tb>
<tb> Perfume <SEP> '<SEP> 0.15
<tb>
<tb> Saccharin <SEP> soluble <SEP> 0.012
<tb> Distilled <SEP> water <SEP> Q.S.
<tb>
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EXAMPLE 5 - Toothpaste -liquid @
EMI11.1
<tb>
<tb>
<tb> Sodium <SEP> <SEP> N-lauroyl-sarcoside <SEP> 2.0
<tb>
<tb> Carboxymethylcellulose <SEP> sodium <SEP> 4.0
<tb>
<tb>
<tb> Perfume <SEP> 0.5
<tb>
<tb> Water <SEP> Q.S.
<tb>
EXAMPLE 6 - Chewing gum
EMI11.2
<tb>
<tb>
<tb> Base <SEP> of <SEP> eraser, <SEP> by <SEP> example <SEP> chialed <SEP> 20.0
<tb>
<tb> Sucrose <SEP> 60.0
<tb>
<tb> <SEP> corn <SEP> syrup <SEP> 18.5
<tb>
<tb> Perfume <SEP> 1, <SEP> 0 <SEP>
<tb>
<tb> N-lauroyl-sarcoside <SEP> of <SEP> sodium <SEP> 0.5
<tb>
CLAIMS.
1. Preparation for the care and hygiene of the oral cavity, characterized in that it contains as active ingredient, in an amount of up to 5% by weight, a higher aliphatic amide of an acid-type compound. amino-carboxylic having the faculties of inhibiting the production of diacid by saliva in a nutrient medium and of being adsorbed on protein matters.