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Publication number: BE515212A
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Description


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  PREPARATIONS POUR'LES SOINS ET L'HYGIENE DE LA'BOUCHE. 



   La présente invention se rapporte à des préparations pour les soins et l'hygiène de la bouche, nouvelles et perfectionnées, notamment des préparations dentifrices pour les soins et l'hygiène de la cavité buccale. 



   Il est reconnu que le problème consistant à réduire la forma- tion d'acides dans la cavité buccale, due à la fermentation de carbohydra- tes par certaines bactéries normalement présentes dans la cavité buccale ou la salive, est loin d'être résolu. Pour obtenir une action appropriée, il est nécessaire que la substance active utilisée pour réduire cette for- mation d'acide ait un effet assez prolongé pour que son introduction dans la cavité buccale une ou deux fois par jour suffise à inhiber la dégrada- tion des carbohydrates pendant la journée, sinon plus longtemps. En général, les substances dont on a proposé l'emploi   n'ont   pu exercer un effet prolon- gé, leur activité - si activité il y a - ne se manifestant que pendant un temps assez court, de l'ordre de quelques minutes.

   Il n'est donc pas seule- ment nécessaire de découvrir un agent efficace, mais il faut également re- chercher un moyen pratique, caractéristique de cet agent, et permettant de maintenir la concentration de l'inhibiteur dans la bouche à un niveau effi- cace à tout moment. 



   De façon générale, la présente invention se rapporte à une pré- paration buccale contenant à titre d'ingrédient actif, une acylamide alipha- tique supérieure d'un composé amino-carboxylique à raison de 5% en poids en- viron, ledit ingrédient actif étant essentiellement caractérisé par sa capa- cité d'inhiber la production d'acide à partir de carbohydrates fermentesci- bles par des bactéries de la cavité buccale, et par sa faculté d'être adsor- bé sur les matières protéiques.

   Une¯forme de réalisation préférée de l'in- vention consiste en une crème dentifrice comprenant une suspension d'agent de polissage essentiellement insoluble dans l'eau dans un gel, ladite crème contenant jusqu'à   5%   en poids d'un composé du type amide de la formule 
 EMI1.1 
 

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 où R-CO est un radical acyle gras supérieur de 12 à 16 atomes de carbone, R' est choisi dans le groupe renfermant l'hydrogène et les alkyles infé- rieurs et X est choisi dans le groupe renfermant l'hydrogène et les cations formant des sels solubles dans l'eau,'ledit   compose   du type amide étant ad- sorbé sur les matières protéiques.

   Les ingrédients actifs préférés sont les amides de lauroyle, myristoyle et palmitoyle de la sarcosine, la glyci- ne et leurs sels solubles dans l'eau, et les composés analogues présentant le degré de pureté voulu. 



   Les ingrédients actifs de la présente invention sont caracté- risés par le fait qu'ils présentent la double fonction d'inhiber la produc- tion d'acide par les carbohydrates appropriés fermentés par les bactéries dans la salive, et de pouvoir être adsorbés et remis en liberté par les ma- tières protéiques. Bien que l'invention ne soit pas limitée à une théorie particulière, on pense que l'efficacité de ces composés dans la cavité   buc-   cale pendant un temps assez long est due à la combinaison de leur action in- hibitrice sur les acides et de leur adsorption à l'intérieur de la cavité buccale, probablement sur la plaque de mucine, qui prolonge leur activité pendant la période subséquente d'ingestion de carbohydrates. 



   L'effet inhibiteur sur la production d'acide à partir d'un mi- lieu nutritif carbohydraté utilisant de la salive contenant des bactéries acidogènes en présence de ces ingrédients actifs peut être initialement dé- terminé par un essai de dilution en utilisant un milieu de Snyder. L'essai de Snyder, bien connu des spécialistes, est basé sur le taux de changement de couleur d'un indicateur, le vert de bromo-crésol, dans un milieu de cul- ture contenant de la dextrose et de l'agar réglé à un pH de 4,8 à 5,0, lors- qu'on inocule ce milieu avec de la salive contenant la bactérie. Normalement, une éprouvette de ce milieu de Snyder traité par la salive comme ci-dessus, passe de la couleur verte à la couleur jaune, indiquant la production d'aci- de, en l'espace de 24 heures. Ce changement de couleur se produit générale- ment dans la gamme de pH de 4,4 à 4,1.

   L'addition d'une quantité minime de chaque ingrédient actif à ce milieu maintient la prédominance de la colora- tion verte pendant 72 heures d'incubation à 370C, empêchant donc   la,forma-   tion d'acide. L'efficacité relative des ingrédients actifs dans l'inhibition de la production d'acide résultant normalement de l'action de la salive sur le milieu nutritif carbohydraté peut être comparée de cette façon. 



   Une démonstration positive de la capacité d'inhibition de ces substances sur la production d'acide ne permet pas de préjuger de leur effi- cacité prolongée dans la cavité buccale, caractéristique essentielle pour obtenir une inhibition pratique. On a donc trouvé-nécessaire de mettre au point un essai susceptible de fournir des indications sur le type d'activité prolongée désiré, et capable de différencier ou mesurer   Inefficacité   rela- tive de ces inhibiteurs. Un procédé approprié appelé ci-après le test d'ad- sorption sur protéines, à été établi.

   Cet essai est extrêmement spécifique puisque de nombreuses matières capables d'inhibition dans le milieu de Sny- der comme décrit   -ci-dessus   ne sont pas adsorbées sur des matières protéi- ques appropriées, tandis que les ingrédients de la présente invention mani- festent l'adsorption voulue sur les matières protéiques. 



   Cet essai d'adsorption sur protéines consiste essentiellement à utiliser une solution diluée de l'ingrédient actif pour traiter de la mu- cine- ou une matière essentiellement équivalente comme la caséine, laver et sécher la caséine ou matière analogue traitée, et ajouter cette matière au milieu de Snyder, décrit plus haut, auquel on a inoculé la bactérie. Si une couleur verte prédominante persiste après 72 heures d'incubation, c'est   qu'u-   ne quantité suffisante de l'ingrédient actif a été retenue par la protéine et remise en liberté dans le milieu de Snyder. 



   Les propriétés inhibitrices de ces matières dans les composi- tions de la présente invention et la confiance qu'on-peut accorder aux pro- cédés d'essai des ingrédients actifs,   ont,été   confirmées par des essais cli- niques et in vivo sur des êtres humains et sur 'des animaux. Ces ingrédients actifs présentent la faculté désirée d'inhiber la production d'acide à   partir..,   

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 des carbohydrates convenables dans la cavité buccale lorsqu'ils entrent dans la composition d'une crème dentifrice dans un tube   déformable   ou ana- logue, utilisée de la façon habituelle.

   A titre d'exemple, un groupe 'de sujets se sont brossé les dents deux fois par jour de la façon habituelle avec une pâte dentifrice en tube contenant environ 2% de   lauroyl-sarcoside   de sodium. Plusieurs heures après le brossage des dents à l'aide de cette pâte, des mesures de pH ont été effectuées sur la plaque dentaire avant et après un rinçage avec une solution de glucose à 50%, à intervalles d'une semaine. Un groupe analogue, utilisant une pâte dentifrice témoin, servit de comparaison. Cette pâte dentifrice témoin avait sensiblement la même composition, sauf que le sarcoside était remplacé par un détergent. Après quelques semaines, les deux groupes échangèrent leurs pâtes dentifrices.. 



   Dans le tableau ci-dessous le pH initial moyen est le pH moyen des dents avant le rinçage au glucose administré un certain nombre d'heures après le brossage, le pH minimum moyen est le pH après le rinçage au gluco- se, et la chute moyenne de pH est la différence entre les deux moyennes pré- cédentes, et représente l'augmentation de l'acidité due à la dégradation du glucose dans la bouche.

   Les résultats obtenus sont les suivants : 
Mesures de pH sur la plaque 
 EMI3.1 
 
<tb> Pâte <SEP> lère <SEP> 2e <SEP> Passe <SEP> Après <SEP> 1
<tb> 
<tb> dentifrice <SEP> Sujets <SEP> Initial <SEP> semaine <SEP> semaine <SEP> à <SEP> semaine
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> groupe <SEP> de <SEP> pH <SEP> moyen <SEP> init. <SEP> 6,0 <SEP> 6,2 <SEP> 6,0 <SEP> pâte <SEP> 6,4
<tb> 
<tb> 
<tb> la <SEP> pâte <SEP> pH <SEP> " <SEP> min. <SEP> 5,1 <SEP> 5,9 <SEP> 5,8 <SEP> témoin <SEP> 5,2
<tb> 
<tb> 
<tb> dentifrice <SEP> chute <SEP> moyenne
<tb> 
<tb> 
<tb> au <SEP> lauroyl- <SEP> du <SEP> pH <SEP> 0,9 <SEP> 0,3 <SEP> 0,2 <SEP> 1,2
<tb> 
<tb> sarcoside
<tb> 
<tb> 
<tb> de <SEP> sodium
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> groupe <SEP> de <SEP> pH <SEP> moyen <SEP> init.

   <SEP> 6,3 <SEP> 6,3 <SEP> 6,2 <SEP> pâte <SEP> 6,3
<tb> 
<tb> 
<tb> la <SEP> pâte <SEP> pH <SEP> " <SEP> min. <SEP> 5,4 <SEP> 5,4 <SEP> 5,4 <SEP> au <SEP> sar- <SEP> 6,0
<tb> 
<tb> 
<tb> dentifrice <SEP> chute <SEP> moyenne <SEP> coside
<tb> 
<tb> 
<tb> témoin <SEP> du <SEP> pH <SEP> 0,9 <SEP> 0,9 <SEP> 0,8 <SEP> 0,3
<tb> 
 
On remarquera que la pâte dentifrice contenant le sarcoside suivant la présente invention maintient le pH minimum de la plaque dentaire à un niveau élevé souhaitable et que la chute moyenne du pH après le rin- gage au glucose est très faible si on la compare aux résultats obtenus avec la pâte dentifrice témoin. Ces effets sont d'autant plus frappants après l'échange des pâtes dentifrices par les deux groupes.

   Le groupe initial qui s'est servi de la pâte au sarcoside revient au processus de formation rapide d'acide en assez grande quantité après un rinçage au glucose, lors- qu'il emploie le dentifrice témoin. Par contre, le groupe qui s'est servi initialement de la pâte dentifrice témoin commence déjà à accuser l'amélio- ration caractéristique de la pâte dentifrice contenant du sarcoside après emploi de celle-ci pendant un temps relativement court. 



   D'autres recherches très poussées relatives à ces amides gras- ses supérieures de composés amino-acides montrent qu'elles ne présentent aucune toxicité en usage normal. On a déterminé par exemple que le lauroyl- sarcoside de sodium présente des indices de toxicité aiguë et chronique extrêmement bas,qu'il ne provoque ni sensibilisation apparente des sujets, ni irritation des membranes muqueuses. On a trouvé en outre que- ces ingré- dients actifs inhibent de façon marquée les odeurs de l'haleine et de la bouche pendant une durée également longue. 



   En général, les ingrédients actifs convenables sont les amides grasses supérieures de composés du type acide amino-carboxyliques aliphati- que inférieur, par exemple ceux qui ont de 12 à 16 atomes de carbone dans un radical acyl gras à longue chaîne. D'excellents résultats sont obtenus avec les dérivés dodécanoyl-,   tétradécanoyl-   et hexadécanoyl. Ces composés 

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 peuvent être obtenus par condensation d'une matière d'acylation grasse su- périeure avec le composé amino approprié. La partie amino-acide inférieur de ces ingrédients actifs est généralement dérivée des acides amino-carbo- xyliques inférieurs aliphatiques saturés, par exemple ceux qui contiennent jusqu'à 6 atomes de carbone environ, en général les dérivés acide   monocar-   boxylique.

   Il est préférable que les composés soient dérivés des acides al- kane-carboxyliques inférieurs amino-substitués, par exemple des acides al- kane-monocarboxyliques   monoamino-substitués,   particulièrement des acides alpha -amino-substitués. Les amino-acides substitués appropriés dont on peut dériver les amides grasses supérieures sont l'acide   amino-éthanoique   (glycine), l'acide méthylaminoéthanoique (sarcosine), l'acide   2-aminopropa-     noique   (alanine), l'acide 3-aminopropanoique (valine) etc..

   On préfère uti- liser les amides de ces acides contenant de 2 à 5 atomes de carbone, et plus particulièrement, les dérivés sarcoside et glycide et leurs homologues ayant jusqu'à 5 atomes de carbone dans la partie amino-acide de la molécule, vu les excellents résultats qu'elles permettent d'obtenir. 



   Ces amides de composés d'acides amino-carboxyliques seront gé- néralement employées sous la forme de leurs acides libres ou de préférence de leurs sels solubles dans l'eau. En général, les sels désirés sont les carboxylates solubles dans l'eau, tels que les sels de métaux alcalins (par exemple sodium, potassium, etc.), d'ammonium, amino, alkylolamine (par exemple mono-, di-, tri-éthanolamine) etc. D'autres exemples typiques sont le N-lauroyl-sarcoside de sodium, le N-lauroyl-sarcoside de potassium, le N-myristoyl-sarcoside de sodium, le N-palmitoyl-sarcoside de   sodium,   la N-   lauroyl-sarcosine,   le N-lauroyl-glycide de sodium, etc.. Les sels dérivés de métaux alcalins semblent être également efficaces et donnent générale- ment les meilleurs résultats en comparaison avec d'autres sels solubles dans l'eau.

   Pour simplifier la description, les mentions "composé d'acide   amino-carboxylique",   "sarcoside",   "glycide",   etc.. se rapportent aux compo- sés comportant un groupe carboxylique libre ou aux carboxylates solubles dans l'eau. 



   Ces amides peuvent être utilisées à l'état pur ou sensiblement pur, et obtenues de toute façon appropriée, à condition que les composés présentent les capacités d'inhibition de la formation d'acide et d'adsorp- tion sur les protéines indiquées plus haut. La production ou la présence de savons d'acides gras ou analogues avec les composés amides est inhérente à la plupart des procédés industriels de fabrication de ces amides. Dans la condensation du dérivé d'acide gras approprié avec le composé amino-aci- de, la qualité du produit est une considération essentielle. A moins d'exer- cer un contrôle approprié, le produit peut contenir en mélange diverses ma- tières qui affectent l'activité des ingrédients actifs dans un sens indési- rable.

   Ces produits ou ces mélanges peuvent convenir tels quels pour de nom- breuses applications telles que nettoyage général, etc.. Mais il est néces- saire,en vue de leur efficacité dans la présente invention en particulier en vue de leur action spécifique d'adsorption par les protéines, que ces in- grédients actifs soient utilisés sous une forme sensiblement pure, exempte par exemple d'acides gras à l'état libre ou de leurs savons. Il est critique que la quantité d'acide gras ou analogue en mélange avec l'amide soit rédui- te à un minimum, des quantités trop élevées réduisant sensiblement la capa- cité des amides d'être adsorbées par les protéines. La quantité tolérable d'acide gras varie suivant l'ingrédient actif, le type de savon, etc.. 



   En général, la concentration d'acide gras ou de savon dans le produit doit être inférieure à 15% env. en poids de l'amide, et de préféren- ce inférieure ou égale à 10%, et insuffisante pour désactiver les composés amides dans une mesure appréciable en neutralisant ou en empêchant leur ad- sorption sur la matière protéique. On considère que la quantité d'acides gras ou de savons ne peut dépasser sensiblement 5% environ pour obtenir les meilleurs résultats. On notera donc que le rapport des acides gras supérieurs et analogues à l'amide doit être de l'ordre maximum égal à 1:10 en poids,   généralement 1 :15 et de préférence 1:20.   

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   Les ingrédients actifs peuvent être utilisés sous n'importe quelle forme convenable. Ils peuvent être préparés sous forme divisée en soumettant une boue ou solution aqueuse à un moyen de séchage connu quel- conque,par exemple séchage sur tambours ou mieux par pulvérisation, afin de former des particules homogènes susceptibles de dissolution rapide. 



   D'une autre manière, on peut les utiliser sous la forme de pou- dre ou de cristaux, ou sous forme d'une solution appropriée. 



   Ces ingrédients actifs peuvent être introduits dans n'importe quelle préparation destinée à la cavité buccale, pâtes dentifrices, poudres, crèmes en tubes déformables, pastilles, chewing-gum, dentifrices liquides, rince-bouche, etc.. 



   On peut incorporer aux préparations dentifrices ou analogues, toute quantité appropriée d'ingrédient actif. La concentration spécifique d'ingrédient actif dans ces préparations variera naturellement suivant le type de préparation, la quantité normalement utilisée, la fréquence d'em- ploi, etc.. 



   En général, ces agents d'inhibition doivent être employés en quantité pouvant atteindre 5% en poids de la composition achevée. En prati- que, des quantités atteignant 4% environ seront généralement suffisantes en particulier pour les poudres et crèmes dentifrices. Une crème dentifrice pratique et commercialement acceptable peut être préparée dans ces limités, le désir d'obtenir les meilleurs résultats possibles, en considérant tous les différents facteurs déterminant généralement l'emploi de 0,5 à 4% envi- ron d'ingrédient actif dans la formule. D'excellents résultats ont été ob- tenus avec 1 à   3%   d'ingrédient actif en poids, quantité efficace pendant une période adéquate dans la cavité buccale et pouvant le mieux donner une crème dentifrice commercialement acceptable.

   Des quantité dépassant sensi- blement 5% sont généralement indésirables, et diminuent sensiblement la qualité des produits. Les produits contenant ces quantités exagérées possè- dent par exemple un goût amer caractéristique des acides gras, qui a amené un certain nombre de sujets à refuser de les employer. 



   De plus, ce goût désagréable ne peut être suffisamment masqué en modifiant ou en augmentant la quantité d'édulcorants ou de parfums du point de vue pratique et on ne peut donc transformer ces produits pratique- ment invendables en produits commercialement acceptables par l'ensemble du public. Les produits contenant des quantités excessives d'ingrédients ac- tifs produisent une quantité exagérée de mousse, analogue à de l'écume, lorsqu'ils sont appliqués dans la bouche, et cet inconvénient empêche éga- lement le succès commercial des produits. 



   D'autre part, ces quantité excessives constituent aussi un in- convénient sérieux dans les crèmes dentifrices, en déterminant une tendance au manque d'uniformité et d'homogénéité et à l'instabilité lors du vieillis- sement ou de l'emmagasinement. Ces crèmes ou pâtes dentifrices sont généra- lement un mélange d'agents abrasifs ou de polissage appropriés, et de li- quides en proportions choisies pour former une pâte crèmeuse, lisse et'ho- mogène. Il est nécessaire que ces pâtes soient exemptes de grumeaux ou de particules séparées, et qu'elles sortent des tubes sans se séparer ou se dégrader. La présence de quantités excessives d'ingrédients actifs donne au produit un caractère granuleux d'un aspect indésirable et qui est même perceptible dans la bouche.

   De plus, lors de la conservation à température élevée, le produit a davantage tendance à se séparer en une phase liquide et une phase solide distincte au contraire d'une crème homogène, et c'est ainsi qu'en pressant le tube on voit sortir un liquide ou une mousse, géné- ralement de teinte assez foncée, plutôt qu'une pâte lisse. Ces effets seront évidemment plus 'ou moins marqués suivant la composition du produit, mais il va de soi qu'ils détruisent les caractéristiques essentielles de la pâte dentifrice considérée comme une masse lisse homogène, stable et pouvant ê- tre extrudée. 

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   Il est courant de mélanger divers adjuvants aux préparations   buccaleso   La formule finale de dentifrice peut contenir ces adjuvants en quantités appropriées, à condition qu'ils soient compatibles avec l'ingré- dient actif et les propriétés essentielles des préparations dentifricés de la présente invention.

   Des matières à ajouter à la formule peuvent être choisies et utilisées en quantité appropriée au type de préparation si el- les n'affectent pas dans un sens indésirable les propriétés et caractéris- tiques du produite   On   peut utiliser par exemple de la saccharine soluble, des huiles aromatiques (huiles de menthe, essence de wintergreen) des a- gents colorants ou blanchissants (par exemple bioxyde de titane) des agents de conservation (par exemple benzoate de soude, etc.) de l'alcool, du men- thol, etc., en plus d'autres matières décrites dans le présent brevet. 



   Des agents de polissage ou des abrasifs essentiellement inso- lubles dans l'eau peuvent être utilisés dans les préparations dentifrices telles que poudres, pâtes, crèmes et liquides, afin de coopérer au nettoya- ge de la bouche et des dents. On compte parmi ces abrasifs le carbonate de calcium, le phosphate bicalcique, le phosphate tricalcique, l'hydroxyde d'a-   luniniun,   le métaphosphate de sodium   insoluble.,   la bentonite, etc.. et leurs mélanges. Ces matières forment en général la plus grande partie des ingré- dients solides. La quantité utilisée peut varier suivant Inaction abrasive désirée et le type particulier de préparation, mais représenté généralement de 5 à 95% en poids de la composition totale, et plus particulièrement de 20 à 75% environ dans une crème dentifrice. 



   On préfère utiliser, dans les formules de crèmes dentifrices, comme abrasifs uniques ou partiels, le carbonate de calcium et les phospha- tes de calcium, de préférence pour ces derniers le phosphate bicalcique, parce que ces abrasifs se mélangent facilement et donnent une crème denti- frice lisse, ferme et stable. 



   Pour la préparation de poudres dentifrices, il suffit généra- lement de mélanger mécaniquement les divers ingrédients solides, dont les abrasifs constituent l'élément principal, par exemple au moins   70%   environ. 



  Dans les crèmes ou pâtes dentifrices, les liquides et les solides.doivent nécessairement être proportionnés pour obtenir une masse crémeuse de la consistance voulue. En général, les liquides comprennent principalement l'eau, la glycérine, le sorbitol, le propylène-glycol, et des mélanges ap- propriés de ces éléments.   Linvention   s'éterid aux crèmes exemptes d'eau et aux crèmes exemptes de glycérine. Il est avantageux d'utiliser un mélange d'eau et d'un humectant tel que la glycérine, le sorbitol, etc.. pour obte- nir une bonne consistance initiale et au stockage,   l'hygroscopicité   et l'ac- tion plastifiante du mélange évitant un durcissement appréciable de la crème et contribuant à maintenir les conditions de solubilisation appropriées. 



   Pour obtenir les meilleurs résultats, l'ingrédient actif doit être dissous ou dispersé dans la phase liquide, et l'abrasif essentiellement insoluble dans l'eau maintenu en suspension, la crème étant gélifiée ou "fi- xée" pour maintenir le mélange aussi stable que possible. La formation d'un gel influence favorablement la stabilité de la crème. N'importe quel agent gélifiant ou colloïde hydrophile présentant le pouvoir de gonflement et de fixation voulu peut être employé. Les agents de gélification sont de préfé- rence les gommes naturelles et synthétiques et des matières analogues aux gommes telles que le lichen, la gomme adragante, l'alginate de sodium, la gomme karaya, la pectine, la carboxyméthyl-cellulose sodique, l'amidon,   etc..   



  Ils comprennent également des matières comme la glycérite adragante ou la glycérite d'amidon, qui sont essentiellement des mélanges de glycérine et de la matière   mucilagineuse.   Ces gommes sont généralement utilisées en   quan-   tités pouvant atteindre 10% en poids environ de la pâte dentifrice, et en représentant généralement de 0,5 à 5%. 



   A titre de forme de réalisation de l'invention, une pâte denti- frice acceptable du point de vue commercial et sensiblement uniforme, homo- gène et stable, présentant la propriété essentielle d'inhiber la formation des acides, peut être préparée en proportionnant les ingrédients ci-dessous 

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 entre les limites indiquées afin   dobtenir   une crème en tube compressible en plomb ou en aluminium ou analogue., 
 EMI7.1 
 
<tb> %
<tb> 
<tb> Ingrédient <SEP> actif <SEP> 0,5 <SEP> - <SEP> 5 <SEP> 5
<tb> 
<tb> Abrasif <SEP> insoluble <SEP> dans <SEP> l'eau <SEP> 20 <SEP> - <SEP> 75
<tb> 
<tb> Liquide <SEP> 20 <SEP> -75 <SEP> 
<tb> 
<tb> Agent <SEP> gélifiant <SEP> 0 <SEP> - <SEP> 10 <SEP> 
<tb> 
 
Des quantités relativement peu importantes de parfums, édul- corants tels que la saccharine soluble, etc.. s'ajoutent en général.

   Le liquide est de préférence de l'eau, ou un humectant ou excipient liquide tel que la glycérine, le sorbitol, etc. et leurs mélanges appropriés, la teneur totale en liquide étant généralement 30 à 65% en poids du total des ingrédients. Les crèmes préférées de la présente invention, donnant les meilleurs résultats présentent les proportions ci-dessous, les quantités entre parenthèses étant les plus indiquées en pratique. 
 EMI7.2 
 
<tb> 



  %
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Ingrédient <SEP> actif <SEP> 0,5 <SEP> - <SEP> 4 <SEP> (1 <SEP> - <SEP> 3)
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Abrasif <SEP> insoluble <SEP> dans <SEP> l'eau
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> contenant <SEP> de <SEP> préférence <SEP> du
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> phosphate <SEP> insoluble <SEP> 30 <SEP> - <SEP> 65 <SEP> (40-60)
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Glycérine <SEP> (ou <SEP> analogue) <SEP> 5 <SEP> - <SEP> 50 <SEP> (10-40)
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Eau <SEP> 5 <SEP> - <SEP> 50 <SEP> (10-40)
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Agent <SEP> gélifiant <SEP> 0,1 <SEP> --5 <SEP> (0,5-1,5)
<tb> 
 
Le pH de la crème dentifrice est variable et peut être légè- rement alcalin ou acide puisque la salive est un milieu tamponna.. Le pH d'une suspension aqueuse à   20%   de la crème sera généralement compris entre 5 et 10 environ.

   Il est préférable qu'il soit sensiblement neutre, 6-8 par exem- ple pour obtenir les meilleurs effets. 



   Une autre forme de réalisation de l'invention concerne les crè- mes dentifrices et préparations analogues qui présentent une stabilité amé- liorée au vieillissement grâce à l'incorporation d'un agent stabilisant. Ces agents stabilisants peuvent être choisis dans le groupe comprenant les a- gents de suppression des ions calcium et magnésium et sont très efficaces dans les crèmes dentifrices contenant les agents de polissage comportant du calcium ou du magnésium, indiqués plus haut.

   Cette combinaison d'ingré- dient actif, d'agent de polissage à base de calcium ou de magnésium, inso- luble dans l'eau, et d'agent stabilisant donne des pâtes dentifrices présen- tant le corps ou la consistance désirée, un degré élevé de pouvoir moussant et le maintien de l'activité de l'amide comme inhibiteur de formation d'a- cide pendant un temps suffisamment long même après vieillissement. 



   Différents agents de suppression des ions calcium et magnésium, convenant pour la présente invention, sont connus dans l'industrie. Ces com- posés possèdent par eux-mêmes la faculté de supprimer ou d'inhiber la pré- sence d'ions libres calcium et magnésium en solution, réduisant ainsi leur concentration. Parmi ces agents, on compte les agents séquestrant du calcium et du magnésium, les agents de chélation, etc.. 



   L'introduction de ces,agents dans les pâtes dentifrices de la présente invention établit un équilibre qui tend à rendre le système plus stable au vieillissement. Cette action protectrice contre les réactions chi- miques   et/ou   physiques, pouvant se produire pendant le vieillissement, as- sure le maintien des ingrédients actifs à l'état actif pendant une durée 

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 prolongée. Les mécanismes exacts de l'action de ces agents stabilisants dans la présente invention n'ont pu être déterminés jusqu'à présent, à   cau-   se de l'état physique caractéristique d'une pâte dentifrice et des rapports complexes de solubilité qui y existent.

   Ces matières collaborent cependant au maintien de la stabilité de la crème, que leur fonction protectrice soit due à la séquestration, chelation, peptisation, à l'élimination de matière ionique active de la solution ou à n'importe quel autre mécanisme. 



   Il est préférable d'utiliser les composés solubles dans l'eau du type phosphate, de préférence les composés polyphosphates sous la forme de leurs sels inorganiques solubles dans l'eau. Ces composés forment géné- ralement des complexes solubles avec des ions calcium ou   magnésium,   et sont souvent appelés agents de séquestration. Ces polyphosphates capables de fi- xer les ions calcium et magnésium et analogues peuvent être considérés com- me dérivés de l'acide ortho-phosphorique ou analogue par l'élimination de l'eau,bien que tout autre procédé de fabrication puisse être employé, Ces polyphosphates déshydratés dans la molécule peuvent être entièrement ou partiellement neutralisés, comme les sels de métaux alcalins ou d'ammonium des acides pyrophosphorique, tripolyphosphorique, tétraphosphorique, etc. 



  On peut citer comme exemples le pyrophosphate tétrasodique, le tripolyphos- phate de sodium, le tripolyphosphate de potassium, le pyrophosphate diacide disodique, le pyrophosphate tétrapotassique, le tétraphosphate hexasodique, l'hexamétaphosphate de sodium, etc. On préfère utiliser les différents   py-   rophosphates solubles vu les excellents résultats que leur emploi a permis d'obtenir dans la stabilisation de l'ingrédient actif, le maintien d'un pouvoir moussant élevé, la facilité d'incorporation, la stabilité de la crè- me dans des conditions défavorables, etc.. D'autres matières appropriées du type phosphate sont les sels de métaux alcalins de l'acide orthophospho- rique, par exemple, les phosphates mono-, di- et trisodiques les sels géné- ralement appelés métaphosphates solubles de sodium et de potassium, etc. 



   D'autres matières pouvant servir d'agents de chélation sont les sels solubles dans l'eau, de préférence les sels de métaux alcalins, d'acides organiques polycarboxyliques et analogues comme l'acide éthylène- diamine-tétraacétique, l'acide citrique, etc. 



   Des exemples spécifiques de ces sels sont le citrate de sodium, le citrate de potassium, le tétraacétate d'éthylène diamine di-, tri- et de préférence tétrasodique, etc. On peut aussi utiliser des sels analogues d'a- cide gluconique, par exemple les gluconates de sodium et de potassium. 



   Ces agents stabilisants peuvent être utilisés dans les crèmes dentifrices en toutes quantités convenables. Ils représentent en général une faible partie de la composition au maximum 5% en poids par exemple. La quantité exacte varie suivant la composition de la crème, et ses propriétés physiques, mais est généralement comprise entre 0,1 et   3%   environ, de pré- férence entre 0,2 et 2% environ. D'excellents résultats avec les matières du type phosphate ont été obtenus avec des concentrations atteignant 1% en poids environ.. 



   Comme on l'a indiqué plus haut, les rince-bouche font également partie de la présente invention. Ces produits contiennent généralement une certaine quantité d'ingrédient actif dissous dans un véhicule liquide par- fumé, de préférence un véhicule alcoolique aqueux. Bien qu'on puisse utili- ser jusqu'à 5% d'ingrédient actif, il est désirable d'utiliser de 0,05 à 2% environ et de préférence jusqu'à 1% en poids environ.

   La concentration en.- alcool peut varier suivant l'effet désiré, notamment entre 5 et   70%   d'al- cool, et de préférence, entre 5 et   40%.   Les dentifrices liquides sont éga- lement compris dans l'invention; ces produits contiennent généralement des quantités plus importantes d'ingrédients actifs, par exemple de 0,5 à   5%   dissous dans un véhicule aqueux mucilagineux combiné si on le désire avec de petites quantités d'abrasif, d'alcool, de glycérine, de colorants et de parfums. 

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   Une autre forme de la présente invention se rapporte aux che- wing-gum ou gommes à mâcher contenant ces ingrédients actifs. La formation d'acide dans la cavité buccale sous   l'action   des bactéries faisant fermen- ter les carbohydrates in situ peut être également inhibée par la mastica- - tion de chewing-gum contenant les ingrédients actifs décrits en quantité appropriée. Pendant   la   mastication du chewing-gum, l'ingrédient actif est lentement libéré, ce qui favorise son adsorption ou son efficacité dans la cavité buccale. L'action masticatoire habituelle tend en outre à répartir les divers ingrédients dans toute la cavité buccale, permettant ainsi un contact plus étendu. 



   En général, le chewing-gum contient une quantité réduite mais efficace de l'amide, pouvant atteindre 5% par exemple. En pratique, il suf- fira généralement d'utiliser des quantités appropriées de l'ordre de quel- ques   %,   3 par exemple, et de préférence jusqu'à 1% en poids de l'ensemble de la composition. 



   L'ingrédient actif sera de préférence uniformément dispersé ou réparti dans ou sur le produit. Il peut être incorporé avec agitation à une base de gomme chaude, par exemple au stade   où   l'on y ajoute générale- ment le sucre et les parfums. Il peut aussi être placé à l'extérieur d'une base de gomme afin de recouvrir celle-ci d'un enduit, d'une couche ou d'un film sensiblement uniforme d'ingrédient actif. 



   N'importe quelle base de gomme à mâcher peut être employée dans la présente invention. Un nombre assez important de ces gommes sont connues. Il est préférable que la base de gomme contienne du cliché, soit en partie, soit exclusivement vu les excellents résultats qu'il permet d'ob- tenir. D'autres bases, tant naturelles que synthétiques peuvent être utili- sées ainsi que leurs mélanges: Les gommes naturelles sont notamment les gommes jelutong, pontianak, gutta katiaw, gutta soh, latex de caoutchouc, etc. Des résines synthétiques ou analogues peuvent être aussi employées si on le désire, et notamment des résines de vinylite, des matières buta- diène-styrène non toxiques, etc.., cette application de ces polymères étant bien connue. 



   En plus de la base de gomme et de l'ingrédient actif, d'autres adjuvants peuvent être incorporés en quantité appropriée. Des plastifiants ou émollients connus sont la,lécithine, la lanoline, la cire de carnauba, la cire de candelillier, la paraffine, la cire d'abeilles, l'huile minéra- le, les huiles grasses (par exemple huile d'olive, huiles de coprah et de graines de coton hydrogénées) glycérine, propylène-glycol, esters gras, par exemple monostéarate de glycérol, etc. En outre, des huiles ou essences par- fumantes, tant naturelles que synthétiques, (par exemple huiles ou essences de menthe menthe poivrée, bouleau, fruits, cinnamone, etc. ) peuvent être incorporées si on le désire. D'autres matières, carbonate de calcium, colo- rants, agents de fixation du parfum, peuvent être éventuellement ajoutées. 



   Le chewing-gum contiendra généralement encore en quantité assez importante, des sucres ou d'autres carbohydrates comme le glucose, le sor- bitol, le sucre en poudre, l'amidon, le sirop de mais ou leurs équivalents pour lui communiquer le goût recherché ou obtenir d'autres effets connus. 



  Le cerelose et le mannitol ont également été proposés pour augmenter le pou- voir sucrant de la'saccharose. Ces matières peuvent être éventuellement in- troduites pendant la fabrication, de manière connue. 



   Le produit final peut être préparé sous toute forme appropriée telle que tablettes individuelles, "bubble gum", dragées, etc. suivant les procédés connus. 



   Les exemples spécifiques qui suivent sont donnés à titre d'il- lustration de l'invention. 



   Bien entendu ils n'en limitent pas la portée. Les quantités des divers ingrédients sont exprimées en poids, sauf indication contraire. 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 



   EXEMPLE 1 - Crème dentifrice 
On prépare une crème dentifrice appropriée correspondant ap- proximativement à la formule suivante : 
 EMI10.1 
 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> carbonate <SEP> de <SEP> calcium <SEP> 12,1
<tb> 
<tb> 
<tb> Phosphate <SEP> bicalcique <SEP> dihydraté <SEP> 36,2
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> N-lauroyl-sarcoside <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 2,0
<tb> 
<tb> 
<tb> glycérine <SEP> 30,6
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> eau <SEP> 15,3
<tb> 
<tb> 
<tb> lichen <SEP> 1,0
<tb> 
 le reste étant essentiellement constitué par l'édulcorant, le parfum, les agents de conservation, etc.. La glycérine, le lichen, l'eau et les peti- tes quantités d'agents de conservation et d'édulcorants sont mélangées et chauffées à 700C env. (1700F) de façon à obtenir une masse gélatineuse.

   Le sarcoside est ensuite ajouté en agitant de façon à former une masse homo- gène, et suivi des agents de polissage en poudre. Après refroidissement et addition du parfum, la masse est broyée, désaérée et passée de façon à ob- tenir une pâte lisse et homogène qu'on introduit ensuite dans des tubes com- pressibles en aluminium ou en plomb. Cette pâte dentifrice présente un pH sensiblement neutre. De nombreux essais in vivo et in vitro ont montré que cette pâte dentifrice possède les propriétés désirées avec une excellente uniformité et homogénéité. 



   L'ingrédient actif utilisé ci-dessus a été appelé amide pour la facilité de la description. Cet ingrédient actif contient une propor- tion relativement peu importante - quelques % - de laurate de sodium. 



   EXEMPLE 2 - Crème dentifrice 
L'introduction de 1% de pyrophosphate diacide disodique ou de pyrophosphate tétrasodique à titre d'agent de stabilisation ou de conserva- tion dans la formule de l'exemple 1 donne un produit particulièrement sta- ble possédant la faculté désirée d'inhiber la formation d'acide, et d'autres propriétés souhaitables même après un temps assez long. 



   EXEMPLE 3 - Poudre dentifrice 
 EMI10.2 
 
<tb> %
<tb> 
<tb> N-lauroyl-sarcoside <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 2,8
<tb> 
<tb> Saccharine <SEP> soluble <SEP> 0,2
<tb> 
<tb> Parfum <SEP> 2,0
<tb> 
<tb> Carbonate <SEP> de <SEP> calcium <SEP> 25,0
<tb> 
<tb> Phosphate <SEP> bicalcique <SEP> dihydraté <SEP> 70,0
<tb> 
   EXEMPLE 4 -   Rince-bouche 
 EMI10.3 
 
<tb> %
<tb> 
<tb> N-lauroyl-sarcoside <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 0,1-0,2
<tb> 
<tb> Alcool <SEP> éthylique <SEP> 10,0
<tb> 
<tb> Parfum <SEP> ' <SEP> 0,15
<tb> 
<tb> Saccharine <SEP> soluble <SEP> 0,012
<tb> Eau <SEP> distillée <SEP> Q.S.
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 



  EXEMPLE 5 -   Dentifrice    -liquide     @   
 EMI11.1 
 
<tb> 
<tb> 
<tb> N-lauroyl-sarcoside <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 2,0
<tb> 
<tb> Carboxyméthylcellulose <SEP> sodique <SEP> 4,0
<tb> 
<tb> 
<tb> Parfum <SEP> 0,5
<tb> 
<tb> Eau <SEP> Q.S.
<tb> 
 



  EXEMPLE 6 - Chewing-gum 
 EMI11.2 
 
<tb> 
<tb> 
<tb> Base <SEP> de <SEP> gomme, <SEP> par <SEP> exemple <SEP> chialé <SEP> 20,0
<tb> 
<tb> Saccharose <SEP> 60,0
<tb> 
<tb> Sirop <SEP> de <SEP> maïs <SEP> 18,5
<tb> 
<tb> Parfum <SEP> 1, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> 
<tb> N-lauroyl-sarcoside <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 0,5
<tb> 
      
REVENDICATIONS. 



   1. Préparation pour les soins et l'hygiène de la cavité bucca- le, caractérisée en ce qu'elle contient comme ingrédient actif, en quantité pouvant atteindre 5% en poids, une amide aliphatique supérieure d'un com- posé du type acide amino-carboxylique possédant les facultés d'inhiber la production diacide par la salive en milieu nutritif et d'être adsorbée sur les matières protéiques.

Claims

Préparation buccale suivant la revendication 1, caractéri- sée en ce que l'amide est une amide d'acide gras supérieur et d'un composé du type acide amino-monocarboxylique aliphatique inférieur.

3. Préparation buccale suivant les revendications 1 et 2, ca- ractérisée en ce que l'amide contient un radical acylé gras de 12 à 16 ato- mes de carbone environ.

4. Préparation buccale suivant les revendications 1 à 3, carac- térisée en ce que l'ingrédient actif est une amide de la formule EMI11.3 où R-CO- est un radical acyl gras supérieur saturé de 12 à 16 atomes de car- bone, R' est choisi dans le groupe contenant l'hydrogène et les alkyles in- férieurs et X dans le groupe contenant l'hydrogène et les cations, solubles dans,l'eau, formant des sels.

5. Préparation buccale suivant la revendication 4, caractéri- sée en ce que R' est un méthyl ou de l'hydrogène.

6. Préparation buccale suivant les revendications 1 à 5, carac- térisée en ce que l'ingrédient actif est la N-lauroyl-sarcosine ou ses sels solubles dans l'eau.

Préparation buccale suivant les revendications 1 à 5, carac- térisée en ce que l'ingrédient actif est la N-myristoyl-sarcosine ou ses sels solubles dans l'eau.

8. Préparation buccale suivant les revendications 1 à 7, carac- térisée en ce que l'ingrédient actif est sous la forme d'un sel de métal alcalin. <Desc/Clms Page number 12>

9. Préparation buccale suivant les revendications 1 à 8, carac- térisée en ce que l'ingrédient actif est utilisé à raison de 0,5 à 4% en poids environ..

10. Préparation buccale suivant la revendication 9, caractéri- sée en ce que l'ingrédient actif est utilisé à raison de 1 à 3% environ.

Il. Préparation buccale suivant l'une ou l'autre-des revendi- cations précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient un agent de polis- sage insoluble dans l'eau.

12. Préparation buccale suivant la revendication 11, caracté- risée en ce que l'agent de polissage est, au moins en partie, un agent inso- luble dans l'eau, à base de phosphate.

13. Préparation buccale suivant l'une ou l'autre des revendi- cations précédentes, caractérisée en ce que l'agent de polissage est choi- si dans le groupe formé par le carbonate de calcium, le phosphate bicalci- que et le métaphosphate de sodium.

14. Préparation buccale suivant l'une ou l'autre des revendi- cations précédentes, caractérisée en ce que l'ingrédient actif est un pro- duit de condensation d'un composé gras supérieur d'acylation et d'un com- posé amino-acide, ledit produit de condensation étant pratiquement exempt d'acides ou de savons gras supérieurs.

15. Préparation buccale suivant la revendication 14, caracté- risée en ce que le produit de condensation contient moins de 15% environ de savons ou d'acides gras supérieurs.

16. Préparation buccale suivant la revendication 15, caracté- risée en ce qu'elle ne contient pas sensiblement plus de 5% de savons ou d'acides gras supérieurs, calculés sur le poids de l'amide.

17. Préparation buccale suivant l'une ou l'autre des revendi- cations précédentes, sous forme de pâte dentifrice.

18. Pâte dentifrice suivant la revendication 17, caractérisée en ce qu'elle contient un agent gélifiant.

19. Pâte dentifrice suivant les revendications 17 et 18, ca- ractérisée en ce qu'elle a la composition suivante : EMI12.1 <tb> % <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Ingrédient <SEP> actif <SEP> 0,5-5 <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Abrasif <SEP> insoluble <SEP> dans <SEP> l'eau <SEP> 20-75 <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Liquide <SEP> 20-75 <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Agent <SEP> gélifiant <SEP> 0-10 <SEP> ' <SEP> " <tb> 20.

Pâte dentifrice suivant la revendication 19, caractérisée en ce qu'elle a la composition suivante : EMI12.2 <tb> % <tb> <tb> <tb> Ingrédient <SEP> actif <SEP> 0,5-4 <tb> <tb> Abrasif <SEP> insoluble <SEP> dans <SEP> l'eau <tb> <tb> <tb> contenant <SEP> du <SEP> phosphate <SEP> insoluble <SEP> 30-65 <tb> <tb> Glycérine <SEP> 5-50 <tb> <tb> <tb> <tb> Eau <SEP> 5-50 <tb> <tb> <tb> Agent <SEP> gélifiant <SEP> 0,1-5 <tb> <Desc/Clms Page number 13> 21. Préparation buccale suivant les revendications 1 à 16, sous forme de poudre dentifrice.

22. Préparation buccale suivant les revendications 1 à 16, sous forme de rince-bouche.

23. Préparation buccale suivant les revendications 1 à 16, sous forme de dentifrice liquide.

24. Préparation buccale suivant l'une ou l'autre des revendi- cations précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient un agent de sup- pression des ions magnésium ou calcium.

25. Préparation buccale suivant la revendication 24, caracté- risée en ce qu'elle contient un agent de polissage contenant du calcium ou du magnésium en combinaison avec l'agent de suppression des ions calcium ou magnésium.

26. Pâte dentifrice suivant la revendication 25.

27. Préparation buccale suivant les revendications 24 à 26, caractérisée en ce que l'agent est un agent de séquestration inorganique soluble dans l'eau.

28. Préparation buccale suivant la revendication 27, caracté- risée en ce que l'agent est un polyphosphate de métal alcalin soluble dans l' eau.

29. Préparation buccale suivant la revendication 28, caracté- risée en ce que le phosphate est choisi dans le groupe formé par le pyrophos- phate diacide disodique, le pyrophosphate tétrasodique et le tripolyphospha- te de sodium.

30. Préparation buccale suivant les revendications 24 à 26, ca- ractérisée en ce que l'agent est un agent organique de chélation, soluble dans l'eau.

31. Préparation buccale suivant la revendication 30, caracté- risée en ce que l'agent est un sel de métal alcalin d'acide éthylène-dia- mine-tétraacétique.

32. Préparation buccale suivant la revendication 30, caracté- risée en ce que l'agent est un sel de métal alcalin de l'acide citrique.

33. Préparation buccale suivant les revendications 24 à 32, ca- ractérisée en ce que l'agent est présent en quantité pouvant atteindre 5% en poids environ.

34. Préparation buccale suivant la revendication 33, caracté- risée en ce que l'agent est présent à raison de 0,1 à 3% en poids environ.

35. Préparation buccale suivant les revendications 1 à 16, sous forme de chewing-gum.

36. Préparation buccale en substance comme décrit ci-dessus.