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PERFECTIONNEMENTS AUX COMPOSITIONS THERAPEUTIQUES.
La présente invention est relative à de nouvelles compositions thérapeutiques, convenant particulièrement pour une application topique à de s tissus humains infectés, spécialement dans le traitement des dermatomycoses.
Les nouvelles compositions suivant l'invention conviennent spécialement pour le traitement de maladies, dans lequel l'emploi d'agents fongicide s,fongistatique s ou bact ériostatique s est indiqué, en particulier lorsqu'il s'agit de reconstituer des tissus humains. Les compositions sont appliquées par la voie externe au corps humain et peuvent 9tre employées, par exemple, pour traiter des lésions ulcéreuses, des dermatoses, des brûlures et des plaies et spécialement pour combattre les effets des infections fongiques.
Toutefois, les compositions suivant l'invention conviennent aussi pour être administrée s en injections infra-musculaires et intraveineuses, o
Certains objets et avantages de l'invention seront mis en lu- mière dans la suite du présent mémoire o D'autres objets et avantagea décou- leront,de manière évidentede la description donnée plus loin ou pourront apparaltre lors de la mise- en oeuvre de l'inventiono Ces objets et avantages sont réalisés et atteints à l'aide des compositions de matières, articles de fabrication et combinaisons, spécifiés dans les revendications terminant le présent mémoire
L'invention concerne les nouvelles compositions, combinaisons et améliorations décrites dans le présent mémoire.
L'invention a notamment pour objet une nouvelle composition thérapeutique non toxique,qui constitue une composition antipruritique, cicatrisante et astringente hautement efficace et qui.procure un effet de soulagement lors de son application.
L'invention a encore pour objet une nouvelle composition, possédant de s propriétés thérapeutiques inhabituelles pour le traitement de
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tissus humains endommagés et, en général, pour le traitement d'infections narcotiques.
Un autre objet de l'invention est une nouvelle composition thérapeutique, dans laquelle sont combinés, sous une forme améliorée et plus efficace les effets cicatrisants,, soulageants et curatifs de certains agents thérapeutiques connus, dont les effets propres sont accrus et améliorés, de façon inattendue, par la combinaison de ces agents et leur administration en commun. les compositions suivant l'invention combinant, sous une forme et avec un effet synergétique, certaines matières bactériostatiques, bactéricides, fongicides, fongistatiques et reconstitutives de tissus et stimulantes pour les cellules, qui exercent les propriétés en question, de manière efficace,sous forme combinée et qui forment une composition., dont la nature et l'action sont essentiellement physiologiques.
L'invention a encore pour objet de remédier aux propriétés non esthétiques et, en particulier, à l'odeur désagréable de certains agents cicatrisants, spécialement lorsqu'ils sont utilisés sous forme de solutions à application de longue durée, comme dans les pansements humides, les actions bactériostatique, fongicide et fongistatique de ces agents étant non seulement conservées, mais à proprement parler renforcées.
L'invention concerne, de manière générale, de nouvelles compositions thérapeutiques, contenant de la chlorophylle hydrosoluble et au moins un sel d'un acide monocarboxylique, comportant de 3 à 11 atomes de carbone, ainsi que les solutions aqueuses de ces compositions.
On a utilisé des dérivés hydrosolubles de la chlorophyle , comme agents thérapeutiques, sous forme de solutions aqueuses à appliquer par la voie topique à des blessures ou zones infectées, afin de combattre l'infection et de promouvoir la cicatrisation par stimulation des cellules.
L'action de la chlorophylle hydrosoluble, bien qu'elle ne soit pas entièrement élucidée, est essentiellement physiologique, cette action étant es- sentiellement caractérisée par un effet de stimulation de la granulation cellulaire et de reconstitution naine des tissus infectés, plutôt que par un effet sur les bactéries elles-mêmes. On sait aussi que les acides gras inférieurs, notamment les acides monocarboliques comportant de 3 à 11 atomes de carbone,et les sels de ces acides possèdent des propriétés fongicides, fongistatiques et bactériostatiques-remarquables, en particulier pour le traitement des affections de la peau humaine.
Ces propriétés souhaitables de ces acides,désignés dans la suite du présent mémoire sous la qualification d'acides gras, et de leurs sels semblent être les plus remarquables dans les composés, dont les propriétés sont essentiellement physiologiques, que l'on trouve dans la sueur humaine Parmi ces composés, il faut citer particulièrement les sels alcalins des acides- propiohique, caprylique et undécylénique, que l'on peut aisément. obtenir à- un état de pureté élevéo
Toutefois, les acides gras et leurs sels ne possèdent pas, par eux-mêmes, des propriétés de stimulation des cellules tissulaires, ni de reconstitution des tissus.
Par ailleurs, leur utilisation sur une grande échelle a été sérieusement limitée par les odeurs désagréables, qui caractérisent ce s matière s et qui deviennent insupportables pour un patient, qui doit ètra traité pendant de longues périodes à l'aide de pansements humides, poudres et/ou onguents de solutions de sels des acides gras. Ces propriétés préjudiciables au point de vue esthétique ont également écarté l'utilisation de ces composés d'acides gras dans les compositions, où les odeurs désagréables sont panticulièrement répugnantes, notamment dans les préparations cosmétiques à propriétés curatives.
D'un autre coté, la chlorophylle hydrosoluble n'est pas en elle-mème très efficace vis-à-vis des infections d'origine fongique, telles que les maladies de la peau dues à des fongi, tels que Trichophyton, Epider- mophyton et Moniliao Bien que ces infections fongiques aient de tous teps
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été pénibles.,parce qu'elles constituaient la cause directe de manifesta- tions morbides et parce qu'elles agissaient comme sensibilisateurs allergi- ques, l'importance des antigènes fongiques, en tant que causes des réac- tions allergiques, a augmenté dans une mesure incommensurable depuis l'in- troduction des antibiotiques dans les thérapeutiques.
En raison de son inaptitude à agir comme fongicide ou comme fongistatique, le chlorophylle n'a pas été particulièrement utile pour ci- catriser des lésions ou reconstituer des tissus, dans les cas oû on se trou- ve spécialement en présence d'infections fongiques.
Il est à noter que les solutions formée µ selon la présente in- vention, sont non toxiques et tout-à-fait inoffensives, leur application étant douce et agréable et procurant un soulagement Ceci est du au fait que les acides gras ont essentiellement une nature physiologique, comme in- diqué plus haut,tandis que le chlorophylle hydrosoluble est sensiblement non toxique, cicatrisante stimulante pour les cellules et non irritante, spécialement aux concentrations indiquées dans le présent mémoire.
L'effet de soulagement de la combinaison est remarquable,cet effet étant beaucoup plus marqué que ne le laissaient prévoir les effets connus des composés in- dividue ls. o
On a découvert qu'en combinant au moins un acide monocarboxylique, comportant de 3 à 11 atomes de carbone,ou un sel hydrosoluble de cet acide,en solution dans l'eau, avec une quantité suffisante d'une chlorophylle hydrosoluble,la mauvaise odeur du sel d'acide gras utilisé est éliminée ou réduite dans une mesure appréciable , si on la compare à l'odeur des acides gras ou de leurs sels.
Toutefois, plus frappant encore est le fait que la chlorophylle hydrosoluble et le sel d'acide gras se complètent l'un l'autre, en ce sens qu'ils accroissent mutuellement leurs actions cu- ratives. En d'autres termes., la combinaison synergétique suivant l'invention procure non seulement une composition exemte d'odeur désagréable, mais donne à cette composition des propriétés thérapeutiques améliorées. Ceci est particulièrement indiqué par le fait que des concentrations excessivement diluées de chlorophylle possèdent comme on l'a constaté, des propriétés curatives remarquables, en combinaison avec les composés diacide gras.
Les composés de chlorophylle hydrosoluble, qui peuvent être employées sont essentiellement ceux décrits dans le brevet U.S.A. n 2.120.667.
Parmi ces composés, on peut citer le chlorophylline de cuivre sodique ou potassique, la chlorophylline de fer sodique ou potassique et la chloro- phylline de magnésium sodique ou potassique On utilise,de préférence, la forme commerciale de chlorophylle hydrosoluble, que l'on peut à présent obtenir très pure et qui est constituée par un mélange de chlorophylline s de cuivre sodique et potassique, avec prédominance du sel potassique.
Parmi les sels d'un acide monocarboxylique à 3-11 atome s de carbone,qui peuvent être utilisés, on peut citer les sels des acides à chaîne droite et à chaîne ramifiée. les acides peuvent è'tre saturés ou non saturés et peuvent comporter un substituant halogéné., tel que du chlore, sur un des atomes de hydrogène
On peut utiliser le sel (hydrosoluble) ou l' acide , seuls ou en mélange avec d'autres sels et/ou acides.
Comme exemptas illustratifs, mais non limitatifs, de ces acides et sels qui ,se sont avérés efficaces, on peut citer l'acide propionique,le propionate de sodium, l'acide butyriquele butyrate de sodium, l'acide isobutyrique l'acide valérique, le valérate de sodium, l'acide isovalérique, l'acide méthyléthylacétique, l'acide caproique, l'acide oenenthique, l'acide caprylique, l'acide pélar- gonique, l'acide caprique, l'acide undécylénique l'undécylénate de sodium. les sels de potassium et d'ammonium de ces acides conviennent aussi bien que les sels sodiques plus courants.
Comme indiqué plus haut, des concentrations excessivement faibles de la chlorophylle hydrosoluble peuvent être employées lorsqu'elles
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sont combinées avec au moins un sel d'unacide monocarboxylique possédant 3 à 11 atomes de carbone, la chlorophylle formant une très faible proportion du poids total de la composition. Dans les solutions convenant pour pansements humides, le poids combine de la chlorophylle plus les sels est, de préférence , compris entre 2 et 10 % du poids total de la solution aqueuse, la proportion de chlorophylle étant comprise entre 1 : .000 et 1 : 100.000.
Des mélanges granulés appropriés des ingrédients solides, fournis sous forme de poudre pour préparer des solutions, contiennent de- la chlorophylle sèche et le sel se c de l'acide gras à raison d'une partie de chlorophylle pour quatre cents à cent mille parties du sel, en poids. Ces proportions indi- quent combien sont faibles les quantités de chlorophylle nécessaires pour que ce produit exerce se s effets désodorisants et soulageants dans la combinai son Toutefois, des concentrations plus élevées de chlorophylle sont utiles pour accroître l'effet thérapeutique du produit, spécialement lorsqu'il s'agit de traiter des infections sérieuses ou persistantes. Un rapport très pratique du sel à la chlorophylle est de 400 :
1, mais dans certaines conditions, on peut prescrire des rapports de 5 : l, le cout élevé de la chlorophylle étant un facteur limitatif, dans la pratique.
Des solutions des compositions thérapeutiques données dans les exemples I à V suivants sont ordinairement appliquées à la zone infectée sous forme d'un pansement humide Si on le désire, on peut utiliser n'importe quel autre mode d'administration convenable
Les exemples suivants sont donnés, afin d'illustrer l'invention de manière plus spécifique
ExEMPLE I.
5 gr de propionate de sodium et 12,5 mgr de chlorophylline de cuivre sodique et potassique,intimement mélangés à l'état sec, sont dissous dans 100 ce d'eauo EXEMPLE II.
Un mélange de 2,5 gr de propionate de sodium et de 2,5 gr de caprylate de sodium mélangé à 12,5 mgr de chlorophylline de cuivre sodique et potassique, est dissous dans 100 cc d'eau.
EXEMPLE III.
7,5 gr de caprate de sodium et 2,5 mgr de chlorophylline de cuivre sodique et potassique, mélangés à l'état sec, sous forma d'une poudre, sont dissous dans 100 cc d'eauo
EXEMPLE IV.
7,5 gr d9undécylénate de sodium sont ajoutés à 100 cc d'eau et la solution obtenue est additionnée de 5 mgr de chlorophylle de cuivre sodique et potassiqueo
EXEMPLE V.
2,5 gr de valérate de sodium sont ajoutés à 100 cc d'eau et la solution obtenue est additionnée de 1,5 mgr (le chlorophylline de cuivre sodique et potassique. les exemples précédents constituent des illustrations de la grande variété de compositions, sous forme sèche ou sous forme de solutions, qui peuvent être préparées suivant l'invention, mais il va de soi qu'on pourrait donner maints autres exemples de telles compositions, en restant dans les limites générales indiquées plus haut.
Bien que la chlorophylline
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de cuivre sodique soit indiquée comme étant la forme préférée de chloro- phylle hydrosoluble à employer suivant la présente invention, il va de soi qu'on peut aussi employer les sels de chlorophylline potassique , soit seulssoit en mélange,et que le magnésium et le fer peuvent remplacer le cuivre dans le noyau de la molécule de chlorophylline.
On constatera que la concentration en ions hydrogène des so- lutions contenant les nouvelles compositions suivant l'invention, est, de préférence voisine de pH = 6, cette concentration étant la plus favorable pour l' activité fongicide et fongistatique des composés à base d'acide gras et étant supérieure à la limite de pH (pH = 5,- 5,5), à laquelle les sels de chlorophylline hydrosolubles perdent leur solubilité et deviennent inef- ficaces, comme agents désodorisants et stimulants pour les cellules. Avec certaines solutions des sels d'acides gras suivant l'invention, le pH peut être modérément alcalin, mais, de préférence, pas supérieur à 8.
Le pH des solutions sera,de préférence ajusté de manière à être légèrement acide et un tampon peut, si on le désire, être ajouté pour maintenir un tel pH, la concentration en ions hydrogène n'étant cependant jamais établie à une acidité telle qu'il se produise une précipitation ou une insolubilisation de la chlorophylle
Pour le traitement des surfaces muqueuses, telles que les yeux, la bouche, le tractus vaginal, etc., il est préférable que la solution soit une solution saline physiologique ou une solution isotonique, présentant un PH d'environ 7,3,soit le pH du sang et des liquides corporels.
Tous les exemples de compositions donnés plus haut et maintes autres compositions sontde préférence, employés en pansements humides, pour traiter les parties infectées de la surface du corps humain. Ces compositions peuvent également être incorporées- à des véhicules appropriés, pour former des onguents, des pommades et des produits analogues, à condition qu'une quantité substantielle d'eau soit incorporée pour maintenir les sels diacides gras et le chlorophylle en solution. Le produit dénommé "Carbo-wax" (polymère d'oxyde d'éthylène)ou des produits analogues, constituent des véhicules appropriés à ces usages.
Un onguent approprié comprend une partie de chlorophylle hydrosoluble, dix partie s de propionate de sodium (ou un mélange de propionate de sodium, de caprylate de sodium et d'undécylénate de sodium)., le restant étant constitué par de l'eau uniformément répartie dans un véhicula approprié de "Carbowax", lanoline, etc... En général, des onguenta, crèmes cosmétiques et préparations similaires seront composés de cette manière et peuvent contenir de 5 à 25 % d'acide gras ou de sels diacides gras et 1/2 à 1% de chlorophylle.
Ias solutions- du type décrit sont également utilss, à cause de leur nature douce, inodore et non toxique, dans d'autres domaines thérapeutiques, tels que bains de bouche, produits de lavage vaginaux, bains de pieds, etc...spécialement dans les cas d'infections fongiques. Les solutions de compositions suivant l'invention sont également utiles pour soulager les irritations et inflammations, tels que rougeole, lichen vésiculaire, etc...
Des solutions des compositions suivant l'invention peuvent aussi être employées comme adjuvants pour le rasage,la solution étant quelque peu glissante au toucher et facilitant ainsi le rasage (les sols d'acides gras constituant techniquement des savons), tandis qu'elle exprce un effet soulageant et cicatrisant sur le visage, tout en possédant les propriétés fongistatiques et bactériostatiques susmentionnées.
Les préparations cosmétiques sont hautement efficaces à cause des effets thérapeutiques décrits, tandis qu'elles sont rendues esthétiquement acceptables, du fait que la chlorophylle agit de manière à rendre imperceptibles les odeurs insupportables des composés d'acides graso Par ailleurs, à cause de la nature analogue à celle des savons des sels d'acides gras, ces préparations évitent la formation de taches vertes provenant de la chloro- phylle, au contact de la peau ou des vètements.
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Pour le traitement de certaines infections fongiques, il est souhaitable de pratiquer des injections intraveineuses ou souscutanées à l'aide de solutions des compositions suivant l'invention. A cette fin, il est préférable que la solution contienne environ 1% d'un sel ou de sels des acides gras et un pourcentage similaire de chlorophylle.
Bien que la composition soit ordinairement appliquée en solution, connue indiqué, elle est avantageusement préparée, manipulée et vendue sous forme d'une poudra sèche ou de mélanges granulés, comme décrit plus haut, ainsi que sous d'autres formes constituant des articles de fabrication appropriés.
L'invention n'est pas limitée aux compositions spécifiques décrites, diverses modifications pouvant y être apportées, dans les limites des revendications suivantes, sans se départir des principes de l'inven- tion et sans perdre ses principaux avantages.
REVENDICATIONS.
1. Composition thérapeutique, comprenant de la chlorophylle hydrosoluble et un ou plusieurs acides monocarboxyliques comportant de 3 à 11 atomes de carbone ou des sels de tels acides.