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PRODUITS ROCHE, Société Anonyme, résidant à BRUXELLES.
PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DERIVES D' ACIDE 2-METHYL-PYRIDINE (4)
CARBOXYLIQUE.
L'invention présente a trait à un nouveau procédé pour la pré-
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paration de dérivés d'acide 2aométhy1-pyridine-(4)-carboxy1ique, qui consis- te à faire réagir l'hydrazide d'acide 2-mêthyl-pyridine-(4)-carboxyl:ique avec un composé de carbonyle de la formule générale R=O, représentant un aldéhy- de ou une cétone, et à hydrogéner, le cas échéant, l'hydrazone formée.
Les dérivés de carbonyle suivants peuvent, par exemple, être uti- lisés crame produit de départ R=O, pour le procédé suivant l'inventions les
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aldéhydes aliphatiques, tels que l'acétaldéhyde, le propionaldéhyde, le n- butyraldéhyde, le n-hexaldéhyde, le n-hept aldéhyde, l'isobutyraldêhyde, le croton aldéhyde, le glyoxal, le dialdéhyde succinique; les aldéhydes alipha- tiques substitués., tels que 19 o(iméthyl-3 hydroxy-propionaldéhyde ou 1}ô(.jO( -diméthyl- 3 -diéthylamfno-propionaldêhyde; les aldéhydes aralipha- tiques., tels que l'aldéhyde cinnamique ou hydrooînnmique;
le benzaldéhyde ou un benzaldéhyde substitué, tels que l'aldéhyde salicylique, le p-hydroxy- benmldelyde., le m-hydroxy-benzaldéhyde, le 2,4.-dlhydroxy-benzaldebyd le p- méthoxy-benzaldéhyde, le 3,dmétb.oxy-aenzaLde'hyde, la vanilline, le 2-hy- droxy-3 iéthoxy-benzaldéhydes le pipéronal, le p-acétylaminc#benzaldéhyde, le p-dlmé1d]ylamino<-benzaldéhyde, le p-nitro# benzaldéhyde, le mmnitro benzal déhyde, le 2-hydroxy-5-chloro-benzaldéhyde, le 2-hydroxy-5-bromo- benzaldéhy- de, le guajacol--d1aldéhyde; des aldéhydes hétérocycliques, tels que le fur- furol, le thiophlne-2-aldéhydep le pyridine-3-aldéhyde; des aldéhydes hété- rocycliques substitués, tels que le 5-nitro-furfurol;
des cétones aliphati- ques, telles que l'acétone, la diéthylcétone, la méthyléthylcétoneg la méthyl- n-hexyl-cétone, l'acétylacétone, le mésityloxyde. On peut également utiliser: des cétones aliphatiques substituées, telles que l'acétal, l'acétoxyaeétone,
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la dioxyaeétone, l'acide pyruvique., l'acide 1évulinique; des dicétones ali-
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phatiques telles que le cuacêtyle- des cétones aliphatomalicyc.iques9 telles que la méthyl=cyclopropy1=cétone; des cétones aJ.iphato-aromatiques,\1 telles que 1.9 a.cétophénone,? la propiophénone; des cétones aliphatoaromat.iques substituées., telles que la p-hyc7ro$y acétophénone;
des cétones aliphatoahétérocycliques telles que la 2macétofurannea le 2-aeéto thiophène, la 4acéto-pyridinej des cétones alieyeliques, telles que la cyc1opentanone, la cyclohexanone., la décal.one; des cétones hétéroeyeliques, telles que l'allotanne.
Dans la réaction de l'hydraaide méthI py.t i.dine(4)mca:rboxyl3.- que avec le composé de carbonyle R=O, on fait réagir de préférence des quan- tités équimoléculaires des produits de départ, lorsqu'il s'agit des monoal- déhydes et des monocétoneso Pour les dicétones et les dialdéhydes, il est au contraire préférable d'utiliser une quantité moléculaire double d'hyra- zideo En outre., il y a lieu d'ajouter un diluant* par exemple de 1éau ou un alcool inférieur, méthanol ou éthanol, ou un mélange alcoolique aqueux.
On peut tout aussi bien utiliser,comme diluant, un excès du composé de car- bonyle, pourvu que ce dernier s'y prête de par ses propriétés physiques; ce- ci est le cas, par exemples pour les cétones inférieures, telles que l'acé-
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tone ou la di éthylacétone. La réaction est effectuée de préférence a une tem- pérature élevée.
L'hydrogénation des hydrazones formées en premier lieu s'effectue avantageusement de manière catalytique, en secouant ces hydrazones avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur d'hydrogénation, tel que le noir de platinée L'hydrogénation s'effectue de préférence à la température ambiante ou à une température légèrement surélevée,la pression d'hydrogénation n'est en général que peu augmentée par rapport à la pression normale.
Les hydrazones obtenues suivant le procédé de l'invention (il s'a- git de dihydrazones quand la matière de départ est un composé de dicarbony- le) ainsi que leurs dérivés dihydrogénés sont de nouveaux composés possé- dant des propriétés chimiothérapeutiques remarquables et pouvant être utili- sés comme médicaments,en particulier contre la tuberculose. Spécialement
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actives sont la N1- [2cométby1-pyridy1-(4)-carbonyY-N2 -isopropyl-bydrazine et la I31néthylmpridyl-(4)earbonyI2 vani.la.ylidéneph,ydrazine.
Dans les exemples suivants, les températures sont indiquées en degrés celsius et la proportion entre les parties en poids et les parties en volume est la mène que celle entre les grammes et les centimètres cubes.
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L'hydrazide 2-BiéthyL-pyridine-'(4)-carboxyLique utilisée comme substance de départ peut être préparée comme suifs On dissout 200 parties en poids de méthylester 2néthyl6Chlor- pyridine-4-carboxylique du point de fusion 60 (préparé en faisant bouillir le chlorure d'acide correspondant avec du méthanol) dans 1000 parties en vo- lume de méthanol puis on hydrogène, après avoir ajouté 116 parties en poids d'acétate de potassium anhydre, sous pression normale, en présence de 20 par- ties en poids d'un catalyseur au charbon palladié. Après l'absorption d'un mol d'hydrogène, on interrompt l'hydrogénation et on éloigne par succion le chlorure de potassium qui se sépare., ainsi que le catalyseur.
On évapore le filtrat;, on reprend le résidu dans du chlorure de méthylène et on lave avec une solution de bicarbonate de sodium et avec de l'eau jusqu'à réaction neu- tre. Après éloignement par distillation du chlorure de méthylène, on frac- tionne dans le vide. On obtient ainsi 122 parties en poids d'un distillat
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de méthylester 2 méthylmpyridineCarboarylique du point d'ébullition 105lloo/17 mm ce qui correspond â un rendement de 75 %0 Le produit ainsi puri- fié est dissous dans 80 parties en volume de méthanol, additionné de 60 par- ties en poids d'hydrate d'hydrazine à 85 % et chauffé pendant 2 heures à 50 , après quoi on distille le solvant dans le vide.
Le résidu visqueux, qui se transforme en une masse cristallisée en refroidissant., est recristallisé
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dans de l'éthanolo On obtient 104 parties en poids dttaydrazide 2 méthyle- pyridine-4-carboxylique du point de fusion 113-ll4 9 'c qui correspond à un rendement de 85 %.
Exemple 1
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lit- 2 1- id 14 mc o 1 -NZ - 0 1 è mh z e.
Un mélange de 11 parties en poids d'hydrazide 2-méthyl-pyridine- (4)= carboxylique, 10 parties en volume de propionaldéhyde et 50 parties en volume de méthanol est chauffé à ébullition avec reflux pendant environ une demi-heure dans un bain de vapeur, après quoi on éloigne la majeure partie du méthanol par distillation et on refroidit le résidu sur de la glace.
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La Nl=néthyl-py.idyl (l)mcarbonyl,l2 -n-propylidène-hydrazine ainsi obte- nue fond, après double recristallisation dans du benzène, à 116-118 .
Exemple 2.
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Nl. 2 ' 1- id 1- -c bon 1 i s but d e- zine.
Un mélange de 7,6 parties en poids d'hydrazide 2"'i11éthy1-pyridine- (4)-carboxylique, 3,6 parties en poids d'isobutyraldéhyde et 50 parties en volume de méthanol est chauffé à ébullition avec reflux pendant 1 heure dans un bain de vapeur, après quoi on éloigne la majeure partie du méthanol par
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distillation et on refroidit le résidu sur de la glace. La ISP- ..[2-méthy1-py- ridyl-(4)-carbonyJj-N2 -isobutylidène-hydrazine ainsi obtenue fond, après recristallisation dans de l'eau, à 126-128 .
Exemple 3.
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N2 N2 Et l' idênembis- Nlm 2n,ét 3- d 1.- mc b n )¯hydrazine 7.
Une solution de 6 parties en poids d'hydrazide 2-méthyl-pyridine- (4)-carboxylique dans 50 parties en volume d'eau est ajoutée, tout en re- muant, à 4,1 parties en volume d'une solution aqueuse de glyoxal à 30,3%; le produit de condensation se sépare sous forme d'une poudre cristallisée blanche. On continue à remuer pendant quelques minutes, on sépare le pro- duit par succion, on le lave soigneusement avec de l'eau, du méthanol et en dernier lieu avec de l'éther, puis on sèche dans le vide à 60 . La N2, N2-
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éthylénidène-bis- (Nl¯( 2af1léthy1-pyridy1-[ 4)-carbonyl )-hydrazine) ainsi obte- nue fond à 323-324 en se décomposant.
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E:xraT²ïe 4.
N 2ttét 1- d 1 -c bon N2-c ton lidêne h drazine.
Un mélange de 8 parties en poids d'hydrazide 2--méthyl-pyridine- 4-carboxylique, 3,5 parties en poids de crotonaldéhyde et 80 parties en vo- lume de méthanol est chauffé à ébullition avec reflux pendant 1/2 heure dans un bain de vapeur, le méthanol est distillé dans le vide de la trompe à eau et le résidu, devenu solide à la température ambiante, est recristallisé deux fois dans un mélange de benzène et de méthanol dans la proportion de
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50 à 1. On obtient ainsi la Nlnéthyl-pyridylm(l,.)-carbony112-crotonyl3.- dène hydrazine du point de fusion 135-138 .
Exemple 5.
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NI... 2-méth 1- i 1- f4\* c¯sy Py-/ -N2 -c. n
Un mélange de 8 parties en poids d'hydrazide 2=méthyl-pyridine- (4) carboxylique, 6,6 parties en poids d'aldéhyde cinnamique et 50 parties en volume de méthanol est chauffé à ébullition pendant 5-10 minutes dans un bain de vapeur. Le produit de réaction commence à se séparer. On laisse refroidir, on sépare le produit de réaction par succion, on le lave avec de
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l'eau et on le recristallise deux fois dans du méthanol. La N1"'L2-méthyl-py- ridyl-(4)-oarbonylj - :N2...cinnamylidène...hydrazine ainsi obtenue fond à 183-
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185 .
Exemple 6.
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Nl¯ 2n.étllgyridyl-.1,-earbonv17t2 benzyl,.déne-hazinea Une solution de 7,5 parties en poids d'hydrazide 2-métbyl-pyrid3.neA{4)mcarbalique9 5q3 parties en poids de benzaldéhyde et 50 parties en volume de méthanol est chauffé à ébullition avec reflux pendant 1/2 heu- re. On évapore soigneusement dans le vide jusqu'à siccité et on purifie le résidu en le précipitant en solution méthanolique avec de l'eau. La !il -
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(2éthyl-pyri.dyl-{l)-carbonyll Tbenzylidêne-hydrazine ainsi obtenue a un point de fusion de 151-153 .
Exemple 7.
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N- 2 ét 1- d 1- --c on l .4 e e .
Un mélange de 8 parties en poids d'hydrazide ?.-méthyl pyridine- (4)-carboxylique, 6 parties en poids de salicylaldéhyde et 240 parties en volume de méthanol aqueux à 50 % est chauffe à ébullition avec reflux pendant 1/2 heure. On laisse refroidir et on sépare par succion la N1-[2-mé-
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thylmpyridylm(4)-carbonyl -N'4-(o-hyclroxy-benzyl:Ldène)-hydrazine brute pré- cipitant sous forme de belles aiguillettes. Après recristallisation dans du méthanol à 50 %, ce compose fond à 1186,5 .
Exemple 8.
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IÎ-- 2 éth 1¯ 1 -c b 1 / -jil # fT>-hydroxy# benzvlidène) e.
Une solution de 22,7 parties en poids d'hydrazide 2-méthyl-pyri- dine-(4)-carboxylique dans 130 parties en volume d'eau est ajoutée rapide- ment à une solution chaude de 17,1 parties en poids de p-hydroxybenzaldéhyde dans 390 parties en volume d'eau. On continue à chauffer pendant quelques
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minutes, on sépare par succion, après refroidissement, la N1{2-méthy1-W- ridylm{4)-carbonyl N2=(p-hydroenzylidène) hyàrazine formée et on la purifie par ébulli1ion avec de l'éthanol. Son point de fusion est de 262- 264 .
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J'rem-q1.e on Une solution de 8 parties en poids d'hydrazide 2néthyl pyridi- nec-(4)=aarboxylique dans 50 parties en volume de méthanol aqueux à 50 % est ajoutée à une solution de 6, 1 parties en poids de m-hydroxy-benzaldéhyde dans 100 parties en volume de méthanol aqueux à 50 % et on chauffe le tout pendant quelques instants, ce qui provoque la précipitation soudaine du pro- duit de réaction. Après avoir laissé reposer le tout pendant plusieurs heu- res, on sépare par succion et on recristallise dans une solution aqueuse de
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méthanol à 50 %. La Néthyl pyridyl-{4)-carbonyl-T2-{m hydrorenzr lidène) hydrazine ainsi obtenue fond à 234-237 . e 10.
1 r* 9 i:[2-méthYl-uvridX1=()-cbOny1) <-K # YfpTTyTpipehjydr.azine
Une solution chaude de 15,1 parties en poids d'hydrazide 2-méthyl- pyridine-(4)-carboxylique dans 70 parties en volume d'eau est ajoutée d'une fois,en remuant, à 15,2 parties en poids de vanilline dans 450 parties en volume d'eau chaude. On continue à chauffer pendant quelques minutes, jus- qu'à ce que la solution se trouble. Après refroidissement, on sépare par suc-
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cion le NZ 2éthyl pyridyl-{l)-carbonyl N2vaxxü.llylidènehydrazine pré- cipitée et on la purifie en la faisant bouillir avec de l'éthanol.
Point de fusion 229=231 .
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Nfm z l -c n 1 ' be l3.dén z ee ,.,¯¯ .¯ Un mélange de 8 parties en poids d'hydrazide 2-méthyl-pyridine- (4)=carboxylique et 7,4 parties en poids de p-dim éthyl amino-benzaldéhyde dans 50 parties en volume de méthanol est chauffé pendant 1/2 heure avec reflux. On laisse refroidir, on sépare par succion le précipité d'une cou- leur jaune¯verdâtre intense, puis on le recristallise dans du méthanol.
Point de fusions 188-192 .
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!m41{J.e J.g. jJ1.V-UY:;-.idY:l#oW C:Ron:vY' (R-ri;o-bezxlidène )-hvdrA.v,i De On chauffe une solution de 8 parties en poids d'hydrazide 2-méthyl-pyridine-(4)'-carboxylique, 7,5 parties en poids de p-n3.troenzaldéhy- de et 100 parties en volume d9éthanol pendant quelques instants avec reflux, jusqu'à ce que le produit de réaction commence à cristalliser. On laisse re- froidir, on sépare le produit réactionnel par succion et on le purifie en
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le faisant bouillir dans de l'éthanol. La N=l.L2-méthy1-pyridy1-(4)-carbonyy (a-n.i-tro-benn3:x iââeCCin' saûs forme de cristaux jaune* f'#d 229-2300.. - *#*' '.'#" E em 18 1 ¯lµp'()'GahopyLJ''il ¯fm¯ptro¯benzyl.dène )-h-7drazne .
Un mélange de 8 parties. en poids d'hydrazide 2-méthyl-pyridine- (4)carboxyliquea 7S5 parties en poids de m-nitro-benzaldéhyde et 100 par- ties en volume de méthanol est chauffé à ébullition pendant 1/2 heure avec reflux. On laisse refroidir, on sépare le produit de réaction par succion et
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on lave soigneusement avec de l'éthanol et de l'eau. La Nl..g-métby1-pyridyl- (4) carbonylj-N -(m-nitro-benzy1idène)"'azine ainsi obtenue fond à 233,5 - 234,5 .
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Exemple }A féJpyrdyliIsFonyl, / # a # f 2# hvdràçy# horobenzyldène')- Une solution de 8 parties en poids d'hydrazide 2- iéthyl-pyridine- (4)-carboxylique dans 30 parties en volume de méthanol aqueux à 50 % est ajoutée à une solution de 79$ parties en poids de 2-hydroxy-5-chloro' benzal- déhyde dans 300 parties en volume de méthanol aqueux à 75 %, et on chauffe le tout pendant quelques instants jusqu'à ce que le produit de réaction se sépare.Après avoir laissé reposer pendant plusieurs heures, on sépare le produit de réaction par succion et on recristallise dans un mélange de mé- thanol et d'eau dans la proportion de 2 à 1. Le point de fusion de la N1-
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[2cométhy1-pyridyl-( 4 )-carbonyJ) -N2¯( 2-hydroxy-5-chloroebenzy1idéne )-hydra- zine ainsi obtenue est de 218-221 .
Exemple 15
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étP.r-x;1-:vridy1Í 4 )-CPçFPQJriJ}" -lj2 -( 2-h!{-?"'99-benz1de t- Une solution de 5,1 parties en poids d'hydrazide 2-méthyl-pyri- dine 4 sarboxylique dans 24 parties en volume de méthanol à.80 % est versée rapidement dans une solution chaude de 6,9 parties en poids de 2-hydroxy- 5=bromo =benzaldéhyde dans 210 parties en volume de méthanol a80 %. La so- lution est maintenue pendant 3/4 d'heure dans un bain de vapeur, puis on laisse refroidir. La Nl.n,éthyl pyridyl-(4)-carbony.T.(z-hydroxy 5- bremo'-benzylidene)'= hydrazine ainsi obtenue est recristallisée dans du mé- thanol et fond à 223-227 .
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Exemple 16
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È::::[2e.métb;rl-rm-i)-c"Q9Jrxg2¯fU$fJJèDe-hYf3Fazine.
Une solution de 7,55 parties en poids d'hydrazide 2-méthyl-pyri- dine= (4) =carboxylique et 4,8 parties en poids de furfurol dans 20 parties en volume de méthanol est chauffé pendant 1/2 heure avec reflux; on laisse refroidir et on fait précipiter le produit par addition de 100 parties en volume d'eau. Après avoir laissé reposer plusieurs heures, on sépare par succion et on recristallise deux fois dans un mélange d'eau et de méthanol
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dans la proportion de 4sl. La N1....L2-méthy1-pyridYl-(4)-carbonyJ]2-furfurY- lidène-hydrazine ainsi obtenue fond à 154-156 .
E1iLe
On ajoute 5,95 parties en poids de 3-pyridinaldéhyde dans 50 par- ties en volume d'eau à une solution chaude de 8,5 parties en poids d'hydra-
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zide 2n.éthyl-pyridine-(4)-carboxylique dans 50 parties en volume d'eau, après quoi le produit de condensation commence à cristalliser.
On laisse re- froidir,on sépare par succion et on recristallise dans un mélange d'acéta-
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te d3éthy1e et d'éthanol dans la proportion de 10 à 1 La ldl aétbyl-pyr3.- dyl-(4)-earbonyl- N2¯[pyridyl-(3 )oométhylidènt-hydrazine ainsi obtenue fond à 157-158.
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E'RJ,.e l8 Nlm 2-nth 1- .id 1- # carbonyl /# H # isoprotiçylidène# hvdr azine
Une solution de 40 parties en poids d'hydrazide 2-méthyl-pyridi- ne-(4)-carboxylique dans 450 parties en volume d'acétone est chauffée à êbul-
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lition avec reflux pendant 1 heure. On laisse refroidir et le tjroduit est séparé par succion lavé avec de l'acétone, puis séché.
La NI.... 2-méthy1-py- ridy1-(4)-carbOnyY-N2-iSoprOPylidène-hydrazine ainsi obtenue fond à l60 . ple N'- 2ét I d 1 (j)# caybonyl7 3a # ( \# carboxy# éthvlidène)# hydrazine On ajoute 4,4 parties en poids d'acide pyruvique à une solution de 76 parties en poids d'hydrazide 2- iéthyl-pyridine-(4)-carboxylique dans 50 parties en volume de méthanol; le produit de condensation commence bien- tôt à se séparera On chauffe quelques instants avec reflux, on laisse reiroidir, on sépare par succion et on recristallise dans de l'eau. La N1-
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[2-méthyl-pyridy1-(4)-carbonyl] -N2¯( o(=earboxy-éthylidène )-hydrazine fond a 196-197 en se décomposant.
Exemple 20
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N 2 t I T2 0 Y -c9 .-r:!ÇsrRJ.JlA.e)- On ajoute 4964 parties en poids d'acide lévulinique à une solu- tion de 6,2 parties en poids d'hydrazide 2éthyl pyr3.d3aae-4)-carborlique dans 70 parties en volume de méthanol, après quoi le produit de condensa- tion commence bientôt à se séparer. On chauffe encore pendant 1/4 d'heure avec reflux, on laisse refroidir, on sépare par succion et on recristallise
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dans de l'eau. La Nl-2éthyl pyridyl-(.)mcarbonyl2 (étb.ylm! -car- boxy-n=propy2idène ) =hydrazine fond à 194-196 .
E:re 21 N1= 2 ét lm id N - ' 1=é lidéne e On chauffe pendant 1/2 heure une solution de 7,6 parties en poids dhydrazide ?..mméthyl py.r i.dine-(4)mcarbox3rrZ3.que, 6 parties en poids d'acéto- phénone dans 50 parties en volume de méthanol â ullution avec reflux; on évapore environ la moitié du méthanol et la Nn.éthyl-pyridylm(4)-carbo-
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nylt ( phénylméthylidène) hydrazine9 qui se sépare lors du refroidis- sement est séparée par succion. Après recristallisation dans un mélange de méthanol et d'eau dans la proportion de 2 à 1, elle fond à 174*5 - 178,5 . jjbemelg¯22 NI= 291l'th 1= -c bo 1-N2¯C(... f -éthvlidëne )-hydrazine .
Un mélange de 4,8 parties en poids d'hydrazide 2=méthyl-pyridine- (4)¯carboxylique, 3,3 parties en poids de 2-acéto-furanne et 40 parties en volume d'éthanol à 50 % est chauffé à ébullition avec reflux pendant 1 heure; la majeure partie du solvant est distillée et le produit qui se sépare lors du refroidissement est recristallisé dans un mélange d'eau et de méthanol
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dans la proportion de 25 â 1. Le point de fusion de la Nl-y2'-méthyl-pyridyl- (4)arbonyl, N2{uryl(2éthy3.idène) hydrazine est de 157-158 .
Exem'QJ-e 23 NI- 2 't 1- on 1 -N2 =c lent lidène=h On laisse reposer une solution de 16 parties en poids d9hydraz3.de 2<=méthyl-=pyridine-(4)-carboxylique et 8,4 parties en poids de eyclopentanone dans 120 parties en volume d'eau jusqu'au lendemain, on sépare le produit de condensation formé par succion et on recristallise dans beaucoup d'eau. La
EMI7.3
NI =[2-méthyl-pyridyl-( 4)-carbony1}-N2-cYClopentylidène-hydraZine ainsi obte- nue fond à 146-148
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,Exemple...24..
NI <= 2-méth 1= id 1- 0 l -N2 =c clohe lidène-h On introduit 4,9 parties en poids de cyclohexanone dans une solution de 7,6 parties en poids d'hydrazide 2 = iéthyl-pyridine-(4)-carboxylique dans 70 parties en volume d'eau; après avoir laissé reposer pendant plusieurs heures, on sépare par succion le précipité et on le recristallise dans de
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heau. La l¯±2=éthyl=pyridyl-(4)*arbonyn-K2=< yclohexylidène->hydrazine ainsi obtenue fond à 159-162 .
Exemple 25.
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Nl 2nét lm id lm carbon 1 N2 .décah n th d ne h i e.
Un mélange de 4 parties en poids d'hydrazide 2-méthyl<-pyridine- (4) =carboxylique, 4 parties en poids d'c{-décalone et 50 parties en volume de méthanol est chauffé à ébullition avec reflux pendant 1 1/2 heures. La majeure partie du solvant est distillée, le résidu cristallisé est séparé par succion et est lavé avec beaucoup d'eau et avec de l'éther, puis séché.
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La NI¯[2-méthYl=Pyridy1-(4)-carbonyl] N (qi-décab.ydronaphthyl3.dène)mhydra- zine ainsi obtenue fond à 150-153 .
Exemple. 26
EMI7.8
<= 2 Pt 1- T2m trio lJnid Ii... dè em zi eo
Une solution de 5,1 parties en poids d'alloxanne dans 30 parties en volume d'eau est introduite dans une solution de 4,6 parties en poids
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d9hyd azyde 2nethylpyrid3.nem(4)carbaxylique dans 25 parties en volume d'eau;
le produit de condensation se sépare immédiatement. Après un court laps de temps,!) on sépare par succion, on lave à fond avec de l'eau et on
EMI7.10
sèche dans le vide poussée à 100 , La N(2n.éthylpyridyl.(Lr).carbony N-l 2s4s6=trioxo-= hexahydropyriraidylidène-(5)j -hydrazine ainsi obtenue se décompose à 202 avec noircissement préalable.
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le 2
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2=méthX1-TJYridY:1-( LJ=carbQnx::J-!2 -is9..TEoTN1-h-,d:;azine.
Une solution de 20 parties en poids de ir'-/2'-méthyl-pyridyl-(4)- carbonyy -=N2=isopropylidène-hydrazine (préparée selon l'exemple 18) dans 150 parties en volume déthanol est secouée, à la température ambiante,\) avec de l2hydrogène à une pression de 4.0 atm. et en présence de O5 partie en poids de noir de platine. L'hydrogénation est interrompue lorsqu'un mol d'hydro- gène a été absorbé. On évapore le filtrat dans le vide de la trompe à eau, en ayant soin que la température ne dépasse pas 60 , et on recristallise le
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résidu dans de l'éther. Le point de fusion de la Nl -L2=méthyl-pyridyl-(4)carbonyY -N2-isopropy1-hydrazine ainsi obtenue est de 124 .
Exemple 28.
Nl- 2cmétb i- id 1- go e N # /butylidène- 2 h azinee On ajoute 34 parties en poids de méthyléthyl-cétone à une solution de 60 parties en poids d'hydrazide 2=méthyl-pyridine-(4)-carboxylique dans 100 parties en volume d'éthanol et la solution est chauffée à ébulli- tion pendant 2 heures avec reflux. Le résidu obtenu en évaporant le diluant et laméthyléthyl-cétone en excès dans le vide est recristallisé dans du ben-
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zène. La NZm2.éthyl pyridyl-(l,.)mcarbonyl,QZutylidae(2) iydraz3.ne for- mée fond à 100-105 .
Exemple 29
EMI8.4
Nl 2 ' 1 d 1 c bo lv--- f Cfrthvl# n# propylidène)# hvdrazine.
Une solution de 30 parties en poids d'hyc3ra,zide 2-méthyl-pyridi- ne=-(4)¯carboxylique dans 100 parties en volume de diéthyl-cétone est chauf- fée à ébullition avec reflux pendant 1 heure, la diéthylcétone en excès est évaporée dans le vide et le résidu est recristallisé dans de l'éther de pé-
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trole. La Nl C2aéthyl pyridyl (L)mcarbonyll ( éthyl nmpropylidène)- hydrazine ainsi obtenue fond à 94=97 .
Temple 30
EMI8.6
Nl 2 ' ' d c n ' n 1i e.
Un mélange de 8 parties en poids d'hydrazide 2-aiéthyl-pyridine- (4)=carboxylique, 6,7 parties en poids de propiophénone et 100 parties en volume de méthanol est chauffé à ébullition avec reflux pendant 2 heures et le résidu, cristallisant après distillation du méthanol dans le vide, est purifié par dissolution dans du méthanol et précipitation consécutive avec
EMI8.7
de Peauo On obtient ainsi la Ni -2 méthyl'-pyridyl-(4) carbonylJ c:N2 = ( "|3iênyl'i prôpylldène)'!=hydraaine u point de fusion 154.m155 .
Qy,gjaco1didvde""bs=(Nf.I.... [2=méthV:,1=TJYridYl-(4)-carbOnY17... X>kazone).
On mélange une solution chaude de 15 parties en poids de guaja# coldialdéhyde dans 1400 parties en volume d'éthanol aqueux à 50 % avec une
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solution de 27 parties en poids d'hydrazide 291léthyl-pyridine-(4)-carboxy- lique dans 100 parties en volume dgéthanol à 50 % puis le mélange est chauf- fé à ébullition avec reflux pendant 1 heure.
Après le refroidissement, on sé- pare le produit précipité par succion et on le purifie en le chauffant à ébullition. avec de léthanol. Le point de fusion de la guajacoldialdéhyde-
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bia=(Nf-L L 2cméthyl=pyridy1-(4)-carbonyy -hydrazone) est de l87-l90 o piétY1<=>biS=méthXl<=rv;r:7.d,:
d=!)-çbOlJ -hQ.R.e). * On introduit 1,7 parties en poids de diacétyle dans une solution de 6$1 parties en poids d'hydrazide 2c=méthyl-pyridine-(4)-carboxylique dans
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50 parties en volume de méthanol et on chauffe le tout à ébullition avec re- flux pendant quelques heures.Après évaporation du solvant dans le vide,\) on obtient un résidu qui est purifié par ébullition avec de l'éthanolo On ob-
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tient ainsi la diacétyl-bis-(ly -/2Hnéthyl-pyridyl-(4)-carbonyl7 -hydrazone ) fondant à 261-2630.
- e r '"" t 1= 2 tiaiénrl# éthylidène V- hydrazine Une solution de 7 parties en poids d'hydrazide 2-méthylcopyridine- (4)-carboxylique et 6,3 parties en poids de 2-acéto-thiophène dans 50 parties en volume d'éthanol est chauffée à ébullition pendant 4 heures avec reflux .
Le produit qui se sépare en refroidissant est séparé par succion et, est re-
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cristallisé dans du benzène additionné de peu d'éthanol. La N1 C2néthylpyridyl-(4)-carbonyl/-U* - (61(-th:Lênyl-éthylidène)-hydraz:Lne ainsi obtenue fond à 182-184 .
EMI9.3
B "" N- 2-mé d di d e ¯ shòàaiguee
On secoue, en vase fermé., jusqu'à l'obtention d'une solution lim- poide, 32 parties en poids de 2,5-diéthoxy-tétrahydrofuranne dans 40 parties en volume d'eau avec 1 partie en volume d'acide chlorhydrique 3 N, après quoi on neutralise (vérification au tournesol) avec de l'hydroxyde de sodium 3 N.
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Après addition de 62 parties en poids d'hydrazide 2--méthy1-pyridineco(4)-car- boxylique dans 200 parties en volume d'eau, on chauffe le mélange pendant 1 heure dans un bain de vapeur., on sépare par succion le produit qui se sépare au refroidissement et on le purifie par recristallisation dans un mélange d'é-
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thanol et d'éther de pétrole dans la proportion de 1 à 3. La bis-eN ... L 2- méthyl-pyridyl-(4)-carbonyl/-hydrazone) de dialdéhyde succinique ainsi ob- tenue fond à 180-181 .
Exemple 35
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N- 2-méthl-T)vridvl-f4)-carbonvl} --(/-diméthvL- X - dëne ) hydr azine dènedrazie,.
Un mélange de 7 2 parties en poids d'hydrazide 2a.éthyl pyi idine (4)-carboxylique et 5yl parties en poids de 0(/0( -diméthyl- -hydroxy propionaldéhyde dans 50 parties en volume d'éthanol est chauffé à ébullition avec reflux pendant 3 heuresoOn laisse refroidir, le produit qui se forme est séparé par succion, puis recristallisé dans un mélange de benzène et d'é-
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thanol.
Le point de fusion de la N" 2-méthyl-pyridyl (4)- carbonyl/-N2 - (3 -diméthyl- Y hydror n-propylidene)-hydrazine ainsi obtenue est de 147=150 0 Exem-ole 36 U2':1iYC&>"RX,MtiJI=Jlt"'AA -1]20#[ et -(J<-S?YÀ)XUeJ- On mélange une suspension de 16 parties en poids d'hydrazide 2- méthy1=pyridine-(4)-carboxylique dans 100 parties en volume d'éthanol avec une solution de 13,6 parties en poids de p-hydroxy-acétophénone dans 100 par- ties en volume d'éthanol, puis on chauffe à ébullition pendant 3 heures dans
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un bain de vapeur Une fois le solvant éloigné par distiuat:tonp on recris- tallise le résidu dans. de 1-'éthanol.
On obtient ainsi la 1 - 2néthylpy.i- dyl-(4)-carbony =N "t.O(=(p-hydroxyphényl )-éthy1idèn...hyd:razine qui fond à 231. 233
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Umule âz- #'# PT f2-m - ide wa 7-N- ï't =(2) z. 2w;zpvî (Al;:Râu p-"ROf:y.2Y.
Z On mélange une solution de 17 parties en poids d'hydrazide 2-
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méthyl¯pyridine¯(4)¯carboxyiique dans 40 parties en volume de méthanol aqueux à 50 % avec une solution de 15 parties en poids de 5-nitrofurfurol dans 30 parties en volume de méthanol à 50 %; un précipité commence aussitôt à se sé- parer. On chauffe encore pendant 2 heures dans un bain de vapeur, on sépare le précipitée après refroidissement, par succion et on le purifie en le fai-
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sant bouillir avec de 196thanol.
La Nl.-[2ométhyl-pyridyl-(4)-carbonyJ]- N2- f5 Bitro-furfurylidene-(2)7 -hydrazine ainsi obtenue fond à 228-229 en se décomposant Exemple 38
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NI- r;21.él'7..l-widX.V -M # ft>-aeétylaiainoyTdprcftWhydrazine
Une solution de 49 parties en poids de p-acétylamino-benzaldéhyde dans 830 parties en volume d'éthanol aqueux à 50 % est additionné à une so-
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lution de 46 parties en poids d'hydrazide 200-méthy1-pyridine-(4)-carboxylique dans 280 parties en volume d'éthanol aqueux à 50 %, puis le mélange est chauf- fé à ébullition avec reflux pendant 2 heures.On laisse refroidir, on sépare le produit précipité par succion et on purifie en faisant bouillir avec de
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lSléthano1.
Le point de fusion de la N1-L2-méthy1-pyridyl...(4)-carbonyJ]coN2- (acétylaminoben2ylidène)=42ydrazine est de 24Q=243 Exemple 3 9 Ilm 2éth 1 d 1- -c bon 1 i2- enz lidéne h ea Une solution de 2792 parties en poids dgan1saldéhyde dans 50 par- ties en volume d'éthanol est introduite dans une solution de 31 parties en poids d'hYdrazide 2-mêthyl-pyridine-(4)-carboxylique dans 400 parties en vo- lume d'éthanol, puis le mélange est chauffé à ébullition avec reflux pendant 2 heures. Le résidu, obtenu après distillation du solvant.dans le vide, est
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recristallisé dans de 1-*êthanol. On obtient ainsi la NI-L2améthyl-pyridy1- (4)=earbonyH- N2 (p méthoxbenzylid,ne}üydrazine du point de fusion z- 159 .
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Exemnle l0 Nl 2 i d . -carbon - ' d' e.
Due solution de 30 parties en poids de pipéronal dans 250 par- ties en volume d'éthanol est ajoutée à une solution chaude de 31 parties en
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poids dhydrazide 2ét'b.Yl pyridine-(4)arboarl:i.que dans 300 parties en volume dséthanol. On chauffe à ébullition avec reflux pendant 2 heures et on distille le solvant dans le vide, après quoi on recristallise le résidu dans de l'éthanol aqueux à 90 %. On obtient ainsi la Nl...I2-méthyl-pyridyl- (4)cmCarbonyJj=N -pipéronylidène-hydrazine fondant à 162-Ïb3 . Exemple 41 N1- [2-méthyl-pyridyl-(4)-carbonyl]-N2-(Ó-éthyl-n-propyl)-hydrazine.
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Une solution de 44 parties en poids de Nul- [2-méthy1-pyridyl- (4)=carbony1] ={o( -éthyl=n-propy1idène)-hydrazine (obtenue suivant l'exem- ple 29) dans 250 parties en volume d'éthanol est secouée avec de l'hydrogè # nes à la température ambiante, sous une pression de 40 atm et en présence de 1 partie en poids de noir de platineOn interrompt l'hydrogénation dès que 1 mol d'hydrogène a été absorbé, on concentre la solution dans le vide et le résidu est purifiépar distillation fractionnée dans le vide poussée On
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obtient ainsi la NI -L2-méthy1-pyridy1-(4)-carbony1] -N2....( o(-éthy1n-pro- pYl) hYC7razine sous la forme d'une huile visqueuse du point d'ébullition z-1490/0,2 mm; nb 210 = l, 534s BEVENDICTI#îS.
1) Procédé pour la préparation de dérivés d'acide 2=méthyl¯pyri-
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c3ine(.)carboxyh.ques caractérisé par le fait que l'on fait réagir l'hydra- zide d'aeide 2n.éthyl pr.d3.ne-(I).carboxylïque avec un composé de carbony- le de la formule générale R=O, représentant.un aldéhyde ou une cétone.\) et que l'on hydrogène, le cas échéant, la Nl-Léthy1.pyridyl-(4)-carbonyJj- N -hyclrazone ainsi formée 2) Procédé suivant la revendication caractérisé par le fait que la réaction de lhydrazide ?.,méthylpyx idine-(.-carbocylique avec le com- posé de carbonyle est effectué dans un solvant,\) de préférence dans une so- lution aqueuse ou alcoolique, et à une température surélevée.
3) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que 1.9 aldéhyde employé est un aldéhyde aliphatique saturé., tel que le pro- pionaldéhyde ou le glyoxal.
4) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'aldéhyde employé est un aldéhyde aliphatique substitué, tel que
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ls 0</0( =d1méthy1- /3 .hy[3roxy='propionaldéhydeo 5) Procédé suivant la revendication Ip caractérisé par le fait que 7.9 aldéhyde employé est un aldéhyde araL3.phat3.que$ tel que l'aldéhyde cin- namique ou hydrocinnamique
6) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'aldéhyde employé est un benzaldéhyde ou un benzaldéhyde substitué, tel
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que la vanilline ou le p-diméthylamino-benzaldéhydeo
7) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que 1.' aldéhyde employé est un aldéhyde hétérocyclique, tel que le furfurol
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ou le nicotinaldéhydee
8)
Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que 1.9 aldéhyde employé est un aldéhyde hétérocyclique substitué, tel que le
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5-nitrofurfurol
9) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la cétone employée est une cétone aliphatique, telle que l'acétones
10) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la cétone employée est une dicétone aliphatique, telle que le diacéty- leo
Il) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la cétone employée est une cétone aliphatique substituée, telle que l'a-
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cide pyruvique ou lévuliniqueo
12) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la cétone employée est une cétone aliphato-alicyclique,
telle que la mé-
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thy1.cyclopropy1cétoneo
13) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la cétone employée est une cétone aliphato-aromatique., telle que l'acé- tophénone.
14) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la cétone employée est une cétone aliphato-aromatique substituée, telle que la p=hydroxy-acétophénone.
15) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la cétone employée est une cétone aliphato-hétérocyclique, telle que la
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2acétylmfuz anne ou la 4 propionyl-pyridine 16) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait
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que la cétone employée est une cétone alicycliqueg telle que la cyclohexano- ne
17) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la cétone employée est une cétone hétérocyclique, telle que l'allonxanne.
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18) Procédé suivant la revendication 19 caractérisé par le fait que l'on condense l9hydrazide 2-=méthy1-pyridine-(4)-carboxy1ique avec lu cétone et que la Nlm 2éthylpyrid.yl-(4}-eax bonylJ TZ -isopropylidène-
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hydrazine ainsi formée est hydrogénée en présence de noir de platine comme
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catalyseur, produisant ainsi la N ±2-méthyl-pyridine-(4)=carbonyl 7-N - isopropyl-hydr azine 19) Les produits préparés selon les revendications 1 z 18.
20) Les 1-(2-méthyl-pyridyl-4-carbonyl)-hydrazones de composés
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de carbonyle et leurs produits d'hydrogénation.
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ROCHE PRODUCTS, Société Anonyme, residing in BRUSSELS.
PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-METHYL-PYRIDINE ACID DERIVATIVES (4)
CARBOXYLIC.
The present invention relates to a novel method for the pre-
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paration of 2aomethyl-pyridine- (4) -carboxylic acid derivatives, which comprises reacting the 2-methyl-pyridine- (4) -carboxylic acid hydrazide with a carbonyl compound of the formula general R = O, representing an aldehyde or a ketone, and to hydrogenate, where appropriate, the hydrazone formed.
The following carbonyl derivatives can, for example, be used as the starting material R = O, for the process according to the invention.
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aliphatic aldehydes, such as acetaldehyde, propionaldehyde, n-butyraldehyde, n-hexaldehyde, n-hept aldehyde, isobutyraldehyde, croton aldehyde, glyoxal, succinic dialdehyde; substituted aliphatic aldehydes, such as 19 o (3-imethyl-hydroxy-propionaldehyde or 1} ô (.jO (-dimethyl-3 -diethylamfno-propionaldehyde); araliphatic aldehydes, such as cinnamic aldehyde or hydroinogenic;
benzaldehyde or a substituted benzaldehyde, such as salicylic aldehyde, p-hydroxy-benmldelyde., m-hydroxy-benzaldehyde, 2,4.-dlhydroxy-benzaldebyd, p-methoxy-benzaldehyde, 3, dmétb. oxy-aenzaLdehyde, vanillin, 2-hydroxy-3-iethoxy-benzaldehydes piperonal, p-acetylaminc # benzaldehyde, p-dlmé1d] ylamino <-benzaldehyde, p-nitro # benzaldehyde, mmnitro benzal dehyde, 2-hydroxy-5-chloro-benzaldehyde, 2-hydroxy-5-bromobenzaldehyde, guajacol-d1aldehyde; heterocyclic aldehydes, such as furfurol, thiophyll-2-aldehyde, pyridine-3-aldehyde; substituted heterocyclic aldehydes, such as 5-nitro-furfurol;
aliphatic ketones, such as acetone, diethyl ketone, methyl ethyl ketone, methyl n-hexyl ketone, acetylacetone, mesityloxide. It is also possible to use: substituted aliphatic ketones, such as acetal, acetoxyaeetone,
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dioxyaeetone, pyruvic acid, 1evulinic acid; ali- diketones
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phatics such as cuacetyl- aliphatomalicycic9 ketones such as methyl = cyclopropyl = ketone; aJ.iphato-aromatic ketones, \ 1 such as 1.9 a.cetophenone ,? propiophenone; substituted aliphatoaromatics ketones, such as p-hyc7ro $ y acetophenone;
aliphatoaheterocyclic ketones such as 2macetofurannea 2-aetothiophene, 4aceto-pyridinej alieyelic ketones such as cyc1opentanone, cyclohexanone, decalone; heteroeyelic ketones, such as allotan.
In the reaction of the methI py.t i.dine (4) mca: rboxyl3 hydraideaid with the carbonyl compound R = O, equimolecular amounts of the starting materials are preferably reacted when they are These are monoaldehydes and monocetoneso For diketones and dialdehydes, on the contrary, it is preferable to use a double molecular amount of hyrazideo. In addition, a diluent * should be added, for example of water or a lower alcohol, methanol or ethanol, or an aqueous alcoholic mixture.
An excess of the carbonyl compound can equally well be used as a diluent, provided that the latter lends itself to this on account of its physical properties; this is the case, for example for lower ketones, such as ac-
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tone or diethylacetone. The reaction is preferably carried out at an elevated temperature.
The hydrogenation of the hydrazones formed in the first place is advantageously carried out catalytically, by shaking these hydrazones with hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst, such as platinum black The hydrogenation is preferably carried out at room temperature or at a slightly elevated temperature, the hydrogenation pressure is generally only slightly increased compared to the normal pressure.
The hydrazones obtained according to the process of the invention (these are dihydrazones when the starting material is a dicarbonyl compound) as well as their dihydrogenated derivatives are new compounds possessing remarkable chemotherapeutic properties and capable of being used. be used as drugs, especially against tuberculosis. Specially
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active are N1- [2cometby1-pyridy1- (4) -carbonyY-N2 -isopropyl-bydrazine and I31nethylmpridyl- (4) earbonyI2 vani.la.ylidéneph, ydrazine.
In the following examples, temperatures are given in degrees Celsius and the proportion between parts by weight and parts by volume is the same as that between grams and cubic centimeters.
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The 2-Biethyl-pyridine - '(4) -carboxylic hydrazide used as a starting material can be prepared as tallows. 200 parts by weight of 2nethyl6Chlor-pyridine-4-carboxylic methyl ester of melting point 60 (prepared by boiling) are dissolved. the corresponding acid chloride with methanol) in 1000 parts by volume of methanol then hydrogenated, after adding 116 parts by weight of anhydrous potassium acetate, under normal pressure, in the presence of 20 parts by weight of a palladium-carbon catalyst. After the absorption of one mol of hydrogen, the hydrogenation is stopped and the potassium chloride which separates out is removed by suction, as well as the catalyst.
The filtrate is evaporated, the residue is taken up in methylene chloride and washed with sodium bicarbonate solution and with water until neutral reaction. After distilling off the methylene chloride, the mixture is fractionated in vacuo. 122 parts by weight of a distillate are thus obtained
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of 2-methylmethylmpyridineCarboaryl ester of boiling point 105lloo / 17 mm which corresponds to a yield of 75% 0 The product thus purified is dissolved in 80 parts by volume of methanol, to which 60 parts by weight of hydrate are added. 85% hydrazine and heated for 2 hours at 50, after which the solvent is distilled off in vacuo.
The viscous residue, which turns into a crystalline mass on cooling, is recrystallized
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in ethanol One obtains 104 parts by weight of 2 methylpyridin-4-carboxylic aydrazide with melting point 113-114 9 'c which corresponds to a yield of 85%.
Example 1
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lit- 2 1- id 14 mc o 1 -NZ - 0 1 è mh z e.
A mixture of 11 parts by weight of 2-methyl-pyridine- (4) = carboxylic hydrazide, 10 parts by volume of propionaldehyde and 50 parts by volume of methanol is heated to boiling with reflux for about half an hour in a bath. of vapor, after which most of the methanol is distilled off and the residue is cooled on ice.
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The Nl = nethyl-py.idyl (1) mcarbonyl, l2 -n-propylidene-hydrazine thus obtained melts, after double recrystallization from benzene, at 116-118.
Example 2.
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Nl. 2 '1- id 1- -c good 1 i s but d e- zine.
A mixture of 7.6 parts by weight of 2 "'ethyl-pyridine- (4) -carboxylic hydrazide, 3.6 parts by weight of isobutyraldehyde and 50 parts by volume of methanol is heated to boiling with reflux for 1 hour. in a steam bath, after which most of the methanol is removed by
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distillation and the residue cooled on ice. The ISP- .. [2-methyl-py-ridyl- (4) -carbonyJ-N2 -isobutylidene-hydrazine thus obtained melts, after recrystallization from water, at 126-128.
Example 3.
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N2 N2 And idênembis- Nlm 2n, et 3- d 1.- mc b n) ¯hydrazine 7.
A solution of 6 parts by weight of 2-methyl-pyridine- (4) -carboxylic hydrazide in 50 parts by volume of water is added, while stirring, to 4.1 parts by volume of an aqueous solution. 30.3% ethanedial; the condensation product separates out as a white crystalline powder. Stirring is continued for a few minutes, the product is removed by suction, washed thoroughly with water, methanol and lastly with ether, then dried in a vacuum at 60. The N2, N2-
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ethylenidene-bis- (Nl¯ (2af1lethyl1-pyridy1- [4) -carbonyl) -hydrazine) thus obtained melts at 323-324 upon decomposition.
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E: xraT²ïe 4.
N 2ttet 1- d 1 -c good N2-c ton lidene h drazine.
A mixture of 8 parts by weight of 2-methyl-pyridine-4-carboxylic hydrazide, 3.5 parts by weight of crotonaldehyde and 80 parts by volume of methanol is heated to boiling with reflux for 1/2 hour in a steam bath, the methanol is distilled off in a water pump vacuum and the residue, which has become solid at room temperature, is recrystallized twice from a mixture of benzene and methanol in the proportion of
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50 to 1. In this way Nlnethyl-pyridylm (l,.) - carbony112-crotonyl3.- dene hydrazine of melting point 135-138 is obtained.
Example 5.
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NI ... 2-meth 1- i 1- f4 \ * c¯sy Py- / -N2 -c. not
A mixture of 8 parts by weight of hydrazide 2 = methyl-pyridine- (4) carboxylic acid, 6.6 parts by weight of cinnamic aldehyde and 50 parts by volume of methanol is heated to boiling for 5-10 minutes in a bath. of steam. The reaction product begins to separate. Allowed to cool, the reaction product was separated by suction, washed with
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water and recrystallized twice from methanol. The N1 "'L2-methyl-py- ridyl- (4) -oarbonylj -: N2 ... cinnamylidene ... hydrazine thus obtained melts at 183-
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185.
Example 6.
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Nl¯ 2n.étllgyridyl-.1, -earbonv17t2 benzyl, .dene-hazinea A solution of 7.5 parts by weight of 2-metbyl-pyrid3.neA (4) mcarbalic hydrazide9 5q3 parts by weight of benzaldehyde and 50 parts by weight volume of methanol is heated to boiling with reflux for 1/2 hour. It is carefully evaporated in vacuo to dryness and the residue is purified by precipitating it in methanolic solution with water. There! He -
EMI4.2
(2ethyl-pyri.dyl- (1) -carbonyll Tbenzylidene-hydrazine thus obtained has a melting point of 151-153.
Example 7.
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N- 2 et 1- d 1- --c on l .4 e e.
A mixture of 8 parts by weight of hydrazide? .- methyl pyridine- (4) -carboxylic, 6 parts by weight of salicylaldehyde and 240 parts by volume of 50% aqueous methanol is heated to boiling with reflux for 1/2 hour. . Allowed to cool and the N1- [2-me-
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thylmpyridylm (4) -carbonyl -N'4- (o-hyclroxy-benzyl: Ldene) -hydrazine crude precipitating in the form of beautiful aiguillettes. After recrystallization from 50% methanol, this compound melts at 1186.5.
Example 8.
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IÎ-- 2 eth 1¯ 1 -c b 1 / -jil # fT> -hydroxy # benzvlidene) e.
A solution of 22.7 parts by weight of 2-methyl-pyridine- (4) -carboxylic hydrazide in 130 parts by volume of water is rapidly added to a hot solution of 17.1 parts by weight of p-hydroxybenzaldehyde in 390 parts by volume of water. We continue to heat for a few
EMI4.6
minutes, the N1 {2-methyl-W-ridylm (4) -carbonyl N2 = (p-hydroenzylidene) hyazine formed is removed by suction after cooling and is purified by boiling with ethanol. Its melting point is 262-264.
EMI4.7
J'rem-q1.e on A solution of 8 parts by weight of 2nethylpyridinec- (4) = aarboxylic hydrazide in 50 parts by volume of 50% aqueous methanol is added to a solution of 6.1 parts in weight of m-hydroxy-benzaldehyde in 100 parts by volume of 50% aqueous methanol and the whole is heated for a while, causing the reaction product to precipitate suddenly. After allowing the whole to stand for several hours, the mixture is separated by suction and recrystallized from an aqueous solution of
EMI4.8
50% methanol. The Nethyl pyridyl- (4) -carbonyl-T2- (m hydrorenzridene) hydrazine thus obtained melts at 234-237. e 10.
1 r * 9 i: [2-methYl-uvridX1 = () - cbOny1) <-K # YfpTTyTpipehjydr.azine
A hot solution of 15.1 parts by weight of 2-methyl-pyridine- (4) -carboxylic hydrazide in 70 parts by volume of water is added once, with stirring, to 15.2 parts by weight of vanillin in 450 parts by volume of hot water. Heating is continued for a few minutes, until the solution becomes cloudy. After cooling, the mixture is separated by suc-
EMI4.9
Cion the precipitated NZ 2ethyl pyridyl- (1) -carbonyl N2vaxxü.llylidenehydrazine and purified by boiling it with ethanol.
Melting point 229 = 231.
<Desc / Clms Page number 5>
EMI5.1
Nfm zl -cn 1 'be l3.dén z ee,., ¯¯ .¯ A mixture of 8 parts by weight of 2-methyl-pyridine- (4) = carboxylic hydrazide and 7.4 parts by weight of p- dim ethyl amino-benzaldehyde in 50 parts by volume of methanol is heated for 1/2 hour with reflux. The mixture is allowed to cool, the precipitate of an intense yellowish-green color is separated by suction, then it is recrystallized from methanol.
No mergers 188-192.
EMI5.2
! m41 {J.e J.g. jJ1.V-UY:; -. idY: l # oW C: Ron: vY '(R-ri; o-bezxlidène) -hvdrA.v, i De A solution of 8 parts by weight of hydrazide 2- is heated. methyl-pyridine- (4) '-carboxylic, 7.5 parts by weight of p-n3.troenzaldehyde and 100 parts by volume of ethanol for a few moments with reflux, until the reaction product begins to crystallize. It is allowed to cool, the reaction product is separated by suction and purified by
EMI5.3
boiling it in ethanol. The N = 1.L2-methyl-pyridy1- (4) -carbonyy (an.i-tro-benn3: x iââeCCin 'saû form yellow crystals * f' # d 229-2300 .. - * # * ''. '# "E em 18 1 ¯lµp' () 'GahopyLJ' 'il ¯fm¯ptrōbenzyl.dene) -h-7drazne.
A mixture of 8 parts. by weight of 2-methyl-pyridine- (4) carboxylic hydrazide, 7S5 parts by weight of m-nitro-benzaldehyde and 100 parts by volume of methanol is heated to boiling for 1/2 hour with reflux. Allowed to cool, the reaction product is separated by suction and
EMI5.4
it is washed thoroughly with ethanol and water. The Nl..g-metby1-pyridyl- (4) carbonylj-N - (m-nitro-benzylidene) "azine thus obtained melts at 233.5-234.5.
EMI5.5
Example} A féJpyrdyliIsFonyl, / # a # f 2 # hvdràçy # horobenzyldene ') - A solution of 8 parts by weight of 2-iethyl-pyridine- (4) -carboxylic hydrazide in 30 parts by volume of 50% aqueous methanol is added to a solution of 79% by weight of 2-hydroxy-5-chloro-benzaldehyde in 300 parts by volume of 75% aqueous methanol, and the whole is heated for a few moments until the product After leaving to stand for several hours, the reaction product is separated by suction and recrystallized from a mixture of methanol and water in the proportion of 2 to 1. The melting point of N1 -
EMI5.6
[2comethyl-pyridyl- (4) -carbonyJ) -N2¯ (2-hydroxy-5-chloroebenzylidene) -hydrazine thus obtained is 218-221.
Example 15
EMI5.7
etP.rx; 1-: vridy1Í 4) -CPçFPQJriJ} "-lj2 - (2-h! {-?" '99-benz1de t- A solution of 5.1 parts by weight of 2-methyl-pyri- hydrazide 4 sarboxylic dine in 24 parts by volume of 80% methanol is quickly poured into a hot solution of 6.9 parts by weight of 2-hydroxy- 5 = bromo = benzaldehyde in 210 parts by volume of 80% methanol. - The solution is maintained for 3/4 of an hour in a steam bath, then allowed to cool. The Nl.n, ethyl pyridyl- (4) -carbony.T. (z-hydroxy 5-bremo'-benzylidene) ' = hydrazine thus obtained is recrystallized from methanol and melts at 223-227.
<Desc / Clms Page number 6>
Example 16
EMI6.1
È :::: [2e.métb; rl-rm-i) -c "Q9Jrxg2¯fU $ fJJèDe-hYf3Fazine.
A solution of 7.55 parts by weight of 2-methyl-pyridine hydrazide = (4) = carboxylic acid and 4.8 parts by weight of furfurol in 20 parts by volume of methanol is heated for 1/2 hour with reflux. ; it is allowed to cool and the product is precipitated by the addition of 100 parts by volume of water. After leaving to stand for several hours, the mixture is separated by suction and recrystallized twice from a mixture of water and methanol.
EMI6.2
in the proportion of 4sl. The N1 .... L2-methyl-pyridYl- (4) -carbonyJ] 2-furfurY-lidene-hydrazine thus obtained melts at 154-156.
E1iLe
5.95 parts by weight of 3-pyridinaldehyde in 50 parts by volume of water is added to a hot solution of 8.5 parts by weight of hydra-.
EMI6.3
2n.ethyl-pyridine- (4) -carboxylic zide in 50 parts by volume of water, after which the condensation product begins to crystallize.
Allowed to cool, separated by suction and recrystallized from a mixture of acetate.
EMI6.4
te d3ethyl and ethanol in the proportion of 10 to 1 The ldl aétbyl-pyr3.- dyl- (4) -earbonyl- N2¯ [pyridyl- (3) oomethylidènt-hydrazine thus obtained melts at 157-158.
EMI6.5
E'RJ, .e l8 Nlm 2-nth 1- .id 1- # carbonyl / # H # isoprotiçylidene # hvdr azine
A solution of 40 parts by weight of 2-methyl-pyridin- (4) -carboxylic hydrazide in 450 parts by volume of acetone is heated to boiling point.
EMI6.6
Lition with reflux for 1 hour. Allowed to cool and the tjroduct is separated by suction, washed with acetone and then dried.
The NI .... 2-methyl-py-ridy1- (4) -carbOnyY-N2-iSoprOPylidene-hydrazine thus obtained melts at 160. ple N'- 2et I d 1 (j) # caybonyl7 3a # (\ # carboxy # ethvlidene) # hydrazine 4.4 parts by weight of pyruvic acid are added to a solution of 76 parts by weight of 2-iethyl hydrazide -pyridine- (4) -carboxylic in 50 parts by volume of methanol; the condensation product will soon begin to separate. It is heated for a few moments with reflux, it is allowed to reiroid, it is separated by suction and it is recrystallized from water. The N1-
EMI6.7
[2-methyl-pyridy1- (4) -carbonyl] -N2¯ (o (= earboxy-ethylidene) -hydrazine melts at 196-197 on decomposition.
Example 20
EMI6.8
N 2 t I T2 0 Y -c9.-R:! ÇsrRJ.JlA.e) - 4964 parts by weight of levulinic acid are added to a solution of 6.2 parts by weight of 2ethyl hydrazide pyr3.d3aae -4) -carborl in 70 parts by volume of methanol, after which the condensation product soon begins to separate. The mixture is still heated for 1/4 hour with reflux, the mixture is left to cool, the mixture is separated by suction and recrystallized.
EMI6.9
in water. Nl-2ethyl pyridyl - (.) Mcarbonyl2 (etb.ylm! -Car-boxy-n = propy2idene) = hydrazine melts at 194-196.
E: re 21 N1 = 2 et lm id N - '1 = elidene A solution of 7.6 parts by weight of hydrazide? .. mmethyl py.r i.dine- (4) mcarbox3rrZ3 is heated for 1/2 hour .that, 6 parts by weight of acetophenone in 50 parts by volume of methanol at ullution with reflux; about half of the methanol and the Nn.ethyl-pyridylm (4) -carbo- are evaporated off
<Desc / Clms Page number 7>
EMI7.1
nylt (phenylmethylidene) hydrazine9 which separates on cooling is separated by suction. After recrystallization from a mixture of methanol and water in the proportion of 2 to 1, it melts at 174 * 5 - 178.5. jjbemelg¯22 NI = 291l'th 1 = -c bo 1-N2¯C (... f -ethylidene) -hydrazine.
A mixture of 4.8 parts by weight of hydrazide 2 = methyl-pyridine- (4) ¯carboxylic, 3.3 parts by weight of 2-aceto-furan and 40 parts by volume of 50% ethanol is heated at boiling with reflux for 1 hour; most of the solvent is distilled and the product which separates on cooling is recrystallized from a mixture of water and methanol
EMI7.2
in the proportion of 25 to 1. The melting point of Nl-y2'-methyl-pyridyl- (4) arbonyl, N2 {uryl (2ethyl3 idene) hydrazine is 157-158.
Exem'QJ-e 23 NI- 2 't 1- on 1 -N2 = slow lidene = h A solution of 16 parts by weight of hydraz3.de 2 <= methyl- = pyridine- (4) -carboxylic and 8.4 parts by weight of eyclopentanone in 120 parts by volume of water overnight, the condensation product formed is separated off by suction and recrystallized from plenty of water. The
EMI7.3
NI = [2-methyl-pyridyl- (4) -carbony1} -N2-cYClopentylidene-hydraZine thus obtained melts at 146-148
EMI7.4
, Example ... 24 ..
NI <= 2-meth 1 = id 1- 0 l -N2 = c clohe lidene-h 4.9 parts by weight of cyclohexanone are introduced into a solution of 7.6 parts by weight of hydrazide 2 = iethyl-pyridine- (4) -carboxylic in 70 parts by volume of water; after leaving to stand for several hours, the precipitate is separated by suction and recrystallized from
EMI7.5
water. The l¯ ± 2 = ethyl = pyridyl- (4) * arbonyn-K2 = <yclohexylidene-> hydrazine thus obtained melts at 159-162.
Example 25.
EMI7.6
Nl 2nét lm id lm carbon 1 N2 .décah n th d ne h i e.
A mixture of 4 parts by weight of 2-methyl <-pyridine- (4) = carboxylic hydrazide, 4 parts by weight of {-decalone and 50 parts by volume of methanol is heated to boiling with reflux for 1 1 / 2 hours. Most of the solvent is distilled off, the crystallized residue is removed by suction and is washed with plenty of water and with ether, then dried.
EMI7.7
The NI¯ [2-methYl = Pyridy1- (4) -carbonyl] N (qi-decab.ydronaphthyl3.dene) mhydrazine thus obtained melts at 150-153.
Example. 26
EMI7.8
<= 2 Pt 1- T2m trio lJnid Ii ... dè em zi eo
A solution of 5.1 parts by weight of alloxan in 30 parts by volume of water is introduced into a solution of 4.6 parts by weight
EMI7.9
2nethylpyrid3.nem (4) carbaxyl d9hyd azyde in 25 parts by volume of water;
the condensation product separates immediately. After a short period of time,!) It is separated by suction, washed thoroughly with water and
EMI7.10
dry in a vacuum pushed to 100, The N (2n.ethylpyridyl. (Lr) .carbony N-1 2s4s6 = trioxo- = hexahydropyriraidylidene- (5) j -hydrazine thus obtained decomposes at 202 with prior blackening.
<Desc / Clms Page number 8>
the 2
EMI8.1
2 = methX1-TJYridY: 1- (LJ = carbQnx :: J-! 2 -is9..TEoTN1-h-, d:; azine.
A solution of 20 parts by weight of ir '- / 2'-methyl-pyridyl- (4) - carbonyy - = N2 = isopropylidene-hydrazine (prepared according to Example 18) in 150 parts by volume of ethanol is shaken, using room temperature, \) with hydrogen at a pressure of 4.0 atm. and in the presence of O5 parts by weight of platinum black. Hydrogenation is terminated when a mol of hydrogen has been absorbed. The filtrate is evaporated in the vacuum of a water pump, taking care that the temperature does not exceed 60, and the mixture is recrystallized.
EMI8.2
residue in ether. The melting point of the Nl -L2 = methyl-pyridyl- (4) carbonyY -N2-isopropy1-hydrazine thus obtained is 124.
Example 28.
Nl- 2cmétb i- id 1- go e N # / butylidene- 2 h azinee 34 parts by weight of methyl ethyl ketone are added to a solution of 60 parts by weight of hydrazide 2 = methyl-pyridine- (4) -carboxylic in 100 parts by volume of ethanol and the solution is heated to boiling for 2 hours with reflux. The residue obtained by evaporating the diluent and the excess ethyl ethyl ketone in vacuum is recrystallized from benzine.
EMI8.3
zene. The NZm2.ethyl pyridyl- (l,.) Mcarbonyl, QZutylidae (2) iydraz3.ne formed melts at 100-105.
Example 29
EMI8.4
Nl 2 '1 d 1 c bo lv --- f Cfrthvl # n # propylidene) # hvdrazine.
A solution of 30 parts by weight of hyc3ra, 2-methyl-pyridine = - (4) ¯carboxylic in 100 parts by volume of diethyl-ketone is heated to boiling with reflux for 1 hour, the diethyl ketone in the excess is evaporated off in vacuo and the residue is recrystallized from pe ether.
EMI8.5
trole. The Nl C2aethyl pyridyl (L) mcarbonyll (ethyl nmpropylidene) - hydrazine thus obtained melts at 94 = 97.
Temple 30
EMI8.6
Nl 2 '' d c n 'n 1i e.
A mixture of 8 parts by weight of 2-aiethyl-pyridine- (4) = carboxylic hydrazide, 6.7 parts by weight of propiophenone and 100 parts by volume of methanol is heated to boiling with reflux for 2 hours and the residue, crystallizing after distillation of methanol in vacuum, is purified by dissolving in methanol and subsequent precipitation with
EMI8.7
de Peauo Ni -2 methyl'-pyridyl- (4) carbonylJ c: N2 = ("| 3iênyl'i propylldène) '! = hydraaine u melting point 154.m155 is thus obtained.
Qy, gjaco1didvde "" bs = (Nf.I .... [2 = methV :, 1 = TJYridYl- (4) -carbOnY17 ... X> kazone).
A hot solution of 15 parts by weight of guaja # coldialdehyde in 1400 parts by volume of 50% aqueous ethanol is mixed with a
EMI8.8
solution of 27 parts by weight of 291lethyl-pyridine- (4) -carboxylic hydrazide in 100 parts by volume of 50% ethanol then the mixture is heated to boiling with reflux for 1 hour.
After cooling, the precipitated product is removed by suction and purified by heating to boiling. with ethanol. The melting point of guajacoldialdehyde-
EMI8.9
bia = (Nf-L L 2cmethyl = pyridy1- (4) -carbonyy -hydrazone) is l87-l90 o pietY1 <=> biS = methXl <= rv; r: 7.d ,:
d =!) - çbOlJ -hQ.R.e). * 1.7 parts by weight of diacetyl are introduced into a solution of 6 $ 1 parts by weight of 2c = methyl-pyridine- (4) -carboxylic hydrazide in
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50 parts by volume of methanol and the whole is heated to a boiling point with reflux for a few hours. After evaporating the solvent in vacuo, a residue is obtained which is purified by boiling with ethanol.
EMI9.1
thus holds the diacetyl-bis- (ly - / 2Hnethyl-pyridyl- (4) -carbonyl7 -hydrazone) melting at 261-2630.
- er '"" t 1 = 2 tiaiénrl # ethylidene V- hydrazine A solution of 7 parts by weight of 2-methylcopyridine- (4) -carboxylic hydrazide and 6.3 parts by weight of 2-aceto-thiophene in 50 parts by volume of ethanol is heated to boiling for 4 hours with reflux.
The product which separates on cooling is separated by suction and is re-
EMI9.2
crystallized from benzene with a little ethanol added. The N1 C2nethylpyridyl- (4) -carbonyl / -U * - (61 (-th: Lênyl-ethylidene) -hydraz: Lne thus obtained melts at 182-184.
EMI9.3
B "" N- 2-mé d di d e ¯ shòàaiguee
Shake, in a closed vessel, until a clear solution is obtained, 32 parts by weight of 2,5-diethoxy-tetrahydrofuran in 40 parts by volume of water with 1 part by volume of acid. 3 N hydrochloric acid, after which neutralized (verification with sunflower) with 3 N sodium hydroxide.
EMI9.4
After addition of 62 parts by weight of 2 - methyl-pyridineco (4) -carboxylic hydrazide in 200 parts by volume of water, the mixture is heated for 1 hour in a steam bath. The mixture is separated by suction. the product which separates on cooling and is purified by recrystallization from a mixture of
EMI9.5
thanol and petroleum ether in the proportion of 1 to 3. The bis-eN ... L 2-methyl-pyridyl- (4) -carbonyl / -hydrazone) of succinic dialdehyde thus obtained melts at 180-181 .
Example 35
EMI9.6
N- 2-methl-T) vridvl-f4) -carbonvl} - (/ - dimethvL- X - dene) hydr azine denedrazie ,.
A mixture of 72 parts by weight of 2a.ethyl pyi idine (4) -carboxylic hydrazide and 5yl parts by weight of 0 (/ 0 (-dimethyl- -hydroxy propionaldehyde in 50 parts by volume of ethanol is heated to boiling) with reflux for 3 hours o Leave to cool, the product which forms is separated by suction, then recrystallized in a mixture of benzene and e-
EMI9.7
thanol.
The melting point of the N "2-methyl-pyridyl (4) - carbonyl / -N2 - (3 -dimethyl- Y hydror n-propylidene) -hydrazine thus obtained is 147 = 150 0 Exem-ole 36 U2 ': 1iYC &> "RX, MtiJI = Jlt" 'AA -1] 20 # [and - (J <-S? YÀ) XUeJ- A suspension of 16 parts by weight of hydrazide 2-methyl = pyridine- (4) is mixed -carboxylic in 100 parts by volume of ethanol with a solution of 13.6 parts by weight of p-hydroxy-acetophenone in 100 parts by volume of ethanol, then heated to boiling for 3 hours in
EMI9.8
a steam bath Once the solvent has been removed by distiuat: tonp the residue is recrystallized in. of 1-ethanol.
We thus obtain 1 - 2nethylpy.i- dyl- (4) -carbony = N "t.O (= (p-hydroxyphenyl) -ethylidèn ... hyd: razine which melts at 231. 233
EMI9.9
Umule âz- # '# PT f2-m - ide wa 7-N- ï't = (2) z. 2w; zpvî (Al;: Râu p- "ROf: y.2Y.
Z A solution of 17 parts by weight of hydrazide 2-
<Desc / Clms Page number 10>
EMI10.1
methyl¯pyridinē (4) ¯carboxylic in 40 parts by volume of 50% aqueous methanol with a solution of 15 parts by weight of 5-nitrofurfurol in 30 parts by volume of 50% methanol; a precipitate immediately begins to separate. The mixture is further heated for 2 hours in a steam bath, the precipitate is separated off after cooling by suction and purified by making it.
EMI10.2
when boiling with ethanol.
The Nl .- [2omethyl-pyridyl- (4) -carbonyJ] - N2- f5 Bitro-furfurylidene- (2) 7 -hydrazine thus obtained melts at 228-229 by decomposing Example 38
EMI10.3
NI- r; 21.él'7..l-widX.V -M # ft> -aeétylaiainoyTdprcftWhydrazine
A solution of 49 parts by weight of p-acetylamino-benzaldehyde in 830 parts by volume of 50% aqueous ethanol is added to a so-
EMI10.4
lution of 46 parts by weight of 200-methyl-pyridine- (4) -carboxylic hydrazide in 280 parts by volume of 50% aqueous ethanol, then the mixture is heated to boiling with reflux for 2 hours. to cool, the precipitated product is removed by suction and purified by boiling with
EMI10.5
lSlethano1.
The melting point of N1-L2-methyl-pyridyl ... (4) -carbonyJ] coN2- (acetylaminoben2ylidene) = 42ydrazine is 24Q = 243 Example 3 9 Ilm 2eth 1 d 1- -c good 1 i2- enz lidéne h ea A solution of 2792 parts by weight of organisaldehyde in 50 parts by volume of ethanol is introduced into a solution of 31 parts by weight of 2-methyl-pyridine- (4) -carboxylic hydrazide in 400 parts by volume. - lume of ethanol, then the mixture is heated to boiling with reflux for 2 hours. The residue, obtained after distillation of the solvent in vacuum, is
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recrystallized from 1-ethanol. This gives NI-L2amethyl-pyridy1- (4) = earbonyH-N2 (p methoxbenzylid, ne} üydrazine of melting point z-159.
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Exemnle l0 Nl 2 i d. -carbon - 'd' e.
A solution of 30 parts by weight of piperonal in 250 parts by volume of ethanol is added to a hot solution of 31 parts by volume.
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weight of hydrazide 2ét'b.Yl pyridine- (4) arboarl: i.que in 300 parts by volume of ethanol. The mixture is heated to boiling under reflux for 2 hours and the solvent is distilled off in vacuo, after which the residue is recrystallized from 90% aqueous ethanol. In this way Nl ... I2-methyl-pyridyl- (4) cmCarbonyJj = N -piperonylidene-hydrazine is obtained, melting at 162-Ib3. Example 41 N1- [2-methyl-pyridyl- (4) -carbonyl] -N2- (Ó-ethyl-n-propyl) -hydrazine.
EMI10.9
A solution of 44 parts by weight of Nul- [2-methyl-pyridyl- (4) = carbony1] = {o (-ethyl = n-propylidene) -hydrazine (obtained according to Example 29) in 250 parts by volume of ethanol is shaken with hydrogen at room temperature, under a pressure of 40 atm and in the presence of 1 part by weight of platinum black The hydrogenation is stopped as soon as 1 mol of hydrogen has been absorbed , the solution is concentrated in a vacuum and the residue is purified by fractional distillation in a high vacuum.
EMI10.10
thus obtains the NI -L2-methyl-pyridy1- (4) -carbony1] -N2 .... (o (-éthy1n-propYl) hYC7razine in the form of a viscous oil of the boiling point z-1490 / 0.2 mm; nb 210 = 1.534s BEVENDICTI # îS.
1) Process for the preparation of acid derivatives 2 = methyl¯pyri-
<Desc / Clms Page number 11>
EMI11.1
c3ine (.) carboxyh.ques characterized in that the hydrazide of 2n.ethyl pr.d3.ne- (I) .carboxylic aeid is reacted with a carbon compound of the general formula R = O, representing an aldehyde or a ketone. \) And which is hydrogenated, where appropriate, the Nl-Léthy1.pyridyl- (4) -carbonyJj- N -hyclrazone thus formed 2) Process according to the claim characterized in that the reaction of the hydrazide?., methylpyxidine - (.- carbocyl with the carbonyl compound is carried out in a solvent, \) preferably in an aqueous or alcoholic solution, and at an elevated temperature.
3) Process according to claim 1, characterized in that 1.9 aldehyde employed is a saturated aliphatic aldehyde, such as propionaldehyde or glyoxal.
4) A method according to claim 1, characterized in that the aldehyde used is a substituted aliphatic aldehyde, such as
EMI11.2
ls 0 </ 0 (= d1méthy1- / 3 .hy [3roxy = 'propionaldehydeo 5) Process according to claim Ip characterized in that 7.9 aldehyde used is an araL3.phat3.que aldehyde such as cin- namic aldehyde or hydrocinnamic
6) A method according to claim 1, characterized in that the aldehyde used is a benzaldehyde or a substituted benzaldehyde, such as
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as vanillin or p-dimethylamino-benzaldehydeo
7) A method according to claim 1, characterized in that 1. ' aldehyde used is a heterocyclic aldehyde, such as furfurol
EMI11.4
or nicotinaldehyde
8)
Process according to Claim 1, characterized in that 1.9 aldehyde used is a substituted heterocyclic aldehyde, such as
EMI11.5
5-nitrofurfurol
9) A method according to claim 1, characterized in that the ketone used is an aliphatic ketone, such as acetones
10) A method according to claim 1, characterized in that the ketone used is an aliphatic diketone, such as diacety- leo
II) A method according to claim 1, characterized in that the ketone used is a substituted aliphatic ketone, such as a-
EMI11.6
pyruvic or levulinic acid
12) A method according to claim 1, characterized in that the ketone used is an aliphato-alicyclic ketone,
such as the m-
EMI11.7
thy1.cyclopropy1ketoneo
13) Method according to claim 1, characterized in that the ketone used is an aliphato-aromatic ketone, such as acetophenone.
14) Method according to claim 1, characterized in that the ketone used is a substituted aliphato-aromatic ketone, such as p = hydroxy-acetophenone.
15) A method according to claim 1, characterized in that the ketone used is an aliphato-heterocyclic ketone, such as
EMI11.8
2acétylmfuz anne or 4 propionyl-pyridine 16) Process according to claim 1, characterized by the fact
EMI11.9
that the ketone employed is an alicyclic ketone such as cyclohexano- ne
17) A method according to claim 1, characterized in that the ketone used is a heterocyclic ketone, such as allonxane.
<Desc / Clms Page number 12>
EMI12.1
18) A method according to claim 19 characterized in that one condenses l9hydrazide 2- = méthy1-pyridine- (4) -carboxy1ique with lu ketone and that the Nlm 2ethylpyrid.yl- (4} -eax bonylJ TZ -isopropylidene-
EMI12.2
hydrazine thus formed is hydrogenated in the presence of platinum black as
EMI12.3
catalyst, thus producing N ± 2-methyl-pyridine- (4) = carbonyl 7-N - isopropyl-hydr azine 19) The products prepared according to claims 1 z 18.
20) 1- (2-methyl-pyridyl-4-carbonyl) -hydrazones of compounds
EMI12.4
carbonyl and their hydrogenation products.