<Desc/Clms Page number 1>
Comme on le sait les sérums appelés à être administrés par voie parentérale comportent, à côté de leur effet spécifique, la propriété indésirable d'entraîner la maladie du sérum, avec manifestations anaphylac- tiques. Pour cette raison, il est souvent impossible d'employer les sérums à des fins thérapeutiques, étant donné que les maladies anaphylactiques en- traînent le plus souvent la mort. A côté d'autres causes auxquelles ces ma- ladies sont imputables, figure principalement l'albumine du sérum, étran- gère à l'organisme, albumine qui, lors de l'inoculation, parvient directe- ment dans le circuit sanguin, sans passer par le canal gastro-intestinal, en provoquant des graves symptomes d'empoisonnement dans ce circuit.
Il est donc particulièrement important de traiter les sérums de telle manière que, d'une part, lorsqu'ils sont administrés par voie buccale, ils conser- vent leurs effets spécifiques, sans être détruits dans le tractus gastro- intestinal, mais que d'autre part, ils perdent les propriétés nocives de l'al- bumine du sérum étrangère à l'organisme, cela en faisant passera l'albumine hétérogène à un état particulier ou en la convertissant en une substance particulière qui, comme il a été prouvé par l'expérience, comporte, au lieu des propriétés nocives, un effet tonifiants, extrêmement précieux, pour le corps, ainsi qu'une action hématopoïétique.
On connaît déjà des procédés dans lesquels l'albumine de sérums et d'exc@@ts bactériens est décomposée par voie fermentative ou protéolyti- que, afin de réduire l'action nocive des albumines dans le cas de l'administration parentérale. D'autre part, on a déjà proposé une méthode consistant à digérer complètement des cellules cancéreuses, afin d'obtenir un produit qui attaque les cellules cancéreuses d'une façon plus intense, c'est-à-dire digère celle-ci.
On a déjà proposé de préparer des sérums spécifiques contre des maladies déterminées, sérums qui peuvent être administrés par voie buccale, tout en conservant leur efficacité spécifique. Ces sérums étaient préparés par un procédé parfaitement déterminé à partir du sérum sanguin d'animaux tuberculeux ou à partir de tissus tumoreux et, suivant qu'ils provenaient de l'une ou de l'autre origine, avaient une action spécifique contre le carcinome ou la tuberculose.
Toutefois, pour préparer ces sérums, il était nécessaire de maintenir toujours une grande réserve d'animaux tuberculeux, des chevaux par exemple,ou de faire constamment l'élevage d'animaux expérimen- taux chez lesquels on provoquait i artificiellement le cancer, méthode qui, comme on l'a exposé plus haut ne permettait que la préparation de remèdes contre la tuberculose ou le cancer, par exemple.
La présente invention consiste à préparer un très bon remède comportant de nombreuses indications à partir du sérum normal de cheval par un procédé analogue, ce sérum étant administré par voie buccale, tout en conservant son efficacité.
Le procédé selon l'invention consiste en ce que le sérum d'un sang sain, c'est-à-dire, non infecté, est traité par l'acide pepsine-chlorhydrique dans des conditions déterminées.
On peut employer le sérum du sang humain. Toutefois, pour réaliser le procédé selon l'invention, on utilisera de préférence le sérum normal d'animaux de boucherie, en particulier de chevaux, de bovins, de porcins, d'ovins et de caprins. D'autre part, l'acide pepsine-chlorhydrique peut être remplacée par tout autre acide, l'acide formique par exemple.
On sait que la pepsine a la propriété de s'associer à l'albumine jusqu'à ce que celle-ci soit définitivement dédoublée, après quoi la pepsine est à nouveau libérée. Il s'ensuit que le constituant actif du sérum, constituant qui est souvent l'albumine elle-même ou qui est lié à l'albumine est peptonisé par un traitement par l'acide chlorhydrique et est ainsi amené
<Desc/Clms Page number 2>
à un état où il perd son activité.
On a déjà remarqué que lorsqu'on interrompt le traitement du sérum par l'acide pepsine-chlorhydrique à un mcment où l'albumine n'a pas encore été complètement digérée, il en résulte que le constituant actif conserve ses propriétés, tandis que le constituant non spécifique demeure associé à la pepsine. Il convient de noter à ce propos que, sous l'effet du traitement par l'acide pepsine-chlorhydrique jusqu'à un certain degré de digestion, l'albumine est amenée à un état de dispersion déterminé dans lequel l'acide pepsine-chlorhydrique de l'estomac ne peut plus attaquer l'albumine et dans lequel l'albumine est résorbable dans l'intestin.
Selon l'invention la digestion du sérum par l'acide pepsique est interrom- pue à un moment où il se produit encore la réaction du biuret de l'albumine négative mais où l'addition de l'acide nitrique ne provoque aucune précipitation. Le temps nécessaire pour cette digestion se situe entre une et cinq heures de préférence deux et quatre heures. Les conditions physiques qui doivent être maintenues lors de cette digestion, c'est-à-dire, le pH de la solution et la température, correspondent à celles de la digestion physiologique naturelle. La préparation est vendue sous la dénomination Adiposan- M.Ca, 1. lorsqu'un sérum ainsi traité est absorbé par voie buccale, il ne se modifie plus dans l'estomac.
Lorsqu'il passe ensuite dans le circuit sanguin, le constituant spécifique non détruit développe son action spécifique, tandis que le constituant non spécifique auquel est liée la pepsine, ne peut plus exercer une irritation non spécifique ni devenir nocif, étant donné qu'il se trouve dans un état de dissociation déterminé, qui se rapproche de l'albumine neutre. Aussi longtemps que la pepsine-albumine circule dans du sang neutre ou légèrement alcalin, il ne se produit aucun effet.
Or, lorsque cette pepsine-albumine parvient, lors de ce traitement dans le circuit sanguin, au foyer de la maladie qui, d'une manière générale, donne une réaction acide, déterminée par la dissociation du tissu, la'digestion de l'albumine à peu près neutre se poursuit à chaque passage par le foyer de la maladie, d'autant plus que, dans celui-ci ! il s'opère une stase sanguine, déterminée par l'excitation due au constituant spécifique, De cette façon, il se produira graduellement une digestion complète de l'albumine neutre, avec libération de la pepsine. L'action de la pepsine cesse dans uns sang légèrement alcalin. La pepsine libérée développera son action à chaque passage par le foyer de la maladie et aboutira à une dissolution progressive de ce foyer.
Le procédé selon l'invention permet donc de réaliser un effet surprenant qui consiste en ce que le constituant non spécifique et hautement nocif est converti en un constituant particulièrement efficace grâce au traitement par l'acide pepsine-chlorhydrique, c'est-à-dire, par la diges- tion allant jusqu'à une phase déterminée, où elle est interrompue. On obtient donc un sérum qui, administré par voie buccale, c'est-à-dire, lorsqu'il est absorbé, conserve ses propriétés spécifiques, est protégé contre l'action du suc gastrique ou des sucs intestinaux et demeure résorbable dans l'intestin.
Le remède établi de cette façon conformément à l'invention possède des propriétés remarquables, que l'on a pas observé à ce jour dans d'autres albuminothérapies, à savoir
1. la présence d'antigènes, et
2. des propriétés stimulant le métabolisme de systèmes cellulaires déterminés.
Il convient de remarquer à ce propos que lorsque le sérum ainsi préparé est administré par voie buccale à un animal ou un homme tuberculeux, on peut constater l'apparition de l'effet qui équivaut à l'action spécifique du sérum, etc.., injecté, tandis que, d'autre part, le constituant non spé-
<Desc/Clms Page number 3>
cifique n'a pas été détruit mais a été converti en une substance qui n'exerce aucun effet nocif,mais au contraire, possède des propriétés nettement
EMI3.1
tonifiantes et hématopo3 étiqueso
Lorsque ce sérum est administré non pas à des hommes ou à des animaux tuberculeux, mais à des êtres vivants atteints de maladies spécifi- qups du système àrythropoïétique, par exemple l'anémie infectieuse des che- vaux, les organes hématopoîétiques sont rapidement influencés,
ce qui peut être constaté par une normalisation rapide de la formule hématologique. Par contre, chez les tuberculeux, les globules blancs du sang qui, en règle générale,sont en nombre fortement accru, sont ramenés à la quantité norma- le. Le constituant spécifique influence la formule hématologique blanche, tandis que la substance qui s'est formée à partir du constituant non spéci- fique agit sur la formule hématologique rouge.
Ainsi, on a déjà obtenu des résultats favorables non seulement dans le domaine de la tuberculose, mais aussi dans celui du traitement du cancer, les tumeurs ayant été influencées et guéries d'une manière remarqua- ble.
La préparation selon l'invention influence la formation des globules rouges dans le sens favorable et conduit de cette façon à une ré- génération et à une nouvelle ordonnance du métabolisme:, ainsi qu'à une amé- lioration de l'état général.
Pour cette raison, cette préparation exerce un effet favorable dans la médecine vétérinaire, par exemple, lors des maladies générales des animaux, telles que le dépérissement des porcs qui, sans être malades d'une manière apparente, sont néanmoins affaiblis et présentent des perturbations dans l'activité hématopoîétique, telles que l'anémie, etc... Ceci s'applique également aux bovins et aux chevaux.
Le remède établi selon la présente invention possède donc, comme il a déjà été mentionné plus haut, les propriétés qui consistent à régénérer le métabolisme déficient ou à l'influencer d'une façon plus favorable, par exemple par une meilleure utilisation des substances nutritives, en particulier de l'albumine. Il est probable que ce remède influen- ce directement l'activité des glandes dites métaboliques, telles que les glandes accessoires, la thyroîde, la glande pituitaire, etc.., avec stimulation de la production des globules rouges du sang. C'est à celà qu'on peut attribuer les résultats favorables obtenus dans les affections de l'appareil circulatoire (par exemple, avortement des chevaux, etc..).
En plus de ce facteur d'efficacité, le remède établi selon l'invention en possède un autre, très essentiel, à savoir, la formation d'anticorps contre des maladies infectieuses. Etant donné l'action multilatérale sur l'état général et le sang, les maladies telles que la tuberculose se trouvent également influencées d'une manière favorable, et cela sans traitement spécifique, étant donné que, contrairement aux autres sérums, et en partant du constituant-albumine hétérogène autrement nocif, on réalise la transformation de cet albumine hétérogène, sous l'influence de processus fermentatif, en une substance qui non seulement n'exerce aucune action nocive, mais au contraire, possède des propriétés tonifiantes et hématopoîétiques, ce qui exerce naturellement une Influence essentielle sur le traitement.
La propriété que possède l'albuminothérapie stimulante d'exciter le métabolisme, détermine, grâce à une nouvelle ordonnance de ce dernier une utilisation rationnelle de l'alimentation, des fonctions cellulaires accrues, une stimulation de l'appareil hématopoiétique, une stimulation du développement, une action sur l'économie hormonielle, une augmentation de la turgescence, etc.
<Desc/Clms Page number 4>
Grâce au procédé de diastase arrêtée, on parvient à utiliser un seul remède pour le traitement des diverses maladies du système hématopoiétique. Ce remède permet en outre d'obtenir des résultats favorables non seulement dans le cas de la tuberculose, mais aussi dans celui du cancer.
Les résultats expérimentaux et cliniques ont démontré que l'on peut, en appliquant la fermentation, faire en sorte que les propriétés antigènes de l'albumine non spécifique ne puissent guère être décelées, cela sans détériorer le constituant métabolique de l'albumine non spécifique, suffisamment connue dans l'albuminothérapie stimulante.
La stimulation du métabolisme déterminée par l'Adiposan n'a rien de commun avec le "toniques"o Sa caractéristique réside dans une action sur le métabolisme, qui se manifeste d'abord par une fixation du glycogène dans le foie.
Des cobayes, à qui on a administré pendant 27 jours de l'Adiposan par voie buccale, ont été traités journellement au cours des dix derniers jours, par 100 U.S. d'hormones thyreotrope par voie perinéal. Cette dose suffit pour débarrasser le foie du glycogène, comme il a été démontré par les contrôles. Les adiposatiques possèdent une teneur de glycogène presque normale dans le foie.
En outre, l'Adiposan influence le système hématopoîétique et la composition du sang.
Les expériences d'un grand nombre de cultivateurs compétents dans le domaine de l'élevage des animaux confirment que, chez les animaux tombés malades à la suite d'erreurs difficilement évitables dans l'alimentation et l'entretien, l'Adiposan a transformé le métabolisme général de telle façon que, à conditions préjudiciables égales, les animaux ne différaient pas quant au rendement et à l'état général des animaux sains et demeuraient productifs.
Dans les applications buccales d'Adiposan à des sujets atteints de tumeurs, on a constaté une amélioration de l'état général, ainsi que des augnentations de poids qui ne pouvaient certainement pas être attribuées à la croissance de la tumeur; de plus, on constate un freinage de la cachexie, sans qu'il se produise une accélération de la croissance dè la tumeur, accélération à laquelle on aurait pu s'attendre si la stimulation du métabolisme s'était étendu également aux cellules tumoreuses.
L'Adiposan provoque une stimulation de l'appétit, une amélioration de l'état général, une augmentation du poids et un arrêt de la cachexie chez les sujets atteints de carcinome, sans qu'il soit possible de démontrer méthodiquement une augmentation de la réaction des sucs gastriques ou la présence d'autres manifestations déterminées par les substances dites "toniques".
Outre ce domaine d'indications élargi, le remède établi selon l'invention possède encore d'autres avantages vis-à-vis des remèdes connus; Il peut être préparé à partir du sang aisément disponible d'animaux de boucherie, en particulier de chevaux, de sorte qu'il n'est pas nécessaire de maintenir une réserve d'animaux infectés. Ceci a pour effet de faciliter notablement la préparation du remède selon l'invention et de réduire canai- dérablement le coût de celui-ci.
Le dosage est déterminé par la faculté d'assimilation du patient.
On peut administrer jusque 10 gouttes par jour, lorsqu'il ne se produit pas de réaction. En cas de réaction, on intercale une pause jusqu'à disparition de celle-ci. En cas de cancer, on administre journellement trois à cinq gout-
<Desc/Clms Page number 5>
tes, s'il n'y a pas de réaction ou de douleurs;de préférence on adminis- tre, dans le cas du cancer, trois fois par jour une goutte dans une cuil- lère à thé d'eau froide ou tiède.
Exemple.
Préparation à partir du sérum sanguin normal du cheval.
1. - On introduit dans une dame-jeanne de dix litres une solu- tion mère de phénol en une quantité correspondant à la quantité de sérum envisagée. Pour la préparation de la solution mère de phénol, voir plus loin.
2. - Récolte du sérum s Le sang normal, non défibriné, est recueilli par l'abatteur comme d'habitude. Le sang caillé est chargé de poids, afin que le sérum puisse se séparer plus efficacement et plus complè- tement sous la pression de ceux-ci. Le sérum ainsi obtenu est introduit dans la dame-jeanne de dix litres. Il convient de veiller à ce que la quantité de sérum obtenu corresponde-à la quantité de phénol dans la dame-jeanne, c'est-à-dire, que le phénol présent soit toujours dilué par le sérum dans une proportion de 1:10. Lorsque ceci n'est pas le cas, la dilution trop faible du phénol provoque une précipitation d'albumine depuis le sérum. 5 litres de sang donnent en moyenne 1,5 litre de sérum.
@
3. - Grâce à l'addition de phénol; le sérum peut se conserver pendant plusieurs mois.
4. - Pour continuer, la préparations on introduit dans chacun des quatre récipients d'une contenance de 10 litres, un volume de 800 cm3 du sérum tel que sous 3, ainsi que 8 litres de solution de phénol à 0,55%. Cette solution de phénol est obtenue en diluant la solution de phénol mère dans les proportions de 1:10. Dans le cas présent, on doit disposer en tout de 32 litres de solution diluée. On emploie donc 300 litres d'eau de ville et 4 litres de solution mère de phénol. A la suite de ces manipulations, le sérum se trouve donc dilué dans les proportions de 1:11.
5. - On dissout 3,2 g de poudre de pepsine dans 640 cm3 d'acide chlorhydrique normal.
6. - On introduit 160 cm3 de la solution décrite sous 5) dans chacun des récipients mentionnés sous 4).
7. - On chauffe le contenu des récipients à 40 C. Ces récipients chauffés sont ensuite placés dans la couveuse pendant 2 1/4 heures environ.
Aucune précipitation ne doit se produire à la suite de la réaction à 1'acide nitrique. La réaction du biuret ne doit pas donner lieu à une modification de teinte.
8. - Le contenu des récipients est ensuite neutralisé à l'aide d'une solution normale de NaOH (n-NaOH) à un pH de 6,5. La neutralisation est achevée lorsqu'on voit apparaître un précipité floconneux épais qui donne au sérum une consistance crémeuse.
9. - Ce précipité est de préférence séparé par centrifugation (écrêmeuse à lait). lorsque ceci n'est pas possible on laissera le précipité se déposer (12 heures) et on le séparera par filtration. Le liquide obtenu représente le remède recherché.
Préparation de 10 litres de solution mère de phénol.
On pèse 550 g de phénol cristallisé, que l'on introduit dans un cylindre gradué de 5 litres. Pendant la pesée on fait chauffer deux litres
<Desc/Clms Page number 6>
d'eau de ville à 50 degrés C et l'on ajoute cette eau au phénol. On ajoute encore un litre d'eau de ville à 50 degrés, on agite plusieurs fois énergiquement et on laisse le tout au repos jusqu'à refroidissement à la température ambiante.
Après refroidissement, on ajoute de l'eau de ville jusqu'à un volume total de 4 litres, après quoi on verse ces quatre litres dans une dame-jeanne de dix litreso On introduit à nouveau 4 litres d'eau de ville dans le récipient gradué, on laisse cette eau reposer pendant quelques minutes et on la verse ensuite dans la dame-jeanne de dix litres. On obture cette dernière soigneusement au moyen d'un bouchon en caoutchouc et l'on agite son contenu parfaitement jusqu'à ce que l'on obtienne une solution claire. On y introduit encore deux litres d'eau de ville et l'on agite parfaitement.
Il résulte de ce qui précède que : 10 litres de cette solution mère contiennent 550 g de phénol
1 " " " " " " 55,0 g "
EMI6.1
100 cm3 Il 11 " a il 5,5 g il = 595 .
Il s'ensuit que pour obtenir de cette solution une solution à 0,55%, il est nécessaire de la diluer soit à l'aide de sérum, soit par l'eau de ville (1:10).