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La présente invention a pour objet un procédé de préparation de
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la 2,5-bix-éthylèneimino-hydroquinone de formule:
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et de ses sels. A l'encontre des autres composés éthylène-iminogénes, ce nou- veau dérivé de l'éthyléneimine ne se décompose que peu à peu, entre 220 et 240 en se colorant en noir ; ilest pratiquement insoluble dans les solvants organiques et dans l'eau.
Sur la base de son spectre dans l'infra-rouge, d'après lequel il n'y a pas de groupes OH présents dans les cristaux, mais suivant lequel on peut déceler des spectres d'ions, l'hydroquinone ci-dessus se présente sous sa forme tautomère, c'est-à-dire sous la forme d'un sel de formule :
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Domagk, Petersen et Gauss ont obtenu, ainsi qu'il est décrit dans leur communication publiée dans la revue "Zeitschrift fur Krebsforschung"
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volume z, page 617 (1954), la 2,5-bis-éthylèneimino-quinone de formule:
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en faisant réagir de la quinone sur 2 mol d'éthylèneimine. Selon les indi- cations fournies par ces auteurs l'application sous-cutanée de ce composé à des traits inoculés intra-musculairement avec des tumeurs de Yoshida, inhibe la croissance de la tuteur.
D'après nos recherches, ce composé n'a pas provo- qué, par application-par la bouche, d'inhibition de la croissance du sarcome 180 de Crocker et du carcinome d'Ehrlich (forme solide) chez la souris. Par contre, avec la bis-éthylèneimino-hydroquinone de la présente invention, on a inhibé, lors d'une application effectuée d'une manière identique, la crois- sance des mêmes tumeurs. De plus, ce nouveau composé est actif vi-sà-vis des amibes, par exemple vis-à-vis de l'Entamoeba histolytica.
Il est connu qu'en faisant réagir des quinones avec des amines, on obtient des aminoquinones. On n'a cependant encore jamais obtenu jusqu'à présent par cette réaction des aminohydroquinone (cf. par exemple Martynoff et Tsatsas, BI. Soc. Chim. Fr., volume 14 page 52 (1947). Cavallito, Soria et Hoppe, J. Am. Chem. Soc., volume 72, page 2661 (1950).
La présente invention concerne un procédé permettant d'obtenir la bis-éthylèneiminohydroquinone , en faisant réagir de la quinone avec de l' éthylèneimine, dans certaines conditions Ce procédé est caractérisé en ce
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que l'on fait réagir de la p-quinone avec de l'éthylèneimine, et qu'on isole la 2,5-bis-éthylèneiminohydroquinone formée et/ou qu'on traite par des agents de réduction la 2,5-bis-éthylèneimino-p-quinone formée.
De préférence, lors de la réaction de la quinone avec l'éthylèneimine, on travaille dans des solvants comme le dioxanne, l'alcool éthylique, l'alcool isopropylique ou l'alcool butylique, l'éther isopropylique et analogues, et avec une quantité d'éthylèneimine plus-grande que celle correspondant au rapport molaire 3 :2 (quinone : éthylèneimine), en particulier dans un rapport molaire de 1:2 et surtout dans un rapport molaire de 1:2,5 à 1:4. La réaction a lieu favorable- ment surtout en l'absence d'oxygène atmosphérique, par exemple sous atmosphè- re d'azote ou d'hydrogène, et à chaud, par exemple à 40-100 .
L'isolement du composé hydroquinonique formé a lieu d'une manière en elle-même connue; on sépare avantageusement le dérivé quinonique éventuellement formé à côté du dérivé hydroquinonique par traitement avec des solvants appropriés.
Conformément au présenta procédé, on peut traiter directement avec des agents de réduction un mélange de 2,5-bis-éthylèneiminohydroquinone et de 2,5-bis-éthylèneimino-p-quinone, ou alors séparer la 2,5-bis-éthylène- imino-p-quinone et la réduire ultérieurement.
On effectue avantageusement la réduction avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur au nickel. Pour isoler le dérivé hydroquinonique formé, on le dissout dans un petit excès d'un hydroxyde alcalin froid tel que l'hydroxyde de sodium, avantageusement sous atmosphère d'azote, sépare le catalyseur et précipite la 2,5-bis-éthylèneiminohydroquinone de la solu- tion à l'aide de la quantité calculée d'un acide, comme l'acide acétique à froid. On peut aussi effectuer la réduction avec d'autres agents appropriés pour transformer les quinones en hydroquinones, par exemple avec un hydrure de deux métaux, comme l'hydrure de lithium et d'aluminium ou l'hydrure de bore et de sodium, par exemple en présence d'un solvant comme lléther ou le dioxanne, ou à l'aide de dithionite de sodium..
On obtient également le nouveau composé en transformant, dans une hydroquinone, en groupes éthylèneiminogènes, des substituants transfor- mables en de tels groupes qui se trouvent dans les positions 2 et 5. Un subs- tituant transformable en groupe éthylèneiminogène est, par exemple , un grou- pe P-hydroxyéthylaminogène estérifié pouvant réagir, de préférence un grou- pe ss-halogèno-éthylaminogène, par exemple le groupe -chloréthylaminogène.
La transformation de ces groupes conformément au procédé peut être exécutée par traitement avec des agents alcalins, par exemple avec des hydroxydes alcalins ou alcalino-terreux.
A partir de la 2,5-bis-éthylèneiminohydroquinone obtenue confor- mément au procédé, on peut également préparer des sels de métaux. C'est ainsi qu'on peut la dissoudre dans des hydroxydes alcalins.
Le procédé faisant l'objet de la présente invention embrasse éga- lement les formes d'exécution dans lesquelles on part d'un produit intermé- diaire obtenu à un stade quelconque du procédé, en particulier de la 2,5- bis-éthylèneimino-p-quinone, puis exécute les stades encore manquants dudit procédé, par exemple un traitement avec des agents réducteurs.
La 2,5-bis-éthylèneiminohydroquinone décrite ci-dessus ou ses:sels peuvent servir de médicaments, en particulier dans les affections cancéreu- ses ou dans les affections provoquées par des amibes.
L'invention concerne également, à titre de produits industriels nouveaux, les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé ci-dessus défini.
L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limi-
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tatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrées centigrades.
EXEMPLE 1
Dans pourvu d'un agitateur, d'un réfrigérant à reflux, d'un entonnoir à robinet, d'un thermomètre et d'une tubulure d'amenée d'azo- te, on dissout 21,6 g de p-quinone dans 175 cm3 de dioxanne. Tout en refroi- dissant à l'eau, on ajoute rapidement, goutte à goutte, 25,8 g d'éthylène- imine, dans 50 cm3 de dioxanne. La température interne monte alors de 20 à 40 . On supprime le bain de refroidissement et continue d'agiter le mélange réactionnel pendant plusieurs heures dans un courant d'azote. Il se sépare d'abord des cristaux rouges. Bientôt, il commence, à se séparer, en quantité plus importante, une poudre micro-cristalline banchâtre. Au bout de 14 heu- res, et tout en continuant à agiter, on chauffe la suspension à l'ébullition; les cristaux rouges'passent en solution.
En essorant la suspension chaude et en lavant le précipité à fond avec'du dioxanne, on obtient la 2,5-bis- éthylèneiminohydroquinone sous une forme suffisamment pure pour l'analyse.
Lorsqu'on chauffe ce produit, on constate qu'il noircit à une température de 220 à 240 .
A partir du filtrat de dioxanne ci-dessus, on obtient,en concentrant et en refroidissant , la 2,5-bis-éthylèneimino-p-quinone.
@ Exemple 2
Dans 200 cm3 d'acétate d'éthyle sec, on met en suspension 1,9 g de 2,5-bis-éthylèneimino-p-quinone obtenue en faisant réagir 3 mol de p-qui- none sur 2 mol d'éthylèneimine, puis agite avec de l'hydrogène en présence de 2 g de nickel Raney.En une heure environ, la quantité calculée d'hydrogè- ne pour la formation de l'hydroquinone est absorbée et!'';!'absorption d'hydro-
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gène cesse. On sépare la 2,5-bis.-êthylènefmxnohydroquinane formée ainsi que le catalyseur au nickel et dissout rapidement l'hydroquinone, en atmosphère d'azote, dans 30 cm3 d'une solution normale froide d'hydroxyde de sodium, filtre la solution et ajoute aussitôt 14,5 cm3 d'acide acétique binormal au filtrat, essore le précipité, le lave à l'alcool et au dioxanne, puis le sèche.
On obtient ainsi la 2,5-bis-éthylèneiminohydroquinone décrite à l'exem- ple 1.
Exemple 3
A une solution de 25,8 g d'éthylèneimine dans 150 cm3 de dioxanne, maintenue à 50 , on ajoute goutte à goutte, en 30 minutes, 21,6 g de p-quino- ne en solution dans 175 cm3 de dioxanne. Au bout d'un certain temps, il com- mence à se séparer un précipité cristallin blanc qui augmente lorsqu'on con- tinue d'agiter 7 heures à 50 . On chauffe alors la suspension peu de temps à l'ébullition, l'essore à chaud et la lave avec du dioxanne. Le produit solide est la 2,5-bis-éthylèneiminohydroquinone qui s'est formée en un ren- dement excellent.
A partir du filtrat de dioxanne, on ne peut isoler qu'une faible
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quantité de 25-lis-éthylèneimino-p-qu3.noze.
Exemple 4
Dans 1,4 litre de dioxanne, on dissout 172 g de p-quinone et fil- tre. Tout en agitant, on ajoute à cette solution, en 20 minutes, à une tem- pérature interne de 40-45 , 172 g d'éthylèneimine, dans 300cm3 de dioxan- ne en refroidissant au début avec de l'eau. On maintient ensuite pendant 4 heures à 60 et chauffe brièvement à 100 . On isole le produit réactionnel
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comme on l'a indiqué à l'exemple 1. Ni à partir des cristaux, ni à partir de la lessive-mère, on ne peut obtenir la 2,5-bis-éthylèneiminoquinone, mais seulement la poudre cristalline, d'une couleur crème, de la 2,5-bis-éthylè- neimino-hydroquinone.
Exemple 5
A l'abri de l'air, on dissout, dans 75 cm3 d'eau, 3 g de dichlor-
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hydrate de la 2,5-bis-(-chloréthylamino-)-hydroquinone et ajoute 75 cm3 d' une solution 10 fois normale d'hydroxyde de sodium, A l'abri de l'air, on place la solution claire dans un bain-marie à 50 , porte la température en 20 minutes à 80 et maintient 10 minutes à cette température. On refroidit, filtre rapidement à l'aide d'un peu de charbon actif, et tout en refroidis- sant neutralise à l'aide de 43 cm3 d'acide acétique gLacial. Le produit brun séparé est essoré, lavé à fond à l'eau et traité peu de temps avec 200 cm3 d'alcool bouillant, les sous-produits formés passant en solution. Il reste la 2,5-bis-éthylèneiminohydroquinone décrite ci-dessus, que l'on isole par essorage.
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Le dichlorhydrate de 2,5-bis-(fi-ahlonéthylamino)-hydroquinone uti- lisé comme matière de départ peut être obtenu de la manière suivante :
A une solution de 64,8 g de benzoquinone dans 450 cm3 de dioxanne, on ajoute goutte à goutte 31,8 g de ss-chloréthylamine dans 50 cm3 de dioxan- ne, puis agite le mélange réactionnel pendant 7 heures à 60 . A partir de la solution, il se sépare des cristaux rouges à violets de la 2,5-bis-(- chloréthylamino)-p-quinone. En concentrant la lessive-mère, on peut en obte- nir une nouvelle quantité. Dans 150 cm3 d'alcool absolu, on met en suspen-
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sion 5,26 g de 2,5-bis-(fi-chloréthylamino)-p-quinone, ajoute environ 3 grau - mes de nickel Raney, puis agite avec de l'hydrogène.
Après absorption de la quantité calculée d'hydrogène, on interrompt l'hydrogénation et sépare rapi- dement l'alcool du catalyseur. En ajoutant un excès d'une solution alcooli- que 6 fois normales d'acide chlorhydrique, on précipite le dichlorhydrate de
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la 25-bis-(-chloréthylamino)-hydroquinone sous la forme d'un produit cris- tallin qui fond à 221 en se décomposant. Le composé obtenu est très facilement oxydable.
On parvient également au même composé en traitant à l'abri de l' air, avec 50 cm3 d'une solution alcoolique binormale d'acide chlorhydrique, 3,84 g de 2,5-bis-éthylèneiminohydroquinone dans 50 cm3 d'alcool absolu. La substance passe temporairement en solution, puis le dichlorhydrate de 2,5-
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bis-(6-ohloréthylamino)-hydroquinone décrit ci-dessus se sépare à l'état cristallin.
Exemple 6
A 21,6 g de p-quinone dans 175 cm3 de dioxanne, on ajoute, à une température interne de 20 , 8,6 g d'éthylèneimine, dissous dans 50 cm3 de dioxanne. La.température monte alors à 40 . On agite ensuite pendant 7 heu- res à la température ambiante. Pour séparer la 2,5-bis-éthylènèimino-p-qui- none formée, on chauffe, le mélange réactionnel pendant 10 minutes à l'ébul- lition'et-sépare par essoragé la 2,5-bis-éthylèneiminohydroquinone insoluble.
La poudre colorée en crème est identique au produit obtenu aux exemples 1 à 5.
Exemple 7
Dans un appareil d'hydrogénation, on secoue pendant 5 heures les quantités du p-quinone , d'éthylèneimine, et de dioxanne indiquées à l'exemple 6. On ajoute ensuite 10 g de nickel Raney et continue d'agiter en atmosphère d'hydrogène, jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène cesse. On essore alors
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et lave ensuite l'alcool. Pour séparerle nickel, on agite alors aussitôt le produit solide de l'essorage, d'une manière analogue à celle décrite à l'exem- ple 2, avec 200 am3 d'une solution binormale d'hydroxyde de sodium, à nou- veau sous atmosphère d'hydrogène et en refroidissant avec de l'eau glacée, puis, au bout de quelques minutes, on essore.
Le catalyseur qui reste sur le filtre est ensuite lavé à l'eau, et, tout en refroidissant, on précipite aussitôt le filtrat avec 195 cm3 d'acide acétique binormal. La poudre blan- châtre obtenue est la 2,5-bis-éthylèneiminohydroquinone.
REVENDICATIONS
I) Un procédé de préparation d'un nouveau composé hydroquinonique caractéri- sé en ce qu'on fait réagir de la p-quinone avec.de l'éthylèneimine et qu'on isole la 2,5-bis-éthylèneiminohydroquinone formée et/ou qu'on traite la 2,5- bis-éthylèneimino-p-quinone éventuellement formée, avec des agents de réduc- tion, ou en ce que, dans une hydroquinone présentant, en positions 2 et 5, des substituants transformables en groupes éthylèneiminogènes, on transforme lesdits substituants en groupes éthylèneiminogènes et, le cas échéant, qu'on prépare les sels de la 2,5-bis-éthylèneiminohydroquinone obtenue.
Le présente procédé peut encore être caractérisé par les points suivants :
1) On fait réagir la p-quinone sur une quantité d'éthylèneimine plus grande que celle qui correspond au rapport molaire 3 :2.
2) On fait réagir la p-quinone sur l'éthylèneimine dans un rapport molaire de 1:2,5 à 1 :4.
3) On réduit la 2,5-bis-éthylèneimino-p-quinone avec de l'hydro- gène en présence d'un catalyseur au nickel.
4) On utilise, comme substance de départ, une hydroquinone présen- tant, en positions 2 et 5, des groupes p-hydroxyéthylaminogènes estérifiés, capables de réagir.
5) On utilise comme substance de départ une 2,5-bis-(ss-halogéno- éthylamino)-hydroquinone.
6) On traite avec des agents alcalins une hydroquinone présentant, en positions 2 et 5, des groupes ss-hydroxyéthylaminogènes estérifiés capables de réagir.
7) On travaille en l'absence d'air atmosphérique, en particulier en atmosphère d'azote ou d'hydrogène.
8) On part d'un produit intermédiaire obtenu à un stade quelconque du procédé et ëxécute les stades encore manquants dudit procédé.
9) On traite la 2,5-bis-éthylèneimino-p-quinone, obtenue comme pro- duit intermédiaire avec des agents de réduction.
Il) A titre de produits industriels nouveaux :
10) Les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini sous I) et 1) à 9).
11) La 2,5-bis-éthylèneiminohydroquinone et ses sels.
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The present invention relates to a process for preparing
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2,5-bix-ethyleneimino-hydroquinone of the formula:
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and its salts. Unlike the other ethyleneiminogenic compounds, this new derivative of ethyleneimine only decomposes little by little, between 220 and 240, turning black; it is practically insoluble in organic solvents and in water.
Based on its infra-red spectrum, from which there are no OH groups present in crystals, but which one can detect ion spectra, the above hydroquinone is present in its tautomeric form, that is to say in the form of a salt of formula:
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Domagk, Petersen and Gauss obtained, as described in their communication published in the journal "Zeitschrift fur Krebsforschung"
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volume z, page 617 (1954), 2,5-bis-ethyleneimino-quinone of the formula:
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by reacting quinone with 2 mol of ethyleneimine. According to the indications supplied by these authors, the subcutaneous application of this compound to features intramuscularly inoculated with Yoshida tumors, inhibits the growth of the stake.
Based on our research, this compound did not cause, by oral application, inhibition of the growth of Crocker's sarcoma 180 and Ehrlich carcinoma (solid form) in mice. On the other hand, with the bis-ethyleneimino-hydroquinone of the present invention, the growth of the same tumors was inhibited during an application carried out in an identical manner. In addition, this new compound is active vis-à-vis amoeba, for example vis-à-vis Entamoeba histolytica.
It is known that by reacting quinones with amines, aminoquinones are obtained. However, aminohydroquinones have never yet been obtained by this reaction (cf. for example Martynoff and Tsatsas, BI. Soc. Chim. Fr., volume 14 page 52 (1947). Cavallito, Soria and Hoppe, J Am. Chem. Soc., Vol. 72, page 2661 (1950).
The present invention relates to a process for obtaining bis-ethyleneiminohydroquinone, by reacting quinone with ethyleneimine, under certain conditions. This process is characterized in that
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that p-quinone is reacted with ethyleneimine, and that the 2,5-bis-ethyleneiminohydroquinone formed is isolated and / or that the 2,5-bis- treated with reducing agents ethyleneimino-p-quinone formed.
Preferably, during the reaction of quinone with ethyleneimine, one works in solvents such as dioxane, ethyl alcohol, isopropyl alcohol or butyl alcohol, isopropyl ether and the like, and with an amount of ethyleneimine greater than that corresponding to the molar ratio 3: 2 (quinone: ethyleneimine), in particular in a molar ratio of 1: 2 and especially in a molar ratio of 1: 2.5 to 1: 4. The reaction takes place favorably above all in the absence of atmospheric oxygen, for example under a nitrogen or hydrogen atmosphere, and under hot conditions, for example at 40-100.
The isolation of the hydroquinonic compound formed takes place in a manner known per se; the quinone derivative optionally formed next to the hydroquinone derivative is advantageously separated by treatment with suitable solvents.
According to the present process, a mixture of 2,5-bis-ethyleneiminohydroquinone and 2,5-bis-ethyleneimino-p-quinone can be treated directly with reducing agents, or the 2,5-bis-ethylene- imino-p-quinone and reduce it later.
The reduction is advantageously carried out with hydrogen in the presence of a nickel catalyst. To isolate the hydroquinone derivative formed, it is dissolved in a small excess of a cold alkali hydroxide such as sodium hydroxide, advantageously under a nitrogen atmosphere, separates the catalyst and precipitates 2,5-bis-ethyleneiminohydroquinone from the solution using the calculated amount of an acid, such as cold acetic acid. The reduction can also be carried out with other suitable agents for converting the quinones into hydroquinones, for example with a hydride of two metals, such as lithium aluminum hydride or boron sodium hydride, for example. in the presence of a solvent such as ether or dioxane, or using sodium dithionite.
The new compound is also obtained by converting, in a hydroquinone, into ethyleneiminogenic groups, substituents convertible into such groups which are in positions 2 and 5. A substituent convertible into an ethyleneiminogenic group is, for example, a. esterified P-hydroxyethylaminogen group which can react, preferably an ss-halogenoethylaminogen group, for example the -chlorethylaminogen group.
The conversion of these groups according to the process can be carried out by treatment with alkaline agents, for example with alkali or alkaline earth hydroxides.
From the 2,5-bis-ethyleneiminohydroquinone obtained according to the process, metal salts can also be prepared. This is how it can be dissolved in alkali hydroxides.
The process forming the object of the present invention also embraces the embodiments in which one starts from an intermediate product obtained at any stage of the process, in particular 2,5-bis-ethyleneimino-. p-quinone, then carries out the still missing steps of said process, for example treatment with reducing agents.
The 2,5-bis-ethyleneiminohydroquinone described above or its salts can be used as medicaments, in particular in cancerous diseases or in diseases caused by amoebae.
The invention also relates, as new industrial products, to the compounds obtained by carrying out the process defined above.
The invention is described in more detail in the non-limiting examples.
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tatives which follow, in which the temperatures are indicated in degrees centigrade.
EXAMPLE 1
In equipped with a stirrer, a reflux condenser, a funnel with stopcock, a thermometer and a nitrogen supply pipe, 21.6 g of p-quinone are dissolved in 175 cm3 of dioxane. While cooling with water, 25.8 g of ethyleneimine are rapidly added dropwise in 50 cm3 of dioxane. The internal temperature then rises from 20 to 40. The cooling bath was removed and the reaction mixture continued to be stirred for several hours in a stream of nitrogen. It first separates from the red crystals. Soon, it begins to separate, in larger quantities, a microcrystalline banchâtre powder. After 14 hours, and while continuing to stir, the suspension is heated to the boil; the red crystals go into solution.
By draining the hot suspension and washing the precipitate thoroughly with dioxane, 2,5-bis-ethyleneiminohydroquinone is obtained in a sufficiently pure form for analysis.
When this product is heated, it is observed that it darkens at a temperature of 220 to 240.
From the above dioxane filtrate, by concentrating and cooling, 2,5-bis-ethyleneimino-p-quinone is obtained.
@ Example 2
In 200 cm3 of dry ethyl acetate, 1.9 g of 2,5-bis-ethyleneimino-p-quinone obtained by reacting 3 mol of p-qui-none with 2 mol of ethyleneimine are suspended, then stirred with hydrogen in the presence of 2 g of Raney nickel. In about an hour the calculated amount of hydrogen for the formation of hydroquinone is absorbed and! '';! 'absorption of hydro-
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gene ceases. The 2,5-bis.-ethylenefmxnohydroquinane formed as well as the nickel catalyst are separated and the hydroquinone rapidly dissolved, in a nitrogen atmosphere, in 30 cm3 of a cold normal solution of sodium hydroxide, the solution filtered and immediately add 14.5 cm3 of binormal acetic acid to the filtrate, drain the precipitate, wash it with alcohol and dioxane and then dry it.
The 2,5-bis-ethyleneiminohydroquinone described in Example 1 is thus obtained.
Example 3
To a solution of 25.8 g of ethyleneimine in 150 cm3 of dioxane, maintained at 50, is added dropwise, over 30 minutes, 21.6 g of p-quinine dissolved in 175 cm3 of dioxane. After a while a white crystalline precipitate begins to separate which increases with continued stirring for 7 hours at 50. The suspension is then heated for a short time to the boiling point, filtered off while hot and washed with dioxane. The solid product is 2,5-bis-ethyleneiminohydroquinone which formed in excellent yield.
From the dioxane filtrate, only a small
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amount of 25-lis-ethyleneimino-p-qu3.noze.
Example 4
172 g of p-quinone are dissolved in 1.4 liters of dioxane and filtered. While stirring, to this solution is added, over 20 minutes, at an internal temperature of 40-45, 172 g of ethyleneimine in 300 cm 3 of dioxane, initially cooling with water. It is then maintained for 4 hours at 60 and briefly heated to 100. The reaction product is isolated
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as indicated in Example 1. Neither from the crystals, nor from the mother liquor, can not be obtained 2,5-bis-ethyleneiminoquinone, but only the crystalline powder, of a color cream, 2,5-bis-ethyleneimino-hydroquinone.
Example 5
In the absence of air, dissolved in 75 cm3 of water, 3 g of dichlor-
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hydrate of 2,5-bis - (- chlorethylamino -) - hydroquinone and add 75 cm3 of a 10 times normal solution of sodium hydroxide, Away from air, place the clear solution in a bath -marie at 50, bring the temperature in 20 minutes to 80 and maintain 10 minutes at this temperature. Cooled, filtered quickly with a little activated carbon, and while cooling neutralized with 43 cm3 of gLacial acetic acid. The brown product separated is drained, washed thoroughly with water and treated for a short time with 200 cm3 of boiling alcohol, the by-products formed passing into solution. There remains the 2,5-bis-ethyleneiminohydroquinone described above, which is isolated by suction.
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The 2,5-bis- (fi-ahlonethylamino) -hydroquinone dihydrochloride used as a starting material can be obtained as follows:
To a solution of 64.8 g of benzoquinone in 450 cm3 of dioxane is added dropwise 31.8 g of ss-chlorethylamine in 50 cm3 of dioxane, then the reaction mixture is stirred for 7 hours at 60. From solution red to purple crystals of 2,5-bis - (- chlorethylamino) -p-quinone separate. By concentrating the mother detergent, a new quantity can be obtained. In 150 cm3 of absolute alcohol, suspend
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Mix 5.26 g of 2,5-bis- (fi-chlorethylamino) -p-quinone, add about 3 grams of Raney nickel, then stir with hydrogen.
After absorption of the calculated amount of hydrogen, the hydrogenation is stopped and the alcohol is rapidly separated from the catalyst. By adding an excess of an alcoholic solution 6 times normal of hydrochloric acid, the dihydrochloride is precipitated.
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25-bis - (- chlorethylamino) -hydroquinone as a crystalline product which melts at 221 on decomposition. The compound obtained is very easily oxidizable.
The same compound is also obtained by treating in the absence of air, with 50 cm3 of a binormal alcoholic solution of hydrochloric acid, 3.84 g of 2,5-bis-ethyleneiminohydroquinone in 50 cm3 of absolute alcohol. . The substance temporarily goes into solution, then the 2,5- dihydrochloride
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bis- (6-ohlorethylamino) -hydroquinone described above separates in the crystalline state.
Example 6
To 21.6 g of p-quinone in 175 cm3 of dioxane is added, at an internal temperature of 20, 8.6 g of ethyleneimine, dissolved in 50 cm3 of dioxane. The temperature then rises to 40. It is then stirred for 7 hours at room temperature. To separate the 2,5-bis-ethyleneimino-p-qui-none formed, the reaction mixture is heated for 10 minutes at the boil and the insoluble 2,5-bis-ethyleneiminohydroquinone is filtered off by suction.
The cream colored powder is identical to the product obtained in Examples 1 to 5.
Example 7
In a hydrogenation apparatus, the quantities of p-quinone, ethyleneimine, and dioxane indicated in Example 6 are shaken for 5 hours. Then 10 g of Raney nickel are added and stirring is continued in an atmosphere of. hydrogen, until the absorption of hydrogen ceases. We then spin
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and then wash off the alcohol. In order to separate the nickel, the solid product of the dewatering is then stirred immediately, in a manner analogous to that described in example 2, with 200 am3 of a binormal solution of sodium hydroxide, again. under a hydrogen atmosphere and cooling with ice-cold water, then, after a few minutes, it is filtered off.
The catalyst which remains on the filter is then washed with water, and, while cooling, the filtrate is immediately precipitated with 195 cm3 of binormal acetic acid. The white powder obtained is 2,5-bis-ethyleneiminohydroquinone.
CLAIMS
I) A process for preparing a novel hydroquinone compound characterized in that p-quinone is reacted with ethyleneimine and the 2,5-bis-ethyleneiminohydroquinone formed is isolated and / or that the 2,5-bis-ethyleneimino-p-quinone optionally formed is treated with reducing agents, or in that, in a hydroquinone having, in positions 2 and 5, substituents which can be converted into ethyleneiminogenic groups, the said substituents are converted into ethyleneiminogenic groups and, where appropriate, the salts of the 2,5-bis-ethyleneiminohydroquinone obtained are prepared.
The present process can be further characterized by the following points:
1) The p-quinone is reacted with an amount of ethyleneimine greater than that corresponding to the molar ratio 3: 2.
2) The p-quinone is reacted with ethyleneimine in a molar ratio of 1: 2.5 to 1: 4.
3) 2,5-bis-ethyleneimino-p-quinone is reduced with hydrogen in the presence of a nickel catalyst.
4) As starting material, a hydroquinone is used which has esterified p-hydroxyethylaminogenic groups capable of reacting in positions 2 and 5.
5) A 2,5-bis- (ss-haloethylamino) -hydroquinone is used as starting material.
6) A hydroquinone having, in positions 2 and 5, esterified ss-hydroxyethylaminogenic groups capable of reacting, is treated with alkaline agents.
7) Work is carried out in the absence of atmospheric air, in particular in a nitrogen or hydrogen atmosphere.
8) One starts from an intermediate product obtained at any stage of the process and carries out the still missing stages of said process.
9) The 2,5-bis-ethyleneimino-p-quinone obtained as an intermediate is treated with reducing agents.
II) As new industrial products:
10) The compounds obtained by carrying out the process defined under I) and 1) to 9).
11) 2,5-bis-ethyleneiminohydroquinone and its salts.
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