BE541013A

BE541013A -

Info

Publication number: BE541013A
Authority: BE
Also published as: NL97234C; NL200135A

Description

EMI1.1

"Proodad pour la préparétion de solutions de résorpineff La. présente invention est relative à une composition pharmaceutique liquide comprenant de la réserpine ou des sels de réserpine et oonvenant pour être administrée par
EMI1.2
voie pa.rentéyale.

La. réserpine est un composa qui est vendu et utilisé largement comme abaisseur de la tension sanguine et comme sédatif. Quand-elle est administrée par voie buccale l'effet de la réserpine se fait sentir lentement sur une

période de quelques jours à quelques semâmes. Cependant, lorsqu' on tient â ce que l'effet do ce produit se manifeste aussi rapidement que possible, on doit employer une forme convenant pour une absorption rapide par exemple l'administration par voie parentérale ,

La résorpine aussi bien que beaucoup de ses sels sont pour ainsi dire insolubles faiblement solubles dans 1'eau Lorsqu'on dissout des sels de réserpine qui sont solubles dans l'eau, dans de l'eau seule les solutions résultantes sont rapidement dissociées ou partiellement hydrolysées, avec formation d'un précipité ce qui rend de telles solutions impropres à l'administration par voie parenté- raie. En oonséquence,

ces composés ne se prêtent pas facilement à la formation de solutions aqueuses stables.convenant pour 1 administration par voie parentérale. Bien que solubles dans certaines solutions acidesces composes sont relativement instables en milieu fortement acide par exemple à un pH de 1-2 Alors que la réserpine est soluble dans plusieurs solvants organiques, tels que le chloroforme!, l'alcool benzylique et 1'acétate déthyle, ou dans les acides acétique et phosphrique ces solvants ne conviennent pas, en eux-mêmes pour l'emploi par voie parentérale.

@
Suivant la présente invention, il a été trouvé qu'on peut préparer une composition pharmaceutique comprenant de la réserpine .ou. de ses sels, dans un véhicule liquide

pharmaceutique dans lequel la réserpine) -ou ses sala sont stables et sous une forme convoyant pour l'administration par voie parentérale, en dissolvant la. réserpine ou ses sels dans un véhicule formé d'un mélange d'acide citrique, d'alcool benzylique, de polyéthylène-glycol et d'eau.

Les , composants de la composition sont employée en général en proportions telles qu'on obtienne une solution administrabl par voie Parentérale. Ces solutions sont facilement préparées, par exemple en 'broyant la réserpine ou le sel de celle-ci avec l'acide citrique, en ajoutant 1'alcool benzylique puis en ajoutant successivement le polyéthylène-glycol et 1'eau La stérilisation peut être effectuée soit à 'autoclave, soit par filtration bactériologique.

On utilise de préférence du polyéthylène-glyco ayant un poids moléculaire d'environ 300, appelle brièvement polyéthylène-,-glycol 300
Des compositions spécialement appropriées sont celles dans lesquelles les concentrations se trouvent approximative- ment dans les limites suivantes: Réserpine o ses sels jusqu'à 0,33 partie en poids.

(0,1 partie en poids pour le chlorhydrate).

Acide citrique 0,2-0,5 partie en poids.

Alcool benzylique 2-3 parties en volume.

Polyéthylèn-glyco 300 4-20 parties en volume.

Eau, quantité suffisante pour faire :100 parties en volume.

Les compositions comprenant les ingrédients ci dessus sont stables, non hémolytiques lorsqu'on les administre par voie infra-veineuse, bien tolérées quand on les injecte par voie intramusculaire, et peuvent être diluées avec des liquides d'infusion.

Dans ce qui précéda et dans les exemples ci-dessus,, il y a, entre chaque partie en poids et chaque partie en volume, le même rapport que celui existant entre le gramme et le centimètre cube.

Les exemples suivants illustrent l'invention, sans qu'elle y soit limitée pour autant.

Exemple 1 @ Réserpine 0,25 partie en poids Acide citrique 0,25 " " " Alcool benzylique 2,0 parties en volume Poly7éthylène-glycol 300 loto n " " Eau, quantité suffisante pour faire " 100,0 " " n
On broie la réserpine avec l'acide citrique, et l'on ajoute l'alcool benzylique La majeure partie de la matière cristalline se dissout,et la'dissolution est complète après addition du polyéthylne-gyl 300. On ajoute alors l'eau, et filtre la solution; on en emplit des ampoules

EMI5.1
qu'on scelle, et l'on otérilîse A 11500 pendant 30 minutes.

Le pH de la. solution est d'environ 3
Exemple 2 Chlorhydrate de réserpine 0,1 partie en poids Acide citrique 0,25 partie " " Alcool benzylique 2,0 parties en vuoume
EMI5.2
J?o:tythylèn"'glyool 300 10,0 " " 'Eau, quantité suffisante pour faire : 100,0 " "
On mélange les ingrédients et l'on en emplit des ampoulescomme décrit à l'exemple 1.

Exemple 3 Sulfate de réserpine 0,25 partie en poids Acide ci-brique 0,25
EMI5.3
Alcool 'bensylique 2,0 parties en volume ?0lYéthyiéne-giyooi 300 10 s 0 ' n Eau, . qu.a.n ti té . suffisante pour faire : 100,0 n
On mélange les ingrédients et l'on en emplit des ampoules, comme déorit à l'exemple 1.

Claims

Revendications 1 Une composition destinée à être administrée par voie parentérale, qui comprend une solution aqueuse content 1) Jusque environ 0,si partie en poids de réserpine, environ 0,2-0,5 partie en poids d'acide citrique,, environ 2-3 parties en volume d'alcool bezylique environ 40-20 parties en volume de polyéthylène-glycol et assez d'eau pour faire 100 parties en volume.

2) Environ 0,25 partie en poids de réserpine, environ 0,25 partie en poids d'acide citrique, environ 2 parties en volume d'alcool bezylinque environ 10 parties en volume de polyéthylèn-gycol 300 et assez d'eau poux. faire 100 parties en volume., 3) Environ 0,1 partie en poids de chlorhydrate de réserpine, environ 0,25 partie en poids d'acide citrique; environ 2 parties en volume d'alcool benzylique, environ 10 parties en volume de olyéthylène-glycol 300 et assez d'eau pour faire 100 parties en volume.

4) Environ 0,25 partie en poids de sulfate de réserpine, environ 0,25 partie en pods d'acide ci-trique, environ 2 parties en volume d'alcool beznylique environ 10 parties en volume de polyéthylène-gyclol 300 et assez d'eau pour faire 100 parties en volume.

11 'Un procédé pour la préparation d'une solution aqueuse <Desc/Clms Page number 7> injectable, de réserpine ou de ses sels, remarquable, notammont par l'emploi oombiné d'acide citrique, d'alcool bezylique de polyéthyylème0gy et d'eau, comme constituants du véhicule.

Le présent procédé peut encore être caractérise par ' les pointe suivants: 5) On prépare une solution aqueuse renfermant jusqu'à environ 0,33 partie en poids de réserpine, environ 0,2-0,5 partie en poids d'acide citrique, environ 2-3 parties en volume d'alcool beznylique environ 4-20 parties en volume de polyéthylène-glycol, et suffisamment d'eau pour faire 100 parties en volume.

6) On prépare une solution renfermant environ 0,25 partie en poids de résrijne environ 0,25 partie en poids d'acide citrique, environ 2 parties en volume d'alcool benzylique, environ 10 parties en volume de polyéthylène-glycol 300 et' assez d'eau pour faire 100 parties en volume.

7) On prépare une solution renfermant environ 0,1 partie en poids de chlorhydrate de réserpine, environ 0,25 partie en poids d'acide citrique,environ 2 parties en volume d'alcool beznyliqeu environ 10 parties en volume de polyéthylène- glycol 300 et suffisamment d'eau pour faire 100 parties en volume.

8) On prépare une solution renfermant environ 0,25 partie en poids de sulfate de réserpine. environ 0,25 partie en pode <Desc/Clms Page number 8> d'acide citrique, environ 2 parties en volume d'alcool EMI8.1 benzlique, environ 10 parties en volume de polyéthyleno-t glyco 30 et suffisamment d'eau pour faire 100 parties en volume.

III L'utilisation d'un mélange d'acide citrique, d'alcool. EMI8.2 benzylîquop de polytbilène..glyool et d'eau comme solvant de la réserpine et de ses sels.