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La présente invention est relative à un procédé de synthèse rapide de la semicarbazone de l'adrénochrome et de ses dérivés.
L'adrénochrome est un produit d'oxydation, avec cycli- sation indolique, de l'adrénaline, dont la formule est
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On stabilise l'adrénochrome en le condensant par un de ses oxygènes quinoniques avec un': réactif spécifique de la fonction carbonyle, tel que l'hydroxylamine, la semicarbazide, la thiosemicarbazide, la phénylhydrazide, la nitrophénylhydra- -zine, etc., pour donner naissance à des dérivés stables comme l'oxime, la semicarbazone, la thiosemicarbazone, la phénylhydra- zone, la @itrophénylhydrazone, l'oxamazone, les hydrazones tel- .les que: les acétylhydrazones, les arylhydrazones, etc, respec- tivement.
Des exemples spécifiques de tels composés sont l'oxime de formule
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et la semicarbazone de formule
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uqu'à présent, les procédés appliqués,pour la synthè, se des produits de condensation de l'adrénochrome avec les réactifs de cétones présentaient certains inconvénients, tels que -celui du faible rendement, par exemple dans le cas où l'on em- ployait certains ferments tels que la catéchol-oxydase, pour oxyder l'adrénaline; la synthèse devait être réalisée par des procédés indirects; on obtenait tout d'abord l'adrénochrome cristallisé et, ensuite, celui-ci était dissous et misen réac- tion avec le dérivé aminé.
Le temps requis pour cette obtention était très long en raison des phases successives et des opéra- tions intermédiaires d'oxydation., d'évaporation, de cristalli- sation, de redissolution, de condensation et de purification, diverses filtrations étant en outre nécessaires pour séparer les
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sous-produits gênant les réactions subséquentes ; lesréactifs à employer étaient coûteux, notamment l'oxyde d'argent et le méthanol, lesquels rendaient d'ailleurs ultéri .irement le pro- cédé plus compliqué et le produit plus coûteux, du fait qu'il fallait les récupérer.
Le but de la présente invention est de fournir un procédé nouveau, qui permette d'éviter les inconvénients pré- cités et d'obtenir le produit avec un rendement élevé, en une synthèse directe, sans passer par la cristallisation de l'adré- nochrome, et très rapide, puisque, dans certaines conditions, la semicarbazone de l'adrénochrome peut être séparée en moins d'une minute ;
il ne faut aucune filtration intermédiaire et les réactifs à employer sont relativement peu coûteux, ce qui ' évite la nécessité de lesrécupérer. De plus, le nombre des réac- ,tifs et le volume de liquide de réaction sont aussi faibles que possible et l'on se passe de réfrigérateurs puisque le contrôle de la température, parfaitement lié à la concentration des réac- tifs et à la durée de la réaction, peut être plus élastique que dans le cas des autres procédés.
Suivant l'invention, on oxyde l'adrénaline ou un sel d'adrénaline, sel alcalin de l'acide ferricyanhydrique, et on condense le produit d'oxydation obtenu avec du chlorhydrate de semicarbazide. Si on le désire, les réactions peuvent être pro- , duites en présence d'un agent tampon, tel que le bicarbonate ou l'acétate sodique. Comme ferricyanure intervient en particulier le ferricyanure potassique.
Dans les grandes lignes, le procédé consiste à faire réagir de l'adrénaline sèche ou en simple suspension aqueuse ou encore en solution aqueuse, solubilisée au moyen d'un acide tel que les acides acétique , chlorhydrique, sulfurique, carbonique, formique, avec une solution de ferricyanure potassique.
La formation de la couleur rouge sang propre à l'adré-
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naline est accélérée en présence d'un agent.tampon alcalin tel que le bicarbonate sodique. Une fois que la couleur rouge 'est développée à son degré maximum, on verse le chlorhydrate de semicarbazide cristallisé. Pour qu'apparaissent les cri.taux de semicarbazone de l'adrénochrome, il est nécessaire que le pH de la solution soit supérieur à 3,9. S'il est supérieur à 7, les rendements sont faibles et les gâteaux obtenus ont une cou- leur rouge foncé intense. La présence d'acétate sodique, bien ' qu'elle soit recommandabparce qu'elle permet d'obtenir un pro- duit plus pur et un rendement plus élevé, n'est pas absolument indispensable.
Si le ferricyanure cesse, pendant un temps exces- sif, d'agir sur l'adrénaline et si la température cesse de s'é- lever, il se forme des résines noires (mélamines). Si l'on opère comme il est indiqué dans l'exemple 1, il se forme des résines au bout de quatre minutes d'agitation;du ferricyanure sur l'a- 'drénaline sèche et la température s'élève à 37 .
Les variantes qui influent le plus directement sur le rendement sont le pH, la concentration des réactifs, la températu- re et la durée de la réaction. En donnant.des valeurs convena- bles à chaque variable, on peut arriver à obtenir un maximum de rendement.
Outre l'adrénaline, on peut traiter d'autres dérivés de la (dihydroxyphényl)-éthylamine. Ainsi, du corbasil ou alpha- méthyl-noradrénaline, (OH)2C6H3.CHOH.CH(CH3).NH2' on peut obtenir la semicarbazone du 2-méthyl-noradrénochrome. De ltaleudrine ou '
N-isopropyl-noradrénaline, 1-(3:4-dihydroxyphényl)-2-isopropyla- mino-éthanol de formule condensée (OH)2C6H3.CHOH.CH2.NH.C3H7, on.obtient la semicarbazone de N-isopopyl-noradrénochrome.
Mais on peut de même'phtenir des produits d'oxydation et de cyclisation -avec ou sans condensation au moyen d'un réac-' tif nitrogéné - d'autres produits de la même série, tels que l'oxytiramine ou 2-(3:4-dihydroxyphényl)-éthylamine de formule (OH)2C6H3.CH20CH2.NH2; l'artérénol ou noradrénaline, alpha-(3:4.,
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dihydroxyphényl)-betaèamino-éthanol, de formule (OH)2C6HI-CHDH* CH2.NH2; l'épinine ou 2-(3:4-dihydroxyphényl)-éthylméthylamine de formule (OH)2C6H).CH2.CH2.NH.CH3; 'la 3;Y-dihydroxyphénylalan% ne, dite "dopa" de formule (OH)2CéH).CH28CH(COOH)NH2; l'oméga- aminoacétocatéchol, (OH)C6H3.CO.CH.NH2; l'adrénalone, (OH) c6HJCa.CH2.NH.CH); la di-choléphrine, (OH),C6H 3 CHOH.CH(CH 3
NHCH3.
Outre le ferricyanure potassique, on peut employer d'autres sels solubles dans l'eau de l'acide ferricyanhydrique H3(FeIII(CN)g), comme leels alcalins et alcalino-terreux, ceux des terres rares (Ce, Th, Y, Zr), les sels d'ammonium, lea sels ammoniques à substitution organique, à savoir le 2-hydroxy, éthyl-ammonium, les sels de diéthylammonium, etc.'
Au lieu de la base d'adrénaline, on peut employer un 'sel de celle-ci, tel que le chlorhydrate, ou dissoudre l'adré- naline dans un acide, ainsi qu'il a déjà été indiqué antérieure- ment.
Quand on utilise des solutions plus diluées des réactifs, la vitesse de la réaction peut être accalérée par incorporation d'une quantité d'acétate de plomb ou d'une autre matière capable de diriger la réaction vers le produit d'oxydation, auquel se fixe le ferricyanure qui se forme pendant la réaction, en main- tenant de cette façon le potentiel du système constant. Ce réac- tif peut être employé dans une proportion molaire pouvant être jusqu'à vingt fois supérieure à celle du chlorhydrate d'adréna- line employé.
Le réactifnitrogéné qui sert à la condensation peut être employé sous forme de base libre ou de sel, de préférence sous la,forme de chlorhydrate,'soit dissous, soit cristallisé*
Pour faciliter l'explication, on recourt à divers exemples de technique opératoire, qui sont donnés ci-dessous sans aucune intention de limitation. Dans les exemples, les- tem- pérature sont indiquées en degrés Celsius.
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EXEMPLE 1
Sur 15 gr. d'adrénaline cristallisée, réduite en pou- dre, on verse 222,5 cc d'une solution de ferricyanure potassique contenant 1.000 gr. de ferricyanure et 240 gr. de bicarbonate sodique dans 2.500 cc d'eau, et on agite vigoureusement. La température de la solution de ferricyanure est de 25 . A 30 secondes du commencement de l'addition de solution.de ferri- cyanure, la température s'est élevée à 34 et l'on a observé un fort dégagement de bulles.d'anhydride carbonique. Après 50 secondes, on incorpore 13,5 gr. d'acétate sodique et 13,5 gr. de chlorhydrate de semicarbazide, l'un et l'autre à l'état so- lide. Après 65 secondes, la température est de 30 . Après 75 secondes, on observe déjà la formation de cristaux orange de semicarbazone, qui adhèrent aux parole du récipient de réaction
On continue de remuer.
Après 195 secondes, la température est de 31 et le pH de la solution est de 5,1.
Le récipient dans lequel se/fait la réaction est main, tenu à l'air libre, sans aucune précaution spéciale pour le contrôle de la température. Après avoir remué pendant quelques minutes, on introduit le récipient dans un bain de saumure.
Quand la température de 0 est atteinte, on filtre. On obtient un gâteau de bel aspect, qui est séché dans un courant d'air à température modérée, et on le recristallise en vue de sa pu- rification.
EXEMPLE 2
Sur 15 gr. d'adrénaline cristallisée, réduite en pou- dre, en suspension dans 27,5 'ce d'eau distillée, on verse, en
15 secondes, en remuant fortement, 222,5 cc de la même solution de ferricyanure, à la même température, que dans le cas décrit à l'exemple 1. A 30 secondes du commencement de la réaction, la température atteint 32 . Après 40 secondes, on verse d'une fois l'acétate sodique (13,5 gr.) et le chlorhydrate de semi- carbazide (13,5 gr.), tous deux à l'état solide. Après 60 secon-
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des, la température est de 28 . Après 75 secondes, la semicar- bazone cristallise. Après 180'secondes, la température est de
35 et le pH de la solution est de 4,8. On filtre, on sèche et on cristallise, comme dans le cas de l'exemple 1.
EXEMPLE 3
Sur un mélange sec de bicarbonate (21,5 gr. ) et d'a- drénaline (15 gr.), on verse, à la température de 25 , 222,5 cc d'une solution de ferricyanure potassique qui contient 1.000 gr, de ferricyanure dans 2.500 cc d'eau. Après 30 secondes, la température du liquide de réaction est de 30 ., Après 50 seconde ladite température est encore de 30 . Après 60 secondes, on ' incorpore de l'acétate sodique (13,5 gr.) et du chlorhydrate de semicarbazide (13,5 gr. ). Après 75 secondes, la température est de 27 . La cristallisation s'obtient après 100 secondes. Le pH de la solution est d'environ 6.
EXEMPLE
Sur 15 gr. d'adrénaline sèche, on verse, en 10 secon- des, en remuant, 222,5 cc de la même solution de ferricyanure que celle qui est décrite dans l'exemple 3. Après 20 secondes, la température s'élève spontanément à 30*et on incorpore 21,5 gr, de bicarbonate sec à la solutipn. La couleur de la solution se fait plus intense et la température monte à 32 en 40 secondes.
Après 50 secondes, on verse les cristaux d'acétate sodique (13,5 gr.) et de chlorhydrate de semicarbazide (13,5 gr.). Après 80 secondes, la semicarbazone cristallise. La température, après 135 secondes, est de 28 et elle se maintient à ce niveau après 270 secondes, quand le pH est de 5,4.
EXEMPLE 5
Sur 21,5 gr. de bicarbonate, on verse 222,5 cc de la même solution de ferricyanure que dans le cas de l'exemple 3.
On incorpore immédiatement 15 'gr. d'adrénaline à la solution, Après 30 secondes, la température atteint 32 . Après 45 secondes
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on verse les cristaux d'acétate sodique (13,5 gr. ) et de chlorhy drate de semicarbazide (13,5 gr.). Après 70 secondes, la tempé- rature est de 28 et la cristallisation de la semicarbazone de l'adrénochrome est déjà manifeste.
EXEMPLE 6
Sur 21,5 gr. de bicarbonate sodique contenus dans un vase, on verse 222,5 cc de la solution de ferricyanure indiquée dans l'exemple 3. Ensuite, on ajoute d'une fois 15 gr. d'adréna- line sèche. Après 15 secondes, la température est déjà de 28 et après 30 secondes, elle atteint déjà 32 . Après 35 secondes, on incorpore les cristaux de chlorhydrate de semicarbazide (13,5 gr).
Bien que l'acétate sodique ne soit pas présent, on observe déjà, après 60 secondes, la formation de cristaux de semicarbazone et la température est de 29 . Après 90 secondes, la température est de 30 et le mélange a une couleur orange claire. Après 120 secondes, la température est toujours de 30 . La même température est enregistrée au bout de 180, de 240 et de 600 secondes. On continue de remuer et au bout de 15 minutes, la température est de 28,5 . Le pH est d'environ 4; par conséquent, l'acidité est un peu plus forte que lorsqu'on emploie l'acétate sodique. Ceci peut certes'se corriger si l'on emploie un peu plus de bicarbo- nate sodique, sans toutefois atteindre les 28,5 gr., parce que, alors, le pH final serait excessivement alcalin (pH 7,5) et il . se formerait un gâteau de couleur très sombre.
EXEMPLE 7
On dissout 36 gr. d'adrénaline dans 600 cc d'eau au moyen de 15 ce d'acide acétique glacial. Sur cette solution, on verse 1.400 cc d'eau contenant 260 gr. de ferricyanure potas, sique et 84 gr. de bicarbonate sodique. La température de la solution est de 280 . On agite pendant quelque 5 minutes, la,tem ' pérature s'élève à 33 . La solution xxxxxxxxxxx d'adrenochrome @ ainsi obtenue est versée sur un mélange sec de chlorhydrate de semicarbazide et d'acétate sodique. La semicarbazone cristallise
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très bien en 50 secondes, en donnant un gâteau de couleur orange clair, ayant un brillant métallique.
Dans ce cas, on peut aussi réaliser, dans la solution de l'adrénaline au moyen d'acide acétique glacial, toutes les combinaisons décrites relativement aux exemples précédents.
Le principe de l'invention peut être développé dans d'autres variantes qui différent, dans les détails, de celles qui ont été indiquées et auxquelles s'étendra la protection qui sera accordée par le présent brevet.
On peut donc mettre l'invention en pratique avec tous les moyens et appareils les mieux appropriés, en he s'écartant pas de la pcrtée des revendications qui suivent.
REVENDICATIONS
1. Procédé de synthèse rapide de la semicarbazone ,de l'adrénochrome et,de ses 'dérivés, caractérisé par le fait qu'on oxyde un dérivé de la (dihydroxyphényl)-éthylamine avec un sel alcalin de l'acide ferricyanhydrique et par le fait que l'on condense le produit d'oxydation résultant de la réaction antérieure, avec un sel de semicarbazide, en présence d'un sel alcalin qui sert d'agent tampon.
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The present invention relates to a rapid synthesis process of adrenochrome semicarbazone and its derivatives.
Adrenochrome is an oxidation product, with indole cycli- zation, of adrenaline, the formula of which is
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Adrenochrome is stabilized by condensing it with one of its quinone oxygenates with a ': specific reagent of the carbonyl function, such as hydroxylamine, semicarbazide, thiosemicarbazide, phenylhydrazide, nitrophenylhydra- -zine, etc., to give rise to stable derivatives such as oxime, semicarbazone, thiosemicarbazone, phenylhydrazone, @ itrophenylhydrazone, oxamazone, hydrazones such as: acetylhydrazones, arylhydrazones, etc., respectively.
Specific examples of such compounds are the oxime of the formula
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and the semicarbazone of formula
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Until now, the methods applied for the synthesis of the condensation products of adrenochrome with the ketone reagents have had certain drawbacks, such as the low yield, for example in the case where one uses used certain ferments such as catechol oxidase to oxidize adrenaline; the synthesis was to be carried out by indirect methods; first, the adrenochrome crystallized was obtained and then this was dissolved and reacted with the amino derivative.
The time required for this obtaining was very long owing to the successive phases and intermediate operations of oxidation, evaporation, crystallization, redissolution, condensation and purification, various filtrations being furthermore necessary for separate them
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by-products interfering with subsequent reactions; the reagents to be employed were expensive, in particular silver oxide and methanol, which furthermore made the process more complicated and the product more expensive, because they had to be recovered.
The aim of the present invention is to provide a new process which makes it possible to avoid the aforementioned drawbacks and to obtain the product with a high yield, in a direct synthesis, without going through the crystallization of the adrenochrome. , and very fast, since, under certain conditions, the adrenochrome semicarbazone can be separated in less than a minute;
no intermediate filtration is required and the reagents to be employed are relatively inexpensive, thereby avoiding the need to recover them. In addition, the number of reagents and the volume of reaction liquid are as low as possible and there is no need for refrigerators since the temperature control, perfectly linked to the concentration of the reagents and the duration. of the reaction, may be more elastic than in the case of other processes.
According to the invention, adrenaline or a salt of adrenaline, an alkali metal salt of hydroferricyanic acid, is oxidized, and the oxidation product obtained is condensed with semicarbazide hydrochloride. If desired, the reactions can be carried out in the presence of a buffering agent, such as sodium bicarbonate or acetate. Ferricyanide is used in particular, potassium ferricyanide.
Broadly speaking, the process consists in reacting dry adrenaline or in simple aqueous suspension or in aqueous solution, solubilized by means of an acid such as acetic, hydrochloric, sulfuric, carbonic or formic acids, with a solution of potassium ferricyanide.
The formation of the blood-red color peculiar to ad-
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Naline is accelerated in the presence of an alkaline buffering agent such as sodium bicarbonate. Once the red color has developed to its maximum degree, the crystallized semicarbazide hydrochloride is poured in. In order for the semicarbazone levels of adrenochrome to appear, the pH of the solution must be greater than 3.9. If it is greater than 7, the yields are low and the cakes obtained have an intense dark red color. The presence of sodium acetate, although recommended because it provides a purer product and a higher yield, is not absolutely essential.
If the ferricyanide stops acting on adrenaline for too long and the temperature stops rising, black resins (melamines) are formed. If one operates as indicated in Example 1, resins form after four minutes of stirring, ferricyanide on dry adrenaline and the temperature rises to 37.
The variants which most directly influence the yield are the pH, the concentration of the reactants, the temperature and the duration of the reaction. By giving suitable values to each variable, the maximum return can be obtained.
In addition to adrenaline, other derivatives of (dihydroxyphenyl) -ethylamine can be treated. Thus, from corbasil or alpha-methyl-noradrenaline, (OH) 2C6H3.CHOH.CH (CH3) .NH2 'one can obtain the semicarbazone of 2-methyl-noradrenochrome. Ltaleudrine or '
N-isopropyl-noradrenaline, 1- (3: 4-dihydroxyphenyl) -2-isopropylamino-ethanol of condensed formula (OH) 2C6H3.CHOH.CH2.NH.C3H7, one. Obtains the semicarbazone of N-isopopyl-noradrenochrome .
But it is also possible to obtain oxidation and cyclization products - with or without condensation by means of a nitrogenous reagent - other products of the same series, such as oxytiramine or 2- (3 : 4-dihydroxyphenyl) -ethylamine of formula (OH) 2C6H3.CH20CH2.NH2; arterenol or noradrenaline, alpha- (3: 4.,
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dihydroxyphenyl) -betaeamino-ethanol, of formula (OH) 2C6HI-CHDH * CH2.NH2; epinin or 2- (3: 4-dihydroxyphenyl) -ethylmethylamine of the formula (OH) 2C6H) .CH2.CH2.NH.CH3; '3; Y-dihydroxyphenylalan% ne, called "dopa" of formula (OH) 2CeH) .CH28CH (COOH) NH2; omega-aminoacetocatechol, (OH) C6H3.CO.CH.NH2; adrenalone, (OH) c6HJCa.CH2.NH.CH); di-cholephrine, (OH), C6H 3 CHOH.CH (CH 3
NHCH3.
In addition to potassium ferricyanide, other water-soluble salts of hydroferricyanic acid H3 (FeIII (CN) g) can be used, such as alkali and alkaline earth salts, those of rare earths (Ce, Th, Y, Zr), ammonium salts, organically substituted ammonium salts, i.e. 2-hydroxy, ethyl ammonium, diethylammonium salts, etc. '
Instead of the adrenaline base, a salt thereof, such as the hydrochloride, or adrenaline can be dissolved in an acid, as previously indicated.
When more dilute solutions of the reagents are used, the rate of the reaction can be increased by incorporating a quantity of lead acetate or other material capable of directing the reaction to the oxidation product, to which it binds. the ferricyanide which forms during the reaction, thereby keeping the potential of the system constant. This reagent can be used in a molar proportion which can be up to twenty times greater than that of the adrenaline hydrochloride employed.
The nitrogenous reagent which serves for the condensation can be employed in the form of the free base or of a salt, preferably in the form of the hydrochloride, either dissolved or crystallized *
For ease of explanation, various procedural examples are used, which are given below without any intention of limitation. In the examples, the temperature is given in degrees Celsius.
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EXAMPLE 1
About 15 gr. Of crystallized adrenaline, reduced to a powder, 222.5 cc of a solution of potassium ferricyanide containing 1000 gr. of ferricyanide and 240 gr. of sodium bicarbonate in 2,500 cc of water, and stirred vigorously. The temperature of the ferricyanide solution is 25. 30 seconds from the start of the ferricyanide solution addition, the temperature rose to 34 and a strong evolution of carbon dioxide bubbles was observed. After 50 seconds, 13.5 g are incorporated. of sodium acetate and 13.5 gr. of semicarbazide hydrochloride, both in the solid state. After 65 seconds, the temperature is 30. After 75 seconds, the formation of orange semicarbazone crystals is already observed, which adhere to the floor of the reaction vessel.
We continue to stir.
After 195 seconds the temperature is 31 and the pH of the solution is 5.1.
The vessel in which the reaction takes place is hand held in the open air, without any special precautions for controlling the temperature. After stirring for a few minutes, the container is placed in a brine bath.
When the temperature of 0 is reached, we filter. A cake of good appearance is obtained which is dried in a stream of air at moderate temperature and recrystallized for purification.
EXAMPLE 2
About 15 gr. crystallized adrenaline powder, suspended in 27.5 cc of distilled water, poured into
15 seconds, with vigorous stirring, 222.5 cc of the same ferricyanide solution, at the same temperature, as in the case described in Example 1. At 30 seconds from the start of the reaction, the temperature reached 32. After 40 seconds, the sodium acetate (13.5 gr.) And the semi-carbazide hydrochloride (13.5 gr.) Are poured in once, both in the solid state. After 60 seconds
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des, the temperature is 28. After 75 seconds, the semicarbazon crystallizes. After 180 seconds, the temperature is
And the pH of the solution is 4.8. It is filtered, dried and crystallized, as in the case of Example 1.
EXAMPLE 3
On a dry mixture of bicarbonate (21.5 gr.) And adrenaline (15 gr.), Poured, at a temperature of 25, 222.5 cc of a solution of potassium ferricyanide which contains 1,000 gr, of ferricyanide in 2,500 cc of water. After 30 seconds, the temperature of the reaction liquid is 30., After 50 seconds said temperature is still 30. After 60 seconds, sodium acetate (13.5 gr.) And semicarbazide hydrochloride (13.5 gr.) Are incorporated. After 75 seconds, the temperature is 27. Crystallization is obtained after 100 seconds. The pH of the solution is approximately 6.
EXAMPLE
About 15 gr. of dry adrenaline, 222.5 cc of the same ferricyanide solution as described in Example 3 are poured over 10 seconds with stirring. After 20 seconds the temperature spontaneously rises to 30 * and 21.5 g of dry bicarbonate are incorporated into the solution. The color of the solution becomes more intense and the temperature rises to 32 in 40 seconds.
After 50 seconds, the crystals of sodium acetate (13.5 gr.) And of semicarbazide hydrochloride (13.5 gr.) Are poured in. After 80 seconds, the semicarbazone crystallizes. The temperature, after 135 seconds, is 28 and it remains at this level after 270 seconds, when the pH is 5.4.
EXAMPLE 5
About 21.5 gr. of bicarbonate, 222.5 cc of the same ferricyanide solution as in the case of Example 3 is poured in.
We immediately incorporate 15 g. adrenaline to the solution, After 30 seconds the temperature reaches 32. After 45 seconds
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the crystals of sodium acetate (13.5 gr.) and of semicarbazide hydrochloride (13.5 gr.) are poured. After 70 seconds the temperature is 28 and crystallization of the semicarbazon from the adrenochrome is already evident.
EXAMPLE 6
About 21.5 gr. of sodium bicarbonate contained in a vessel, 222.5 cc of the ferricyanide solution indicated in Example 3 are poured in. Then, 15 gr. of dry adrenaline. After 15 seconds the temperature is already 28 and after 30 seconds it already reaches 32. After 35 seconds, the crystals of semicarbazide hydrochloride (13.5 g) are incorporated.
Although sodium acetate is not present, the formation of semicarbazone crystals is already observed after 60 seconds and the temperature is 29. After 90 seconds the temperature is 30 and the mixture has a light orange color. After 120 seconds, the temperature is still 30. The same temperature is recorded after 180, 240 and 600 seconds. Stirring is continued and after 15 minutes the temperature is 28.5. The pH is around 4; therefore, the acidity is somewhat stronger than when sodium acetate is used. This can of course be corrected if a little more sodium bicarbonate is used, without however reaching 28.5 gr., Because, then, the final pH would be excessively alkaline (pH 7.5) and 11. a very dark colored cake would form.
EXAMPLE 7
36 gr is dissolved. of adrenaline in 600 cc of water using 15 cc of glacial acetic acid. On this solution are poured 1,400 cc of water containing 260 gr. of potassium ferricyanide, sodium and 84 gr. of sodium bicarbonate. The temperature of the solution is 280. Stirred for about 5 minutes, the temperature rises to 33. The adrenochrome @ solution xxxxxxxxxxx thus obtained is poured onto a dry mixture of semicarbazide hydrochloride and sodium acetate. The semicarbazone crystallizes
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very well in 50 seconds, giving a cake of light orange color, having a metallic shine.
In this case, it is also possible to carry out, in the solution of adrenaline by means of glacial acetic acid, all the combinations described in relation to the preceding examples.
The principle of the invention can be developed in other variants which differ in detail from those which have been indicated and to which the protection which will be granted by the present patent will extend.
The invention can therefore be put into practice with all the most suitable means and apparatus, not departing from the scope of the following claims.
CLAIMS
1. Process for the rapid synthesis of semicarbazone, adrenochrome and its' derivatives, characterized by the fact that a derivative of (dihydroxyphenyl) -ethylamine is oxidized with an alkali salt of ferricyanhydric acid and by the causes the oxidation product resulting from the previous reaction to be condensed with a semicarbazide salt in the presence of an alkali salt which acts as a buffering agent.