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On sait que les composés répondant à la formule générale
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dans laquelle Q1, Q2 et Q3 sont un groupe alcoyle, aryle ou aral- kyle, éventuellement substitué, bien que Q1 et Q2 puissent égale- ment représenter de l'hydrogène, conviennent particulièrement bien pour combattre les nématodes se trouvant dans le sol.
De plus, Il est connu que les composés répondant à la formule générale
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sont utilisables pour combattre les moisissures vivant sur les plantes.
Dans cette formule, X1 est un groupe hydrocarbure biva- lent ou une chaîne aliphatique bivalente, comportant plus de trois atomes de carbone, chaîne qu'au moins un atome d'azote divise en groupes alkylène comportant chacun au moins deux atomes de carbone. X et X3 peuvent représenter de l'hydrogène, mais également des groupes hydrocarbure bivalent, à savoir dans le cas où Xz et X3 forment avec le groupement N - X1- N un anneau hété- rocyclique. M est soit un groupe formant un sel soit un atome de métal.
Pour combattre les micro-organismes vivant sur les plan- tes, les agents de destruction sont amenés, à l'état finement divisé, sur les parties extérieures de la plante. On fait en sorte que, par l'addition d'agents de dispersion, respectivement d'adhésifs, une partie aussi grande que possible de la surface extérieure de la plante soit recouverte d'une manière homogène et durable par ledit agent. L'effet de tels agents de destruction est basé sur un effet toxique direct contre un ou plusieurs stades de développement des micro-organismes. D'une façon générale, ces agents n'agissent donc que de façon prophylactique. Un inconvénient est que certaines fonctions physiologiques de la feuille sont plus ou moins troublées et en outre que les parties de la plante qui se sont développées après le traitement ne sont pas protégées.
De plus, la durée de l'effet protecteur est fortement tributaire du temps. C'est ainsi que l'agent protecteur peut être enlevé de la feuille par temps de pluie. Un inconvénient plus grave est que les agents de destruction ont moins d'effet et sont parfois même
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totalement inopérants lorsqu'on s'efforce de combattre les micro- organismes après que ceux-ci sont déjà infiltrés dans la plante%
Aussi a-t-on cherché des agents qui, quelle que soit la manière dont il sont amenés en contact avec la plante, sont . absorbés par celle-ci et sont transportés par ses systèmes de transports physiologiques vers toutes les parties.
En principe, de tels agents à action systémique devraient permettre de combat- tre non seulement les maladies de plantes, pour lesquelles on a utilisé jusqu'à présent les agents prophylactiques déjà mentionnés, mais également les maladies dans lesquelles le micro-organisme infectant s'est déjà introduit dans la plante.
La Demanderesse a constaté que l'introduction de cer- tains substituants dans des dithiocarbaminates ou dans des bis- dithiocarbaminates, fournit des composés facilement assimilables par la plante, y sont transportés et présentent un effet systémique prononcé contre les maladies des plantes provoquées par des micro- organismes, en particulier les fungi. Cette constatation est d'autant plus étonnante, que l'effet toxique direct de ces compo- sés à effet systémique contre les micro-organismes est assez réduit. De plus, on a constaté que certains composés exercent en même temps un effet de substance végétative.
L'invention fou@nit un procédé.de préparation de dithio- carbaminates ou de bis-dithiocarbaminates, caractérisé par le fait que l'on prépare des composés répondant à la formule générale
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suivant des procédés connus pour la préparation de composés ana-
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logues, formules dans lesquelles R1 et R2 représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes alcoyle ou forint avec l'atome d'azote un anneau de maximum 6 atomes, R un groupe bivalent, éventuelle- ment substitué, alkylène, aralkylène ou aryléne, R un groupe bivalent alkylène, arylkène ou arylène,
ou bien forme avec deux atomes d'azote et les deux groupes R2 un anneau ne comportant pas plus de 6 atomes ou bien avec un atome d'azote et le groupe R2 fixé à cet atome un anneau ne comportant pas plus de 6 atomes, X un groupe NH2 ou un groupe NH2 substitué, ou bien un groupe OH ou un groupe OH dans lequel l'atome d'hydrog@ne est remplacé par un cation, un groupe alcoyle, aralkyle ou aryle, tandis que P représente un atome d'oxygène ou de soufre.
Parmi les composés répondant aux formules générales données ci-dessus, ceux dans lesquels R1, R2 est un reste alcoyle comportant moins de 4 atomes de carbone, de préférence un groupe méthyle, exercent un excellent effet.
Le groupe R3 représente, de préférence, un reste d'hy- drocarbure aliphatique inférieur, comportant moins de cinq atomes de C, en particulier un groupe méthylène, éthylène ou isopropylène.
L'invention concerne en particulier des composés répon- dant à la formule générale.
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dans laquelle les groupes R1, R2 ou l'un des deux, représentent un atome d'hydrogène et l'autre un groupe alcoyle à tr@is atomes de carbone, ou bien les deux groupes R1, R2 représentent des groupes alcoyle à trois atomes de carbone. Les groupes P, R3 et X ont la signification déjà mentionnée.
Suivant une autre sélection parmi les composés conformes à l'invention, répondant à la formule général? donnée dans le précédent alinéa, le groupe R3 comporte deux ou un plus grand nombre d'tomes de carbone.
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Ce groupe représente alors par exemple un groupe éthylè- ne, propylène ou butylène. Les autres groupes (R1, R2, P, X) ont, dans ces composés, a nouveau la signification mentionnée dans la définition des composés conformes à l'invention.
Parmi les composés répondant à la formule générale men- tionnée dans l'alinéa précédent, il en est de particulièrement importants; ce sont ceux pour lesquels R1, R2 est de l'hydrogène et/ou un reste d'hydrocarbure aliphatique inférieur comportant moins de quatre atomes de carbone, par exemple un groupe méthyle, un groupe éthyle ou un groupe isopropyle, P un atome de soufre, R un reste aliphatique bivalent d'hydrocarbure avec deux ou trois atomes de carbone et X un groupe OH ou un groupe OH dont l'atome d'hydrogène est remplacé par un groupe alcoyle inférieur comportant moins de 6 atomes de carbone, par exemple un groupe méthyle ou un groupe éthyle.
La sélectioh dont il est question dans le précédent alinéa, s'applique également aux composés répondant à la formule générale
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avec cette réserve que, dans cette formule, R3 et R5 sont des groupes alkylène, comportant moins de quatre atomes de carbone, par exemple du méthylène, de l'éthylène ou du propylène.
Des composés conformes à l'invention peuvent être prépa- rés de plusieurs manières. Un procédé particulièrement approprié à la préparation des composés dans lesquels P représente 'un atome dé soufre est celui dans lequel on fait réagir un composé répon- dant à la formule
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avec un composé de formule Hlg-R3- C avec libération de X MeHlg.
Les composés
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peuvent se préparer en faisant réagir du carbone sulfureux avec une amine secondaire ou primaire ou en faisant réagir du carbone sulfureux avec une diamine dans des conditions alcalines. Dans ces formules, R1, R2, R3, R5 et X ont la signification indiquée ci- dessus ; de plus, Me représente un atome de métal, de préférence un alcali et Hlg un aton.-.-, halo '-nique, de préférence un atome de chlore.
Pour la préparation des composés conformes à l'invention dans lesquels P représente un atome d'oxygène, on part de préférence de xantogénates, répondant à la formule générale
Me OOC - R3.O.C- S - Me, que l'on fait réagir avec un amide d'acide halogénique répondant à la formule
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Hlg - ALk - - 11HZ" ce qui fournit une substance répon- dant à la formule Me OOC - R3 - a - i - S - *É*'2* En faisant réagir ce composé avec une amine répondant à la formule
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on provoque la séparation du groupement N - S - Alk - C- NH2 (avec formation de l'amide d'acide thioalcanecarbonique correspondant et la formation des composés conformes à l'invention. Dans ces formules, R1, R2, R3, R5ont là signification, indiquée dans la définition de l'invention;
Alk représente un groupe alkylène, Me représente un cation, de préférence un ion alcalin, par exemple un ion Na ou K.
L'invention concerne en outre des procédés de prépara - tion d'agents de destruction à effet systémique contenant des substances conformes à l'invention. Ces agents de destruction peuvent être préparés en faisant dissoudre les composés conformes à l'invention, ou en les mélangeant dans ou avec un diluant inerte, liquide ou solide, en une concentration appropriée. De préférence, les composés sont dissous, ou mélangés, avec un liquide, par exemple de l'eau. En effet, à l'état de solution ou de suspension les composés conformes à l'invention sont plus facilement assimi- lés par une plante que lorsque ces substances sont mélangées avec un véhicule solide.
L'invention concerne également la destruction de micro- organismes nuisibles sur des plantes, à l'aide de composés confor- mes à l'invention ou de moyens de destruction, préparés à l'aide de ces substances. Dans la lutte contre ces micro-organismes, par exemple des moisissures ou des bactéries, on peut appliquer sur la plante une solution ou une suspension des composants actifs.
On peut également ajouter les substances au sol.
Comme exemples de composés conformes à l'invention, il y a lieu de mentionner:
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A. (CH3)ZN-9-S-CHZ-COOH C. (CZH5)ZN--S-CHZ-COOH B. (CH3)ZN--S-CHZ-COOCZH5 D. (CH3N----ÇH-COOi 3'2 ? CH3 E. (CH3)ZN-i-S-CH-COOH G. (CH)ZN-O-S-CH2CH2COOH 2H5 F. (CH N--4- gaz - COOH H. 0 - - S.CH.C00H H ## I. NaOOCCH2 - S - - - CH2CH2 - - - S - CHCOONa J. C2H500CCH2 - S - cl" - Il - CH2CHZ - N - fi - S - CHZC00C2H ,.j' 3 C 3 K. 1'a00CCH - S - - : - (CHZ)4 - - - S - CH2coONa L. NaOOCCH - S - g - l U- - µ - S - CHCOONa ?i. Na00C.CH - iN - S - CH2 - COONa bzz. Na00C.CH - '= / a GH2 - GOONa N. (CH3)Z N.g - 0 - CH.COOH
Les composés A, B, C, D, E et N ont un effet végétatif.
Les essais suivants montrent l'activité systémique d'un certain nombre des substances mentionnées ci-dessus.
Les composés A, E, F, G ont été dissous, en diverses concentrations, dans de l'eau.
Chaque fois 20 p usses de concombre ont été maintenues pendant 2 jours dans des solutions de ces substances, après quoi les plantes ont été lavées, placées dans l'eau et inoculées à l'aide d'une suspension de conidies de Cladosporium cucumerinum.
Les résultats sont résumés au tableau ci-dessous.
Résultat après 5 jours.
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Deg:J:"0 de maladie : ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯ 0 ¯¯fi 2 ¯¯J¯¯¯ ¯ 6
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<tb> Compose <SEP> Concentration
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> en <SEP> g/litre
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0.10 <SEP> 0 <SEP> 3 <SEP> 7 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 4 <SEP> 4
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 1.00 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 19
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> E <SEP> 0.50 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> 8
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> E <SEP> 0.10 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 8 <SEP> 5
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<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> E <SEP> 0.05 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 4 <SEP> 14
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> F <SEP> 1.00 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 20
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> F <SEP> 0.50 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0
<SEP> 0 <SEP> 2 <SEP> 18
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> F <SEP> 0.10 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 3 <SEP> 6 <SEP> 3
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> F <SEP> 0.05 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 2 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 7 <SEP> 11
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<tb>
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<tb>
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<tb>
<tb> G <SEP> 0.50 <SEP> 0 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 12
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<tb> 0. <SEP> 10 <SEP> ' <SEP> 0 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 5 <SEP> 3 <SEP> 3 <SEP> 5
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<tb>
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<tb>
<tb>
<tb> G <SEP> 0.05 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 4 <SEP> 3 <SEP> 8 <SEP> 4
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Eau <SEP> (contrôle) <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 20
<tb>
Degrés de maladie: 0 = pas de symptômes; 1 = pas plus de 3 taches par cotyl;
2 = de nombreuses petites taches par cotyl ou une coloration sombre des nervures;
3 = cotyles encore turgescentes, à plus de 3 taches de plus de 2 mm de diamètre; 4 = fané mais peu attaqué; 5 = comme 4, mais avec taches de moisissures; 6 = entièrement pourri ou fané., généralement recouvert d'une épaisse couche de conidies.
Au cours d'un aut @ essaie des concombres à deux feuilles venues à maturité, furent soumis, de diverses manières, à l'effet d'un composé conforme à l'invention. C'est ainsi que 20 plantes furent arrosées trois jours de suite avec 15 cm3 d'eau. Sur le sol de 20 autres concombres on versa, les mêmes trois jours, 1.5 cm3 d'une solution du composé A à une concentration de 0,75 g/litre.
Le troisième jour, les deux lots furent inoculés en arrosant les plantes d'une suspension de conidies de Cladosporium cucumerinum.
Le résultat des essais après 6 jours est résuma au tableau suivant.
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<tb>
Résultat <SEP> après <SEP> 6 <SEP> jours.
<tb>
<tb> degré <SEP> de., <SEP> maladie: <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 6
<tb>
<tb> nombre <SEP> de <SEP> plantes: <SEP> 0 <SEP> 3 <SEP> 15 <SEP> 0 <SEP> 2 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> contrôles: <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 2 <SEP> 18 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb>
les chiffres, qui donnent le degré de maladie, signifient: 0 = pas de symptômes de maladie 1 = sommet ou un limbe attaqué 2 = une tige de feuille molle ou un limbe rempli de moisissure 3 = 2 tiges de feuille molle ou une tige et un limbe couverts de moisissures 4 = 2 tiges de feuille molle et un limbe couvert de moisissure 5 = 2 tiges de feuille molle et deux limbes couverts de moisissure 6 = attaque plus.prononcée-
Un troisième essai fut effectué sur des plantes de con- combre âgées d'environ 3 semaines.
Pour 8 exemplaires, on arrosa trois jours de suite la terre du pot de 15 cm d'une solution de composé A, en concentration de 1 g/litre. Pour 8 exemplaires, les plantes furent arrosées trois jours de suite d'une même solution. Une troisième série, comportant 8 plantes de concombre, ne fut pas traitée. Après ces troi jours, toutes les plantes furent inoculées avec du Cladosporium cucumerinum en pulvérisant une suspension de conidies de cette moisissure sur les plantes.
Dix jours après le début des essais, ont procéda à un examen. On constata que de la première série, 7 plantes compor- taient çà et là un mince trait brun @ec, à savoir là où la moisis- sure s'était infiltrée dans la plante, mais était morte en cet endroit. Une plante présentait un sommet desséché. De la seconde série, 3 plantes n'avaient pas été attaquées, contrairement aux 5 autres, qui elles, avaient été fortement attaquées. De toutes les plantes de la troisième série, le sommet et la tige étaient entièrement pourris, jusqu'à l'endroit où les feuilles venues à maturité prennent naissance et étaient recouverts d'une épaisse couche de conidies de cladosporium.
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Alors que les essais précités prouvent l'effet systémique des composés conformes à l'invention, les données ci-après démon- trent qu'il peut à peine être question d'un effet fongicide direct des composés conformes à l'invention.
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#######Botry- penicil- Asper- 'ihizo-
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<tb> Formule <SEP> tis <SEP> al- <SEP> lium <SEP> ita- <SEP> gillus <SEP> pus <SEP> ni- <SEP> : <SEP>
<tb>
<tb> lii <SEP> licum <SEP> niger <SEP> gricans
<tb>
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CH32N--CIi2C00H 100 100 > 200 > 200 CH) (CH3)zN-fi-b-cOOH 100 )100 z3.00 >100 3 NaOOCCIl2S-B-CH2-g- 200 200 ' 500 > 500
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<tb> SCH2COONa
<tb>
Voici quelques commentaires au sujet de ce tableau. Dans la colonne de gauche figure la formule du composé essayé.
De ces composés, on détermina, à l'aide du procédé de culture de roulement, décrit
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par van Leeuwenhoek dans J.licro3.ology and Serology 16 282 (1950), la concentration limite permettant encore tout juste d'empêcher la croissance de quatre moisissures sur'un substrat de glucose- agar (Ph=6.5). Les cultures de moisissure utilisées étaient, pour tous les essais,âgées de deux jours. Les noms des moisissures ainsi que les concentrations '.mites trouvées, exprimées en mg/litre, sont mentionnés dans les quatre autres colonnes. Le signe " >" signifie que les concentrations limites étaient plus élevées que le nombre mentionné après ce signe. Les concentrations limites sont assez élevées.
Les exemples de réalisation suivants décrivent les procédés de préparation de composés conformes à l'invention.
EXEMPLES DE REALISATION .
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1. 8-(c.arboxvméthyle)-l.N-dimétlivldithiocarbaininate.
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Une solution de 95 g de JllOnochloro-acil1e acutioue et de ,5 ue Na2C03.H0 dans 20 cm d'eau est ajoutée., goutte goutte, tout en refroidissant et en agitant, à une solution de le,8 g de Na-di- méthyldithiocarbaminate dans 30 cm3 d'eau. L'agitation fut encore poursuivie pendant 2 heures, après quoi la solution claire fut acidifiée à l'aide de HCI 4 N, jusqu'à un pH d'environ 2. A l'épais- se solution blanche, on ajouta 30 cm3 d'eau. Le précipité fut filtré et lavé à l'eau, 'ensuite cristallisé à l'aide d'eau. Le
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rendement en S-carboxyméthyle)-N,N-diméthyldithiocarbaminate, rapporté au monochloro-acide acétique, était de 81 %. Point de fusion 145 C (non-corrigé).
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2. S- 1-carboroYl-l-2a.N-diméthyldithioearbaminate.
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Tout en agitant, une solution de 25 g de alpha-Br-acide butyrique et de 13,5 g. de Na2CO3.H2O dans 90 cm fut ajoutée, goutte à goutte, à une solution de 28,2 g de Na-diméthyldithiocarbaminate dans 90 cm3 d'eau. La température s'éleva jusqu'à 28 C. Ensuite on agita encore pendant 2 heures à la température de 33 C. Le mélange de réaction trouble fut filtré et le filtrat fut acidifié à l'aide de HCl à 6 N, jusqu'à un pH d'environ 2. Le précipité fut filtré et cristallisé à l'aide d'éthanol. Le rendement en S-(1-carboxy-
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propyl-l)-N,N-diméthyldithioc3rbE.minate était, rapporté au alpha-Br- acide butyrique, de 81 %. Point de fusion 105-106 C (non-corrigé).
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3.
S-(carbaéthoacyméthyle)N.N-diTnétYlcithiocarbarn3.nnte.
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EMI13.3
Une solution de 12,2 g d'éthersel éthylique de monochloro-acide acétique dans 10 cm3 d'éthanol à 96% fut ajouté, goutte à goutte, tout en agitant, à une solution de 18,8 g de Na-dimcthyldithio- carbaminate dans 100 em3 d'étha.nol à. 96%. La température s'éleva jusqu'à 32 C. I.'agitation fut poursuivie pondant 3 heures à la température ambiante normale. Le précipita cristallin forme fut flltré et lavé à. l'eau; le rendement était de 9 g. De la lessive mère éthanolique on obtenait encore, par évaporation, 9 g. Ce produit fut cristallisé à l'aide d'éthanol. Le rendement total
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en S-(carbaéthoxy.-néthyle)-11,N-d4-.,riéthyldi-bliioc-,irbaniin,-),te était, rapporté à l'éther éthylique de monochloro-acide acétique de 80%.
Point de fusion 62-63 C.
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4. s- (2-carbaGtl19El.k.2) -N .N-girnet:Qxldi thoclrl?¯aminate.
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Une quantité de 4 g de S-(?-ca-r'oxtfpropyl-2)-NiN-cii:néthyldithio- carbaminate fut bouillie, avec environ 75 cm3 d'une solution à 5% de HCl dans de l'éthanol à 96%, pendant 3/2 heure dans un réfrigérant à reflux. Du m, Lange de réaction, on a distillé 50 cm de liquide (essentiellement constitué par de l'éthanol). Le résidu de la distillation fut neutralisé avec une solution de soude, après l'addition au résidu de 80 cm3 d'eau. Le résidu ainsi traité fut extrait à l'aide d'éther diéthylique, après quoi l'ex- trait fut séché à l'aide de sulfate de sodium. L'éther diéthylique étant vaporisée le résidu fut soumis à une distillation dans le vide poussé.
La réaction principale se produisit à 141-142 C (non- corrigéet à une pression de 0,5 mm de Hg. Le produit se cristal- lisa; son point de fusion était de 36-38 C (non-corrigé). Le ren-
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dement en S- (2-cëtrbaéthoxYPI'opyl-2) - N ,N-diméthyldi thiocarbaminate,
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rapporte au dithiocarbarninate, était de 60,$.
5. S-(ctrboxYméthtle-cYclopenmhlénditziocarbEnin.at.
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A une solution de 10 cm3 de pipéridine dans 50 cm3 d'eau on ajouta, goutte à goutte, tout en agitant et en refroidissant, une solution de 6,4 cm3 de CS2 et ensuite une solution de 4 g de NaOH dans 50 cm3 d'eau. A ce mélange, on ajouta, après 1 heure, une solution aqueuse, neutralisée à l'aide de soude, de 9,5 g de monochloro- acide acétique, après quoi l'agitation fut poursuivie pendant encore 3/2 heure. Le mélange de réaction fut filtré et ensuite acidifié à l'aide d'acide chlorhydrique 4 n, jusque un pH.de 2.
Le précipité formé fut filtré et cristallisé à l'aide de benzène.
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Le rendement en -(carboxyméthyle)-cyclopentaméthylènedithiocarba- minate, rapporté à la pipéridine était de 73%. Le point de fusion du composé obtenu était de 144-147 C.
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6. DÎ-lia-S,S-1-bis(carboxyméle)-é enebis-ditliiocarbaminate.
Na-S--T¯'HCHZCH2 NH-S--Na - 2 ClCH2COONa .
2'22]'2' A une solution de 25 g de di-Tda-éthylène bis-dithiocarbaminate (obtenu en faisant réagir de l'éthylène diamine avec du sulfure de carbone) dans 200 cm3 d'eau, on ajouta 100 cm3 d'une solution de 19 g de monochloro-acide acétique neutralisé à l'aide de soude.
Après un repos d'une nuit, à la température ambiante normale, le mélange de réaction fut acidifié, sous refroidissement à la glace,
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à l'aide d'acide chlorhydrique à 0,02 N. Le précipite fut rapide- ment filtré et dissous dans du NaOH à 0,5 N. Le liquide fut filtre et le filtrat fut vaporisé à sec. Le résidu fut purifia une fois de plus par dissolution dans de l'eau et par-précipitation à
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l'aide d'éthanol et d'ac6tone. Le rendement en di-Na-S,S'-bis (carboxyméthyle)éthylène-bis-dithiocarbaininate, rapporté au . bis- dithiocarbaminate était de 22%. La substance ne présentait pas de point de fusion, et se décomposait pendant le chauffage.
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7. Acide N¯,N-d3.m2thy lthiocalbaminyllYcolicue.
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Une solution de 27 g de carbonate de sodium 1 aq. dans 24 g de monochloro-acide acétique est bouillie pendant quatre heures dans un réfrigérant à. reflux. Après refroidissement, on ajoute au mélange de réaction 17,5 g de KOH et 15,4 cm3 de CS2 et ce mélange est agité pendant 24 heures. Le mélange de réaction est vaporisé dans le vide pour le débarrasser de CS2, après quoi on y ajoute 23,4 g de chloro-acétamide. Le chloro-acétamide passe en solution avec dégagement de Valeur. Après 6 heures, la solution vert clair est filtrée et acidifiée à l'aide de H2S04 aqueux à 65%. La con- servation dans le frigo provoque un précipité cristallin jaune.
Le rendement rapporté au monochloro-acide acétique est de 60%.
Point de fusion 140-142 C (non corrigé).
On dissout 21 g de ce produit de couplage (VI) dans 54 g de diméthylamine à 25, 4% et après 24 heures,cette solution est portée à un pH de 2 à l'aide d'acide chlorhydrique 4N. Le mélange de réaction est extrait à trois reprises à l'aide d'éther diéthylique. Apres séchage, à l'aide de Na2SO4, la solution éthérique est vaporisée à sec et le résidu est cristallisé à l'aide d'eau.. Le rendement est de 80%. Point de fusion 116,5- 117,5 C (non-corrigé).
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8. S-(2-carbamoylpro.Lyl-2i-N,N-dimthyldithioaarbamina.
EMI16.2
A une solution de 9,4 g de diméthyldithiocarbaminate de sodium dans 30 cm d'alcool éthylique (100 %) chauffé au bain-marie à 80 C, on ajoute, tout en agitant, une solution chaude de 8,3 g d'amide de alpha-bromo-acide isobutyrique. Après une agitation pendant 4- heures à 80 C, le bromure de sodium formé est filtré et la solution est vaporisée à sec dans le vide. Le produit sirupeux est purifié par cristallisation à l'aide d'acétone. Point de fusion 119,5-121,5 C (non-corrigé), Le rendement est de 48%.
<Desc / Clms Page number 1>
It is known that the compounds corresponding to the general formula
EMI1.1
wherein Q1, Q2 and Q3 are an optionally substituted alkyl, aryl or aralkyl group, although Q1 and Q2 may also be hydrogen, are particularly suitable for combating nematodes in soil.
In addition, it is known that the compounds corresponding to the general formula
<Desc / Clms Page number 2>
EMI2.1
can be used to fight molds living on plants.
In this formula, X1 is a bivalent hydrocarbon group or a bivalent aliphatic chain having more than three carbon atoms, which chain at least one nitrogen atom divides into alkylene groups each having at least two carbon atoms. X and X3 can represent hydrogen, but also divalent hydrocarbon groups, namely in the case where Xz and X3 form with the group N - X1- N a heterocyclic ring. M is either a salt-forming group or a metal atom.
In order to combat the microorganisms living on the plants, the destroying agents are supplied, in a finely divided state, to the outer parts of the plant. It is ensured that, by the addition of dispersing agents, respectively adhesives, as large a part as possible of the outer surface of the plant is covered in a homogeneous and durable manner with said agent. The effect of such destroying agents is based on a direct toxic effect against one or more stages of development of microorganisms. In general, therefore, these agents only act prophylactically. A disadvantage is that some physiological functions of the leaf are more or less disturbed and furthermore the parts of the plant which have developed after the treatment are not protected.
In addition, the duration of the protective effect is strongly dependent on time. This is how the protective agent can be removed from the leaf in rainy weather. A more serious drawback is that destructive agents have less effect and are sometimes even
<Desc / Clms Page number 3>
totally ineffective when efforts are made to combat microorganisms after they have already infiltrated the plant%
So we looked for agents which, however they are brought into contact with the plant, are. absorbed by it and are transported by its physiological transport systems to all parts.
In principle, such systemically active agents should make it possible to combat not only plant diseases, for which the prophylactic agents already mentioned have hitherto been used, but also diseases in which the infecting microorganism is found. is already introduced into the plant.
The Applicant has observed that the introduction of certain substituents in dithiocarbaminates or in bis-dithiocarbaminates provides compounds which are easily assimilated by the plant, are transported therein and exhibit a pronounced systemic effect against plant diseases caused by microorganisms. - organisms, in particular fungi. This finding is all the more surprising since the direct toxic effect of these compounds with a systemic effect against microorganisms is quite reduced. In addition, it has been found that certain compounds simultaneously exert a vegetative substance effect.
The invention provides a process for the preparation of dithiocarbaminates or bis-dithiocarbaminates, characterized in that compounds corresponding to the general formula are prepared
EMI3.1
according to known processes for the preparation of ana-
<Desc / Clms Page number 4>
logues, formulas in which R1 and R2 represent hydrogen atoms or alkyl groups or forint with the nitrogen atom a ring of maximum 6 atoms, R a bivalent group, optionally substituted, alkylene, aralkylene or arylene, R a divalent alkylene, arylkene or arylene group,
or with two nitrogen atoms and the two groups R2, a ring not containing more than 6 atoms or with one nitrogen atom and the group R2 attached to this atom a ring not containing more than 6 atoms, X an NH2 group or a substituted NH2 group, or an OH group or an OH group in which the hydrogen atom is replaced by a cation, an alkyl, aralkyl or aryl group, while P represents an atom of oxygen or sulfur.
Among the compounds corresponding to the general formulas given above, those in which R1, R2 is an alkyl residue comprising less than 4 carbon atoms, preferably a methyl group, exert an excellent effect.
The group R3 preferably represents a lower aliphatic hydrocarbon residue, comprising less than five C atoms, in particular a methylene, ethylene or isopropylene group.
The invention relates in particular to compounds corresponding to the general formula.
EMI4.1
in which the groups R1, R2 or one of the two, represent a hydrogen atom and the other an alkyl group with three carbon atoms, or the two groups R1, R2 represent alkyl groups with three atoms of carbon. Groups P, R3 and X have the meaning already mentioned.
According to another selection from the compounds in accordance with the invention, corresponding to the general formula? given in the previous paragraph, the group R3 contains two or more carbon atoms.
<Desc / Clms Page number 5>
This group then represents, for example, an ethylene, propylene or butylene group. The other groups (R1, R2, P, X) have, in these compounds, again the meaning mentioned in the definition of the compounds in accordance with the invention.
Among the compounds corresponding to the general formula mentioned in the preceding paragraph, there are particularly important ones; these are those for which R1, R2 is hydrogen and / or a lower aliphatic hydrocarbon residue comprising less than four carbon atoms, for example a methyl group, an ethyl group or an isopropyl group, P a sulfur atom , R a divalent aliphatic hydrocarbon residue with two or three carbon atoms and X an OH group or an OH group whose hydrogen atom is replaced by a lower alkyl group having less than 6 carbon atoms, for example a methyl group or an ethyl group.
The selection mentioned in the previous paragraph also applies to the compounds corresponding to the general formula
EMI5.1
with the proviso that, in this formula, R3 and R5 are alkylene groups, having less than four carbon atoms, for example methylene, ethylene or propylene.
Compounds according to the invention can be prepared in several ways. A particularly suitable process for the preparation of compounds in which P represents a sulfur atom is that in which a compound of the formula is reacted.
EMI5.2
<Desc / Clms Page number 6>
EMI6.1
with a compound of formula Hlg-R3-C with release of X MeHlg.
The compounds
EMI6.2
can be prepared by reacting sulphurous carbon with a secondary or primary amine or by reacting sulphurous carbon with a diamine under alkaline conditions. In these formulas, R1, R2, R3, R5 and X have the meanings given above; in addition, Me represents a metal atom, preferably an alkali and Hlg a.-.-, halo' -nic atom, preferably a chlorine atom.
For the preparation of the compounds in accordance with the invention in which P represents an oxygen atom, the starting point is preferably xantogenates, corresponding to the general formula
Me OOC - R3.O.C- S - Me, which is reacted with a halogenic acid amide of the formula
EMI6.3
Hlg - ALk - - 11HZ "which provides a substance corresponding to the formula Me OOC - R3 - a - i - S - * É * '2 * By reacting this compound with an amine corresponding to the formula
EMI6.4
<Desc / Clms Page number 7>
the separation of the N - S - Alk - C- NH2 group is caused (with formation of the corresponding thioalkanecarbonic acid amide and the formation of the compounds in accordance with the invention. In these formulas, R1, R2, R3, R5 have there meaning, indicated in the definition of the invention;
Alk represents an alkylene group, Me represents a cation, preferably an alkali ion, for example an Na or K ion.
The invention further relates to processes for the preparation of systemically active destructive agents containing substances according to the invention. These destroying agents can be prepared by dissolving the compounds in accordance with the invention, or by mixing them in or with an inert diluent, liquid or solid, in an appropriate concentration. Preferably, the compounds are dissolved, or mixed, with a liquid, for example water. In fact, in the form of solution or suspension, the compounds in accordance with the invention are more easily assimilated by a plant than when these substances are mixed with a solid vehicle.
The invention also relates to the destruction of harmful microorganisms on plants, with the aid of compounds according to the invention or of means of destruction prepared with the aid of these substances. In the fight against these microorganisms, for example molds or bacteria, a solution or a suspension of the active components can be applied to the plant.
Substances can also be added to the soil.
As examples of compounds in accordance with the invention, mention should be made of:
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EMI8.1
A. (CH3) ZN-9-S-CHZ-COOH C. (CZH5) ZN - S-CHZ-COOH B. (CH3) ZN - S-CHZ-COOCZH5 D. (CH3N ---- ÇH- COOi 3'2? CH3 E. (CH3) ZN-iS-CH-COOH G. (CH) ZN-OS-CH2CH2COOH 2H5 F. (CH N - 4- gas - COOH H. 0 - - S.CH. C00H H ## I. NaOOCCH2 - S - - - CH2CH2 - - - S - CHCOONa J. C2H500CCH2 - S - cl "- Il - CH2CHZ - N - fi - S - CHZC00C2H, .j '3 C 3 K. 1' a00CCH - S - -: - (CHZ) 4 - - - S - CH2coONa L. NaOOCCH - S - g - l U- - µ - S - CHCOONa? i. Na00C.CH - iN - S - CH2 - COONa bzz. Na00C.CH - '= / a GH2 - GOONa N. (CH3) Z Ng - 0 - CH.COOH
Compounds A, B, C, D, E and N have a vegetative effect.
The following tests show the systemic activity of a number of the substances mentioned above.
Compounds A, E, F, G were dissolved, in various concentrations, in water.
Each time 20 cucumber p usses were maintained for 2 days in solutions of these substances, after which the plants were washed, placed in water and inoculated with a suspension of conidia of Cladosporium cucumerinum.
The results are summarized in the table below.
Result after 5 days.
<Desc / Clms Page number 9>
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Deg: J: "0 of illness: ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯ 0 ¯¯fi 2 ¯¯J¯¯¯ ¯ 6
EMI9.2
<tb> Compose <SEP> Concentration
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> in <SEP> g / liter
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0.10 <SEP> 0 <SEP> 3 <SEP> 7 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 4 <SEP> 4
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 1.00 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 19
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> E <SEP> 0.50 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 5 <SEP> 5 <SEP> 8
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> E <SEP> 0.10 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 8 <SEP> 5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> E <SEP> 0.05 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 4 <SEP> 14
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> F <SEP> 1.00 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 20
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> F <SEP> 0.50 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0
<SEP> 0 <SEP> 2 <SEP> 18
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> F <SEP> 0.10 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 3 <SEP> 6 <SEP> 3
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> F <SEP> 0.05 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 2 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 7 <SEP> 11
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> G <SEP> 0.50 <SEP> 0 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 12
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0. <SEP> 10 <SEP> '<SEP> 0 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 5 <SEP> 3 <SEP> 3 <SEP> 5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> G <SEP> 0.05 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 4 <SEP> 3 <SEP> 8 <SEP> 4
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Water <SEP> (control) <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 20
<tb>
Degrees of illness: 0 = no symptoms; 1 = not more than 3 spots per cotyl;
2 = many small spots per cotyl or dark coloration of veins;
3 = cups still turgid, with more than 3 spots of more than 2 mm in diameter; 4 = faded but little attacked; 5 = like 4, but with mold spots; 6 = completely rotten or withered., Usually covered with a thick layer of conidia.
In a further test, two-leaf cucumbers which had reached maturity were subjected in various ways to the effect of a compound according to the invention. Thus, 20 plants were watered three days in a row with 15 cm3 of water. On the ground of 20 other cucumbers was poured, on the same three days, 1.5 cm3 of a solution of compound A at a concentration of 0.75 g / liter.
On the third day, the two lots were inoculated by spraying the plants with a suspension of conidia of Cladosporium cucumerinum.
The result of the tests after 6 days is summarized in the following table.
<Desc / Clms Page number 10>
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<tb>
Result <SEP> after <SEP> 6 <SEP> days.
<tb>
<tb> degree <SEP> of., <SEP> disease: <SEP> 0 <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 6
<tb>
<tb> number <SEP> of <SEP> plants: <SEP> 0 <SEP> 3 <SEP> 15 <SEP> 0 <SEP> 2 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> controls: <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 2 <SEP> 18 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb>
the numbers, which give the degree of disease, mean: 0 = no symptoms of disease 1 = attacked top or blade 2 = a soft leaf stalk or a mold filled blade 3 = 2 soft leaf stems or a stem and one blade covered with mold 4 = 2 stems of soft leaf and one blade covered with mold 5 = 2 stems of soft leaf and two blades covered with mold 6 = more pronounced attack-
A third test was carried out on cucumber plants about 3 weeks old.
For 8 copies, the soil in the 15 cm pot was watered for three days in a row with a solution of compound A, at a concentration of 1 g / liter. For 8 specimens, the plants were watered three days in a row with the same solution. A third series, comprising 8 cucumber plants, was not treated. After these three days, all the plants were inoculated with Cladosporium cucumerinum by spraying a conidial suspension of this mold on the plants.
Ten days after the start of the tests, carried out an examination. It was found that in the first series, 7 plants had here and there a thin brown streak @ec, ie where the mold had infiltrated the plant, but had died there. One plant had a withered top. From the second series, 3 plants had not been attacked, unlike the 5 others, which had been severely attacked. Of all the plants in the third series, the top and stem were completely rotten, up to where the mature leaves originate and were covered with a thick layer of cladosporium conidia.
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While the above tests prove the systemic effect of the compounds according to the invention, the data below demonstrate that there can hardly be any question of a direct fungicidal effect of the compounds according to the invention.
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####### Botry- penicil- Asper- 'ihizo-
EMI11.2
<tb> Formula <SEP> tis <SEP> al- <SEP> lium <SEP> ita- <SEP> gillus <SEP> pus <SEP> ni- <SEP>: <SEP>
<tb>
<tb> lii <SEP> licum <SEP> niger <SEP> gricans
<tb>
EMI11.3
CH32N - CIi2C00H 100 100> 200> 200 CH) (CH3) zN-fi-b-cOOH 100) 100 z3.00> 100 3 NaOOCCIl2S-B-CH2-g- 200 200 '500> 500
EMI11.4
<tb> SCH2COONa
<tb>
Here are some comments about this table. In the left column is the formula of the test compound.
From these compounds, it was determined, using the rolling culture method, described
EMI11.5
by van Leeuwenhoek in J. micro3.ology and Serology 16282 (1950), the limiting concentration still barely allowing the growth of four molds on a glucose-agar substrate (Ph = 6.5). The mold cultures used were, for all tests, two days old. The names of the molds as well as the concentrations of mites found, expressed in mg / liter, are given in the other four columns. The sign ">" means that the limit concentrations were higher than the number mentioned after this sign. The limit concentrations are quite high.
The following embodiments describe the processes for preparing compounds in accordance with the invention.
EXAMPLES OF IMPLEMENTATION.
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1.8- (c.arboxvmethyl) -1.N-dimethylivldithiocarbaininate.
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EMI12.2
A solution of 95 g of JllOnochloro-acil1e acutioue and 5 ue Na2CO3H0 in 20 cm of water is added dropwise, while cooling and stirring, to a solution of the, 8 g of Na-di. - methyldithiocarbaminate in 30 cm3 of water. Stirring was continued for a further 2 hours, after which the clear solution was acidified with 4N HCl, to a pH of about 2. To the thick white solution was added 30 cm3 of 'water. The precipitate was filtered off and washed with water, then crystallized from water. The
EMI12.3
yield of S-carboxymethyl) -N, N-dimethyldithiocarbaminate, relative to monochloroacetic acid, was 81%. Melting point 145 C (uncorrected).
EMI12.4
2. S-1-carboroYl-1-2a.N-dimethyldithioearbaminate.
EMI12.5
While stirring, a solution of 25 g of alpha-Br-butyric acid and 13.5 g. of Na2CO3H2O in 90 cm3 was added, dropwise, to a solution of 28.2 g of Na-dimethyldithiocarbaminate in 90 cm3 of water. The temperature rose to 28 ° C. Then it was stirred for a further 2 hours at a temperature of 33 ° C. The cloudy reaction mixture was filtered and the filtrate was acidified with 6 N HCl until pH of about 2. The precipitate was filtered off and crystallized with ethanol. The yield of S- (1-carboxy-
EMI12.6
propyl-1) -N, N-dimethyldithioc3rbE.minate was, relative to alpha-Br-butyric acid, 81%. Melting point 105-106 C (uncorrected).
<Desc / Clms Page number 13>
EMI13.1
3.
S- (carbaethoacymethyl) N.N-diTnétYlcithiocarbarn3.nnte.
EMI13.2
EMI13.3
A solution of 12.2 g of ethyl ether salt of monochloroacetic acid in 10 cm3 of 96% ethanol was added dropwise while stirring to a solution of 18.8 g of Na-dimcthyldithiocarbaminate. in 100 em3 of ethanol at. 96%. The temperature rose to 32 ° C. Stirring was continued for 3 hours at normal room temperature. The crystalline precipitate formed was filtered and washed with. the water; the yield was 9 g. Ethanolic mother liquor was further obtained, by evaporation, 9 g. This product was crystallized using ethanol. Total return
EMI13.4
in S- (carbaethoxy.-nethyl) -11, N-d4 -., riethyldi-bliioc-, irbaniin, -), was, relative to the ethyl ether of monochloroacetic acid by 80%.
Melting point 62-63 C.
EMI13.5
4.s- (2-carbaGtl19El.k.2) -N .N-girnet: Qxldi thoclrl? ¯aminate.
EMI13.6
EMI13.7
A quantity of 4 g of S - (? - ca-r'oxtfpropyl-2) -NiN-cii: nethyldithiocarbaminate was boiled, with about 75 cm3 of a 5% solution of HCl in 96 ethanol. %, for 3/2 hour in a reflux condenser. From the reaction mixture, 50 cm of liquid (essentially consisting of ethanol) was distilled. The residue from the distillation was neutralized with a sodium hydroxide solution, after addition to the residue of 80 cm3 of water. The residue thus treated was extracted with diethyl ether, after which the extract was dried with sodium sulfate. Diethyl ether being vaporized the residue was subjected to high vacuum distillation.
The main reaction took place at 141-142 C (uncorrected and at a pressure of 0.5 mm Hg. The product crystallized; its melting point was 36-38 C (uncorrected). -
EMI13.8
dement in S- (2-cëtrbaéthoxYPI'opyl-2) - N, N-dimethyldi thiocarbaminate,
<Desc / Clms Page number 14>
EMI14.1
reported to dithiocarbarninate, was $ 60.
5. S- (ctrboxYméthtle-cYclopenmhlénditziocarbEnin.at.
EMI14.2
To a solution of 10 cm3 of piperidine in 50 cm3 of water was added, dropwise, while stirring and cooling, a solution of 6.4 cm3 of CS2 and then a solution of 4 g of NaOH in 50 cm3 of 'water. To this mixture was added, after 1 hour, an aqueous solution, neutralized with sodium hydroxide, of 9.5 g of monochloroacetic acid, after which stirring was continued for a further 3/2 hour. The reaction mixture was filtered and then acidified with 4 n hydrochloric acid, to a pH of 2.
The precipitate formed was filtered off and crystallized with benzene.
EMI14.3
The yield of - (carboxymethyl) -cyclopentamethylenedithiocarbaminate, relative to piperidine was 73%. The melting point of the resulting compound was 144-147 C.
EMI14.4
6. DII-lia-S, S-1-bis (carboxymel) -enebis-ditliiocarbaminate.
Na-S - T¯'HCHZCH2 NH-S - Na - 2 ClCH2COONa.
2'22] '2' To a solution of 25 g of di-Tda-ethylene bis-dithiocarbaminate (obtained by reacting ethylene diamine with carbon disulphide) in 200 cm3 of water was added 100 cm3 of 'a solution of 19 g of monochloroacetic acid neutralized with sodium hydroxide.
After standing overnight at normal room temperature, the reaction mixture was acidified, under ice cooling,
<Desc / Clms Page number 15>
with 0.02 N hydrochloric acid. The precipitate was quickly filtered and dissolved in 0.5 N NaOH. The liquid was filtered and the filtrate was vaporized to dryness. The residue was purified once more by dissolving in water and precipitation at
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using ethanol and acetone. The yield of di-Na-S, S'-bis (carboxymethyl) ethylene-bis-dithiocarbaininate, relative to. bis-dithiocarbaminate was 22%. The substance did not exhibit a melting point, and decomposed on heating.
EMI15.2
7. Acid N¯, N-d3.m2thy lthiocalbaminyllYcolicue.
EMI15.3
A solution of 27 g of 1 aq sodium carbonate. in 24 g of monochloroacetic acid is boiled for four hours in a refrigerant. reflux. After cooling, 17.5 g of KOH and 15.4 cm3 of CS2 were added to the reaction mixture and this mixture was stirred for 24 hours. The reaction mixture is vaporized in vacuo to free it from CS2, after which 23.4 g of chloroacetamide is added thereto. The chloroacetamide goes into solution with release of value. After 6 hours, the light green solution is filtered and acidified with 65% aqueous H2SO4. Storage in the fridge causes a yellow crystalline precipitate.
The yield relative to the monochloroacetic acid is 60%.
Melting point 140-142 C (uncorrected).
21 g of this coupling product (VI) are dissolved in 54 g of 25.4% dimethylamine and after 24 hours, this solution is brought to a pH of 2 using 4N hydrochloric acid. The reaction mixture is extracted three times with diethyl ether. After drying, using Na2SO4, the ethereal solution is vaporized to dryness and the residue is crystallized with water. The yield is 80%. Melting point 116.5-117.5 C (uncorrected).
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8. S- (2-carbamoylpro.Lyl-2i-N, N-dimthyldithioaarbamina.
EMI16.2
To a solution of 9.4 g of sodium dimethyldithiocarbaminate in 30 cm of ethyl alcohol (100%) heated in a water bath at 80 C, is added, while stirring, a hot solution of 8.3 g of amide of alpha-bromo-isobutyric acid. After stirring for 4 hours at 80 ° C., the sodium bromide formed is filtered off and the solution is vaporized to dryness in a vacuum. The syrupy product is purified by crystallization using acetone. Melting point 119.5-121.5 C (uncorrected), The yield is 48%.