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La présente invention est relative à des dérivés de pyrimidine et à leur préparation.
On a découvert que certaines nouvelles 1-pyrazole-(3,4-d) pyrimidinesont des propriétés utiles comme antimétabolites dans la synthèse de purine. Par exemple, ces composes sont des anti- métabolites des purines correspondantes, telles que le dérivé 4-amino d'adénine, le dérivé 4-hydroxy d'hypoxanthine et le dérivé 4-amino-6-hydroxy de guanine. Les composés inhibitent de la même façon l'action d'acide lactique et de bactéries lactiques.
Les composés de la présente invention comprennent des
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pyrazolo-(3,4-d)pyrimidines ayant la formule gé.'téra2e (l) .:7, #> ou R2 est de l'hydrogène et l'un des deux ou tous les deux sont des groupes hydroxy, mercapto, alkyl-mercapto inférieurs, amino'ou alkylamino inférieurs. Dans ces expression, "alkyle inférieur" désigne des groupes alkyles contenant de un à quatre atomes de carbone.
EMI2.2
EMI2.3
On peut synthétiser le mieux L=3 GOD1IJ'J'':; d. perciî- du nouveau produit intermédiaire pyrazoio-vl,4--a.ico..>.. uzuniae par le traitement de ce dernier par de l'hypochlorite de sodium. La .,6-dihydroxy-l-pyrazolo-(34-d)pyrimidine (Formule (I) où R1 = R2 = OH) est utile comme inhibiteur de croissance et comme intermédiaire de synthèse d'autres composés répondant à la formule générale ci-dessus, ou les groupes hydroxy sont transformés par des procédés connus en soi en autres groupes pour donner d'autres composés répondant à la formule générale ci-dessus.
Sous un de ses aspects, la présente invention comprend, par conséquente des composés de formule générale (1) et leurs sels d'addition d'acide.
Sous un autre aspect, la présente invention comprend comme nouveau composé chimique intermédiaire de valeur, le composé
EMI2.4
pyr azolo -3 , k -d ic arboxamide .
Sous un autre aspect encore, la présente invention comprend un procédé de préparation de pyrazolo--(3,4-d)pYrimidines ayant la formule générale (1) qui comprend la réaction de pyrazolo- 3,4-diaarboxaaiïe avec de l'hypochlorite de sodium et, si on le désire, la conversion de l'un ou des deux groupes hydroxy-de la 4,6-dihydroxy-1-pyrazolo-(3,4-d)pyrimidine résultante, en d'autres groupes tels que spécifiés ci-dessus pour R1 et R .
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L'invention sera décrite ci-après en se référant aux exemples suivants, clans lesquels toutes les températures sont données en degrés centigrades.
EXEMPLE 1
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Pyrazolo-3 .L-4:::.o):.Ç.é.p.::.boxl1 ,.nide.
On ajoute à 7,5 grandes d'acide pyrazolo-3,4-dicarboxy- lique, 150 ni] de chlorure de thionyle. On chauffe ce mélange dans des conditions de reflux pendant dix heures. On élimine le chlorure de thionyle dans le vide, et on ajoute le résidu pulvé- rulent, par portions successives, à une solution froide, agitée, de butanol tertiaire saturée d'ammoniaque à 0 . Quand on a ajouté la totalité du composé (1 heure), on laisse le mélange au repos pendant cinq heures encore. On s@pare alors le précipité et on le fait bouillir avec 100 ml. de solution d'hydroxyde d'ammonium pendant une heure. On évapore cette solution à siccité au bain-marie, et on fait cristalliser le résidu à partir d'eau bouillante.
Le composé obtenu forme des plaquettes incolores qui fondent en se décomposant, à 327 .
EXEMPLE 2
EMI3.2
4,6-dihydroxy-1-p,razolo-(3,4-d.-pyriiriidine.
A une solution froide de 16,6 ml de solution de 0,4 mole d'hypcchlorite de sodium, on ajoute en une fois, 500 mg
EMI3.3
de pyrazcl0-3,4-dicarboxamiâe. Le mélange de réaction tourne au rose puis au jaune pâle. Après repos à 0 pendant une heure, on acidifie le mélange de réaction au pH 3 par de l'acide chlorhy- drique 2 N, et on sépare le précipité floconneux. On recristallise le composé à partir d'eau bouillante pour donner des aiguilles incolores, en rosettes. Le composé ne fond pas à 320 C.
EXEMPLE 3 3
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k::.!9.0.J:.c;.i:.t.o-6 -l#2.!'i?1;h::QY.rM,olo- 3' !.r c a rimicliye. A IF grammes du 'composa 1,-ciilydro.y décrit dans l'e.ere-
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ple 2, on ajoute 12 grammes de pentasulfure de phosphore et 60 ml. de pyridine sèche. On chauffe ce mélange peinant trois heures à la température de reflux. On sépare la pyridine dans le vide et on reprend le résidu dans une solution diluée et froide d'hydroxyde de sodium. Par acidification, on obtient 3,5 g d'un composé jaune pâle. Ce composé, après cristallisation à partir d'eau bouillante, forme des paillettes jaunes qui ne fondent pas à 360 .
Le composé possède le spectre d'absorption ultraviolet suivant : au pH 1, les maxima sont situés à 255 et 330 millimicrons, tandis qu'au pH 11, les pointes se situent à 255 et 330 milli- microns.
EXEMPLE 4
EMI4.1
4r6-di.mereanto-1-pyrazo.o-(3 4-dpyrirnidine.
On ajoute à 1 gramme du composé monomercapto décrit dans l'exemple 3, 3 grammes de pentasulfure de phosphore et 60 ml de pyridine. On chauffe ce mélange pendant seize heures et on le traite comme décrit dans l'exemple 3. On fait cristalliser le composé à partir d'eau bouillante pour obtenir une poudre jaune qui ne se décompose pas à 320 .
EXEMPLE 5
EMI4.2
4-a:nino-6-h-rdrOXy-1-pTrazolo- (3 .1.-d) -Twrimidine.
On ajoute à 1,5 gramme du composé 4-mercapto-6-hydroxy décrit plus haut, 200 ml d'alcool saturé d'ammoniaque à 0 . On chauffe ce mélange en vase clos pendant septante deux heures à 143 . On fait évaporer à sec le contenu de la bombe, on reprend le résidu dans de l'acide chlorhydrique 1 N froid, et on précipite par une solution diluée d'hydroxyde d'ammonium au pH 7 environ.
On répète cette opération deux fois encore pour produire 650 mgr d'une poudre incolore quine fond pas à 360 .
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EXEMPLE 6.
EMI5.1
l-cinthtTla¯mino-6-hrroxy-1-P3'.zolo-(3 , --d,--Yrirnidine.
On prépare ce compose à partir de 4-Htercapto-6-hydroxy-l- pyrazolo-(3,/-d)-pyrimid5 e, de la même manière que le composé décrit dans l'exemple 5 r chauffage de la matière de départ avec un excès de di11lcthy1amine à 30;'t> en poids dans l'éthanol, pendant seize heures à 130 . Le produit cristallise à partir d'eau en aiguilles incolores-
EXEMPLE 7.
EMI5.2
4-ainino-6-n, ercapto-1-pyrazolo-- (3-,.4-d) --pyiLraidine. On ajoute à 650 mg. de L6-dimercapto-1-pyrazolo-(3,/-d)- pyrimidine, 200 ml d'alcool saturé d'ammoniaque à 0 . On chauffe ce mélange en tube scellé à 149 pendant dix-huit heures. On fait évaporer à secle contenu de la bombe au bain marie. On reprend le résidu dans une solution d'acide chlorhydrique dilué froid' et on le reprécipite par addition d'hydroxyde de sodium au pH 7. Le rendement est de 400 mg d'une poudre incolore qui ne fond pas en dessous de 320 .
Le spectre d'absorption ultraviolet au pH 1 donne des maxima à 245, 255 et 295 millimicrons, tandis qu'au pH 11, les maxima se situent à 250, 275 et 290 millimicrons.
EXEMPLE 8.
EMI5.3
Préparation de 4-auiino-1-pyrazolo-(3,4-d)-pvrimidine.
On ajoute à 1,0 g de 4-amino-6-mercapto-l-pyrazolo- (3,4-d)-pyrimidine, 20 ml de solution concentrée d'hydroxyde d'ammonium, 200 ml d'eau et 5 g de catalyseur de nickel Raney.
On chauffe le mélange à la. température de reflux pendant trois heures et on sépare le nickel Raney par filtration à chaud. On extrait le nickel Raney résiduel deux fols par des portions de 100 ml d'eau cheude et on filtre. On concentre les filtrats combinés à sec dans le vide et on les reprend dans 200 ml d'étlin-
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nol chaud. On ajoute à l'éthanol 10 ml d'acide chlorhydrique à 33% dans l'alcool, puis 500 ml d'éther. Par .repos pendant vingt-quatre heures, il se précipite des rosettes d'aiguilles incolores. On fait recristalliser ces aiguilles à partir d'éthanol
EMI6.1
à 95y pour obtenir du chlorhydrate de L-amino-1-pyrazolo-(3,4-d)- pyrimidine.
EXEMPLE 9
EMI6.2
,r.-hïdr oX.Y-1-nYr3Z010¯-, (3 , l d -pyrimidine.
On introduit un g du composé amino ci-dessus dans 100 ml d'acide sulfurique 0,2 N et on chauffe au bain-maria. On y ajoute une solution de 1,7 g de nitrite de potassium dans 5 m@ d'eau. On fait alors bouillir le mélange pendant minâtes. On refroidit le mélange de réaction, on le porte au pH 5,5 par addi- tion de solution d'hydroxyde d'ammonium et on le concentre dans le vide à un volume de 20 ml. Par repos à froid pendant plusieurs heures, il se forme un précipité qu'on fait recristalliser à partir d'eau bouillante pour obtenir une poudre incolore qui ne fond pas
EMI6.3
à 320 . Ce composé est la /-hydroxy-1-pyrazolo-(34-d)-p3rrimidine.
EXEMPLE 10 --h drox -6-méth lmerca to razolo- -d - t rimidine.
On dissout 8, .4 g de 4-hydroxy-6-mercaptopyrazolo- (3,4.-d)-pyrimidine dans 100 ml de solution d'hydroxyde de sodium N et on ajoute 10 g d'iodure de méthyle, goutte à goutte, en remuant, au cours d'une heure. On remue le mélange pendant deux heures encore à la température ordinaire. Après repos pendant une nuit, on acidifie le mélange par 10 ml d'acide acétique glacial. On sépare le produit précipita par filtration. Il ne fond pas quand on le chauffe à 320 .
EXEMPLE 11.
EMI6.4
6-amino-4.-hydroxypyrazolo- (3 ,A-à) -pyrimidine.
On dissout 5 g du composé ci-dessus dans 85 ml d'hydro- xyde d'ammonium concentré et on chauffe sous pression à 140
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pendant 16 heures, puis on refroidit. On évapore le contenu de la bombe à sec. On dissout le résidu dans 10 ml d'acide chlorhy- drique 2 N chaud, on dilue à 20 ml et on filtre, puis on traite à uliaud par un léger excès de solution aqueuse concentrée d'hydroxyde d'ammonium. On sépare le composé aminohydroxy par filtration, on le lave et on le sèche éventuellement à 110 . Il ne fond pas, quand on le chauffe à 320 .
REVENDICATIONS'
1. A titre de produits industriels nouveaux, les composés ayant la formule générale
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où R1 ou R2 est de l'hydrogène, et l'un des deux ou tous les deux
EMI7.2
sont des groupes hydroxy, mercapto, alkyl inférie-ir-mercapto, amino ou alkyl inférieur-amino.
2. A titre de produit industriel nouveau, la 4-amino- 6-mercapto-1-pyrazolo-(3,4-d)-pyrimidine.
3. A titre de produit industriel nouveau, la 4-hydroxy- 1-pyrazolo-(3,4-d)-pyrimidine.
4. A titre de produit industriel nouveau, la 6-amino- 4-hydroxypyrazolo-(3,4-d)-pyrimidine.
5. A titre de produit industriel nouveau, la 4,6-
EMI7.3
dlmercapto-l-pyrazolo-(3,4-d)-pyrlmidine.
6. A titre de produit industriel nouveau, la 4-mercapto- 6-hTdroxy-1-pyrazolo-(3,1d)-pyrimidine.
7. A titre de produit industriel nouveau, 1, pyrasolo- 3,/-dicarbo:::xaide.
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8. Procédé de préparation de 1-pyrazolo-(3,4-d)-pyri- midine ayant la formule donnée à la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir de la pyrazolo-3,4-dicarboxamide avec de l'hypochlorite de sodium pour obtenir la 4,6-dihydroxy-1-pyrazolo- (3,4-d)-pyrimidine, et, si on le désire, on transforme les groupes hydroxy en d'autres groupes tels que définis pour R1 et R .
9. Procédé suivant la revendication 8, caractérisé en ce qu'on transforme un ou les deux groupes hydroxy en groupes mercapto par chauffage avec du pentasulfure de phosphore.
10. Procédé suivant la revendication 9, caractari 6 en ce qu'on transforme ces groupes mercapto en groupes ami@@ par réaction avec une solution alcoolique d'ammonia @
11. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce qu'on transforme les groupes mercapto en groupes alkyl@r @ne inférieurs par chauffage avec une solution alcoolique d'une alkylamine inférieure.
12. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce qu'on transforme le groupe mercapto en hydrogène au moyen de catalyseur de nickel Raney.
13. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce qu'on alkyle un groupe mercapto au moyen d'un halogénure d'alkyle inférieur.
14. Procédé de préparation de composés ayant la formule générale donnée à la revendication 1, en substance comme décrit ci-dessus.
15. Composés ayant la formule générale donnée à la revendication 1, préparés par les procédés décrits ci-dessus.
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The present invention relates to pyrimidine derivatives and their preparation.
It has been found that certain novel 1-pyrazole- (3,4-d) pyrimidines have useful properties as antimetabolites in the synthesis of purine. For example, these compounds are anti-metabolites of the corresponding purines, such as the 4-amino derivative of adenine, the 4-hydroxy derivative of hypoxanthine and the 4-amino-6-hydroxy derivative of guanine. The compounds similarly inhibit the action of lactic acid and lactic acid bacteria.
The compounds of the present invention include
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EMI2.1
pyrazolo- (3,4-d) pyrimidines having the formula ge.'téra2e (l).: 7, #> where R2 is hydrogen and one or both of them are hydroxy, mercapto, lower alkyl-mercapto, amino'or lower alkylamino. In these terms, "lower alkyl" refers to alkyl groups containing from one to four carbon atoms.
EMI2.2
EMI2.3
We can best synthesize L = 3 GOD1IJ'J '' :; d. perciî- of the new intermediate product pyrazoio-vl, 4 - a.ico ..> .. uzuniae by the treatment of the latter with sodium hypochlorite. La., 6-dihydroxy-1-pyrazolo- (34-d) pyrimidine (Formula (I) where R1 = R2 = OH) is useful as a growth inhibitor and as an intermediate in the synthesis of other compounds corresponding to the general formula given. above, or the hydroxy groups are converted by methods known per se into other groups to give other compounds corresponding to the general formula above.
In one of its aspects, the present invention therefore comprises compounds of general formula (1) and their acid addition salts.
In another aspect, the present invention comprises as a novel valuable chemical intermediate, the compound
EMI2.4
pyr azolo -3, k -d ic arboxamide.
In yet another aspect, the present invention comprises a process for preparing pyrazolo - (3,4-d) pYrimidines having general formula (1) which comprises reacting pyrazolo-3,4-diaarboxaie with hypochlorite. sodium and, if desired, converting one or both of the hydroxy-groups of the resulting 4,6-dihydroxy-1-pyrazolo- (3,4-d) pyrimidine, to other groups such as specified above for R1 and R.
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The invention will be described below with reference to the following examples, in which all temperatures are given in degrees centigrade.
EXAMPLE 1
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Pyrazolo-3 .L-4 :::. O) :. Ç.é.p. ::. Boxl1, .nide.
To 7.5 parts of pyrazolo-3,4-dicarboxylic acid, 150 µl of thionyl chloride are added. This mixture is heated under reflux conditions for ten hours. The thionyl chloride is removed in vacuo, and the pulverulent residue is added in successive portions to a cold, stirred solution of tertiary butanol saturated with ammonia at 0. When all of the compound has been added (1 hour), the mixture is allowed to stand for a further five hours. The precipitate is then separated off and boiled with 100 ml. of ammonium hydroxide solution for one hour. This solution is evaporated to dryness in a water bath, and the residue is crystallized from boiling water.
The resulting compound forms colorless platelets which melt and decompose at 327.
EXAMPLE 2
EMI3.2
4,6-dihydroxy-1-p, razolo- (3,4-d.-pyriiriidine.
To a cold solution of 16.6 ml of 0.4 mole sodium hypchlorite solution is added all at once, 500 mg
EMI3.3
of pyrazc10-3,4-dicarboxamiâe. The reaction mixture turns pink then pale yellow. After standing at 0 for one hour, the reaction mixture is acidified to pH 3 with 2N hydrochloric acid, and the fluffy precipitate is separated. The compound is recrystallized from boiling water to give colorless needles, in rosettes. The compound does not melt at 320 C.
EXAMPLE 3 3
EMI3.4
k ::.! 9.0.J: .c; .i: .t.o-6 -l # 2.! 'i? 1; h :: QY.rM, olo- 3'! .r c a rimicliye. A IF grams of 'composa 1, -ciilydro.y described in E.ere-
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Ple 2, 12 grams of phosphorus pentasulfide and 60 ml are added. of dry pyridine. This painstaking mixture is heated for three hours at reflux temperature. The pyridine is separated in vacuo and the residue is taken up in a dilute and cold solution of sodium hydroxide. By acidification, 3.5 g of a pale yellow compound are obtained. This compound, after crystallization from boiling water, forms yellow flakes which do not melt at 360.
The compound has the following ultraviolet absorption spectrum: at pH 1, the maxima are located at 255 and 330 millimicrons, while at pH 11, the peaks are at 255 and 330 millimicrons.
EXAMPLE 4
EMI4.1
4r6-di.mereanto-1-pyrazo.o- (3 4-dpyrirnidine.
To 1 gram of the monomercapto compound described in Example 3, 3 grams of phosphorus pentasulfide and 60 ml of pyridine are added. This mixture is heated for sixteen hours and treated as described in Example 3. The compound is crystallized from boiling water to obtain a yellow powder which does not decompose at 320.
EXAMPLE 5
EMI4.2
4-a: nino-6-h-rdrOXy-1-pTrazolo- (3 .1.-d) -Twrimidine.
To 1.5 grams of the 4-mercapto-6-hydroxy compound described above is added 200 ml of alcohol saturated with ammonia at 0. This mixture is heated in a closed vessel for seventy two hours at 143. The contents of the bomb are evaporated to dryness, the residue is taken up in cold 1N hydrochloric acid, and precipitated with a dilute solution of ammonium hydroxide at approximately pH 7.
This operation is repeated two more times to produce 650 mg of a colorless powder which does not melt at 360.
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EXAMPLE 6.
EMI5.1
1-cinthtTlāmino-6-hrroxy-1-P3'.zolo- (3, --d, - Yrirnidine.
This compound is prepared from 4-Htercapto-6-hydroxy-1-pyrazolo- (3, / - d) -pyrimid5 e, in the same manner as the compound described in Example 5 by heating the starting material with an excess of di11cthy1amine at 30% by weight in ethanol, for sixteen hours at 130. The product crystallizes from water into colorless needles.
EXAMPLE 7.
EMI5.2
4-ainino-6-n, ercapto-1-pyrazolo-- (3 - ,. 4-d) --pyiLraidine. 650 mg are added. of L6-dimercapto-1-pyrazolo- (3, / - d) - pyrimidine, 200 ml of alcohol saturated with ammonia at 0. This mixture is heated in a sealed tube at 149 for eighteen hours. The contents of the bomb are evaporated to dryness in a water bath. The residue is taken up in a solution of cold dilute hydrochloric acid and it is reprecipitated by adding sodium hydroxide at pH 7. The yield is 400 mg of a colorless powder which does not melt below 320.
The ultraviolet absorption spectrum at pH 1 gives maxima at 245, 255 and 295 millimicrons, while at pH 11 the maxima are at 250, 275 and 290 millimicrons.
EXAMPLE 8.
EMI5.3
Preparation of 4-Auiino-1-pyrazolo- (3,4-d) -pvrimidine.
To 1.0 g of 4-amino-6-mercapto-1-pyrazolo- (3,4-d) -pyrimidine, 20 ml of concentrated solution of ammonium hydroxide, 200 ml of water and 5 g are added to 1.0 g. of Raney nickel catalyst.
The mixture is heated to. reflux temperature for three hours and the Raney nickel separated by hot filtration. The residual Raney nickel is extracted two fols with 100 ml portions of hot water and filtered. The combined filtrates are concentrated to dryness in vacuo and taken up in 200 ml of ethyl.
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hot Christmas. 10 ml of 33% hydrochloric acid in alcohol are added to ethanol, followed by 500 ml of ether. By resting for twenty-four hours, rosettes of colorless needles rush. These needles are recrystallized from ethanol
EMI6.1
at 95y to obtain L-amino-1-pyrazolo- (3,4-d) -pyrimidine hydrochloride.
EXAMPLE 9
EMI6.2
, r.-hidr oX.Y-1-nYr3Z010¯-, (3, l d -pyrimidine.
One g of the above amino compound is introduced into 100 ml of 0.2N sulfuric acid and the mixture is heated in a water bath. A solution of 1.7 g of potassium nitrite in 5 ml of water is added thereto. The mixture is then boiled for minutes. The reaction mixture is cooled, brought to pH 5.5 by addition of ammonium hydroxide solution and concentrated in vacuo to a volume of 20 ml. On standing cold for several hours, a precipitate forms which is recrystallized from boiling water to obtain a colorless powder which does not melt.
EMI6.3
to 320. This compound is / -hydroxy-1-pyrazolo- (34-d) -p3rrimidine.
EXAMPLE 10 --h drox -6-meth lmerca to razolo- -d - t rimidine.
8.4 g of 4-hydroxy-6-mercaptopyrazolo- (3,4.-d) -pyrimidine are dissolved in 100 ml of N sodium hydroxide solution and 10 g of methyl iodide are added dropwise. drop, stirring, over the course of an hour. The mixture is stirred for a further two hours at room temperature. After standing overnight, the mixture is acidified with 10 ml of glacial acetic acid. The precipitated product is separated by filtration. It does not melt when heated to 320.
EXAMPLE 11.
EMI6.4
6-amino-4.-hydroxypyrazolo- (3, A-to) -pyrimidine.
5 g of the above compound are dissolved in 85 ml of concentrated ammonium hydroxide and heated under pressure to 140
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for 16 hours, then cooled. The contents of the bomb are evaporated to dryness. The residue is dissolved in 10 ml of hot 2N hydrochloric acid, diluted to 20 ml and filtered, then treated with a slight excess of concentrated aqueous ammonium hydroxide solution. The aminohydroxy compound is filtered off, washed and optionally dried at 110. It does not melt when you heat it to 320.
CLAIMS '
1. As new industrial products, the compounds having the general formula
EMI7.1
where R1 or R2 is hydrogen, and one or both
EMI7.2
are hydroxy, mercapto, lower alkyl-ir-mercapto, amino or lower alkyl-amino.
2. As a new industrial product, 4-amino-6-mercapto-1-pyrazolo- (3,4-d) -pyrimidine.
3. As a new industrial product, 4-hydroxy-1-pyrazolo- (3,4-d) -pyrimidine.
4. As a new industrial product, 6-amino-4-hydroxypyrazolo- (3,4-d) -pyrimidine.
5. As a new industrial product, the 4,6-
EMI7.3
dlmercapto-1-pyrazolo- (3,4-d) -pyrlmidine.
6. As a new industrial product, 4-mercapto-6-hydroxy-1-pyrazolo- (3,1d) -pyrimidine.
7. As a new industrial product, 1, pyrasolo- 3, / - dicarbo ::: xaide.
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8. Process for the preparation of 1-pyrazolo- (3,4-d) -pyri- midine having the formula given in claim 1, characterized in that the pyrazolo-3,4-dicarboxamide is reacted with 'sodium hypochlorite to obtain 4,6-dihydroxy-1-pyrazolo- (3,4-d) -pyrimidine, and, if desired, the hydroxy groups are converted into other groups as defined for R1 and R.
9. Process according to claim 8, characterized in that one or both hydroxyl groups are converted into mercapto groups by heating with phosphorus pentasulfide.
10. A process according to claim 9, caractari 6 in that these mercapto groups are converted to amino groups by reaction with an alcoholic ammonia solution.
11. The method of claim 9, characterized in that the mercapto groups are converted into lower alkyl @ r @ne groups by heating with an alcoholic solution of a lower alkylamine.
12. The method of claim 9, characterized in that the mercapto group is converted into hydrogen by means of Raney nickel catalyst.
13. The method of claim 9, characterized in that alkyl a mercapto group by means of a lower alkyl halide.
14. A process for preparing compounds having the general formula given in claim 1, substantially as described above.
15. Compounds having the general formula given in claim 1, prepared by the methods described above.