<Desc/Clms Page number 1>
la brevet principal a pour objet un procédé pour prépa- rer des composés représentés par la formule structurale:
EMI1.1
EMI1.2
dans laquelle R représente (H)OCOCH ; =0 ; (H) 0ÛCE¯ ; (H) COCH20COCH3 ; (OH)'COGH200O0H ; R' représente H2 ; (H) OH; =0 ; R" représente -OH acyloxy; Br, Cl F ; procédé dans lequel on fait réagir, dans an solvant organique,
EMI1.3
des acides minéraux sur un 4,5-êpoxy-3-cétostéroïde (épimères alpha et bêta), rentrant dans la formule générale :
EMI1.4
(dans lesquelles R et R' ont les significations mentionnées plus haut).
Suivant l'invention, les produits, selon le brevet prin-
EMI1.5
cipal, peuvent non seulement êtr'3 utilisés comme intermédiai- res pour les synthèses d'autres stéroides substituées en posi- tion 4, mais peuvent également être utilisés en thérapeutique; en général, aussi en thérapeutique humaine.
<Desc/Clms Page number 2>
En utilisant, par exemple , ,soit de l'acide sulfurique concentré dans de l'acide acétique 'anhydre, soit de l'acide fluorhydrique aqueux dans de l'acide acétique, soit de l'aci- de sulfurique dilué dans de l'alcool méthylique ou dans du benzène, on obtient,(en partant d'un 4bêta,5-époxy-3-cétosté-
EMI2.1
roi'de ou d'un 4alpha,5-époxy-3-cétostÓrofde), un 4-hydroxy-3- céto- 4¯stérorde (forme énolique) ou le 3,4-dicéto-stérofde (forma cétone) suivant les formules ci-dessous:
EMI2.2
@ (dans lesquelles R et R ont les significations 'mentionnées plus haut)'.
On a trouvé maintenant que l'on pouvait conduire la morne réaction, avec des rendements équivalents et avec les mômes matières premières, en utilisant du trifluorure de boro (sous la forme d'un éthérate ou d'un complexe similaire) dans un solvant organique, au lieu de l'acide (par exemple H2SO4 con-
<Desc/Clms Page number 3>
contre). L'avantage do cotte méthode est d'éviter un milieu fortement acido qui, dans certains cas, pourrait altérer ou transformer à nouveau les substances utilisées.
Par exemple, suivant les exemples 9, 10, 11, 12 et 13 du brevet principal, on traitant les époxydos-4,5 de la tostostêrono et do la déso xycorticostérono par H2SO4 et par l'acide acétique, on obtient les acétatos-17 ot les acétates-21 du 4-hydroxystéroïdo, tan- dis qu'en opérant suivant le procédé do la présente addition,
EMI3.1
on obtient les 4-hydroxystéroïrlos qui présentent un groupe al- coolique libre on positions 17 et 21.
Les oxemples suivants illustrant la présente invention, sans en limiter la portée.
EXEMPLE 1
EMI3.2
4-hydroxy- ±¯ prcgnène¯3, 20-dione On dissout 1 g de 4bêta, 5¯opoxy prégnane-3, 20-dione, point do fusion 135 c dans 25 cm3 do benzène anhydre, on ajoute 0,435 g d'éthérate do trifluoroborino ot on laisse re- poser le tout une nuit On traite alors la solution par une solution de bicarbonate de sodium, on lave à l'eau et on sèche.
On distille le benzène . Le résidu, rocristallisé par l'alcool
EMI3.3
méthylique, donne 350 mg do 4-hydroxy- -p égnèno.3, 2G-dione, point"do fusion 225-230'0, qui n'abaisse pas le point do fusion quand on le mélange au produit obtenu suivant le bre- vet principal.
EXEMPLE 2
EMI3.4
4-hydroxy- -.p¯régnènaw3,2G.diona. #--.
On traite, comme dans l'exemple 1, une quantité de 1 G de 4alpha,5-êpoxy-alloprégnano-3,ll,20-trione j point do fa- sion 234-235 0. On obtient 150 mg do 4-hydroxy- 64¯prgn\1l0 -3,20-dione, point de fusion 228-232 C, identique ou produit do l'exemple 1.
<Desc/Clms Page number 4>
EXEMPTE
EMI4.1
4, 21-dihydroxy- D4-pregnène-, 20¯dione .
En procédant comme dans l'exemple 1, et on partant de 1 g de 4bêta,5-époxy-21-hydroxy-prégnane-3, 20-dione, point de fusion 142-143 C, on obtient 400 mg de 4,21-dihydroxy- 4 prégnène-3,20-dione, point de fusion 210-2l2 C.
Analyse: Effective : 0 72,82 ; H 8,88 %
EMI4.2
calculée pour a21 H 30 0 4 C 72,80 % ; H 8,73 .
Par acétylation, de la manière usuelle, on obtient le diacétate de 4,21-dihydzroxy- 4-prégnène-3,20-dione, point de fusion 198-200 c identique à un échantillon de produit obtenu suivant le brevet principal.
EXEMPLE 4
EMI4.3
4,17bêta-dihydroxy-!:J. 4-endrostènone-3.
En procédant comme dans l'exemple 1, et en partant de 0,5 g de 4 bêta,5-.époxy-17bSta - hydroxy-étiocholanone-3, point de fusion 156-157 C, on obtient 200 mg de 4,17 bêta-dihydroxy-
EMI4.4
Q-androsténone-3, point de fusion 222-223 C.
En acétylant ce composé de la façon usuelle, on obtient le diacétate, point de fusion 170-172 C, identique au composé préparé suivant le' brevet principal.
<Desc / Clms Page number 1>
the main patent relates to a process for preparing compounds represented by the structural formula:
EMI1.1
EMI1.2
where R represents (H) OCOCH; = 0; (H) 0OCE¯; (H) COCH20COCH3; (OH) 'COGH200O0H; R 'represents H2; (H) OH; = 0; R "represents -OH acyloxy; Br, Cl F; process in which reacting, in an organic solvent,
EMI1.3
mineral acids on a 4,5-epoxy-3-ketosteroid (alpha and beta epimers), falling under the general formula:
EMI1.4
(in which R and R 'have the meanings mentioned above).
According to the invention, the products, according to the main patent
EMI1.5
cipal, can not only be used as intermediates for the syntheses of other steroids substituted in position 4, but can also be used therapeutically; in general, also in human therapy.
<Desc / Clms Page number 2>
Using, for example, either concentrated sulfuric acid in anhydrous acetic acid, aqueous hydrofluoric acid in acetic acid, or dilute sulfuric acid in acetic acid. methyl alcohol or in benzene, one obtains, (starting from a 4beta, 5-epoxy-3-ketosté)
EMI2.1
king 'of or of a 4alpha, 5-epoxy-3-ketostorofde), a 4-hydroxy-3- keto-4¯sterord (enol form) or 3,4-diketo-steroid (forma ketone) according to the formulas below:
EMI2.2
@ (where R and R have the meanings 'mentioned above)'.
It has now been found that the dismal reaction can be carried out, with equivalent yields and with the same starting materials, using boro trifluoride (in the form of an etherate or a similar complex) in an organic solvent. , instead of acid (e.g. H2SO4 con-
<Desc / Clms Page number 3>
against). The advantage of this method is that it avoids a strongly acidic medium which, in certain cases, could alter or transform the substances used again.
For example, according to Examples 9, 10, 11, 12 and 13 of the main patent, treating the 4,5-epoxydos of tostostererono and deo xycorticostero with H2SO4 and with acetic acid, the acetatos-17 are obtained. ot the acetates-21 of 4-hydroxysteroid, while operating according to the process of the present addition,
EMI3.1
the 4-hydroxysterolos are obtained which have a free alcoholic group in positions 17 and 21.
The following examples illustrate the present invention without limiting its scope.
EXAMPLE 1
EMI3.2
4-hydroxy- ± ¯ prcgnènē3, 20-dione 1 g of 4beta, 5¯opoxy pregnane-3, 20-dione, melting point 135 c is dissolved in 25 cm3 of anhydrous benzene, 0.435 g of etherate is added do trifluoroborino ot the whole is left to stand overnight. The solution is then treated with a sodium bicarbonate solution, washed with water and dried.
The benzene is distilled. The residue, crystallized by alcohol
EMI3.3
methyl, gives 350 mg of 4-hydroxy- -p egeneno.3, 2G-dione, melting point 225-230 °, which does not lower the melting point when mixed with the product obtained according to the patent. main vet.
EXAMPLE 2
EMI3.4
4-hydroxy- -.p¯regnenaw3,2G.diona. # -.
As in Example 1, 1 g of 4alpha, 5-epoxy-allopregnano-3, 11, 20-trione is treated as in Example 1, 234-235 0. 150 mg of 4-hydroxy are obtained. - 64prgn \ 10 -3,20-dione, melting point 228-232 C, identical or produced from Example 1.
<Desc / Clms Page number 4>
EXEMPT
EMI4.1
4, 21-dihydroxy-D4-pregnene-, 20¯dione.
By proceeding as in Example 1, and starting with 1 g of 4beta, 5-epoxy-21-hydroxy-pregnan-3, 20-dione, melting point 142-143 C, 400 mg of 4.21 are obtained. -dihydroxy-4 pregnene-3,20-dione, mp 210-212 C.
Analysis: Effective: 0 72.82; H 8.88%
EMI4.2
calculated for a21 H 30 0 4 C 72.80%; H 8.73.
By acetylation, in the usual manner, the 4,21-dihydzroxy-4-pregnene-3,20-dione diacetate is obtained, melting point 198-200 c, identical to a product sample obtained according to the main patent.
EXAMPLE 4
EMI4.3
4,17beta-dihydroxy - !: J. 4-endrostenone-3.
By proceeding as in Example 1, and starting with 0.5 g of 4 beta, 5-.epoxy-17bSta - hydroxy-etiocholanone-3, melting point 156-157 C, 200 mg of 4.17 are obtained. beta-dihydroxy-
EMI4.4
Q-androstenone-3, mp 222-223 C.
By acetylating this compound in the usual manner, the diacetate, melting point 170-172 C, identical to the compound prepared according to the main patent is obtained.