BE552149A

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Publication number: BE552149A
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Description


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 la brevet principal a pour objet un procédé pour   prépa-   rer des composés représentés par la formule structurale: 
 EMI1.1 
 
 EMI1.2 
 dans laquelle R représente (H)OCOCH ; =0 ; (H) 0ÛCE¯ ; (H) COCH20COCH3 ; (OH)'COGH200O0H ; R' représente   H2 ;     (H) OH;   =0 ; R" représente -OH acyloxy; Br, Cl F ; procédé dans lequel on fait réagir, dans an solvant organique, 
 EMI1.3 
 des acides minéraux sur un 4,5-êpoxy-3-cétostéroïde (épimères alpha et bêta), rentrant dans la formule générale : 
 EMI1.4 
 (dans lesquelles R et   R' ont   les significations mentionnées plus haut). 



   Suivant l'invention, les produits, selon le brevet prin- 
 EMI1.5 
 cipal, peuvent non seulement êtr'3 utilisés comme intermédiai- res pour les synthèses d'autres stéroides substituées en   posi-   tion 4, mais   peuvent   également être utilisés en   thérapeutique;   en général, aussi en thérapeutique humaine. 

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   En utilisant, par exemple , ,soit de l'acide sulfurique concentré dans de l'acide acétique 'anhydre, soit de l'acide fluorhydrique aqueux dans de l'acide acétique, soit de l'aci- de sulfurique dilué dans de l'alcool méthylique ou dans du benzène, on   obtient,(en   partant d'un   4bêta,5-époxy-3-cétosté-   
 EMI2.1 
 roi'de ou d'un 4alpha,5-époxy-3-cétostÓrofde), un 4-hydroxy-3- céto- 4¯stérorde (forme énolique) ou le 3,4-dicéto-stérofde   (forma   cétone) suivant les formules ci-dessous: 
 EMI2.2 
   @   (dans lesquelles R et R ont les significations 'mentionnées plus   haut)'.   



   On a trouvé maintenant que l'on pouvait conduire la   morne   réaction, avec des rendements équivalents et avec les   mômes   matières premières, en utilisant du trifluorure de boro (sous la forme d'un   éthérate   ou d'un complexe   similaire)   dans un solvant organique, au lieu de l'acide (par exemple H2SO4 con- 

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 contre). L'avantage do cotte méthode est   d'éviter   un milieu   fortement   acido qui, dans certains cas, pourrait altérer ou transformer à nouveau les substances utilisées.

   Par exemple, suivant les exemples 9, 10, 11, 12 et 13 du brevet principal, on traitant les époxydos-4,5 de la   tostostêrono   et do la déso   xycorticostérono   par H2SO4 et par l'acide acétique, on obtient les acétatos-17 ot les acétates-21 du   4-hydroxystéroïdo,   tan- dis   qu'en   opérant suivant le procédé do la présente addition, 
 EMI3.1 
 on obtient les 4-hydroxystéroïrlos qui présentent un groupe al- coolique libre on positions 17 et 21. 



   Les oxemples suivants illustrant la présente invention, sans en limiter la portée. 



    EXEMPLE 1    
 EMI3.2 
 4-hydroxy- ±¯  prcgnène¯3, 20-dione  On dissout 1 g de 4bêta, 5¯opoxy prégnane-3, 20-dione, point do fusion 135 c dans 25   cm3   do benzène anhydre, on ajoute 0,435 g d'éthérate do   trifluoroborino   ot on laisse re- poser le tout une nuit  On traite alors la solution par une solution de bicarbonate de sodium, on lave à l'eau et on sèche. 



  On distille le benzène . Le résidu, rocristallisé par l'alcool 
 EMI3.3 
 méthylique, donne 350 mg do 4-hydroxy- -p égnèno.3, 2G-dione, point"do fusion 225-230'0, qui n'abaisse pas le point do fusion quand on le mélange au produit obtenu suivant le bre- vet principal. 



  EXEMPLE 2 
 EMI3.4 
 4-hydroxy- -.p¯régnènaw3,2G.diona. #--. 



  On traite, comme dans l'exemple 1, une quantité de 1 G de 4alpha,5-êpoxy-alloprégnano-3,ll,20-trione j point do fa- sion 234-235  0. On obtient 150 mg do 4-hydroxy- 64¯prgn\1l0   -3,20-dione,   point de fusion 228-232 C, identique ou produit do   l'exemple   1. 

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    EXEMPTE   
 EMI4.1 
 4, 21-dihydroxy- D4-pregnène-, 20¯dione . 



  En procédant comme dans l'exemple 1, et on partant de 1 g de 4bêta,5-époxy-21-hydroxy-prégnane-3, 20-dione, point de fusion   142-143 C,   on obtient 400 mg de 4,21-dihydroxy- 4 prégnène-3,20-dione, point de fusion   210-2l2 C.   



  Analyse:   Effective :   0   72,82 ;   H 8,88 % 
 EMI4.2 
 calculée pour a21 H 30 0 4 C 72,80 % ; H 8,73  . 



  Par acétylation, de la manière usuelle, on obtient le diacétate de 4,21-dihydzroxy- 4-prégnène-3,20-dione, point de fusion 198-200 c identique à un échantillon de produit obtenu suivant le brevet principal. 



  EXEMPLE 4 
 EMI4.3 
 4,17bêta-dihydroxy-!:J. 4-endrostènone-3. 



  En procédant comme dans l'exemple 1, et en partant de 0,5 g de 4 bêta,5-.époxy-17bSta - hydroxy-étiocholanone-3, point de fusion 156-157 C, on obtient 200 mg de 4,17 bêta-dihydroxy- 
 EMI4.4 
 Q-androsténone-3, point de fusion 222-223 C. 



   En acétylant ce composé de la façon usuelle, on obtient le diacétate, point de fusion   170-172 C,   identique au composé préparé suivant le' brevet principal.

Claims

RESUME @ 1) Lo présent perfectionne ment vise un procédé de prépa lotion d'hormones stéroidos substituées on position 4 ropré- sentées par la formule structurale générales EMI5.1 dans laquelle R représente (H)OH ; =0 ; (H) COCH3 EMI5.2 (H)O00H20H ; (OH)COCH2OH - R représente H2 ; (H)OH ; =0 ; R" représente OH ou acyloxy ; EMI5.3 procédé qui consiste à faire réagir un 4-, époy.3-cao stéroïde rentrant dans la formule générale : EMI5.4 (dans laquelle R et R ont les significations mentionnées plus haut), sur le trifluoruro de bore dans un solvant organique.

Ce procédé peut en outre comportor los caractéristiques suivantes, prises séparément ou en combinaisons diverses: a) la trifluoruro do bore est utilisé sous forme d'éthe rate, et la solvant organique est le benzène. <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 b) le produit obtenu est un 4-hydrxy-3-céto- 64 -stérof- do (forme énoliquo), ou uno 3,4-dicétono (forme cétone). c) Le 4,5-époxy..3-cétostéroïd est l'époxyde 4bâta7 5 bô- .ta. 1i - d) Le 4, 5-époxy3-ccaostén3:d est l'époxyde 4alpha-, 5alpha. e) Le 4t5-époxy-3-cêtos'tôroide ost un môlange dtépoxydes 4bêta,5bêta et 4alpha,5alpha.

2) les produits obtenus par le procédé suivant lo point 1.

3) A titre de produits nouveaux, les composés'.- suivant le brevet principal, notamment ceux spécifiés dans le point 2 du Résumé do celui-ci, tant dans leur emploi comme intermédiaires pour les synthèses d'autres stéroïdes substi- tués on position 4, que dans leur utilisation générale en thérapeutique, aussi en thérapeutique humaine.