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En médecine vétérinaire, le di-(4-amidino-phényl)-tria- zène-(N-1.3) est connu. comme remède chimiothérapeutique dtune efficacité excellente contre les infections par les trypanosomes et les babesia. Pour mieux utiliser ce remède, on a proposé d'ad- ministrer non seulement des sels solubles dans l'eau de cette base tels que le diacétate, le dilactate et le digluconate, mais en- core spécialement ses sels formés avec des amino-acides acé- tylés, comme par exemple le diacéturate, en solution aqueuses
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par voie intramusculaire. Mais ces solutions aqueuses ont l'in- convénient de ne rester stables que pour très peu de temps.
Or la demanderesse a trouvé que l'on pouvait obtenir de solutions aqueuses beaucoup plus stables de sels solubles dans
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l'eau du di-(4-amidino-phényl)-triazène4N-1-3) sans diminuer l'ef- fet curatif ni la tolérance, en ajoutant à ces solutions, comme stabilisats, des dérivés de la pyrazolone très solubles dans l'ea à raison de 1 à 10 parties en poids de ces dérivés pour 1 partie en poids du dérivé de triazène.
Comme/dérivés de la pyrazolone très solubles dans l'eau, les phényl-pyrazolones portant deux ou trois groupes méthyliques sur le noyau pyrazolonique sont particulièrement convenables. On
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peut citer, par exemple, la 1.-diméthpl-3-phényl-pprazolone-{5), la 1-phényl-2.3-diméthyl-pyrazolone-(5), la 1-phényl-.5-diméthyl- pyrazolone-(3), la 1-phényl-.3.1-triméthyl-pyrazolone-(5), la l..lr-triméthyl-3-pényl-pyrazolone-(5).
On peut préparer les solutions stables selon le procédé faisant l'objet de l'invention, par exemple, en dissolvant, dans des solutions aqueuses de déri,vés pyrazoloniques très solubles
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dans l'eau, des sels du di-(4- amidino-phényl)-triazène-(Iu-1.3) solubles dans l'eau. On peut aussi dissoudre ensemble dans l'eau les dérivés de pyrazolone et les sels du composé de triazène.
On"obtient ainsi.des solutions des sels du di-(4-amidino-phényl)- triazène-(N-1.3) prêtes à être employées et qui, mises en amputes . ou fioles restent stables pendant une année ou même plus long- temps.
Il est encore possible de préparer des mélanges secs des sels du di-(4-amidino-phényl)-triazène-(N-1.3) solubles dans l'eat. et des dérivés de pyrazolone très solubles dans l'eau et de dis- soudre ces mélanges dans l'eau.
On peut enfin conditionner ces mélanges secs, avant de
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les dissoudre, en granulés ou comprimés. En plus de l'effet sta- bilisant des dérivés de pyrazolone très solubles dans l'eau ajou, tés, on a ainsi l'avantage que les mélanges secs des sels du di- (4-amidino-phényl)-triazène-(N-l,3) et des dérivés pyrazoloniques deviennent bien friables et mobiles/peuvent donc être dosés plus facilement et plus exactement. On peut très aisément mettre ces mélanges en comprimés et en obtenir ainsi sans autres produits d'addition, des comprimés dits comprimés pour solutions, forme qui convient particulièrement bien à la préparation par le vété- rinaire lui-même, de solutions exactement dosées.
L'addition de dérivés de pyrazolone très solubles dans l'eau offre encore l'avantage d'accélérer la dissolution des sels di
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du di-(Lr-nmirio-phényl)-triazène.-(N-1,3) solubles dans l'eau.
Les exemples suivants illustrent l'invention, sans aucu- nement la limiter. Sauf mention spéciale, les quantités s'enten- dent en poids.
EXEMPLE 1
On dissout 50 g de digluconate de di-(4-amudino-phényl)- triazène-(N-1,3) avec une quantité suffisante de solution aqueuse
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à 35 g de 1-phényl-,3-diméthyl.-pyrazolone-(5) pour 100 cm3 pour avoir 1 litre de solution. On.filtre la solution et on la met en ampoules, sous azote. Après un an de conservation à la températu- re ordinaire, cette solution n'est pratiquement pas altérée, alors qu'une solution de 50 g de digluconate de di-(4-amidino-phényl)- triazène-(N-1,3) dans 1 litre d'eau distillée, préparée et mise en ampoules dans des conditions identiques, subit une décomposi- tion notable en quelques semaines et une décomposition importante en quelques mois.
EXEMPLE 2
Dans un broyeur à boulets, on prépare un mélange homogène
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de 100 parties de dilactate de di-(4-amidino-phényl)-triazène-(N- 1,3) et 300 parties de 1.2-diméthyl-3-phényl-pyrazolone-(5). On
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briquette le mélange sur une machine à comprimés,puis on en forme,.
. par concassage et tamisage,un granulé de granulation uniforme.
Avec ce granulé, très soluble dans l'eau en donnant des solutions limpides, on prépare des solutions aqueuses prêtes à l'emploi et qui restent stables plus longtemps que des solutions aqueuses de
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même concentration en dilactate de di-.(1F-amidino-phényl)-triazè- ne-(N-1.3) mais ne contenant pas de 1.2-diméthyl-3-phényl-pyra- zolone-(5).
EXEMPLE 3
Dans un broyeur à boulets, on prépare un mélange homogène
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de.100 parties de diacéturate de di-(4-amidino-phényl)-triazène- (N-1,3) et 200 parties de 1-phényl-2,3-diméthyl-pyrazolone-(5), puis sans autre addition on met le mélange sous forme de comprimés Avec ces comprimés qui sont très solubles dans l'eau et donnent des solutions limpides, on prépare des solutions aqueuses prêtes à l'emploi et qui restent stables plus longtemps que des solu- tions aqueuses de même concentration en diacéturate de di-(4- amidino-phényl)-triazène-(N-l,3) mais ne renfermant pas de 1- phényl-2,3-diméthyl-pyrazolone5).