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L'invention concerne un procédé de préparation de nouvelles amidoximes de formule générale:
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et de leurs sels, formule dans laquelle É '""l- représente
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un anneau N,N-alcoylène-iminogène dont le reste alcoylénique renferme de 6 à 9 atomes de carbone comme chaînons, Y un reste alcoylénique comportant de 1 à 5 atomes de carbone, et R de l'hydrogène ou un reste acyle. Comme reste alcoylénique Y, 11 y a lieu de citer notamment les restes hydrocarbonés linéaires non substitués, comme les chaînes méthylène, 1,2-éthylène, 1,4-butylène ou 1,5-butylène, notamment toutefois le reste 1,3-propylénique. Le reste Y peut toutefois être aussi ramifié et représenter, par exemple, un reste 1,2- propylénique. Le reste R représente, de préférence, de l'hydrogène.
Il peut toutefois aussi représenter un reste acyle, notamment un reste acyle d'un acide alcane-carboxylique inférieur, par exemple des acides acétique, propionique, butyrique ou triméthylacétique, ou d'un acide carboxylique aromatique, par exemple des acides benzoïque, di- ou tri- méthoxy-benzoïque ou de l'acide pipéronylique.
Le reste de formule:
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est donc en particulier le reste acétamidoxime, butyramidoxime, valérylamidoxime, capronylamidoxime et, en premier lieu, le reste propionamidoxime.
Le reste hétérocylique de formule:
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dans lequel Z représente une chaîne alcoylénique comportant
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de 6 à 9 atomes de carbone, est non substitué ou substitué par des restes hydrocarbonés Inférieurs tels que des restes alcoyliquea inférieurs, par exemple par des reste méthyles, éthyles ou propyles, par des restes aromatiques, par exemple par des restes phényliques non substitués ou substitués qui peuvent aussi être accolés à la chaîne alcoylénique Z, ou par des restes aralcoyliques, par exemple par des restes benzyles ou des restes benzyles substitués.
Comme restes de la formule indiquée ci-dessus, on mentionnera notamment le reste hexa-, hepta- ou octa-méthylène-iminogène et ses homologues portant un ou des restes méthyliques ou phényliques,
Ces nouvelles amidoximes peuvent aussi se présenter sous la forme de leurs sels.
Comme tels, on mentionnera notamment ceux avec des acides inorganiques par exemple avec des hydracides halogénés. comme l'acide chlorhydrique ou l'acide bromhydrique, les acides perohlorique, azotique, thiocyanique, sulfurique, phosphorique, ou avec des acides organiques comte les acides formique, acétique, propionique, glycolique, lactique, pyruvique, oxalique, malonique, suc- cinique, maléique, fumarique, tartrique, citrique, ascorbique, hydroxymaléique, dihydroxymaléique, benzoïque, anthranylique, p-aminobenzoïque, phénylacétique, p-hydroxybenzoique, cinnamique, salicylique, p-aminosalicylique, 2-phénoxy- ou 2-acétoxy-benzoïque, méthane-sulfonique, éthane-aulfonique, hydroxy-éthanesulfonique,
éthylène-sulfonique, benzène-,
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toluène- ou naphtalène-sulfonique, ou de l'acide sulfanilique, ou d'acides aminés comme la méthionine, le tryptophane, la lysine ou l'arginine. Ces sels peuvent se présenter à l'état de mono-sels ou de di-sels.
Ces nouveaux composes abaissent fortement la pression sanguine. Ils peuvent être utilisés comme médicaments pour le traitement de l'hypertension. Ce sont aussi toutefois de précieuses substances auxiliaires dans les laboratoires d'essais pharmacologiques, car ils sont capables d'abaisser chez des animaux une pression sanguine accrue, par exemple, à l'aide d'amphétamine ou d'éphédrine. La dose à utiliser dépend essentiellement du degré de l'augmentation de la pression sanguine et de la nature de l'application, par exemple orale ou parentérale. Le dosage le plus favorable des nouveaux composés se situe entre environ 5 mg/kg et 100 mg/kg de poids du corps.
Se font remarquer par une activité particulièrement
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forte et durable, notamment l'hexam4thylène-1m1no-propionami- doxime de formule!)
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et son homologue immédiat, 1 "heptaméhylne-imino-proplom3, u doxime de formule:
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ainsi que leurs mono- et leurs di-sels, par exemple avec
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les hydracides halogènes ccmlme les dichlorhydiates. Ces nouvelles amidoximas sont obtenues selon la présente invention en faisant réagir sur une hydroxylamine ou sur un sel de celle-ci. un composé de formule:
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dans laquelle Z et Y ont la signification indiquée ci-dessus et X représente un dérivé azoté d'un groupe carboxylique ou
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th1o-carboxy11que ou un ael audit composé.
Comme dérivés azotés de groupes acides de ce genre. il y a lieu de citer
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notamment les groupes thioamîdese par exemple l'imido-éthe'5? éthylique, et notamment le groupe nitrile. La réaction est effectuée de préférence en milieu alcalin, noterment lorsqu'on utilise un sel d'hydroxy lamine, afin de transtoz,-2er ce dernier en la base hydroxylamine libre.
Des milieux alcalins appropriés sont par exemple, la
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solution d'un alcanoiate inférieur de m6tal alcalin, de préférence dans un alcanol inférieur; par exemple le méthylat, de potassium dans le méthanol ou iléthylate de oodîum dans l'éthanol. On peut aussi toutefois utiliser un hydroxyde
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ou un carbonate de métal alcalin, de prdfdrence l'hydroxyde
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de potassium, le carbonate de sodium ou le bicarbonate de potassium.
Un autre mode de préparation de ces nouveaux com- posés consiste à traiter une amidoxime de formule:
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dans laquelle Y et R possèdent la signification indiquée ci-dessus et Z' représente un reste alcoylénique comportant de 5 à 8 atomes de carbone comme chaînons, par un agent de réduction capable de transformer un groupe amidogène en un groupe méthylène-aminogène, comme les dihydrures de métaux légers, par exemple l'hydrure de sodium et de bore,, notamment l'hydrure d'aluminium et de lithium.
Les amidoximes obtenues dans lesquelles R représente ,de l'hydrogène, peuvent être acylées d'une manière connue en elle-même. C'est ainsi qu'on peut faire réagir une amidoxime sur un halogénure, par exemple sur le chlorure ou sur un anhydride d'un acide carboxylqique, de préférence en présence d'un solvant inerte par exemple en présence d'éther, d'hexane, de benzène ou de toluène et., ai on le désire, en présence d'un agent alcalin comme l'hydroxyde, le carbonate ou le bicarbonate de potassium ou de sodium.
Suivant les conditions utilisées, ces nouvelles amideximes sont botenues sous forme libre ou sous la forme-
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de leurs sels. Les sels peuvent être transformés d'une manière connue en elle-même. en les bases libres, par exemple par réaction sur un agent basique comme l'hydroxyde de sodium ou de potassium, ou sur une solution aqueux d'ammoniaque.
Les bases libres,par ailleurs, peuvent être transformées en leurs sels d'addition, par exemple par réaction sur l'un des acides inorganiques ou organiques in- diqués ci-dessuspar exemple.par traitement d'une solution alcanolique, par exemple méthanolique ou éthanolique, de la base libre ou d'une solution de la base libre dans un éther, comme une solution de la base libre dans l'éther diéthylique, par l'un des acides indiquer ci-dessus ou une solution d'un tel acide dans l'éthanol ou dans l'éther.
Les produits de départ utilisés pour le présent procède sont connus ou peuvent être prpars d'une manière) connue en elle même, par exemple comm décrit dans les exemples. C'est ainsi qu'on obtient les thio-amides, par exemple, par traitement des nitriles correspondants par une solution éthnolique d'ammoniaque et d'hydrogène sulfuré.
Les !mine-éthers et leurs sels peuvent être obtenus en traitant un nitrile par une solution alcoolique, par exemple éthanolique, d'un hydracide halogéné, comme l'acide chlor- hydrique par exemple. Les nitriles eux-mémes peuvent être préparés en faisant réagir la polyalcoylène-imine, par exemple l'hexa-, l'hepta- ou la non-éthylène-imine, sur un
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nitrile aliphatique halogéné.
On effectue alors la réaction de préférence dans un solvant organique non polaire approprié, comme le xylène, le toluène ou en premier lieu, le benzène, Si le reste aliphatique Y est un groupa éthylénique, le propionitrile correspondant utilisa comme produit de départ peut être obtenu d'une façon particulièrement favo-
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rable en faisant réagir l'alcoylène-imine sur de l'acrylo- nitrile. Cette réaction a lieu spontanément et de façon exothermique. Il n'est paa nécessaire d'ajouter un solvant.
La présente invention embrasse également les variantes du procède dans lesquelles on part d'un produit intermédiaire obtenu à un stade quelconque du procède et effectue les phases encore manquantes dudit procédé, ou dans lesquelles les substances de départ sont formées dans les conditions de la réaction.
La présente invention concerne également, à titre de produits industriels nouveaux, les produits conformes à ceux définis ci-dessus.
L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centigrades.
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Escompte
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¯...UXi-.....t1"<!otI3I¯"dJ- A une solution d'environ 13.9 9 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 300 em d ' ôhhaimol anhydrsp on ajoute iso,4 g dc.aa.y-.:Lao-propionitro..eg puis, tout en agitant bien, on ajoute lentsiaent une solution de 4o6 g de sodium. dans 150 015'1":,1 g â..o anhydre.
On fait bouillir pendant 3 heures à reflux, laisse reposer 72 heures à la
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température ambiante,, filtre le mêlr:tnge réactionnel, concentre le filtrai sous pression r6u1te jusqu'à obtention d'une huile jamie, dissout cette d@r?ii@re à=1ni de l'éthanol anhydre et sature la solution avec du ga chlorhydrique seco En ajoutant tG a 'ttS'9 en précipite ]Le diehiorhydyate dé l'hexayt:r:aioattcct.6> de formule;
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qui fondy après r(nj.L'al11iJa'è;:VJi'l dans .';:ao. 183-185 en se décomposant.
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La matière da 6a. ï; utillsëe c3axn cet exemple peut tre obtenus comme suit; Tout en a"..ra3 on ajoute lentement 50 g d'liexa- mëthylene-lmine à 212 g q< .AJLJ.4W.1. L Le mélange réaction- nel s'échauffe alors Lorsque la réaction primaire
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a d3n3.n i ..9 on ajoute de l'hydï'oxy<S<3 tie trimàtfiyl-
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banzyl-ammonium en solution aqueuse à 38% (Triton B du commerce) et fait bouillir le mélange à reflux pendant une heure et demie environ. On agite Lino nuit à la tempéra- ture ambiante, élimine l'acrylonitrile en excès par distil- lation sous pression réduite et fractionne le liquide qui reste, l'hexaméthylène-imino-proionitrile passant à 121-123 , sous une pression de 14 mm de mercure.
Exemple 2
A une solution de 6,95 g de chlorhydrate d'hydroxyla- mine dans 300 cm3 d'éthanol absolu, on ajoute 13,8 g d'hexa- méthylène-imino-acétonitrile, ajoute ensuite lentement au tout, en agitant bien, une solution éthanolique d'éthylate de sodium obtenue à partir de 2,3 g de sodium dans 100 cm3 d'éthanol absolu, puis agite pendant 24 heures à la tempé- rature ambiante. On filtre la solution et évapore le filtrat sous pression réduite jusqu'à obtention d'une huile jaune.
En ajoutant une solution éthanolique d'acide chlorhydrique, on obtient le dichlorhydrate d'hexaméthylène-imino-acét- amidoxime, de formule;
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qui fond, après reacristallisation dans un mélange d'éthanol et d'éther, à 171-173 .
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Le produit de départ utilise dans cet exemple peut être obtenu par exemple comme suit!
Tout en refroidissant et en agitant bien, on ajoute
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lentemèi1t à 55 g à'h xaméthyléne-imine, 25 g de chlor- .,, aotonit11e dans 350 cm" '5 de bensene? fait bouillir le mélange pendant une heure refroidit et alcalinîsë à l'aide d'une solution normale à'hydroxà'de 6t s&di3El. On sépare alors la couche benzénique, la sèche et la concentre sous vide.
On obtient ainsi 1 'h(êXaX'lléthYlm,@",'.mino-acdtoni trile 80ua la forme d'une huile incolore qui bout à 102-103 sous une pression de 14 mm.
Exemple 3
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Tout en agitante on ajoute environ 16p6 g de 4-mdtliyl- hexamthYlèneimino-prop1ouitr11e à une solution de 6p95 g de chlorhydrate èP hydrtJxylal11ne dant; 400 CM 5 degtlianol. A cette solution on ajoute uné solution êthanollque deéthylate de sodium obtenue à parti 4e 2e3 g de modium dano 115 cm 3 d'éthanol sec, puis agite 96 heures. On filtre la solution. éliminé l'éthanol sous vide et ajoute au résidu une solution éthanolique d'acide chlorhydrique et de l'éther. On obtient
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ainsi le dichlorhydrate de la 4-méthylhsxaméthyléne-imino- proplonamidoxime, de fo#nnule
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qui fond à 165-175 .
Le produit de départ utilisa dans cet exemple peut être obtenu comme suit:
Tout en agitant, on ajoute lentement 20 g de 4-méthyl-
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hexaméthy1ène-imj.ne à 38 g dtacrylonltrilee la solution 8'échauffe lentement. Après avoir ajouté 3 cm de Triton B (produit du commerce), on agite une nuit, écapore sous pression réduite l'acrylonitrile en excès et fractionne
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l'huile qui pester le 4-méthyl'-hexaBiéthylène-'in)ino-<pro?io- nitrile passe à 126-1300 sous une pression de 15 mm de mercure.
Exemple 4
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---.......¯-.c=.......,....
Tout en agitant bien, on ajoute lentement 16,6 g d'hexamthYlène-1mino-propionitrl1e à une solution de 6$95 g de chlorhydrate d'hydro,4tylemine dans 250 13m3 d'éthanol ab- solut et ajoute lentement à ce mélange une solution de 2,3 g de sodium dans 100 cm3 d'éthanol absolu. On agite une nuit la température ambiante et filtre la solution. Le filtrat est évaporé sous pression réduite et le résidu est traité par une solution éthanolique d'acide chlorhydrique.
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En ajoutant de llëthore on précipite le dichlorhydrate de l'heptaméthylène-imino-propionamidexime, de formule :
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qui fond à 180-185 .
Le produit de départ utilisé dans cet exemple peut âtre obtenu de la façon suivante;
Tout en agitant bien, on ajoute lentement 14,3 g
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d'heptamthylène-im1ne à 27,6 g d'aarylonitrile, ajoute en- suite 2 cm3 de Triton B (produit du commerce). Il se produit une réaction violente. On agite la solution pendant une nuit à la température ambiante, élimina sous vide Itacrylo- nitrile en excès et fractionne le résidu huileux sous pression
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réduite. LtheptamthYlène-lm1no-proplonitrile paose à 94-97 sous une pression de 0,9 mm de mercure.
Exemple 5
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A une solution dtlianolique de quantités qu1molé- eulairee de thlo-amldo de l'acide hQxamétl1YlènG-1mlno propionique et d chlorhydrate d 'hydroXYlam1nep on ajoute une quantité suffisante d'une solution aqueuse de carbonate de sodium pour mettre en liberté l'hydroxylamine à l'état de base. Pour compléter la réaction, on fait bouillir la solution à reflux pendant 18 heures, extrait la solution aqueuse à l'éther et fait passer du gaz chlorhydrique sec dans la phase éthérée; on obtient ainsi le dichlorhydrate
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de l'hexaméthylène-imino-propionamidoxime qui est identique au produit décrit dans l'exemple 1.
Le produit de départ utilisa dans cet exemple peut
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être obtenu par exemple comme suit!
On dissout 15 g d'hexaméthylène-imino-propionitrile dans 25 cm3 d'éthanol, ajoute 80 cm3 d'une solution éthanolique d'ammoniaque et sature d'hydrogène sulfuré. On laisse la solution réactionnelle reposer en vase clos pendant 2 jours à la température ambiante, après quoi on peut séparer par filtration le thio-amide de l'acide hexaméthylèn-imino- propionique.
Exemple 6 ---------
A 23,45 g d'éther imido-éthylique de l'acide hexa- méthylène-imino-propionique, on ajoute, en agitant bien, une solution concentrée de 6,95 g de chlorhydrate d'hydroxyl- 3 amine dans 10 om d'eau. Apres avoir laissé reposer pendant plusieurs jours et avoir extrait à l'éther, il reste une solution qui fournit, après traitement par un alcali, extraction au chloroforme et retranaformation, dans l'extrait chloroformique, de la base obtenue, en dichlorhydrate,
on obtient le dichlorhydrate d'hexaméthylèns-imino-propion- amidoxime qui est identique au produit décrit dans l'exemple 1
Le produit de départ utilisé dans cet exemple peut être obtenu par exemple comie suit:
Dans une solution de 15,2 g d'haxaméthylène-imino- proppionitriel dans un mélange de 6 cm3 d'éthanol anhydre et de 50 cm3 d'éther, on fait passer, en refroidissant dans
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Un baig,de'àlace, 3p65 g de gaz chlorhydrique. Pendant l'addition du gaz chlorhydrique, on ajoute en plus au mélange 10 6!a' d'êthanol absolu et 50 cm" '5 dtdthoe.
On con- serve la solution en glacière pendant plusieurs i Jours et 8éptlre par filtration le d1chlohydate de 1'éther imido- éthylique de l'acide puis le sèche sous pression réduits tout d'abord sur de l'acide
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tulfurîque concentré puis sur de l'hydroxyds de sodium solide Exemple 7 On obtient le monochlorhydrate de 1'hexaméthylène- 1m1no-prop1onamdox1me, fondant à 164-166 , en traitant par du gaz chlorhydrique une solution éthanol1que conoentrëe de la base.,
Exemple 8
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-.,..ço¯....cm.",*",,,,, A une solution de 3 g d'heimgiéthylèn4a-imit>o-p;
opiona- midoxime, obtenue par exemple suivant l'exemple 1, dans 200 cm3 d'éther, on ajoute lentement, tout en refroidissant et en agitant, une solution de 2,29 g de chlorure de benzoyle dans 10 cm3 d'éther. On laisse reposes* pendant une nuit, filtre la solution et recristallise le produit solide dans
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un mélange d t 6thall01 et dtdthert le chlorhydrate dé 0-benzoyl hexaméthylène-imino-propionamidoxime de formule:
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que l'on obtient ainsi. Il fond à 153-155 .
Exemple 9
A une solution de 6,56 g de chlorhydrate d'hydroxyl- amine dans 150 cm3 d'éthanol absolu, on ajoute, en agitant bien, 17 g d'octaméthylène-imino-propionitrile, puis une solution d'éthylate de sodium dans de l'éthanol (préparée à partir de 2,15 g de sodium dans 75 cm3 d'éthanol), puis fait bouillir le mélange réactionnel à reflux pendant 3 heure:::..
On agite pendant une nuit à la température ambiante et, après avoir filtre élimine l'éthanol sous pression réduits.
On reprend le résidu dans de l'éthanol, ajoute une solution éthanolique d'acide chlorhydrique et obtient ainsi le di- chlorhydrate de l'octaméthylène-imino-propionamidoxime de formule ;
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qui fond à 173-176 en se décomposant.
Le produit de départ utilisa dans cet exemple paut être obtenu par exemple de la façon suivante:
Tout en agitant bien, on ajoute lentement 20,5 g
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à 35 g d'30rYlon1t11e ajoute ensuite.
2 OM3 de Triton B (produit du eomi@ree). Il se produit une faction exothêmiu violente., On fait alorz bouillir la nolution à refit: pendant encore une heure et dêm1êo êlîmînc 1 tacrylonit:J:':J.lê êt1. e>tK5és péioe" distillation sous pression Fé6ui@ et fraetiessae 1 huj.l# qui 1:'Hte" L'octa- méthYlène=im1no=popionitil@ pa à 83=85 sous une pression de 1 mBi de meroureo B.ic ùi,oi> io c.:io?d;:.<::IoQ:)=Q;:r.c.;)1I;II A une solution de 6095 g de elilorhydrate d'hydroxyl- amine dang 150 esï aboolud n ajoute l9p4 g de nonaméthYlèn=1mlnopvpionit11b taitG 1@ mélange aveoe prdeautïon par tiiie solution de 2e3 g de so'aius <3ans 75 am 3 d 8 tE:
Uljf!ol @t fait bouillir à reflux pendant trois heures. 0 On agite pendant une nuit à la tênature mb1anteo filtrae élimine l'ëthsnol par distillation sous proscîort zméY3uà.te, et r-oprenü le résidu dans de l Óthaywl" Am addition d"une solution éthanolique dlacîüe eliloz>ivtd>iquep on obtient le dlehlorh.7drate de la noMa!aêthylene-*'isiio-'propionamidoxlme de topiaules
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Le produit de départ utills6 dang cet exemple es'l
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obtenu comme suit;
Tout en agitant bien, on ajoute lentement 14,1 g
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de nonaméthylène-imine à 21,2 g t rary3rnibr3le. On ajoute au tout 2 cm3 de Triton B (produit du commerce). Il se produit une réaction exothermique violenter on fait bouillir le mélange pendant plusieurs heures à reflux.
On élimine l'acrylonitrile en excès par évaporation sous pression réduite et purifie par distillation fractionnée sous pression
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réduite le nonaméthylène-1mino-prop1onitri1e ainsi obtenu.
Exemple 11
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..,.m-¯¯¯¯..¯..¯
A une solution éthanolique de 2,3 g de sodium dans 115 CET d'éthanol, on ajoute lentement un mélange de 19,4 g
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d'hexaméthylène-1mlno-capronitrl1e et de 6,95 g de chlor- hydrate d'hydnoxylamine dans 400 em3 d'éthanol absolu. On laisse reposer pendant 96 heures à la température ambiante, filtre ensuite le mélange et élimine l'éthanol sous pression réduite.
En ajoutant une solution éthanolique d'acide chlor- hydrique à la solution éthanolique du résidu huileux, on
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obtient le dichlorhydrate de l'hèxamêthYlène-1m1nocapron- amidoxime, de formule:
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Le produit de départ utilisé dans le présent exemple
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peut l#tre obtenu par exesapla eoe suit: A u-ne solution de 50 g d''MxaEithy3.@n@-isiine dans un mélange de 50 em de bensàne et de 10 cm3 de chloofoM5@c on a joute en ag1tant$ 35t2 dt(:chlro=capronitril@p pU1e fait bouillir le mélange pendant 5 heures à reflux. On laisse reposer pendant une nulte filtre la solution et eoneentre le filtrat sous .ui<ga, Par d1etil1atio fractionnêep on obtient l'hamthylenêimino=capron1t11e qui passe 97-1100e sous une p-eemr.,îon de ,0,5 ssa ée movoure.
Exwp1é3 lLli ,",C:O#:ldOl)Ct;le:,o=IJ=c:1II'= On place 1170 g de 2-oàzo-lieua*xéthylène-imino- prop1onamioxime dna 1.'e><'b1la;îeux d'un Bozhlnt et entrait par distillation de lv6th d'une suspension üe 2001 g dthydrure de lithium et @Çltn1nium dans 1500 em3 d'étsr.
On poursuit 1ydog6at1o êant 72 heures en agîtentg 'supprima éult0 19extiecteur et ajoute 10 produit do départ qui reste dans 18etratêuo conjoint's#ênt aveo 500 autres cm3 deéther iiiree<iewerit eans 1e mélange réactionnel. On fait encore bouillir le mélange pendant 6 heur-ee à reflux.
Après z>efidoifiia<zemarltp on ajoute 10 cm3 ëéther veau,, puis lentement 20 OM3 dueaup acidifie la mélange avec une 601ut1on aqueuoe asaolde sulfurique pe,4itanoriaal et extrait à trois X'epz'irel3 avec 200 cm3 deeeûer. on sépare la couche aqueuâêp llaloalînîoe a-eec une solution aqueuse à 40%
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d'hydroxyde de sodium et l'extrait à trois reprises avec du chloroforme. On sèche l'extrait ohloroformique sur du sulfate de sodium. Après évaporation sous pression réduite, il reste une huile jaune-clair qui se solidifie par re-
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froidinuementi c'est le dichlorhydrate de 3. hetamth.n.. imino-propionamidoxime. Ce composé est identique au produit déorit dans l'exemple 1.
Le produit de départ utilisé dans cet exemple peut être obtenu par exemple comme cuit;
A un mélange de 4,35 g de chlorhydrate d'hydroxylamine
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Can6 200 em3 à thanol absolu, on ajoute lentement 12 g de t-oxo-hexamtbylène-1mtno-prop1onitrile obtenu en faisant réagir de la 8*oxo-'hexamëthylene<'lmine sur de l'aarylonitrile.
On traite le mélange par une solution étlianolique de 1,5 g
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due sodium dans 60 om3 d'4thano1 absolu et fait bouillir pendant trois heures à reflux. On agite pendant 16 heures à la température ambiante. filtre le mélange et le concentre
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sous pression réduite. On obtient ainsi la 2-oxo-hexaméthylénà imino-propionamidoxime qui fond à 160-165 .
Exemple 13
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.,,--""t8............
On ajoute lentement 16,6 g d'heaamdthylne m3.nop- méthyl-propionitrilé à une solution de 6,95 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 150 cm3 d'éthanol absolu. Tout en agitant on ajoute lentement une solution de 2,3 g de sodium
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dans 75 car d'éthanel absolu et fait bouillir pendant deux heures à reflux. On agite pendant une nuit à la température ambiantefiltre et concentre à un petit volume.
On reprend le résidu dans de l'éther éthylique, puis fait passer de l'acide chlorhydrique sage=. Après avoir séparté par fil-
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tration le précipité blanc so11aeg on cr18tal1ie danB <3e Itéthanol le monochlorhydrate de l'hëxamthylene-iminû--' méthyl-propionamidoxisie de fov,3iule:
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que l'on obtient ainsi. Il foad à 163-165.
Le proault de de-part utilisa dans le présent exemple peut $tpe obtenu par <eëmpl@ coirne SMit! ajoute lentement 'hesaméthylène-iBlins 161 de 3-butr"ane-nîtelle, 6 ajoute 2 cm3 de Trlton va (produit oeu co!#s.epee) on fait bouillir pendant <3@tHS heimres à retins et fractiesae la solution obtenue> &'he3.mthylëne- .m.no-.a.. passe à 7a-75 sous une pression de 0,02 mm de mercure.