BE581227A - Complexe sennoside-polymere carbohydraté - Google Patents

Complexe sennoside-polymere carbohydraté

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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Procédé de préparation d'un complexe Sennoside - polymère --------------------------------------------------------- carbohydraté. 



   ------------ 
La présente invention concerne un nouvel agent théra- peutique capable de provoquer une stimulation péristaltique et utilisable dans le traitement de la constipation. En particulier elle concerne le complexe moléculaire résultant de la réaction entre les principes glucoside du senne et un polymère  carbohydraté   formateur de complexe (suscepti- ble de former une liaison hydrogène avec lesdits principes) 
 EMI1.1 
 tel ¯"01,, Guar su l'acide ¯'....r'--""""""''''1¯¯'r'\';'''''''Ó 1""\" l'acide alginique. L'invention comprend à la fois la mé- thode de préparation de ce complexe et sa aise sous forme de dosage approprié, d'un goût agréable. 
 EMI1.2 
 



  En général, on pense qu'il y a deux glucosides prin- cipaux dans la cassia acutifolia (Senné d'Alexandrie) et le cassia   angustifolia   (Senne de Tinnevelly) qui provoquent   un   effet   laxatif.   Ces glucosides appelés Sennoside   A     et   
 EMI1.3 
 1=nnoside 3 ont la nênle formule empirique CZIH20010 mais 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 diffèrent par le mode de liaison du glucose à la portion   aglycone   de la   molécule.   Les Sennosides exercent leur ef- fet thérapeutique en stimulant directement le plexus de 
Auprbach dans les tissus du colon. Ils sont d'abord absor- bés dans le circuit sanguin au niveau de la région gastro- intestinale supérieure et réexcrétés ensuite dans le colon où leur effet se développe. 



   Lorsque les principes actifs du senné   (Sennosides A   et   B)   sont mis à réagir avec la gomme guar (ou l'acide   algéni-   que ou le composé polyglucose) dans un milieu aqueux ou alcoolique ou   hydroalcoolique,   un complexe moléculaire se forme par liaison d'hydrogène, réduisant   sensiblement   la facilité d'absorption des sennosides sans   interférer   avec leur activité pharmacologique dans le colon. L'avantage de cette réduction d'absorption dans le circuit sanguin   réside   dans le fait que la dose entière qui est administrée est utilisée dans le but principal (stimulation péristaltique) et rien n'est excrété par les reins.

   Par suite, il n'est pas nécessaire de déterminer les particularités du   patient   en ce qui concerne l'excrétion par les reins.    'utilisa-   tion du dosage entier veut dire moins de matière active à administrer et par suite le clinicien cispose   d'un     moyen   meilleur pour adapter le régime thérapeutique à chaque patient. 



   On a trouvé que les glucosides complexés colloïdaux obtenus par leprocédé del'invention ne dialysent pas à travers une   membrane     comme   le font les sennosides non com-   plexés.   Le complexe est stable au pH de   l'estomac   et de la région intestinale.   Au niveau   des gros intestins, les   enzymes   de la flore bactérienne de le région gastro-intes-   tinale     ser vent   à décomposer et à   inverser   le   complexe,   libérant ainsi les principes actifs qui exercentalors leur   effet     physiologique et   thérapeutique.

     (Voir la     cur-   

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 be du dessin qui illustre quantittiv&.x::.t ces f'its). ess-n qui illustre que-r -".-.." -.... -"'v,. 



  Lorsqu'on désire administrer ce CCFJS ux Ztres rou- mains et employe- ledit =ompcr4 en médecine vétérinaire, il est   préférable de   le disposer sous la forme de tablettes ou de capsules. L'exemple suivant illustre la présente inven- tion. 



  EXEMPLE 1 
 EMI3.2 
 On mélange 1 partie de GOITú:e uar ;rvec les glucosiaes purifiés extraits du cassia   acutifclia ou   du cassia angus- 
 EMI3.3 
 tifolia (sennosides A et z,) en quantités de l'ordre de ',2;. à 1%, basé sur la quantité de gorge guar utilisée. Tous les réactifs sont comoinés pour forcier un Relance t;osioééne auquel on ajoute 500 parties dlisopropenol à 5Cb;. Le m41an- ge est agité à la température ambiante pendr.t 1C xn et con- centré sous pression réduite en une :Ce.te. à ?5te est sé- chée à l'air et granulée à une grosseur de &,é. #a?. La zou- dre séchée est moulue à une grosseur ae 1.,2µ 5::: ,uis séchée au four à 43'-C. 



  Le complexe sennoside-gonae ur résultant est une p*;+- dre homogène de couleur blanc-crème qui a un titre voisin de la teneur théorique en sennosià#s indiquant une stabilité de la teneur en sennosides. Toutefois, la technique d'extrac- tion courante pour l'analyse des gluccsides n'est pas ap- plicable étant donné que le complexe moléculaire formé in- 
 EMI3.4 
 terfère avec sépar3.tion àes Slucczidc:J ncr:naJ.8:"iê1:0 30lu- bles. Dès   l'addition     de     l'eau   à cette poudre, on obtient 
 EMI3.5 
 une solution visqueuse qui n'a pas le goût -emer écoeurant des sennosides. 



   Lorsque ce complexe est dialyse   vis-à-vis   de l'eau distillée, du suc gastrique artificiel ou du suc   intestinal   artificiel, l'interférence avec le passage des   senncsides   à travers la   membrane   est   facilement     décelable,   sur 

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 le dessin ci-joint on a illustré la courbe de dialyse du com- plexe sennoside-gomme guar dans les sucs gastro-intestinaux artificiels avant e s abrèsd l'incubation et la digestion par le E. Coli. La courbe A est une courbe de contrôle qui il - lustre la courbe de dialyse des sennòsides non traités (glu-   cosides   du senne) dans une solution aqueuse à pH 6.

   La   cour-   be   B   illustre la courbe de dialyse du complexe sennoside-   gomme.   guar au bout de 2 h d' incubation par le E. Coli. 



   La courbe C illustre la courpe de dialyse dudit complexe dans le suc gastrique artificiel alors que la courbe D est la courbe de dialyse du complexe dans le suc intestinal ar-   tificiel.   Le sennoside particulier utilisé est contenu dans un extrait solide (concentrat) du cassia acutifolia   obtanu   conformément au   procède     d'écrit   dans le brevet anglais n  683.990 du 10 octobre 1950 et le prevet   canadien   n  540.082 du 23 avril 1957. Les courbes étaplissent amplement que la   comportement   normal à la dialyse des sennosides a été   altère   par la formation du complexe moléculaire sennoside- gomme   guar .   



   Toutefois, lorsque ce complexe est incubé par du E. Coli, organisme microbien principal qui se trouve dans ' le gros intestin, on obtient une inversion de ce complexe et les sennosides diffusent   rapidement   à travers la   membra-   ne. 



    EXEMPLE     2.   , 
A la place de la gomme guar, on peut utiliser intégra-   lement   ou partiellement, de l'acide   polygalacturonique   ou      de l'acide alginique et dans chaque cas, on obtient respec- tivement le   complexe   polygalacturonate sennoside et le com- plexe alginate-sennoside respectivement. Lorsque l'acide   @          galacturonique   est utilisé, il est préférable d'employer      un rapport de 10 parties par partie totale de sennosides   @   

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A et 3.   L'acide   algénique   est   utilisa   n     quantité   égale à celle décrite pour la gomme guar. 



   EXEMPLE 3. 



   A la place des sennosides A et   B   utilisés dans l'exem- ple 1 on peut employer l'extrait solide ou fluide de cassia acutifolia ou cassia angustifolia,   pr@ paré   par les techni- ques conventionnelles employées pour la fabrication de la classe générale des extraits galéniquas. Si   l'on   utilise l'extrait solide concentré, la quantité utilisée   es:,   basée sur la teneur en sennoside et les quantités de glucoside équivalentes à celles décrites dans l'exemple 1 sont em- ployées. Si l'on utilise l'extrait fluide, ce dernier doit être employé en quantités équivalentes basées sur la teneur en sennoside.

   Toutefois,   lorsqu'un   fluide est utilisé, l'étape de granulation peut être supprimée car la teneur en alcool de l'extrait fluide est suffisante pour   permettre   la réaction moléculaire entraînant la formation au complexe. 



  EXEMPLE 4. 



     A   la place de l'isopropanol utilisé dans l'exemple 1, on peut employer un mélange   éthanol-eau   dans un rapport de 40 à 70 parties d'éthanol pour 100 parties de solution alcool-eau. 



    EXEMPLE   5. 



   A la place de l'isopropanol utilisé dans l'exemple 1, on peut employer de l'eau ou tout autre alcool aliphatique inférieur (c'est-à-dire ayant de 1 à 6 atomes de caroone) ou un mélange d'alcool inférieur et d'eau. 



  EXEMPLE 6. 



   Lorsqu'on désire utiliser ces complexes   en   médecine clinique, on peut les utiliser sous la forme de tablettes, de capsules ou de granules pour l'administration orale ou à l'état combiné avec des supports appropriés et moulés en 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 suppositoires pour l'administration rectale. 



   Lorsqu'on désire   préparer   des tablettes de   complexes   il n'est pas nécessaire d'utiliser un   liant;   seul un agent dispersant doit être ajouté   pour     assurer   la formation d'une tablette désirable du point de vue pharmaceutique. On peut préparer les capsules en remplissant dirsetement une capsu- le de gélatine de dimension appropriée à la dose prescrite. 



  Lorsqu'on désire fapriquer des   granulée,   on   mélange   les con- plexes avec des diluants appropriés, les colorants et les aromates et on les tamise à une grosseur de   2,38   mm à   @,84   mm en utilisant une solution de   granulation   du type alcool- eau. On obtient des granules homogènes qui conviennent pour la dispersion dans un fluide aqueux tel que l'eau, les jus de fruits, le lait. On prépare les suppositoires en incorporant la quantité appropriée de complexe (basée sur sa teneur en glucosides) avec unequantité suffisante de beurre de cacao ou autre case appropriée pour suppositoires. 



  La masse est moulée ou comprimée en suppositoires de 2 g. 



   L'utilisation des complexes en médecine clinique exige une administration de 5 à 20 mg de sennosides suivant   l'âge   et l'état du patient. Il est préférable que le médicament soit donné au lit pour que l'effet pharmacologique entier puisse s'exercer au petit matin au moment du lever. Ainsi, il est important que l'unité à administrer (tablettes, cap- sules, granules ou   suppositoires),   ait une teneur ajustée en sennoside de façon que ce dosage puisse être commodément obtenu.

   Il est préférable que chaque tablette contienne l'équivalent de 10 mg de   sennoside;   que chaque   capsule   con- tienne 5 ou 10 mg de   sennosiàe;   que chaque cuillerée à café de .granules contienne 10 mg de sennoside   et que  chaque sup- positoire contienne 10 mg de sennoside. 



   Il est entendu que la description précédente n'est 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 donnée qu'à titre d'illustration sans limiter la portée de l'invention. 



   R E V E N D I C A T I C N S --------------------------- 
1. Complexe   moléculaire,     caractérisé   en ce qu'il con- siste en un complexe sennoside-polymèrecarbohyaraté.

Claims (1)

  1. 2. Complexe moléculaire suivant la revendication 1, ca- ractérisé -en ce qu'il consiste en un complexe sennoside- gomme guar.
    3. Complexe moléculaire suivant la revendication l, ca- ractérisé en ce qu'il consiste en un complexe sennoside- polygalacturonate.
    4. Complexe moléculaire, suivant la revendication 1, ca- ractérisé en ce qu'il consiste en un complexe sennoside- alginate.
    5. Complexe moléculaire suivant la revendication 1, carac- térisé en ce qu'il consiste en un complexe sennoside-polymère- carbohydraté résultant de la liaison d'hydrogène entre un po- lymère carbohydraté etle sennoside lorsque ces constituants sont réunis ensemble dans un milieu du groupe comprenant l'eau, les alcools inférieurs ou leur mélange.
    6. Le complexe moléculaire suivant les revendications 2 et 5, caractérisé en ce que le polymère caroohydraté est la gomme guar.
    7. Le nouveau complexe moléculaire suivant les reven- dications 3 et 5, caractérisé en ce que le polymère carbo- hydraté est l'acide polygalacturonique.
    8. Complexe moléculaire suivant les revendication et 5, caractérisé en ce que le polymère carbohydraté est l'acide alginique.
    9. Procédé de préparation d'un complexe sennoside- polymère carbohydraté caractérisé en ce que 'L'on fait réa- <Desc/Clms Page number 8> gir une première moitié du groupe repré @enté par les senno- sidas A et 8, un extrait solide de senne ou un extrait ±lui- de de senné, avec un polymère carbohydraté susceptible de liaison d'hydrogène avec les sennosides dans cette première moitié, dans un milieu du groupe représenté par l'eau, les alcools inférieurs ou les mélanges de ces composés.
    10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le polymère carbohydraté est la gomme guar.
    11. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce quele polymère est l'acide galacturonique.
    12. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le polymère carbohydraté est l'acide alginique.
    13. Un laxatif sous fore d'unité de dosage caracté- risé en ce qu'il comprend un support pharmaceutique et le complexe sennoside polymère carbohydraté décrit dans les revendications 1 à 4, dans lequel la teneur en sennoside est de 5 à 20 mg.
BE581227A 1959-07-16 1959-07-30 Complexe sennoside-polymere carbohydraté BE581227A (fr)

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