BE581439A - - Google Patents

Description

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   operrectionnementai   apportée aux prooédés de préparation d'al- cools 3-pyrrolidylméthyliques substitués en position 1." 
L'invention est relative à un procédé catalytique et a pour but l'établissement d'un procédé pour la préparation d'alcolls 3-pyrrolidylméthyliques substitués en position 1. 



   Les alcools 3-pyrrolidylméthylique substitués en position 1 préparés par le   procédé   qui fait l'objet de l'inven- tion ont été   signalés   dans le brevet   U.S.A.   n  2,826,588. 



  Commelindique ce brevet, ces produits sont utiles comme inter-   médiaires   au cours de la synthèse de divers agents pharmaceu- 

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 tiques. 



   Selon l'invention, les alcools 3-pyrrolidylméthylique substitués en position 1 sont préparés par l'hydrogénation catalytique des   3-carbalkoxy-5-pyrrolidinones   substitués en position 1 correspondantes. L'hydrogénation est effectuée sous des pressions et à des températures élevées, la pression dépas- sant habituellement   70   kg/cm2 et la température étant habituel- lement supérieure à 150 . On peut utiliser l'un quelconque des catalyseurs d'hydrogénation bien connus mais on considère comme particulièrement avantageux un catalyseur oxyde de chrome-cuivre. 



   Pour permettre de mieux comprendre les modalités de mise en oeuvre du procéda qui fait l'objet de l'invention, on Va décrire maintenant, à titre d'exemple, une opération   partiau-   lière d'hydrogénation catalytique selon l'invention, étant bien entendu que ledit exemple n'est en aucune manière limi-   tntif   ni   restrictif   de la portée de ladite invention. 



   Dans une bombe de 300 ml en acier au manganèse équipée d'un   agitateur-seooueur,   on place 39,3 gr   (0,25   mole) de in 1-méthyl-3-carbométhoxy-5-pyrrolidone, 7 gr d'oxyde de chrome- cuivre fraichement préparé, et 175 ma de   dioxane     purifié.   La bombe est montée et le-mélange est soumis à une pression d'azote de 140   kg/om2.   Après recherche et obturation des fuites, l'azote est vidangé et l'on introduit de l'hydrogène pour éta- blir une pression de 140   kg/oma,   qui est portée jusqu'à 280 kg/cm2 en utilisant une pompe hydraulique. On met en route le moteur du aeooueur et la bombe est chauffée à 250  pédant environ quatre heures. Au cours de la réaction, la pression maximum atteinte est de 420 kg/cm2.

   La perte de pression   calcu-   lée étant de 140 kg/cm2 la perte de pression observée étant de 126   kg/om2,'.   Après refroidissement, on laisse partir les 

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 gaz sous pression, on ouvre, la bombe, le catalyseur est sépa- ré par filtration, et on sépare le   diozane   par distillation sous pression réduite. Le résidu est distilléà la trompe à eau pour donner l'alcool 1-méthyl-3-pyrrolidylméthylique dési- ré; P.E. 115-120    (10   mm). 



   Dans l'exemple précédent, le substituant en position 1 aussi bien pour la matière première que pour le produit fi- nal est un groupe méthyle. Toutefois, comme il appraît à la lecture du brevet U.S.A. n  2.626.588 sus-mentionné, ce subs- tituant peut être un alooyle inférieur, un alkényle inférieur, un aryle monocyclique ou un   phényl-alcoyle   inférieur. Des exemple* de ces groupes sont : méthyle, éthyle, propyle nor- mal.   iaopropyle   et allyle, butyle, phényle et benzyle.

   OM re-   marquera   aussi, d'après l'exemple précédent, que le substitu- ant en position 3 de noyau pyrrolidine est un groupe carbo-   méthyxy.   Toutefois, comme il ressort également de l'examen du   susdit   brevet, on peut remplacer un tel groupe par un groupe oarboalkoxy quelconque, puisqu'au cours de l'hydrogénation le radioal carbonyle eat réduit pour former l'alcool désiré. Par conséquente selon l'invention, la formule générale d'un compo- sé qui est hydrogéné par le procède qui fait l'objet de l'in- vention est la suivante : 
 EMI3.1 
 dans laquelle R est choisi parmi les groupes suivants : alcoyle inférieur , alkényle inférieur, aryle monocyclique et phényl- alcoyle inférieur, et où R' est un alcoyle.

   Les composés qui résultent de la mise en oeuvre du procédé selon l'invention   correspondent   à la formule générale suivante : 

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 EMI4.1 
 dans laquelle R/est corne indiqué ci-dessus. 



   Donc, pour produire un alcool   1-phényl-3-pyrrolidyl-   méthylique, on met en oeuvre le mode opératoire décrit dans l'exemple ci-dessus mais en xxx utilisant une   1-phényl-3-   car- balkoxy-5-pyrrolidinone au lieu du dérivé méthylé en 1,spéci- fié dans ledit exemple. Les autres dérivés possédant les substi- tuante indiqués en position 1 peuvent être similairement pré- parés en choisissant initialement la pyrrolidinone correspon- dante. 



   Bien que l'invention ait été décrite en liaison avec un exemple d'application particulier, il va de soi qu'elle ne se trouve en aucune manière ainsi limitée et que de nombreuses variantes peuvent être apportées aux conditions spécifiées, sans s'écarter pour autant de l'esprit ni de la portée de l'invention. 



   REVENDICATIONS 
1. Procédé de préparation d'un alcool 3-pyrrolidyl- méthylique substitué en position 1, comprenant l'hydrogénation 
 EMI4.2 
 d'une 6-oarbalkoxy-5-pyrmlidinone substituée en position 1 à des températures élevées en présence d'un catalyseur d'hydro- génation.

Claims (1)

1. 2. Procédé suivant la revendication 1m de préparation d'un composé possédant la formula générale suivante : EMI4.3 dans laquelle R est choisi parole groupe constitué par : <Desc/Clms Page number 5> alcoyle inférieur, alkényle inférieur, aryle monocyclique et phényl-alcoyle inférieur, comprenant l'hydrogénation sous pression d'une pyrrolidinone de formule : EMI5.1 dans laquelle R' est un alcoyle à une température élevée en présence d'un catalyseur d'hydrogénation.

   3. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que la pression est supérieure à 70 kg/cm2 et la tempé- rature est supérieure à 150 .

   4..Procédé suivant l'une des revendications 1, 2 ou 3, caractérisé en ce que ledit catalyseur est de l'oxyde de ohrome-cuivre.

   5. Procédé de préparation/d'alcool 1 méthyl-3-pyrroli- dylméthylique comprenant l'hydrogénation de l-méthyl-3-oarbo- méthoxy-5-pyrrolidinone à une pression supérieure à 70 kg/cm2, à une température supérieure à 150 C et en présence d'un cata- lyseur oxyde de chrome-cuivre.

   6. Procédé de préparation d'alcool 3-pyrrolidylméthy- lique substitué en position 1)sensiblement tel que décrit ci-avant en se référant tout particulièrement à l'exemple.