<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
Procédé' de préparation diacides 2t6-di-tert-hutyphtalène- disulfoniques
EMI1.2
On a déjà préparé l'acide 2t6-di-tert-butylnaphtalenesulfonique-(3) en faisant agir sur du -di-tert-buty3naphtalêne de l'acide chlorosulfonique dans des solvants"inertes. La sépara- tion de l'acide monosulfonique hors du mélange de réaction se fait par addition d'une faible quantité d'eau.
EMI1.3
Cet acide 26t1itert-butylnaphta.ne-sulfonique-(3)' particulièrement sous forme de ses sels s'est avéré un agent remarquable contre la toux. Par contre) la toxicité est faible et les effets secondaires indésirables tels que par exemple la constipation font totalement défaut.
En outre, l'acide 2,6-di-
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
tet-tlutylphtlh"dîsu1rÓtli e àéà sd. sent doué$ d'un effet brnühi6itiqtlâ qui manque à là plupart des môàicu>finnt9 très activa coRtpa ioe touez Pour 1 Utilisation pratique été 1.cide p 6-diytrt-butyl naphtàléhé.>ùifonàqàé-<3) ou dé éS sels .c.in 1 solubilité tPൠf$dùité dahg l'éàù éôfi3tiÉùé héàh#oih9 pli grand Lnéôhvénient.
On vieht de àééôuwtib qUé les acides 2)6-di-t6t-t-butylphts.ihd.uial3.u et leurs e15 àlzalinà àant d: c>nkpsJ4= aieêmêht all:b. dr lléàù, chose inatténdùé, ltude ;Îiarmacologique à motlt que là tôxiéité aiguë des acides 2,6.di-tert butyllhêmôhou1rôhi ou de leurs sels est considérableMeht dlmihUe par 1.ihtroductlon d'un second groupe B03. ta prparatian des acideis 2)6-dl-te)*t-butyltiaphtaleRedi8Ulft)hique8 se fait par sulfohation de manière connue en soi, le plus avahtageuaeatëht par Inaction d'au moins deux moles d'acide rehiarauldn3.tu ur une mole de 2-di-tert-buty.naphtalne dans des 9ôlVàht9 àpprôpfiô9j par exemple des hydrocarbures halogènes coMme le chlorure dé aêthylehe) le tétrachlorure de carbone, etc, ou par 1ntrodutitl d}un reste sulfonique supplémentaire dans l'acide 2d3tertbulnaphtalnemonosulfonique.
Tandis que dans chaque cas un groupe Sd3 a son siège en position 3, l'em-
EMI2.2
placement de substitution du second reste sulfonique dépend de la température de réaction. Comme agents de sulfonation peuvent également être utilisés par exemple l'acide sulfurique concentre,
EMI2.3
l'acida sulfuriqua fuaant ou un mélange anhydride sulfuriquepirriàiné.
Bxetncle 1 Préparationde lûide &t6-ditext-.butvlnabbtaLene-disulfoniaue substances m19êe eh JeU
EMI2.4
48 g de di.têrthUt11nàphtiné 48 g 3 èbloru1rchiUê 150 cm3 dé èhiorure de IIHthlèi1e,
<Desc/Clms Page number 3>
EMI3.1
On diS90tit 18 2t64di.tertwbutylnht1ne dans le chlorure de Néthylèhb et on ajoute goutte goutta lucide chlorosuifouique tout eh ugitaht à Une température de 15 à 20C.
Aprs 1 addition on agite encore peiîdêtht 3 à 5 heures )'tsaps au cours duquel lucide i6-.di-.tr-Wtß.nphtalnemdi.suioniqua se néparoe à l'étât 3.riih d3sti.igd Cn sépare le précipite de 1 solu" t3.on da ntioh et on le lave de mmiéré répétée avec de l'ààétôhé oU de I)éthèeà On obtient ainsi le produit de rèâdtion sous forme de petites lamellei iticolorést P.1. t ddeompotitioh à 910-215ôc suivant la vitesse de chaut" rage}, la teinte fonce à partir de 190 C.
Exemple 2
EMI3.2
PedpaVâtioil des acides 6di-tert-but11naphta1ène- $u1roniuèê ..., .¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯ 8ub8tahd6a mises en jeu t 48 g de di-tert-butylnaphtalëne 50 g diacide chlorosulfonique 150 cm3 de tétrachlorure de carbone.
EMI3.3
on dissout le 2-ditertbttyinaphtalne dans le tétrachlorure de carbone et 1'on ajoute goutte goutte à des
EMI3.4
températures entre 40 et 5060 l'acide chlorosulfonique tout en agitant* Déjà vers la fin de l'addition le mélange de réaction se trouble et la séparation de lacide disulfonique commence.
Après une heure on refroidit le mélange de réaction, à la tempê- rature ambiante et on sépare le précipite finement cristallisé.
Le produit de réaction brut est dissous dans de 1)eau et on concentre la solution aqueuse. Le composé,se sépare ainsi sous forme de grands cristaux incolores.
Exemple 3
EMI3.5
Préparation des acides 2i6d3ytert-butylnaphta.na..d3su.fo- niques.
Matières mises en jeu 102 g de napytalène
<Desc/Clms Page number 4>
176 cm3 de nitrobenzène 20 g de chlorure d'aluminium 152 g de chlorure de tert-butyle 140 cm3 d'acide chlorosulfonique On dissout le naphtalène dans le nitrobenzène et on
EMI4.1
ajoute goutte à gouttë t t èn agitant le chlorure de butYle ajoute goutte à goutta tout n agitant 'Le, chlorure de biityle à des températures entre 10 et 15 C. En même temps on ajoute par portions le chlorure d'aluminium. Après que tout est ajouté on agite encore pendant 2 heures et on introduit alors
EMI4.2
l'acide chlorosulfonique â 15 - 20 C.
Puis on agite le mélange de réaction encore pendant 6 heures à 20 - 30 "C. Au cours de cette période il se sépare un précipite finement crisallisé que l'on sépare à fond avec succion et que l'on épuise à plusieurs reprises avec un peu de butanone.
EMI4.3
R B V B 11 B 1 O A T I o N S.
Y1wubwrrlrirlvs.rrwrrYrwrsrrnr 1.- Procédé de ion d'acides 216-dî-tert-butylnaphtaléne-disu.franiques . haute activité pharmacologique st aisément solubles dans l'eau, caractérisé en ce qu'on traite le 26-di-tert.-butylnaphtaa.éne de manière connue en soi avec des agents de sulfonation.
2.- Acides 2,6-di-tert-butylnaphtalène-disulfoniques,
<Desc / Clms Page number 1>
EMI1.1
Process' for the preparation of 2t6-di-tert-hutyphthalene-disulfonic acid
EMI1.2
2t6-di-tert-butylnaphthalenesulfonic acid- (3) has already been prepared by reacting chlorosulfonic acid with -di-tert-buty3naphthalene in inert solvents. Separation of the monosulfonic acid without of the reaction mixture is carried out by adding a small amount of water.
EMI1.3
This 26-titert-butylnaphtha.ne-sulfonic acid- (3) 'particularly in the form of its salts has been shown to be an outstanding cough agent. On the other hand) the toxicity is low and the undesirable side effects such as for example constipation are completely lacking.
In addition, 2,6-di- acid
<Desc / Clms Page number 2>
EMI2.1
tet-tlutylphtlh "dîsu1rÓtli e àéà sd. feels endowed with a brnühi6itiqtlâ effect which is lacking in most môàicu> finnt9 very activa coRtpa ioe touez For practical use has been 1.cide p 6-diytrt-butyl naphthalonated. <3) or de-salts .c.in 1 solubility tPൠf $ dùity dahg the éôfi3tiÉùé heéàh # oih9 pli great Lnéôhadvantage.
We live from aééôuwtib qUé the acids 2) 6-di-t6t-t-butylphts.ihd.uial3.u and their e15 àlzalinà before d: c> nkpsJ4 = aieêmêht all: b. Hence, unexpectedly, the study; iarmacologic because the acute severity of 2,6.di-tert-butyllhémôhou1rôhi acids or their salts is considerable. DlmihUe introduced by a second group B03. your preparation of the acids 2) 6-dl-te) * t-butyltiaphtaleRedi8Ulft) hique8 is carried out by sulfohation in a manner known per se, the most advantageous by Inaction of at least two moles of rehiarauldn3.tu acid in a mole of 2 -di-tert-buty.naphthalne in 9ôlVàht9 to apply for example halogenated hydrocarbons such as aethylehe chloride), carbon tetrachloride, etc., or by introducing an additional sulphonic residue in 2d3tertbulnaphthalnemonosulphonic acid.
While in each case a Sd3 group has its seat in position 3, the em-
EMI2.2
Substitution placement of the second sulfonic residue depends on the reaction temperature. As sulfonating agents can also be used for example concentrated sulfuric acid,
EMI2.3
fuaant sulfuric acid or a mixture of sulfuric anhydride and spirit.
Bxetncle 1 Preparation of lûid & t6-ditxt-.butvlnabbtaLene-disulfoniaue substances m19êe eh JeU
EMI2.4
48 g of di.têrthUt11nàphtiné 48 g 3 èbloru1rchiUê 150 cm3 de èhiorure de IIHthlei1e,
<Desc / Clms Page number 3>
EMI3.1
We diS90tit 18 2t64di.tertwbutylnht1ne in Nethylethyl chloride and chlorosulfuric lucid drop is added while ugitaht at a temperature of 15 to 20C.
After the addition, the mixture is further stirred for 3 to 5 hours) 'tsaps during which lucide i6-.di-.tr-Wtß.nphtalnemdi.suioniqua is neparized in the state 3.riih d3sti.igd Cn separates the precipitate from the solu The product is thus obtained in the form of small lamellae which are colored to P.1. t ddeompotitioh at 910-215 ° c depending on the speed of chaut "rage}, the shade darkens from 190 C.
Example 2
EMI3.2
PedpaVâtioil of acids 6di-tert-but11naphtha1ene- $ u1roniuèê ..., .¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯ 8ub8tahd6a used t 48 g of di-tert-butylnaphthalene 50 g of chlorosulfonic diacid 150 cm3 of carbon tetrachloride.
EMI3.3
2-ditertbttyinaphthalne is dissolved in carbon tetrachloride and added dropwise to
EMI3.4
temperatures between 40 and 5060 the chlorosulfonic acid while stirring * Already towards the end of the addition the reaction mixture becomes cloudy and the separation of the disulfonic acid begins.
After one hour the reaction mixture is cooled to room temperature and the finely crystallized precipitate is separated off.
The crude reaction product is dissolved in 1) water and the aqueous solution is concentrated. The compound thus separates in the form of large colorless crystals.
Example 3
EMI3.5
Preparation of 2i6d3ytert-butylnaphtha.na..d3su.fonic acids.
Materials involved 102 g of napytalene
<Desc / Clms Page number 4>
176 cm3 of nitrobenzene 20 g of aluminum chloride 152 g of tert-butyl chloride 140 cm3 of chlorosulfonic acid The naphthalene is dissolved in nitrobenzene and
EMI4.1
The butyl chloride is added dropwise while stirring while stirring. The biityl chloride is added at temperatures between 10 and 15 ° C. At the same time the aluminum chloride is added in portions. After everything is added, stir for another 2 hours and then introduce
EMI4.2
chlorosulfonic acid at 15 - 20 C.
The reaction mixture is then stirred for a further 6 hours at 20-30 ° C. During this period a finely crystallized precipitate separates out which is separated thoroughly with suction and which is exhausted several times with a little butanone.
EMI4.3
R B V B 11 B 1 O A T I o N S.
Y1wubwrrlrirlvs.rrwrrYrwrsrrnr 1. A process for the ion of 216-dî-tert-butylnaphthalene-disu.franic acids. high pharmacological activity is easily soluble in water, characterized in that the 26-di-tert.-butylnaphtaa.ene is treated in a manner known per se with sulfonating agents.
2.- 2,6-di-tert-butylnaphthalene-disulfonic acids,