BE621020A - - Google Patents

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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/50Fumariaceae (Fumitory family), e.g. bleeding heart

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  Extr"it do Fumfiria. 
 EMI1.2 
 



  Ln prôacnte invention concerna un nôbullsrt de IUM.'Jr1n et un proc'df de tiori d'un tel n.bu1iB:'t. 



  On s,it qu(, la r,,unre F'tUI1' rin comprend environ 75 uspèces, eous-u3Fècu3 et w r:tts; l' d.nd.rcs.o utilisa une des 
 EMI1.3 
 espaces suiv rites $ ' 
 EMI1.4 
 Funmria ;rndiflorn Fumnriu parviflorc Fvunnriti ot'fiointllis Fumnrln +u"ntl1. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 la procédé de préparation du nébUliOl1t do Fwwris constate à procédai- à 1* extraction des planton définies si-dessus* et de pré" 8'éetau préalablement desséch4üo# 4 l'aide d'un bolviint nqda4ucr homogénéiser le décocté et à réaliser à une   température   Inférieure 
 EMI2.2 
 a 7û c -et de préférence inférieure à 50*0 une projection sous pression pour obtenir selon une méthode opiums lo nebulîoat. 



   Selon une   caractéristique du   procédé, on opéré sur due ¯ plantes fleuries. 



   On n donné ci-après doux exemples de mise en oeuvra du procédé de l'inventions 
 EMI2.3 
 Les plantes fleuries de Fumaria Ofnoînnlig comportant les racines et convenablement deuséchéolJ. aont utilisées on poudre demi-fine (tnmis module 26), ces plantes r<:coltosa de Hal à Juillet donnent un rendement d'environ 1 partie de plantes sèches pour 5 parties de plantes fraîches  EXEMPLE 1. 



   Dans 8 litres d'eau froide, on place 1 kg de poudre* On porto à   l'ébullition   que   l'on   maintient pendant une heure  On   filtrent   
 EMI2.4 
 Le dcooté est introduit dons une machine à hOllloBéné1s\Jr. Un la pro- 1 jette sous   formo   de   brouillard   par   paaange   à travers des ouvertures      
 EMI2.5 
 ap1llairos, sous une pression d'environ 250 kg/cra2, dans une chambre 1 tr."iv(:r3ef., pzir un violent courent d,1:,i1". L-i tempuruture no doit pas d.3p'\ssar à cette pliaso 70110 et de préférence 5<J*C. Une poudre fine constituant le nÓbu1isnt se dépose alors sur le sol de la chtmbrot EX.E1-!PLE 2. 



   Dans 10 litres   d'eau   à une   température   voisine de 40 C, on épuise 1 kg de poudre; on veille à ce que la   température   ne dépas- 
 EMI2.6 
 se pas 50*C, cette température étttnt celle de la twisso mômo du concentrât pendant 111 nébulisntion. hu pnsspgo.dns l'rtmosphère est très bref et ne Mi.aqua p.'s iinaî d'altérer les principes ootifat 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 Selon le processus de cet exemple, le   rendaient   varie entre 15 et 17 %. 



   Un   nébulisat   préparé selon cet exemple 2 a une activité bio- logique   améliorée,   
Le nébulisat de   Fumaria     Officinal!    se présente sous la formo 
 EMI3.1 
 d'uno poudre très fine, de couleur marron clair, ayant une odeur art:.'..'.!.!- que et une saveur amère, Cette poudre est très aoluble :1ns l'eau, partiellement s¯;l;r. ble dans l'alcool   h chaud, .   et le benzène, et   pratiquement   
 EMI3.2 
 / insoluble dans l'éther, l'acétone et le chlorofol1u,. 



  Elle contient une humidité de 4 à 8 % (étuve à 8o*C pendant i;I3 heures). On peut la or?ct4riser des façons suivantes ! t -# ) 1 g dt. n>'bu.lî3Cit est dissous dits 20 cr.i3 d'eau. ;'.'L. cv '.... une solution limpide bnLi-rou-;efitre. L'addition de 5 gouttes d'une v.a t .aa tion d'acide picrique entraîne instantanément la formation d'un {.j',...::: brun. 
 EMI3.3 
 b) On dissout 2 de nébulisat dans 25 cm3 d'eau dbt'i 111:1:\ ndditionn68 de 5 cm3 d'ammoniaque. On ir et dans une ampoule à dtc:nta- tion et on t,ite avec 10 ont3 de chloroforme. On laisse reposer peu ' 'p"   30   minutes, et on décante la couche de chloroforme; on la filtre   et.   on la laisse évaporer à l'air libre. 



   Le   résidu   cristallin jaune orange prend, en présence 
 EMI3.4 
 d'acide sulfurique ferrique (0,05 % de sulfate ferrique), une bdlc colorotion rouge-virlette (rr.action de la Protopind). 



  . 



  Le nébulisat P(':J:;d-; un pouvoir réducteur vie....\-\lia h \.j liqueur de Fehling, rprc's 4if'-aritcm prr le r cct3f de uca.rx r.ï:.f /1 Vil nt et aprl.3 l.ydrolyse  .ci do (01 :1 à. bullitifn pendant 3d s::a;...:. 



  Valcw'5 !,!oye!1no/J sv.'ut :y,irnlZse = 1 Et .3 ;:; hydrolysa   3 h j .:3 La teneur Moyenne d'.izote total, cl!'11 !-à ::i:.. . d Kjelclahl" est de 2, SI ;i, 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 On caractérise agrément le nébul1s/'It ru moyen d'un contre... le biologique décrit ci-desspusi 
 EMI4.2 
 La méthode utilisée constate essentiellement à produira un 
 EMI4.3 
 opname d'un muscle lisse, tel que le duodénum de rnt. Ce spasme est obtenu à lgride d'un poison à action exclusivement musculaire, tel que le chlorure de baryum. 7> 
 EMI4.4 
 Ce spasme qu'on peut enregistrer sur l'intestin, étudie 
 EMI4.5 
 selon la technique de 1",;jUS est persistant  Il est par contra levé", l y lorsqu'on additionne/Le solution de Tyrode qui maintient et. 3\irv%ti le duodénum, soit le nbuli5<1t de l'invention, soit un antispasmodique à action mixte, tel que Li papnvûrine.

   Cet effdt nnt1spaslIloc\1quo qu'on observe est non soull3n:unt qualitatif, muis il est 'lu:\lItitatit. 



  En effet, on observe une relation entro l'effet '\nti8I'ildrr.odi'lúu et la dose de n6bulis;!t. D'autre :/'Irt, il appomit quu 11 e-f f -L -et 3"Vt.r6i- ble par li,v.-ge. Dina ces conditions, il est possible après avoir produit un spnsmo du muscle lisse et*nprès  voir levt" 1 s,raitc= p r le nùbul1sl't, de ruatnurer le muscle dms des cohditl ha physiolc i- ques initiales, au moyen de l",vl'g\..s répétas et roi< r,,ïf,2 iaa 1 iangr. 



  Il est ainsi possible sur le mérne OrtM',. i501, d' !u4ier après lavage, l'action comppr;-tivu de diverses dost-3 d'un ntiue 
 EMI4.6 
 échantillon et même de divers échantillons. 
 EMI4.7 
 



  Les r,te' i..OCpr.rir1(JnttS pèsent du 175 à 250 grnJ1I11CS, lu sexe est indifférent, ivas les femelles nu doivent pas 6tr en et! gravide. Il ust crpit-il que les nnimfux soient 601,r,J.s à un juûne pr6r Inbll3 de 20 heures. 



  L'appareil utilisé est l'appareil clnssiquo pour in- 
 EMI4.8 
 testin isolé. 
 EMI4.9 
 



  On utilise pour mrintenir on surviu lu solution ,J... 'irode classique à une tenpernturo const: nta de 32'C. L'eXY'1t;r: 1\ .I.,)f. Lut obtenue au moyen d'une petite pompe utilisée pour ;.arr33,a. 

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 EMI5.1 
 L' n1mtll est sacrifie par section de In aurotids. Il 
 EMI5.2 
 aat alors étendu aur unu t"ble. On incise d'abord la penu sur 
 EMI5.3 
 In ligne médiane du pubis à l'appendice xyphofd(., puis in pnroi dandnr.le on met & découvert ln misse intuatinnloi On isole avec ppeution la duodénum, sur l'extrémité distille de laquelle 
 EMI5.4 
 on passe un fil., Au moyen d'un noeud, on procède à deux ligatures 
 EMI5.5 
 intermédiaires qui permettent drr Dôpl1rer ninei deux fragmenta du duodénm.it Après section, on fixa l'une. des extrémités à un tuba de verre creux recourbe en crochet qui sert à oxygéner lti prôpa- - ration.

   Le second fil est flpco à un levier frontal qui est équi- libré pour amplifier 4 z 6 fois les mouvements pérlattiltiques, . Après 15 à %} minutes de repos dl'l1s li solution de '1'yrode, i 3o duodénum fat rc-lnchd et ,jrot à l'csBn1 ptysiologique. On ruduit 7.toxyasnrtion nu minimum t.t on procéda à l'enregistrement des mouva- rmrts péristpltiques qui sont -.hez le rat, extrêmement fnibles. 



  Toutefois, si l'on introduit dna le bnin qui contient par exemple ! 1 f.fJ cm3 de solution do Tyrode, une dope de chlorure de b',.....1.iIJ. voisine de 10 mgr on observe une contraction conaidtirnble du munclc intestinal et un ot-t de spasmo persistant. 



  On lave aussitôt 111 préparation à l'aide de Tyrodot on re-' commence de 10 tn 10 minutes l'expérience avec la même dose de chlorure de baryum Jusqu'à ce que l'on obtienne une réponse constante  ,f ;,pr:: chaque essai, on lrve soigneusement ln prépprption à l'nide de Tyrode. t5"t' Après un nouv..u l'tV."ge suivi d'un repos de 1C minutes on ajoute flor3 r.u lipide de tyrode dnns lequel plonge le duodénum, la môme dose de chlorure de b':r-yum et, sons procéder à pucun 1IV1!ge, on ajoute (,lors .e nébulisnt mnor6; cette mac6ration est obtenue pfir trituration à froid de 10 parties d'enu distillée et d'une pprtio de nbuliint.

   Le produit obtenu est louche miie utilisa 
 EMI5.6 
 

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 EMI6.1 
 1 quel après :'flit.:'\tior! !3rn. contritugntiont ni filtration* On utilisa 0,5 ca3 de mlo(.r4 soit 0,05 g pour 60 eta3 et en note la diminution de .r contraction intestinale. 



  Après lnvnge, on étudie drna les memus conditions, l'effet antispasmodique dû chlorhydrate de pr9p<lvcrino (250 gnmnrt/ ne)  Enfin on ajoute à cet effet 2,5 on0 pour 60 cro3 d'une tolu- tion z' de ohlarr,ydr:tc do pnp:'v'!rina itpr 6 a un nouveau lnvfl8Q et un repos de 20 minutes} sur le même organe on étudie l'effet cor- ru5pendtint de Otp30 de nébulia;,t pour 60 em3 à titrer, soit 0,3 cu3 du IIWcûrÓ à 10 % puis du ctIl#hydr,te de pnpl1vÓrine (20U gamma /b0 cm3)de '!)rode, soit 2 cm3 du soluté de chlorhydrate do pnpav5- ' rine 10-4. 



  Lorsqu'on opèro dnnri des conditions telloo que l'inhibi- tion du spieme varie entra 25 ct 75 %, l'nctivité nntispnamodique est proportionnelle à Il qUl'nt1tÓ du nébul1s:lt il est possible pnr la comp:'rl'ison dos gr:'phiquos d'évaluer l'activité du nbulientp 
 EMI6.2 
 par rapport à celle de ln papavérine, 
 EMI6.3 
 Lui présenta invention concerne (Seulement les trl1its de Funinrin et plus précisément les n Sbuliants de Fumprin obtenus selon le décrit ci-dessus. 



  On savrit que le Fum;.ril1 contenait des alcnloïdea et on a nusai utilisé cette plr nt3 en thrnpeut.quemnia la nébulisnt confor- me à l'invention présente dus propriétés physiologiques différentes da celles des ,,1c..lotdes do lrt plante et qui permettent de l'utiliser dl1ns des indications nouvelles en thérapeutique. 



  On donne ci-dessous les résultnts obtenue par in Demanderesse dans ses essais ph-imitoologiques pour lesquels elle   utilisa des nutcres nqueux à. 1/5 mu à 1/10 du n0bulisnt. 



  Ln toxicitu nigue n été déterminée chez la souris en uti. lisant comme voie d'administration ln voie intrapêritondnle4 

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 On A utilisé z souris femelles de race ;debater, d'un 
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 poids variant entre 16 et 25 g. Le* animaux étaient maintenus pendant 
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 toute If. durée de l'observation dans des cugsa individuelles; ils avaient à lotir disposition de l'eau et de la provende ad libitmHt L'étude stntiatique de 1;' précision de 1 méthode n éta datcrrait:4.; par In mtkde de Lichtfi<:ld et Uilcoxcn. 



  La dose toxique moyenne tit,, évaluée grnphiquant prr In mithods- dt i.illr:r at'1'riritz.r l ello oat de 1,12 g/kg. 



  Les limites de-toxicité dans 19/?0 des c-,,g varit.nt 
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 EMI7.6 
 entre 0. 80 g ev 2p 66 gkcg. 



  On n ëtudi 3tnlrnent l'action iintispnsMOdiquc eia.- 1<j duodénum isolé tic riqt n'-intenu en survie par la tn.tkaoia du i-l*nfjiù$, Le duodénum d r-it , c't? Maintenu en survie par immersion dans le liquide de Tyrode oxygéné à1 .une tMK!pr.''tuî'<< + 32'09 Comme agent optaiiop,( nique, on n utilisa d'une prt 1': ej.lwmv de baryum, d'autre pnrt lrrzcGtylchïlina, envie;rgernt ninsi à I.i fpi.i 1'notion nntiapnar.iwtdique iiiueaul*4ropü et neurotrope* Le 1-rodiiit p'-'r le chlorure de btiryur.1 (5 v.p) est dindnué de 60 ;0' par addition ?ni ain de Tyrode ( 60 cn3) d';; 30 r." de ni5bulis.it. Ces rûsultrts sont 1: moyenne de 26 ssia. 



  Sur le duodénum de z^t le sp,,si.,io nroduit p-r ''0 ,-,.<# d'ircctylcholino d-ns 60 cnt3 du '1yrode est dirainuû d, U ,. =r ' :'. 
 EMI7.7 
 
 EMI7.8 
 tien de 10 mg de:n-"¯bulis;t. 



  Un effet identique oit obtenu rwcc In papnv ricr5. 



  On ; vcrifi4 n outre si lu nôbulisnt Lxcx,-r.it > >' jLi:.tit un effet tnt.iaylar,:odicku4 In situ * De plus, ,.fin d'avoir une notion du apectre kt:vrr::;codyn:uuic7uy on envias l'action o-rdiov irfcul.\rv.4 l'action respiratoire c,t l'effet sur la cholôrèsu. 



  Lrnction antiapnsmodique in situ ,## i't>" '.'t}ir' sur lq cnion !<n,th.'i M chlorflost, f-t tjou.i:3 à In li -.%*#.## t f-rtif:cieJ.l -a i.ioava:v.ut8 pri3t.''ltiquu ét/'luit aa'-.? "î # 
 EMI7.9 
 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 
 EMI8.1 
 p"1" 1" ihéthode classique du ballon 1n8.tr I111n8 le duodénum et connecté à une cnpsule da ':"roy. On r envis^5 d'une pirt l'action nntieplJ8" modique musculotrope,, d'nutra rt 1' etion :lnt1apnf)modique nourotropoé Chez le chian ar.oraloss soumis à If respiration rrtificielle, le ap:'a<hu int(.stin:1l 3t:it produit pllr l'injection de 3 mg/kg de chlorure OM b rjwï, :.dminist: p.-r voie intra-veinausa. Sur i chien5 expérimentes Jnm ces oonditiona, l'injection du 50 rng et 75 chient!! exp.:r1ment6,.. ,1j0l1ti?8 -# ... - 5Gmg mg/kg 3t"ij obsoluntrrft 3'fi):;':.T{.our lever lt, sp ter:.\. .r, f iciru. 



  Dnna exrérietices, 1; contr, rcti.3tt int...atintlle.11J bronchaconstriction et ltexpe,-5riticn du p-.:r1etnltilaood.ni t produites - prr l'injection intrt>vliinl..u5t: du 5 samnn/kg de carbMdnolcholyl (m5cholyl). La nobuliant à In d850 du 50 rsg/kg dihinuu trëa f:aible- ment seulement l'effet du mc.c'i'.yl sur in pression ut Vis du tout aur le pr1.8t:lltism bt los bronchta, I ' effet c"rdiov:'8cul!'liro :i éM t'tudi l pnr 1<" tvtllodù CL!8sique sur la chien rnstht,si:, ;ru cht.rI11etlc. Lus d.5.¯S eL 50 à 75 :ng/kg produisent une chute il( pl't-;Jsi..n ""rC't 'i:L;1l!,e mi 'h ,r *on- ge pendant 30 1.4nut\..3 environ* it-t .ffct dc::éu. ! 3 L:a tc}(l1phyl'xio par injections r.$p":técs. Un obrervonlora que l6! nébulia.t '11Crce soit un effet hypotenseur de uoindre intensit4. soit un effet hypertenaùur. 



  Pour vérifier si 1 :fFça hypotenseur observé a it dû ou non à uns action d/nrol3sivù c, rdi,ciuu, on " compnro l' ;1ction hypo- ttri3ive à l'action Cfrdiaquc étudiée pur la méthode de suspension, Sur 1<. coeur du If-pin in situ -3tudit, p;'r In m.jthodu do suspension, l'effet trypoteneùur qu'on observe après injection intrn- veineuse du nébulisait nl3 8' "CCOdPl'!'11C P.18 d'une motion d.,r"'8I3ivo errdinque lorsqu'on utilise des doua da z 100 rr4g.. 



  Pour vérifier ai l'effet hypotendu:' t.'1i dû ou non à une iction l!drcnclytiqu>Jp on '1 ctndiû, ehea 1.,. 'h4! ".fci'w.-iîosij, l'effet mod1!ic.!teur" sur l'action hypertenaivu de 11<!kl:n.'1line. Lrax- 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 
 EMI9.1 
 p<$rienpo offbdtuuis sur .e ehiai ohlùrnloo6 r montra que lfft hyl'ur't tenseur de 3 6<''!'M dn'cii nalinu et diminui notblur tint nk7ra injeo- 
 EMI9.2 
 
 EMI9.3 
 tion do 50 mg/kg do ntuEirr,ct iidiiiinistic. pnr voie lntrcvelneuso. 



  On n'ob:iiU'V0 î'ucuntî invursion du V effet tu-isionels Un .' t."lo;.'nt utudi l'.-iti'm nodificntrice vil-à-vis de l'ncûtylcho- lino,, L'effet hytaten3eu de 2 r:nna drnccktyloholirie ne {jar"*t pas sensiblement dirduue En dépit do.lrnhsce d'r.otion r-ntiapustiodique! mrrrdu:c: in vivo, on h étudié l'effet modifiofltbur du produit sur lu débit bi,i.;irop il p<!fu un effet plausible que l'effet tntisknerr:otüuu nu soit pas ipo faut* lié à l'effut Pntipholêrétiquos L'étude dts li aho.rèac o t>t6 effectuée sur le chion qui donna des rit:aui,ttg beaucoup plus constants et fidèlt;s c;Ut} lo t'rit. 



  In oh3l',P*Uso ciironique il ',té étudiée chu:, le chien un 
 EMI9.4 
 
 EMI9.5 
 utilisant une modification de In technique de Ruthcrford. qui consista 
 EMI9.6 
 té/ 
 EMI9.7 
 essenticU<jent à ,friru une crthi3rtion du oitial cholédoque. Après ligature duio'yr>tlqud, on ulimine 1;' vésicule biliniro et on recueille i # exclusivement 1Q produit do li, sécrétion ht'pntiquu. 



  Api'.3 ."voif, d.-nH un 1)remic-r temps, rlis3 Cette ethtrist'tion d.'ns les conditions dt,,soi-sie les plus rigouruuaud ut nprts ad..ilni?tnition dl:ntibiqtiques, on laisse l'animal ru2:,;rc.r, Il,niti,;l est nourri deux fois par jour t;n tijoutnnt à 1 nourriture, do 1,- virnde lu-chée et de In bile de boc:uf. 



  Au bout d'une cüz;arzu Iu jours, lorsquu In scrtion bill,,iru nppnrnit norrle on détermine l'effet modificateur du 1'' 
 EMI9.8 
 ne/ 
 EMI9.9 
 oholorcae du produit. L'niiuul non eqt suspendu à un potence. 



  On recueille toutes lea quinze minutes In bile jusqu'à eu que lu Jtlbit soit constant ce qui a 'observe en -'nr.1 .'j.rea une heuro. 



  On injecte .''lors le produit p.-'r voie intraveineuse, an rocue2.11o le, bile toutes les quinze minutes c.t on procède à la 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 
 EMI10.1 
 <l  t  rtdn*1 ti on du voftime ta..;ixrt de rrtt;it Mue et d* 1,. ,u,prya dve constitu;'nt8 bjfiiiiitaa tra;tcal r¯ïdw choliquo tt b.,rubtk' Les ias.'da tint ûto Our 5 cidune en htbidiid,* brr: nt le rnbul,iea dQd duaus de 50 i 15 wkg. 



  Su* 3 atdLeh8 1' close de 50 tttg/kg produit uns  rl3rtt.nu tion de In ahdl,:sr qui ne t)roloiig6 pândcht wiu lidates Li dôde de 75 06/h'6< chez 2-eliiutis) >\ provoqué d:ïnarit une diminua oh do là ohalra,r da courte dutdo dt qui tilt wuite à lme .#tugftiejittl.bti de lit 
 EMI10.2 
 
 EMI10.3 
 choleï'ëi':e< îl a Axïti i.rztaa9ant du Gdmp:z: In eholéfèse aux, lu chien avso l'MtiOh ï'dioaulfdre, rarr.;taüw ut .t.tanud Cette rxa'imco ,'- été rdr d ahoz lu chien inu-3til4aié poue Itqilel un ; ngixtf pi<v If hcthoJu r.r8rirplra 1 # : c ti o*  es iftHothatiut'tiru, respit'rt.ûi at inttatlnido  Ï*M chd ?râo  z e rlite111r1N3 p-t lih<* regiâtrotneftt graphique des ou$test cîeetuv au tr5yct r ru,;rf 0 )hi{>tuM gouttes c.actf3uc. 



  Cliez wi chiert chloetlôiéo ex;>t;d: 4 h 30 àptéà la début da l';'ne8tMNi nu inutauiit où tefrt du chlorlillobe 4t*iît âpuisd et lorsque la débit bilifiipe étiit détenu ré4uliç4j-, Itl'ijtédtlôtï de $0 IW kg dû nbu,i.st fjnr voit ntr7ve.nuua a produit une diminution t)fe flotte du 1 chalétan (du 16*1 %) qui a persisté 4rH;rrx 5 Min ta* et qui, !U bout diz 15 r;3nutuaa est tombée t9 < tç irwtour à il hoMn.0 rdba:r,ra ;rprr 30 rrdnutes. 



  On à protide eh Outfu à l'ëtwdH ce z di or Phttia4ro. tonine dtt 'ir3b11.1.lhta On n étudie d'abord l'effet out 5t a!und .xaic oui- l'iléon de oCbe, le ibu,lnt à li dùs6 du;( à à f*n jnn/cm3 eltoroe un effet bhtïterotonihu moy6t) diminu-,nt du 5Ô 1p conteilctioti de In 
 EMI10.4 
 
 EMI10.5 
 sérotonlneii 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 
 EMI11.1 
 L'effet du nêbulisrt suri 'utérus de rnte en oestrus .est extrêmement modère, on ngu observé aucun effet jusqu'à 500 9--imti/ 60 cm3. 



  On a ensuite étudia l'effet in situ sur la pression carotidienno de chen, une dose de 5 mg/kg de nébuusiit n'est pas pntisérotonine; pr contre, une dose de 25 mg/kg exerce une action antésérotonine mod<|r e sur L' pression crarotidicnne, mais extrêmement intense at ce qui concerne l'effet péristr;ltoç;ène. n cette dose,et à des doses de 15 mg et 20 mgj l'effet de 1:' srotonine été diminué 
 EMI11.2 
 considérablement pendant une heure quinze minutes  il est Intéressant de 
 EMI11.3 
 noter que lii benzyla.-dimaahy -2-5 sérotonine à 1R dose de 5 mg/tcg ne nspède pite cette notion Hntipëriataltogene vis-à-vis de 1 aerotarine. s,rotenine.

   A des doses v;riitnt entre 12,5 mg et 150 m/kg, le nébulisr t diminue d'une fi,-,on stptistiquenent significative l'oedème de In patte de reti provcnué p-r injection locnle de formol.* A !l;t dose de 1''.' à 2uO mg/kg, le ntebulisnt protège un 
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 cfjrttin nombre de rita contre l'ulcère gfistrioue provoqué pir injection sous,..GUtanée tir 15 mg/kg da s,.'rotonine. 
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  L'rar;; et;n''iH cliniques ont confirma les rsultats des 'î (les dr,'c'.i8,dci tablettes essais ph)irpuicodyn .micui5s ut on tu obawrver que 'ks cnchMts/et 
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 des oorl.r.;.a con.rtant Qt'M 3 à (,!+(1 g de nébnl:is:t de Funutria, r,baors a à r-lison de 2 à 6 ptr jour, I)eirietti.i(iit de renrdier très efficacement aux miar,41rit-,g (iirestive, aux douleurs de 1 hypoc hondre droit d'origine hépatique. 



  1 nébulispt de Fusmidn est efficace vis--à-vis des coliques hépfltiçuô3 et il s'est montré effectivement très utile peur 
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 supprimer et même, prévenir les douleurs et les nrus4es diris l'épreuve de I1µhydrooitoiate de sodium morpldne, Les essnis ont été effectues sur une qturr;rntrrirte de éludes du;centre'hospitniier régional te Rouen (Seine Ijiritime - #Francs) et sont 4 s:81r1(.t',l ci-<.!cs::ou3:

   Le niîfculisft utilise à dua do9s!9 de 4 est 6 c.'cbetc ou comprimés !7'r jour in it, bien tolère pnr les malades  

 <Desc/Clms Page number 12> 

   fil   a   observé!          - 18     résultats     fnvornblea   nu cours de l'épreuve de   dois   leur provoquée cholérétique - morphine, - 1 échec nu cours de cette épreuve, - 4   résultats     favorables   sur la douleur provoquée 
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 au cours d'une radiographie avec absorption de 11131,duxm,, - 24 reult: ta t',yor:1blos d; ne un traitement dc 13. prolongée chez des misdes souffrant do migraine:! d'origine Il'>;, ,: ou de troubles des vois bilinires, - 2 r4ault-tt3 imprrfrits après un tmitemont du !;-# °¯ . dures, - 2 échees. 
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  En résumé, lu nébulisnt conforme à l'invention " montré très souvent an produit l'(>j'1',l'IIUl'ble et n pernis, dunes cas, une trnsfomtion de If vie do certains malades aouffrnnt très   longtemps    
 EMI12.3 
 On a relise les différentes formes phn$:ca : suivjntca donnera à titre fi 1 tXumplee. ti) Nêbulisit de fumrrin ........ Il . 0 ........... u ........ Ú. 



  L1CtoaE3 ................t.<.<. tt...t...<tt<tt...t<.9<C.,l' . pour 1 cachet. b) Nébuliant de tumarin ..t............ #  ## #   # ##!###  j4' pour 1 onpaule. c) jtblll7.f,rt de ftlrrl?rir .................................O40 g Excipient 1.S  pour 1 comprimé drngéifid. 

 <Desc/Clms Page number 13> 

 d)   pour     un    drague de 0,60 g 
 EMI13.1 
 nébul1aat dca fumaria 0,2$ g lévilité   0.060 g   
 EMI13.2 
 aua:re 0,('?C   puis à   la compression on ajoute 
 EMI13.3 
 amidon :;9, r lévilite 0, (;c)4 g stéarate de   magnésium   0,004 g   talc 0,002 g    et enfin à la   dragéification   sucre 0, gg g 
 EMI13.4 
 1-di-e; 0,v'' )1, rh'fJ t.1'f;.CG de gdJ,-.1.";,,,"; .//c,4. '#* da J- ::'#,#'< , if, la.IJ;n de :,z=:a..ra et 'i'-e C ,:,'0.;. 



  Ml cund.u.3ion, on CI. pu observes* qu  le uébul1aat  e Fmnaria a une trhs i'.ihâ.; toxicité i J.1- .:(,1r,4f in vitro une action ù.ntLJl'C:i..J"",)rJ.i'l1.t'", Ù,Ü1e sur l",p q1:',..s x'..i, .::e.iZ.E':x mais n'a pas d'action :'1111' ltw organe in si.tu; î.i ralentit le débit biliaire. Il nte aUb81 dans lu clm/ja d typo- cho16I'lhiqul;J1;\ vont cri r'., ?,..?> 11 $ it7à.&Ûft'i..rp. #j iiiJ sont, dans ;2''a.lXis.i Uf3,lf3s.3.i -U ,.:. t.8 b-U.i.# p;:.r"a..F3;â aux C'.:fta.c,.25'"t tüçi:9 )C:i.1'.i.=c 4: , ..., ;-n1f' de ..,i,'Wï l'roIit: ',5a anti61Ja,S[uodiqus .

Claims (1)

  1. EMI14.1
    RlLZICI:TIUI.9 ' EMI14.2 1*) Procédé de préparation d'un nébuliaat de Fumnri.4 selon lequel on procède à l'extraction des plantes de prét4ronod préalablement desséchées, là l'aide d'un advint nqueux, à hmmoeêi 4' le décocté et à rërlist3r uno t<3Mprturo inférieure à 70"0 et de pffrenoe inférieure h 5*C une projection sous pression pour obte- nir selon une méthode connue lo nébulionte ) Procédé slon 1. selon lequel on utilise des plrs.t-vP fleurie a 3.) Pl;bull;nt df Fuiv rio obtenu p;tr la mime en oeuvi . procédé selon 1.
    4.) Conpositiona plr rn,iaautiquc,s contenant le n4tu.iet; de fumprin en vue d'une ingestion orale, issoci6 à un support pharft!!- EMI14.3 ceutique 71yaiolo;ïqUetnant I1Ccoptl1bltJ. ,"4.- p
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