BE669202A - - Google Patents

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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  Nouveaux dérivas de l-am1noadamant.. 



   L'invention concerne de nouveaux dérivée de 1-amino- adamantane répondant à la formule 1 et leurs sels, formule dans laquelle Y1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle pouvant contenir un groupe hydroxyle, éventuellement éthérisé ou   estérisé,   ou un groupe amino, éventuellement acylé, alors que Y2 est un groupe alcoyle contenant un groupe amino éventuellement acylé, et/ou un ou plusieurs groupes hydroxyle éventuellement éthérisés ou estérisés. De préférence, le groupe alcoyle de Y1 contient 1 à 4 atomes de carbone et celui de Y2, 2 à 6 atomes de carbone. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   Les alcools à l'aide desquels les groupes hydroxyle peuvent être éthérisés sont les alcools aliphatiques contenant 1 à 4 atomes de carbone, par exemple l'alcool méthylique et l'alcool   isopropylique   ainsi que le phénol et l'alcool benzylique. 



   Les acides, à l'aide desquels le groupe amino 'peut être 
 EMI2.1 
 acylé et les groupes hydroxyle éatérisés . sont les acides aliphatiques et aromatiques contenant 1 à 20 atomes de carbone, par exemple l'acide formique, l'acide acétique, l'acide butyrique,, l'acide isobutyrique, l'acide valérianique, l'acide cyclopentyl- carboxylique, l'acide   cyclohexylacétique,   l'acide   diphénylacétique,   l'acide p-teluëne sulfon que, l'acide   benzoïque, l'acide   malonique, l'acide glutarique, l'acide adipinique, l'acide 
 EMI2.2 
 otéarinique, l'acide palmitinique, l'acide oléique, l'acide acrylique, l'acide citrique et l'acide tartrique.

   ' 
Des acides avec lesquels les composés répondant à la formule 1 peuvent former des sels sont des acides non 
 EMI2.3 
 toxiqueg"qar exemple les acides mentionnés ci-dessus et les acides inorganiques tels que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide phosphorique et l'acide sulfurique. 



   La Demanderesse a constaté que ces composés présentent 
 EMI2.4 
 un intéressant effet antiviral. De ce fait, pour autant qu'il soient amenés dans une forme d'administration appropriée, ils peuvent servir à combattre les infections à virus. 



   A titre   d'exmple   de composés conformes à l'invention, il y a lieu de mentionner ; 
 EMI2.5 
 l-N-(3-h'ydroxypropyl-1),X-méthyl-aminoadamantane 1-N-(3-hydroxypropyl-1),N-éthyl-aminoadamantane 1-N-(3-hydroxypropyl-1),N-(propyl-1)-aminoadamantane 1-N-(3-hydroxypropyl-1.,N-(propyl-2) -aminoadamantane 1-N-(3-hydroxyp=opyl-1),X-(butyl-1) -ammoadamantane 1-N-(3-hydroxypropyl-1),N-(butyl-2)-aminoadamantane 1-N-(3-hydroxypropyl-1) ,:

  -(2-méthylpropyl-.) aminoadamantaue 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 1-N-(3-hydroxypropyl-1) ,N-2-(2-mé thylpropyl-2 ) -aminoadamantane 1-N-(3-hydroxypropyl-1) ,N-(2-tydroxy-éthyl-1) -aminoadamantane 
 EMI3.2 
 1-N-(2-hydroxyéthyl-1) -amino adamantane 
 EMI3.3 
 1-N-3-hydroxypropyl-1)-aainoadamntane 1-N-(2-alainoéthyl-l)aminoadamantane 1-N-(2-aminoéthyl-1),N-méthyl-aminoadamantane 1-N-(2-aminoéthyl-1),N-éthyl-Aminoadanantane 1-N-(2-Aminoéthyl-1),N-(propyl-1)-aminoadamantane 1-N-(2-aminoéthyl-1),N-(propyt-2)-aminoadamntane 1-N-(2-nminoéthyl-1) ,N-(butyl-1) -aminoadamantane 1-N-(2-aminoéthyl-1),N-(butyl-2)-nmlnoadamantane l-N-(2-aminoethyl-l),N-(2-!Bbthylpropyl-1.)-aminoada'aantan< 1-N-(2-aminoéthyl-1),N-^-méthylpropyl-2) -aminondamantane 1-N-(2-aminoéthyl-1) ,tl(2-hydroxyéthyl-1) -aminoadamantano 1-N-(2-hydroxyéttiyl-1),

  N-méthyl-aminoadamantane l-N-(2-hydroxyëthyl-L)-N-éthyl-<imino t'a!Bantane 1-1²- (='-hyroJCythyl-l) ,N - (propyl-l) -am1nOid;mnntun. 



  1-N-(2-h'yaroxyéthyl-1),H-(propyl-2) -aminoadàmuntane 1-N-{2-hyaroxyéthyl-1),N-(butyl-1)-Aninoadamrntane 1-N-(2-hyd:oayéthyl-1),N-(butyl-2)-Aminoadamantane 1-N-(2-hy4roXyéthyl-1),N-(fl-tiéthylpropyl-1) -*mihoadaaantaA0 1-N-(2-hydroxyéthyl-l),N-(2-méthylpropyl-2)-aMinoadamantane 1-N-(3-aminopropyl-1)aminoadamantane 1-N-(3-nminopropyl-l),N-méthyl-aminoadamantane 1-N-3-aminopropyl-1),N-±thyl-aminoadamantane 1-N-{3-Aminopropyl-1),N-(propyl-1)-aminoadamcntaze l-N-(3-aminopropyl-1),N-(propyl-2) -nminoadamantane 1-N-(3-Aminopropyl-l),N-(butyl-l)-aminoadamantane 1-N-(3-aminopropyl-1) ,N-(butyl-2) -aminoadaaantane 1-N-(3-aminopropyl-1),N-(2-méthylpropyl-1)-aminondamantane 1-N-(3-Aminopropyl-1),N-(2-méthylpropyl-2)-aminoadamantane 1-N-(3-aminopropyl-1),N-(2 hydroxythy-am1n adamantane 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 1 ,N-bis (2-hydroxyéthyl-1)

  -arainoadamantane 
 EMI4.2 
 Le racémate, la forme D et la forme L des composés suivants : 
 EMI4.3 
 1-N-(2,3-dihydroxypropyl-1),N-méthyl-aminoadamantana 
 EMI4.4 
 1-N-(2,3-dihydroxypropyl-1),N-éthyl-aminoadamantane 
 EMI4.5 
 1-11-(2#3-dihydroxypropyl-1),,N-(propyl-l)-aminoadamantane 1-N-(2,3-dihydroxypropyl-1),N-(propyl-2)-aminoadamantane 1-N,3-dihydroxypropyl-1),N(butyl-1)-aminoadamantane 1-N-(2,3-dihydroxypropyl-1),N-(butyl-2) -aminoadamantane 1-N-(2,3-dihydroxypronyl-1),N-(2-méthylpropyl-1)-aminoadamantane 
 EMI4.6 
 1-N-(2,3-dihyroxy,propyl-l),N-(2-me,thylpropyl-2)-amincadamantane 
 EMI4.7 
 1-N-(2.3-dihydroxypropyl-1),N-(2-h.-droxyéthyl-l)-aminoadamantane 1-N-(2-hydroxypropyl-l),N-mgthyl-aminoadamantane 1-N-(2-hydroxypropyl-1),N-étY.;l-amiz:

  a Adamant3ne 1-N-(2-hydroxypropyl-1),N-(propyl-1) -aminoadamantane 
 EMI4.8 
 1-N-(2-hydroxypropyl-1),N-(propyl-2)-aminoadamantane 
 EMI4.9 
 1-ti-(2-hydroxypropyl-l),N-(hutyl-l)-Aminoadamantane 1-N-(2-hyiroxypropyl-1),N-(butyl-2)-aminondamantane 1-N-(2-hydroxypropyl-1),N-(méthylpropyl-1)-aminoadamantane 1N-(2-hydroxypropyl-1),N-(2-mbt¯hylpropyl-)-aminoadamantane 1-N-(2-hydroxypropyl-l),N-(2-hydroxyéthyl-l)-aminoadamantane l-N-(2-hydroxypropyl-l)-aminoadamantane 1-N-(2,3-dihydroxypropyl-1)-aminoadamantane 1-N-(t-hydroxypropyl-2)-aminoadamantane 1-N-(1-hyàroxypropyl-2,N-méthyl-ammoadammtane 1-N- (1-hyàroxypropyl-2),N-4thyl-aminoadaaantane 1-N-(1-hydroxypropyl-2),N-(propyl-1)-aminoadamantane 1-N-(1-hydroxypropßl-2),N-(propyl-2)-aminoadamantaae 1-N-(1-hydroxypropyl-2) ,N-(hutyl-1) -aminoaàamantane 1-N-(1-hydroxypropyl-2) ,tl-(butyl-2) -ammoadamantane 1-N-(1-hyiroxypropyl-T),

  N-(2-méthylpropyl-1)-aminoadamantane 1-N-(1-hydroxyprop,l-z),N-(2-mbthylpropyl-2)-aminoadamantanA 1-N-(1-hydroxypropyl-2) ,H-(2-hyàroxyéthyl-1)-ammoadamantane 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 1-N-(1-aminopropyl-2)-aminoadamantane 1 N -(1-aminopropyl-2),N -mthyl-eminoadamantane 1-N-(1-nminopropyl-2),X-éthyl-aninoaàamantane 1-H-(1-aminopropyl-2),H-(nropyl.)-ainoadaantane 1-N-(1-aminopropyl-2),N-(propyl-2) -aminoadaTrantane 1-N-(1-aminopropyl-2),N-(butyl-1)-Arainoadamsntane 1-N-(1-aminopropyl-2),N-(hutyl-2) -aminoudamantmo 1-N-(1-aminopropyl-2),H-(2-méthylpropyl-1) -aminoadammtme 1-N-(1-aminopropyl-2),N-(2-méthylpropyl-2) -aminoadamantane 1-N-(1-minopropyl-,N- (1-hydroxyé thyl-1) -aminoadamantane LA sel chlorhydrique de chacun de ceo ,composés. 



  Le sel acétique do chacun de ces composés Le sel bromhydrique de chacun de ces composés. 
 EMI5.2 
 Les éthers des composés hydroxylés mmitionnés et leurs sels méthanoliques. 



  Les éthers   éthyliqes   des composés hydroxylés mentionnés et leurs sels. 



  Les éthers n-propyliques des composés hydroxylés mentionnés et leurs sels. 



  Les éthers   isopmpyllques   des composés hydroxylés   mentionnée   et leurs sels. 



  Les éthers benzyliques des composés hydroxylés mentionnés et leurs sels. 



  Les éthers phényliques des composés hydroxylés mentionnés et leurs sels. 



  Les esters des composés hyaroxylés mentionnés et leurs sels avec l'acide formique. 



  Les esters des composés hydroxylés mentionnés et leurs sels avec l'acide acétique. 



  Les esters des composés hydroxylés mentionnés et leurs sels avec l'acide butyrique. 

 <Desc/Clms Page number 6> 

      
 EMI6.1 
 



  Les esters des composés hydroxylés mentionnes et leurs sels avec l'acide   isobutyrique.   



  Les esters des composés hydroxylés mentionnés et leurs sels 
 EMI6.2 
 avec l'acide valérianlque. 



  Les esters des composés hydroxylés mentionnés et leurs sels avec l'acide cyclopontylcarboxylique. 



  Les esters des composés hydroxylés mentionnés et leurs sels avec l'acide cyclohexyl-acétique. 
 EMI6.3 
 



  Les esters des composés hydroxylé8 mentionnés et leurs sels avec l'acide diphényl-acétique. 



  Les esters des composes hydroxylés mentionnés et leurs sels 
 EMI6.4 
 avec l'acide p-toluènë sulronique. Les esters des composés hydroxylés mentionnes et leurs sels avec l'acide benzoïque. 



  Les esters des composés hydroxylés mentionnés et leurs sels avec l'acide malonique. 



  Les esters des composés hydroxylés mentionnés et leurs sels avec 
 EMI6.5 
 l'acide @@tarique. 



  Les esters des composés hyuroxylés mentionnés et leurs sels avec l'acide adipinique. 



  Les esters des composés hydroxylés mentionnés et leurs sels avec 
 EMI6.6 
 l'acide atéarinique. 



  Les esters des composés hydroxylés mentionnés et leurs sels avec l'acide palmitique. 



  Les esters des composés hydroxylés mentionnés et leurs sels avec l'acide oléique. 
 EMI6.7 
 



  Les esters des composés hydroxylés mentionnés et leurs sels avec l'acide acrylique. 



  Les esters des composés-hydroxylés mentionnés et leurs sels avec 1'acide citrique. 
 EMI6.8 
 



  Les esters des composés hydroxylés mentionnés et leurs sels avec l'acide tartrique. 



  Les composés acylés des composés 1-N-(aminoalcoyl)-aminoadamantane   ..et   leurs sels avec l'acide acétique. 

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  En outre : 
 EMI7.1 
 1-N-(D-gluco-2.3t4e5e6-pentahydroxyhexyl-I)aminoadamantane 1-N-(D-mrznno-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl-1)a:ninoadamsntane 1-N-(D-galacto-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl-I)aminoadamantane j l-N-(D-gluco-2-amlno-J,4,5,6-tétrahydroxyhexyl-l) ininoiàimantane 1-N-(D-xylo-2,3,4,5-tétrahyàroxypentyl-1) -aminoadamuntane 1-N-(L-arab!no-2,3,45-tétrahydroxypentyl-1)aminoadRmant3ne 1-N-(D-gluco-1,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl-2)aminoadamantane et les sels de ces composés avec l'acide chlorhydrique. 



  Les sels de ces composés avec l'acide acétique. 
 EMI7.2 
 



  En particulier, on a trouvé que le 1 N-(2-hydroxyéthyl-1} aminoadamantanee le 1-N-éthyl-N-(2=hydroxyéthyl-l)-aminoadaaantane, l'ester d'acide diphénylacétique de ce'composé, le 1-N-(D-gluco- 2,3,4,5,6-pentahydraxyhexyl)aainoadamntane et'le 1-N-éthyl-N- (2-aminoéthyl-I)aminoadamantane et leurs sels ont un effet prononcé contre le virus de l'influenza. 



   Les composés conformes à l'invention peuvent être préparas suivant des procédés connus pour la   préparation   de composés analogues et suivant des procédés analogues. 



   C'est ainsi que ces composes peuvent être préparés par alcoylation d'un composé répondant à la formule Il. Dans la formule II, Y1' représente le même groupe que Y1 dans la formule 1 ou un groupe analogue substitué avec un substituant Q tel que ce groupe peut constituer un groupe tel que représenté par Y1. Un tel substituant Q peut être par exemple un atome d'halogène, 
 EMI7.3 
 un groupe carboxylestérisé ou non, un groupe carboxylamida, un groupe cyano, un groupe aldéhyde, un groupe céto ou un groupe alkényle. 



   C'est ainsi que l'on peut faire réagir de manière connue un composé répondant à la formule II avec un composé répondant à la formule III, formule dans laquelle X est un atome d'oxygène ou un groupe   imino   et R1 un atome d'hydrogène, un groupe carboxy estérisé ou non, un groupe carboxylamide, un groupe cyano ou un groupe alcoyle éventuellement non saturé pouvant contenir un ou 

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 plusieurs des substituants Q, et/ou un ou plusieurs groupes hydroxyle éthérisés ou non, ou estérisés ou non, et dans le cas où Y1' et/ou R1 contiennent un ou plusieurs atomes d'halogène, groupes céto ou groupes aldéhydes, groupe carboxy estérisés ou non, groupes carboxylamide, groupes cyano ou un groupe .

   alkénule, transformer ces groupes suivant une méthode connue respectivement en un ou plusieurs groupes hydroxyle éthérisés ou estérisés, groupes carbinol, groupes amino, groupes   alcoylamine   ou un groupe alcoyle. 



   Au besoin la réaction peut être effectuéedans un solvant approprié qui sera constitué par des solvants polaires tel que par exemple des alcols et de l'eau. 



   A titre d'exemple ce procédé permet de préparer des 
 EMI8.1 
 1-N-(éthyl)-11-(1-hydroxypropyl-1)-aminoadamantane en faisant passer de l'oxyde propylénique dans une solution de   l-N-(éthyl)-   aminoadamantane dans du méthanol à   40   jusqu'à 60 C. 



   Dans le cas où Y1' et/ou R1 contiennent un atome d'halogène, cet atome d'halogène peut être transformé par saponification en un groupe hydroxyle, par exemple en faisant réagir la substance avec de la lessive aqueuse, en un groupe hydroxyle   eatérisé   par une réaction avec par exemple un sel d'un acide tel que le sel d'argent, en un groupe hydroxyle éthérisé par exemple par une réaction avec un alcoolate de sodium suivant Williamson   ou-en   un groupe amino par exemple par une réaction avec de la   phtalimide   suivant Gabriel, groupe amino qui peut être transformé éventuellement d'une manière connue, par exemple avec un anhydride acide,

   en un groupe amino acylé ou en un atome   d'hydrogèhe   par réduction par exemple à l'aide   d'un   catalyseur métallique et d'hydrogène. 
 EMI8.2 
 Dans le caR où YO, et ou Y, contiennent un groupe aldéhyde, un groupe céto ou un groupe carboxy éventuellement 

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 estérisé, ce groupe peut être transforma avec un moyen de réduction usuel, en un groupe carbinol.

   La réduction peut s'effectuer par exemple avec un réactif de Grignard ou avec un hydrure métallique tel que par exemple LiALH4 ou NABH4, éventuellement en présence de ALCL3, 
Dans le cas où y1 et/ou R1 contiennen tun groupe carboxylamide ou un groupe cyano, ce groupe peut être transformé en un groupe amino par réduction par exemple à l'aide de   LiAlH,,   d'autres hydrures métalliques ou un catalyseur métallique et de l'hydrogène. Un groupe cyano peut éventuellement aussi être réduit avec un métal actif et un acide, par exemple du zinc et de l'acide chlorhydrique, ou par exemple être transformé un un groupe carbinol par un réaction avec un réactif de   Grignard.   



   Dans le cas ou Y1'et/ou R1 contiennent un groupe alkényle, ce groupe peut être réduit en un groupe alcoyle, par exemple à l'aide d'un catalyseur métallique et d'hydrogèhe, ou être transformé en un carbinol ou un diol par exemple à l'aiue d'acide sulfurique, respectivement par exemple à l'aide de permanganate neutre ou d'eau oxygénée, d'acide   peracétique   ou d'acide perbenzolque avec, par exemple, de   l'acide   formique. 



   Les composés répondant à la formule 1 peuvent également être préparés en faisant réagir un composé répondant à la formule II avec, par exemple, un composé répondant à la formule IV, dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, par exemple un atome de chlore ou de brome, R1 ayant la même signification que dans la formule III et R2 étant un groupe carboxy, éventuellement estérisé, un groupe carboxylamide, un groupe cyano, un groupe méthyl-cyano un groupe 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 
 EMI10.1 
 - 'J , ." 1 .... l' ," {" .. \ ': ,.: 1. H;'. . " '. 



  - Ri éthérIS4 ou .st'r1',' un groupe - C R1 acylé, 
OH NH2 ou un groupe R1, groupes dans lesquels R1 a la même signification que dans la formule III et dans le cas où Y1'et/ou R1   et/ou R2   contiennent un atome d'halogène, un groupe céto ou un groupe aldéhyde, un groupe carboxy 
 EMI10.2 
 estérisé ou non, un groupe carboxylamic1e, un groupe cyano ou un groupe alkényle, transformer ce groupe suivant des procédés connus respectivement en un groupe hydroxyle éthérisé ou non, un groupe carbinol, un groupe alcoylamine, un groupe amino ou un groupe alcoyle. 



   Au besoin, la réaction peut   s'effectuer   en présence d'un solvant inerte, de   préférence   un solvant polaire comme par exemple de   l'acétonitrile,   au besoin en présence d'un   fixateur   et'acide tel que par exemple une bas, organique comme la triéthytamine. 



   Lorsque Y1'  et/oa   R1 et/ou R2 contiennent un atome d'halogène, un groupe céto., un groupe aldéhyde, un groupe carboxy estérisé ou non, un groupe carboxylamine, un groupe cyano ou un groupe   alkényl,  ces groupes peuvent être transformés, par exemple de la manière décrite ci-dessus, respectivement en un groupe hydroxyle éthérisé ou non, un groupe hydroxyle estérisé ou non, un groupe carbinol, un groupe alcoylamine, un groupe amino ou un groupe alcoyle. 



   On peut par exemple préparer suivant ce procédé du 
 EMI10.3 
 1-N-(l-aminopropyl-2)-N-propyl-aminoadamantane en faisant réagir du 1-N-propylaminoadamantane dissous dans   l'acétonitrile   on présence de triéthylamine avec du a-bromopropionitrile et en transformant -dans le produit de réaction, dissous dans du tétrahydrofuranne, le groupe cyano, par   une réduction   avec du 

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 LiALH4, en un groupe méthylène-amine 
Des composés conformée à l'invention peuvent également être préparés en   alcoyiisant   d'un manière réductive, suivant des procédé:

  ! connus, des composés répondant à la formule II, dans laquelle H1' est un atome d'hydrogène, avec un composé répondant à la formule V, dans laquelle R1' et R1" ont la même   sign ification   que R1 dans la formule 111, avec cette réserve qu'ilsne contiennent pas de groupe aldéhyde, et que n = 0 ou 1 tandis que 2 est un atome d'oxygène à liaison double, auquel cas n = 0 ou 2 est un groupe omino éventuellement acylé ou un groupe hydroxyle, éventuellement   éthérisé   ou   estérisé,   auquel cas n = 1, en transformant de manière usuelle les atomes   d'h&log   les groupes céto, les groupes carboxy estérisés ou non, les groupes carboxhlamides, les groupes cyano ou les groupes   alkényle   existant éventuellement dans le produit de réaction,

   respectivement en groupes carbinol, groupes amino, groupes alcoylamine, groupes hydroxyle, éventuellement éthériséou estérisés ou en groupes alcoyle. 



   L'alcoylation   réductive   peut s'effectuer par exemple en faisant passer, dans une solution des substances de départ dans un solvant inerte tel que par exemple un alcool, de l'hydrogène en présence d'un catalyseur approprié, tel que par exemple Pd/C ou Pt. 



   La résction peut s'effectuer par réduction à l'aide d'un métal actif et d'un acide, par exemple à l'aide de zinc et d'acide chlorhydrique, de fer et d'acide chlorhydrique. 



  Comme moyen réducteur on peut également utiliser de l'acide formique. 



   On peut par exemple préparer suivant ce   procéda   du 1-N-D-manno-2,3,4,56-pentahydroxyhexyl-1)-ainosdamantane en faisant réagir de   l'aminoadamantane,   dissous dans de   l'éthanol,   dans un autoclave, avec de la mannose sous une pression d'hydrogène 

 <Desc/Clms Page number 12> 

 de 50 atmosphères, aved du Pd/C comme catalyseur. 



   Les compos6s conformes à l'invention peuvent également être préparés en faisant réagir un composé répondant   à la   formule Il avec un composé répondant à la formule VI, formules dans lesquelles R3et R3ont la même signification que R1 dans la formule III, alors que R4 est un groupe carboxy es- térisé ou non un groupe carboxylamide, un groupe cyono,un groupe céto ou un groupe aldéhyde et que le groupe camboxy estériséou num, le groupe carboxylamide, le groupe céto ou le groupe   aldéhyde, cu la grvupe   cyano,un atome d'halogène, éventuellement existant, dans le produit de réaction sont transformés d'une manière connue en un groupe carbinol, un groupe alcoyle.

   un groupe   emino,   un groupe alcoyl- amino ou un groupe hydroxyle estérisé ou non, ou un groupe hydro- xyle   éthéris(   ou non. Cette transormation peut s'effectuer par exemple de la manière décrite ci-dessus. 



   On peut par exemple préparer du 1-N-(3-bminopropyl-1) sminoadamantane en ajoutant goutte à goutte, et tout en agitant, à du 1-aminoadamantane dans de l'alcool, de l'acrylonitrile, tout en maintenant la température du mélange de réaction en deus de 30 C par un refroidissement à l'eau. Le mélange est alors bouilli pendant 14 heures avec réfrigération à reflux.   Enfin,   le groupa cyano contenu dans le produit de réaction est réduit, par exemple à l'aide de   LiAlH,   en un groupe   alcoylamine.   



   Les composés conformes à l'invention peuvent également être préparés en réduisant un composé répondant à la formule VII, dans laquelle R2 a la même signification que dans la formule IV, et lorsque dans le produit de réaction Y1 et/ou R2 contiennent un groupe alkényle ou un atome d'halogène, en transformant ce groupe ou cet atome -espectivement en un groupe alcoyle, un groupe carbinol ou un groupe   aminoalcoyle,   un groupe hydroxyle   éthérisé   ou non, un groupe hydroxyle estérisé ou non, ou un groupe amino. 

 <Desc/Clms Page number 13> 

 



   La réaction peut s'effectuer aans un solvant inerte com- me par exemple   l'hydrofurane   ou l'éther diéthyliqueà l'aide d'hy- drures métalliques tels que, par exemple, LiAlH4ou NaBH4éventuel- lement ensemble avec du AlCl3, 
Le groupe akléhyle ou l'atome d'halogene existant éven- tuellement dans Y1' et /ou R2 peut être transformé de manière connue, par exemple de la manière décrite ci-dessus, respective- ment en un groupe hydroxyalcoyle, un croupe aminoalcyle, un grou- pe amino, un groupe hydroxyle   éthérisé   ou non, ou un groupe hydro- xyle   estérisé   ou non. 



   C'est ainsi que l'on peut réduire du N-adamantyl-1-acry- lamide en 1-N-propylaminoadamantane en faisant réagir la   substan-   ce dissoute dans l'éther avec du LiA1H4 
Les composés répondant   à   la formule 1 peuvent être transformés en leurs sels de la manière usuelle. C'est ainsi que l'on peut agiter une solution danse par exemple, de l'éther avec une solution aqueuse d'un acide, après quoi on extrait de la cou- che d'eau le sel correspondant. 



   Les composés répondant à la formule II peuvent être   prépa-   rés sujvant des procédés connus pour la préparation de ce type de composés et suivant des procédés analogues. 



   Ces substances peuvent être préparées par exemple en      remplaçant dans de 1'1-adamantylamine un atome d'hydrogène du groupe amino par le groupe Y1'de la manière décrite ci-dessus pour Y2' 
Ces composés peuvent également être obtenus en réduisant, suivant des méthodes connues, un composé répondant à la formule VII,,' dans laquelle Y1' représente un atome d'hydrogène. Cette réaction peut s'effectuer par exemple de la manière décrite ci- dessus. 



   Les composés répondant à la formule VII peuvent être pré- ' parés suivant des procédés connus pour la préparation de ce type 

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 de compos6 ou suivant des procédés analogues. 



   Dans le cas où Y1' représente un atome d'hydrogène, on peut préparer des composés répondant à la formule VII, par exemple en faisant réagir du 1-bromo-adamantane ou du 1-hydroxy-adamantane dans l'acide sulfurique, éventuellement dilué avec un solvant inerte tel que par exemple l'acide acétique ou l'éther ditertiairebutyli- que avec un composé répondant à la formule R3CN dans laquelle R2 a la même signification que dans la formule IV. 



   On peut également préparer les composés répondant à la formule VII, dans laquelle Y1'   représenta   un atome d'hydrogène, en faisant réagir de l'adamantane dans de l'acide sulfurique et le t-butanol éventuellement dilué avec un solvant inerte tel quo par exemple le cyclohexane, avec un composé répondant à la formule R2CN, dans laquelle R2 a la même signification que dans la formule IV 
Des composés répondant à la formule VII peuvent également être préparés en faisant réagir un composé répondant à la formule ii   avec   un anhydride acide répondant à la formule VIII ou un halo- génure acide répondant à la formule IX, formules dans lesquelles R2 a la même signification que dans la   formule   IV. 



   Dans ce qui précède, on a décrit la manière dont les composés conformes à l'invention peuvent être préparés en introdui- sant d'abord dans le 1-aminoadamantane un substituant Y1;' et en- suite le groupe Y2 Cela n'empêche cependant que des composés conformes à l'invention peuvent également être préparés en intro- duisant le groupe Y1 dans le 1-N-(y--aminoadamantane 
Les composés conformes à l'invention peuvent être utilisés pour combattre les infections à virus de l'homme et de l'animal. 



  Les composés sont de préférence administrés transformés en prépara- tions pharmaceutiques ou vétérinaires telles que des tablettes, des capsules, des pilules, des dragées, des suppositoires, des poudres, des granules, des pâtes et des liquides d'injection. Des liquides 

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 d'injection peuvent être Indifféremment des solutions ou des suspen-   sions.   



   Les formulations peuvent être réalisées suivant des procédés connus pour la préparation de produits pharmaceutiques et vétérinaires. C'est ainsi que l'on peut préparer de:'produits en mélangeant un ou plusieurs des composés conformes à l'inven- tion avec ou en les faisant dissoudre dans les matériaux solides ou liquides usuels, au besoin avec adjonction de substance auxi-   liaires   telles que des tampons, des moyens de fixation et de 
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 dispersion, des substances tcns1v-cLivCE, des moyens d'Épaississe- ment, d'étaleTent et ce conservation et eventuellpment ensemble avec d'autres mcdicaTents et/ou dos soyons nutritifs et/ou deovtta'l1. nes et/ou des substances donnant le goût et/ou des colorants. 



  COHune véhicules, on peut utW'ser par exemple de l'c:au, de la glycérine, de la craie, du phosphate de calcium, du sucre de lait, et du sucre en poudre (saccharose) ou des mélanges de ces substances. L'emploi de sucre comme véhicule offre l'avantage que ces substances ont un goût agréable. 



   Les tablettes et les dragées peuvent encore contenir des 
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 moyens de conrlpnt qui provoquent une dissociation facile du produit dans l'eau. Comme tels on peut utiliser par exemple de la fécule de pomme de terre, do la fécule de nais, de l'arrowroot 
 EMI15.3 
 (atylua marante), de la earboxyméthyl-cellulose. De plus, on peut utiliser des agents àe glissement tels que le talc, le stéarate de magnésium et le stéarate de calcium. 



     Comme   moyens de conservation, on peut ajouter des composés 
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 tels que par exemple le aéthyl-p-hydroxybenzoate, le propyl-p-hydro. xy-benzoate et l'alcool benzylique. Comme substances   tensio-actives,   
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 on peut utiliser par exemple des mono, des bi ou des tr1osters, par exemple d'acide laurinique, d'acide palmitique, d'acide etéariniqin d'acide ricinoliquo ot d'acide oléique avec un polyalcool tel que ' par exemple le sorbitano, le oann1tane, la mannide et le glycérol 

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 et en outre des dérivés poiyoxyméthyiénes, entre autres, des esters mentionnés. 



   L'invention sera décrite à l'aide des exemples suivants. 



  1. Solution pour injection 
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 100 g de 1-N - (2-tydroqréthyl-1) aminoadainantane-HCl      1,80 g de méthyl-p-hydroxybenzoate   0, 20   g de propyl-p-hydroxybenzoate 9,0 g de chlorure de sodium   4,0 g de polysorbate 80 U. S.P. eau jusque 1000 ml.   
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 2y rablette <1 200 mg de 1-N-±thyl-N-(2-hy4roxyéthyl-1)aminoadamantane-ECI 335 mg de lactose 60 mg de fécule de pommes de terre 25 mg de talc 
5 mg de stéarate de magnésium 
5 mg de gélatine 3. Suppositoire 
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 200 mg de 1-N-éttyl-N-(2-aninoéthyl-1)aminoadamantane 1500 mg de suppositoire 
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 A. Préparation d'un liquide j'in30ctioq On fait dissoudre 1,80 gramme de méthyl-p-hydrozybenzoate, 0,20 gramme de propyl-p-hydroxybenzoate et 9,0 grammes de chlorure de sodium dans 500 mi d'eau bouillante pour injection.

   A la solution on ajoute encore 30U ml d'eau pour injection, après quoi on re- froidit jusqu'à 30 C A la solution ainsi obtenue on ajoute une 
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 solution de 4,0 gramme de polysorbute 80 U.S.P. dans de l'eau pour injection à 40 Le mélange est agité jusqu'à l'obtention d'un liquide homogène et ensuite refroidi jusqu'à 20 C A   l'aide,d'acide   chlorhydrique 0,1 N, le pH est réglé à 6,9 - 7,1, âpres quoi on complote par do   l'eau   pour injection jusqu'à 1000 ml. La solution est filtrée dans un filtre en verre Jena   G3,   stérilisée dans un au- 

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   toclave   (1 heure à 110 C) et refroidie dans des conditions 
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 aseptiques tout en agitant jusque la température ambiante normale. 



  On distille 100 gra:ames de 1-N-(2-hydroapétl;W-1):lnodaantH-HCl à grandeur de particules de 1 - 10 m /u par un chauffage sec à 1500C pendant 1 heure. Après refroidissement, la substance est dissoute 
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 dans 800 ml do liquide préparé suivant les indications nentionnées   ci-dessus.   La solution est complétée avec le même liquide jusqu'à 
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 100U ml, agitée jusqu'à l'homogénéité, et introduite dans des am- poules de 2 m 5.   Préparation   de tablettes 
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 On mélange 200 gradues de 1-N-étliyl-tî-(2-.hydroxyéthyl-L)aninoada- inantane-HC1, 335 grammos de lactose et 30 gramnes de fécule de portées de terre jusqu'à l'obtention d'un mélange ho;aogbne.

   Le mélange est humidifié avec une solution à la% de gélatlnr dans l'eau La masse humide est Zrunuide et séchée à 450C, aprés quoi la masse ' est à nouveau granulée. Ensuite, les granules sont mélangés avec 25 gruxtes de talc, ; 5 gràtites de stéarate et 30 gra'MGS do fécule de pommes ce terre. Le mélange ainsi obtenu est comprimé en   tablet- '        tes pesant 650 mg. 
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 6s, Prédratipn d¯e drâ es La préparation de dragées fut réalisée de la mène manière que 
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 celle de tablettes, foutefoia, on ne réalise pas des tablettes plates mais biconvexes recouvertes d'une couche de sucre, d'une couche brillante. 



  7. Préparation de   suppositoires   
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 Un ajoute, tout en agitant, 20U grammes de 1-N-dtiwl-N-(?-afiino- éthyl-1) aminoadamantane, passé par un tamis à mailles 100, à 1500 grantcs d'une ma;ne de suppositoire chauffée à J70C. Après l'obten- tion d'une pâte   homogène,   Le mélange est introduit dans des moules do 1,5 ml. 
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  8. 1-N-2-h drétitl-1)=minoa aaantane Eci A une solution de 1,49 gramme de   1-aminoadamantano   dans 50 ml d'éthanol on ajoute une solution de 1 gramme de glycolaldéhyde dans 

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 10 ml d'eau et ensuite 2 grammes de Pd/C (la%). Le mélange est chauffé dans un autoclave pendant 24 heures sous une pression d'hydrogène de 15 atmosphères. Le mélange de réaction est décanté dans de l'eau et extrait à l'aide d'éther. Après séchage de la couche d'éther, la substance précitée est précipitée par   lintro-   duction d'hydrogène chloré.

   Point de fusion âpres cristallisation 
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 l'aide deacétone/méthanol: 1100C. 1-N-étW vl-N- -tlyroréthyl-1 nmn¯ad.arrl,t,n On fait bouillir, pendant 1 heure, 1,0 gramme de -N-(2-nydroxy- dthyl-l)aminoad&mantane-HC1 avec 0,4 grF.ame d'acétate de sodium anhydre dans 20 ml d'anhydride d'acide acétique. Le résidu est ensuite vaporisa à sec et pour enlever tout l'hydrure d'acide acétique il est dissous dans le toluène et vaporisé à sec. Le pro- duit de réaction est dissous dans 10 ml d'éther absolu, après quoi la solution est filtrée et ajoutée, goutte à goutte, à une solution de 0,76 gramme de LialH4 dans 20 ml d'éther absolu après quoi on ajoute encore 15 ml d'éther absolu. Le mélange est bouilli pendant , 19 heures et ensuite, tout en refroidissant à la glace, décomposé 
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 à l'aide ae 3 ml de H20 + 0,2 ml de NaOH à 50%.

   Le précipité est aspiré, le filtrat est séché au Na2SO4 et ensuite vaporisé à sec. 
 EMI18.3 
 On obtient 0,81 gramme d'huile qui se cristallise Icnte'ient en lon- gues aiguilles. Point de fusion 34 - 36,5 C. 



  10. Ester d'acide d ;hÉny,çét,aue dN -Y r rothyl-1 étllyl-q,-aLnoadamantane HC1 On fait dissoudre 2,16 grammes de I-N-(2-hydroxyétnyl-l)-N-éthyl- arn1noadaantane dans 28 ml de benzène absolu. A la solution on ajoute, en une seule fois, 2,3 grammes de chlorure de diphényl- acétyl dissous dans 28 ml de benzène. Le mélange de réaction est bouilli pendant 5 heures avec exclusion d'humidité. Par vaporisa- tion à sec dans le vide, on obtient comme produit de réaction, 2,4 grammes d'une mousse blanche dure. 
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  La substance est cristallisée à l'aide de l'éthlacétate/éther 

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 absolu. 



  Rondement: 3,92 grammes. 
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  Il. 1-H-(D ,luco-2.,.5¯pg,tahydrxyhexyt-1 amit adav4ntdnR HC On fait dissouare 4,5 grammes de 1-aàamantylanine dans 60 ml d'd- thanol à 95 et on mélange avec une solution de 10,8   gramme)!   de 
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 D-Clucose dans 30 1 d'eau. A la solution obtenue on ajoute 3 grammes de Pd/C à 10%. Le mélange est chauffé à | 70 C pondant 40 heures dans un autoclave de 1 litre sous une pression d'hydrogène de 50 - 60 atmosphères. Le mélange de réaction est ensuite vaporisé dans le vide.   Lo   résidu est mélang6 avec de l'eau, après quoi le 
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 mélange est filtré. Le résidu est séché dans un excitàteur à vide, puis d!ssous dans L'éthanol absolu et dccolor6 h l'aide de carbone.

   Après vapoiisation de l'alcool, on obtient un Liquide sirupeux dont on obtient, après mélange avec de Ilé' zur, 2,52 6rtai.ncs d'un.* subjtance solide. 



  12. 1-N-t, Lamino;,da^r.ntanc RC1- Dans une éprouvette à fond rond, munie d'un dispositif d'extraction continu pour la substance solide, on introduit 35   ml   d'éther absolu 
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 et 0,85 gramme dn LiAlH;. Dans le dispositif d'extraction, on introduit 2,14 grammes de 1--aedtamido-adamantdne. Le =1dlunge intro- duit dans l'éprouvette à fond rond est bouilli pendant 16 heures. 



  Le mélange de   réaction,   est ensuite décomposé avec 3 ml d'eau. On obtient un précipité qui est aspiré et lavé avec 5 x 20 ml d'éther chaud. Le filtrat, plus les liquides de lavage, sont acidifiés avec 
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 du RCI gazeux sec. Le 1.N -éthylaminoadaantane HC1 se sépare à 1'4tat cristallin. Rendement: 2,16 grammes. Point de fusion: 188 C. 



  =,i 1-N-('-.,.a'noét'tyl-.-N-étla-inoad,aaa ane,.'.,C7 ii nélango de 16,5 grammes de 1-N-cthyladamantylamine, 8,3 grammes i   ##     triéthylamine,     6,2   grammes de chloroacétonitrile et 100   ml   
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 (lacétonitrile aqueux est bouilli pendant 3 heures. Après un repos d une nuit, on filtre un précipité do H- Sttyl-1-adanantylamine Cl. 



  L1 filtrat est vaporisé à sec dans le vide et le résidu est agité 

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 avec 50ml d'eau + 5 ml de lessive caustique 50% 50 ml d'éther. 



  Les couches sont séparées, après quoi la couche d'eau est extraite encore 2 fois avec 50ml d'éther. Les couches d'éther sont   lavéer   à l'eau et ensuite agitées à 2 reprises avec 40 ml de HCl Les couches acides sont lavées   à   l'éther et ensuite   renduesalcalines   à l'aide de lessive caustique. La couche huileuse obtenue est sé- parée et la couche d'eau est encore extraite à 2 reprises avec de l'éther. Los couches d'éther sont séchées, ensemble avec la couche 
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 d'huile, au Naz.S04. Aprba vaporisation de l'éther, le résidu est distillé. La fraction à trajet d'ébullition de 102 -   l16 C   est dissoute dans 30 ml d'éther absolu. A cette solution on ajoute encore 8   ml   de 2,8 N HCL alcoolique.

   Il se précipite une substance 
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 blanche qui. est filtrée, Rende,nent 5,35 g de tl²1in),CI;thYl-N-éthx.3:= 1-aramlntyl-smine-FtCl. Point de fusion: 189 - 1910C (décomposition). 



  On fait dissoudre 4,7 grades de ce sel de HCL dans   40     'ni   d'eau,   la solution est rendue alcaline à l'aide de lessive caustique et   extraite à l'aide d'éther. Les extraits d'éther sont sèches au 
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 Na2S04' filtrés ot vaporisés jusqu'à 30 ml. La solution est 1 ajoutée goutte à goutte, tout en agitant, en 15 'alnutez, à une ! solution de 2,1 granités d'hydrure de lithiua-aluniniwt dans 50 al d'éther absolu. Le mélange est bouilli pendant 6 heures et ensuite 
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 décotapasé avec 7 r4l d'eau tout en refroidissant à la glace. Après un séjour d'une heure la température ambiante norniale, le préci- ; pitd est aspiré. Le filtrat est séché au NazS04, filtré et vaporisé à sec. Le résidu est dissous dans 9 ml de HCL alcoolique 8N et on Y ajoute 50 ml d'éther absolu.

   Le produit cristallin est filtré 
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 et cristallisé à l'aide de 110 ml d'alcool absolu. Rendement 2,7 grammes. Point de fusion: 247 - 251 C avec décomposition. 



  14. l-N(-!,,rjrox;[.6thYl-:l) -N-.s..:ill9.n..t Un fait dissoudre 3,3 6rae de 1-N-ét:yladaaantyla:inohydrochloiu- ro dans un iClél3l1ga de 50 til d'éthanol et 15 -ni de NaOH 1,030 N. 



  Dans la solution obtenue, on fait passer, à 50 C, pendant environ 

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 3 heures, un courant d'oxyde d'éthylenc. Ensuite, le mélange de réaction est vaporisé dans le vide jusqu'à 18 ml Après addition de 50 ml d'eau, on extrait, à 3 reprises, avec 25 ml d'éthor. L'extrait est lavé avec 3 fois 30   d'eau,   séché au Na2SO4 et acidifié à l'aide de HCl   gazeur   sec.   Rendement: 3,6   gram- mes. Point de fusion: 327 - 329 C 
 EMI21.2 
 15. 1 ,-N- D- luco-2-acétam do3.4 5,6-trra rcrohexyl-,;-io- adamU11&.l\e D'une manière analogue à -elle décrite pour le 1-N-(D-2,3,G,5,6- pentarydroxyhel) aminoada-nantane, on couple, a'une '!lanière réductive, 5,5 graames d'adamantylamine et 30 grammes de N-acétylD-glucosa.nine.

   Aprbs la fin de la réaction, le mélange de réaction est vaporisé dans Le vide jusqu'à 20 [ni et rendu alcalin avec 3 ml de NaOH à 50% La substance solide obtenue est aspirée, lavée à l'eau 
 EMI21.3 
 et traitée de la rnêa^ 'tanière que dans t-'exciple 11. t'tende:ncnt: 2,1,8 crt..m:.1e!J. 



  16. A-f- (D-lu c 0-2-c-i no-3 .5 6-4tratwd roxyhGxy 1-1.) a''Lino-hdhmana¯ne On fait dissoudre 903 mg z,5 -:tU l1i:\O 1"; cu Lcs-grm'!\cs) do 1-adamàntyl- 2-déor-2-aeétanido-D-lucanine dans 20 -ni de HCI 2 n. La solution est bouillie pendant 9 heures dans un réfrigérant reflux. Le mélange de réaction, décolnré à l'aidr de norite, est enrujilte vaporisé dans le vide et le résidu obtenu (900   :nE)   est dissous dans 15 ml d'eau et rendu fortement alcalin à l'aide de NaOH à   50.   Par extraction à l'éther et acldification de l'extrait, on obtient, com- 
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 me substance solide, le dihydrochlorure de (1)-àda;àntyl-2-déow- :2-Qm1.no-D-gluca :line. Ren3e.aent : 22u mg (25; ) .

Claims (1)

  1. R E S U M E 1. Procédé de préparation de nouveaux composés d'adamantane caractérisé en ce que l'on prépare, suivant des procédés connus pour la préparation de ce type de composés et suivant des procédés analo- EMI21.5 gues, des dérivés de 1-aminoadamantane répondant à la formule I et i <Desc/Clms Page number 22> des sels de ces dérivés, formule dans laquelle Y1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoylique pouvant contenir un groupe hydroxyle, éventuellement éthérisé ou estérisé, ou un grou- pe amino, éventuellement acylé, alors que Y2 est un groupe alcoyle contenant un groupe amino, éventuellement acylé, et/ou un ou plu- sieurs groupes hydroxyles éventuellement 6thérisés ou estérisés.
    2. Le procédé spécifié ci-dessus peut présenter en outre les particularités suivantes, prises isolement ou en combinaison: a) le groupe alcoyle représente par Y1 contient 1 à 4 atomes de carbone et le groupe alcoyle représenté par Y2 contient 2 à 6 atomes de carbone;
    b) un composé répondant à la formule II dans laquelle Y1 représente le même groupe que Y1 dans la formule I ou un groupe analogue substitué avec un substituant tel que l'on obtienne un groupe tel que représenté par Y1 est alcoylé et dans le produit de réaction, Y1' est transformé en Y1' C) un composé répondant à la formule II est alcoylé avec un compose répondant à la formule III dans laquelle X est un atome d'oxygène ou un groupe imino, alors que R1 est un atome d'hydrogène, un groupe carboxy estérisé ou non, un groupe carboxyl- amido, un groupe cyano ou un groupe alcoyle éventuellement non saturé, ce groupe alcoyle comptant un ou plusieurs atomes d'halo- gène, des groupes carboxy estérisés ou non, des groupes de carbo- xylamide, des groupes cyano, des groupes aldéhyde, des groupes céto,
    des groupes hydroxyle étherisé ou non, des groupes hydroxyle estérisésou non, alors que les atomes d'halogène, les groupes céto ou d'aldéhyde, les groupes carboxyle estérisés ou non, les groupes carboxylamide, les groupes cyano ou les groupes alkényle existant éventuellement dans le produit de réaction peuvent être transformés en un ou plusieurs groupes hydroxyle éthérisésou eitérisés ou groupes carbinol, groupes amino ou groupes alcoylamino ou en un groupe alcoyle;
    <Desc/Clms Page number 23> d) un composé répondant à la formule II est alcoylisé avec un composé répondant à la formula IV dans laquelle Hal repré- EMI23.1 sente un ato'M d'halogène, tandis que R a la 'ne'ao signification H 1 que dans lu formule III et que R2 représente un croupe - C - 1 Rl H OH 1 éventuelloment éthérisé ou estérisé, un groupe - C - Rl acylé 0 H ou un groupe - C - Rl' expressions dans lesquelles Rl a la mêmo signification que dans la formule III;
    alors qu'un atome d'halogène, un groupe céte ou un groupe aldéhyde, un groupe carboxy estérisé ou non, un groupe carboxylamide, un groupe cyano ou un groupe alkényle existant éventuellement dans lo produit Le réaction est transformé en un groupe hydroxyle, éve auellement éthérisé ou esté- risa, un groupe carbinol, un groupe alcoylamine, un groupe amino ou un groupe alcoyle;
    e) un composé répondant à la formule II est alcoyld avec un compose répondant à la formule VI, dans laquelle R3 et R3' ont la même signification que R1 dans la formule III, alors que R4 est un groupe carboxy estérisd ou non, un croupo carboxylamide, un groupe cyano, un groupe céto ou un groupe aldéhyde et quo le groupe carboxy estérisé ou non, le groupe carboxylamide, le groupe céto, le groupe aldéyde, le groupe cyanique et un atome d'halogène éven- tuel existant dans le produit de réaction sont transformes en un groupe hydroxyle estérisé ou non, un groupe hydroxyle éthérisé ou non, un groupe carbinol, un groupe alcoyle, un groupe amino ou un groupe alcoylamine; f) le 1-aminoadamantane est alcoylé par voie réductive;
    g) le 1-aminoadamantace est alcoylé par voie réductive avec un composé répondant à la formule V, dans laquelle R1' et R1" re- présentent le même groupe que R1 au point c à l'exception d'un grou- pe aldéhyde, n = 0 ou 1 et Z est un groupe hydroxyle éventuellement <Desc/Clms Page number 24> éthérisé ou estérisé ou un groupe amino éventuellement acylé lors.
    que n = 1 et un atome d'oxygène à liaison double lorsque n = 0, alors que les atomes d'halogène, les groupes céto, les groupes carboxy estérisé ou non, les groupes carboxylamide, les groupes cyano ou les groupes alkényle existant éventuellement dans le produit de réaction sont transformés respectivement en des groupes hydroxyle éthérisés ou non, des groupes hydroxyle estérisés ou non, des groupes carbinol, des groupes amino, des groupes alcoyle ou des tropes alcoylamine ;
    h) un composé répondant à la formule VII dans laquelle Y1' a la mente signification qu'au point 2b,alors que R2 a la même signification qu'au point 2d, est soumis à une réduction alors que les groupes alkényle ou les atomes d'halogène existant éventuellement dans le produit de réaction sont transforms en dos groupes hydroxyle éthérisés ou non, des groupes hydroxyle estérisés ou non, des groupes carbinol, des groupes amino, des groupes alcoyle ou des groupes alcoylamine; i) comine moyen de réduction, on utilise un hydrure métal- lique.
    3. Composés répondant à la formule 1 dans laquelle Y1 et Y2 ont la même signification qu'au point 1 du résumé et des sels de ces composés. EMI24.1
    4. 1-N-(2-tyrdroxyéthyl-1)aminoadamantane et ses sels.
    5. 1-N-éthyl-N-(2-hydroxyéthyl-1)aminoadamantane etloo sols. ' 6. Ester d'acide diphénylacétiquo de 1-N-éthyl-N-(2- hydroxyéthyl-t)aminoudamantane et ses sels.
    7. i-N-(D-giuco-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl)aminoadaaantane et ses sels.
    1(V-éthyl-h (2-a:ninoéthyl-1) arninoadacaentane et ses sels.
    9. 1-N-(D-gluco-C-anino-3,1,, 5, 6-tétrahydroxyhexyl -1.) amino-' adamantane et sos sels. <Desc/Clms Page number 25>
    10. Procédé de préparation de produits pharmaceutiques, caractérisé en ce qu'un ou plusieurs des composes répondant à la formule I ou un sel do ces composés, formule dans laquelle Y1 et Y2 ont la même signification qu'au point 1 du résumé, sont mélangés avec ou dissous auns des véhicules solides ou liquides. ' 11. Procédé de préparation de produits vétérinaires, caractérisé en ce qu'un ou plusieurs des composés répondant à la formule I ou un sel de ces composés, formule dans laquelle Y1 et Y2 ont la même signification qu'au point 1 du résumé, sont mélengés avec ou dissous dans des véhicules solides ou liquides.
    12. Produits pharmaceutiques caractérisés en ce qu'ils contiennent un composé répondant à la formule I, aans laquelle y1 et Y2 ont la même signification qu'au point 1 du résumé.
    13. Produits vétérinaires caractérisés en ce qu'ils con- tiennent un compsé répondant à la fornule I, formule dans laquelle y1 et Y2 ont la même signification qu'au point 1 au résumé.
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