BE623300A - - Google Patents

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BE623300A
BE623300A BE623300DA BE623300A BE 623300 A BE623300 A BE 623300A BE 623300D A BE623300D A BE 623300DA BE 623300 A BE623300 A BE 623300A
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acid
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sep
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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

       

   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  Procédé de préparation de Itaeïde aminON12 404'canrle. 
 EMI1.2 
 



  $ py<nt'.iï)YH.on àonçerpftà tin newrwu procédé' du préparation, dé 3 #el4 .. a/anoS' dodéeanoïque. 



  On sait nue l'a<!id9 ANJLno-12 4od4oanoYque est 'nn tap9' tant produit Industriel qui, par toumtt des polyamides Ilnéatres qui peuvent 4tre.utllinde 4 la pvdpa4ttion de films, flbrws et Objets Moulas d'<x<3<!ll<tnt<t qualité  , ha procédé le plus simple connu jusqu'à prdsent poMp pré- parer l'aolde amlno-12 doddeanolque consiste h ettectaor Iphydro- lv!<e du dodéo=0-140t=o, lul-'&ã<t prépar4 en 9 <µtp9a & papU de 1% a,rddacx, .ara passage Intermédiaire par l'oxtne da 
 EMI1.3 
 cette cétone  

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 Il a maintenant été trouvé que l'on peut obtenir avec 
 EMI2.2 
 d'excellents rendements 10,acide amino-12 dodécanotque à partir de la eyelododécanone, par un procédé ne nécessitant que deux étapes. 
 EMI2.3 
 Dans ce procédé, qui peut être schématisé comme suit 
 EMI2.4 
 
 EMI2.5 
 on.

   transforme la oyclodor1écanon.' en acide hydroximino-12 dod4ca. notque (1), eomposê nouveau, fondant à 112 11oo puis hydrogène ett 4eldo en acide amîno-12 dodacanotque. 



  Il 4 été trouva -. et c'est et qui constitue la première étape du procédi de l'invention - que, lorsqu'on traite la cyclon godecanone pqr un agent de nitrosation en milieu acide IlUlfur1c'e concentré  dans les proportions et dans lea conditions de tempe- rature et de temps indiquées *14près, on obtient exclusivement et avec un rendement quantitatif l'acide hrd1"Qx1m1no...12 dodéca- nolque de fonaule (1:). 



  Ce type de faction est surprenant car on sait que la nitrosation d'une edtone donne une  ...hvdroxtm1noc4ton..t Il est dtantrt part connu que les n-hydpe'xiMinoctones !Mb.)5<tent,aoue l'aotion de l'acide 8\21f\trtt1\\' concentré, une transposition de Bec!aoa)M du second ordre arec formation d'un acide et d'un amide,, selon le schéma c1-aprft 
 EMI2.6 
 
 EMI2.7 
 (A.Pe TERRIS 3. Ors- Chon. vol. 25 p.12-18 (1960) ) pratiqueront cette première étape du procédé Pot ra11.d. de la façon suivante 1 on ta1t une solution de o1a1ododoAnon' dans on solvant organ1que inerte dans les cQnd1t1onli envtoagéeoo par exemple hydpoMPnpw ou Al1cycl1.tI'" éventuelle. sent balogénée tel que heettxt, aaaiaerae chloroforme, tâtra- 
 EMI2.8 
 Il.%. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 oJ\1orurl' de carbone.

   On ajoute ensuite progressivement de l'acide sulfurique concentré, de préférence à 66  Baume, en quantité   telle        
 EMI3.2 
 que le rapport Il2804/04tone soit compris entre 1/1 et 5/1, de préférence voisin de 3, Au lieu d'acide à 66' Baume on peut cuti-   /liser   de   l'acide   100% . mais une telle qualité d'acide ne procure pas   d'avantage,   ni sur la qualité du   produit   rédactionnel obtenu, ni sur le rendement. 



   Dans la solution ainsi obtenue on ajoute   ensuite     un    @   agent de nitrosation en utilisant par mole de cétone sensiblement une mole d'agent de nitrosation. Parmi les agents de nitrosation utilisables on peut prendre notamment :le sulfate acide de nitro- 
 EMI3.3 
 .yle, un halogénure de nitrosyle (chlorure de nitrosyle par exemple' un sel alcalin d'acide nitreux comme le ni frite de sodium ou le nitrite de potassium, ou encore des vapeurs nitreuses obtenues par exemple par action   d'acide   sulfurique sur un nitrite alcalin on par 
 EMI3.4 
 oxydation A l'air de l'ammoniac* Le sulfate acide de nitrosyle convient tout particulièrement bien; on peut le charger sous forme 
 EMI3.5 
 cristallisée ou sous forme de solution dans l'acide sulfurlcme, par exemple selon la proportion pondérale 50/50.

   L'acide    sulfurique     utilise   peut être sous forme anhydre ou sous la   'tome     concentrée   du commerce à 95-97%. 



   Pendant   l'addition     de   l'agent nitrosant, on refroidit 
 EMI3.6 
 le milieu oh se produit la réaction de façon à maintenir une tempé- rature Inférieure à 'eOb. Après l'addition de l'agent d n.tra.s tion,on laisse les   réactifs   en contact pendant un laps de temps compris entre quelques minutes et   2 à 3   heures, en   veillant     toujours   
 EMI3.7 
 à ce que la température du Milieu demeure intérieure 70*. \Cette durée de contact doit être   d'autant   plus courte que la température 
 EMI3.8 
 est plus proche de bzz'. Bile peut être de 2 à. , heures à tempé- rature ordinaire (O-25.) . à 400 il ne faut pas dépasser sensible* ment une heure.

   Si   l'on   dépasse ces durées, on   obtient, a   côté   de.        
 EMI3.9 
 



  1'hYdx1m1nQac14. déliré, l'am1do.c1de correspondant eh Ç12, et éventuellement des   produit*   goudronneux, qui ne peuvent tire uti-   lises   lors de la seconde étape du procédé de l'invention. 



  ) 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 De la masse J"éact1onn.llIri1.1;P1m' il t'4'.tl". 



  1'J '-'?.''-/-.' dit, on Isole la couche ,ltU'1gu J ,qel1e.él,'par hydrolyse sur glace, donne un précipité que l'on Isole et sache ; ce précipite, qui est l'acide hydrox.mlnQl 4odÓcanoXque brut, fond à environ 105  ; on peut éventuellement le purifier par recristallisation dans une solution   aqueuse   à 50% d'éthanol ou dans le   benzine !  on 
 EMI4.2 
 obtient alors un produit fondant à .12-.''" comme dit ci-dessus. 



  Dans la deuxième étape du procédé de l'invention, on soumet à une hydrogénation catalytique l'acide hyàraximino-1 do- da,ncrue soit sous sa forme brut% tai t sous sa forne purifiée. 



  On peut utiliser dans ce but l'une des.méthodes générales d'hYdpo génation des hydrQx1m1no-ocide décrites.dans l'encyclopédie HOUBEfl""WEYL "1.fethoden der organisehen Chectie" vol. 11/1 p.511-512 (1957). Zip cependant été trouvé que l'on obtient un am1no8c14f; particulièrement pur et avec d'excellents rendements lorsqu'on hy.. drogéne l'acide hydroximinp-12 dodéoanotque en présence comme cata.

     lyseur   d'un métal de Raney, comme par exemple le nickel ou le cobalt, ou de platine Adams en milieu acide acétique,   L'hydrogénation   en   présence   de nickel ou de cobalt de   Raney   peut se faire sous pression  .atmosphérique   ou sous   dea     près-   
 EMI4.3 
 8ons allant jusqu'à 200 kgs/cm2, 11 à des températures comprises entre 20 et 100 . 



   Il est recommandé d'opéer   en     présence    4 'une solution   aqueuse concentrée d'ammoniac, paexemple de concentration 20 à 
 EMI4.4 
 35% de façon à bloquer la fonctio aolde et éviter ainsi des réac* fiona de polycondensation entre Ils groupements NH et COOH de 1.9aminoacide formé. 



  Lorsqu'on utilise cQmm atalYIIM\1' le platine en milieu acide acétique on peut hydrogénée température   ambiante    c'est-à- dire 15-25 , et sous pression notule ou voisine de la normale, avec une faible quantité de   plat  par exemple de l'ordre de 1% 
 EMI4.5 
 en poids par rapport à l'nydrox1. o.acide mis en oeuvre. 



   Le procédé   selor.   l'invention permet   d'obtenir     l'acide        

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 asiAno-T.2 avibe des rendements supérieurs à 65% par rapport \ la cyclododécanone utilisée comme matière 'première. 



  Au lieu de c7elododdeinone pure on peut utiliser un mélange de cyclododécanone et de cyclododécanol tel qu'on l'obtient , par oxydation a l'air du cyclododécane, 1f exemple pnirant  donné à titre non liaitatif,xontre comment 1' -lavant Ion peut etre mise en pratique. s;3 Pr/r #atton ,de 'ode 1¯2 I>n-5 un ballon de 250 cra3 on a chargé 16, A4 g (0,090 taol*5 le ev.aztnd:Ran et 60 cu3 de oyelohexane anhydre. Dans la solu- '*:ion obtinte cn a rait coulât* goutte à goutte, nous agitation, !3t'! <! ),ti7 ol ) décide sulfurlcme à 66OB  en refroidissant ' d6 facor c* ou 1' dil mIan!e réactÎonne-1. ne d4oar s# f'1 nas 2'5"< r'.'!'!it<* on a chauffé oolir porter la masse à 40'* et notinte- 
 EMI5.2 
 
 EMI5.3 
 nu e'*t'.t" *e.,xhzre pe7dat 30 minutes environ.

   On a introduit, ' e-i un* m, viroi, une solution de 12,18 g i0x096 mole) de sur- 
 EMI5.4 
 
 EMI5.5 
 fate acide de r/.tropv1.  dans 12,18 g d-lacicte:oul:ruri'.citit à 100'. La ; 
 EMI5.6 
 
 EMI5.7 
 réaction 4t.,4,nt :xat'ez .IrtiR, Ia tfmIP4,rature !e ;nii.ntien 10  pendant tout la coulée. On a ensuite chauffé pour maintenir la masse à '0  vendant encore 30 minutes, puis, <xn ref'roidî la 
 EMI5.8 
 
 EMI5.9 
 masse réactionnelle et séparé les deux couches obtenues. La cou- che cyclohcx&nj.auf &nrë3 évaporation & sec, 10 ïoumi 0,? g d'un résidu blanc , cristallisé, fondant à 54-55ç,,' constitué par da la cyclododécanone qui nea pas réagi. 



  La couche acide a été hydrolyse  aur 150 g de glace pi-" 1á. On a obtint) un nrpcioit4 1,&gèrernent .1eigu,e,,qe a été filtre puis lnv4 Avec 9 rmi, 300 0.13 d'eau jusqu'à 'neutralité du filtrat. 



  Le P,,gtoinli. p'-ehé sous vide (50 sp de mercure) à 700 a fourni 19,3 de ff-tRux finn.nt vers 1050. Après reeristalllsation 
 EMI5.10 
 
 EMI5.11 
 dan" 150 <sn3 le-in m4lane tt;ao.-eau 50/50 on a finalement obtenu 17 ç dm cr! tf .' blancs fordant 112-1130 it .qtn les la tempéra- ' t.z7re nrï:aa' t'jre .ina'r . 



  ¯ e,:ar:a.-3r ^rei ,i,re, le dosage du groupement. 

 <Desc/Clms Page number 6> 

   carboxylique,   les réactions positives de mise en évidence de la fonction oxime et lespectre   infrarouge   du produit montrent qu'il 
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 s'agit manifestement de l'acide hydroximlno-12 dodécanolnue de formule (I). 



     En   répétant l'essai ci-dessus, mais en faisant varier 
 EMI6.2 
 soit la quantité d'acide sulfurlaue à 660 Baume chargé en même temps Que la   cétone,   soit la température de réaction, soit le temps pendant   leouel   on abandonne les réactif après l'addition de l'agent de nitrosation, tous les antres facteurs demeurant ce qu'ils étaient dans l'essai précédent, on a obtenu les résultats portés au   tableau   suivant qui rappelle aussi les   résultats   de l'es- 
 EMI6.3 
 Bai décrit pl'111J haut en détail j 
 EMI6.4 
 ffO.HU *etsp<5  Ta'aps de contact Produit obtenu rj'<t"tp<c' .an1"!I! addition de l'agent moles C da nitrosation OjrC** 20 2 heures mélanpe d'hvdroxiaino'* acide et d 'am1doac1dè 
 EMI6.5 
 
<tb> 0,

  09 <SEP> 40 <SEP> 2 <SEP> à <SEP> 4 <SEP> heures <SEP> amidoacide
<tb> 
<tb> 0,09 <SEP> 80 <SEP> quelconque <SEP> amidoscide
<tb> 
 
 EMI6.6 
 0,36 20 2h 30 minutes h)'dro:dl!inoae1de 0,16 20 6 hêtres raglan ce d'hvdroximino- acide et d'amidoacide 0,16 40 2 h 30 minutes amidoacide 0337 20 1 heure hydrox1minoaclde 0,337 10 30 minutes hydroxiainoacide 0,3' 40 3 heure  aminoacide 0,337 80 quelconoue amidoacide 
 EMI6.7 
 L#amid"c4-de de formule a..cn..(2o'"c a d4là été décrit par Reyes et Robert, ont l'ont obtenu par un proceda dif- férent (X, tt Chera. Poe. p. lage (1952) ). 



  On peut déduire de ce tableau q 3 , pour obtenir l'acide ! hvdi*oxlalno-12 dodécanotaite exempt d'aaidoacide ou aussi exempt que possible d'.a.m1doac1de. on doit t '""\ a) '- eràployer tt'!'1 excès molaire d'acide 8ulfl1rl('ftle par ! 

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 EMI7.1 
 rapport à la proportion de cyclododécanone mise en oeuvre, et ce- la quelle que soit la température réactionnelle choisie, 
 EMI7.2 
 b) opérer au-dessous de 70% e) limiter d'autant plus le temps de contact des réac- 
 EMI7.3 
 tifs que la température est plus élevée. 



  En reproduisant l'exemple décrit avant le tableau ci- dessus, en opérant exactement dans les mêmes conditions et avec les marnes proportions de réactifs, sauf que le sulfate acide 
 EMI7.4 
 de nitrosyle est dissous dans de l'acide sulfurique à 660 Bé (951 on obtient 20,3 g d'hydroximinoacide fondant à 107-10Ô  (rendement g8 m).. 



  En reeoramançant l'essai n'1, mais en employant do la cyclododéeanone brute contenant 50 de eyclodcdëcanol, on obtient également l'hydroximinoacide avr,c de bons ren6<'a<:nt!'. b) de aainc'-l? .<: qdc'we : 
 EMI7.5 
 
 EMI7.6 
 1 - Dans un autoclave de 250 cm3 mttY., d'un dispositif 
 EMI7.7 
 
 EMI7.8 
 d'agitation, on a chargé 5 g (0,021 mole) d'acide hydroxîmino-12 A&)et"E<)M<it ]f&)ftaxH !k  Miwe'a .6$* pr4parë 0,4&ae dt4 e<L<-<tAa<n<N, 50 cm3 d'éthanol absolu, 10 cm3 d'une solution aouense concentré* ; d'ammoniac (56#8 g de dissous dans 100 ce' d'eau) et 1 due nickel de Raney. On a établi une pression de 200 kg d*l,,, ôxos.-à et agité pendant 1 heure à température de 27*. On a  m  ni te cta l'autoclave et filtré la m?.sse réactionnelle.

   Le fai.tra,t,, aa rs évaporation sous vide, a fourni 0,. g d'acide hydroxiaino-l 2 t4on  
 EMI7.9 
 
 EMI7.10 
 décanoique n'ayant pas réagi. Le gâteau de filtration a été re- pris par 150 cl d'un mélange eau-n-propanol 50/50 à 1-9éblillittor.- on a , t'iltré à chaud puis par concentration on a amené le filtrat au volume de 60 ca3 j on a ainsi obtenu une bouillie cri3r.l'tin  qui à donné 2,5 g de produit fondant à 179-lâO  et tit "1- ron 95% en aminonctde (dosage de la fonction  rain* rir "# # :.#""' perchlorique).

   Compte-tenu de l'hydyo?i-t''.!ioacid': ré"..- "# T.----. clem-mit en siainoscids est de 65% environ en produit 
 EMI7.11 
 
 EMI7.12 
 En leccrci président, sais à des t-r. - rcs 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 et SOUS des pressions différentes, on a obtenu les résultats sui- vante t 
 EMI8.1 
 
<tb> Pression <SEP> au <SEP> Température <SEP> Rendement <SEP> en
<tb> 
 
 EMI8.2 
 manomètre en OC aminoacide 
 EMI8.3 
 
<tb> kg/cm2
<tb> 
<tb> 
<tb> 200 <SEP> 40 <SEP> 65 <SEP> %
<tb> 
<tb> 105 <SEP> 75 <SEP> 65%
<tb> 
<tb> 10 <SEP> 98 <SEP> 77 <SEP> %
<tb> 
<tb> 0 <SEP> 55 <SEP> - <SEP> 60 <SEP> 55 <SEP> %
<tb> 
 
 EMI8.4 
 Wwp.wYY1'r'YinlrwlrlW i.1YPlAa'1i!/Inl1lmlü1v/1!w!'lwYwwwiYfll 
2 - Dans un autoclave de 1000 em3 muni d'un   dispositif     d'agitation ,   on charge 57,2 g   (0,25   mole)

   d'acide hydroximino- 12 
 EMI8.5 
 dodécanoïque brut fondant h environ 105', z50 cm3 d'éthanol absolu  140 cm3 d'une solution aqueuse concentrée d'ammoniac (pré- parée corme il est dit sous 1 -) puis 15 g de cobalt de   Raney   
 EMI8.6 
 "nrnar se1 on ALLER y, o applied chemistry 1. p.130 (1917) J7   On   établit une nression de 100 kg d'hydrogène et agite pendant 
 EMI8.7 
 7 heures à température de 80"* On dégaze ensuite l'autoclave, puis traite la masse rationnelle comme il est dit sous 1-. en obttent eipsi lez d'acide amino-12 dodce.noTave fondant à 1830 et ti-   trant   100% (rendement 80%). 



   En opérant avec les   marnes   quantités de réactifs et selon 
 EMI8.8 
 le EÑ'9 mode opératoire Cl1l.e ci-dessus sauf que l'on maintient une pression   d'hydrogène de   15 kg et    .Rite   pendant 3 heures à 
 EMI8.9 
 température de 100*e on récupère en fin d'opération 6,6 g d'acide amine-12 dodëeanoique titrant looks. 



  3- Dans un erlenaeyer de 1 litre, muni d'agitation, on a charp,6 0,1 g de platine Adams et 50 cm3 d'acide acétique glacial ; on a sature d'hydrogène puis on a ajouté 10,1 g diacide hydroximino-12 dodécanotque pur, fondant %. 112-113* sous forme j de solution, dans 250 cm3 d'acide acétique glacial. On a ensuite 
 EMI8.10 
 fait passer de 3.'rwdxone température ambiante (environ 20'')      et sons pression absolue de 760 mu de   mercure.   Le débit d'hydro- gène a été de 0,7 litre/heure environ pendant 5 heures. 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 



   On a ensuite filtré le contenu du vase, chassé l'acide acétique par concentration sous vide du filtrat, repris le résidu par 150 cm3 d'eau, filtré à nouveau, puis séché le précipité obte- nu. On a ainsi obtenu 6 g d'acide   anino-12   dodécanoïque fondant à 179-181 .



   <Desc / Clms Page number 1>
 
 EMI1.1
 



  A process for the preparation of Itaeid aminON12 404'canrle.
 EMI1.2
 



  $ py <nt'.iï) YH.onçerpftà tin newrwu process 'of the preparation, from 3 # el4 .. a / anoS' dodeeano.



  We know that the a <! Id9 ANJLno-12 4od4oanoYque is' nn tap9 'as an Industrial product which, by all the ilneaters polyamides which can be used in the pvdpa4ttion of films, flbrws and Objects Moulas d' <x <3 < ! ll <tnt <t quality, ha the simplest process known so far to prepare the alde amlno-12 doddeanolque consists of ettectaor Iphydro- lv! <e du dodeo = 0-140t = o, lul- ' & ã <t prepared in 9 <µtp9a & papU of 1% a, rddacx, .ara Intermediate passage through oxtne da
 EMI1.3
 this ketone

 <Desc / Clms Page number 2>

 
 EMI2.1
 It has now been found that one can get with
 EMI2.2
 excellent yields 10, 12-amino-dodecanotic acid from eyelododecanone by a two-step process.
 EMI2.3
 In this process, which can be schematized as follows
 EMI2.4
 
 EMI2.5
 we.

   transforms oyclodor1ecanon. ' to hydroximino-12 dod4ca acid. notque (1), composed again, melting at 112,100 then hydrogen and 4eldo to 12-amino acid dodacanotque.



  It was found -. and it is and which constitutes the first step of the process of the invention - that, when the cyclon godecanone pqr a nitrosating agent in an acidic medium, concentrated in the proportions and under the conditions of temperature and times indicated * 14 below, we obtain exclusively and with a quantitative yield the acid hrd1 "Qx1m1no ... 12 dodecanolque de fonaule (1 :).



  This type of faction is surprising because we know that the nitrosation of an edtone gives a ... hvdroxtm1noc4ton..t It is already known that the n-hydpe'xiMinoctones! Mb.) 5 <tent, admits the emotion of concentrated acid 8 \ 21f \ trtt1 \\ ', a transposition of Bec! aoa) M of the second order with the formation of an acid and an amide, according to the scheme c1-aprft
 EMI2.6
 
 EMI2.7
 (A.Pe TERRIS 3. Ors-Chon. Vol. 25 p.12-18 (1960)) will practice this first step of the Pot ra11.d process. in the following way 1 there is a solution of o1a1ododoAnon 'in an inert organic solvent in the cQnd1t1onli envtoageoo, for example hydpoMPnpw or Al1cycl1.tI' "optional. smells halogenated such as heettxt, aaaiaerae chloroform, tâtra-
 EMI2.8
 He.%.

 <Desc / Clms Page number 3>

 
 EMI3.1
 oJ \ 1orurl 'of carbon.

   Concentrated sulfuric acid is then gradually added, preferably at 66 Baume, in an amount such
 EMI3.2
 that the II2804 / 04tone ratio is between 1/1 and 5/1, preferably close to 3. Instead of acid at 66% Baume, 100% acid can be cut. but such a quality of acid does not provide any advantage, neither on the quality of the editorial product obtained, nor on the yield.



   A nitrosating agent is then added to the solution thus obtained, using per mole of ketone substantially one mole of nitrosating agent. Among the nitrosating agents which can be used, it is possible to take in particular: the acid sulphate of nitro-
 EMI3.3
 .yl, a nitrosyl halide (nitrosyl chloride, for example an alkaline salt of nitrous acid such as sodium fried ni or potassium nitrite, or else nitrous vapors obtained for example by the action of sulfuric acid on a nitrite alkaline we by
 EMI3.4
 air oxidation of ammonia * Acid nitrosyl sulfate is particularly suitable; we can load it as
 EMI3.5
 crystallized or in the form of a solution in sulfuric acid, for example in the proportion by weight of 50/50.

   The sulfuric acid used can be in the anhydrous form or in the commercial concentration of 95-97%.



   During the addition of the nitrosating agent, it is cooled
 EMI3.6
 the medium in which the reaction proceeds so as to maintain a temperature lower than eOb. After the addition of the n.tra.s tion agent, the reagents are left in contact for a period of between a few minutes and 2 to 3 hours, always ensuring
 EMI3.7
 that the temperature of the environment remains inside 70 *. \ This contact time must be shorter than the temperature
 EMI3.8
 is closer to bzz '. Bile can be from 2 to. , hours at room temperature (O-25.). at 400, one must not appreciably exceed one hour.

   If we exceed these times, we get, next to.
 EMI3.9
 



  1'hYdx1m1nQac14. delirium, the corresponding am1do.c1de eh C12, and possibly tarry products *, which cannot be used during the second step of the process of the invention.



  )

 <Desc / Clms Page number 4>

 
 EMI4.1
 From the mass J "éact1onn.llIri1.1; P1m 'il t'4'.tl".



  1'J '-'?. '' - / -. ' said, we isolate the layer, ltU'1gu J, qel1e.él, 'by hydrolysis on ice, gives a precipitate which is isolated and known; this precipitate, which is crude hydrox.mlnQl 4odÓcanoXque acid, melts at about 105; it can optionally be purified by recrystallization from a 50% aqueous solution of ethanol or from benzine! we
 EMI4.2
 then obtains a product melting at .12-. '' "as stated above.



  In the second step of the process of the invention, the 1-hyàraximino acid is subjected to catalytic hydrogenation, either in its crude form% tai t in its purified form.



  One of the general methods of hydrQx1m1no-ocide described in the encyclopedia HOUBEfl "" WEYL "1.fethoden der organishen Chectie" vol. 11/1 p.511-512 (1957). Zip however was found that one obtains an am1no8c14f; particularly pure and with excellent yields when hy .. drug hydroximinp-12 dodeoanotque acid present as a cat.

     lyser of a Raney metal, such as for example nickel or cobalt, or of Adams platinum in acetic acid medium. The hydrogenation in the presence of nickel or of Raney's cobalt can be carried out under atmospheric pressure or under dea near-
 EMI4.3
 8ons up to 200 kgs / cm2, 11 at temperatures between 20 and 100.



   It is recommended to operate in the presence of 4 'a concentrated aqueous ammonia solution, for example of concentration 20 to
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 35% so as to block the functio aolde and thus avoid polycondensation reactions between they NH and COOH groups of the amino acid formed.



  When using cQmm atalYIIM \ 1 'platinum in acetic acid medium, it is possible to hydrogenate at room temperature, that is to say 15-25, and under notule or close to normal pressure, with a small quantity of dish, for example of around 1%
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 by weight based on hydrox1. o.acid used.



   The selor process. the invention makes it possible to obtain the acid

 <Desc / Clms Page number 5>

 
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 asiAno-T.2 offers yields greater than 65% compared to the cyclododecanone used as raw material.



  Instead of pure celododdeinone, a mixture of cyclododecanone and cyclododecanol can be used as obtained by air oxidation of cyclododecane, for example non-binding as a non-binding, as against how the prior ion can be. put into practice. s; 3 Pr / r #atton, from 'ode 1¯2 I> n-5 a flask of 250 cm3 was charged 16, A4 g (0.090 taol * 5 the ev.aztnd: Ran and 60 cu3 of anhydrous oyelohexane. In the solution *: ion obtained cn would flow * drop by drop, we stirring,! 3t '! <!), Ti7 ol) decides sulfurlcme at 66OB by cooling' d6 facor c * or dilmIan! E reactivate-1. ne d4oar s # f'1 nas 2'5 "<r '.'! '! it <* we heated oolir bring the mass to 40' * and notinte-
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 nu e '* t'.t "* e., xhzre pe7dat about 30 minutes.

   A solution of 12.18 g (10x096 mol) of sur-
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 acid fate of r / .tropv1. in 12.18 g of lacicte: oul: ruri 'citit at 100'. The ;
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 reaction 4t., 4, nt: xat'ez .IrtiR, Ia tfmIP4, erase! e; nii.ntien 10 throughout the casting. Then the mass was heated to keep the mass at '0 for another 30 minutes, then the mass was cooled.
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 reaction mass and separated the two layers obtained. The layer cyclohcx & nj.auf & nrë3 evaporation & sec, 10 ïoumi 0 ,? g of a white residue, crystalline, melting at 54-55%, consisting of the cyclododecanone which has not reacted.



  The acid layer was hydrolyzed with 150 g of pi- "1á ice. A high level of water was obtained, 1, then filtered and then lnv4 with 9 rmi, 300 0.13 of water to '1'. neutrality of the filtrate.



  The P ,, gtoinli. p'-ehé under vacuum (50 sp of mercury) at 700 yielded 19.3 of ff-tRux finn.nt around 1050. After reeristalllsation
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 dan "150 <sn3 le-in m4lane tt; ao-water 50/50 we finally obtained 17 dm cr! tf. ' white fordant 112-1130 it .qtn the temperature- 't.z7re nrï: aa' t'jre .ina'r.



  ¯ e,: ar: a.-3r ^ rei, i, re, the dosage of the group.

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   carboxylic acid, the positive reactions demonstrating the oxime function and the infrared spectrum of the product show that it
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 It is clearly the hydroximlno-12 dodecanol acid of formula (I).



     By repeating the above test, but varying
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 either the amount of sulfur acid at 660 Balm loaded at the same time as the ketone, or the reaction temperature, or the time during which the reagent is abandoned after the addition of the nitrosating agent, all the other factors remaining this that they were in the previous test, we obtained the results shown in the following table which also recalls the results of the test.
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 Bai described pl'111J top in detail j
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 ffO.HU * etsp <5 Ta'aps of contact Product obtained rj '<t "tp <c' .an1"! I! addition of the agent mol C da nitrosation OjrC ** 20 2 hours mixture of hvdroxiaino '* acid and am1doac1dè
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<tb> 0,

  09 <SEP> 40 <SEP> 2 <SEP> to <SEP> 4 <SEP> hours <SEP> amidoacid
<tb>
<tb> 0.09 <SEP> 80 <SEP> any <SEP> amidoscide
<tb>
 
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 0.36 20 2h 30 minutes h) 'dro: dl! Inoae1de 0.16 20 6 beech raglan ce of hvdroximino acid and amidoacid 0.16 40 2 h 30 minutes amidoacid 0337 20 1 hour hydrox1minoaclde 0.337 10 30 minutes hydroxiainoacid 0.3 '40 3 hour amino acid 0.337 80 any amidoacid
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 The amid "c4-de of the formula a..cn .. (2o '" ca d4là was described by Reyes and Robert, have obtained it by a different process (X, tt Chera. Poe. P. Lage (1952)).



  We can deduce from this table q 3, to obtain the acid! hvdi * oxlalno-12 dodecanotaite free from aaidoacid or as free as possible from a.m1doac1de. we must t '"" \ a)' - eràployer tt '!' 1 molar excess of 8ulfl1rl acid ('ftle by!

 <Desc / Clms Page number 7>

 
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 relative to the proportion of cyclododecanone used, and that whatever the reaction temperature chosen,
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 b) operate below 70% e) further limit the contact time of the reactions
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 tif the temperature is higher.



  By reproducing the example described before the table above, by operating exactly under the same conditions and with the marl proportions of reagents, except that the acid sulfate
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 of nitrosyl is dissolved in sulfuric acid at 660 Bé (951 one obtains 20.3 g of hydroximino acid melting at 107-10Ô (yield g8 m).



  By re-running the test n1, but employing crude cyclododeeanone containing 50% of eyclodecanol, the hydroximino acid avr, c is also obtained with good results. b) from aainc'-l? . <: qdc'we:
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 1 - In a 250 cm3 mttY. Autoclave, with a device
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 stirring, 5 g (0.021 mole) of 12-hydroximino A &) and "E <) M <it] f &) ftaxH! k Miwe'a .6 $ * prepared 0.4 & ae dt4 e <L were charged <- <tAa <n <N, 50 cm3 of absolute ethanol, 10 cm3 of a concentrated aouense solution *; of ammonia (56 # 8 g of dissolved in 100 cc of water) and 1 of Raney nickel The pressure was set at 200 kg of L 3 x 5 and stirred for 1 hour at a temperature of 27 ° C. The autoclave was filtered and the reaction mass filtered.

   The fai.tra, t ,, aa rs evaporation under vacuum, provided 0 ,. g of hydroxiaino-l 2 t4on acid
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 decanoic having not reacted. The filter cake was taken up in 150 cl of a 50/50 water-n-propanol mixture containing 1-9éblillittor. The filtrate was filtered off hot and then, by concentration, the filtrate was brought to a volume of 60. ca3 j was thus obtained a cri3r.l'tin slurry which gave 2.5 g of product melting at 179-lâO and tit "1- ron 95% in aminonctde (assay of the function rain * rir" # #:. # "" 'perchloric).

   Taking into account the hydyo? I-t ''.! Ioacid ': d "..-" # T .----. clem-mit in siainoscids is around 65% in product
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 In leccrci president, know to t-r. - rcs

 <Desc / Clms Page number 8>

 and UNDER different pressures, the following results were obtained t
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<tb> Pressure <SEP> at <SEP> Temperature <SEP> Efficiency <SEP> in
<tb>
 
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 amino acid OC manometer
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<tb> kg / cm2
<tb>
<tb>
<tb> 200 <SEP> 40 <SEP> 65 <SEP>%
<tb>
<tb> 105 <SEP> 75 <SEP> 65%
<tb>
<tb> 10 <SEP> 98 <SEP> 77 <SEP>%
<tb>
<tb> 0 <SEP> 55 <SEP> - <SEP> 60 <SEP> 55 <SEP>%
<tb>
 
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 Wwp.wYY1'r'YinlrwlrlW i.1YPlAa'1i! / Inl1lmlü1v / 1! W! 'LwYwwwiYfll
2 - In an autoclave of 1000 em3 equipped with a stirring device, 57.2 g (0.25 mol) are charged

   hydroximino-12 acid
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 crude dodecanoic melting at approximately 105 ', z50 cm3 of absolute ethanol 140 cm3 of a concentrated aqueous solution of ammonia (prepared as it says under 1 -) then 15 g of Raney's cobalt
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 "nrnar se1 on GO y, o applied chemistry 1. p.130 (1917) J7 We establish a pressure of 100 kg of hydrogen and stir for
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 7 hours at a temperature of 80 "* The autoclave is then degassed, then the rational mass is treated as described under 1-. By obtaining eipsi lez of 12-amino acid dodce.noTave melting at 1830 and titrating 100% (yield 80%).



   By operating with marls, quantities of reagents and according to
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 the EÑ'9 procedure Cl1l.e above except that one maintains a hydrogen pressure of 15 kg and. Rite for 3 hours at
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 temperature of 100 ° e, at the end of the operation, 6.6 g of 12-dodeanoic amine acid titrating looks are recovered.



  3- In a 1 liter Erlenaeyer, provided with stirring, there were framework, 6 0.1 g of platinum Adams and 50 cm3 of glacial acetic acid; it was saturated with hydrogen and then 10.1 g of pure hydroximino-12 dodecanotque diacid, melting%. 112-113 * as a solution in 250 cm3 of glacial acetic acid. We then have
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 increases from 3.'rwdxone room temperature (about 20 '') and sounds absolute pressure of 760 mu of mercury. The hydrogen flow rate was about 0.7 liters / hour for 5 hours.

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   The contents of the vessel were then filtered, the acetic acid removed by concentrating the filtrate under vacuum, the residue taken up in 150 cm 3 of water, filtered again, then the precipitate obtained was dried. There was thus obtained 6 g of 12-anino-dodecanoic acid, melting at 179-181.


    

Claims (1)

RESUME. ABSTRACT. La présente invention a pour objets 1 - Un procédé de préparation de l'acide amino-12 dodé- canolque à partir de la cyclodcdécanone caractérisé en ce que l'on traite cette cétone par un agent de nitrosation en présence d'a- cide sulfurique concentré et hydrolyse la masse réac de façon à obtenir l'acide hydroximino-12 dodécanoïque puis hy@ogène l'hydroximinoacide en présence d'un catalyseur tel qu'un métal de Raney ou le platine. The objects of the present invention are 1 - A process for the preparation of 12-amino dodecanolic acid from cyclodecdecanone characterized in that this ketone is treated with a nitrosating agent in the presence of concentrated sulfuric acid and hydrolyses the reaction mass. so as to obtain hydroximino-12 dodecanoic acid and then hy @ ogenes the hydroximino acid in the presence of a catalyst such as a metal of Raney or platinum. 2 - Des modes de mise en oeuvre présentant les particu- : larités suivantes a) Dans la première étape du procédé selon 1 -, le rapport molaire agent de nitrosation/cyclododécanone est maintenu à une valeur voisine de 1, la proportion d'acide sulfurique can- centré mise en oeuvre est telle que le rapport molaire E2CO4/c@@ tone soit supérieur à 1, et la température est maintenus infé- rieure à 70 , le temps de contact des réactifs étant d'autant plus court que la température est plus élevée et ne dépassant fanais @ deux àtrois heures.. b) Dans la seconde étape du procédé selon 1 -, où l'hydro- génation est effectuée sur un métal de Raney, 2 - Implementations having the following particularities: a) In the first step of the process according to 1 -, the nitrosating agent / cyclododecanone molar ratio is maintained at a value close to 1, the proportion of sulfuric acid centered implementation is such that the molar ratio E2CO4 / c @@ tone is greater than 1, and the temperature is kept below 70, the contact time of the reagents being shorter as the temperature is. higher and no longer than two to three hours. b) In the second step of the process according to 1 -, where the hydrogenation is carried out on a Raney metal, on opère en présents , d'une solution aqueuse concentrée d'ammoniac sous pression de 1 à 200 kg/cm2,de préférence voisine de 10 kg/cm2 à température de @ 20 à 100 . c) Dans la seconde étape du procédé selon 1 - où l'hy- drogénation .' esteffectuéesurdu platine,onopère selon les <Desc/Clms Page number 10> procédés connus en présence d'acide Acétique 3*- A titre de produit industriel nouveau t l'acide EMI10.1 hydroxlmino-12 dodécanolque, de formée HO-N-CH-(CH2)lO-COOH, tondant à 112-113 . the operation is carried out in the present, with a concentrated aqueous solution of ammonia under pressure from 1 to 200 kg / cm2, preferably close to 10 kg / cm2 at a temperature of @ 20 to 100. c) In the second step of the process according to 1 - where the hydrogenation. is carried out on platinum, it is operated according to <Desc / Clms Page number 10> known processes in the presence of acetic acid 3 * - As a new industrial product t the acid EMI10.1 12-hydroxlmino-dodecanol, formed as HO-N-CH- (CH2) 10-COOH, mowing 112-113.
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