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Nouvelles compositions k usage ,4t'r1r..
La présente Invention concerne de nouvelles compositions et plus particulièrement des compositions à usage vétérinaire intéressantes pour la prophylaxie de la coccidiose de la volaille*
On sait que la sulfaquinoxaline et que le chlorhydrate
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du chlorure de 1...(2-n-propyl..4-amino"'S-pyr1midylméthyl)-2"JîiéthYl pyridîni=e ce dernier étant appelé ci-après amprollum, ont des propriétés anticoccidiennes et que ces deux médicaments ont été utilisés séparément pour la prophylaxie de la coccidiose de la 0 volaille. Aucun d'eux n'assure une prophylaxie entièrement satis- faisante de la coccidiose de la volaille.
Par exemple, la sulfa- quinoxaline n'assure pas une prophylaxie appropriée des coccidioses dues à certaines espèces de coccidies caecales et la toxicité de ce composé entraîne une réduction de l'accroissement de poids de la
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volaille traitée, tandis que l'amprolium, qui assure une prophylaxie adéquate des coccidioses à coccidies caecales ne permet pas une prophylaxie entièrement satisfaisante des coccidioses dues à cer- taines espèces de coccidies intestinales.
On a découvert à présent, et c'est sur cette découverte que repose l'invention, que certains mélanges de sulfaquinoxaline et d'amprolium donnent des compositions anticocoidiennes extrême. ment efficaces et particulièrement avantageuses pour la prophylaxie de la coccidiose de la volaille parce que des doses beaucoup plus faibles que les doses indiquées et utilisées normalement de chacun des deux composés séparés assurent une excellente prophylaxie de la coccidiose, et que les accroissements de poids de la volaille traitée sont de plus satisfaisants. Par conséquente la sulfaqui- noxaline et l'amprolium ont un effet synergique imprévu et les mélanges de ces deux composés sont intéressants pour la prophylaxie de la coccidiose de la volaille.
La présente invention * pour objet de nouvelles compost* tions à usage vétérinaire qui consistent en ou comprennent 1 à 2 parties en poids de sulfaqueinoxaline en mélange avec 1 à 2 parties en poids d'un dérivé de la pyrimidine de formule : [A]b cX où A est un cation de formule ;
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X est un anion pharmaceutiquement acceptable, et b et c sont de$ nombres entiers positifs tels que la charge positive de b molécules du cation A soit neutralisée par la charge négative de c molécules de l'anion X.
Des anions pharmaceutiquement acceptables appropriés sont, par exemple, les anions chlorure, bromure et sulfate
Le dérivé préféré de la pyrimidine de formule ci-dessus est l'amprolium
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Il va de soi que la sulfaquinoxaline peut être présente dans les compositions à usage vétérinaire de l'invention sous la forme d'un sel, par exemple d'un sel alcalin ou alcalino-terreux, comme le sel de sodium, de potassium ou de calcium.
Les compositions préférées sont celles comprenant 1 par- tie en poids de sulfaquinoxaline et 1 à 2 parties en poids du dérivé de la pyrimidine et plus particulièrement 1 partie en poids de sulfaquinoxaline et 1 partie en poids du dérivé de la pyrimidine.
Une composition spécialement intéressante consiste en ou comprend 1 partie en poids de sulfaquinoxaline et 1 partie en poids d'amprolium.
Les deux constituants actifs des nouvelles compositions de l'invention peuvent être mélangés avec un diluant ou un véhicule pour former un concentré alimentaire ou un aliment médicamenteux qui peut être utilisé finalement pour la prophylaxie de la coccidio- se de la volaille. Ce diluant ou ce véhicule peut être,, par exemple, du kaolin, du talc, du carbonate de calcium, de la terre à foulon, du mais moulu, de la farine de mais, de la farine de poisson, du grain séché de distillerie, du remoulage, de la farine d'épis de mats, des coquilles d'huîtres broyées ou de l'attapulgite. Ces concentrés alimentaires peuvent être prépares de manière que le constituant actif total soit présent à raison de 5; à 95% en poids et que le diluant ou le véhicule soit présent à raison de 95 à 5% en poids.
Ces concentrés sont destinés à être dilués avec des ali- ments pour animaux pour donner un aliment médicamenteux approprie pouvant être consommé directement par la volaille.
L'aliment médicamenteux destiné à être consommé directe* ment par la volaille pour la prophylaxie de la coccidiose contient de préférence la sulfaquinoxaline à raison de 0,0025% à 0,008% en poids et le dérivé de la pyrimidine à raison de 0,0025% à 0,0085% en poids*
Une composition alimentaire médicamenteuse particulier ment intéressante pour la consommation directe par la volaille contient de 0,0025% à 0,008% en poids de sulfaquinoxaline et de 0,0025% à 0,0085% en poids d'amprolium.
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Une composition alimentaire médicamenteuse préférée destinée à être consommée directement par la volaille contient 0,005% en poids de sulfaquinoxaline et 0,005% en poids d'amprolium,
En outre, les compositions d'usage vétérinaire de la pré- sente invention peuvent contenir, si on le désire,.une ou plusieurs substances d'utilité vétérinaire, par exemple des vitamines, des minéraux ou des médicaments vétérinaires comme des agents anticocoi- diens, anthelminthiques ou favorisant la croissance.
Les concentrés alimentaires décrits ci-dessus peuvent être utilisés comme base pour la composition de rations habituelles, ou bien les compositions alimentaires médicamenteuses peuvent être utilisées directement comme rations alimentaires pour la volaille.
Ces rations alimentaires médicamenteuses suppriment la mortalité due aux infections cocoidiennes, tant caecales qu'intestinales, et elles assurent en outre une meilleure croissance des oiseaux infectés.
L'invention est illustrée, sans être limitée, par les exemples suivants dans lesquels les parties sont en poids.
EXEMPLE 1.=
On mélange soigneusement au mélangeur 11,2 parties de sulfaquinoxaline, 7 parties de chlorhydrate de chlorure de 1-(2-n- propyl-4-amino-5-pyrimidylméthyl)-2-méthyl pyridinium et 82,8 par- fies de mais complet moulu. On obtient ainsi un concentré alimentai- re qui peut être mélangé en proportions appropriées avec les rations alimentaires et l'aliment médicamenteux ainsi obtenu peut être donné à la volaille pour la prophylaxie de la coccidiose.
Le procédé ci-dessus est repris mais en remplaçant le mais complet moulu par du grain séché de distillerie, du remoulage, de la farine d'épis de mats, de la terre à foulon, du carbonate de calcium, de l'attapulgite ou des coquilles d'huîtres broyées. On obtient de même des concentrés alimentaires pouvant être Ajoutés en proportions appropriées aux rations alimentaires pour former des aliments médicamenteux qui peuvent être donnés à la volaille pour la prophylaxie de la coccidiose.
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EXEMPT 2.-
On disperse uniformément 1 partie du concentré Alimentai- re, préparé comme décrit dans l'exemple 1, dans 2240 parties d'une pâtée du commerce pour volaille. On obtient ainsi un aliment médicamenteux convenant pour des poulets en vue de la prophylaxie de la coccidiose.
EXEMPLE 3. -
On Infecte 48 poulets âges de 9 jours chacun par 100.000 oocystes sporulés de E. tenella, et pendant les sept jours suivants, on les nourrit de l'aliment médicamenteux préparé comme décrit dans l'exemple 2. Pendant les sept jours qui suivent l'infection, la mortalité chez les poulets est nulle et l'augmentation moyenne de poids de chaque poulet est de 35,8 g. Un groupe analogue de poulets infectés est nourri pendant les sept jours qui suivent l'infection de la même pâtée du commerce pour volaille, mais non médicamenteuse que celle utilisée comme matière de départ dans l'exemple 2, Pendant les sept jours qui suivent l'infection, la mortalité est de 93,8% et l'augmentation moyenne de poids de chaque poulet est de 6,1 g.
Dans un groupe témoin de poulets non infectés, la mortalité est nulle et l'augmentation moyenne de poids est de 35,0 g, EXMEPLE4. -
Le tableau I ci-dessous montre le pourcentage de mortali- té et l'augmentation moyenne du poids (en grammes) de groupes ana- logues de poulets infectés qui sont nourris de la même pâtée du commerce pour volaille contenant des concentrations variables de sulfaquinoxaline, d'amprolium ou de mélanges de sulfaquinoxaline et d'amprolium, comme indiqué dans le tableau. Pour chaque mode de traitement, on utilise six groupes de huit poulets; les poulets sont infectés par 100.000 oocystes sporulés de E. tenella et nourris pendant sept jours à partir de l'infection de l'aliment médicamen- teux.
La mortalité et l'augmentation moyenne du poids des poulets sont déterminées à la fin de la période de sept jours qui suit immédiatement l'infection des poulets.
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TABLEAU I
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<tb> Médicament <SEP> % <SEP> dans <SEP> la <SEP> % <SEP> de <SEP> mortali- <SEP> Augmentation <SEP> moyenne
<tb>
<tb> nourriture <SEP> té <SEP> du <SEP> poids <SEP> (en <SEP> grammes)
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Néant <SEP> 0,0 <SEP> 35,0
<tb>
<tb> (oiseaux <SEP> non
<tb>
<tb> infectas) <SEP> ' <SEP>
<tb>
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Néant 9 3 a 8 6$1 Sulfaquinoxaline 0,005 39,6 23,0 Amprolium OàOl25 2,1 2 p 6
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<tb> 0,025 <SEP> 2,1 <SEP> 31,8
<tb>
<tb>
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Amprollum + 0#003125 0$0 35,8
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<tb> sulfaquinoxaline <SEP> 0,005 <SEP> )
<tb>
<tb> Aprollum <SEP> 0,00625 <SEP> ) <SEP>
<tb> ) <SEP> 0,0 <SEP> 37, <SEP> 4
<tb> Sulfaquinoxaline <SEP> 0,005 <SEP> )
<tb>
Les résultats montrent clairement que les alimenta
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médicamenteux contenant à la fois la sulfaquinoxaline et l's.mp1'011um sont très efficaces pour l'alimentation de la volaille en vue de la prophylaxie de la coccidiose.
EXEMPT,5 .-
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On mélange soigneusement 11, parties de sulfaquinoxaline, 11,2 g d'amprolium et 77,6 parties de grain séché de distillerie, On obtient ainsi un concentré alimentaire qui peut être mélangé en proportions appropriées avec les rations alimentaires et l'aliment médicamenteux ainsi obtenu peut être donné à la volaille pour la prophylaxie de la coccidiose.
EXEMPLE 6,-
On disperse uniformément 1 partie du concentré préparé comme décrit dans l'exemple 5 dans 2239 parties d'une pâtée du commerce pour volaille. On obtient ainsi une composition alimen- taire médicamenteuse appropriée pour la nourriture des poulets en vue de la prophylaxie de la coccidiose.
EXEMPLE 7.-
On infecte 636 poulets âgés de 9 jours chacun par
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100.000 oocystes sporulés de ,,t nelly et pendant les 7 jours SUi...
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vanta on les nourrit de l'aliment médicamenteux préparé comme décrit dans l'exemple 6.
Un groupe de 331 poulets de 9 jours infectes d'une manière analogue est nourri pendant les 7 jours qui suivent immé- diatement l'infection à l'aide de la même pâtée du commerce pour volaille que celle utilisée comme matière de départ dans l'exemple
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6, mais à laquelle on a ajouté ou en poids de sulfaquinoxaline* et un autre groupe de 524 poulets de 9 jours Infectés d'une manière analogue est nourri pendant les 7 jours qui suivent immédiatement l'infection de la même pâtée du commerce pour volaille que celle utilisée comme matière de départ dans l'exemple 6, mais à laquelle
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on a ajouté 0,0125,1)' en poids d'amprolium.
La mortalité et l'augmen- tation de poids pour les trois groupes de poulets, présentées dans le tableau 11, sont déterminées à la fin de la période de 7 jours qui suit immédiatement l'infection.
TABLEAU II.
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<tb> <SEP>
Médicament <SEP> % <SEP> dans <SEP> la <SEP> Nombre <SEP> d' <SEP> % <SEP> de <SEP> mortali- <SEP> Augmentation
<tb>
<tb> nourriture <SEP> oiseaux <SEP> té <SEP> moyenne <SEP> du <SEP> poids
<tb>
<tb> (en <SEP> grammes)
<tb>
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sulfaquinoxaline 0,0125 ' 331 ' ' 35#4 '' 24,7 " ampro1ium 0,0125 524 7,2 23,0 1 amprollum 0,00$ t 0,005] 636 1,4 359
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<tb> sulfaquinoxaline <SEP> 0,005
<tb>
Les données du tableau montrent que l'utilisation d'un mélange de sulfaquinoxaline et d'amprolium a pour résultat une Mortalité plus faible et une augmentation moyenne du poids plus
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élevée des poulets infectés que l'emploi séparé de la sulfaquinoxa- line ou de 1#amproliwa, même si les doses de sulfaquinoxaline et d'amprolium employés séparément sont 2,5 fois supérieures à celles utilisées dans le mélange.
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REVENDICATIONS< ..wW rrrr.rr.rr...rw,rnYwa.wwrw,w..n.re.r" 1.- Compositions à usage vétérinaire, caractérisées en co qu'elles consistent en ou comprennent 1 à 2 parties en poids de sulfaquinoxaline en mélange avec 1 à 2 parties en poids d'un dérivé
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de la pyrimidine de formule [A]b cx où A est un cation de formule a
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X est un anion pharmaceutiquement acceptable, et b et c sont des nombres entiers positifs tels que la charge positive de b molécules du cation A soit neutralisée par la charge négative de o molécules de l'anion X.
2.- Compositions suivant la revendication 1, caractéri- sées en ce que l'anion pharmaceutiquement acceptable est l'anion bromure ou l'anion sulfate.
3.- Compositions suivant la revendication 1, caractéri- sées en ce que le dérivé de la pyrimidine est l'amprolium.
4.- Compositions suivant l'une ou l'autre des revendica- tions a à 3, caractérisées en ce que la sulfoquinoxaline est pr0sen- te sous la forme d'un sel, par exemple d'un sel alcalin ou alcalino- terreux
5.- Compositions suivant l'une ou l'autre des revendica. tion8 1 à 4, caractérisées en ce qu'elles comprennent 1 partie en poids de sulfaquinoxaline en mélange avec 1 à 2 parties en poids du dérivé de la pyrimidine défini dans la revendication 1.
6.- Compositions suivant l'une ou l'autre des revendica- tions 1 à 5, caractérisées en ce qu'elles comprennent 1 partie en poids de la sulfaquinoxaline en mélange avec 1 partie en poids du dérivé de la pyrimidine défini dans la revendication 1.
7.- Compositions suivant l'une ou l'autre des revendi- cations 1 à 6, caractérisées en ce qu'elles comprennent un diluant comme véhicule,
8.- Compositions suivant la revendication 7, caractéri- sées en ce que le diluant ou le véhicule est du kaolin, du talc,
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du carbonate de calcium, de la terre à foulon,du mais moulu, de la farine de mats, de la farine de poisson, du grain séché de distillerie, du remoulage, de la farine d'épis de mats, des coquilles d'huîtres broyées ou de l'attapulgite.
9.- Compositionssuivant la revendication 7 ou 8, carac- térisées en ce qu'elles sont des concentrés contenant le diluant ou le véhicule en une quantité de 95 à 5% en poids.
10.- Compositions suivant la revendication 7 ou 8, carac- térisées en ce qu'elles sont des aliments médicamenteux contenant la sulfaquinoxaline à raison de 0,0025% à 0,008% en poids et le dérivé de la pyrimidine, défini dans la revendication d1, à raison de 0,0025% à 0,0035/ en poids.
11.- Compositions suivant la revendication 10, caracté- risées en ce qu'elles contiennent entre 0,0025% et 0,008% en poids de sulfaquinoxaline et de 0,0025% et 0,0085% en poids d'amprolium.
12.- Compositions suivant la revendication 11, caracté- risées en ce qu'elles contiennent 0,005% en poids de sulfaquinoxa- line et 0,005% en poids d'amprolium, 13.- Compositions suivant l'une ou l'autre des revendi- cations 1 à 12, caractérisées en ce qu'elles contiennent en outre une ou plusieurs substances d'utilité vétérinaire.
14.- Compositions suivant la revendication 13, caractéri- sées en ce que les substances d'utilité vétérinaire sont des vita- mines, des minéraux, des agents anticoccidines, des agents anthelminthiques ou des substances favorisant la croissance.
15.- Procédé de prophylaxie de la coccidiose de la volai.1- le, caractérisé en ce qu'on administre à la volaille une composition vétérinaire suivant l'une ou l'autre des revendications 1 à 14.
16.- Compositions suivant les revendications 1 à 14. en particulier comme décritci-dessus et avec référence spéciale aux exemples.