JPS5925769B2 - 動物薬組成物ならびにその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はヒトを除く動物薬組成物に関し、更に詳しくは
抗コクシジウム剤として有用な抗生物質Ａ２０４Ｉの新
規モノエーテル誘導体もしくはそれらの塩を活性成分と
して含有するヒトを除く動 □物薬組成物に関する。

コクシジウム症はアイメリア（Ｅｉｍｅｒｉコ属または
イソスポラ（ Ｉｓｏｓｐｏｒａ）属の１つまたはそれ
以上の感染から起るよく知られた原虫症である（要約は
デイジーゼス・オブ・ポウルトリー第５３版、ビースタ
ー（Ｂｉｅｓをｅ［）およびシユワルト（Ｓｃｈｗａｒ
ｔｅ）共編、（米国アイオア州アメス在、、５ 、’！
、。

］〜０−０アイオワ・ステート・ユニバーシテイ・プレ
ス社１９６５年刊）１０５６〜１０９６頁、ランド（Ｌ
ｕｎｄ）およびファー（Ｆａｒｒ）の記載参照）。

処置しないでおくとコクシジウム症のひどい感染は鳥に
不十分な体重増加、飼料効力の減少、高い罹病率および
死亡率をもたらす。コクシジウム病感染によつてひき起
される罹病率および死亡率は、もしこのような感染が処
置されないか抑制されないでおくと広範にわたる経済的
ロスを起こさせる。それ故この病気の抑制は家禽業界に
とつて最高の重大事である。この病気を抑制する改良剤
を見出す絶えざる努力において、毒性を減少させること
は望ましい改良の１つである。本発明の目的は低毒性で
動物飼料として投与される低毒性の抗コクシジウム剤を
提供することに存する。

また、本発明は抗生物質Ａ２Ｏ４Ｉの新規モノエーテル
誘導体を活性成分として含有する動物飼料組成物を提供
するものである。

本発明は特に次式で示される抗生物質Ａ２Ｏ４Ｉのエー
テル誘導体ならびにその生理学的に許容される陽イオン
塩を提供するものである。本発明における活性成分は抗
生物質Ａ２Ｏ４Ｉ誘導体〔Ｉ〕およびその塩を包含する
。〔式中、Ｙは０，Ｒは低級アルキル基または低級アル
コキシアルキル基を表わす〕。

本発明の新規Ａ２Ｏ４Ｉ誘導体〔Ｉ〕は抗生物質Ａ２Ｏ
４Ｉ〔〕またはその塩を、式：ＨＹＲ（ここにＹとＲは
前記と同意義）で示される第一級アルコールと反応させ
ることにより製造することができる。

抗生物質Ａ２Ｏ４Ｉ〔〕およびその塩は米国特許第３，
７０５，２３８号に開示されている。抗生物質Ａ２Ｏ４
Ｉの構造はＸ線回折研究によつて決定された（ノニル・
デイ一 ・ジヨーンーーズ（ＮＯｅｌＤ．ＪＯｎｅｓ）
、マイケル・オ一 ・チヤネイ（ＭｉｃｈａｅｌＯ．Ｃ
ｈａｎｅｙ）、ジエイムス．ダブリユ一 ・チヤンバー
リン（ＪａｍｅｓＷ．Ｃｈａｍｂｅｒｌｉｎ）、ロバー
ト．エル・ハミル（ＲＯｂｅｒｔＬ．ＨａｍｉｌＯおよ
びス一 ・チエン（ＳｕｅＣｈｅｎ）により記載された
データ（ザ・ジヤーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミ
カル・ソサイエテイ第９５巻３３９９〜３４００頁（１
９７３年）参照）。

抗生物質Ａ２Ｏ４Ｉの構造式を次頁に示す。本明細書に
おいてアルキルおよびアルコキシは直鎖か分枝鎖のアル
キルおよびアルコキシを表わす。

生理学的に許容される陽イオン塩は温血動物に対して全
体として化合物の毒性を増加させない陽イオンから形成
される塩である。

ある場合には溶解度または結晶化が容易であるような特
別の利点を示すものを選ぶことができるけれども、そう
でなけれは塩形成陽イオンそれ自体は重要ではない。代
表的なそして適当な陽イオンとしてはナトリウム、カリ
ウムおよびリチウムのようなアルカリ金属、カルシウム
、マグネシウムおよびストロンチウムのようなアルカリ
土類金属、銅および亜鉛のような重金属およびアンモニ
ウムが含まれる。簡単のために本明細書におけるＡ２Ｏ
４Ｉ誘導体なる表現は上記のごときＡ２Ｏ４Ｉ誘導体を
示す。抗生物質〔〕とアルコール出発物質のあるものと
の反応を促進するために酸触媒を加えるのが望ましい。

適当な触媒としては塩酸、硫酸、過塩素酸、メタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、二
酸化セレンおよび三フツ化ホウ素が含まれる。たとえば
水、アセトン、ベンゼン、エーテル、テトラヒドロフラ
ンまたはジオキサンのような溶媒が反応を容易にするた
めに加えられる。

ある場合には普通の反応後処理法で十分であるが、目的
化合物〔１〕を得るために更に精製が必要である。

そのような精製はよく知られた力法、たとえぱカラムク
ロマトグラフイ一、薄層クロマトグラフイ一、分別結晶
およびその他のよく知られた方法で行われる。クロマト
グラフイ一的分離に適当な吸着剤の例としてはシリカゲ
ル、アルミナ、フロリシル（ＦｌＯｒｉｓｉｌ：ケイ酸
マグネシウム、フロリジン社（ＦｌＯｒｉｄｉｎＣＯ．
）製）、カーボンおよびイオン交換樹脂が挙げられる。
好ましいＡ２Ｏ４誘導体〔１〕は、Ｒが炭素数１〜６の
アルキルのものである。これらＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕
はこれ以外の誘導体〔１〕を得るために用いるアルコー
ル出発物質よりも一般により容易に入手でき低コストの
出発物質を使用することができるので好ましい。

本発明の新規Ａ２Ｏ４誘導体〔１〕は抗菌剤でもあるが
目的化合物〔１〕の好ましい適用は、Ａ２Ｏ４ｌ誘導体
〔１〕を動物飼料に投与に、抗コクシジウム剤として使
用することである。

更に詳細には、家禽に投与した場合Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔
１〕ばコクシジウム症の予防処置および抑制に有効であ
る。Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕は抗生物質Ａ２Ｏ４ｌ〔〕
よりも毒性は低い。本発明はＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕を
含有し、動物の飼料に添加した場合抗コクシジウム剤と
して有効な新規組成物を提供するものである。また、多
くのＡ２Ｏ４誘導体〔１〕は、殺ダニおよび殺虫活性を
示し、更に反倒動物における飼料利用効力を増進させる
。好ましい具体例において、本発明の新規組成物はＡ２
Ｏ４誘導体〔１〕を可食性の不活性固体担体または希釈
剤と共に動物飼料中に緊密に分散あるいは混合させてプ
レミツクスもしくは薬剤を添加した飼料補充物として提
供される。

不活性担体または希釈剤はＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕に対
して非反応性のものである。この担体または希釈剤は動
物飼料の成分であるかもしくは飼料成分とすることがで
きるものが好ましい。本発明における好ましい組成物は
Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕が比較的大量に存在する飼料プ
レミツクスである。

これらの組成物は家禽の飼料に直接かまたは中間季釈も
しくは中間混合段階後に添加するのに適している。この
ような組成物に適した担体または希釈剤の例としては醸
造工業用乾燥穀粒、大豆粉、アルフアルフア顆粒、小麦
中粉、トウモロコシグルテンミール、エクスホリエイテ
ツド・ヒドロビオタイト（ＥｘｆＯｌｉａｔｅｄｈｙｄ
ｒＯｂｉＯｔｉｔｅｓ）コーンミール、柑橘類ミール、
発酵残渣、粉砕カギガラ、アタパルガス粘土、小麦のふ
すまと引き割りの混合物、糖蜜可溶成分、トウモロコシ
の穂軸ミール、食用植物物質、焼いた皮を除いた大豆粉
、大豆飼料、大豆粉飼料、抗生物質残渣菌体、あらびき
大豆、カオリン、タルクおよび砕いた石灰石が挙げられ
る。ＦＪｆましい希釈剤は大豆粉および大豆飼料のよう
な大豆製品、アルフアルフア顆粒のようなアルフアルフ
ア製品、トウモロコシグルテンミール、あらびきトウモ
ロコシのようなトウモロコシ製品である。本発明の組成
物はＡ２Ｏ４誘導体〔１〕を固体の不活性担体に粉砕、
攪拌、製粉または転摩のような方法によつて緊密に分散
または混合することによつて製造される。

ある場合には、Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕は希釈剤の入つ
た回転粉砕機中にその溶液を噴霧することによつて担体
に吸着させる。特有の希釈剤を選択し活性成分に対する
担体の割合を変えることによつて、所望のどのような濃
度の組成物も製造することができる。 ，飼
料プレミツクスは総活性成分が５〜８０重量％の範囲内
にあるように、また希釈剤または担体がそれに対応して
プレミツクスの９５〜２０重量％の範囲内にあるように
これを製造する。好ましい比率は希釈剤の約６０重量％
に対してＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕の約４０重量％である
。このプレミツクスは更に動物飼料補充物で希釈される
かもしくは直接家禽に給餌することのできる好適な薬剤
入り飼料を得るために動物飼料に直接に添加することが
できる。飼料補充物で希釈されたプレミツクスは更にト
ウモロコシミールまたは大豆ミールのような物質で動物
飼料に入れられる前に希釈することができる。

この希釈は最終飼料中に抗コクシジウム剤を均一に分散
することを容易にするのに役立つことができる。最終飼
料は脂肪源、蛋白質、炭水化物、ミネラル、ビタミンお
よびその他の栄養素を含有するものである。コクシジウ
ム症の予防処置に用いる場合は、家禽の飼料中比較的低
量のＡ２Ｏ４誘導体〔１〕で家禽をコクシジウム症から
良好に保護するのに十分である。

たとえばＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕の非毒性量を鶏のひな
に、好ましくは毎日経口で、毎日の飼料摂取量の０．０
０１〜０．０５重量％量、好ましくは０．００２５〜０
．０１％の範囲で投与する。最も有利な投与量は勿論処
置するコクシジウム感染のタイプおよびひどさ、鳥の毎
日の飼料摂取量およびその他の理由のような個々の環境
によつて変る。薬剤を入れた飼料を家禽に投与する前に
、プレミツクスを適当な混合手段によつて動物飼料中に
均一に分散させる。

本発明のＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕を用いての家禽の処置
では、ふ化後１日経過したフローラ一雄のひなどりにＡ
２Ｏ４誘導体を含有する薬剤の入つた飼料ではじめる。

この方法をフローラ一、ロースター、フライヤー用鶏お
よび産卵鶏またはフローラ一育すう用の補充鶏群へ適用
する。フローラ一鶏はその一生を本発明による薬剤を入
れた飼料で飼育される。産卵鶏への補充群はこの薬剤の
入つた飼料で最小１４〜２２週間飼育される。あるいは
また、Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔１′）またはその塩は直接に
次の成分からなる普通の基礎飼料に添加される。肉およ
び骨の切屑、フイシユミール、ビタミンＢｌ，、家禽副
産物ミール、皮を除いた大豆油ミール、脱水アルフアル
フアミール、トウモロコシグルテンミール、粉末オート
、粉砕大麦、トウモロコシミール、小麦中粉、乾燥穀粒
および乳漿発酵可溶成分、メチオニンヒドロキシ類似カ
ルシウム、リボフラビン、パントテン酸カルシウム、塩
化コリン、ナイアシン、動物脂肪、重亜硫酸ナトリウム
メナジオン、ビタミンＥ補充物、ブチル化ヒドロキシト
ルエン、ビタミンＡパルミテート、不活性化動物スチロ
ール、炭酸カルシウム、デフルオリネーテツドフオスフ
エート、塩化ナトリウム、ヨウ化カルシウム、酸化マン
ガン、酸化亜鉛、水酸化コバルトおよび炭酸コバルト。
かかる飼料組成物はＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕を基礎飼料
に最終混合物の約０．００１〜０．０５重量％からなる
量で基礎飼料に加えることにより製造される。この成分
を十分に混合し若いひよこを飼育する飼料を得る。Ａ２
Ｏ４誘導体〔１〕の抗コクシジウム効果は鶏のひなにお
けるアイメリア・テネラ（Ｅｉｍｅｒｉａｔｅｎｅｌｌ
ａ）、アイメリア・ネカトリツクス（Ｅｉｍｅｒｉａｎ
ｅｃａｔｒｉｘ）、アイメリア●ミバテイ（Ｅｉｍｅｌ
ｉａｍｉｖａｔｉ）およびアイメリア●ブルネツテイ（
Ｅｉｍｅｒｉ′Ａｂｒｕｎｅｔｔｉ）の単一種感染なら
びにアイメリア・マキシマ（Ｅｉｍｅｒｉａｍａｘｉｍ
ａ）およびアイメリア・テネラ（Ｅｉｍｅｒｉａｔｅｎ
ｅｌｌａ）の複数種感染の抑制における種々の化合物の
効果によつて例証される。

これらの研究のためにふ化後７日を経過した５羽のひよ
この群を均一に分散させたＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕を含
有するマツシユ飼料で飼育した。この飼料で４８時間飼
育した後、試験するアイメリア属の個々の種の胞子を形
成したオオシストを各鳥に接種した。ふ化後７日を経過
した５羽の鶏のひよこの他の群はＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１
〕を含有しないマツシユ飼料で飼育した。

これらの群のあるものはまた４８時間後にアイメリア属
を接種し感染対照とした。これらの群の他のものはアイ
メリア属を接種せず正常の対照とした。処置の結果は接
種後７日目に評価した。鳥の体重を量り、殺してコクシ
ジウム病変の証拠を調べた。コクシジウムを含むことは
任意の尺度で表現し、０（コクシジウム症の証拠なし）
から５（試験したアイメリア種を最大に含む）までとし
た。病変評点の減少％は感染対照群の平均病変評点から
処置群の平均病変評点を引き、この違いを感染対照群の
平均病変評点で割り、その商に１００を乗じて計算した
。体重増加嶋は正常の対照の体重増加を１０００！）と
して計算する。

これらの試験の結果を次の表に示す。

一方、Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕は反別動物の第一胃の機
能を高めて飼料利用効果を増進させることができる。

基本的にまだ離乳していない若い反別動物は機能的には
単胃動物と同じである。若い反例動物が固体の食物を摂
取しはじめると第一胃の機能が発達しはじめ、第一胃の
微生物学的個体群が増力１しはじめる。この動物は固体
の飼料を摂取してからしばらくするとその第一胃の機能
が完全に発達し、この動物の一生を通じ働き続ける。経
済的に重要な反羽動物はウシ、ヒツジ、ヤギである。Ａ
２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕は、反別動物に約０．２５〜１２
．５叩／Ｋｇ／日の割合で経口的に投与した場合、飼料
利用効力の増加に有効である。

約０．５〜７，４Ｔｆ１９／Ｋ９／日の割合で最も有利
な結果が達成される。目的化合物〔１〕の好ましい投与
法は、これらを動物の飼料に混合することであるが、他
の方法で、たとえば錠剤、水薬、大きい丸薬またはカプ
セルなどに製剤化して投与することもできる。これらの
種々の投薬形の調製は動物薬の技術分野でよく知られた
方法で達成することができる。各個々の投薬単位は目的
化合物〔１〕を、処置すべき動物に適当な１日量に直接
に関連した量を含有しなければならない。本発明目的化
合物〔１〕の反別動物における飼料利用効力増進能力を
次の試験管内試験によつて示す。

去勢牛の第一胃内に、開口したフイ×テルを外科的に取
付け、その去勢牛から第一胃液を採取する。

去勢牛に穀物含量の高い飼料を与える。その組成は次の
とおりである。※ポンド当りビタミンＡ２，ＯＯＯ，Ｏ
ＯＯｌ．Ｕ．ビタミンＤ２２２７，２ＯＯｌ．Ｕ．およ
び１％の油を添加した大豆飼料３８５．７９を含有。

※※ポンド当りｄ−アルフアートコフエリルアセテート
２０，０００１．Ｕ．を含有する可溶成分を持つたトウ
モロコシ醸造工業用乾燥穀粒。※※※酸化第一マンガン
、ヨウ化カリウム、炭酸コバルト、酸化銅および硫酸亜
鉛を倉有。

第一胃液の試料を４層のあらい綿布で瀘過し、瀘液を集
める。あらい綿布に残つた粒状物質を生理学的な緩衝液
に再懸濁し、第一胃液のはじめの容量にもどし、この懸
濁液を再び瀘過する。用いた緩衝液の組成は次のとおり
である。（チエン（Ｃｈａｎｇ）ら（ジヤーナル・オブ
・デアリ一・サイエンス（Ｊ．ＤａｉｒｙＳｃｉ．）第
３８巻、１２２５〜１２３０頁（１９５５年））の記載
参照）。

２つの瀘液を合わせ、粒状物質が上に分離するまで放置
する。

澄明な層を分離し、同じ緩衝液で希釈し（１：１）ｐｌ
を６．８〜７．０に調整する。希釈した第一胃液１０ｍ
１を上記飼料４０ｍｇ、更に大豆蛋白質５ｍｇおよび試
験する化合物を入れた２５ｍ１のフラスコ中に入れる。
処置当り４つのフラスコを用いて実施する。４つ１セツ
トの対照フラスコをおのおのまた用いる。

Ｏ時間対照と１６時間定温に保つた対照とを用いる。す
べての試験フラスコを１６時間３８℃に保つ。定温に保
つてからＰＨを測定し、２５％メタ隣酸２ｍ１を各フラ
スコに加える。試料を静置し、上澄液をガスクロマトグ
ラフイ一でプロピオネート、アセテートおよびブチレー
ト化合物を分析する。活性化合物は有意義に対照以上に
プロピオネート生産を増加する。試験化合物の結果を統
計的に対照の結果と比較する。次の第表は処置したフラ
スコ中の揮発性脂肪酸（ＦＡ）の濃度の、対照のフラス
コ中の対応する濃度に対する比を示す。本発明のＡ２Ｏ
４誘導体〔１〕のあるものはまた殺虫剤およびダニ５駆
虫剤である。

たとえば、Ａ２Ｏ４ｌのメチルエーテルおよびエチルエ
ーテル誘導体はナンポウヨトウムシおよびイエバエのよ
うな昆虫に対して、またフタツボシクモダニのようなダ
ニ類に対して１０００ＰＰ［１１のような低比率で用い
た場合でも活性であり、また蚊の幼虫に２０匹の低比率
で用いた場合活性である。本発明のＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔
１〕はまた他の病源性生物の生育を阻市する。

たとえばＡ２Ｏ４ｌのエチルエーテルおよびメチルエー
テル誘導体は共に１ｍ１当り１．２５ｍｃｇのような少
量で枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓ）およ
びマイコバクテリウム３アビウム（ＭｙｃＯｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍａｖｉｕｍ）の生育を、また１ＴｆＬ１当り０
．５ｍｃｇのような少量で嫌気性細菌の生育を阻市する
。Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕は抗生物質Ａ２Ｏ４ｌ〔〕よ
りも低毒性である。

抗生物質Ａ２Ｏ４ｌ〔〕のマウスにおける急性毒性は、
経口投与でＬＤ５Ｏで表わした場合１０即／Ｋ９である
。種々のＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕のマウスにおける急性
毒性を同じく経口投与でＬＤ５Ｏで表わした場合次のと
おりである。ラツト飼育実験におけるＡ２Ｏ４ｌ（７）
ｎ−プロピルエーテルの効果と抗生物質Ａ２Ｏ４ｌのそ
れとを比較すれば更にＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕が有利で
あることが証明される。

この実験では各性別の５匹のラツトを各処置量で１４日
間実験した。平均体重変化および飼料摂取量を各群につ
いて計算した。これらの実験結果の比較を第表に示す。
次に実施例を挙げて化合物〔１〕製造の具体的実施態様
を詳述する。実施例 １ 抗生物質Ａ２Ｏ４ｌナトリウム塩２０ｇをメタノール１
０００ｍ１に溶解し、水５００ｍ１を徐々に加える。

この溶液を６Ｎ塩酸を加えてＰＨ３．Ｏに調整する。得
られた溶液を１時間攪拌し次いで同容量のクロロホルム
で抽出する。このクロロホルム抽出液を減圧下に蒸発乾
固する。得られた残渣２９をベンゼン一酢酸エチル（７
：３）混合液１０ｍ１に溶解し、この溶液を２−Ｘ５ｌ
−？シリカゲルカラム（ベールム（ＷＯｅＩｍ）で、同
じベンゼン一酢酸エチル溶媒混合物で溶離してクロマト
グラフイ一を行う。

溶離を薄層クロマトグラフイで監視する。Ａ２Ｏ４ｌエ
チルエーテル誘導体を含有する分画を合わせて減圧下に
蒸発乾固する。Ａ２Ｏ４ｌメチルエーテル誘導体１．４
９をメタノール一水から結晶させる。融点１１５〜１１
７℃、〔α〕 ＋７５．００（ｃ一Ｄ１、ＣＨ３ＯＨ
）；ＰＫ′，（６６（！）水性ジメチルホルムアミド）
７．１。

元素分析、Ｃ５ＯＨ８６Ｏｌ７として、計算値（％）：
Ｃｌ６２．６ｌ：Ｈｌ９，Ｏ４；０１２８．３５。

実測値（係）：Ｃｌ６３．８８：Ｈ、８．９７；０、２
７．６６０Ａ２０４１・メチルエーテル誘導体のＲｆ値
は実施例７に示す。

実施例 ２ 酸形の抗生物質Ａ２Ｏ４ｌ・４００Ｔｆ１９をメタノー
ル１０ｍ１に溶解し、水５ｍ１を加える。

１時間放置した後、この溶液を減圧下に蒸発させる。

得られた残渣を実施例１で記載したようにクロマトグラ
フイ一に付し、Ａ２Ｏ４・メチルエーテル誘導体を得た
。実施例 ３ 酸形の抗生物質Ａ２Ｏ４ｌをｎ−プロパノール２００ｍ
１に溶解する。

この溶液を１週間室温に放置し次いで減圧下に蒸発乾固
する。かくして得られる残渣はＡ２Ｏ４出発物質および
所望の生成物の混合物である。この混合物をベンゼン一
酢酸エチル（７：３）２０ｍ１に溶解し、この溶液を４
−Ｘｌ２Ｏ−？シリカゲル（グレード６２）カラムに適
用し、ベンゼン一酢酸エチル（７：３）で溶離する。

溶離を検出のためＨ２ＳＯ４噴霧を用い、シリカゲ゛ル
上ベンゼン一酢酸エチル（３：２）での薄層クロマトグ
ラフイ一によつて監視する。所望のＡ２Ｏ４ｌ・ｎ−プ
ロピルエーテル誘導体は残存する出発物質が溶離される
前にカラムから溶離される。Ａ２Ｏ４ｌ−ｎ−プロピル
エーテル誘導体を含有する分画を合わせ蒸発乾固する。

残渣をアセトン−水から結晶化しＡ２Ｏ４ｌ−ｎ−プロ
ピルエーテル誘導体４．１５９を得る。融点１１４〜１
１６℃、〔α〕 ＋７３．０８（ｃ＝１、ＣＨ３ＯＨ
）：ＤＰＫ′ａ（６６％ジメチルホルムアミド）７．８
。

元素分析。Ｃ５２Ｈ，ＯＯｌ７として、計算値（％）：
Ｃ，６３．２６；Ｈ，９．ｌ９；０，２７．５５。実測
値（％）：Ｃ，６３．６Ｏ；Ｈ，９．７４；０，２６．
８７。Ａ２０４１−ｎ−プロピルエーテル誘導体のＲｆ
値は実施例７に示す。

実施例 ４ 適当なアルコールを用いて実施例３の方法を繰返し、次
の化合物を得た。

Ａ２Ｏ４ｌ・イソプロピルエーテル誘導体、融点１５８
〜１６０℃。

Ａ２Ｏ４ｌ・２−メトキシエチルエーテル誘導体、融点
１２８〜１３『ＣＯ実施例 ５酸形の抗生物質Ａ２Ｏ４
ｌ，．５ＯＯＴｌ９をｎ−ブタノール２５ｍ１に溶解し
、０．０１Ｎ塩酸２．５ｍ１を加える。

得られる溶液を７２時間室温に放置し、次いで減圧で蒸
発乾固する。かくして得られる残渣をベンゼン：酢酸エ
チル（４：１）の最小量に溶解し、この溶液を２−Ｘ５
Ｏ一儂のシリカゲル（グレード６２）カラムに適用する
。ベンゼン：酢酸エチル（４：１）で溶離しＡ２Ｏ４ｌ
・ｎ−ブチルエーテル誘導体を含有する分画を得る。こ
れらの分画を合わせて減圧下に蒸発乾固し、かく 〉し
て得られる残渣をアセトニトリル一水から結晶化し、Ａ
２Ｏ４ｌ−ｎ−ブチルエーテル誘導体１５６Ｗ１９を得
た。実施例 ６ Ａ２０４エチルエーテル誘導体は抗生物質Ａ２Ｏ４ｌと
エタノールから実施例３で用いた方法により製造され、
アセトニトリルから結晶化する。

融点１１７〜１２０トＣ１〔α〕 ＋７４．２３Ｄ（
ｃ＝１、ＣＨ３ＯＨ）、ＰＫ′ａ（６６％ジメチルホル
ムアミド）８．００元素分析。

Ｃ５ｌＨ８８Ｏｌ７として、計算値（０１，）、Ｃ，６
２．９４；Ｈ，９．ｌｌ；０，２７．９５。実測値（％
）：Ｃ，６３．３４；Ｈ，９．ｌ２：０，２７．９５。
実施例 ７ 枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｌｓ）ＡＴＣＣ
６６３３（ＰＨ６．Ｏ）をバイオオートグラフ試験菌と
して用いての種々のペーパーおよび薄層クロマトグラフ
系におけるＡ２Ｏ４ｌエチルエーテル、メチルエーテル
およびｎ−プロピルエーテル誘導体のＲｆ値は次のとお
りである（抗生物質Ａ２Ｏ４ｌ値を参考標準として示す
）。

実施例 ８ 実施例７と同様にして、酢酸エチルリベンゼン（２：１
）系およびベンゼンリアセトニトリル（１：１）系で測
定した式〔１〕の化合物の薄層シリカゲルクロマトグラ
フイ一の結果を以下に示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 活性成分として 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるＡ２０４Ｉ誘導体を含有して成るヒトを除く
   動物用抗コクシジウム剤。 〔式中、ＹはＯ、Ｒは低級アルキル基または低級アルコ
   キシアルキル基を表わす〕。