BE648948A - - Google Patents

Description

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 nouveau composé chimique à action cholérétique et procédé pour sa préparation 
La présente invention concerne un nouveau composé chinique et son application en thérapeutique humaine et vétérinaire* au titre de cholérétique, ainsi qu'un procédé pour sa préparation. 



   Ce composé est   l'alpha-phénoxy-butyrate   d'arginine, de formule 
 EMI1.1 
 

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 Ce composé se présente sous forme de cristaux brillants, incolores, ou d'une poudre   micrdcristalline   incolore, de point de fusion 95 C très soluble dans l'eau, dans les alcools et dans les glycols. Il est hygroscopique a l'air. 



    On le prépare en suivant le processus ci-après :   
On dissout séparément 270 g d'acide alpha-phénoxy-butyri-      que dans 400 ml d'éthanol à 95   % et   261 g d'arginine base dans 
300 ml d'eau distillée, le PH de'cette solution étant d'environ 9. 



   Sous agitation mécanique, on ajoute en mince filet la solution basique d'arginine dans la solution acide d'acide alpha-phénoxy- butyrique, ou inversement. On chasse   1-1 excès   de solvant hydro- alcoolique au bain marie sous vide ou avec un évaporateur rotatif., 
Vers la fin on recueille un liquide sirupeux que l'on amène à . siccité complète dans un dessiccateur à vide avec l'acide sulfu- rique ou l'anhydride phosphorique comme agent desséchant. 



   Ce produit présente une très faible toxicité   aigu*,   car on n'observe aucune mortalité . une dose de 2000 mg/kg per os chez la souris. Son intérêt réside dans son action cholérétique      trés supérieure à celle des meilleurs cholérétiques connus à ce jour, tels que la   phényl-éthyl-aeétamide,   comme le montrent les résultats d'essais ci-après, 
L'action cholérétique a été recherchée chez le rat anes- thésié par administration, par voie intraduodénale. de doses de     
200 mg/kg de chaque produit à expérimenter, mesure du débit bi- liaire et évaluation du pourcentage d'accroissement de ce débit par rapport au débit de base enregistré pendant une heure avant le traitement. 



   Les résultats sont réunis au Tableau 1 ci-après 

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   Tableau   
 EMI3.1 
 
<tb> 
<tb> Pourcentage <SEP> d'augmentation <SEP> du
<tb> Produit <SEP> essayé <SEP> débit <SEP> biliaire
<tb> + <SEP> 1 <SEP> h <SEP> + <SEP> 2 <SEP> h <SEP> + <SEP> 3 <SEP> h <SEP> Total
<tb> Alpha-phénoxy-butyrate <SEP> d'arginine <SEP> 61 <SEP> 74 <SEP> 47 <SEP> 162
<tb> 
 
 EMI3.2 
 Phényl-éthyl-aoétaaside 4 16 42 62 
Une comparaison analogue, entre une dose de 200 mg/kg de phénoxy-butyrate de sodium et une dose de 400 ag/kg de phénoxybutyrate d'arginine (équivalente puisque oe dernier composé contient 50 % d'acide phénoxy-butyrique),

   donne les résultats suivante 8
Tableau 2 
 EMI3.3 
 
<tb> 
<tb> Pourcentage <SEP> d'augmentation <SEP> du
<tb> Produit <SEP> essayé <SEP> débit <SEP> biliaire
<tb> + <SEP> 1 <SEP> h <SEP> + <SEP> 2 <SEP> h <SEP> + <SEP> 3 <SEP> h <SEP> Total
<tb> Alpha-phénoxy-butyrate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 84 <SEP> 88 <SEP> 88 <SEP> 260
<tb> Alpha-phénoxy-buty
<tb> rate <SEP> d <SEP> arginine <SEP> 110 <SEP> 100 <SEP> . <SEP> 76 <SEP> 286
<tb> 
   En   thérapeutique humaine, la posologie de c nouveau coposé eet de 0,50 à 1 g, le composé étant administré en solution injectable et en oomprimés.

Claims (1)

1. RESUME.

   1 - Au titre de Médicament nouveau, l'alpha-phénoxy-butyrats d'srginine.

   2 - La médicament selon 1, utilisé comme cholérétique, à une posologie de 0,50 à lg en solution injectable ou en comprimée.

   3 - Procédé pour la préparation du composé selon 1, oarao- térisé en ce que l'on fait réagir l'acide alpha-phénoxy-butyrique aveu l'arginine en solution hydro-alcoolique.