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La présente invention concernât de manière générale, des composés stéroïdes et des procédés pour les préparer. La présente invention concerne, plus particulièrement, des procédés pour introduire une double liaison dans chacune des po-
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sitions 4 et 9 âeetrudién-3-ones.
Un composé typique qui peut être préparé selon la préaente invention, peut être représenté par la formule suivante:
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EMI1.3
Ce composé peut être converti par dïsfiéaations connues en la 17a-éthynyl-17P-hydroxY-4o9-estrgdién-3-one ou la 17ahloxothynyl-1?-hydroxy-4,9-eatradièn-3-one correspondante, chacun de ces composée possédant une activité progestative.
Le composé éthynylique, par exemple, peut être préparé par réaction avec un acétylure de métal.dans de l'ammoniac liquide, par exemple, par réaction avec un acétylure de mé-
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tal alcalin ou de métal alca.ina-#erxeux, de préférence, de ] l'acétylure de sodium, de potassium.ou de calcium.
Bien que l'invention soit décrite en référence au composé 17-oéto, celle-ci n'y est pas limitée, étant donné i que la position 17 peut être non substituée ou bien que
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d'autres substituants peuvent être présenta four autant que ces substituants ne gênant pas le déroulement de la réaction.
Selon le procédé général de la présente invention, un 3-oxo-estr-5(10)-ène est converti en un estra-5(10),9(11)diène et le système à double liaison est réarrangé de manière à produire le composé désiré.
Dans une forme d'exécution préférée de la présente invention, l'estr-5(10)-en-3,17-dions est hydroxylée par voie miorobiologique en position 11. Le composé ainsi obtenu est déshydraté et réarrangé en composé désiré.
Le procédé peut être représenté pax la série de réactions suivante:
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0 ' eH3 Ho a3 <.J##t hydroxylation .'##' 0 ¯ 1 ' miorobiologique 0 1 -.c.. Traitement .' dellp-ol 3.a' Par . P.Cide 0 CH3 CH3 L..J'##' ràrrangemen% L'#' rdarrangeinent L acide --.-.y.
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La ligne ondulée en position 11 indique que le groupe hydroxyle peut être en configuration a ou en configu- ration ss.
L'hydroxylation en position 11 peut être effectuée en soumettant la 3,17-dione à l'aotion d'une enzyme oxygénante produite en faisant croître un microorganisme oxygénant dans un milieu nutritif approprié.
Dans la forme d'exécution préférée du procédé selon la présenta invention, l'estr-5(10)-en-3,17-dione est traité par un organisme llp-hydroxylant, par exemple, Ourvularia lunata, Corticium sasaki ou Streptomyces fradlae, de manière à donner le llp-hydroxy stéroüde correspondant qui est ensuite traité par un acide, par exemple, un acide minéral tel que ' l'acide chlorhydrique dans un aloanol inférieur, anhydre, tel que du méthanol, de manière à donner, en un seul stade, l'estra-4,9-dièn-3-one désirée.
On peut aussi utiliser un organisme 11a-hydroxylant, par exemple, Aspergillus ochraceus ou Rhizopus nigricans.
La déshydratation du composé lla-hydroxy ainsi obtenu est effectuée par traitement avec un agent de déshydratation, par exemple, de l'oxyohlorure de phosphore en présence de pyridine.
La déshydratation peut également être effectuée par traite- ment avec un chlorure d'alkyle ou d'arylsulfonyle, tel que du chlorure de méthane sulfonyle ou du chlorure de p-toluène sulfonyle, afin de donner le lla-sulfonate correspondant.
Ce lla-sulfonate est traité par un agent d'élimination, tel qu'un alkanoate inférieur de métal alcalin dans un aoide alca- noïque inférieur. A cette fin, on peut utiliser avantageuse.- ment de l'acétate de sodium dans de l'acide acétique. On peut également utiliser du chlorure de lithium en présence de
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diméthylformamide. Dans chaque cas, cm obtiont le A9(11). stéroide correspondant et ce componé eçt diacoua dans un solvent inerte vis-à-vis de la réaction, ope; úxomple, un alksnol o u un ester alkylique inférieur, de- i:é.nn'r- ':1 de l'acétate d'éthyle ou du méthanol et traité par iii! aoiae minéral fort, de préférence, de l'acide ah3.or,'nyd.n.c# > (" . l't,:, '+ :o, de manière à obtenir l'estra -4,9-din-3-ao.c,êsir .Llhydroxylation est ef-fecili ,3 x. 1{.
La manière la plue appropriée, en faisant croître la dans des conditions aérobies sur un milieu nutritif upproprid, en contact intime avec le stérolde à oxygéner, à fetentation ou croissance du mioroorganisme éta-nt poa...-;Ü'li'3 ju.5=l.1 f à ce que l'oxygénation désirée soit obtenue.
AinÚ 16 stérolde à oxygéner peut être incorporé d1reoÜH;11 dfJ. z9..o, milieu approprié qui est ensuite inocculé par F,,uchri de mioroorganieme oxygénant et incubé dans deu c;,r. v. t E .s . i,,4robieu de
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,
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manière à obtenir l'oxygénation dSÜ.'h. >',"1 :'a16ment" le procédé de là demanderesse est de P":':' é ,<..>..:1'fectué en faisant croître d'abord le m.crr, G ; . '1'.o le milieu de termentation: approprié, en ajouta,ij 1e); t,' l"",YÜ<;) et en poursuivant la culture du microoran:i.:;1'!è,i .>x: , -.1';13 conditions aérobies pendant une durée SUt':f'iH1XJ.1;;: l'ou.:' ff6otuer l'oXY8'-
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nation désirée.
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Le] atérolde peut être ajou:t., ::.t..t Lulieu nutritif sous forme d'une suspension dans un soJ 1/:w.i approprié, tel que de l'eau) sous forme d'une 801 U;j 011. ,Ilia, (m solvant, telle que du propyiène glycol, du métbanz4le de l'é1}nol, do l'aoétout ou du 4m'th11tOrmDJ:1.140 ou ÍfrC01'J. tâv,; , uze tom. l1n.ecent divisée, telle qu'une poudra af7:ß, ; r,xil.Bée, En gène*' ra7., il est souhaitable quel le fitt'7-{i!.
J :'-,,1 présent sous
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une forme très finement divisée, en vue de permettre le contact maximum avec le milieu de culture oxygéné et d'assurer ainsi la bonne marche de la réaction. -
Le procédé selon la présente-invention peut être effectué dans des cultures stationnaires et submergées de la a ouahe du mioroorganisme oxygénant croissant dans des condi- tions aérobies, bien que pour des raisons pratiques, le procédé selon la présente invention soit effectué de manière appropriée en faisant oroitre le microorganisme dans des conditions submergées dans un milieu de fermentation aqueux approprié contenant le stéroïde,
La quantité de stéroïde qui peut être oxygénée de manière appropriée par le procédé selon la présente invention dépend en partie du milieu particulier utilisé.
Les milieux nutritifs aqueux convenant pour la croissance de sources oxygénantes du microorganisme doivent contenir des sources d'azote et de carbone assimilables, aussi bien que des quantités mineures'de sels inorganiques.
N'importe lesquelles des sources utilisables de carbone assimilable, telles que le dextrose, le glucose, les mélasses inverties et analogues, utilisées dans les milieux de fermentation peuvent être utilisées pour la-mise en oeuvre du procédé de la présente invention, De même, on utilise de manière satisfaisante dans les milieux de fermentation des sources complexes d'azote habituellement employées dans des procédés de fermentation commerciaux, tels que le produit de digestion de lactalbumine et la liqueur de macération de mate ou encore des sources inorganiques d'azote, telles que le nitrate de sodium, le nitrate d'ammonium et analogues. Des quantité mineures de sels inorganiques, tels que des sels solubles appropriés de magnésium, de potassium,
de sodium et de fer sont habituellement disponibles dans les sources complexes de car-
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bone et d'azote ou bien ces sale peuvent être ajoutée de manière appropriée au milieu de fermentation en quantités mineures, de manière à favoriser la croissance maximale du microorganisme oxygénant.
Le 11ss-hydroxy- stéroïde produit par oxygénation enzymatique peut être transformé directement en l'estra-4,9-
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diane souhaité. Dans une foime d'ex.<+-ton. préférée dé la présente invention, le 10--hydror,y s'teroln.* dissous dans un solvant inerte vie-à-vis de la réaction, tel qu-*'Il alcanol ou un alcanoate d'alkyle inférieur, de préférence, de 1- - tate d'éthyle ou du méthanol et traité par un acide, par exem- ple, un acide minerai, de préférence, de l'acide chlorhydrique anhydre, pendant une période comprise entre environ 12 et envi- ron 18 heures à une température comprise entre environ 20 et environ 30 C, afin de donner l'estra-4,9-dièn--3one désirée qui peut être récupérée par évaporation du solvant.
les
11a ou 11ss-hydroxy stéroïdes produits ci-dessus peuvent aussi ' être dissous dans de la pyridine et traités par'de l'oxychloru- re de phosphore à une température comprise entre environ 20 C et environ 30 C, pendant environ 12 à environ 18 heures, de manière à donner le 9(11)-stéroïde correspondant. Ce produit peut être isolé en versant le mélange réactionnel dans de l'eau et en l'extrayant par un solvant non miscible à l'eau, de préférence, de l'éther diéthylique ou de l'acétate d'éthyle.
La couche organique est ensuite lave à l'aide d'un acide aqueux dilué, de préférence, dé l'acide chlorhydrique aqueux, , séchée et évaporée de manière à donner le produit désiré soue ' f orme de résidu.
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Dans une forme d'exécution modifiée du procédé selon la présente invention, un 11-hydroxy stéroide est trai- té par un agent sulfonant, de préférence, du chlorure de mé- thane sulfonyle, dans une amine tertiaire à une température comprise entre environ -10 0 et environ + 10 0 pendant une période comprise entre environ 4 heures et environ 6 heures,
En ajoute ensuite de l'eau au mélange réactionnel et le 11- méthyl sulfonate ainsi obtenu est isolé par extraction du mé- lange aqueux par un solvant immscible à l'eau, de préférence, de l'éther àiéthylique ou de l'acétate d'éthyle, l'extrait étant séché et évaporé.
Le 11...méthane sulfonate est ensuite dissous dans de la diméthylformamide et chauffé pendant environ
90 à environ 150 minutes à une température comprise entre envtron 110 et environ 130 C en présence de chlorure de lithium, da manière à donner le ¯9(11)-stéroïde correspondant,
L'estra-5(10),9(11)-diène est ensuite dissous dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction, tel qu'un aloanoate d'alyle inférieur ou un aloanol inférieur, de préférence, de l'acétate d'éthyle ou du méthanol et traité par un acide, 'par exemple, un acide minéral, de préférence, de l'acide chlorhydrique anhydre, pendant une période oomprise entre environ 12 et environ 18 heures à une température comprise entre environ 20 et environ 30 C,
de manière à donner l'estra- 4,5-dièn-3-one désirée qui peut être récupérée par évapora- tion du solvant.
Les exemples suivants illustrent la présentée insen- tion oana pour autant la limiter.
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EXEMPLE 1, On prépare un milieu possédant la composition suivantes
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<tb>
<tb> Grammes
<tb> Dextrose <SEP> commercial <SEP> (cérélose) <SEP> 50,0
<tb> Produit <SEP> de <SEP> digestion <SEP> de <SEP> lactalbumine
<tb> commercial <SEP> (edamine) <SEP> 20,0
<tb> Liqueur <SEP> de <SEP> majoration <SEP> de <SEP> mais <SEP> 5,0
<tb> On <SEP> ajoute <SEP> de <SEP> l'eau <SEP> distillée <SEP> afin <SEP> d'obtenir
<tb> un <SEP> total <SEP> dé <SEP> 1 <SEP> litre <SEP> de <SEP> milieu <SEP> nutritif <SEP> et
<tb> le <SEP> pH <SEP> est <SEP> ajusté <SEP> à <SEP> 6,5 <SEP> à <SEP> l'aide <SEP> d'hydroxyde
<tb> de <SEP> sodium <SEP> 1 <SEP> N.
<tb>
Le milieu est stérilisé pendant 0,5 heure à 120 G.
Apres la stérilisation, le milieu est inoculé par une suspension de spores d'une souche oxygénante d'Aspergillus ochraceus culture NRRL -405 de la collection de la Northern Régional Ressarch Laborstories, Peoria, Illinois, Le milieu nutritif incocoulé en% ensuite inoubé à une température de 27- 28 C, tout en étant agité en présence d'oxygène pendait une période de 48 heures. A ce moment, on ajoute 5 mg d'estr- 5(10)-éne-3,17-dione au milieu de fomentation et l'agitation et l'aération du milieu nitritit Dont poursuivies pendant 24 heures.
A la fin de la fermentation, les myclia sont séparés par filtration et extraite par trois fractions de 250 ml chacune d'acétate d'éthyle. Le bouillon de culture filtré est extrait de manière analogue par trois fractions de 250 ml chacune d'acétate d'éthyle. Les extraits sont réunis et concentrée noue vide. Le résidu est trituré avec trois fractions de 250 ml ohacuno d'éther de pétrole de ma- nière à enlever les eusses et les huiles. Le résidu final est dissous dans un petit volume d'acétate d'éthyle chaud,
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Par refroidissement, la lla-hydroxy-.eatr-5(l0)..ne-3,x?..di,ane cristallise et est séparée par filtration.
D'une manière analogue, une souche oxygénante des
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microorganiemes suivants est utilisée à la place de l'organiaeme Asperillus ochraceus utilisé ci.;-dessus, de manière à don-* ner de la Ile-hydro.-qr-estr-5(10)-bne'3,17-dione; Micro orani sme; Aspergillus niger Mucor hiemalis Mu cor mucedo Hhizopus arrhizus Rhizopua nigricans
En répétant les modes opérâtoirea décrite oi-dessus
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mais en utilisant une souche oxygénafite des mioroorganiemes suivants à la place de l'organisme Aperillu9 oohraoeu8 utilisé ci-dessus, on récupère de la llp-hydroxy-eetr-5(10)-tno< 3tl7-diones Mi cro o r ani 8m& ! Curvularia lunata Nucor griseocyanus Botrytis cinerea Streptomyces fradiae
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bsidia 1 auça,
2XEà3L2 2.
10 g de llc-hydrory..aetr51C1)¯aa¯,1'-dia;o sont dissous dans 100 ml de pyridine'et traités par 11 ml d'oxychlorure de phosphore. Le mélange est laissé au repos à la température ambiante pendant 18 heures et l'on ajoute de .
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l'eau tout en rofroiààa88nt à la. gla¯ce, Il se tome une huile qui cristallise par repos et qui est séparés par filtration
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et eéchée de manière à donner l'estra-5(10),9{il)-diène-3,17- dione,
En répétant le mode opératoire décrit ci-dessus, mais
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en utilisant le lifi-s%éroide au lieu du lla-stéroïde, on obtient le même produit. EXEMPLE 5.
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A une solution de 5,5 g de lla-hydro3cy-estr-5(10)- ène-3.?-diane dans 35 ml de pyridine, on ajoute 3 ml de chlo- rure de méthane sulfonyle tout en refroidissant au bain de glace et le mélange est laissé au repos pendant 6 heures à 0 C.
On ajoute 130 ml d'une solution aqueuse 1 N d'acide chlorhydrique glaoée et la couche aqueuse est extraite par un mé- lange d'acétate d'éthyle et d'éther diéthylique. La couche organique est lavée par de l'acide chlorhydrique aqueux dilué, par de l'eau et une solution aqueuse diluée de carbonate de sodium, séohée sur du sulfate de sodium anhydre, filtrée et ... évaporée sous vide de manière à donner de l'estr-5(10)-ène-
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lla-mésylate-31?-dione sous forme de résidu.
EXEMPLE 4.
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3,5 g d'estr-{10)-éne-lla-mésylate-,1?-dione sont traités par 50 ml d'une solution à 10 de chlorure de lithium . dans de la diméthylformamide, en présence de 4 g de chlorure de lithium pendant 2 heures à 120 C et l'on agite ensuite sous courant d'azote. Le mélange réactionnel est refroidi et versé dans de l'eau, extrait à l'aide de chlorure de méthylène et l'extrait organique est lavé à l'aide d'eau, séché sur du sulfate de sodium anhydre, filtré et le solvant est évacué
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sous vide afin de donner de 1 estra-5(10),9(l.I)-dièxe-3,1?- dione. Le produit est purifié par chromatographie sur gel de silice.
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EXEMPLE 5.
A 500 ml d'une solution, saturée de chlorure d'hydro- gène anhydre dans du méthanol anhydre, on ajoute une solution
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de 5 g d'estxa-5(.0),9..)-dïéne--3,L?-d,one dans 50 ml d'éther, diéthylique. Le mélange réactionnel est agité à environ 20 C pendant 18 heures. Le mélange réactionnel est ensuite évaporé
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sous pression réduite à 000j de manière à donner llestra-4o9- àién-µ,17-dione sous forme de résidu, En répétant le mode opératoire décrit ci-dessus, mais en utilisant de la llp'*hydroxy-estr-5(10)"ene-3tl7-'dion9 au lieu d'setra-5i10)rg(11)-diéne-3,1'-dG'ta on obtient le même produit.
EXEMPLE 6. une solution de 385 mg d'acétate de sodium anhy- dre dans 10 ml d'acide aoétique glacial, on ajoute à une température de 110 C, tout en agitant, 285 mg de lla-mésylate
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d'estr-5(10)-éne-3,17-dione. Le mélange réactionnel est chauf- fé au reflux pendant 7 minutes et maintenu à la température de reflux pendant 30 minutes supplémentaires. Le mélange réactionnel est ensuite plongé dans un bain de glace et on le laisse refroidir tout en l'agitant. On ajoute 100 ml d'au
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et l'eetra--5(ZOj,9(11)-dine.3,1?-diane est précipitée aoo forme cristalline et séparée par filtration. Si or. le désire,
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le produit peut encore être purifié par reoriatal:tisation.
REVENDICATIONS.
1,- Procédé de préparation d'estra-499-dièn-3-onise caractérisé en co que l'on soumet unct estr-5(10)-en-3-one à. l'activité oxygénante d'un micnoorgayieme 11-hydrnxy3.ant, i en ce qu'on déshydrate le composé 11-rydroxylé ainsi obt-a.1H
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et en ce qu'on,réarrange le 5y0)!9(.t.j--dl.,ne ainsi obtenu.
2.- Procédé de préparation d'estra-439-dièn-3-onoop caractérisé en.ce que l'on soumet une estr-5(10)-ell-3-oue
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à l'activité oxygénante d'un mioroorganiante 11"-hydroxylant. et en ce qu'on déshydrate le composé .1--hydroxyl ainsi obtenu et en ce qu'on réarrange le 5i10)--r(11)-dine ainsi obtenu.
3.- Procédé de préparation àrestxa-4,9-àiën-3.onea, caractérisé en ce que l'on soumet une estr-5(la)-en-3-one à l'activité oxygénante d'un mioroorganisme 11 hydroxylant
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en ce qu'on déshydrate le composé 11-hydroxylé ainsi obtenu
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et en ce qu'on réarrange le 5(10),9(11)-diéne ainsi obtenu.
4,- Procédé de préparation d'satxa-., --din-3onea, caractérisé en ce que l'en soumet une estr--5(10)en-3-one ; à l'activité oxygénante i' ur2 microorganisme 11-hydroxylant
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choisi parmi AGPerg111uB hrace, ABerril1,8 n, ucor hiemalîs. blucor mueedo. Rhizonus arrhi zus, nigricans. Ourvularia luttât a, Huopr r1seocyanus, Botrytis cinereat Stroptojmyces fradiae et ItbaidJa glauca, en ce qu'on déshydrate le, ccmpos 11-raydxoxylf ainsi obtenu et en ce qu'on réarrange le 5(10),9(11)-diéne ainsi obtenu.
5.-.Procédé de préparation d'astra-4,9-dién-3-ones, caractérisé où ce oue l'on soumet une e8tr-5:10)-en--one à l'activité oxygénante d'un microorganisrae l1-hydroxylant, 1
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en ce qu'on déshydrate et réarrange le composé 11-hydroxylé ainsi obtenu par réaction avec un acide Binerai.
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6.- Proeé.dé de préparation à'estra-4,9-dién-3-ones, caractérisé en ce que l'on soumet une eatr-(.tt)-en-3-one à l'activité oxygénante d'un mioroorsaniame 11>hydroxylant, en oe qu'on déshydrate et réarrange le composé ll-h²droxyl'
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ainsi obtenu par réaction da l'acide chlorhydrique.
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>
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7.- Procéda de préparation d'estra-4,9-di-3'-onea, caractérisé en ce que l'on soumet une eetr5(lt)-en-otas à l'activité oxygénante d'un mioroogan1Bme 11¯hydroxylant, en ce qu'on déshydrate le composé 11-hydroxyle obtenu à l'aide d'un oxyhalogénure de phosphore et en ce qu'on rdarran.. ge le 5(10),9(11)-diène résultant par réaction avec un acide.
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' 8.- Procédé de prêparatio d'sstra-.,9-âièn..3-.onee, caractérisé en ce que l'on soumet une eatr-5(10)-en-µ-one à l'activité oxygénante d'un microorganisme 11-hydroxylant, en ce qu'on déshydrate le composé 11-hydroxyle ainsi obtenu aveo de l'oxychlorure de phoaphore et en ce qu'on réarrange le 5(10),9(11)-diène résultant par réaction avec un acide,
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9.- Procédé de prparatior d'eatra-4,9-diàn.3-unee, caractérisé en ce que l'on soumet une estr-5(10)-en-3-one à l'activité oxygénante d'un microorganisme 11-hydroxylant, en ce qu'on fait réagir le composé ainsi obtenu avec un halogénure de sulfonyle, en ce qu'on traite l'ester 11-sul-.
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fonylé ainsi obtenu par un a7.canoate,
in.ér.eur de métal al- calin dans un acide alcanoique inférieur et en ce qu'on réarrange le 5(10),9(11)-diène ainsi obtenu par réaction avec un acide,
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10;- Procédé de préparation- dI6atra-4,9-d1èn-'-ones. caractérisé en ce que l'on soumet une estr-â(xQ)-en-..one à l'activité oxygénante d'un mioroorganisme 11-hydroxylant, en ce qu'on fait réagir le composé ainsi obtenu aveo du chlo- rure de, méthane sulfonyle, en ce qu'on traite l'ester 11-sul- fonylé ainsi obtenu par de l'acétate de sodium dans de l'acide acétique et en ce qu'on réarrange le 5(10).9(11)-diène ainsi obtenu par réaction avec un acide,
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11,
- Procédé de préparation d ertra-4,9-dine-3-onee, caractérisa an ce que l'on soumet une estr-5(10)-en-3-one à l'activité oxygénante dtun-mieroorganisme'll-hydrozylant, en ce qu'on fait réagir le composé ainsi obtenu avec du chlo- rure de p-toluène sulfonyle, en ce qu'on traite l'ester 11- sulfonylé résultant par de l'acétate de sodium dans de l'acide
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acétique et en ce qu'on réarrange le 5(10)09(ll)-diène ainsi obtenu par réaction avec un acide.
12.- Procédé de préparation d'sstra-4.,9-dièh-3-or.es, caractérise en ce que l'on soumet une estr-5(l0)-en"3'-one à l'activité oxygénante d'un mioroorganisme 1.-hydroqrlant, en ce qu'on fait réagir le composé ainsi obtenu avec un halo-
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génure de sultonylei eh ce qu'on traite l'ester 11-aulfonylé '1 résultant par du ohlorure de lithium dans de la diméthyltormamide et en ce qu'on réarrange le 5(10),9(11)-diène ainsi obtenu par réaction avec un acide.
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13.- Procédé de préparation d'estra-4,9-dièn-,-ones, caractérisé en ce que l'on soumet une estr-5(10)-en-3-one à l'activité oxygénante d'un n1crooranisme 11-hydxaxylant, ; en ce qu'on fait réagir le composé ainsi obtenu avec du chlo- rure de méthane aulfonyle, en ce qu'on traite l'ester ll-sul- fonylé ainsi obtenu par du chlorure de lithium dans de la di-
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méthylformamide et en ce qu'on réarrange le 5(10),9(11)-diéne ainsi obtenu par réaction avec un acide.
14.- Procédé de préparation d'eetra-4,9-din-'-one8, caractérisé en ce que l'on soumet une estr-5i10)-en-3-onct à l'activité oxygénante d'un microorganisme 11-hydroxylant, en ce qu'on fait réagir le composé ainsi obtenu avec du culorure de p-toluène sulfonyle, en ce qu'on traite l'ester 11sulfonylé ainsi obtenu par du chlorure de lithium dans de la
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dimëthylformanide et en ce qu'on réarrange le 5(l0),9(ll)-diène ainsi obtenu par réaction avec un acide.
15.- Iar-hyàraxy.-ssr--5(10)-ène-3,1?-diotle, .
16.- Ilµ-hyàroxy-estr-5(10 )-éne-µ,17-àione. , 17.- Composés et procèdes, en substance, tels que décrits plus haut, notamment dans les exemples.