BE679500A

BE679500A -

Info

Publication number: BE679500A
Authority: BE
Priority date: 1965-04-15
Filing date: 1966-04-14
Publication date: 1966-09-16

Description


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  Nouveaux alcools tertiaires non saturés et procédé pour 'leur préparation 
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 M #> M ### Ht M. 



   La présente invention est relative à la prépa-' .. 



  .ration d'alcools tertiaires non saturés de formule 
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 dans laquelle R1 et R2 représentent des restes aryliques, et   R   représente un groupe aminogène tertiaire aliphatique dans lequel, lorsque R1 et R2 représentent un reste phényle non substitué, l'un des substituants au plus est un reste éthyle. 



   Les restes aryliques sont surtout des restes phényles. Ceux-ci peuvent être non substitués ou être . mono-, bi- ou   poly-substit'iés.   Les substituants peuvent, par exemple, être des restes alcoyliques inférieurs 

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 comme les restes méthyle, éthyle, propyle ou   isopropyle,   ou des restes butyles droits ou ramifiés qui sont liés dans une position quelconque, des groupes alcoxy inférieurs, en particulier des groupes méthoxy, éthoxy, propoxy ou butoxy, ou des atomes d'halogène, surtout des atomes de 
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 fluor, de chlore ou de brome, ou le groupe trifluorométhyle. 



   Comme groupe aminogène tertiaire aliphatique, on envisage un groupe aminogène qui est substitué par un reste bivalent ou par deux restes monovalents de caractère aliphatique. Les substituants du groupe aminogène peuvent surtout être des restes   alcoyliques   tels que des restes   alcoyliques   inférieurs, par exemple ceux indiqués, ou des restes alcoyléniques droits ou ramifiés tels que, par exemple, les restes butylène-(1,4),   pentylène-(1,5),   
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 1,5-diméthyl-pentylène-(1,5).

   hexylène-(l,6), hexlane-.1y5), ou des restes oxa-, aza- ou thia-alcoyléniques, en parti- culier ceux fournissant avec   l'hétéro-atome   au plus huit termes au cycle, comme par exemple les restes 3-oxa- ou 
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 3-thia-pentylène-(1,5), -méthyl-3-aza-hexylène-(1,6),   3-éthyl-l,5-diméthyl-3-aza-pentylène-(l,5)   ou 3-méthyl-3-   aza-pentylène-(1,5).   



   Le groupe aminogène tertiaire aliphatique. est en premier lieu un groupe pyrrolidino, pipéridino, morpholino,   thia-morpholino,   ou un groupe N'-alcoyl(infé- 
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 rieur)-pipérazino, comme le groupe N'-méthylpipérazino, mais surtout un groupe di-alcoyl(inférieur)-aminogène dans lequel l'un des groupes alcoyles inférieurs renferme au moins 3 atomes de carbone, ou mieux encore le groupe diméthylaminogène. 



   Les nouveaux composés possèdent de précieuses 

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 propriétés pharmacologiques, surtout un effet analgésique et un effet diurétique, ainsi qu'on l'a constaté en procé- dant à des expériences sur des animaux, par exemple sur des souris et sur des rats. Ils agissent en outre comme antagonistes de la morphine. Les composés peuvent par suite- être utilisés comme analgésiques et comme diurétiques. 



   De plus, les composés peuvent servir de produits de départ ou de produits intermédiaires pour la préparation d'autres composés précieux. 



   Il y a lieu de mentionner surtout les composés de formule 
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 dans laquelle R1' représente un groupe aryle substitué, par exemple comme indiqué, ou non substitué, par exemple un groupe phényle, R2' représente un groupe aryle substitué, par exemple un groupe phényle, et R3' représente un groupe aminogène tertiaire aliphatique, surtout un groupe pipéri- dino, N-alcoyl(inférieur)-pipérazino, morpholino ou pyrrolidino, ou surtout un groupe di-alcoyl(inférieur)- aminogène comme le groupe diéthylaminogène ou tout parti- culièrement le groupe   diméthylaminogène.   



   Il y a lieu de faire ressortir particulièrement les composés de formule 
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 dans laquelle R4 et R5 représentent des restes aryliques non substitués, en particulier des restes phényles non substitués, et   R6 représente   un groupe alcoylène-iminogène, un groupe oxa-, aza- ou thia-alcoylène-iminogène, par exemple l'un de ceux indiqués ci-dessus, ou un groupe di- alcoyl(inférieur)-aminogène, dans lequel l'un des groupes alcoyles inférieurs présente au moins trois atomes de carbone, ou les composés de la formule indiquée ci-dessus, dans laquelle R4 et R5 possèdent la signification ci- dessus, et R6 représente un groupe dialcoylaminogène dans lequel les deux groupesalcoyles ne possèdent ensemble pas plus de trois atomes de carbone. 



   Sont particulièrement intéressante, en ce qui a trait à leur effet analgésique, les composés de formule 
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 dans laquelle R4 et R5 possèdent la signification donnée ci-dessus, et R7 représente un groupe   pipéridino,     N-alooyl   (inférieur)-pipérazino, morpholino ou pyrrolidino, ou surtout un groupe   di-alcoyl(infériour)-aminogène   dans lequel l'un des groupes alcoyles inférieurs renferme au moins trois atomes de carbone, ou tout particulièrement le groupe diméthylaminogène, et en particulier les composés de formule 

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 dans laquelle R8 représente le groupe diméthylaminogène 
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 ou le groupe pyrrolidino, et surtout le 111-diphényl-2- (diméthylam.nométhyl)-'-propéne-1-ol. 



   Les nouveaux composés sont préparés suivant des méthodes connues en   elles-mêmes.   



   On procède par exemple de telle sorte qu'on fait réagir une cétone de formule 
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 dans laquelle R1 et R2 possèdent les significations indiquées au début, sur un composé de formule 
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 dans laquelle R3 possède la signification donnée au début et X représente un atome métallique convenable du groupe I A du système périodique, par exemple le lithium, ou repré- sente le groupe-Mg-hal, dans lequel   "hal"   peut être du chlore, du brome ou de l'iode, et qu'on décompose le complexe obtenu. 



   La réaction des composés indiqués a lieu d'une manière connue en soi, surtout en présence d'un solvant ou d'un diluant, par exemple   d'unébher   comme le   tétrahydro-   

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 furanne. La décomposition du complexe obtenu est effectuée d'unemanière usuelle, par exemple par hydrolyse. 



   Suivant les conditions opératoires et les substances de départ qui sont choisies, on obtient les substances finales sous forme libre ou sous la forme de leurs sels qui font également partie de l'invention. Les sels des substances finales peuvent être transformés en les bases libres d'une manière connue en soi, par exemple avec des alcalis ou des échangeurs d'ions. A partir des bases libres, on peut obtenir des sels, par réaction sur des acides organiques ou inorganiques, en particulier sur ceux convenant à la formation de sels thérapeutiquement utilisables.

   Comme acides de ce genre, on citera par exemple les hydracides halogénés, les acides sulfuriques, les acides phosphoriques, l'acide nitrique, des acides carboxy- liques ou sulfoniques aliphatiques, alicycliques, aromatiques ou hétérocycliques, comme les acides formique, acétique, propionique, succinique, glycolique, lactique, malique, tartrique, citrique, ascorbique, maléique,   hydroxy-maléique,      pyruvique ou lévulique ;

   acides phénylacétique, benzoïque,   p-amino-benzoïque, anthranilique,   p-hydroxy-benzoique,   salicylique ou p-amino-salicylique,   méthane-sulfonique,   éthane-sulfonique,   hydroxy-éthane-sulfonique,   éthylène-   sulfonique ;   les acides halogéno-benzène-sulfoniques, toluène-sulfonique, naphtalène-sulfonique, ou l'acide sulfanilique ou l'acide anthrquinone-disulfonique. 



   Ces sels ou d'autres sels des nouveaux composés, par exemple les picrates, peuvent aussi servir à la puri- fication des bases libres obtenues, tandis qu'on trans- forme ces dernières en sels, qu'on sépare ceux-ci et qu'on 

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 met à nouveau les bases en liberté à partir desdits sels. 



  Par suite des rapports étroits existant entre les nouveaux composés sous forme libre et sous la forme de leurs sels, il y a lieu, dans ce qui précède et dans ce qui suit, par bases libres, dans le même sens et dans le même esprit, d'entendre éventuellement aussi les sels correspondants. 



   L'invention concerne également les formes d'exécu- tion du procédé suivant lesquelles on part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé et effectue les phases encore manquantes dudit procédé, ou dans lesquelles on forme une substance de départ dans les conditions de la réaction, ou dans les- quels les composants de la réaction se présentent éventuel- lement sous la forme de leurs sels. 



   Pour les réactions conformes à l'invention, on utilise surtout des substances de départ fournissant les composés préférés qui ont été mentionnés ci-dessus. 



   Les substances de départ sont connues ou peuvent être préparées suivant les méthodes connues. 



   Dans le cas des composés dans lesquels R1 et R2 sont différents, on peut décomposer les racémates éventuel- lement obtenus en les antipodes optiques suivant des méthodes connues, par exemple comme suit : on fait réagir les bases racémiques, en solution dans un solvant convenable, sur un acide optiquement actif et sépare les sels obtenus, par exemple sur la base de leurs solubilités différentes, en les diastéréo-isomères, à partir desquels les antipodes des nouvelles bases peuvent être mis en liberté sous l'action d'agents alcalins. Des acides optiquement actifs particulièrement usuels sont les formes   dextrogyre   et 

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 lévogyre des acides tartrique, di-o-toluyl-tartrique, malique,   mandélique,     camphosulfonique   ou quinique.

   La séparation peut, par exemple, être également effectuée en recristallisant le racémate pur obtenu dans un solvant optiquement actif. On isole avantageusement le plus actif des deux antipodes. 



   Les nouveaux composés peuvent, par exemple, être utilisés sous la forme de préparations pharmaceutiques les renfermant, sous forme libre ou sous la forme de leurs sels, en mélange avec une matière de support pharmaceutique, organique ou inorganique, solide ou liquide, qui est appro- priée pour une application entérale, parentérale ou topique. 



  Pour la formation de cette matière de support, on envisage des substances ne réagissant pas sur les nouveaux composés, comme par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, l'amidon, l'alcool stéarylique, le stéarate de magnésium, le talc, des huiles végétales, des alcools benzyliques, des gommes, des propylène-glycols, la vaseline ou d'autres excipients connus. Les préparations pharmaceutiques peuvent par exemple se présenter à l'état de comprimés, de dragées, de capsules, de suppositoires, d'onguents, de crèmes, ou sous forme liquide à l'état de solutions, de suspensions ou d'émulsions. Le cas échéant, elles sont stérilisées et/ou renferment des substances auxiliaires telles que des agents de conservation, de stabilisation, des agents mouillants ou émulsifiants, des solubilisants ou des sels servant à faire varier la pression osmotique, ou des tampons.

   Elles peuvent aussi renfermer d'autres substances thérapeutique- ment précieuses. Les préparations pharmaceutiques sont obtenues suivant les méthodes usuelles. 

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   L'invention concerne également, à titre de produits industriels nouveaux, les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini ci-dessus . 



   L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centigrades. 

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   EXEMPLE 1 
Dans un ballon pourvu d'un agitateur, on attaque avec peu d'iode 7,2 g (0,3 mole) de magnésium, puis ajoute 20 cm3 de tétrahydrofuranne absolu et 0,8 cm3 de bromure d'éthyle. On met la réaction en route en chauffant légère- ment et ajoute au tout goutte-à-goutte, au cours de 15 à 20 minutes, 49,2 g (0,3 mole) de   N,N-diméthyl-2-bronallyl-   amine dans 50 cet de tétrahydrofuranne absolu, de manière que la solution reste constamment à l'ébullition. On chauffe pendant 30 minutes de plus à l'ébullition   jusqu'à   ce que le magnésium se soit dissous en ne laissant que de petits restes. Sans refroidir, on ajoute alors goutte-goutte 39,2 g (0,2 mole) de benzophénone dans 125 cm3 de tétra- hydrofuranne absolu, de manière que la solution réaction- nelle reste constamment à l'ébullition.

   On fait ensuite bouillir pendant 6 heures encore au reflux, verse dans une solution de 60 g de chlorure d'ammonium dans 500 cet d'eau, extrait à l'éther l'huile qui s'est séparée, lave l'éther avec de l'eau, l'extrait à plusieurs reprises avec de l'acide acétique binormal (au total avec 450 cm3), alcalinise l'extrait avec 125 cm3 d'une solution décanormale d'hydroxyde de sodium, reprend dans de l'éther l'huile qui s'est séparée et obtient à partir de l'éther le 1,1-   diphényl-2-diméthylaminométhyl-2-propène-l-ol   de formule 
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 La base cristallise et fond alors à 83  (point de fusion brut).

   En ajoutant à sa solution dans de l'acétate d'étbyle une solution alcoolique d'acide chlorhydrique, on obtient 
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 le chlorhydrate du l,l-diphényl-2--diméthylaminométlyl-2- propène-1-ol, d'un point de fusion de 203 à 204 . 



  La N, 1-diméthyl-2-bromallylamine (bouillant à 63-64  sous une pression de 76 à 79 mm de mercure) qui est utilisée comme substance de départ peut être préparée en faisant passer 2 moles de diméthylamine dans une solution benzénique de   2,3-dibromopropène,   en refroidissant à la glace et en chauffant ensuite à 50 . 
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Dans un ballon pourvu d'un agitateur, on attaque avec de l'iode 7,2 g (0,3 mole) de magnésium, puis ajoute 20   cet   de tétrahydrofuranne absolu et 0,8 cm3 de bromure d'éthyle. On met la réaction en route en chauffant légèrement. 



  Au cours de 20 minutes, on ajoute au tout goutte-à-goutte 
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 49,2 g (0,3 mole) de ,N-diméthyl-2-bromallylamine dans 50 cm' de tétraydrofuranne, de manière que la solution reste   consternent   à   l'ébullition.   On fait ensuite bouillir encore pendant 30 minutes de plus, ajoute alors au cours de 15 minutes une solution de 60,6 g (0,25 mole) de 4,4'- 
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 diméthoxybenKophénone dans 150 cm de tétrahydrofuranne, fait bouillir pendant 8 heures de plus au reflux, verse dans une solution aqueuse de chlorure d'ammonium, reprend dans de l'éther, lave ce dernier avec de l'eau et l'extrait avec de l'acide acétique binormal (au total avec 500 cm3). 



  On met la base en liberté avec une solution décanormale d'hydroxyde de sodium, la reprend dans de l'éther et isole à partir de ce dernier le   l,l-di-(p-méthoxyphényl)-2-   

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 diméthylaminométhyl-2-propène-l-ol de   form@e   
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 La base cristallise peu à peu et fond   à   90 (point de fusion brut). En solution dans de l'acétate d'éthyle, elle fournit, avec une solution alcoolique d'acide chlorhy- drique, un chlorhydrate qui fond à   178-180 .   



   EXEMPLE 3 
Dans un ballon pourvu d'un agitateur, on attaque avec de l'iode 7,2 g   (0,3   mole) de magnésium, puis ajoute 20 car de tétrahydrofuranne absolu et 0,8 cm3 de ..bromure d'éthyle. On met la réaction en route en chauffant légèrement. 



  Au cours de 20 minutes, on ajoute au tout goutte-à-goutte 49,2 g (0,3 mole) de   N,N-diméthyl-2-bromallylamine   dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne, de manière que la solution reste constamment à l'ébullition.   On   fait ensuite bouillir encore pendant 30 minutes de plus, ajoute alors, au cours de 15 minutes, une solution de 54,1 g (0,25 mole) de m- chlorobenzophénone dans 150 cm3 de   tétrahydrofuranne,   fait bouillir au reflux pendant 8 heures de plus, verse dans une solution aqueuse de chlorure d'ammonium, reprend dans de l'éther, lave ce dernier avec de l'eau et l'extrait avec de l'acide acétique binormal (au total avec 500 cm3)      

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 et ensuite avec 100 cm3 d'acide chlorhydrique binormal. 



  On met la base en liberté avec une solution décanormale d'hydroxyde de sodium, la reprend dans de l'éther, puis 
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 isole à partir de ce dernier le 1-phényl-l-(m-chlorophényl)-   2-diméthylaminométhyl-2-propène-l-ol   de formule 
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 La base se solidifie et présente un point de fusion de 64 à 66 . Dans l'acétate d'éthyle, elle fournit, avec une solution alcoolique, 2,5-normale d'acide chlorhydrique, un chlorhydrate fondant à 220-221 . 



   EXEMPLE 4 
Dans un ballon pourvu d'un agitateur, on attaque avec de l'iode 7,2 g (0,3 mole) de magnésium, puis ajoute 20   car   de tétrahydrofuranne absolu et 0,8 cm3 de bromure d'éthyle. On met la réaction en route en chauffant légère- ment. Au cours de 20 minutes, on ajoute au tout goutte-à- goutte 49,2 g (0,3 mole) de   N,N-diméthyl-2-bromallylamine   dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne, de manière que la solu- tion reste constamment à l'ébullition.

   On fait ensuite bouillir encore pendant 30 minutes de plus, ajdute alors au cours de 15 minutas une solution de 54,1 g (0,25 mole) 
 EMI13.3 
 d t o-ch1orobenzophér:m.e dans 150 cm3 de tétrahydrofuranne, fait bouillir au reflux pendant 8 heures de plus, verse dans une solution :queuse de chlorure d'ammonium, reprend dans de l'éther, live ce dernier avec de l'eau et l'extrait 

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 avec de l'acide chlorhydrique binormal (au total avec 350   cet).   On met la base en liberté avec 150 cm3 d'une solution décanormale d'hydroxyde de sodium, la reprend dans de l'éther, puis isole à l'état brut, à partir de 
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 ce dernier, le l-phényl-l-(o-chlorophényl)-2¯(dimétnyl- aminoiaéthyl)-2-propène-l-ol de formule 
 EMI14.2 
 En dissolvant la base dans de l'acétate d'éthyle et en ajoutant une solution éthanolique 2,

  5-normale d'acide chlorhydrique, on obtient le chlorhydrate du   1-phényl-l-   
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 (o-chlorophényï ) -2-(diméthylaminomé thyl ) -2-propène-l-ol,   d'un point de fusion de 209 à 210 . 



   EXEMPLE 5 
Dans un ballon pourvu d'un agitateur, on attaque avec peu d'iode 7,2 g (0,3 mole) de magnésium, puis ajoute 20 cm3 de tétrahydrofuranne absolu et 0,8 cm3 de bromure d'éthyle. On met la réaction en route en chauffant légère- ment et ajoute goutte-à-goutte, au cours de 15 à 20 minutes, 
 EMI14.4 
 57,0 g (0,3 mole) de N-(2-bromallyl)*-pyrrolidine dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne absolu, de manière que la ' solution reste constamment à   l'ébullition.   On chauffe pendant 30 minutes de plus à l'ébullition jusqu'à ce que le magnésium se soit dissous en ne laissant que de petits restes. Sans refroidir, on ajoute alors goutte-à-goutte 

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 39,2 g (0,2 mole) de benzophénone dans 125 car de tétra- hydrofuranne absolu, de manière que la solution réactionnelle reste constamment à l'ébullition.

   On fait ensuite bouillir encore au reflux pendant 6 heures de plus, verse dans une solution de 60 g de chlorure d'ammonium dans 500 cm3 d'eau, extrait à l'éther l'huile qui s'est séparée, lave l'éther à l'eau, l'extrait à plusieurs reprises avec de l'acide chlorhydrique binormal (au total avec 350 cm3). alcalinise l'extrait avec 125 car d'une solution décanormale d'hydroxyde de sodium, reprend dans de l'éther l'huile qui s'est séparée et obtient, à partir de l'éther, le 1,1-   diphényl-2-(pyrrolidinométhyl)-2-propène-l-ol   de formule 
 EMI15.1 
 d'un point de fusion de 100 à 104 . 



   En dissolvant la base dans de l'acétate d'éthyle et en ajoutant une solution éthanolique d'acide chlorhy- drique, on obtient le chlorhydrate du   1,1-diphényl-2-     (pyrrolidinométhyl)-2-propène-l-ol,   d'un point de fusion de 198 à 201 . 



   La N-(2-bromallyl)-pyrrolidine qui est utilisée comme matière de départ est obtenue, d'une manière analogue à   ce:.le   décrite dans l'exemple 1, à partir de pyrrolidine et de 2,3-dibromopropane dans le benzène ; elle bout à 84-83  sous une pression de 23 mm de mercure. 

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EXEMPLE 6 On peut préparer des capsules en gélatine dure 
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 renfermant 30 mg de chlorhydrate du 1.-diphényl-2-(dirhéthyl.r   aminométbyl)-2-propène-l-ol   et présentant par exemple la composition suivante : 
Par capsule :

   Chlorhydrate de 1,1-diphényl- 
 EMI16.2 
 2-(dimé thylaminométhyl)-2- propène-1-ol 30,0 mg Lactose 74,5 mg Talc 5,0 mg Acide silicique colloïdal 0,5 mg 
110,0 mg Préparation 
On mélange de manière homogène le   chlorhydrate , -   
 EMI16.3 
 du l,l-diphényl-2-(diméthylaminométhyl)-2-propène-l-ol avec le lactose, le talc et l'acide silicique colloïdal. 



  A   l'aide   d'une machine convenable à remplir et à fermer des capsules, on place ce mélange dans des capsules en gélatine dure de la taille N  4. Le poids de remplissage moyen par capsule doit être de 110 mg. 



   D'une manière analogue, on peut préparer des capsules renfermant 30 mg de chlorhydrate du 1,1-diphényl-   2-(pyrrolidinométhyl)-2"propène-l-ol   ou de   ll-di-(p-   méthoxyphényl)-2-(diméthylaminométhyl)-2-propène-l-ol.

Claims

Revendications.

I.- Un procédé de préparation d'alcools tertiaires non saturés de formule EMI17.1 dans laquelle R1 et R2 représentent des restes aryliquea, et R, représente un groupe aminogène tertiaire aliphatique dans lequel, lorsque R1 et R2 représentent un reste phényle non substitué, l'un au plus des substituants est un groupe éthyle, ledit procédé étant caractérisé par le fait qu'on fait réagir une cétone de formule EMI17.2 dans laquelle R1 et R2 possèdent les significations indiquées,sur un composé de formule EMI17.3 dans laquelle R3 possède la signification donnée ci-dessus et X représente un atome métallique convenable du groupe I A du système périodique, ou représente le reste "-Mg-hal-", dans lequel "hal" représente du chlore, du brome ou de l'iode, qu'on décompose le complexe obtenu et,

si on le désire, qu'on transforme les sels obtenus en les bases t libres ou qu'on transforme en leurs sels les bases libres obtenue 3. <Desc/Clms Page number 18>

Le présent procédé peut encore être caractérisé par les points suivants : 1) On effectue la réaction de la cétone dans un éther.

2) On effectue la réaction de la cétone 'dans le tétrahydrofuranne.

3) La décomposition du complexe obtenu a lieu par hydrolyse.

4) On part d'un composé obtenu comme produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé et effectué les phases encore manquantes dudit procédé, ou bien forme une substance de départ dans les conditions de la réaction ou l'utilise sous la forme d'un sel.

5) On utilise des substances de départ convenant ** à la préparation de composés de formule EMI18.1 dans laquelle R, représente un groupe aryle substitué ou non substitué, R2 représente un groupe aryle substitué et R3 représente un groupe aminogène tertiaire aliphatique.

6) On utilise des substances de départ convenant à la préparation de composés de formule EMI18.2 dans laquelle R1' représente un groupe phényle substitué ou non substitué, IL,1 représente un groupe phényle substitué <Desc/Clms Page number 19> et R3' représente un groupe pipéridino, N-alcoyl(inférieur)- pipérazino., morpholino ou pyrrolidino, ou un groupe di- EMI19.1 alcoyl(inférieur)-aminogène. j 7) On utilise des substances de départ convenant à la préparation de composés de formule EMI19.2 dans laquelle R4 et R5 représentent des restes phényles non substitués et R6 représente un groupe alcoylène-iminogène, ;

un groupe oxa-, aza- ou thia-alcoylène-iminogène, ou un groupe di-alcoyl(inférieur)-aminogène dans lequel l'un des groupes alcoyles inférieurs présente au moins trois atomes de carbone.

8) On utilise des substances de départ convenant à la préparation de composés de formule EMI19.3 dans laquelle R4 et R5 représentent des restes phényles non-substitués et R7 représente un groupe pipéridino, Nalcoyl(inférieur)-pipérazino, morpholino ou pyrrolidino, ou un groupe di-alcoyl(inférieur)-aminogène, dans lequel l'un des groupes alcoyles inférieurs renferme au moins trois atomes de carbone.

9) On utilise des substances de départ convenant à la préparation de composés de formule <Desc/Clms Page number 20> EMI20.1 dans laquelle R4 et R5 représentent des restes phényles non substitués et R6 représente un groupe dialcoylaminogène dans lequel les deux groupes alcoyles ne possèdent ensemble pas plus de trois atomes de carbone.

10) On utilise des substances de départ convenant à la préparation de composés de formule EMI20.2 dans laquelle R9 représente le groupe diméthylaminogène ou le groupe pyrrolidino.

11) On utilise des substances de départ convenant - EMI20.3 à la préparation du l,l-diphényl-2-(diméthylandnométhyl)- 2-propène-l-ol.

12) On prépare les nouveaux composés sous forme libre.

13) On prépare les nouveaux composés sous la forme de leurs sels.. ; II.-A titre de produits induistriels nouveaux : 14) Les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé défini sous I. - et 1) à 13).

15) Les composés de formule <Desc/Clms Page number 21> EMI21.1 dans laquelle R1 et R2 représentent des restes aryliques, et R3 représente un groupe aminogène tertiaire aliphatique dans lequel, lorsque R1 et R2 représentent un reste phényle non substitué, l'un au plus des substituants est un groupe éthyle.

16) Les composés de formule EMI21.2 dans laquelle R1' représente un groupe aryle substitué ou non substitué, R2' représente un groupe aryle substitué et R3' représente un groupe aminogène tertiaire aliphatique.

17) Les composés de formule EMI21.3 dans laquelle R1'représente un groupe phényle substitué ou non substitué, R2' représente un groupe phényle substitué et R3' représente un groupe pipéridino, N-alcoyl(inférieur)- pipérazino, morpholino ou pyrrolidino, ou un groupe di- alcoyl(inférieur)-aminogène.

18) Les composés de formule <Desc/Clms Page number 22> EMI22.1 dans laquelle R4 et R5 représentent des restes phényles non substitués, et R6 représente un groupe alcoylène-imino- gène, un groupe oxa-, aza- ou thia-alcoylène-iminogène, ou un groupe di-alcoyl(inférieur)-aminogène, dans lequel l'un des groupes alcoyles inférieurs présente au moins 3 atomes de .carbone.

19) Les composés de formule EMI22.2 dans laquelle R4 et R5 représentent des restes phényles non substitués, et R7 représente un groupe pipéridino, N-alcoyl(inférieur)-pipérazino, morpholino ou pyrrolidino, ou un groupe di-alcoyl(inférieur)-aminogène, dans lequel l'un des groupes alcoyles inférieurs renferme au moins 3 atomes de carbone.

20) Les composés de formule EMI22.3 dans laquelle R4 et R5 représentent des restes phényles non substitués et R6 représente un groupe dialcoylaminogène dans lequel les deux groupes alcoyles ne possèdent ensemble pas plus de trois atomes de carbone: <Desc/Clms Page number 23> 21) Les composés de formule EMI23.1 dans laquelle R9 représente le groupe diméthylaminogène ou le groupe pyrrolidino. EMI23.2

22) Le 1,1-di.phényl-2-(dimêthyZaminométhyl)- 2-propène-l-ol.

23) Le 1,l-di-(p-méthoxyphényl)-2-(diméthylamino- méthyl)-2-propène-l-ol.

24) Le l-phényl-l-(m-chlorophényl)-2-(diméthyl- aminométhyl)-2-propène-l-ol.

25) Le l,l-diphényl-2-(pyrrolidinométhyl)-2- propène-1-o1.

26) Les composés indiqués sous 15) à 25), sous forme libre.

27) Les composés indiqués sous 15) à 25), sous la forme de leurs sels.

28) Les composés indiqués sous 15 à 25), sous la forme de leurs sels thérapeutiquement utilisables.

29) Le l-phényl-l-(o-chlorophényl)-2-(diméthyl- aminométhyl)-2-propène-l-ol.

30) Le composé indiqué sous 29), sous forme libre.

31) Le composé indiqué sous 29). sous la forme de ses sels. <Desc/Clms Page number 24>

32) Le composé indiqué sous 29), sous la forme de ses sels thérapeuciquement utilisables.

33) Les préparations pharmaceutique renfermant, conjointement avec une matière de support, de-3composés du genre de ceux indiqués sous 15) à 26) et sous 28).

34) Les préparations pharmaceutiques renfermant, conjointement avec une matière de support pharmaceutique, des composés du genre de ceux indiqués sous 29, sous 30) et sous 32).